CN1494547A - 低钙含量的抗坏血酸2-磷酸酯金属盐 - Google Patents
低钙含量的抗坏血酸2-磷酸酯金属盐 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1494547A CN1494547A CNA028058682A CN02805868A CN1494547A CN 1494547 A CN1494547 A CN 1494547A CN A028058682 A CNA028058682 A CN A028058682A CN 02805868 A CN02805868 A CN 02805868A CN 1494547 A CN1494547 A CN 1494547A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salt
- xitix
- phosphoric acid
- acid ester
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 41
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 title abstract description 13
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 title abstract 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 27
- 229910000765 intermetallic Inorganic materials 0.000 claims description 21
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 19
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 11
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 11
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 9
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 8
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 8
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 159000000013 aluminium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910000329 aluminium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003388 sodium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 57
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 11
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000001341 alkaline earth metal compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- UTMTYYKGLQURCK-UHFFFAOYSA-N butane-1,3-diol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CC(O)CCO.OCC(O)CO UTMTYYKGLQURCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000370738 Chlorion Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910002064 alloy oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical group [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明的目的之一是提供L－抗坏血酸2－磷酸酯金属盐，即使它被加入到其中混有有机酸的化妆品等中时也不会引起混浊并且几乎不沉淀或沉积。在本文中公开了低钙含量的L－抗坏血酸－2－磷酸酯金属盐及其制备方法，其特征在于钙化合物的含量是500ppm或更小，按照钙离子计。
Description
相关申请的交叉参考
本申请是根据35U.S.C.§111(a)递交的申请，要求根据35U.S.C.§111(b)在2001年3月13日递交的先前申请60/275,033的申请日根据35U.S.C.§119(e)(1)的权益。
发明详述
工业上的应用领域
本发明涉及钙含量降低的L-抗坏血酸衍生物及其制备方法。更具体地讲，本发明涉及低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐，其可用作化妆品、医药、食品和饲料物质的添加剂并且广泛应用于各种工业领域，特别是当将其加入到含有有机酸的化妆品中时，即使在化妆品的存储过程中也不会产生混浊或几乎不会出现沉淀或沉积，并且还涉及它的制备方法。
背景技术
迄今为止，L-抗坏血酸(维生素C)因其各种生理学和药理学活性、诸如抑制脂肪过氧化物、促进胶原的形成、延缓黑素的形成和增强免疫功能而已经应用于各种领域，诸如化妆品、药物制剂、食品和饲料。
