CN1491719A - 蝉花在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了蝉花的一种新用途，即蝉花在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用，大量的临床实验表示蝉花能明显改善肾功能，降低血清肌酐、尿素氮水平，提高肌酐清除率，延缓CRF的进程，其效果好于洛汀新，同虫草菌丝相仿。蝉花具有保护肾小球功能免受炎症损害，减轻肾间质损伤，促进肾小管上皮细胞修复，恢复肾小管功能，以及促进蛋白质的合成，纠正负氮平衡的作用。

Description

蝉花在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种蝉花的新用途，特别涉及蝉花在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。

背景技术

蝉花是我国传统的名贵中药材。蝉花(Isaria cicadae Miq)又称金蝉花、虫花。是一些蝉的土栖若虫受到蝉拟青霉(paecilomgces cicadea)等真菌寄生的产物。

《本草图经》：“今蜀中有一种蝉，其蜕壳上有一角，如花冠状，谓之蝉花。西人有赍至都下者，医工云，入药最奇。”

蝉花原植物为蝉棒束孢菌，孢梗束从生，由蝉幼虫的前端发出，新鲜时呈白色，高1.5-6厘米，柄分支或不分支，粗1-2毫米，有时基部连接，顶部分支并有粉末状分生孢子，分生孢子长方卵形，两端稍尖，6-9×2-2.5微米，往往含有2个油滴。一般在6-8月间采集，自土中挖出，去掉泥土，晒干。入药蝉花为带菌的干燥虫体。虫体长椭圆形，微弯曲，长约3厘米，径约1-1.4厘米，形似蝉蜕，头部有数枚灰黑色或灰白色的孢梗束，长条形或卷曲，或有分支，长约2-5厘米，质脆易断。虫体表面棕黄色，大部为灰白色菌丝所包被。折断后，可见虫体内充满粉白色或类白色松软物质，气微香。以具孢梗束、个大、完整、肉白、气香者为佳。产于浙江、四川、云南、江苏等地。关于其炮制方法，《雷公炮制论》中记载：“凡使(蝉花)，要白花全者。收得后于屋檐下悬干，去甲、土后，用浆水煮一日，至夜焙干，研细用之。”蝉花性味干寒无毒，宋代唐慎微，《证类本草》(1108年)上记载蝉花能解痉散风热，治疗小儿惊风、夜啼、痰疚、心悸之功效。明代李时珍在《本草纲目》中已讲到蝉花可治疗“小儿吊天，惊痫瘛纵，夜啼心悸，功同蝉蜕，又止疟。”

慢性肾功能衰竭(CRF)是原发性或继发性慢性肾脏疾患引起肾功能损害和进行性恶化的结果。不同的病因引起CRF，其进展的速度和程度可有显著差别，一般认为某些原发病尚乏特异有效治疗的，病变难以控制，肾衰进展较快，如膜增殖性肾炎、成人紫癜性肾炎、糖尿病肾病、多发性骨髓瘤肾病、狼疮性肾炎、新月体肾炎等；反之，CRF的进展较为缓慢，如慢性肾盂肾炎等。但从总体上讲，CRF的病情进展是缓慢的，其病程一般是不可逆的，而且在病程的某一阶段可呈进行性发展和加重，直至发展成终末期肾为止。因此如何对CRF进行早期防治，并延缓CRF的病情进展，降低尿毒症的发病率，已经成为肾脏病研究中的一个十分重大的课题。

目前，仅有将中药虫草用于治疗CRF，而无将蝉花用于治疗CRF的报道。

发明内容

本发明提供了蝉花的一种新用途，即蝉花在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。

通过大量的临床实验，表明蝉花能明显改善肾功能，降低血清肌酐、尿素氮水平，提高肌酐清除率，延缓CRF的进程，其效果好于洛汀新，同虫草菌丝相仿。蝉花具有保护肾小球功能免受炎症损害，减轻肾间质损伤，促进肾小管上皮细胞修复，恢复肾小管功能，以及促进蛋白质的合成，纠正负氮平衡的作用，蝉花在治疗CRF上有显著疗效。

具体实施方式

实施例1

1、病例纳入观察标准

根据1991年全国原发性肾小球疾病分型及诊断标准专题座谈会纪要，将进入慢性肾功能衰竭I、II期的患者列入观察对象。其中原发性肾小球肾炎9例，糖尿病肾病3例，过敏性紫癜性肾炎2例，慢性肾盂肾炎3例，多囊肾2例，高血压性肾病1例，先天性血管畸形1例，随机分为两组。

患者一般情况见表：

表1患者一般情况

项目             治疗组(n＝10)          对照组(n＝10)

