CN1485309A - 2，15-十六烷二酮的合成方法 - Google Patents
2，15-十六烷二酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1485309A CN1485309A CNA031343864A CN03134386A CN1485309A CN 1485309 A CN1485309 A CN 1485309A CN A031343864 A CNA031343864 A CN A031343864A CN 03134386 A CN03134386 A CN 03134386A CN 1485309 A CN1485309 A CN 1485309A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salt
- methylene
- diketone
- methylmagnesium
- synthetic method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种合成麝香酮所需的关键中间体－2，15－十六烷二酮的合成方法。该方法以甲基卤化镁与2，2’－十二甲撑双苯并咪唑盐、2，2’－十二甲撑双苯并噁唑盐、2，2’－十二甲撑双苯并噻唑盐、2，2’－十二甲撑双咪唑啉盐、2，2’－十二甲撑双噁唑啉盐或2，2’－十二甲撑双噻唑啉盐进行反应，然后酸性水解，萃取即可得到2，15－十六烷二酮。该合成方法原料易得，反应步骤少，成本低，产率高，操作简便，易于实现工业化。
Description
本发明涉及合成麝香酮的关键中间体----2，15-十六烷二酮的合成方法。
麝香酮(3-甲基环十五烷酮)是一种极珍贵的香料，可以从名贵中药材麝香中得到。由于野生动物麝数量的减少导致天然来源减少。近半个世纪以来，为了寻求廉价的人工合成路线，许多人从事这方面的研究，发展了许多不同的合成方法，国外有许多专利公开，但至今尚未工业化生产。目前认为比较好的合成路线中，有一种是Jiro Tsuji等人(Chem.Lett.1976年第773-774页和Bull.Chem.Soc.Japan 1978年1915页)报道的以丁二烯为原料，在钯催化下与醋酸作用，得到8-乙酰氧基-1，6-辛二烯，经8步反应得到2，15-十六烷二酮(2，15-Hexadecanedione)中间体，再经环化、还原得到麝香酮，其反应产率不高，并且由于使用昂贵的钯催化剂，使其不具有工业化前景。合成麝香酮的主要难题之一是关键中间体2，15-十六烷二酮的合成，现有技术合成步骤过长，产率低。尽管BASF公司(中国专利申请号：011169745，优先权DE100238866)报道了一种相对简单的基于十四烷二酸酯、十五烷酸酯等类物质的合成方法，但得到的产物是个混合物，其分离使用硅胶柱色谱，涉及大量有机溶剂的使用。
本发明的目的是提供一种克服了现有技术的缺点的，简单和经济的制备2，15-十六烷二酮的方法。
本发明制备2，15-十六烷二酮的方法如下：
在溶剂中，以甲基卤化镁与2，2’-十二甲撑双苯并咪唑盐(Ia)、2，2，-十二甲撑双苯并噁唑盐(Ib)、2，2’-十二甲撑双苯并噻唑盐(Ic)、2，2’-十二甲撑双咪唑啉盐(Id)、2，2’-十二甲撑双噁唑啉盐(Ie)或2，2’-十二甲撑双噻唑啉盐(If)进行反应，然后酸性水解。
R＝C1～C7的烷基或C6H5CH2 X＝I、Br、Cl、CH3SO4或CH3CH2SO4
反应所用的甲基卤化镁选自甲基氯化镁、甲基溴化镁或甲基碘化镁，最优选自甲基碘化镁。
Ia～If六种化合物中氮原子上的取代基R优选自甲基、乙基或苄基。
制备2，15-十六烷二酮所用的溶剂选自无水乙醚、四氢呋喃或无水乙醚与四氢呋喃的混合溶剂。
六种化合物Ia～If任意之一与甲基卤化镁反应的摩尔比为1∶2～1∶10。酸性水解使用无机或有机酸的水溶液，例如稀盐酸、草酸等水溶液，百分比浓度在1-15％。使用氯仿、苯或乙醚萃取出2，15-十六烷二酮。
本发明所用的2，2’-十二甲撑双苯并咪唑盐、2，2’-十二甲撑双苯并噁唑盐、2，2’-十二甲撑双苯并噻唑盐、2，2’-十二甲撑双咪唑啉盐、2，2’-十二甲撑双噁唑啉盐、2，2’-十二甲撑双噻唑啉盐或其类似物已有文献报道了具体合成方法，其合成途径是简单的，可参考以下文献：
1.宋林青，谭干祖，徐贤伦，合成化学，2001，9(2)：175；
2.Ried，W.；Patschorke，J.，Ann.1956，599：44-50.
3.章思规，实用精细化学手册，北京：化学工业出版社，1996，P1361；
4.Tremsin，S.N.，Farmakol Alkaloidv Ikh Proizvod，1972，162-167.
