CN1520856A - 甜瓜植物提取物在制药中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及甜瓜植物提取物在制药中的应用，属于制药技术领域，其所含活性成分组成及比例(重量)为：瓜蒂素0.1－5.0％。本发明植物提取物应用于治疗肝炎，不但具有抗肝炎病毒作用，而且起到保肝降酶作用，疗效确切，无毒副作用。

Description

甜瓜植物提取物在制药中的应用

技术领域：

本发明涉及甜瓜植物提取物的用途，具体地说是甜瓜的蒂、秧、根、茎部分提取物在制药领域中的用途。

背景技术：

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，简称BBV)引起的一种世界性传染性疾病。据统计，全球携带乙型肝炎表面抗原(HBsAs)的人数超过3.2亿，中国是乙型肝炎的高流行区，有40％～60％的人群受过HBV感染，10％的人群(约1.3亿人口)为慢性HBsAg携带者。据调查，中国现患慢性乙型肝炎的病人超过4000万，其中25％～40％以上发展为肝硬化或肝癌，每年国内死于乙肝后肝硬化者有50万人，受HBV慢性感染的人群罹患原发性肝细胞癌的相对危险性至少增加100倍。

慢性乙型肝炎的发病机理是由于患者免疫调节功能紊乱，不能很好地调节机体对HBV的免疫反应，致使HBV得不到清除，肝细胞受到不同程度的损害，HBV复制。所以，慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗与免疫调控治疗。目前治疗慢性乙型肝炎的疗法主要有：抗病毒药物疗法、免疫调控药物疗法、改善肝微循环疗法、保护疗法、中医辨证论治等。国内外近年来治疗肝炎的首选药物是干扰素类，但疗效并不十分理想。迄今为止，市场上缺少抗HBV疗效确切，又无副作用的药物。

甜瓜[Melon Cucumis melo L.]，为葫芦科(Cucurditaceae)植物，甜瓜属中幼果，无刺的栽培种，一年生，蔓性草本植物。又名香瓜、果瓜、哈蜜瓜。全国各地均有分布。全草味苦，性平，民间主要用于清热，治暴热烦渴，黄疸、水肿、高血压等症。国内外对甜瓜蒂的化学成分、药理作用的研究较少，对甜瓜蒂、秧、根、茎治疗肝炎的研究未见报道。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是公开一种甜瓜植物提取物的新用途，即在制药中的新应用。

本发明解决技术问题的方案是涉及甜瓜植物提取物作为治疗肝炎，包括乙肝、甲肝、丙肝、丁肝、戊肝疾病的药中的应用。

本发明涉及甜瓜植物提取物作为治疗脂肪肝疾病的药中的应用。

本发明涉及甜瓜植物提取物作为治疗酒精肝疾病的药中的应用。

本发明提供的治疗肝炎的植物提取物，其所含有效成分及其比例＜重量)为：瓜蒂素0.1～5.0％。

本发明植物提取物的有效成分中瓜蒂素的检测采用了高效液相法。

上述治疗肝炎的植物提取物的制备方法，以甜瓜植物，包括甜瓜的蒂、秧、根、茎部分天然中草药为原料，按下列步骤制备：

(1)甜瓜植物用4～20倍量20～90％乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.02～1.08，静置，取消液用稀盐酸调pH至酸性后，用醋酸乙酯萃取，合并萃取液，回收醋酸乙酯，得甜瓜蒂提取物；

(2)甜瓜植物提取物减压干燥，粉碎成细粉，即得。

本发明植物提取物应用在治疗乙型肝炎方面，可与一种或多种药学上可接受的载体(辅料)配制成药剂。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油：崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明植物提取物药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂、合剂和粉针、注射液。

本发明的植物提取物及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量以植物提取物计算可以是1mg/kg～600mg/kg体重，优选5mg/kg～400mg/kg体重。可以一次或多次施用。

本发明植物提取物应用于治疗乙型肝炎，不但具有抗肝炎病毒作用，而且起到保肝降酶作用，疗效确切，无毒副作用。

具体实施方式：

实施例1植物提取物的制备

①取甜瓜植物15kg，用8倍量75％乙醇回流提取二次，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液，回收尽乙醇，并浓缩至相对密度为1.02～1.08，静置，过滤，高速离心，用稀盐酸调pH至2～3，用6倍量浓缩液体积的醋酸乙酯萃取，合并萃取液，回收醋酸乙酯即得甜瓜蒂提取物。②将甜瓜植物提取物，减压干燥，粉碎，过80目筛，即得本发明植物提取物。

实施例2植物提取物粉针剂的制备

实施例1甜瓜植物提取物  15克

甘露醇                 20克

取实施例1植物提取物，置适宜容器中，加注射用水约900ml，加入甘露醇搅拌均匀，再加注射用水至1000ml，用0.22um的微孔滤膜过滤，在无菌条件下，灌装于西林瓶中，部分塞上丁橡胶塞，装盘，冷冻干燥。冻干结束后压塞、压盖即得。

实施例3植物提取物注射液液的制备

实施例1植物提取物   15g

吐温—80            1ml

注射用水            加至1000mt

取实施例1植物提取物，用900ml注射用水溶解，再用1％的氢氧化钠溶液调pH至6～7，加1ml吐温—80，补加注射用水至1000ml，静置，用0.22um微孔滤膜过滤，灌封，流通蒸汽灭菌，即得。

实施例4植物提取物胶囊剂的制备

实施例1植物提取物   600g

糊精                350g

羧甲基纤维素钠      50g

硬脂酸镁            15g

取实施例1植物提取物、糊精、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，过80目筛，用干式制粒机制粒，用60目筛整粒，灌于胶囊中，即得。

以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。

本发明提供的是一种新型的治疗肝炎的天然药物—植物提取物及其药剂，为证明其抗肝炎效果及安全性，发明者使用按上述实施例1中提供的方法制备得到的植物提取物，进行了毒理和药效学实验，研究结果如下：

一、急性毒性试验

为观察本发明植物提取物的急性毒性，对小鼠进行了iv与ip两种给药途径的试验，结果表明本品iv的半数致死量(LD₅₀)为3.67g/kg(95％可信为1.98～2.67g/kg)，小鼠ip给药未能测出半数致死量度(LD₅₀)，测得最大耐受量(MTD)为3.85g/Kg。

二、主要药效学试验

1、抗肝炎病毒作用

(1)体外抗病毒作用

本试验以2.2.15细胞株为模型，以HBsAg，HBeAg，HBV-DNA为观察指标观察本发明植物提取物对乙肝病毒的影响。试验结果表明：本发明植物提取物对HBsAg的抑制率分别是13.9～89.8％IC₅₀为435μg/ml对HBeAg的抑制率是9.3～78.3％，LC₅₀为646μg/ml；对培养上清液中HBV-DNA也可表现出明显抑制作用，最高抑制率为46.5％。

(2)体内抗乙肝病毒作用

用一日龄北京雏鸭颈外静脉注射DHBV血清。5日后取DHBV-DNA阳性鸭组给药，于药后10、20、30日及停药后5日颈外静脉取血测DHBV-DNA，ALT、AST，并于未次取血后处死，取肝组织进行病学检查.结果显示，本发明植物提取物高、中剂量组在第10日就可表现对DHBV-DNA、ALT、AST的明显抑制作用(P＜0.01)，第20、30日三个剂量对DHB-DNA，AST、ALT均有显著差异(P＜0.05 or P＜0.01)，停药五日后对ALT、DHBV-DNA表现出较好的抑制作用。

2、保肝降酶作用

采用四氯化碳与D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤，来考查本发明植物提取物的保肝降酶作用，结果显示：200，400mg/kg本发明植物提取物四氯化碳所致急性肝损伤导致ALT、AST升高有明显抑制作用。

3、保肝退黄作用

采用异硫氰酸-1-萘酯(ANIT)大鼠黄疸模型，连续iP五日本发明植物提取物，结果表明本发明植物提取物能明显降低血清胆红素(TBil)的含量，多者达58％，病理学检查表明大鼠肝细胞和胆管上皮细胞的病变，比模型细胞的明显要轻。

4、病理观察

病理学检查表明各造模组动物肝组织均表现出不同程度的病理变化，模型组尤为明显，主要表现为肝细胞空泡样变性、点状坏死，汇管区炎细胞浸润，用药组明显较模型组轻，高剂量组未见肝细胞坏死，与模型组比较有显著差异(P＜0.01)。

Claims (2)

1、甜瓜植物提取物在制备治疗肝炎疾病的药中的应用。

2、甜瓜植物提取物的提取方法，其特征在于以甜瓜植物，包括甜瓜的蒂、秧、根、茎部分天然中草药为原料，按下列步骤制备：

(1)甜瓜植物用4～20倍量20～90％乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.02～1.08，静置，取消液用稀盐酸调pH至酸性后，用醋酸乙酯萃取，合并萃取液，回收醋酸乙酯，得甜瓜蒂提取物；

(2)甜瓜植物提取物减压干燥，粉碎成细粉，即得。