CN1323675C - 菊苣水提取物的新用途 - Google Patents
菊苣水提取物的新用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1323675C CN1323675C CNB2004100007863A CN200410000786A CN1323675C CN 1323675 C CN1323675 C CN 1323675C CN B2004100007863 A CNB2004100007863 A CN B2004100007863A CN 200410000786 A CN200410000786 A CN 200410000786A CN 1323675 C CN1323675 C CN 1323675C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- inulin
- hyperuricemia
- normal
- model
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 241000723343 Cichorium Species 0.000 title claims abstract description 29
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 67
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims abstract description 61
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 31
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 31
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 4
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 claims abstract 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 136
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 132
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 124
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002961 anti-hyperuricemic effect Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 54
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 43
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 53
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 29
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 102100033571 Tissue-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 15
- 108050006955 Tissue-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 15
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 15
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 14
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 14
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 14
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 13
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 13
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960002529 benzbromarone Drugs 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 8
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 7
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 3
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229940123769 Xanthine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 235000008085 high protein diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000012613 in situ experiment Methods 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 230000003424 uricosuric effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003064 xanthine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明的目的在于公开一种中药提取物的新用途，即菊苣水提取物及菊苣菊糖在制备抗高尿酸血症药物及保健品中的新用途。所说的高尿酸血症可以是高糖、高蛋白高嘌呤饮食、尿酸及尿酸酶抑制剂导致的高尿酸血症、高血尿酸合并高甘油三酯血症、高尿酸并高粘血症、高尿酸并高凝血症。
Description
发明领域
本发明涉及一种中药提取物的新用途，特别涉及菊苣水提取物及菊糖的新用途。
背景技术
健康人的血清尿酸值一般为男性238～357umol/L，女性178～297umol/L，由于饮食结构和生活习惯的变化，如摄入高嘌呤的食物、癌症、劳累及剧烈运动等均会引起病理性升高。因此在通常状态下的1～2周内重复测定2～3次，男性若持续超过380umol/L，女性若持续超过300umol/L，就可称为高尿酸血症。目前降尿酸药有两类，一类是促进尿酸排泄剂苯溴马龙、水杨酸类药物等，另一类是能抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇等，但副作用多且严重。中药多为复方，作用不确定，成分多不易分析。
中药菊苣是维吾尔族习用药材，在民间使用已久。中国《药典》记载，其性味苦寒，清热利湿，健脾解毒。临床对于湿热困阻的高脂、高血糖症，湿热下注的继发感染、疼痛均有疗效。其提取物菊苣菊糖存在于中药菊苣的块根中，它是一种聚合度小于60个果糖单位的天然聚合物，以β-2-1键连接的果糖复合物。关于菊苣菊糖的药理研究国内未见报道，国外研究主要如下：菊糖具有降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平作用，调节高密度脂蛋白/低密度脂蛋白(HDL-c/LDL-c)的比值；有改善肠道功能和排泄物的容量，减少便秘，防止或治疗腹泻，促进双岐杆菌的功能；能显著提高其盲肠的钙和镁等的吸收(Ca：+20％，Mg：+50％，Fe：+23％，Cu：+45％)，轻微提高在骨里的钙镁含量；而且能抵消植酸的负面影响(特别是Fe，Zn和Cu的吸收)，刺激植酸的细菌水解和提高矿物质的吸收；降低患结肠癌的风险；菊糖的不消化性使其摄入后不会引起血糖浓度的升高，不会促进胰岛素浓度的上升，适合糖尿病患者使用，可以做为糖尿病患者的补充食物；可以使尿中氮的排泄量显著增多。而菊苣水提物及菊糖降低血尿酸水平的研究至今国内外未见相关报道。
发明内容
本发明的目的在于公开一种菊苣水提取物及菊苣菊糖在制备抗高尿酸血症药物及保健品中的新制药用途。
菊苣水提取物及菊苣菊糖是一种已知的具有药物活性的物质，因此，可以按照常规的制剂方法，将其制备成临床上可适用的任何一种药剂，例如，片剂、胶囊剂、注射剂、口服液体制剂、颗粒剂等。
在制备上述制剂的过程当中，可以将菊苣菊糖与任何一种适用于制备成临床药剂的赋形剂混合使用，制备成药物制剂及保健[品。
根据化学成分的分析，菊苣水提物中主要含有菊苣菊糖、七叶树甙等成分；对菊苣水提物进行相关的药效学研究，发现菊苣水提物具有降低血尿酸水平的作用。进一步探讨其主要成分菊苣菊糖的作用，进行相关的药效学研究试验，结果表明：菊苣水提物及菊糖具有降低血尿酸的显著药理活性，包括对多种动物(大、小鼠、鹌鹑)由多种诱导剂(高糖、高蛋白高嘌呤饮食、尿酸及其抑制剂等)导致的高尿酸血症有显著的治疗作用；菊糖具有降低高血尿酸合并高甘油三酯血症的药理活性；菊糖对高尿酸并高粘血症有显著的调节作用；菊糖具有降低高尿酸并高凝血症的显著作用；菊苣水提物及菊糖对动物应用是安全的，用药期间动物体重、肝肾功能未见明显变化。
下述实验例用于进一步说明本发明。
实验例1菊苣水提物对小鼠高尿酸血症的影响
昆明小鼠，雄性，50只，按体重随机分为正常组、模型组、阳药组、菊苣水提物大剂量组、菊苣水提物小剂量组5组，每组10只，除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予特殊配制的高尿酸血症造模饲料(由标准鼠粉料、尿酸、oxonic acid组成)，自由饮食饮水。同时，阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊苣水提物大、小剂量组分别灌胃菊苣水提物(相当于生药量6.6g/kg、13.2g/kg)，正常组和模型组以同体积常水灌胃，连续14天。实验第13天晚禁食不禁水12小时，实验第14天，摘眼球取血1～1.5ml，离心3000转/分，15分钟，分离血清，测定血清尿酸、BUN含量。实验开始时、第14天和结束前分别称量动物体重一次。结果见表。
实验结果：
1.对小鼠血尿酸水平的影响：结果见表1。
表1各组小鼠血清UA水平测定结果比较(umol/L，
x±SD)
| 组别 | N | UA |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 236.529±82.25***540.21±46.38397.2±36.81***412.85±71.22**454.69±90.22* |
与模型组相比，***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05
结果显示，与正常组相比，模型组动物血清UA水平显著升高(P＜0.001)，水提物大、小剂量组对模型动物血清UA的升高也有显著的降低作用(P＜0.05，P＜0.01)。
2.鼠肾功能的影响：结果见表2
表2各组小鼠肾功能测定结果比较(mmol/L)
| 组别 | N | BUN |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 8.74±0.71**10.24±1.2110.57±1.168.94±1.33*10.08±1.36 |
*与模型组比，P＜0.05，**与模型组比，P＜0.01
结果显示，与正常组相比，模型组血清尿素氮显著升高P＜0.01，说明造摸剂可引起小鼠肾功能的改变。而菊苣水提物大剂量组能改变这种病理变化，即显著降低模型血清尿素氮水平(P＜0.05)。
3.对小鼠体重的影响：结果见表3
表3各组小鼠体重测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | N | 体重(g) |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 25.35±1.0824.32±1.4623.80±1.2324.13±2.3123.73±2.17 |
结果显示：各组小鼠生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常组相比较，均无明显差异。
实验例2菊苣水提物对鹌鹑高尿酸血症的影响
迪法克鹌鹑，雄性，50只，按体重随机分为正常组、模型组、阳药组、菊苣水提物大剂量组、菊苣水提物小剂量组5组，每组10只，除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予配制的高蛋白高嘌呤饮食(15g/kg/d)，自由饮食饮水。同时，阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊苣水提物大、小剂量组分别灌胃菊苣水提物(相当于生药量6.6g/kg、13.2g/kg)，正常组和模型组以同体积常水灌胃，连续14天。取血前12小时禁食不禁水，测定血清尿酸及尿素氮水平。
实验结果：
1.对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响，结果表4
表4菊苣水提物对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响(
x±SD)
| 组别 | n | UA(umol/L) |
| 正常组模型组阳性对照组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 107.89±36.3***235.25±80.79146.9±36.60**141.66±71.61**166.2±56.51* |
注：与模型组相比***p＜0.001 **p＜0.01 *p＜0.05
表4结果显示，与正常组相比，模型组血UA水平显著升高，说明造模成功。与模型组相比，阳药组、菊苣水提物大、小剂量组血清尿酸水平显著降低(P＜0.05，P＜0.01)
2.对鹌鹑肾功能的影响：见结果表5
表5：各组鹌鹑血清BUN测定结果比较(mmol/L，
x±SD)
| 组别 | N | BUN |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 1.57±0.621.78±0.561.89±0.591.73±0.671.99±0.54 |
表5结果显示，在第14天时，与正常组及模型组相比，各组鹌鹑血清BUN水平均无明显差异。
3.对鹌鹑体重的影响：见结果表6
表6各组鹌鹑体重测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | N | 体重(g) |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 186.22±9.63188.47±14.11185.62±17.80189.24±20.00187.47±16.07 |
表6结果显示，用药各组鹌鹑生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常组相比均无明显差异。
实验例3菊苣菊糖对高尿酸血症小鼠的影响
BLC57雄性小鼠48只，按体重随机分为正常组、模型组、阳药组、菊糖大剂量组、菊糖中剂量组、菊糖小剂量组6组，每组8只，除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予特殊配制的高尿酸血症造模饲料(由标准鼠粉料、尿酸和oxnic acid组成)，自由饮食饮水。同时，阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊糖大、中、小剂量组分别予30g/kg/d、15g/kg/d、7.5g/kg/d，正常组和模型组以同体积自来水灌胃，连续21天。实验第20天，禁食不禁水12h，用代谢笼收集小鼠6小时尿液，测定尿中尿囊素和Cre。，实验第21天，摘眼球取血1～1.5ml，离心3000转/分分离血清，测定血清尿酸、Cre、BUN含量。实验0周、2周和3周分别称量动物体重一次。结果见表。
实验结果
1.对小鼠血尿酸水平的影响：结果见表7。
表7各组小鼠血清UA水平测定结果比较(umol/L，
x±SD)
| 组别 | N | UA |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 888888 | 258.39±79.60***525.10±51.68402.73±48.71***429.46±82.57**424.12±70.09**439.56±59.63* |
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
结果显示：与正常组相比，模型组动物血清UA水平升高极显著(P＜0.001)；四个用药组与模型组相比均有显著差异。其中阳性药苯溴马龙可显著降低模型动物的血清UA水平(P＜0.001)；菊糖各剂量组对模型动物血清UA的升高也有显著的降低作用(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05)。
2.对小鼠血清肌酐(Cre)的影响：
表8各组小鼠尿酸清除率测定结果比较(N＝8，
x±SD)
| 组别 | 血清Cre(mg/dl) |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 4.89±0.444.89±0.754.56±0.674.78±0.444.67±0.824.67±0.56 |
表8结果显示：与正常组相比，模型组肌酐无显著差别。各用药组与模型组及正常组相比，血清肌酐(Cre)无明显变化。
3.对小鼠肾功能的影响，结果见表9
表9各组小鼠血清BUN测定结果比较(n＝8，
x±SD)
| 组别 | BUN(mmol/L) |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 11.33±0.7910.57±0.7710.90±0.4310.38±0.3511.28±0.8210.81±1.10 |
结果可以看出，与模型组及正常组相比，各组小鼠BUN均无明显变化。
4.对小鼠体重的影响，结果见表10
表10各组小鼠体重测定结果比较(N＝8，
x±SD)
| 组别 | 体重(g) | ||
| 0周 | 2周 | 3周 | |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 22.26±1.8023.64±1.3323.06±0.8022.80±1.6523.14±1.5822.81±1.38 | 25.35±1.0824.32±1.4623.80±1.2324.13±2.3123.73±2.1723.48±1.38 | 25.83±1.0625.72±1.2424.68±1.4124.84±2.2824.55±1.6924.75±1.20 |
结果显示：各组小鼠生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常组相比均无明显差异。
实验例4菊苣菊糖对鹌鹑高尿酸血症的影响
迪法克鹌鹑，雄性，72只，按体重随机分为6组：正常组、模型组、阳药组、菊糖大、中、小剂量组，每组12只。正常组给予标准鹌鹑饲料，其余各组均给予用高蛋白高嘌呤饮食(15g/kg/d)，自由饮食饮水。阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊糖三个剂量组分别予菊苣菊糖28g/kg/d、14g/kg/d、7g/kg/d灌胃，正常组和模型组以同体积自来水灌胃。实验连续7天，取血前12小时禁食不禁水，测定血清尿酸水平。
实验结果：
1.对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响，结果见表11
表11菊糖对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响(umol/L，
x±SD)
| 组别 | n | UA |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 114.47±50.13***233.98±81.03145.57±36.60**196.21±56.51141.66±71.61**126.03±38.92*** |
注：与模型组相比***p＜0.001 **p＜0.01 *p＜0.05
表11结果显示，与正常组相比，模型组血UA水平显著升高。与模型组相比，阳药组、菊糖中、小剂量组血清尿酸水平显著降低(P＜0.01，P＜0.001)
2.对鹌鹑肾功能的影响：见结果表12
表12各组鹌鹑血清BUN测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | N | BUN(mmol/L) | ||
| 第7天 | 第14天 | 第21天 | ||
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 1.46±0.571.30±0.411.67±0.551.53±0.601.48±0.471.50±0.49 | 1.60±0.671.79±0.591.92±0.631.86±0.672.00±0.551.94±0.57 | 2.02±0.521.97±0.622.11±0.452.08±0.512.01±0.602.22±0.69 |
表12结果显示，在第7、14和21天时，与模型组及正常组相比，各组鹌鹑血清BUN水平均无明显差异。
3.对鹌鹑体重的影响：结果表13
表13各组鹌鹑体重测定结果比较(g，
x±SD)
| 组别 | N | 体重 | ||
| 0周 | 2周 | 3周 | ||
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 184.01±15.62184.83±19.29181.48±13.78185.98±9.15184.56±13.05184.72±12.69 | 185.11±10.63189.41±13.11186.62±13.80187.14±19.44186.37±13.08189.29±9.02 | 194.10±16.69195.31±19.33196.28±14.27203.18±12.35192.94±15.96194.64±14.63 |
表13结果显示，各组鹌鹑生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常相比均无明显差异。
实验例5菊苣菊糖对大鼠高尿酸血症的影响
大鼠40只，适应性饲养7天后用于试验，按体重随机分成正常对照组、模型组、菊糖组，每组各13只。空白组给予普通饲料，模型组，菊糖大、中、小剂量组给予YEAST高蛋白高嘌呤饮食造模，各组动物自由饮水。除正常对照组与模型组给予生理盐水外，菊糖组给予菊糖(食物总量的20％)4周、8周称重、取血，取血前12小时禁食不禁水，测定血清UA水平。
实验结果：
表14模型大鼠血清UA比较(mmol/L，
x±s)
| 组别 | n | UA |
| 正常组模型组菊糖组 | 131313 | 0.73±0.01**0.85±0.0970.74±0.06** |
注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05
表14结果显示，与正常组相比，模型组尿酸水平明显升高(P＜0.05)，表明造摸成功。菊糖组UA水平与模型组比较，显著下降(P＜0.05)。
表15模型大鼠体重变化(g，
x±s)
| 组别 | n | 4周 | 8周 |
| 正常组模型组菊糖组 | 131313 | 358.07±37.73356.92±28.39353.46±20.71 | 411.16±38.07417.71±47.83406.71±24.36 |
表15结果显示，各组大鼠生长情况良好，体重稳定，与模型组及正常相比均无明显差异。
实验例6菊苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑血液流变性的影响
迪法克鹌鹑72只，按体重随机分成正常对照组，模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组各12只。空白组给予普通饲料；模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组每天给予高蛋白高嘌呤饮食饲料(15g/kg/d)，各组动物自由饮水。菊糖各剂量组每天分别灌胃等体积菊苣菊糖水溶液，阳药组每日灌胃苯溴马龙，给与空白对照组和模型组等量生理盐水。实验连续进行7天，取血前12小时禁食不禁水，在实验结束时除取血清测尿酸等生化指标外，另取血浆测定血液流变学的相关指标。
实验结果：
1.对鹌鹑血清尿酸水平的影响：结果见表16
表16菊苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响(umol/L，
x±SD)
| 组别 | n | UA |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 114.47±50.13***233.98±81.03145.57±36.60**196.21±56.51141.66±71.61**126.03±38.92*** |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表16结果显示，与正常组相比，模型组血UA水平显著升高。与模型组相比，阳药组、菊糖中、小剂量组血清尿酸水平显著降低(P＜0.05，P＜0.001)。
2.对高尿酸血症鹌鹑全血粘度影响：结果见表17
表17菊糖对高尿酸血症鹌鹑全血粘度影响(
x±SD)
| 组别 | n | 全血粘度 | |||
| 200(l/s) | 30(l/s) | 5(l/s) | 1(l/s) | ||
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 2.99±0.39*3.61±0.792.77±0.41**2.48±0.35***2.92±0.51*2.90±0.42* | 4.21±0.59**5.36±1.253.93±0.72**3.62±0.67***4.23±0.95*4.05±0.83** | 7.93±1.39**10.93±3.047.37±1.77**6.17±1.32***7.69±2.34**7.62±2.42** | 19.48±4.36**28.96±9.6318.07±5.67**14.51±3.90***19.07±7.16**17.03±5.84** |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表18菊糖对高尿酸血症鹌鹑血浆粘度的影响(
x±SD)
| 组别 | n | 红细胞压积(％) | 红细胞变形指数 | 血浆粘度 |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 40.45±3.5142.48±6.4239.81±4.5435.64±5.40**39.37±4.5637.07±5.33* | 0.131±0.087*0.075±0.0320.109±0.0570.135±0.073*0.112±0.0620.125±0.046** | 1.35±0.271.55±0.381.22±0.27*1.34±0.181.29±0.251.25±0.16* |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01
表17、18结果显示，和正常组相比，模型组在各个切变率下的全血粘度(p＜0.05 p＜0.01)；菊糖各剂量组的全血粘度及在切变率下200(l/s)、30(l/s)、5(l/s)的全血粘度均显著低于模型组(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001))。和正常组相比，模型组红细胞变形指数明显降低(p＜0.05 p＜0.01)；菊糖大、小剂量组可改变红细胞变形指数(p＜0.05，p＜0.01)，而阳药组无明显变化。与模型组相比，阳药组和菊糖大、中剂量组有降低红细胞压积和血浆黏度的作用。
实验例7苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑高凝状态的影响
迪法克鹌鹑72只，按体重随机分成正常对照组，模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组各12只。空白组给予普通饲料；模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组每天给予高蛋白高嘌呤饮食配方饲料(15g/kg/d)，各组动物自由饮水。菊糖各剂量组每天分别灌胃等体积菊苣菊糖水溶液，阳药组每日灌胃苯溴马龙，给与空白对照组和模型组等量生理盐水。在实验结束时除取血清测尿酸等生化指标外，另取血浆测定血液血浆纤维蛋白原水平、t-PA、PAI活性。
实验结果：
表19菊苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑血浆t-PA、PAI-1活性的影响(
x±SD)
| 组别 | n | t-PA(AU/ml) | PAI-1(AU/ml) | Fib(g/L) |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 0.229±0.1920.150±0.1140.707±0.451**0.415±0.324*0.545±0.357**0.231±0.164 | 1.053±0.027*1.073±0.0151.030±0.032***0.993±0.040***1.002±0.050***0.985±0.039*** | 0.796±0.213***1.546±0.0860.790±0.335**0.893±0.343**0.869±0.132**1.012±0.398* |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表19结果显示，和正常组相比，模型组在PAI活性、纤维蛋白元含量均明显升高(p＜0.01，P＜0.001)；模型组t-PA水平有下降的趋势。与模型组相比，阳药组及菊糖大、中剂量组t-PA水平明显升高(p＜0.05，P＜0.01)；菊糖大、中、小剂量组纤维蛋白元含量均显著降低(分别为P＜0.01、P＜0.01、p＜0.05)。表明菊糖具有改善高凝血状态的作用。
实验例8本菊苣菊糖对鹌鹑高尿酸并高甘油三酯血症的影响
迪法克鹌鹑60只，在本室饲养7天后用于试验，按体重随机分成正常对照组，模型组，阳药组，菊糖大、中、小剂量组，每组各10只。空白组给予普通饲料，模型组，阳药组，菊糖大、中、小剂量组给予高蛋白饮食配方饲料(15g/kg/d)，各组动物自由饮水。除正常对照组与模型组给予生理盐水外，阳药组给予苯溴马龙20mg/kg/d，菊糖大、中、小剂量组分别给予菊糖28g/kg/d、14g/kg/d、7g/kg/d。实验连续进行21天，取血前12小时禁食不禁水，在实验结束时除取血清，测定尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、一氧化氮(NO)等生化指标；取肝脏做XOD的原位杂交，检测黄嘌呤氧化酶基因表达。
实验结果：
表20各组鹌鹑血尿酸(μmol/L)、甘油三酯(mmol/L)测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | n | UA | TG |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 101010101010 | 150.1±40.68***267.7±78.16192.7±59.75*183.5±40.87**177.5±80.63*140.0±34.35*** | 0.718±0.132**0.902±0.1210.871±0.1270.665±0.111***0.730±0.191*0.755±0.149* |
表20结果显示，和正常组相比，模型组血清UA、TG明显升高(P＜0.001，P＜0.01)；菊糖各剂量组鹌鹑血清UA水平均明显低于模型组鹌鹑(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，且菊糖大、小剂量组作用优于阳药组。菊糖大、中、小剂量组鹌鹑血清TG明显低于模型组鹌鹑(P＜0.001，P＜0.05，P＜0.05)，且菊糖各个剂量组作用均优于阳药组。
表21各组鹌鹑血清NO(μmol/L)、XOD测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | n | NO | XOD |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 101010101010 | 35.62±13.86*53.61±21.0043.67±14.6233.08±14.31*41.44±20.3734.23±5.88* | 0.146±0.0460.175±0.0170.152±0.026*0.155±0.008**0.155±0.011*0.201±0.009*** |
与模型组相比：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
表21结果显示：和正常组相比，模型组血清NO水平明显升高(P＜0.05)，菊糖大、小剂量组NO水平明显下降(P＜0.05)；和正常组，模型组相比血清XOD水平有升高的趋势，除小剂量组外，其余各给药组XOD水平均显著下降(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。
表22各组鹌鹑肝脏XOD活性测定结果比较(X±SD)
| 组别 | N | 肝脏XOD活性(U/dL) |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 101010101010 | 17.42±2.64*20.33±2.9020.86±3.7017.16±4.7518.74±2.6416.37±3.96* |
与模型组相比，*P＜0.05
表22结果显示：与正常组相比，模型组肝脏中XOD活性明显升高；与模型组相比，菊糖小剂量组的XOD活性明显降低，菊糖大、中剂量组有降低趋势，阳药组无显著变化。
表23各组鹌鹑肝脏XOD活性原位杂交实验结果(X±SD)
| 组别 | 动物数 | 视野数 | 总例数 | 阳性反应面积 |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 444444 | 555555 | 202020202020 | 0.040±0.013**0.071±0.0120.047±0.008**0.054±0.009**0.056±0.006**0.055±0.007** |
与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
表23结果显示：与正常组相比，模型组动物肝组织切片上阳性目标反应面积显著高于正常对照组(P＜0.01)，与模型组相比，阳药组和菊苣三个剂量组的反应面积明显低于模型组(P＜0.01)。
实验例9菊苣菊糖对高尿酸并高甘油三酯血症鹌鹑血液流变性的影响
在实验例8结束时除取血清测定尿酸等生化指标外，另取血液用肝素抗凝测定相关血液流变学指标。结果如下：
1.动物全血粘度、血浆粘度的变化：
表24各组鹌鹑全血粘度、血浆粘度的比较(n＝10，
x±s)
| 组别 | 全血粘度 | 血浆粘度 | |||
| 200(l/s) | 30(l/s) | 5(l/s) | 1(l/s) | ||
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 2.77±0.42*3.33±0.412.93±0.37*2.79±0.28**2.71±0.23***2.79±0.49* | 3.74±0.54*4.47±0.743.77±0.60*3.77±0.41*3.72±0.48*3.78±0.61* | 6.70±1.10*8.41±1.737.03±1.186.77±1.30*6.51±1.35*6.86±1.19* | 15.29±2.85*19.54±5.4316.85±3.9615.73±4.4715.39±5.6615.95±3.32 | 1.20±0.21*1.49±0.311.22±0.14*1.14±0.15**1.21±0.12*1.17±0.13** |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表24结果显示，和正常组相比，模型组在各个切变率下的全血粘度、血浆粘度都明显升高(p＜0.05)；菊糖各剂量组的血浆粘度及在切变率下200(l/s)、30(l/s)、5(l/s)的全血粘度均显著低于模型组，在切变率下1(l/s)下的全血粘度也呈降低趋势。同时菊糖大、小剂量降低血浆粘度的作用优于阳性对照药。
2.动物血沉、红细胞压积、红细胞聚集性、红细胞变形性的变化：
表25鹌鹑血沉、红细胞压积(HCT)、红细胞聚集性、红细胞变形性的比较(n＝10，
x±s)
| 组别 | 血沉(mm/h) | HCT(％) | 红细胞聚集指数 | 红细胞变形指数 |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 6.90±1.92*9.65±2.428.14±1.788.28±2.158.22±1.437.99±2.20 | 37.93±3.76**44.06±3.2340.15±1.95**39.10±2.11***38.36±1.96***38.96±2.84** | 1.70±0.99*2.73±0.922.02±0.681.69±0.96*2.40±0.722.32±0.72 | 0.050±0.037**0.014±0.0140.022±0.0130.028±0.013*0.043±0.030*0.036±0.025* |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表25结果显示，与正常组相比，模型组血沉、红细胞压积(HCT)、红细胞聚集性显著升高。与模型组相比，菊糖各剂量组能降低红细胞压积(P＜0.01，P＜0.05)，菊糖大剂量组红细胞聚集指数降低(P＜0.05)；与正常组相比，模型组红细胞变形指数显著降低(P＜0.01)，菊糖各剂量组均能改善红细胞变形指数水平(P＜0.05)。
实验例10菊苣菊糖对高尿酸并高甘油三酯血症鹌鹑高凝血状态的影响
在实验例8结束时除取血清测定尿酸等生化指标外，另取血浆测定纤维蛋白原、t-PA、PAI活性，计算t-PA/PAI比值。结果如下：
表26各组鹌鹑血浆Fib含量、t-PA活性、PAI活性及t-PA/PAI比值的比较(n＝9，
x±s)
| 组别 | Fib(g/L) | t-PA(AU/ml) | PAI(AU/ml) | t-PA/PAI |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 0.865±0.273***1.456±0.0970.782±0.305***0.938±0.274***0.779±0.132***1.103±0.446* | 0.208±0.0320.187±0.0280.236±0.051*0.282±0.044***0.273±0.025***0.276±0.038*** | 1.012±0.043*1.054±0.0270.996±0.029***1.041±0.0390.976±0.066**0.934±0.099** | 0.212±0.024*0.178±0.0290.224±0.057*0.255±0.040***0.264±0.036***0.295±0.049*** |
注：与模型组相比***p＜0.001 **p＜0.01 *p＜0.05
表26结果显示，与正常组相比，模型组Fib、PAI升高P＜0.001，P＜0.05，菊糖各剂量组能降低Fib、PAI(P＜0.01，P＜0.001)；与正常组相比，模型组t-PA/PAI显著降低(P＜0.01)，菊糖各剂量组均能升高t-PA/PAI水平(P＜0.001)。与正常组相比，模型组t-PA有降低趋势，菊糖各剂量组均能升高t-PA水平(P＜0.001)
实验例11菊苣菊糖对大鼠高尿酸并高甘油三酯血症的影响
大鼠30只，适应性饲养7天后用于试验，按体重随机分成正常对照组、模型组、菊糖组，每组各10只。空白组给予普通饲料，模型组，菊糖组给予FRUCTOSE高糖饮食造模饲料，各组动物自由饮水。除正常对照组与模型组给予生理盐水外，菊糖组给予菊糖(食物总量的20％)4周、8周测体重。实验结束时，取血。测定血清UA、TG、TC水平。
实验结果：
表27模型大鼠血清UA、TG、TC比较(
x±s)
| 组别 | n | UA(mmol/L) | TG(nmol/L) | TC(ng/dl) |