5.Oxley，P.，JCS，1947，497-505.
6.史真，李娜，西北大学学报((自然科学版)，1994，24(3)：219-221；
7.Graig，J.C.；Erwuibe，N.N.，Synthesis，1981，4，303.
本发明利用一系列结构类似的化合物双苯并咪唑盐、双苯并噁唑盐、双苯并噻唑盐、双咪唑啉盐、双噁唑啉盐或双噻唑啉盐与格利雅试剂的加成反应制备二酮未见文献报道。分别以2，2’-十二甲撑双苯并咪唑盐、2，2’-十二甲撑双苯并噁唑盐、2，2’-十二甲撑双苯并噻唑盐、2，2’-十二甲撑双咪唑啉盐、2，2’-十二甲撑双噁唑啉盐或2，2’-十二甲撑双噻唑啉盐与甲基卤化镁加成、水解，制备得到了2，15-十六烷二酮。与文献报道的方法比较，这种合成方法原料易得，反应步骤少，成本低，产率高，操作简便，易于实现工业化。
具体实施方式：
实施例1：0.01mol 2，2’-十二甲撑双苯并咪唑甲基碘盐分批加入到200mL0.03mol甲基碘化镁的四氢呋喃溶液中，加完后室温搅拌反应28h，加入5％盐酸水溶液，使反应混合物保持pH值为3～5并且温度为50~60℃的条件下，搅拌反应1.5h，蒸除四氢呋喃，用氯仿(5×30mL)萃取，萃取物用50％乙醇重结晶，得2，15-十六烷二酮。产品为白色晶体，基于2，2’-十二甲撑双苯并咪唑甲基碘盐的产率为70％，m.p.82～84℃，1H NMR(6)：1.20-1.40(m，16H)，1.40-1.65(m，4H)，2.13(s，6H)，2.39-2.42(t，4H，J＝3Hz)；NMR、红外、元素分析及质谱数据与文献报道一致。
实施例2：0.01mol 2，2’-十二甲撑双苯并咪唑苄基溴盐分批加入到200mL0.03mol甲基碘化镁的四氢呋喃溶液中，加完后室温搅拌反应30h，加入10％盐酸水溶液，使反应混合物保持pH值为3～5并且温度为50~60℃的条件下，搅拌反应1.5h，蒸除四氢呋喃，用乙醚(5×40mL)萃取，萃取物用50％乙醇重结晶，得2，15-十六烷二酮。产品为白色晶体，产率70％，m.p.82～84℃，核磁、红外、元素分析及质谱数据与文献报道一致。
实施例3：0.01mol 2，2’-十二甲撑双苯并噁唑甲基碘盐分批加入到200mL0.05mol甲基碘化镁的四氢呋喃溶液中，加完后室温搅拌反应24h，加入1％稀硫酸溶液，使反应混合物保持pH值为3～5并且温度为50~60℃的条件下，搅拌反应1.5h，蒸除四氢呋喃，用氯仿(5×30mL)萃取，萃取物用50％乙醇重结晶，得2，15-十六烷二酮。产品为白色晶体，产率73％，m.p.82～84℃，核磁、红外、元素分析及质谱数据与文献报道一致。
实施例4：0.01mol 2，2’-十二甲撑双噁唑乙基碘盐分批加入到200mL 0.05mol甲基碘化镁的四氢呋喃溶液中，加完后室温搅拌反应24h，加入6％盐酸水溶液，使反应混合物保持pH值为3～5并且温度为50~60℃的条件下，搅拌反应1.5h，蒸除四氢呋喃，用氯仿(5×30mL)萃取，萃取物用50％乙醇重结晶，得2，15-十六烷二酮。产品为白色晶体，产率68％，m.p.82～84℃，核磁、红外、元素分析及质谱数据与文献报道一致。
实施例5：0.01mol 2，2’-十二甲撑双咪唑啉甲基碘盐分批加入到200mL0.08mol甲基碘化镁的四氢呋喃溶液中，加完后室温搅拌反应25h，加入8％草酸水溶液，使反应混合物保持pH值为3～5并且温度为50~60℃的条件下，搅拌反应1.5h，蒸除四氢呋喃，用氯仿(5×30mL)萃取，萃取物用50％乙醇重结晶，得2，15-十六烷二酮。产品为白色晶体，产率71％，m.p.82～84℃，核磁、红外、元素分析及质谱数据与文献报道一致。
Claims (7)
1.一种合成2，15-十六烷二酮的方法，其特征在于：在溶剂中，以甲基卤化镁与2，2’-十二甲撑双苯并咪唑盐(Ia)、2，2’-十二甲撑双苯并噁唑盐(Ib)、2，2’-十二甲撑双苯并噻唑盐(Ic)、2，2’-十二甲撑双咪唑啉盐(Id)、2，2’-十二甲撑双噁唑啉盐(Ie)或2，2’-十二甲撑双噻唑啉盐(If)进行反应，然后酸性水解。
R＝C1～C7的烷基或C6H5CH2 X＝I、Br、Cl、CH3SO4或CH3CH2SO4
2.根据权利要求1所述的2，15-十六烷二酮的合成方法，其特征在于甲基卤化镁选自甲基氯化镁、甲基溴化镁或甲基碘化镁。
3.根据权利要求2所述的2，15-十六烷二酮的合成方法，甲基卤化镁优选为甲基碘化镁。
4.根据权利要求1所述的2，15-十六烷二酮的合成方法，Ia～If六种化合物中氮原子上的取代基R优选自甲基、乙基或苄基。
5.根据权利要求1所述的2，15-十六烷二酮的合成方法，其中所述的溶剂选自无水乙醚、四氢呋喃或无水乙醚与四氢呋喃的混合溶剂。
6.根据权利要求1～5所述的2，15-十六烷二酮的合成方法，其特征在于六种化合物Ia～If任意之一与甲基卤化镁反应的摩尔比为1∶2～1∶10。
7.根据权利要求1～5所述的2，15-十六烷二酮的合成方法，其特征在于酸性水解使用有机或无机酸的水溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03134386 CN1207258C (zh) | 2003-07-10 | 2003-07-10 | 2，15－十六烷二酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03134386 CN1207258C (zh) | 2003-07-10 | 2003-07-10 | 2，15－十六烷二酮的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1485309A true CN1485309A (zh) | 2004-03-31 |
| CN1207258C CN1207258C (zh) | 2005-06-22 |
Family
ID=34154463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 03134386 Expired - Fee Related CN1207258C (zh) | 2003-07-10 | 2003-07-10 | 2，15－十六烷二酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1207258C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101056843B (zh) * | 2004-11-11 | 2011-02-16 | 高砂香料工业株式会社 | 大环状酮类的制造方法及其中间体 |
-
2003
- 2003-07-10 CN CN 03134386 patent/CN1207258C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101056843B (zh) * | 2004-11-11 | 2011-02-16 | 高砂香料工业株式会社 | 大环状酮类的制造方法及其中间体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1207258C (zh) | 2005-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107935926B (zh) | 能够识别芳香酸异构体的凝胶因子及其超分子聚合物凝胶的制备和应用 | |
| CN110172336A (zh) | 一种检测hso3-及水合肼的双功能荧光探针及其制备方法与应用 | |
| CN109575087A (zh) | 含双亚胺配体的双核半夹心铱配合物、制备方法及其应用 | |
| CN1207258C (zh) | 2，15－十六烷二酮的合成方法 | |
| CN107892654A (zh) | 一类异长叶烷基荧光型酸碱指示剂及其合成方法和应用 | |
| CN111518128B (zh) | 一种检测氟离子的荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN110759890B (zh) | 诺蒎烷基吲唑类银离子荧光探针及其制备方法 | |
| CN100341835C (zh) | 肉桂酸的制备方法 | |
| CN109251138A (zh) | 一种全天然碳源覆盆子酮的制备方法 | |
| CN101717346A (zh) | 辣椒碱同系物的人工合成方法 | |
| CN102010327A (zh) | (±)-2-(3-苯甲酰基)-苯基丙酸的拆分方法 | |
| CN115322194A (zh) | 一种非奈利酮中间体羧酸拆分方法 | |
| CN107235887A (zh) | 一种多取代二吲哚甲烷衍生物及其制备方法 | |
| CN105272918B (zh) | 卤化-1-烃基-3-乙烯基-2,4,5-三芳基咪唑及制备方法和用途 | |
| CN111763187B (zh) | 一种基于香豆素的硫化氢荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN101602681B (zh) | β-烯胺酮、酯类衍生物的制备方法 | |
| CN113651745A (zh) | 布瓦西坦中间体及其制备方法和纯化方法 | |
| CN105294479A (zh) | 一种3r-氨基取代丁酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN114685530B (zh) | 一类基于异喹啉的聚集诱导发光分子及其制备方法 | |
| CN113072524B (zh) | 一种多氟芳基取代烷烃及其制备方法 | |
| CN103848854B (zh) | 一种溴化铜试剂及其制备方法、α-胺基苯丙酮及其衍生物的合成方法 | |
| CN116478421B (zh) | 基于联萘酚骨架的手性金属框架材料及其制备方法和应用 | |
| CN104447528B (zh) | 吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制备方法 | |
| CN115536534B (zh) | 一种聚集诱导发光型手性荧光探针及其制备方法与应用 | |
| CN116730893A (zh) | 一种简便的2-乙酰基-1-吡咯啉的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |