CN1323675C - 菊苣水提取物的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于公开一种中药提取物的新用途，即菊苣水提取物及菊苣菊糖在制备抗高尿酸血症药物及保健品中的新用途。所说的高尿酸血症可以是高糖、高蛋白高嘌呤饮食、尿酸及尿酸酶抑制剂导致的高尿酸血症、高血尿酸合并高甘油三酯血症、高尿酸并高粘血症、高尿酸并高凝血症。
Description
发明领域
本发明涉及一种中药提取物的新用途，特别涉及菊苣水提取物及菊糖的新用途。
背景技术
健康人的血清尿酸值一般为男性238～357umol/L，女性178～297umol/L，由于饮食结构和生活习惯的变化，如摄入高嘌呤的食物、癌症、劳累及剧烈运动等均会引起病理性升高。因此在通常状态下的1～2周内重复测定2～3次，男性若持续超过380umol/L，女性若持续超过300umol/L，就可称为高尿酸血症。目前降尿酸药有两类，一类是促进尿酸排泄剂苯溴马龙、水杨酸类药物等，另一类是能抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇等，但副作用多且严重。中药多为复方，作用不确定，成分多不易分析。
中药菊苣是维吾尔族习用药材，在民间使用已久。中国《药典》记载，其性味苦寒，清热利湿，健脾解毒。临床对于湿热困阻的高脂、高血糖症，湿热下注的继发感染、疼痛均有疗效。其提取物菊苣菊糖存在于中药菊苣的块根中，它是一种聚合度小于60个果糖单位的天然聚合物，以β-2-1键连接的果糖复合物。关于菊苣菊糖的药理研究国内未见报道，国外研究主要如下：菊糖具有降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平作用，调节高密度脂蛋白/低密度脂蛋白(HDL-c/LDL-c)的比值；有改善肠道功能和排泄物的容量，减少便秘，防止或治疗腹泻，促进双岐杆菌的功能；能显著提高其盲肠的钙和镁等的吸收(Ca：+20％，Mg：+50％，Fe：+23％，Cu：+45％)，轻微提高在骨里的钙镁含量；而且能抵消植酸的负面影响(特别是Fe，Zn和Cu的吸收)，刺激植酸的细菌水解和提高矿物质的吸收；降低患结肠癌的风险；菊糖的不消化性使其摄入后不会引起血糖浓度的升高，不会促进胰岛素浓度的上升，适合糖尿病患者使用，可以做为糖尿病患者的补充食物；可以使尿中氮的排泄量显著增多。而菊苣水提物及菊糖降低血尿酸水平的研究至今国内外未见相关报道。
发明内容
本发明的目的在于公开一种菊苣水提取物及菊苣菊糖在制备抗高尿酸血症药物及保健品中的新制药用途。
菊苣水提取物及菊苣菊糖是一种已知的具有药物活性的物质，因此，可以按照常规的制剂方法，将其制备成临床上可适用的任何一种药剂，例如，片剂、胶囊剂、注射剂、口服液体制剂、颗粒剂等。
在制备上述制剂的过程当中，可以将菊苣菊糖与任何一种适用于制备成临床药剂的赋形剂混合使用，制备成药物制剂及保健[品。
根据化学成分的分析，菊苣水提物中主要含有菊苣菊糖、七叶树甙等成分；对菊苣水提物进行相关的药效学研究，发现菊苣水提物具有降低血尿酸水平的作用。进一步探讨其主要成分菊苣菊糖的作用，进行相关的药效学研究试验，结果表明：菊苣水提物及菊糖具有降低血尿酸的显著药理活性，包括对多种动物(大、小鼠、鹌鹑)由多种诱导剂(高糖、高蛋白高嘌呤饮食、尿酸及其抑制剂等)导致的高尿酸血症有显著的治疗作用；菊糖具有降低高血尿酸合并高甘油三酯血症的药理活性；菊糖对高尿酸并高粘血症有显著的调节作用；菊糖具有降低高尿酸并高凝血症的显著作用；菊苣水提物及菊糖对动物应用是安全的，用药期间动物体重、肝肾功能未见明显变化。
下述实验例用于进一步说明本发明。
实验例1菊苣水提物对小鼠高尿酸血症的影响
昆明小鼠，雄性，50只，按体重随机分为正常组、模型组、阳药组、菊苣水提物大剂量组、菊苣水提物小剂量组5组，每组10只，除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予特殊配制的高尿酸血症造模饲料(由标准鼠粉料、尿酸、oxonic acid组成)，自由饮食饮水。同时，阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊苣水提物大、小剂量组分别灌胃菊苣水提物(相当于生药量6.6g/kg、13.2g/kg)，正常组和模型组以同体积常水灌胃，连续14天。实验第13天晚禁食不禁水12小时，实验第14天，摘眼球取血1～1.5ml，离心3000转/分，15分钟，分离血清，测定血清尿酸、BUN含量。实验开始时、第14天和结束前分别称量动物体重一次。结果见表。
实验结果：
1.对小鼠血尿酸水平的影响：结果见表1。
表1各组小鼠血清UA水平测定结果比较(umol/L，
x±SD)