| 正常组模型组菊糖组 | 101010 | 0.663±0.01**0.829±0.090.708±0.06* | 38.57±3.15**56.90±3.3836.80±2.03* | 31.63±8.6130.66±2.7227.42±6.07 |
注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05
表27结果显示，与正常组相比，模型组尿酸水平明显升高(P＜0.01)，菊糖组UA水平显著下降(P＜0.05)；与正常组相比，模型组TG水平明显升高(P＜0.01)，菊糖组TG水平显著下降(P＜0.05)。
表28大鼠体重变化(g，
x±s)
| 组别 | n | 4周 | 8周 |
| 正常组模型组菊糖组 | 888 | 366.07±21.91374.14±26.69380.27±30.11 | 433.57±28.04423.85±54.62413.97±29.92 |
表28结果显示，各组大鼠生长情况良好，体重稳定，与模型组及正常组相比均无明显差异。
实施例1：
菊苣菊糖250克 辅料(淀粉)150克
以上原料以常规方法制成胶囊1000粒，每粒含主药250毫克。治疗高尿酸血症每次3-4粒，每日3次。
实施例2：
菊苣水提物300克 辅料(淀粉或木糖醇)100克
以上原料以常规方法制成胶囊1000粒，每粒含主药250毫克。高血尿酸合并高甘油三酯血症每次3-4粒，每日3-4次。
实施例3：菊苣水提物的制备方法
菊苣根粉碎，加3-4倍热水煮提3次，每次20-30分钟，合并煮提液，浓缩后得到干浸膏即得。
Claims (5)
1、菊苣菊糖在制备治疗高尿酸血症药物及保健品中的应用。
2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高糖、高蛋白高嘌呤饮食、尿酸及尿酸酶抑制剂导致的。
3、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高血尿酸合并高甘油三酯血症。
4、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高尿酸合并高粘血症。
5、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高尿酸合并高凝血症。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100007863A CN1323675C (zh) | 2004-01-19 | 2004-01-19 | 菊苣水提取物的新用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100007863A CN1323675C (zh) | 2004-01-19 | 2004-01-19 | 菊苣水提取物的新用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1557352A CN1557352A (zh) | 2004-12-29 |
| CN1323675C true CN1323675C (zh) | 2007-07-04 |
Family
ID=34350507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100007863A Expired - Lifetime CN1323675C (zh) | 2004-01-19 | 2004-01-19 | 菊苣水提取物的新用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1323675C (zh) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102028703B (zh) * | 2009-12-03 | 2013-07-31 | 张冰 | 菊粉的新用途 |
| ES2731214T3 (es) * | 2011-11-18 | 2019-11-14 | Naturex Sa | Extracto de achicoria y método de preparación |
| CN108404019A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-08-17 | 韩世忠 | 复方菊苣根调节嘌呤代谢紊乱的固体制品及其制备方法 |
| CN108634070A (zh) * | 2018-08-09 | 2018-10-12 | 民生药业集团有限公司 | 一种蕨菊茶及其制备方法 |
| CN110038119A (zh) * | 2019-04-28 | 2019-07-23 | 杭州泽健医药科技有限公司 | 一种具有降尿酸和抗疲劳作用的药物组合物 |
| CN110051002A (zh) * | 2019-04-28 | 2019-07-26 | 杭州泽健医药科技有限公司 | 一种具有降尿酸作用的药物组合物 |
| CN112401238A (zh) * | 2020-07-28 | 2021-02-26 | 深圳市老年医学研究所 | 防治高尿酸血症和痛风的药膳食疗组合物及其制备方法 |
| CN115708851B (zh) * | 2022-10-20 | 2023-11-21 | 新疆华世丹药物研究有限责任公司 | 一种诃菊口服制剂及其制备方法和用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1061702A (zh) * | 1991-10-24 | 1992-06-10 | 淄博市营养保健食品研究所 | 菊苣系列疗效饮料的制法和用途 |
-
2004
- 2004-01-19 CN CNB2004100007863A patent/CN1323675C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1061702A (zh) * | 1991-10-24 | 1992-06-10 | 淄博市营养保健食品研究所 | 菊苣系列疗效饮料的制法和用途 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 菊苣提取物对高尿酸血症动物模型的作用及机制研究 孔悦，张冰，刘小青，萨翼，叶国华，现代中西医结合杂志，第12卷第11期 2003 * |
| 菊苣胶囊对糖尿病复合高脂兔血糖血脂及血尿酸的影响 张冰，刘小青，胡京红，焦玉凤，贾绪东，何轶，杨兴，中药新药与临床药理，第9卷第4期 1998 * |
| 菊苣胶囊对糖尿病复合高脂兔血糖血脂及血尿酸的影响 张冰，刘小青，胡京红，焦玉凤，贾绪东，何轶，杨兴，中药新药与临床药理，第9卷第4期 1998;菊苣提取物对高尿酸血症动物模型的作用及机制研究 孔悦，张冰，刘小青，萨翼，叶国华，现代中西医结合杂志，第12卷第11期 2003;鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的试验研究 刘小青，张冰，胡京红，刘春梅，洪庆涛，张浩军，孔悦，中国中西医结合杂志，第23卷第1期 2003 * |
| 鹌鹑高尿酸血症模型建立及菊苣提取物对其影响的试验研究 刘小青，张冰，胡京红，刘春梅，洪庆涛，张浩军，孔悦，中国中西医结合杂志，第23卷第1期 2003 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1557352A (zh) | 2004-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1221284C (zh) | 治疗糖尿病的药物 | |
| CN1457808A (zh) | 一种铁皮石斛复方制剂及制备和应用 | |
| CN1628786A (zh) | 一种治疗高脂血症的药物 | |
| CN1304039C (zh) | 一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物及其制备方法和其用途 | |
| CN1323675C (zh) | 菊苣水提取物的新用途 | |
| CN101033245A (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
| CN101049323A (zh) | 一种用于治疗慢性退行性疾病的保健药及其生产方法 | |
| CN1341444A (zh) | 具有调节血糖功效的保健品及其制备方法 | |
| CN1902189A (zh) | 来自于植物的β3肾上腺素能受体激动性物质及其利用 | |
| CN101829271B (zh) | 一种具有治疗糖尿病作用的中药复方及其制备方法和应用 | |
| CN1901927A (zh) | α－葡萄糖苷酶活性抑制剂 | |
| CN1679924A (zh) | 复方胰岛素能量合剂制剂及其应用 | |
| CN110354228A (zh) | 含土壤物质在制备预防和/或治疗代谢类疾病药物或保健品中的应用 | |
| CN101574144A (zh) | 3′-脱氧腺苷减肥、胰岛素增敏和改善脂代谢的用途 | |
| CN1582952A (zh) | 积雪草总苷在制备防治心、脑血管疾病药物中的用途 | |
| CN1283300C (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101062314A (zh) | 一种治疗痛风的药物及其制备方法 | |
| CN101032534A (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
| CN1220510C (zh) | 一种益气补血养心安神的中成药及其制备方法质量控制方法 | |
| CN1548142A (zh) | 一种改善糖耐量和治疗糖尿病及肥胖症的药物及其制备方法 | |
| CN1150917C (zh) | 大花红景天有效成份制剂及制备方法 | |
| CN116270797B (zh) | 一种具有改善尿酸代谢功能的组合物、其制备方法及应用 | |
| CN1042395C (zh) | 蚁王精口服液及其制备方法 | |
| CN1575803A (zh) | 一种库拉索芦荟提取物在预防和治疗糖尿病方面的应用方法 | |
| CN101066291A (zh) | 一种温阳益气、养心安神的中药组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: ZHANG BING Free format text: FORMER OWNER: BEIJING CHINESE MEDICINE COLLEGE Effective date: 20041105 |
|
| C06 | Publication | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| PB01 | Publication | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20041105 Address after: 100102 School of traditional Chinese medicine, Beijing University of Chinese Medicine, 6 South Central Road, Chaoyang District, Beijing, Wangjing Applicant after: Zhang Bing Address before: Box 11, 158 East Third Ring Road, Beijing, North China Applicant before: Beijing University of Chinese Medicine |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200107 Address after: 100029, No. 11 East Third Ring Road, Chaoyang District, Beijing Patentee after: Beijing University of Chinese Medicine Address before: 100102 School of traditional Chinese medicine, Beijing University of Chinese Medicine, 6 South Central Road, Chaoyang District, Beijing, Wangjing Patentee before: Zhang Bing |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20041229 Assignee: Zhiqi Pharmaceutical (Beijing) Co.,Ltd. Assignor: BEIJING University OF CHINESE MEDICINE Contract record no.: X2020980007649 Denomination of invention: New uses of chicory water extract Granted publication date: 20070704 License type: Exclusive License Record date: 20201109 |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070704 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |