CN1478473A - 含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物在制备降血糖的药物中的用途 - Google Patents

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CN1478473A CNA031238874A CN03123887A CN1478473A CN 1478473 A CN1478473 A CN 1478473A CN A031238874 A CNA031238874 A CN A031238874A CN 03123887 A CN03123887 A CN 03123887A CN 1478473 A CN1478473 A CN 1478473A
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Abstract

本发明公开了含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物在制备降血糖药物中的用途，其中所述含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物中二氢杨梅素含量是20％至98％重量比，杨梅素含量是2％至80％重量比。

Description

含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物 在制备降血糖的药物中的用途
本发明属于药物领域。
文献Walter Karrerr，Birkhauser Verlag，Bassel undstuttgart(1958)，P.652，NO：1640公开了二氢杨梅素的结构式，
Figure A0312388700041
但是没有对二氢杨梅素的活性进行研究。杨梅素是一种已知的化合物，其结构式是：迄今为止没有人公开过含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物及其用途。
本发明的目的是提供一种新的组合物，其含有二氢杨梅素和杨梅素，其中二氢杨梅素含量是20％至98％重量比，杨梅素含量是2％至80％重量比。本发明组合物中还可以含有一种或几种选自下面的成分：杨梅甙，没食子酸和/或茶多酚。杨梅甙的含量优选占二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％，没食子酸的含量优选是占二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％，荼多酚的含量优选是占二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％。
本申请人令人惊奇地发现含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物在制药领域和保健品领域具有广泛的用途。
本发明的含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物具有降血糖和降血脂作用，可以制备成降血糖药和降血脂药。含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物可以直接用作抗病毒药物，还可以与药学可接受载体或赋形剂混合制成广谱抗病毒药物组合物。
本发明的另一个目的是提供制备本发明含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物的方法。本发明的组合物可以通过将所述组分单体按比例混合制备，也可以从蛇葡萄属植物中提取。所述蛇葡萄属植物包括粤蛇葡萄，栋叶玉葡萄，显齿蛇葡萄，大叶蛇葡萄，白蔹，东北蛇葡萄和山葡萄。所述提取方法可以是：通过各种溶剂(水和/或有机溶剂)煎煮葡萄科植物，煎煮一次或多次，煎煮液经浓缩冷却，静置过夜，检测沉淀与上清的药效成分，取具有活性的沉淀和/或经进一步硅胶吸附后得到本发明组合物。煎煮所用的溶剂优选水，醇类，酯类，酮类，醚类和强极性有机溶剂，更优选低级链烷醇，低级脂肪酸酯，具有3-12个碳原子的酮和醚和/或水，最优选甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，仲丁醇，叔丁醇，乙酸乙酯，乙酸甲酯，甲酸乙酯，丙酮，甲基乙基酮，乙醚，甲基乙基醚，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二甲亚砜，N，N-二甲基甲酰胺和/或水等等。分离使用的吸附剂可以是硅胶。
本发明的原理是通过建立药理筛选模型追踪含有二氢杨梅素和杨梅素组合物药效活性，找到其药用用途。试验证明本发明的含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物具有降血糖和降血脂作用。
本发明的含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物可以通过药物领域常规配制技术和载体，配制成药物组合物，药物组合物中含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物的量可以是2-98％重量比。本发明组合物可以制备成片剂，颗粒剂，胶囊，外用药。但是本领域技术人员也可以根据需要用本领域公知的技术和载体配制成其它剂型。优选活性成分对人施用的剂量是0.01-5克/千克体重/天，但是也可以根据具体情况而定，不局限于此范围。
通过下面的实施例详细说明本发明。但是应该理解这些实施例只是说明本发明，而不是在任何方面限制本发明的范围。实施例1：从二氢杨梅素和杨梅素晶体制备本发明组合物