| 组别 | N | UA |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 236.529±82.25***540.21±46.38397.2±36.81***412.85±71.22**454.69±90.22* |
与模型组相比，***P＜0.001，**P＜0.01，*P＜0.05
结果显示，与正常组相比，模型组动物血清UA水平显著升高(P＜0.001)，水提物大、小剂量组对模型动物血清UA的升高也有显著的降低作用(P＜0.05，P＜0.01)。
2.鼠肾功能的影响：结果见表2
表2各组小鼠肾功能测定结果比较(mmol/L)
| 组别 | N | BUN |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 8.74±0.71**10.24±1.2110.57±1.168.94±1.33*10.08±1.36 |
*与模型组比，P＜0.05，**与模型组比，P＜0.01
结果显示，与正常组相比，模型组血清尿素氮显著升高P＜0.01，说明造摸剂可引起小鼠肾功能的改变。而菊苣水提物大剂量组能改变这种病理变化，即显著降低模型血清尿素氮水平(P＜0.05)。
3.对小鼠体重的影响：结果见表3
表3各组小鼠体重测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | N | 体重(g) |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 25.35±1.0824.32±1.4623.80±1.2324.13±2.3123.73±2.17 |
结果显示：各组小鼠生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常组相比较，均无明显差异。
实验例2菊苣水提物对鹌鹑高尿酸血症的影响
迪法克鹌鹑，雄性，50只，按体重随机分为正常组、模型组、阳药组、菊苣水提物大剂量组、菊苣水提物小剂量组5组，每组10只，除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予配制的高蛋白高嘌呤饮食(15g/kg/d)，自由饮食饮水。同时，阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊苣水提物大、小剂量组分别灌胃菊苣水提物(相当于生药量6.6g/kg、13.2g/kg)，正常组和模型组以同体积常水灌胃，连续14天。取血前12小时禁食不禁水，测定血清尿酸及尿素氮水平。
实验结果：
1.对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响，结果表4
表4菊苣水提物对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响(
x±SD)
| 组别 | n | UA(umol/L) |
| 正常组模型组阳性对照组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 107.89±36.3***235.25±80.79146.9±36.60**141.66±71.61**166.2±56.51* |
注：与模型组相比***p＜0.001 **p＜0.01 *p＜0.05
表4结果显示，与正常组相比，模型组血UA水平显著升高，说明造模成功。与模型组相比，阳药组、菊苣水提物大、小剂量组血清尿酸水平显著降低(P＜0.05，P＜0.01)
2.对鹌鹑肾功能的影响：见结果表5
表5：各组鹌鹑血清BUN测定结果比较(mmol/L，
x±SD)
| 组别 | N | BUN |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 1.57±0.621.78±0.561.89±0.591.73±0.671.99±0.54 |
表5结果显示，在第14天时，与正常组及模型组相比，各组鹌鹑血清BUN水平均无明显差异。
3.对鹌鹑体重的影响：见结果表6
表6各组鹌鹑体重测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | N | 体重(g) |
| 正常组模型组阳药组菊苣水提物大剂量组菊苣水提物小剂量组 | 1010101010 | 186.22±9.63188.47±14.11185.62±17.80189.24±20.00187.47±16.07 |
表6结果显示，用药各组鹌鹑生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常组相比均无明显差异。
实验例3菊苣菊糖对高尿酸血症小鼠的影响