性别  男         6                      8

   女            4                      2

平均年龄         53.4±13.23            59.4±14.4

病程             18.8±8.27             13.2±3.82

SCr              220.25±55.61          180.5±37.63

BUN              8.55±5.05             6.98±2.88

经t检验，两组间无显著差异，具有可比性。

1.1给药方式

治疗组：市售正品蝉花，15g/日，水煎服。

对照组：百令胶囊，8^#，每日三次

1.2疗程：两组患者均用药60天

1.3对症处理：必要对予抗感染，降压，纠酸等对症处理

1.4饮食：观察前进优质低蛋白饮食二个月

1.5主要临床观察检测指标、方法

SCr           碱性苦味酸法

BUN           二一酰一肟化显色法

TP.Alb        终点法

Hb            氰化高铁血红蛋白法

Hct           微量法

TG.TCh        全酶比色法

HDL           酶法

LDL           聚乙烯硫酸沉淀法

VLDL          酶法

LP(a)                   ELISA法

IL-2.sIL-2R             ELISA法

CD₃CD₄CD₈           APAAP法

FnLN.Co-IV              ELISA法

1.6数据统计分析：

所有数据均以 X±SD表示，依据数据性质分别采用X²检验、t及t’检验。

1.7结果

1.7.1临床症状，体征改善情况：

表2临床症状，体征改善情况：

          治前例数         消失           好转           无变化     改善率(％)

症状    对照组 治疗组  对照组 治疗组  对照组 治疗组  对照组 治疗组  对照组 治疗组

头晕    8      6       5       4      2      1       0      0       83.3   75

乏力    10     10      9       5      1      2       0      2       100    70

腰酸    10     9       6       5      2      1       2      1       80     66.7

畏寒    2      6       1       5      0      1       1      0       50     100^*

恶心    2      2       2       0      0      1       0      1       100    50^*

夜尿多  8      5       5       4      2      1       0      0       83.3   75

水肿    5      3       2       2      1      1       2      0       60     100^*

瘙痒    4      9       1       1      1      1       2      0       50     100^*

与对照组相比较^*p＜0.05

表3临床症状总体改善情况

              有效          无效

组别      显效     好转     无效     合计     有效率

治疗组    4        4        2        10       80％

对照组    4        3        3        10       70％

注：X²分析，与对照组相比P＞0.05

治疗组与对照组均可明显改善临床症状、二者相比无统计学差异。

1.7.2肾功能变化

表4治疗前后肾功能变化

                        ScT                               BUN

组别    治疗前         治疗后          d              治疗前     治疗后      d

治疗组  220.25±55.61  175.73±41.04  44.52±27.27^# 8.55±5.05  7.81±2.77  0.74±1.11

对照组  180.5±37.63   148.12±35.7   32.38±19.67^# 6.98±2.88  6.22±1.71  0.76±1.15

自身前后对照比照^*p＜0.05^#p＜0.01

治疗组及对照组均可使肾功能获得改善，但二组之间无显著差异。

1.7.3血浆蛋白，血红蛋白及的Hct变化

表5治疗前后血浆总蛋白及A/G变化

                      TP                                    A/G

组别    治疗前      治疗后       d            治疗前       治疗后      d

治疗组  60.1±9.73  69.64±9.39  9.54±4.89^# 1.091±0.62  1.30±0.25  0.21±0.16

对照组  62.19±59   69.9±7.03   7.71±4.99^# 1.37±0.29   1.31±0.25  0.04±0.16

蝉花与虫草均可提高TP水平，A/G比治疗前后无显著差异，两组之间无统计学差异。

表6Hb，Hct治疗前后的变化

                         Hb                                     Hct(％)

组别    治疗前         治疗后         d            治疗前      治疗后      d

治疗组  107.7±19.61   113.55±16.13  5.85±7.78^* 31.1±4.65  34.6±5.87  3.5±2.69^#

对照组  109.46±17.26  119.2±18.51   9.74±5.50^# 31.6±6.3   34.5±5.01  2.9±5.75

治疗前后对照比较^*p＜0.05^#p＜0.01

治疗组，对照组均可提高Hb水平，蝉花可提高Hct水平(p＜0.01)，对照亦可见提高Hct作用，但无统计学差异。

1.7.4治疗前后血脂的变化

表7治疗前后TG、TCh变化

                     TG                                     Tch

组别    治疗前      治疗后      d            治疗前       治疗后      d

治疗组  1.78±0.94  1.45±0.59  0.33±0.48    5.77±3.62  4.45±1.3   2.15±1.81^#

对照组  2.23±1.24  1.63±0.9   11.60±0.56^# 5.66±2.10  4.62±0.68  1.04±0.58^#

治疗前后自身对照^#p＜0.01

蝉花可降低血TCh，虫草可降低血TG及TCh，两组间相比无统计学差异。

治疗前后HDL、LDL变化

                      HDL                                 LDL

组别    治疗前      治疗后      d           治疗前     治疗后        d

治疗组  1.32±0.29  1.19±0.31  0.13±0.19  3.7±2.02   2.74±1.37   0.96±0.98^#

对照组  1.01±0.35  1.03±0.17  0.02±0.18  3.66±0.77  2.77±0.05   0.89±1.24^*

治疗前后比较^*p＜0.05^#p＜0.01

表8治疗前后VLDL、LP(a)水平变化

                      VLDL                                    LP(a)

组别    治疗前      治疗后      d           治疗前          治疗后          d

治疗组  0.93±0.91  0.62±0.32  0.31±0.56  450.12±232.71  331.13±177.77  119.02±91.56^#

对照组  0.81±0.60  0.56±0.4   0.25±0.49  474.28±253.22  389.48±224.9   94.90±217.56

^#P＜0.01

结果表明，蝉花可降低血清TG、LDL及LP(a)水平，改善患者的脂质代谢，对照组亦可降低TG、TCh及LDL而改善脂质代谢。

1.7.5治疗前后免疫指标的变化

1.7.5.1T细胞亚群的变化

表9T细胞亚群的变化

                 CD₃                       CD₄                     CD₈

组别    治疗前       治疗后        治疗前        治疗后      治疗前       治疗后

治疗组  59.5±11.69  67.6±12.17^* 34.01±10.18  34.6±5.14  32.86±7.64  25.78±10.36^#

对照组  62.5±10.55  66.53±9.43^* 40.11±10.14  38.5±4.99  29.8±18.54  26.3±3.97

续前表CD₄/CD₈比值

               CD₄/CD₈

组别                治疗前                  治疗后

治疗组              1.27±0.33              1.47±0.24

对照组              1.29±0.34              1.27±0.30

^*p＜0.05^#p＜0.01

治疗前后自身对照比较治疗组可使CD₃ ⁺.亚群增高，CD₈ ⁺.亚群降低，CD₄ ⁺/CD₈ ⁺比值升高，对照组可使CD₃ ⁺.亚群升高，但对CD₈ ⁺亚群无明显作用。两组间比较无显著差异。

1.7.5.2治疗前后IL-2、sIL-2R水平变化

表10治疗前后血IL-2 sIL-2R水平的变化

                      IL-2                                    sIL-2R

组别    治疗前      治疗后       d            治疗前        治疗后        d

治疗组  7071±2.3   9.76±1.81   2.27±1.71^# 44.62±22.69  41.99±43.54  6.9±23.9

对照组  9.02±3.58  12.69±4.94  3.49±2.21^# 42.46±36.85  37.9±31.97   8.69±11.03^*

^*p＜0.05 ^#p＜0.01

治疗前后自身对照比较蝉埤花可使IL-2升高，但对sIL-2R无明显作用，虫草可使IL-2升高，同时亦可使sIL-2R降低，两组间比较无统计学差异。

1.7.6反映ECM代谢水平的指标变化

表11治疗前后的Fn、LN及Col-IV的变化

                  Fn                                  LN                                   Col-IV

组别    治疗前   治疗后       d         治疗前       治疗后       d          治疗前        治疗后      d

治疗组 40±12.36 37.3±130.22 2.7±4.25 42.44±22.8  41.44±22.81 1.0±4.64  4123.7±43.69 123.1±2.42 0.6±9.75

对照组 44.3±9.6 42.3±9.97   2.0±4.4  43.27±23.87 40.25±21.73 3.02±4.87 4133.5±60.15 128.4±63.2 4.86±8.37

治疗前后自身对照及两组间比较均无统计学差异。

实施例2

1临床资料

1.1研究对象

以1997年2月-1998年3月在上海中医药大学附属龙华匡院肾科专家门诊的确诊为慢性肾功能衰竭I、II期的患者为研究对象。临床共收集病人50例，其中原发性肾小球肾炎18例，高血夺性肾病4例，糖尿性肾病5例，肾病综合征II型7例，慢性肾盂肾炎6例，狼疮性肾炎3例，痛风性肾5例，多囊肾2例，全部病例随机分为蝉花组(治疗组)和虫草组(对照组)，两组病人一般情况见表1.1，经t检验，无显著性差异，具有可比性。

表1.1：50例病人一般情况表

组别         男   女   平均年龄      病程         Scr(μmol/1)    BUN(mmol/l)

治疗组n＝30  18   12   52.36±11.69  19.25±6.38  236.48±124.64  11.61±3.98

对照组n＝20  11   9    50.78±10.12  18.96±5.63  225.32±116.82  12.73±4.16

1.1.1诊断标准

慢性肾功能衰竭的诊断标准是以1991年全国原发性肾小球疾病分型及诊断标准专题座谈会纪要的诊断标准为依据。

1.2治疗方法

1.2.1药物来源

蝉花：市售正品蝉花

百令胶囊：杭州中美华东制药有限公司生产

1.2.2分组及用药

两组病人在原来治疗的基础上(其中药原方不变)，分别加入蝉花和百令胶囊治疗。

治疗组：蝉花每日12g，加水150ml，煎煮10分钟，分两次口服。

对照组：百令胶囊，8^#，每日三次。

1.2.3疗程：两组病人均用药60天。

1.2.4对证处理：必要时给予降压、纠正酸中毒等对症外理。

1.2.5饮食：观察前进优质低蛋白饮食两周.

1.3观察项目及方法

1.3.1主要观察指标及检测方法

Scr               Jaffe法

BUN               UV法

TP                终点法

ALB               终点法

Hb                微量法

Hct               微量法

TG                酶比色法

Tch               酶比色法

S-Ca              UV法

S-P               UV法

ET                放免法

中分于物质        化学法

FN                酶标法

LN                酶标法

Col-IV            酶标法

1.3.2数据处理

测得数据以平均值±标准差表示( X±SD)。每组治疗前后的比较及两组间的比较采用t检验和Ridit检验。

1.4结果

1.4.1临床症状总体改善情况(见表1.2)

表1.2：临床症状总体改善情况

组别      显效    好转    无效  合计    有效率   Ridit值

治疗组    15      12      3     30      90％     0.42^*

对照组    9       8       3     30      85％     -

^*治疗组与对照组相比P＞0.05。

说明两组均可改善临床症状，两者相比无明显差异。

1.4.2肾功能的变化(见表1.3、1.4)

两组病人在治疗后血清Scr、BUN比治疗前均有明显下降(P＜0.01在降低Scr上两组之间无明显差异(P＞0.05)，但在降低BUN上两组之间有显著差异(P＜0.05)。

表1.3：治疗前后Scr(μmol/l)变化情况( X±SD)

组别             治疗前            治疗后            d

治疗组(n＝30)    236.48±124.64^*  174.26±120.28^▲ 62.22±48.65^*

对照组(n＝20)    225.32±116.82    168.65±110.58^▲ 58.56±46.98

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

表1.4：治疗前后BUN(μmol/l)变化情况( X±SD)

组别           治疗前         治疗后           d

治疗组(n＝30)  11.61±3.98^*  9.79±3.39       1.82±1.03^◇

对照组(n＝20)  12.37±4.16    9.01±4.25^▲▲      3.94±1.27

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

▲▲与治疗前相比P＜0.01

◇与对照组相比P＜0.05

1.4.3Hb、Hct的变化(见表1.5、表1.6)

观察病人治疗后Hb、Hct都有明显升高，显示蝉花和虫草均能改善病人贫血状况，在升高Hb上，两组无显著性差异(P＞0.05)，而在升高Hct上虫草较蝉花明显(P＜0.05)。

表1.5：治疗前后Hb(g/l)变化情况( X±SD)

组别            治疗前           治疗后           d

治疗组(n＝30)   103.86±13.11^*  129.55±17.81^▲ 25.69±8.53^*

对照组(n＝20)   101.63±16.27    126.65±15.62^▲ 24.97±6.61

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

表1.6：治疗前后Hct(％)变化情况( X±SD)

组别            治疗前         治疗后           d

治疗组(n＝30)   29.61±5.34^*  32.78±3.86^▲     3.11±1.58^◇

对照组(n＝20)   30.01±6.18    35.65±4.16^▲▲   4.97±2.02

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

▲▲与治疗前相比P＜0.01

◇与对照组相比P＜0.05

1.4.4血浆蛋白的变化(见表1.7、表1.6)

两组病人治疗后血浆总蛋白和白蛋白亦有明显升高(P＜0.01)，但两组之间无显著差异(P＞0.05)，说明蝉花和虫草都能改善低蛋白血症状态、作用相似。

表1.7：治疗前后TP(g/l)变化情况( X±SD)

组别             治疗前          治疗后          d

治疗组(n＝30)    60.33±5.55^*   66.81±4.26^▲    6.47±4.92^*

对照组(n＝20)    63.25±3.83     68.60±5.14^▲     5.35±3.96

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

表1.8：治疗前后ALB(g/l)变化情况( X±SD)

组别             治疗前         治疗后          d

治疗组(n＝30)    30.22±3.61^*  35.23±2.48^▲    4.98±2.48^*

对照组(n＝20)    27.89±5.11    33.65±3.69^▲     5.71±2.41

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

1.4.5血脂的变化(见表1.9、表1.10)

治疗后两组病人的Tch、TG都较治疗前明显降低，在降低Tch上两组之间无显著性差异(P＞0.05)，但在降低TG上蝉花较虫草作用明显，两者相比有显著性差异(P＜0.01)。

表1.9：治疗前后Tch(mmol/l)变化情况( X±SD)

组别              治疗前        治疗后         d

治疗组(n＝30)     5.41±1.09^*  4.52±0.90^▲    0.91±0.48^*

对照组(n＝20)     6.12±0.83    5.24±1.01^▲     0.89±0.37

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

表1.10：治疗前后TG(mmol/l)变化情况( X±SD)

组别            治疗前        治疗后          d

治疗组(n＝30)   1.98±1.12^*  1.13±0.42^▲     0.85±0.67^◇

对照组(n＝20)   2.04±1.35    1.60±0.55^▲▲   0.44±0.81

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

▲▲与治疗前相比P＜0.05

◇与对照组相比P＜0.05

1.4.6血钙、磷的变化(见表1.11、表1.12)

观察治疗前后两组病人的血钙磷情况，可以发现其血钙都有不同程度的提高，血磷水平则有明显降低，且经t检验两组之间无显著差异(P＞0.05)，可以看出蝉花和虫草都能改善CRF病人的钙磷代谢情况，且作用相似。

表1.11：治疗前后S-Ca(mmol/l)变化情况( X±SD)

    组别        治疗前         治疗后          d

治疗组(n＝30)   2.01±0.48^*   2.28±0.07^▲     0.27±0.46^*

对照组(n＝20)   2.13±0.56     2.29±0.30^▲      0.18±0.26

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

表1.12：治疗前后S-P(mmol/l)变化情况( X±SD)

组别             治疗前         治疗后         d

治疗组(n＝30)    1.84±0.41^*   1.58±0.40^▲    0.26±0.29^*

对照组(n＝20)    1.79±0.53     1.51±0.36^▲     0.28±0.27

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

1.4.7中分子物质变化情况(见表1.13)

两组病人治疗后尿毒症毒素-中分子物质都较治疗前明显下降，统计学处理(P＜0.01)，但两组之间无显著性差异(P＞0.05)，说明蝉花和虫草都能促进机体对中分子物质的清除、减少体内尿毒症毒素的含量、延缓CRF进程，提高病人生存质量。

表1.13：治疗前后中分子物质(u/dl)变化情况( X±SD)

组别             治疗前           治疗后            d

治疗组(n＝30)    186.5±51.06^*   143.6±22.56^▲     42.90±20.74^*

对照组(n＝20)    182.7±49.12     140.73±15.01^▲    41.97±24.15

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

1.4.8ET含量的变化(见表1.14)

观察治疗后ET变化情况，发现两组病人ET含量均较治疗前有明显下降(P＜0.05)，且两组之间无统计学差异(P＞0.05)，说明蝉花和虫草都能降低CRF病人的ET含量，减轻肾小球损伤，延缓CRF进程。

表1.14：治疗前后ET(pg/ml)变化情况( X±SD)

组别            治疗前           治疗后            d

治疗组(n＝30)   152.76±78.45*   111.79±65.05^▲    40.91±33.35^*

对照组(n＝20)   168.31±56.70    120.06±51.13^▲    47.71±35.43

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

1.4.9细胞外基质的变化(见表1.15、表1.16、表1.17)

两组病人治疗后细胞外基质FN、LN、Col-IV胶原都较治疗前显著降低(P＜0.05)，两者之间相比无显著性差异(P＞0.05)。说明蝉花和虫草都能减少细胞外基质的合成，降低其含量，减轻肾小球硬化程度，延迟CRF的发展。

表1.15：治疗前后FN(mg/dl)变化情况 X±SD)

组别              治疗前          治疗后            d

治疗组(n＝30)     45.43±8.22^*   34.54±3.53^▲       10.92±9.69^*

对照组(n＝20)     44.21±6.15     36.07±5.13^▲        8.51±7.02

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

表1.16：治疗前后LN(ug/l)变化情况( X±SD)

组别              治疗前            治疗后           d

治疗组(n＝30)     107.11±27.02^*   73.36±31.54^▲    33.64±12.84^*

对照组(n＝20)     98.86±26.37      70.26±18.8^▲       28.56±10.15

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.01

表1.17：治疗前后Co-IV型胶原(ng/ml)变化情况( X±SD)

组别             治疗前               治疗后            d

治疗组(n＝30)    85.84±48.07^*       60.74±59.08^▲     25.06±23.63^*

对照组(n＝20)    89.71±38.63         66.37±35.12^▲      23.45±22.50

^*与对照组相比P＞0.05

▲与治疗前相比P＜0.05

实施例3

1.1病例选择

选取1998年9月至2000年12月龙华医院肾科病房和门诊、随访时间超过6个月以上的慢性肾功能不全患者，血清肌酐大于177μmol/L，小于707μmol/L，或内生肌酐清除率大于10ml/min，小于50ml/min，共123例。其中男性64例，女性59例，其中原发性肾小球肾炎52例，糖尿病肾病25例，痛风性肾病20例，慢性肾孟肾炎10例，多囊肾7例，狼疮性肾炎5例，其他4例。按照随机区组的实验设计方法将全部病例按患者治疗前的血肌酐值进行随机配伍分组，分为蝉花组(治疗组)、虫草菌丝组(中药对照组)、洛丁新组(西药对照组)，三组患者一般情况见表一，三组经X²检验，无显著性差异，具有可比性。

1.2纳入标准

以1991年全国原发性肾小球疾病分型及诊断标准专题座谈会纪要的诊断标准为依据。

以1999年由中华医学会上海分会、上海市卫生局编著的《内科诊疗常规》肾脏系统疾病部分。

1.3排除标准

急性肾功能不全患者以及终末期肾衰Scr＞707μmol/L或Ccr＜10ml/min的患者。

表一、三组患者治疗前的一般资料( x±s)

项目                蝉花治疗组     虫草对照组     西药对照组     P值

例数(男/女)         41(24/17)      41(20/2t)      41(20/21)      NS

年龄(岁)            47.49±13.29   51.02±13.26   52.10±13.64   KS

病程(年)            12.20±4.52    13.20±4.82    12.83±5.04    NS

体表面积(m²)       1.696±0.087   1.705±0.071   1.701±0.074   NS

肌酐清除率(ml/min)  22.75±7.21    19.91±6.48    20.05±7.65    NS

血肌酐(μmol/L)     317.76±82.68  318.68±77.44  316.78±80.97  NS

血尿素氮(mmol/L)    13.02±3.63    14.08±3.76    13.58±3.62    NS

原发病

肾小球肾炎          16             18             18             NS

糖尿病肾病          9              8              8              NS

痛风性肾病          7              7              6              NS

慢性肾盂肾炎        3              3              4              NS

多囊肾              3              2              2              NS

狼疮性肾炎          2              1              2              NS

其它                1              2              1              NS

1.4药物来源

蝉花：市售正品蝉花；

虫草菌丝(百令胶囊)：杭州中美华东制药有限公司生产；

洛丁新：北京诺华公司产品。

1.5分组及用药

治疗组：蝉花每日12g，加水150ml，煎煮20分钟，分两次口服，同时加用洛汀新10mg/d口服。

中药对照组：百令胶囊8^#，每日三次，同时加用洛汀新10mg/d口服。

西药对照组：洛汀新10mg/d口服。

1.6疗程：三组病人均用药180天。

1.7对症处理：三组病人若出现血压控制不良可加用降压药，若收缩压高于160mmHg或舒张压高于100mmHg，可同时加用珍菊降压片、寿比山或洛活喜口服；糖尿病患者可口服降糖药，控制血糖；痛风肾患者可服用碳酸氢钠或别嘌呤醇0.1g/d；必要时可给予纠正酸中毒等对症处理。

1.8饮食：观察前进食优质低蛋白饮食两周。观察期间所有病人进食优质低蛋白饮食，0.6-0.8g/kg.d。

1.9主要观察指标

1.9.1血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)用日立7170全自动生化分析仪检测；光电比色法测定血红蛋白(HB)、红细胞压积(Hct)；血钙(Ca)、血磷(P)用UV法测定。

1.9.2体表面积和内生肌酐清除率(Ccr)的计算公式：

体表面积(m²)＝0.007184×(身高cm)^0.725×(体重kg)^0.425；

内生肌酐清除率(Ccr)用Cockcroft-Gault公式汁算：

Ccr(ml/min)＝[(140-年龄)×体重(kg)]÷[72×Scr(mg/dl)]；

女性患者需再乘以0.85。

1.9.3内皮素(ET-1)测定：取静脉血2ml，用抑肽酶1000IU/100μl，0.5mol/L EDTA-Na₂10μl抗凝，混匀后，4℃3000r/min离心10min。分离血浆，采用放射免疫法测定。

1.10统计方法：采用随机区组的实验设计方法。测得数据以平均值±标准差表示( x±s)。每组通过自身对照和组间对照的方法，采用t检验和方差分析对治疗前后的结果进行比较。

2.1随访情况、终末期肾衰发生率和高血压控制情况

本研究123例患者在随访过程中，发生Scr＞707μmol/L或Ccr＜10ml/min的尿毒症晚期(ESRF、end-stage renal failure)患者共12例，其中蝉花治疗组共2例，发生率为4.88％；虫草对照组共6例，发生率14.63％，西药对照组共4例，发生率为9.76％，经方差分析三组发生率无明显差异(P＞0.05)。12例患者中5例转血液透析或腹膜透析，4例死亡，3例死于心血管并发症，原发病为糖尿病肾病2例，淀粉样变1例；1例死于脑血管意外合并感染，原发病为高血压肾硬化；3例转院。其余患者基本每2周随访1次，所有观察对象均服用洛汀新，其中15例联合使用了3种以上降压药物，占13.51％，33例联合使用了2种降压药，占29.73％。

表二、各组随访中尿毒症晚期发生率情况

组别              例教       ESRF例数       ESRF发生率

蝉花治疗组        41         2              4.88％^△

虫草对照组        41         6              14.63％

西药对照组        41         4              9.76％

△：与对照组比较P＞0.05。

2.2残存肾功能情况(表三、表四、表五)

蝉花治疗组和虫草对照组在治疗后Scr比治疗前均明显下降(P＜0.01)，西药对照组治疗前后Scr无改善；组间比较蝉花治疗组和虫草对照组治疗前后无明显差异(P＞0.05)，但蝉花治疗组在治疗后Scr低于西药对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)(表三)。

蝉花治疗组和虫草对照组患者的血尿素氮均有下降，与治疗前比较有差异或有明显差异(P＜0.05或P＜0.01)；西药对照组患者的血尿素氮与治疗前比较无明显差异(P＞0.05)。组间比较发现，三组患者BUN在治疗前无明显差异，治疗后蝉花治疗组的BUN较西药对照组有差异(P＜0.05)，与虫草对照组比较无明显差异(P＞0.05)(表四)。

三组患者的体表面积在治疗前后比较未有明显改变(P＞0.05)，组间比校也无明显差异(P＞0.05)。内生肌酐清除率比较发现，在治疗后金蝉花治疗组和虫草对照组的内生肌酐清除率较治疗前明显增加，其差异显著或十分显著(P＜0.01或P＜0.001)，而西药对照组治疗前后无明显差异(P＞0.05)；组间比较金蝉花治疗组和虫草对照组在治疗前后Ccr均无明显差异(P＞0.05)，而金蝉花治疗组在治疗后Ccr比西药对照组明显增如，其差异显著(P＜0.01)(表五)。

表三、治疗前后各组血肌酐(μmol/L)变化情况( x±s)

组别            治疗前              治疗后

蝉花治疗组      317.76±82.68^△       251.31±94.90^**▲□

虫草对照组      318.68±77.44       260.89±68.76^**

西药对照组      316.78±80.97       293.03±70.93

^**：各组治疗后与治疗前比较P＜0.01；▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.05；△：治疗前蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05；□：治疗后蝉花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

表四、治疗前后各组血尿素氮(mmol/L)变化情况( x±s)

组别              治疗前               治疗后

蝉花治疗组        13.02±3.63^△              10.64±3.76^**▲□

虫草对照组        14.08±3.76          11.95±3.49^*

西药对照组        13.58±3.62          12.04±3.13

^*：各组治疗后与治疗前比较P＜0.05；^**：各组治疗后与治疗前比较P＜0.01；▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.05；△：治疗前蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05；□：治疗后蝉花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

表五、治疗前后各组体表面积和内生肌酐清除率变化情况( x±s)

                          治疗前                            治疗后

组别

                体表面积(m²)   Ccr(ml/min)     体表面积(m²)   Ccr(ml/min)

蝉花治疗组     1.696±0.087^△    22.75±7.21^△    1.724±0.084^△    30.78±13.51^**▲▲□

虫草对照组     1.705±0.071     19.91±6.48     1.731±0.070     28.01±10.48^**

西药对照组     1.701 ±0.074    20.05±7.65     1.709±0.072     23.53±8.92

^**：各组治疗后与治疗前比较P＜0.01；▲▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.01；△：治疗前与治疗后蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05；□：治疗后蝉花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

2.3血红蛋白、红细胞压积的变化(表六、表七)

蝉花治疗组和虫草对照组治疗后HB、Hct均明显高于治疗前，其差异十分明显(P＜0.001或P＜0.01)、西药对照组HB和Hct在治疗前后无改善作用，其差异无统计学意义(P＞0.05)。三组在治疗前组间比较HB和Hct无差异(P＞0.05)，治疗后蝉花治疗组和虫草对照组组间比较HB和Hct无差异(P＞0.05)，但两组同西药对照组比较HB和Hct明显改善，其差异显著或十分显著(P＜0.01或P＜0.001)。

表六、治疗前后各组血红蛋白(g/L)变化情况( x±s)

组别              治疗前                治疗后

蝉花治疗组        97.34±13.48^△              122.33±14.79^{***▲▲▲□}

虫草对照组        95.59±15.03          119.03±14.91^***

西药对照组        96.32±16.68          101.03±17.88

^***：各组治疗后与治疗前比较P＜0.001；▲▲▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.01；△：治疗前蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05；□：治疗后蝉花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

表七、治疗前后各组红细胞压积(％)变化情况( x±s)

组别              治疗前                治疗后

蝉花治疗组        28.10±4.18^△                33.92±3.86^***▲▲□

虫草对照组        29.41±4.96           32.20±3.81^**

西药对照组        28.34±3.87           30.32±5.45

^**：各组治疗后与治疗前比较P＜0.01；^***：各组治疗后与治疗前比较P＜0.001；▲▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.01；△：治疗前蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05；□：治疗后蝉花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

2.4血浆白蛋白变化

蝉花治疗组和虫草对照组治疗后ALB均明显增加，与治疗前的ALB比较差异显著(P＜0.001)，西药对照组治疗前后ALB无明显改善；组间比较蝉花治疗组提高ALB明显好于西药对照组(P＜0.01)(表八)。

表八、治疗前后各组血浆白蛋白(g/L)变化情况( x±s)

组别              治疗前                 治疗后

蝉花治疗组        28.20±3.48^△                  33.13±2.45^***▲▲□

虫草对照组        27.85±2.06            31.34±2.10^**

西药对照组        27.13±3.78            28.78±4.08

^***：各组治疗后与治疗前比较P＜0.001；▲▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.01；△：治疗前蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05；□：治疗后蝉花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

2.5血脂的变化

蝉花治疗组、虫草对照组患者治疗后的TG均有改善，与治疗前比较其差异有统半学意义(P＜0.05)、蝉花治疗组还能降低血胆固醇水平，与治疗前比较其差异有统计学意义(P＜0.05)，虫草对照组患者的血胆固醇水平治疗前后无明显差异(P＞0.05)；西药对照组治疗前后TC和TCH水平无差异(P＞0.05)，说明洛汀新对CRF患者的甘油三酯和血胆固醇代谢的影响不大(表九、表十)。

表九、治疗前后各组甘油三酯(mmol/L)变化情况( x±s)

组别                治疗前                治疗后

蝉花治疗组          2.50±0.72^△                  2.17±0.65^*△

虫草对照组          2.54±0.51            2.30±0.53^*

西药对照组          2.66±0.59            2.38±0.67

^*：各组治疗后与治疗前比较P＜0.05；△：治疗前与治疗后蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05。

表十、治疗前后各组血胆固醇(mmol/L)变化情况( x±s)

组别              治疗前                治疗后

蝉花治疗组        6.36±0.76^△                  6.00±0.78^*△

虫草对照组        6.21±0.85            5.80±0.94

西药对照组        6.40±0.63            6.10±0.74

^*：各组治疗后与治疗前比较P＜0.05；△：治疗前与治疗后蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05。

2.6血钙和血磷的变化

蝉花治疗组和虫草对照组患者治疗后能升高血中Ca的水平，降低P的水平，纠正了CRF患者的钙磷代谢紊乱，其治疗前后差异有统计学意义(P＜0.05)；西药对照组患者血中钙磷水平变化不大(P＞0.05)；组间比较三组患者治疗前后Ca水平无明显差异(P＞0.05)，而蝉花降低血磷水平明显好与洛汀新组(P＜0.01)(表十一、表十二)。

表十一、治疗前后各组血钙(mmol/L)变化情况( x±s)

组别                 治疗前                治疗后

蝉花治疗组           1.99±0.16^△                  2.12±0.21^**△

虫草对照组           2.02±0.12            2.11±0.22^**

西药对照组           2.04±0.15            2.09±0.19

^**：各组治疗后与治疗前比较P＜0.01；^*：各组治疗后与治疗前比较P＜0.05；

△：治疗前与治疗后蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05。

表十二、治疗前后各组血磷(mmol/L)变化情况( x±s)

组别                 治疗前                治疗后

蝉花治疗组           1.69±0.10^△                  1.64±0.09^*▲▲□

虫草对照组           1.68±0.10            1.63±0.10

西药对照组           1.70±0.06            1.69±0.08

^*：各组治疗后与治疗前比较P＜0.05；▲▲：治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较P＜0.01；△：治疗前蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05。□：治疗后金花治疗组与虫草对照组比较P＞0.05。

2.7内皮素含量的变化

三组患者治疗前后血中ET水平均有下降，其差异具有统计学意义(P＜0.05)；组间比较三组患者治疗前后血中ET水平均无明显差异(P＞0.05)(表十三)。

表十三、治疗前后各组血内皮素(pg/ml)变化情况( x±s)

组别               治疗前                 治疗后

蝉花治疗组         91.28±20.38^△                80.98±15.51^*△

虫草对照组         92.68±17.83           83.11±17.88^*

西药对照组         93.74±18.13           82.71±19.19^*

^*：各组治疗后与治疗前比较P＜0.05；△：治疗前与治疗后蝉花治疗组与对照组比较P＞0.05。

Claims (1)

1、蝉花在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。