然而，L-抗坏血酸被公认是对氧、热、光等不稳定的，并且易于着色或降解。因此，通常用于化妆品领域的L-抗坏血酸不是L-抗坏血酸本身，而是通过将位于L-抗坏血酸的2-位上的羟基引入磷酸酯或磷酸酯盐来提高对氧、热等的稳定性的衍生物。在这些衍生物中，L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐、特别是镁盐广泛地用作具有优异稳定性并易溶于水的维生素C衍生物。
已公开了许多制备L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的方法。关于制备这样的L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐(以下有时称作“APM”)的方法，例如将L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐(以下有时称作“2-AP”)与氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁等反应生成L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐的方法是已知的。该APM的制备方法记载于大量的出版物、诸如JP-B-52-18191(在本文中使用的术语“JP-B”是指“已审查的日本专利公开”)、JP-A-59-51293(在本文中使用的术语“JP-A”是指“未审查的公开的日本专利申请”)和JP-A-2-286693中。
然而，所得到的APM的问题是当将其混入化妆品、诸如化妆品洗液中时，在存储期间它易于产生混浊、沉淀或沉积。认为其原因之一是在APM制备过程中成分的聚集。更具体地讲，在APM的生产中，当将APM溶液在不良溶剂诸如甲醇中结晶或真空干燥时，容易发生聚集并且粒度增大。如果这种粒度增大的APM与化妆品混合，则由于化妆品中含有的醇类而容易发生混浊、沉淀等。
为了防止这种混浊问题，迄今已提出各种方法，例如在上述化妆品中混入柠檬酸盐、草酸盐、葡糖酸盐或丙氨酸至高浓度的方法(参见JP-A-1-213212、JP-A-4-283593)、使用前将所得到的APM进行冷冻干燥的方法(参见JP-A-2-231496)或使用前将所得到的AMP喷雾干燥的方法(参见JP-A-7-112914)。
柠檬酸盐、草酸盐、葡糖酸盐或丙氨酸的高浓度混合只是轻微地延迟APM的沉淀或沉积，尽管通过使用冷冻干燥或喷雾干燥的APM可稍微地改善APM的沉淀或沉积，但是效果不够好。
与沉淀或沉积有关的问题不仅是APM的特定问题，而且也见于各种L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
发明目的
作出本发明是为了解决上述问题，本发明的目的之一是提供低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐，即使当将该盐加入到其中混有有机酸的化妆品等中时，它也不会产生混浊并且几乎不会沉淀或沉积。本发明的目的包括提供其制备方法。
本发明的另一个目的是提供化妆品、药物制剂、饮料、食品和饲料，它们都含有L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐并且不会产生混浊、沉淀或沉积。
发明概述
作为深入研究以解决上述问题的结果，本发明人这次最新发现，在含有L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的化妆品的存储过程中，化妆品中产生的混浊不仅是由于因化妆品中所含的醇而沉积的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐引起的，而且是由于化妆品中存在的有机酸(例如柠檬酸)与原料L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐中的杂质钙之间反应产生的盐类引起的；当该L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的钙含量高时，容易产生混浊；钙来自用作原料的金属化合物；和当原料金属化合物中含有的杂质钙的含量减小时，可以得到不会产生混浊的化妆品洗液等。本发明基于这些发现而得以完成。
更具体地讲，本发明涉及如下方面。
(1)一种低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其特征在于钙化合物的含量是500ppm或更小，按照钙离子计。
(2)按照(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是除钙之外的碱土金属盐、碱金属盐、锌盐、铝盐或钛盐。
(3)按照(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是钠盐、钾盐、镁盐、锌盐或铝盐。
(4)按照(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是钾盐、镁盐或锌盐。
(5)按照(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是镁盐。
(6)一种制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中按照钙离子计，钙化合物的含量是500ppm或更小，所述方法的特征在于将以2000ppm或更小的量(按照钙离子计)含有钙化合物的金属化合物加入到含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液中。
(7)按照(6)中所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中金属化合物是钾化合物、钠化合物、镁化合物或锌化合物中的任何一种，并且形成的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是钾盐、钠盐、镁盐或锌盐中的任何一种。
(8)按照(6)中所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中金属化合物是氧化镁或氢氧化镁中的任何一种，并且形成的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是镁盐。
(9)按照(6)至(8)中任何一项所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液以10ppm或更小的量含有碱金属离子或碱土金属离子，以L-抗坏血酸-2-磷酸酯计。
(10)按照(9)中所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液以1ppm或更小的量含有碱金属离子或碱土金属离子，以L-抗坏血酸-2-磷酸酯计。
(11)按照(9)或(10)中所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液通过如下方法制备：该方法包括将L-抗坏血酸、碱金属氢氧化物和磷酸化试剂在水的存在下反应，然后通过使用离子交换树脂从形成的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的溶液中除去金属离子。
(12)按照(11)中所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中离子交换树脂是弱碱性或中等碱性的阴离子交换树脂。
(13)一种低混浊度的化妆品，其特征在于其中混有(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
(14)按照(13)中所述的低混浊度的化妆品，其中化妆品是洗液。
(15)按照(13)或(14)中所述的低混浊度的化妆品，其中化妆品中混有0.1-10重量％的有机酸。
(16)一种低混浊度的药物制剂，其特征在于其中混有(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
(17)一种低混浊度的饮料，其特征在于其中混有(1)中所述的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
发明详述
下面详细地描述本发明的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐及其制备方法。
低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐
根据本发明，低钙含量的高纯度L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的特征在于作为杂质的钙化合物的含量是500ppm或更小，按照钙离子计。在本文中，L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是除钙之外的金属的盐，优选除钙之外的碱土金属的盐类、碱金属盐、锌盐、铝盐或钛盐，更优选钠盐、钾盐、镁盐、锌盐或铝盐，进一步更优选钾盐、镁盐或锌盐，最优选镁盐。
该L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐甚至当被加入到含有有机酸(诸如柠檬酸)或乙醇的化妆品洗液中时也不会产生混浊并且几乎不会沉淀或沉积。因此，当将该L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐混合时，可以得到各种具有优异存储稳定性的化妆品、药物制剂、食品和饲料。
在本发明的高度纯化的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐中，作为杂质的钙化合物的含量适宜为500ppm或更小，优选300ppm或更小，按照钙离子计。如果钙化合物的含量超过500ppm，则当将L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐混入化妆品等时，它与化妆品中含有的有机酸(例如柠檬酸)形成盐，从而易于产生混浊、沉淀或沉积。
低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的制备
根据本发明，在制备低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的方法的优选实施方案中，将以等于或小于随后所述的量含有杂质钙化合物的金属化合物加入到含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯(2-AP)的溶液中(该溶液在下文中有时也被称作“含有2-AP的溶液”)。在本文中，金属化合物是除钙之外的金属的化合物，优选除钙之外的碱土金属化合物、碱金属化合物、锌化合物、铝化合物或钛化合物，更优选钠化合物、钾化合物、镁化合物、锌化合物或铝化合物，进一步更优选钾化合物、钠化合物、镁化合物或锌化合物，最优选镁化合物。
通过加入这样的金属化合物，能够将最终得到的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐中作为杂质的钙化合物的含量减小，并且通过使用这样的钙含量减小的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐，可以防止化妆品洗液或药物或食品出现混浊等。
在本发明中，可以将金属化合物加入到含有2-AP的溶液中，对添加方法没有特别的限制，只要2-AP与金属化合物能够接触并反应即可。
例如，在通过将金属化合物加入到含有2-AP的溶液中并由此使2-AP与金属化合物反应来生产APM的过程中，可以使用记载于JP-B-52-18191、JP-A-59-51293、JP-A-2-286693等中的常用公知方法。
更具体地讲，上述反应可通过如下方法进行：将金属化合物诸如具有固定钙含量或更小的金属化合物加入到含有2-AP的溶液中，加入之后调节pH至8.5-10.5，并将该溶液在5-25℃下放置3-5小时。
含有2-AP的溶液
对用于本发明的含有2-AP的溶液(原料溶液)没有特别的限制，例如可以使用如下溶液。
可以适当使用的含有2-AP的溶液的例子包括通过直接磷酸化抗坏血酸得到的含有2-AP的溶液(参见JP-B-43-9219、JP-B-45-23746和JP-A-6-345786)，优选使用通过磷酸化5，6-O-亚异丙基-L-抗坏血酸得到的含有2-AP的溶液(参见JP-B-43-9219、JP-B-45-4497、JP-B-45-30328和JP-B-59-4438)。另外，还可以使用在酶或微生物的作用下从L-抗坏血酸和磷酸供体制备的含有2-AP的溶液(参见JP-A-2-42996)。
更具体地讲，含有2-AP的溶液可以例如通过如下方法得到：将L-抗坏血酸、碱金属氢氧化物和磷酸化试剂在水的存在下在pH为6-13、优选6-8的条件下发生反应，然后将所得的2-AP碱金属盐溶液(L-抗坏血酸-2-磷酸酯的碱金属盐溶液)用离子交换树脂处理以除去金属离子。
进一步更具体地讲，例如通过如下方法可得到含有2-AP的溶液：将L-抗坏血酸溶于吡啶和水的混合溶剂中，与诸如磷酰氯之类的磷酸化试剂反应，同时用碱金属氢氧化物水溶液(例如，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂的水溶液)将pH调节至6-13、优选6-8，然后将得到的2-AP碱金属盐溶液用离子交换树脂处理以除去金属离子。
在本发明中，可以用2-AP碱金属盐溶液或2-AP碱土金属盐溶液(L-抗坏血酸-2-磷酸酯的碱土金属盐溶液)代替含有2-AP的溶液。在这种情况下，将这些溶液(水溶液)在使用前优选进行除去金属离子的处理(以下有时称作去阳离子化)。去阳离子化的方法的例子包括用适当的离子交换树脂处理2-AP金属盐溶液的方法。
更具体地讲，例如，使诸如L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐(APM)之类的2-AP金属盐溶液经过强酸性阳离子交换树脂，然后将水洗脱，从而使2-AP金属盐溶液的阳离子部分(金属离子)与氢离子交换，金属离子保留在交换树脂上，结果得到去阳离子化的2-AP溶液。含有2-AP的溶液还可通过常规方法得到，例如使2-AP金属盐溶液(水溶液)经过弱碱性或中等碱性的阴离子交换树脂以将2-AP吸附至离子交换树脂上，同时使得诸如碱金属离子或碱土金属离子之类的金属离子(阳离子)流出，然后将吸附的2-AP用酸诸如0.1-2N的稀盐酸洗脱。
在本发明中，可以使用如此得到的金属离子含量大幅度降低的高纯度2-AP，其中碱金属离子或碱土金属离子、诸如Na离子或Ca离子的含量通常是10ppm或更小，优选1ppm或更小，按照L-抗坏血酸-2-磷酸酯计。
金属化合物
按照上面的描述，在本发明的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的制备方法中，可用作原料的金属化合物是除钙之外的金属的化合物，优选除钙之外的碱土金属的化合物、碱金属化合物、锌化合物、铝化合物或钛化合物，更优选钠化合物、钾化合物、镁化合物、锌化合物或铝化合物，进一步优选钾化合物、钠化合物、镁化合物或锌化合物，最优选镁化合物。金属化合物可以是例如金属氧化物、金属氢氧化物或金属碳酸盐，优选金属氧化物或金属氢氧化物。因此，镁化合物的例子包括例如氧化镁、氢氧化镁和碳酸镁。其中，优选氧化镁和氢氧化镁。
在本发明使用的金属化合物中，作为杂质的钙化合物的含量适宜为2000ppm或更小，优选1500ppm或更小，更优选750ppm或更小，按照钙离子计。如果原料金属盐中的钙含量超过2000ppm，则使用该金属化合物制备的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐具有高的钙浓度，当将其混入化妆品等中时，化妆品的基础物质中含有的有机酸(例如柠檬酸)与该化合物反应以形成盐，结果，容易产生混浊、沉淀或沉积，这不是优选的。
当通过将杂质钙化合物含量为2000ppm或更小的金属化合物(按照钙离子计)加入到含有2-AP的溶液中而使得2-AP和金属化合物原样反应时，得到的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的钙含量低至500ppm，优选300ppm或更小，按照钙离子计。
低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的应用
本发明的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐不会引起混浊、沉淀或沉积，即使当将其加入尤其混有有机酸(例如柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸)并长时间存储的化妆品中时也是如此，由此可适宜地用于各种化妆品。
可以将本发明得到的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐加入到其中的化妆品的例子包括：
其中将柠檬酸、柠檬酸钠、ε-氨基己酸、1，3-丁二醇、乙醇、甘油、聚氧化乙烯氢化蓖麻油、净化水、香料等混合制成的洗液；
其中将硬脂酸、十六烷醇、1，3-丁二醇、对羟基苯甲酸酯、二季戊四醇脂肪酯、净化水、香料等混合制成的乳油；
其中将硬脂酸、十六烷醇、辛基十二烷基芥酸酯、聚氧化乙烯四油酸酯等混合制成的乳状洗液；和
其中将二丙二醇、吡咯烷酮羧酸钠、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸四钠等混合制成的填充物。但是，本发明不限于此。
混合到这些化妆品中的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐的比率根据混入的有机酸的量、制剂形式等而变化，但是，假定化妆品的总量是100重量％，则在洗液中该比率通常是0.01-30重量％，优选0.1-20重量％；在乳油中该比率通常是0.01-30重量％，优选0.1-15重量％；在乳状洗液中该比率通常是0.01-30重量％，优选0.1-20重量％；在填充物中该比率通常是0.01-30重量％，优选0.1-15重量％。化妆品中含有的有机酸的量根据化妆品的种类而变化，但通常是0.1-10重量％。
这种钙含量降低的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐还可适当地用于尤其含有有机酸(例如柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸)的药物制剂(例如，口腔内空洞的制剂、滴眼液、浴液)、饮料、动物饲料、食品等，并且可以得到与化妆品相同的效果。
实施例
下面通过参照实施例来更详细地描述本发明，但是，本发明不限于这些实施例。在下面的实施例中，按照L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐的制备来描述本发明。然而，如上所述，本发明不限于镁盐，包括L-抗坏血酸2-磷酸酯金属的各种金属盐。
实施例1
在368ml纯水中溶解32g L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐。将形成的溶液通过填充有2000ml强酸性阳离子交换树脂(Amberlite IR-120B，由Organo生产)的柱子并进一步通过1200ml纯水以得到1600ml的仅含有2-AP的水溶液。该溶液的镁离子含量小于1ppm，杂质钙化合物的含量小于检出限。
将该2-AP水溶液保持在10℃，同时加入杂质钙化合物的含量为500ppm(按照钙离子计)的氢氧化镁以使加入后的pH为9.2。将形成的溶液静置4小时，然后将上清液过滤以除去不溶物质。将滤液浓缩至十分之一(1/10)，加入两倍量的甲醇，然后通过过滤收集生成的固体部分。随后，将得到的固体部分(湿体)用水-甲醇重结晶，然后干燥，得到白色干燥产物L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐。在该白色干燥产物中，钙化合物的含量是120ppm，按照钙离子计。用该干燥产物进行以下所述的溶液中的稳定性试验1和2，结果，没有观察到混浊。
在原料氢氧化镁和终产物L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐中的杂质钙化合物的浓度通过ICP(由Seiko Instruments K.K.生产)来检测(下面在实施例2和对比例1至2中也进行类似的检测)。
对比例1
按照与实施例1相同的方式得到白色干燥产物L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐，不同的是用杂质钙化合物含量为2500ppm(按照钙离子计)的氢氧化镁代替实施例1中杂质钙化合物含量为500ppm(按照钙离子计)的氢氧化镁。在该白色干燥产物中，钙化合物的含量是580ppm。用该干燥产物进行以下所述的溶液中的稳定性试验1和2。在溶液中的稳定性试验1和2中，在室温(20℃)下都观察到混浊，并且在50℃下也观察到更明显的混浊。
实施例2
在氮气氛下，加入100g L-抗坏血酸并将其溶于含有1350ml纯水和150g吡啶的混合溶剂中，然后冷却至0-10℃，然后加入10％的氢氧化钠水溶液以调节pH约为12。向形成的溶液中滴加150g磷酰氯，同时用10％的氢氧化钠水溶液将pH调节至12，然后通过将温度保持在0-10℃来进行反应。滴加结束后，用35％盐酸将pH调节至约为7，并减压蒸馏出吡啶。然后，加入35％盐酸以调节pH至4。
通过加入6500ml纯水而将经过上述pH调节之后的反应溶液进行稀释，使其通过填充有2000ml中等碱性阴离子交换树脂(Amberlite IRA-68，由Organo生产)的柱子，然后用23500ml的0.05N盐酸洗脱并进一步用11000ml的0.2N盐酸洗脱，得到含有2-AP的级分。
将该级分的水溶液用电渗析器(Model DU-Ob，由Asahi Glass K.K.)渗析，直到氯离子降至500ppm。同时将渗析液保持在15℃，加入杂质钙化合物含量为1000ppm(按照钙离子计)的氧化镁以使加入后的pH为10.1。将该溶液静置2小时，然后将上清液过滤以除去不溶性物质。将形成的溶液浓缩至十分之一(1/10)，加入两倍量的甲醇，然后通过过滤收集生成的固体部分。随后，将得到的湿固体用水-甲醇重结晶，然后干燥，得到白色干燥产物L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐。在该白色干燥产物中，杂质钙化合物的含量是280ppm，按照钙离子计。用该干燥产物进行以下所述的溶液中的稳定性试验1和2，结果，没有观察到混浊。
对比例2
按照与实施例2相同的方式得到白色干燥产物L-抗坏血酸2-磷酸酯镁盐，不同的是用杂质钙化合物含量为3000ppm(按照钙离子计)的氧化镁代替实施例2中的杂质钙化合物含量为1000ppm(按照钙离子计)的氧化镁。在该白色干燥产物中，钙化合物的含量是750ppm，按照钙离子计。用该干燥产物进行以下所述的液体中的稳定性试验。结果，在溶液中的稳定性试验1中，当干燥产物在室温下放置时观察到混浊，当在50℃下放置时观察到更明显的混浊。在液体中的稳定性试验2中，在室温和50℃下都观察到明显的混浊。
溶液中的稳定性试验1
向200ml体积的Erlenmeyer烧瓶中加入2g样品(APM)、0.4g二水合柠檬酸钠和0.05g柠檬酸。向其中加入16g甘油·1，3-丁二醇·乙醇的混合溶液(体积比是3∶5∶8)，并将形成的溶液搅拌30分钟。向其中加入82g纯水，并将形成的溶液继续搅拌2小时。通过过滤器将该溶液过滤后，将一半溶液在室温(20℃)下放置1个月，将剩余的一半在50℃下放置10天。目测观察每种溶液的混浊状态。
观察结果列在表1中。
溶液中的稳定性试验2
向200ml体积的Erlenmeyer烧瓶中加入2g样品(APM)、0.4g二水合柠檬酸钠和0.05g柠檬酸。向其中加入15g甘油·1，3-丁二醇·乙醇的混合溶液(体积比是3∶5∶8)，并将形成的溶液搅拌30分钟。向其中加入82g纯水，并将形成的溶液继续搅拌2小时。通过过滤器将该溶液过滤后，将一半溶液在室温(20℃)下放置1个月，将剩余的一半在50℃下放置10天。目测观察每种溶液的混浊状态。
观察结果列在表1中。
表1
| 溶液中的稳定性试验1 | 溶液中的稳定性试验2 | |||
| 室温(20℃) | 50℃ | 室温(20℃) | 50℃ | |
| 实施例1 | A | A | A | A |
| 实施例2 | A | A | A | A |
| 对比例1 | B | C | B | C |
| 对比例2 | B | C | C | C |
A：无混浊，B：混浊的，C：明显的混浊
本发明的效果
根据本发明的制备方法，可以制得低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐，其中将导致产生混浊、沉淀或沉积的包含于L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐中的杂质钙化合物的含量降至500ppm或更小，按照钙离子计。当将本发明的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐混入尤其含有有机酸的化妆品中时，本发明的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐在室温下或在高温(例如50℃)下的存储过程中都不会产生混浊、沉淀或沉积，所以适宜用于该用途。此外，即使当该L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐被混入尤其含有有机酸的药物、饲料或食品物质中时，在与以上相同的存储过程中也表现出稳定性，由此可将其广泛地用于各种工业领域。
Claims (17)
1、一种低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其特征在于钙化合物的含量是500ppm或更小，按照钙离子计。
2、按照权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是除钙之外的碱土金属的盐、碱金属盐、锌盐、铝盐或钛盐。
3、按照权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是钠盐、钾盐、镁盐、锌盐或铝盐。
4、按照权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是钾盐、镁盐或锌盐。
5、按照权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐，其中L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是镁盐。
6、一种制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中钙化合物的含量是500ppm或更小，按照钙离子计，所述方法的特征在于将按照钙离子计以2000ppm或更小的量含有钙化合物的金属化合物加入到含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液中。
7、按照权利要求6所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中金属化合物是钾化合物、钠化合物、镁化合物或锌化合物中的任何一种，并且形成的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是钾盐、钠盐、镁盐或锌盐中的任何一种。
8、按照权利要求6所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中金属化合物是氧化镁或氢氧化镁中的任何一种，并且形成的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐是镁盐。
9、按照权利要求6至8中任何一项所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液以10ppm或更小的量含有碱金属离子或碱土金属离子，以L-抗坏血酸-2-磷酸酯计。
10、按照权利要求9所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液以1ppm或更小的量含有碱金属离子或碱土金属离子，以L-抗坏血酸-2-磷酸酯计。
11、按照权利要求9或10所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中含有L-抗坏血酸-2-磷酸酯的溶液通过如下方法制备：该方法包括将L-抗坏血酸、碱金属氢氧化物和磷酸化试剂在水的存在下反应，然后通过使用离子交换树脂从形成的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的溶液中除去金属离子。
12、按照权利要求11所述的制备低钙含量的L-抗坏血酸-2-磷酸酯金属盐的方法，其中离子交换树脂是弱碱性或中等碱性的阴离子交换树脂。
13、一种低混浊度的化妆品，其特征在于其中混有权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
14、按照权利要求13所述的低混浊度的化妆品，其中化妆品是洗液。
15、按照权利要求13或14所述的低混浊度的化妆品，其中化妆品中混有0.1-10重量％的有机酸。
16、一种低混浊度的药物制剂，其特征在于其中混有权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
17、一种低混浊度的饮料，其特征在于其中混有权利要求1所述的低钙含量的L-抗坏血酸2-磷酸酯金属盐。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57982/2001 | 2001-03-02 | ||
| JP2001057982A JP2002255981A (ja) | 2001-03-02 | 2001-03-02 | カルシウム含量が低減されたアスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩 |
| US27503301P | 2001-03-13 | 2001-03-13 | |
| US60/275,033 | 2001-03-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1494547A true CN1494547A (zh) | 2004-05-05 |
| CN1216061C CN1216061C (zh) | 2005-08-24 |
Family
ID=26610496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02805868 Expired - Lifetime CN1216061C (zh) | 2001-03-02 | 2002-03-01 | 低钙含量的抗坏血酸2－磷酸酯金属盐 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1368362A1 (zh) |
| CN (1) | CN1216061C (zh) |
| WO (1) | WO2002070531A1 (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101735274A (zh) * | 2008-11-18 | 2010-06-16 | 高锦秋 | 维生素c磷酸酯镁加工工艺 |
| CN101735275A (zh) * | 2008-11-18 | 2010-06-16 | 高锦秋 | 维生素c磷酸酯镁的生产方法 |
| CN101550163B (zh) * | 2008-10-06 | 2011-09-07 | 北京贝丽莱斯生物化学有限公司 | 从维生素c-2-磷酸盐粗品制备维生素c-2-磷酸镁的生产工艺 |
| CN101747376B (zh) * | 2010-01-15 | 2012-05-23 | 北京化工大学 | 一种应用双极膜电渗析提取抗坏血酸-2-磷酸酯的方法 |
| CN101247834B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-10-30 | 生命健康科学公司 | 包含一种或多种二-和/或单-（电子转移剂）磷酸酯衍生物或其络合物的载体 |
| CN108690076A (zh) * | 2018-04-19 | 2018-10-23 | 安徽顺利生物有限公司 | 无有机溶剂残留的l-抗坏血酸磷酸酯镁的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2694947B2 (ja) * | 1987-03-31 | 1997-12-24 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白化粧料 |
| JP2877366B2 (ja) * | 1988-08-25 | 1999-03-31 | 協和醗酵工業株式会社 | 結晶状ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の製造法 |
| DE3909198A1 (de) * | 1989-03-21 | 1990-09-27 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-2-phosphat sowie von 5,6-isorpropyliden-ascorbinsaeure als ausgangsprodukt |
| CA2230774C (en) * | 1997-03-18 | 2007-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Manufacture of ascorbyl monophosphates |
| JP3772468B2 (ja) * | 1997-06-11 | 2006-05-10 | 昭和電工株式会社 | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩及びその製造方法 |
| DE19831056A1 (de) * | 1998-07-13 | 2000-01-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Ascorbyl-2-phosphorsäureestern |
-
2002
- 2002-03-01 CN CN 02805868 patent/CN1216061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-01 EP EP02701682A patent/EP1368362A1/en not_active Withdrawn
- 2002-03-01 WO PCT/JP2002/001926 patent/WO2002070531A1/en active Application Filing
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101247834B (zh) * | 2005-06-17 | 2013-10-30 | 生命健康科学公司 | 包含一种或多种二-和/或单-（电子转移剂）磷酸酯衍生物或其络合物的载体 |
| CN101550163B (zh) * | 2008-10-06 | 2011-09-07 | 北京贝丽莱斯生物化学有限公司 | 从维生素c-2-磷酸盐粗品制备维生素c-2-磷酸镁的生产工艺 |
| CN101735274A (zh) * | 2008-11-18 | 2010-06-16 | 高锦秋 | 维生素c磷酸酯镁加工工艺 |
| CN101735275A (zh) * | 2008-11-18 | 2010-06-16 | 高锦秋 | 维生素c磷酸酯镁的生产方法 |
| CN101747376B (zh) * | 2010-01-15 | 2012-05-23 | 北京化工大学 | 一种应用双极膜电渗析提取抗坏血酸-2-磷酸酯的方法 |
| CN108690076A (zh) * | 2018-04-19 | 2018-10-23 | 安徽顺利生物有限公司 | 无有机溶剂残留的l-抗坏血酸磷酸酯镁的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1368362A1 (en) | 2003-12-10 |
| WO2002070531A1 (en) | 2002-09-12 |
| CN1216061C (zh) | 2005-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2733509C (en) | Antimicrobial silver solutions | |
| CN109432507B (zh) | 含金属氧化物的抗菌羟基磷灰石复合材料及其制备方法 | |
| CN1093131C (zh) | 制备抗坏血酸－2－磷酸酯盐类的方法 | |
| CN1216061C (zh) | 低钙含量的抗坏血酸2－磷酸酯金属盐 | |
| JP3772468B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩及びその製造方法 | |
| CN1805948A (zh) | 抗坏血酸的稳定衍生物 | |
| CN103827288A (zh) | 藻类的培养方法与含有藻酸的组合物的制备方法 | |
| JP5822296B2 (ja) | 銀イオン抗菌液の生成方法、その方法で生成される銀イオン抗菌液、又は銀イオン抗菌粉末の生成方法、その方法で生成される銀イオン抗菌粉末 | |
| CN1594265A (zh) | 葡萄糖酸及其盐类制备方法 | |
| CN1803811A (zh) | 一类硝基咪唑衍生物、制备方法及用途 | |
| CN110669072A (zh) | 磷酸特地唑胺的精制方法 | |
| WO2020170840A1 (ja) | ２－Ｏ－α－Ｄ－グルコシル－Ｌ－アスコルビン酸のカリウム塩結晶とその製造方法 | |
| US2856366A (en) | Stable alkaline metal solutions containing carboxymethyl dextran | |
| CN1149059A (zh) | 海澡多糖钙络合物及制备方法和用途 | |
| CN114230454B (zh) | 没食子酸类天然活性成分的钙配合物及其合成方法和应用 | |
| US20040092485A1 (en) | Ascorbic acid 2-phosphate metal salt with low calcium content | |
| CN1775733A (zh) | 神经酸钙及其制备方法与应用 | |
| CN1098861C (zh) | 氨基葡萄糖金属配合物的制备方法 | |
| CN109678984B (zh) | 一种通过机械化学固体合成海藻酸铋的方法 | |
| US3277132A (en) | Tin(ii) salts of orthophosphoric-mono-(beta-aminoethanol)ester | |
| EP3385250A1 (en) | Crystals of monovalent cation salt of 3-hydroxyisovaleric acid, and method for producing said crystals | |
| JP3750160B2 (ja) | 非晶質性ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル・ナトリウム塩および、その製造方法 | |
| CN85107690A (zh) | 植物生长调节剂用的钛-抗坏血酸固体化合物的合成 | |
| JP3378847B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の結晶 | |
| CN1724510A (zh) | 一种原料药－n－三甲基赖氨酸的清洁化生产与应用方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20050824 |