取二氢杨梅素80g，杨梅素20g，上述组分在混合机中混合后得混合物。或者取二氢杨梅素98g，杨梅素2g，上述组分在混合机中混合后得混合物。或者取二氢杨梅素20g，杨梅素80g，上述组分在混合机中混合后得混合物。实施例2：从二氢杨梅素和杨梅素晶体制备本发明组合物
取二氢杨梅素20g，杨梅素80g，杨梅甙2.5g，没食子酸2.5g，荼多酚2.5g，上述组分在混合机中混合得混合物。或者取二氢杨梅素98g，杨梅素2g，杨梅甙2.5g，没食子酸2.5g，茶多酚2.5g，上述组分在混合机中混合得混合物。或者取二氢杨梅素85g，杨梅素15g，杨梅甙25g，没食子酸2g，上述组分在混合机中混合得混合物。或者取二氢杨梅素50g，杨梅素50g，杨梅甙25g，茶多酚2.5g，上述组分在混合机中混合得混合物。或者取二氢杨梅素70g，杨梅素30g，杨梅甙5g，上述组分在混合机中混合得混合物。实施例3：从二氢杨梅素和杨梅素晶体制备本发明组合物
分别取实施例1的第一种组合物(或实施例2的第三种组合物)30g，乳糖53g，羧甲基纤维素钠1.5g，硬脂酸镁0.5g，50％乙醇5ml，上述组分在混合机中混合后压制成片。实施例4：从二氢杨梅素和杨梅素晶体制备本发明组合物
取二氢杨梅素115g，杨梅素15g，糖粉345g，糊精145g，乙醇5ml，上述组分混合后干燥，得到冲剂。实施例5：从显齿蛇葡萄植物制备本发明组合物
取显齿蛇葡萄干燥嫩茎叶2kg，用95％乙醇(医用乙醇)回流提取两次，每次2小时，过滤，合并滤液，蒸发至干，加入1200毫升85℃热水，使浸膏充分溶解，滤去黑色不溶物，滤液中加入硅胶(100目)200g，将滤液加热至60℃，乘热过滤，将滤液冷却至室温，沉淀，静置过夜，得到黄色沉淀，产率：11.2％。其中二氢杨梅素含量74.8％重量比，杨梅素含量21.1％重量比，杨梅甙的含量是2.8％重量比，没食子酸的含量是1.3％重量比。薄层色谱分析用聚酰胺薄层层析，规格8×8cm，展开剂：甲醇，显色剂：4％三氯化铁-乙醇溶液，Rf没食子酸＝0.72，Rf杨梅甙＝0.54，Rf二氢杨梅素＝0.50，Rf杨梅素＝0.21。
或者取显齿蛇葡萄干燥嫩茎叶2kg，用95％乙醇(医用乙醇)回流提取两次，每次2小时，过滤，合并滤液，蒸发至干，加入1200毫升85℃热水，使浸膏充分溶解，滤去黑色不溶物，滤液用等体积乙酸乙酯萃取两次，合并乙酸乙酯溶液，蒸发至干，得到黄色沉淀，产率：10.25％。其中二氢杨梅素含量76％重量比，杨梅素含量18％重量比，杨梅甙的含量是3.0％重量比，没食子酸的含量是2％重量比，其余为显齿蛇葡萄植物中Rf5＝0.41的成分。薄层色谱分析用聚酰胺薄层层析，规格8×8cm，展开剂：甲醇，显色剂：4％三氯化铁-乙醇溶液，Rf没食子酸＝0.72，Rf杨梅甙＝0.54，Rf二氢杨梅素＝0.50，Rf杨梅素＝0.21，Rf5＝0.41。实施例6：从东北蛇葡萄植物制备本发明组合物
室温下，将收集来的东北蛇葡萄1000充洗去尘土，加入4000毫升水，超声提取0.5小时，过滤，残渣再加入1000毫升丙醇，再超声提取0.5小时，再过滤，滤液合并，浓缩至2毫升，加入500毫升100℃热水，冷却到60℃，静置，过滤，。滤液用硅胶(100目)100g吸附，将滤液加热至70℃，乘热过滤，将滤液冷却至室温，沉淀，静置过夜，得到黄色沉淀，产率：10.3％。其中二氢杨梅素含量58％重量比，杨梅素含量14％重量比，杨梅甙的含量是1.4％重量比，没食子酸的含量是1.7％重量比，其余为东北蛇葡萄植物中Rf5＝0.43的成分。薄层色谱分析用聚酰胺薄层层析，规格8×8cm，展开剂：甲醇，显色剂：4％三氯化铁-乙醇溶液，Rf没食子酸＝0.76，Rf杨梅甙＝0.55，Rf二氢杨梅素＝0.54，Rf杨梅素＝0.22，Rf5＝0.43。实例7本发明的含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物降血糖的试验1.材料与方法1.1.受试物：实施例5获得的第一种组合物1.2.试验动物和检测条件
选用健康清洁级雌性昆明种小鼠，体重24±2g，动物饲料执行标准GB14924-94。检测环境条件，温度范围20-25℃，相对湿度范围40-70％。1.3.剂量选择
试验分正常动物和高血糖模型动物两批进行，各设1个对照组(蒸馏水)和泽生牌血纯片0.25、0.50、1.50g/kg剂量组，分别相当于人推荐摄入量的5、10和30倍，灌胃量均为0.1ml/10g。1.4.主要仪器与试剂
四氧嘧啶(Alloxan)：Sigma公司；50％葡萄糖注射液：盐城新曹制药厂。
SUPER GLUCOCARD II GT-1640型超级血糖测定仪：日本京者第一科学株式会社生产：GLUCOCARD血糖试纸：日本京者第一科学株式会社生产。1.5.实验方法1.5.1.正常动物：禁食5小时后，取小鼠测血糖。筛检空腹血糖在正常范围内的小鼠40只，按血糖水平随机分为四组，每组10只，分别为正常对照组和样品各剂量组(组间差不大于1.1mmol/L)。1.5.2.高血糖模型动物：严格禁食24小时后，小鼠尾静脉注射四氧嘧啶50mg/kgBW，6天后禁食5小时，测血糖。筛检空腹血糖值＞10mmol/L的小鼠40办，按血糖水平随机分为四组，每组10只，分别为模型对照组和样品各剂量组(组间差不大于1.1mmol/L)。1.5.3.空腹血糖和糖耐量的测定：接设计剂量对小鼠连续灌胃给受试物30天，然后禁食5小时，给予葡萄糖1.5g/kgBW灌胃，于0、0.5、2.0小时三时相分别测定血糖值。1.6.统计方法
全部实验数据采用SPSS/PC软件包(单因素方差分析)在微机上处理。2.  结果2.1.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠体重的影响
            表1各组正常小鼠的初始体重、中期体重、结束体重组别        初始体重                 中期体重                     结束体重
        动物数      体重(g)      动物数          体重(g)      动物数      体重(g)正常对照    10          23.4±1.0    10              30.5±1.5    10          32.4±1.6受     0.25g/kg    10    23.7±1.0    10    31.3±1.3    10    33.0±1.7试     0.50g/kg    10    23.6±1.1    10    30.8±1.7    10    32.2±1.8物     1.50g/kg    10    23.6±1.3    10    31.0±1.4    10    33.7±1.7F值                      0.115              0.475              0.353P值                      0.951              0.701              0.787注：受试物各剂量组小鼠体重在各试验期和正常对照组比较，差异均无显著意义(方差分析，P＞0.05)2.2.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠空腹血糖的影响
 表2含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠空腹血糖的影响
                  动物数               空腹血糖值(mmol/L)
       组别
                                                               差值
                   (只)
                             试验前          试验后
       正常对照     10       4.7±0.5        4.6±0.7          0.1±06
   受    0.25g/kg   10       4.4±0.7        4.3±0.8          0.1±1.2
   试    0.50g/kg   10       4.6±0.9        4.4±0.9          0.2±1.0
   物    1.50g/kg   10       4.5±0.8        4.5±0.8          0.0±0.5
         F值                 0.388           0.302             0.099
         P值                 0.762           0.82              0.960注：受试物各剂量组空腹血糖值和正常对照组比较，差异均无显著性意义(方差分析，P＞0.05)。2.3.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠餐后血糖的影响
表3二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠餐后血糖的影响组别           动物数    葡萄糖       0h               血糖值(mmol/L)
           (只)     (g/kgBW)                    0.5h            2h正常对照        10      1.5           4.6±0.7    10.4±1.2        5.5±0.7受  0.25g/kg    10      1.5           4.3±0.8    10.8±1.0        5.2±1.0试  0.50g/kg    10      1.5           4.4±0.9    10.5±1.6        5.0±1.2物  1.50g/kg    10      1.5           4.5±0.8    10.5±1.4        5.2±1.9F值                                   0.302       0.230            0.529P值                                   0.824       0.875            0.665注：受试物各剂量组餐后血糖值和正常对照组比较，差异均无显著性意义(方差分析，P＞0.05)。2.4.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠糖耐量的影响
 表4二氢杨梅素和杨梅素的组合物对正常小鼠糖耐量的影响
    组别         动物数    血糖升高及降低幅度(mmol/L)
                 (只)      0.5h-0h           0.5h-2h
    正常对照      10       5.8±0.9          4.8±0.9
    受  0.25g/kg  10       6.5±0.6          5.6±1.2
    试  0.50g/kg  10       6.1±1.0          5.5±1.0
    物  1.50g/kg  10       6.0±1.4          5.3±1.3
    F值                    0.998             1.018
    P值                    0.405             0.396注：受试物各剂量组糖耐量值和正常对照组比较，差异均无显著性意义(方差分析，P＞0.05)。2.5.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对引起的高血糖小鼠体重的影响
  表5各组高血糖模型小鼠的初始体重、中期体重、结束体重组别      初始体重               中期体重               结束体重
      动物数     体重(g)     动物数    体重(g)      动物数      体重(g)正常对照        10    24.3±1.3    10    30.7±2.0    10    31.2±1.9受  0.25g/kg    10    24.5±2.7    10    31.8±2.2    10    32.4±2.8试  0.50g/kg    10    24.0±1.4    10    31.7±2.9    10    32.6±2.9物  1.50g/kg    10    23.8±1.5    10    30.9±1.9    10    30.8±1.7F值                   0.271              0.576              1.418P值                   0.846              0.634              0.253注：受试物各剂量组各阶段体重和模型对照组比较，差异均无显著性意义(方差分析，P＞0.05)。2.6.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对引起的高血糖小鼠空腹血糖的影
响
表6二氢杨梅素和杨梅素的组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响
             动物数                空腹血糖值(mmol/L)
组别
                                                             差值
              (只)       试验前                试验后
正常对照       10        22.9±3.3            20.4±5.1     2.5±4.2受    0.25g/kg     10        22.9±3.0            13.2±4.1*    9.7±3.7*试    0.50g/kg     10        22.4±2.5            15.3±6.4     7.2±4.7物    1.50g/kg     10        22.5上3.5            17.1±6.3     5.4±6.1
F值                      0.068                3.058         4.137
P值                      0.977                0.041         0.0123注：与模型对照组比较，*P＞0.05(q检验)
受试物低剂量组试验后空腹血糖值及前后空腹血糖差值与模型对照组比较，差异均有显著(方差分析，P＞0.05)。2.7.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对引起的高血糖小鼠餐后血糖的影响
表7二氢杨梅素和杨梅素的组合物对高血糖型小鼠餐后血糖的影响
组别        动物数    葡萄糖      0h               血糖值(mmol/L)
             (只)    (g/kgBW)                   0.5h           2h
正常对照      10       1.5        20.4±5.1     31.2±2.7    24.7±3.7受    0.25g/kg    10       1.5        13.2±4.1*    26.4±4.2    16.5±6.6*试    0.50g/kg    10       1.5        15.3±6.4     27.1±5.7    16.9±7.2*物    1.50g/kg    10       1.5        17.1±6.3     28.4±4.3    20.2±7.2
F值                               3.058         2.393        3.536
P值                               0.041         0.085        0.024注：受试物低剂组餐后0h血糖值和低中剂量组餐后2h血糖值与模型对照组比较，差异均有显著(方差分析，P＞0.05)。2.8.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对引起的高血糖小鼠糖耐量的影响
表8二氢杨梅素和杨梅素的组合物对高血糖模型小鼠糖耐量的影响组别           动物数                 血糖升高及降低幅度(mmol/L)
            (只)
                              0.5h-0h                 0.5h-2h正常对照         10               10.8±3.2               6.5±2.9受试  0.25g/kg   10               13.3±1.7               9.9±3.0物    0.50g/kg   10               11.8±3.6               10.1±3.7.
  1.50g/kg   10               11.3±2.9               8.3±4.2F值                               1.301                   2.255P值                               0.289                   0.099注：受试物各剂量组糖耐量值和模型对照组比较，差异均有显著(方差分析，P＞0.05)。
实验结果表明，二氢杨梅素和杨梅素的组合物具有调节血糖作用。
用实施例1的第一种组合物、实施例2的第三种组合物、实施例5的第二种组合物或实施例6的组合物进行相同的试验，得到了大致相同的结果。实施例8：本发明的含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物降血脂的试验
将动物随机分为4组，正常对照组、阳性对照组、模型对照组、提取液组。每组10只小鼠，一日一次，连续给药10天，正常对照组不给任何药。其余各组小鼠均给高脂乳剂0.5ml/只，形成实验性高血脂，于10天用药后禁食过夜，次日从小鼠眼眶取静脉血，按酶法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结果表明，模型对照组血清TC、TG值明显升高，HDL-C值下降，与模型对照比较，实施例5的第一种组合物组能明显降低血清TC、TG值，还使HDL-C略有升高，说明此提取物能抑制高脂乳剂引起的小鼠血脂升高，具有降脂作用。用实施例1的第一种组合物、实施例2的第三种组合物、实施例5的第二种组合物或实施例6的组合物进行相同的试验，得到相同的结果。1.材料和方法1.1.受试物：实施例5获得的第一种组合物，将受试物用蒸馏水配制成所需
浓度的浑浊液供试验用。1.2.实验动物：SPF级Wistar大鼠，体重170-190g，雌性，共55只(5只
备用)。实验温度：23-25℃，相对湿度：65-70％。1.3.饲料：1.3.1.普通基础饲料：配方略。(湖北省预防医学科学院实验动物中心配制
  的Wistar纯鼠料)。1.4.剂量分组：实验分为五个组，即正常对照组、高脂模型对照组和受试物
低、中、高三个剂量组，剂量分别为0.5、1.0、1.5g/kg.bw，相当于生
产厂家推荐人体日摄入量3g/60kg.bw的10、20、30倍。1.5.实验方法：
大鼠适应性饲养3天后开始实验。取大鼠尾血，测定血清总胆固醇(TC0)、甘油三脂(TG0)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c0)基础值。根据TC0水平，将大鼠随机分成五组，每组10只动物，即低、中、高剂量组，正常对照组和高脂模型对照组。除正常对照组给予基础饲料外，其余各组均给予高脂饲料。三个受试物剂量组按1.0ml/100g.bw的容量经口灌胃给予，正常对照组和高脂模型对照组自由饮水进食。连续给予30天，于灌胃第30天检测TC，TG，HDL-C值。1.6.主要仪器与试剂：SABA-18型全自动生化分析仪(意大利产)，标准质控
血清及相应试剂盒均由上海复星长征医学科学有限公司生产。1.7.数据处理：采用STATA统计软件进行统计分析2.结果2.1.第一种组合物对高脂模型动物体重的影响：从表9可见，与模型对照组
比较，低、中、高剂量组在第四周时大鼠体重均低于模型对照组，低、
中、高剂量组与模型对照组比较差异有显著性(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。
与正常对照组比较，低、中、高剂量组第四周体重均高于正常对照组，
但经统计学分析，差异无显著性。
         表9含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
      对高血脂模型大鼠体重的影响(g， x±s)
剂量        动物数                       体重
g/kg.bw      (只)    始重      第一周     第二周     第三周     终重
                     181.4±        202.2±
正常对照      10
                                          219.6±4.7 226.2±3.7 230.7±4.0**
                     2.8       6.2
                     181.7±        208.7±
模型对照      10
                                          224.5±4.4 231.4±3.5 237.6±3.7
                     3.5       2.6
                     182.4±        208.1±
0.5           10
                                          221.7±3.4 227.9±3.4 233.6±3.0**
                     4.1       2.6
                     183.1±        207.0±
1.0           10
                                          221.5±2.4 227.7±2.0 233.2±2.1**
                     2.8       2.5
                     182.3±        208.3±
1.5           10
                                          220.3±3.2 226.2±3.8 232.7±3.1**
                     2.5       2.8
**与模型对照组比较P＜0.012.2.第一种组合物对大鼠总胆固醇含量的影响：从表10可见，与模型对照组比较，实验结束时中、高剂量组总胆固醇含量在实验期间下降明显，经统计学分析，差异有显著性(p＜0.05、P＜0.01)。表10含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对大鼠总胆固醇含量的影响
                   (mmol/L， x±s)剂量        动物数                总胆固醇g/kg.bw      (只)      试验前        P值      试验后        P值正常对照      10       1.80±0.07    0.786    1.81±0.16    0.000模型对照      10       1.81±0.11    -        3.72±0.34    -0.5           10       1.83±0.10    0.803    3.35±0.55    0.2691.0           10       1.82±0.10    0.928    3.10±0.54*   0.0101.5           10       1.84±0.11    0.634    2.86±0.57**  0.001
*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.012.3.第一种组合物对大鼠甘油三酯含量的影响：从表11可见，与模型对照
组比较，试验结束时低、中、高剂量组甘油三酯含量下降明显，经统计
学分析，差异有显著性(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)。
      表11含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
     对大鼠甘油三酯含量的影响(mmol/L， x±s)剂量         动物数                  总胆固醇g/kg.bw       (只)    试验前       P值      试验后       P值正常对照       10    1.24±0.25    0.828    1.29±0.11   0.000模型对照       10    1.26±0.27    -        2.30±0.47    -0.5            10    1.23±0.19    0.788    1.90±0.29*  0.0111.0            10    1.24±0.18    0.820    1.89±0.24** 0.0091.5            10    1.21±0.15    0.584    1.86±0.12** 0.008
*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.012.4.一种组合物对大鼠高密度脂蛋白胆固醇含量的影响：从表12可见，与模型对照组比较，低、中、高剂量组对高密度脂蛋白胆固醇有升高作用，经统计学分析，差异有显著性(P＜0.05)。
         表12含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
      对大鼠高密度脂蛋白胆固醇含量的影响(mmol/L， x±s)剂量          动物数                     高密度脂蛋白胆固醇g/kg.bw        (只)       试验前      P值      试验后      P值正常对照    10    1.13±0.12    0.872    1.06±0.11    0.000模型对照    10    1.12±0.18    -        0.84±0.11    -0.5         10    1.10±0.08    0.644    0.94±0.10*   0.0271.0         10    1.13±0.09    0.841    0.93±0.07*   0.0421.5         10    1.14±0.05    0.733    0.95±0.08*   0.015
    *与模型对照组比较P＜0.052.5.第一种组合物对大鼠血脂水平的影响：本实验方法为高脂饲料与受试物同时给予，属预防性，故TG、TC下降及HDL-c上升值均与高脂模型对照组比较。由表13可见，中、高剂量组总胆固醇含量下降幅度分别为16.7％、23.1％，低、中、高剂量组甘油三酯含量下降幅度分别为17.4％、17.8％、19.1％，低、中、高剂量组高密度脂蛋白胆固醇含量升高值为4.64、5.03、4.26mg/dl。
   表13含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对大鼠血脂水平的影响剂量      动物数       TC           TG             HDL-Cg/kg.bw    (只)        (％)        (％)           (mg/dl)0.5         10         10.3        17.4           4.641.0         10         16.7        17.8           5.031.5         10         23.1        19.1           4.26判断标准：下降＞10％下降＞15％升高4mg/dl
注：HDL-c升高值(mg/dl)是mmol/L×38.7＝mg/dl换算结果
用实施例1的第一种组合物、实施例2的第三种组合物、实施例5的第二种组合物或实施例6的组合物进行相同的试验，得到了大致相同的结果。实施例9：本发明的含有含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物增强免疫系统免疫力的功能的试验1.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响1.1实验目的
观察含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对小鼠吞噬功能的影响。1.2受试药物
名称：含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
溶剂：热双蒸水
用量：0.5ml/20g小鼠1.3对照样品
联苯双酯；上海天平制药厂，沪卫药准字(1995)第3765号-0111.4动物
小鼠，昆明种，雄性，19～21g。
鸡红细胞：5％浓度1.5方法
昆明种小鼠，随机分为5组，即对照组、含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物75、150、300mg/kg、联苯双酯150mg/kg，对照组给予生理盐水，给药组均口服给药，每日1次，共6次，末次给药同时腹腔注射0.5％水解乳蛋白1.5ml/只，24小时后腹腔注射5％鸡红细胞0.1ml，30分钟后断头放血，用生理盐水冲洗腹腔，收集腹腔巨噬细胞37℃孵育半小时，离心，沉淀物涂片，染色，油镜下计数细胞，以下列公式计算，并与对照组比较。
Figure A0312388700142
1.6结果
结果见表14，含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物低、中、高剂量均能促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞及增加吞噬指数，联苯双酯150mg/kg剂量组也能促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。
表14.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响( x±SD)
组别 mg/kg途径   动物数(只)   吞噬百分率％     吞噬指数
本发明实施例5的第一种组合物   75    po×6     8     32.5±3.5**     0.67±0.08**
  150   po×6     8     43.7±3.9**     0.90±0.03**
  300   po×6     8     43.7±5.2**     0.84±0.08**
联苯双酯   150   po×6     8     40.1±4.5**     0.88±0.03**
对照组 相应溶剂     8     23.0±5.3     0.39±0.12
**P＜0.01与模型对照组比较2.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响2.1实验目的
观察含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。2.2受试药物
名称：含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
溶剂：热双蒸水
用量：0.5ml/20g小鼠2.3对照样品
联苯双酯；上海天平制药厂，沪卫药准字(1995)第3765号-0112.4动物
小鼠，C57BL/6，♂，19～21g。2.5其他材料
刀豆球蛋白(ConA)：Sigma产品，50μg/ml浓度
3H-TdR：上海原子核研究所，放射性浓度1mci/ml
培养基：RPMI-1640，内含15％小牛血清、巯基乙醇、Hepes等2.6方法
C57BL/6小鼠，随机分为5组，即正常对照组、含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物75、150、300mg/kg、联苯双酯150mg/kg，每天口服给药1次，连续7天，给药结束后，处死动物无菌条件下取脾，计数脾细胞，并调整细胞浓度为1×107/ml，在96孔细胞培养板上每孔加细胞悬液100μl，ConA 50μl，和培养液，各组均设三复管，37℃，5％CO2条件下培养48小时，加入3H-TdR 0.5μci/孔，继续培养18小时，用多头细胞收集器收集细胞，在液闪仪上测CPM值，并与对照组比较，结果见表15。2.7结果
      表15.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物
                  对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响
  组别   剂量   途径mg/kg  动物数(只)     CPM值(±SD)
  本发明实施   75     po×7    4     11956±217**
  150    po×7     4     7869±1401*
  300    po×7     4     7947±1321*
联苯双酯   150    po×7     4     7188±1010**
对照组   N.S.     4     5448±917
*P＜0.05**P＜0.01与对照组比较
结果表明，含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物有明显的促进小鼠脾淋巴细胞增殖的作用，并以低剂量作用较其它两组强。
用实施例1、实施例2和实施例6的组合物进行试验，得到了大致相同的试验结果，说明这些组合物都有增强免疫力的功能。

Claims (12)

1.一种降血糖药物组合物，特征在于其含有降血糖有效量的含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物。
2..权利要求1的组合物，特征在于其中所述含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物中含有20％至98％重量比的二氢杨梅素和2％至80％重量比的杨梅素。
3..权利要求1或2的组合物，特征在于其中所述组合物还含有一种或几种选自下面的成分：杨梅甙，没食子酸和/或荼多酚。
4.权利要求3的组合物，特征在于其中杨梅甙的含量是二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％，没食子酸的含量是二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％，荼多酚的含量是二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％。
5.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物在制备降血糖的药物组合物中的用途。
6.含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物在制备降血糖和降血脂的药物组合物中的用途。
7..权利要求5-6任一项的用途，特征在于其中所述含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物中含有20％至98％重量比的二氢杨梅素和2％至80％重量比的杨梅素。
8..权利要求5-7任一项的用途，特征在于其中所述组合物还可含有一种或几种选自下面的成分：杨梅甙，没食子酸和/或茶多酚。
9..权利要求8的用途，特征在于其中杨梅甙的含量是二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％，没食子酸的含量是二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％，茶多酚的含量是二氢杨梅素和杨梅素总重量的0-50wt％。
10..权利要求5-9任一项的用途，特征在于其中所述含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物是从蛇葡萄属植物中提取的。
11..权利要求8的用途，特征在于其中所述蛇葡萄属植物包括粤蛇葡萄，栋叶玉葡萄，显齿蛇葡萄，大叶蛇葡萄，白蔹，东北蛇葡萄或山葡萄。
12..权利要求5-7任一项的用途，特征在于其中所述含有二氢杨梅素和杨梅素的组合物是所述单体按照所述比例混合得到的。
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