BLC57雄性小鼠48只，按体重随机分为正常组、模型组、阳药组、菊糖大剂量组、菊糖中剂量组、菊糖小剂量组6组，每组8只，除正常组给予普通饲料外，其余各组均给予特殊配制的高尿酸血症造模饲料(由标准鼠粉料、尿酸和oxnic acid组成)，自由饮食饮水。同时，阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊糖大、中、小剂量组分别予30g/kg/d、15g/kg/d、7.5g/kg/d，正常组和模型组以同体积自来水灌胃，连续21天。实验第20天，禁食不禁水12h，用代谢笼收集小鼠6小时尿液，测定尿中尿囊素和Cre。，实验第21天，摘眼球取血1～1.5ml，离心3000转/分分离血清，测定血清尿酸、Cre、BUN含量。实验0周、2周和3周分别称量动物体重一次。结果见表。
实验结果
1.对小鼠血尿酸水平的影响：结果见表7。
表7各组小鼠血清UA水平测定结果比较(umol/L，
x±SD)
| 组别 | N | UA |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 888888 | 258.39±79.60***525.10±51.68402.73±48.71***429.46±82.57**424.12±70.09**439.56±59.63* |
与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
结果显示：与正常组相比，模型组动物血清UA水平升高极显著(P＜0.001)；四个用药组与模型组相比均有显著差异。其中阳性药苯溴马龙可显著降低模型动物的血清UA水平(P＜0.001)；菊糖各剂量组对模型动物血清UA的升高也有显著的降低作用(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05)。
2.对小鼠血清肌酐(Cre)的影响：
表8各组小鼠尿酸清除率测定结果比较(N＝8，
x±SD)
| 组别 | 血清Cre(mg/dl) |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 4.89±0.444.89±0.754.56±0.674.78±0.444.67±0.824.67±0.56 |
表8结果显示：与正常组相比，模型组肌酐无显著差别。各用药组与模型组及正常组相比，血清肌酐(Cre)无明显变化。
3.对小鼠肾功能的影响，结果见表9
表9各组小鼠血清BUN测定结果比较(n＝8，
x±SD)
| 组别 | BUN(mmol/L) |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 11.33±0.7910.57±0.7710.90±0.4310.38±0.3511.28±0.8210.81±1.10 |
结果可以看出，与模型组及正常组相比，各组小鼠BUN均无明显变化。
4.对小鼠体重的影响，结果见表10
表10各组小鼠体重测定结果比较(N＝8，
x±SD)
| 组别 | 体重(g) | ||
| 0周 | 2周 | 3周 | |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 22.26±1.8023.64±1.3323.06±0.8022.80±1.6523.14±1.5822.81±1.38 | 25.35±1.0824.32±1.4623.80±1.2324.13±2.3123.73±2.1723.48±1.38 | 25.83±1.0625.72±1.2424.68±1.4124.84±2.2824.55±1.6924.75±1.20 |
结果显示：各组小鼠生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常组相比均无明显差异。
实验例4菊苣菊糖对鹌鹑高尿酸血症的影响
迪法克鹌鹑，雄性，72只，按体重随机分为6组：正常组、模型组、阳药组、菊糖大、中、小剂量组，每组12只。正常组给予标准鹌鹑饲料，其余各组均给予用高蛋白高嘌呤饮食(15g/kg/d)，自由饮食饮水。阳药组予苯溴马龙20mg/kg/d灌胃，菊糖三个剂量组分别予菊苣菊糖28g/kg/d、14g/kg/d、7g/kg/d灌胃，正常组和模型组以同体积自来水灌胃。实验连续7天，取血前12小时禁食不禁水，测定血清尿酸水平。
实验结果：
1.对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响，结果见表11
表11菊糖对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响(umol/L，
x±SD)
| 组别 | n | UA |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 114.47±50.13***233.98±81.03145.57±36.60**196.21±56.51141.66±71.61**126.03±38.92*** |
注：与模型组相比***p＜0.001 **p＜0.01 *p＜0.05
表11结果显示，与正常组相比，模型组血UA水平显著升高。与模型组相比，阳药组、菊糖中、小剂量组血清尿酸水平显著降低(P＜0.01，P＜0.001)
2.对鹌鹑肾功能的影响：见结果表12
表12各组鹌鹑血清BUN测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | N | BUN(mmol/L) | ||
| 第7天 | 第14天 | 第21天 | ||
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 1.46±0.571.30±0.411.67±0.551.53±0.601.48±0.471.50±0.49 | 1.60±0.671.79±0.591.92±0.631.86±0.672.00±0.551.94±0.57 | 2.02±0.521.97±0.622.11±0.452.08±0.512.01±0.602.22±0.69 |
表12结果显示，在第7、14和21天时，与模型组及正常组相比，各组鹌鹑血清BUN水平均无明显差异。
3.对鹌鹑体重的影响：结果表13
表13各组鹌鹑体重测定结果比较(g，
x±SD)
| 组别 | N | 体重 | ||
| 0周 | 2周 | 3周 | ||
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 184.01±15.62184.83±19.29181.48±13.78185.98±9.15184.56±13.05184.72±12.69 | 185.11±10.63189.41±13.11186.62±13.80187.14±19.44186.37±13.08189.29±9.02 | 194.10±16.69195.31±19.33196.28±14.27203.18±12.35192.94±15.96194.64±14.63 |
表13结果显示，各组鹌鹑生长情况良好，体重增长稳定，与模型组及正常相比均无明显差异。
实验例5菊苣菊糖对大鼠高尿酸血症的影响
大鼠40只，适应性饲养7天后用于试验，按体重随机分成正常对照组、模型组、菊糖组，每组各13只。空白组给予普通饲料，模型组，菊糖大、中、小剂量组给予YEAST高蛋白高嘌呤饮食造模，各组动物自由饮水。除正常对照组与模型组给予生理盐水外，菊糖组给予菊糖(食物总量的20％)4周、8周称重、取血，取血前12小时禁食不禁水，测定血清UA水平。
实验结果：
表14模型大鼠血清UA比较(mmol/L，
x±s)
| 组别 | n | UA |
| 正常组模型组菊糖组 | 131313 | 0.73±0.01**0.85±0.0970.74±0.06** |
注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05
表14结果显示，与正常组相比，模型组尿酸水平明显升高(P＜0.05)，表明造摸成功。菊糖组UA水平与模型组比较，显著下降(P＜0.05)。
表15模型大鼠体重变化(g，
x±s)
| 组别 | n | 4周 | 8周 |
| 正常组模型组菊糖组 | 131313 | 358.07±37.73356.92±28.39353.46±20.71 | 411.16±38.07417.71±47.83406.71±24.36 |
表15结果显示，各组大鼠生长情况良好，体重稳定，与模型组及正常相比均无明显差异。
实验例6菊苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑血液流变性的影响
迪法克鹌鹑72只，按体重随机分成正常对照组，模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组各12只。空白组给予普通饲料；模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组每天给予高蛋白高嘌呤饮食饲料(15g/kg/d)，各组动物自由饮水。菊糖各剂量组每天分别灌胃等体积菊苣菊糖水溶液，阳药组每日灌胃苯溴马龙，给与空白对照组和模型组等量生理盐水。实验连续进行7天，取血前12小时禁食不禁水，在实验结束时除取血清测尿酸等生化指标外，另取血浆测定血液流变学的相关指标。
实验结果：
1.对鹌鹑血清尿酸水平的影响：结果见表16
表16菊苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑血清中UA含量的影响(umol/L，
x±SD)
| 组别 | n | UA |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 114.47±50.13***233.98±81.03145.57±36.60**196.21±56.51141.66±71.61**126.03±38.92*** |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表16结果显示，与正常组相比，模型组血UA水平显著升高。与模型组相比，阳药组、菊糖中、小剂量组血清尿酸水平显著降低(P＜0.05，P＜0.001)。
2.对高尿酸血症鹌鹑全血粘度影响：结果见表17
表17菊糖对高尿酸血症鹌鹑全血粘度影响(
x±SD)
| 组别 | n | 全血粘度 | |||
| 200(l/s) | 30(l/s) | 5(l/s) | 1(l/s) | ||
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 2.99±0.39*3.61±0.792.77±0.41**2.48±0.35***2.92±0.51*2.90±0.42* | 4.21±0.59**5.36±1.253.93±0.72**3.62±0.67***4.23±0.95*4.05±0.83** | 7.93±1.39**10.93±3.047.37±1.77**6.17±1.32***7.69±2.34**7.62±2.42** | 19.48±4.36**28.96±9.6318.07±5.67**14.51±3.90***19.07±7.16**17.03±5.84** |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表18菊糖对高尿酸血症鹌鹑血浆粘度的影响(
x±SD)
| 组别 | n | 红细胞压积(％) | 红细胞变形指数 | 血浆粘度 |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 40.45±3.5142.48±6.4239.81±4.5435.64±5.40**39.37±4.5637.07±5.33* | 0.131±0.087*0.075±0.0320.109±0.0570.135±0.073*0.112±0.0620.125±0.046** | 1.35±0.271.55±0.381.22±0.27*1.34±0.181.29±0.251.25±0.16* |
注：与模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01
表17、18结果显示，和正常组相比，模型组在各个切变率下的全血粘度(p＜0.05 p＜0.01)；菊糖各剂量组的全血粘度及在切变率下200(l/s)、30(l/s)、5(l/s)的全血粘度均显著低于模型组(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.001))。和正常组相比，模型组红细胞变形指数明显降低(p＜0.05 p＜0.01)；菊糖大、小剂量组可改变红细胞变形指数(p＜0.05，p＜0.01)，而阳药组无明显变化。与模型组相比，阳药组和菊糖大、中剂量组有降低红细胞压积和血浆黏度的作用。
实验例7苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑高凝状态的影响
迪法克鹌鹑72只，按体重随机分成正常对照组，模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组各12只。空白组给予普通饲料；模型组，阳药组，菊苣菊糖大、中、小剂量组每天给予高蛋白高嘌呤饮食配方饲料(15g/kg/d)，各组动物自由饮水。菊糖各剂量组每天分别灌胃等体积菊苣菊糖水溶液，阳药组每日灌胃苯溴马龙，给与空白对照组和模型组等量生理盐水。在实验结束时除取血清测尿酸等生化指标外，另取血浆测定血液血浆纤维蛋白原水平、t-PA、PAI活性。
实验结果：
表19菊苣菊糖对高尿酸血症鹌鹑血浆t-PA、PAI-1活性的影响(
x±SD)
| 组别 | n | t-PA(AU/ml) | PAI-1(AU/ml) | Fib(g/L) |
| 正常组模型组阳性对照组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 121212121212 | 0.229±0.1920.150±0.1140.707±0.451**0.415±0.324*0.545±0.357**0.231±0.164 | 1.053±0.027*1.073±0.0151.030±0.032***0.993±0.040***1.002±0.050***0.985±0.039*** | 0.796±0.213***1.546±0.0860.790±0.335**0.893±0.343**0.869±0.132**1.012±0.398* |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表19结果显示，和正常组相比，模型组在PAI活性、纤维蛋白元含量均明显升高(p＜0.01，P＜0.001)；模型组t-PA水平有下降的趋势。与模型组相比，阳药组及菊糖大、中剂量组t-PA水平明显升高(p＜0.05，P＜0.01)；菊糖大、中、小剂量组纤维蛋白元含量均显著降低(分别为P＜0.01、P＜0.01、p＜0.05)。表明菊糖具有改善高凝血状态的作用。
实验例8本菊苣菊糖对鹌鹑高尿酸并高甘油三酯血症的影响
迪法克鹌鹑60只，在本室饲养7天后用于试验，按体重随机分成正常对照组，模型组，阳药组，菊糖大、中、小剂量组，每组各10只。空白组给予普通饲料，模型组，阳药组，菊糖大、中、小剂量组给予高蛋白饮食配方饲料(15g/kg/d)，各组动物自由饮水。除正常对照组与模型组给予生理盐水外，阳药组给予苯溴马龙20mg/kg/d，菊糖大、中、小剂量组分别给予菊糖28g/kg/d、14g/kg/d、7g/kg/d。实验连续进行21天，取血前12小时禁食不禁水，在实验结束时除取血清，测定尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、一氧化氮(NO)等生化指标；取肝脏做XOD的原位杂交，检测黄嘌呤氧化酶基因表达。
实验结果：
表20各组鹌鹑血尿酸(μmol/L)、甘油三酯(mmol/L)测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | n | UA | TG |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 101010101010 | 150.1±40.68***267.7±78.16192.7±59.75*183.5±40.87**177.5±80.63*140.0±34.35*** | 0.718±0.132**0.902±0.1210.871±0.1270.665±0.111***0.730±0.191*0.755±0.149* |
表20结果显示，和正常组相比，模型组血清UA、TG明显升高(P＜0.001，P＜0.01)；菊糖各剂量组鹌鹑血清UA水平均明显低于模型组鹌鹑(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)，且菊糖大、小剂量组作用优于阳药组。菊糖大、中、小剂量组鹌鹑血清TG明显低于模型组鹌鹑(P＜0.001，P＜0.05，P＜0.05)，且菊糖各个剂量组作用均优于阳药组。
表21各组鹌鹑血清NO(μmol/L)、XOD测定结果比较(
x±SD)
| 组别 | n | NO | XOD |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 101010101010 | 35.62±13.86*53.61±21.0043.67±14.6233.08±14.31*41.44±20.3734.23±5.88* | 0.146±0.0460.175±0.0170.152±0.026*0.155±0.008**0.155±0.011*0.201±0.009*** |
与模型组相比：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001
表21结果显示：和正常组相比，模型组血清NO水平明显升高(P＜0.05)，菊糖大、小剂量组NO水平明显下降(P＜0.05)；和正常组，模型组相比血清XOD水平有升高的趋势，除小剂量组外，其余各给药组XOD水平均显著下降(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。
表22各组鹌鹑肝脏XOD活性测定结果比较(X±SD)
| 组别 | N | 肝脏XOD活性(U/dL) |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 101010101010 | 17.42±2.64*20.33±2.9020.86±3.7017.16±4.7518.74±2.6416.37±3.96* |
与模型组相比，*P＜0.05
表22结果显示：与正常组相比，模型组肝脏中XOD活性明显升高；与模型组相比，菊糖小剂量组的XOD活性明显降低，菊糖大、中剂量组有降低趋势，阳药组无显著变化。
表23各组鹌鹑肝脏XOD活性原位杂交实验结果(X±SD)
| 组别 | 动物数 | 视野数 | 总例数 | 阳性反应面积 |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 444444 | 555555 | 202020202020 | 0.040±0.013**0.071±0.0120.047±0.008**0.054±0.009**0.056±0.006**0.055±0.007** |
与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
表23结果显示：与正常组相比，模型组动物肝组织切片上阳性目标反应面积显著高于正常对照组(P＜0.01)，与模型组相比，阳药组和菊苣三个剂量组的反应面积明显低于模型组(P＜0.01)。
实验例9菊苣菊糖对高尿酸并高甘油三酯血症鹌鹑血液流变性的影响
在实验例8结束时除取血清测定尿酸等生化指标外，另取血液用肝素抗凝测定相关血液流变学指标。结果如下：
1.动物全血粘度、血浆粘度的变化：
表24各组鹌鹑全血粘度、血浆粘度的比较(n＝10，
x±s)
| 组别 | 全血粘度 | 血浆粘度 | |||
| 200(l/s) | 30(l/s) | 5(l/s) | 1(l/s) | ||
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 2.77±0.42*3.33±0.412.93±0.37*2.79±0.28**2.71±0.23***2.79±0.49* | 3.74±0.54*4.47±0.743.77±0.60*3.77±0.41*3.72±0.48*3.78±0.61* | 6.70±1.10*8.41±1.737.03±1.186.77±1.30*6.51±1.35*6.86±1.19* | 15.29±2.85*19.54±5.4316.85±3.9615.73±4.4715.39±5.6615.95±3.32 | 1.20±0.21*1.49±0.311.22±0.14*1.14±0.15**1.21±0.12*1.17±0.13** |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表24结果显示，和正常组相比，模型组在各个切变率下的全血粘度、血浆粘度都明显升高(p＜0.05)；菊糖各剂量组的血浆粘度及在切变率下200(l/s)、30(l/s)、5(l/s)的全血粘度均显著低于模型组，在切变率下1(l/s)下的全血粘度也呈降低趋势。同时菊糖大、小剂量降低血浆粘度的作用优于阳性对照药。
2.动物血沉、红细胞压积、红细胞聚集性、红细胞变形性的变化：
表25鹌鹑血沉、红细胞压积(HCT)、红细胞聚集性、红细胞变形性的比较(n＝10，
x±s)
| 组别 | 血沉(mm/h) | HCT(％) | 红细胞聚集指数 | 红细胞变形指数 |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 6.90±1.92*9.65±2.428.14±1.788.28±2.158.22±1.437.99±2.20 | 37.93±3.76**44.06±3.2340.15±1.95**39.10±2.11***38.36±1.96***38.96±2.84** | 1.70±0.99*2.73±0.922.02±0.681.69±0.96*2.40±0.722.32±0.72 | 0.050±0.037**0.014±0.0140.022±0.0130.028±0.013*0.043±0.030*0.036±0.025* |
注：与模型组相比***p＜0.001，**p＜0.01，*p＜0.05
表25结果显示，与正常组相比，模型组血沉、红细胞压积(HCT)、红细胞聚集性显著升高。与模型组相比，菊糖各剂量组能降低红细胞压积(P＜0.01，P＜0.05)，菊糖大剂量组红细胞聚集指数降低(P＜0.05)；与正常组相比，模型组红细胞变形指数显著降低(P＜0.01)，菊糖各剂量组均能改善红细胞变形指数水平(P＜0.05)。
实验例10菊苣菊糖对高尿酸并高甘油三酯血症鹌鹑高凝血状态的影响
在实验例8结束时除取血清测定尿酸等生化指标外，另取血浆测定纤维蛋白原、t-PA、PAI活性，计算t-PA/PAI比值。结果如下：
表26各组鹌鹑血浆Fib含量、t-PA活性、PAI活性及t-PA/PAI比值的比较(n＝9，
x±s)
| 组别 | Fib(g/L) | t-PA(AU/ml) | PAI(AU/ml) | t-PA/PAI |
| 正常组模型组阳药组菊糖大剂量组菊糖中剂量组菊糖小剂量组 | 0.865±0.273***1.456±0.0970.782±0.305***0.938±0.274***0.779±0.132***1.103±0.446* | 0.208±0.0320.187±0.0280.236±0.051*0.282±0.044***0.273±0.025***0.276±0.038*** | 1.012±0.043*1.054±0.0270.996±0.029***1.041±0.0390.976±0.066**0.934±0.099** | 0.212±0.024*0.178±0.0290.224±0.057*0.255±0.040***0.264±0.036***0.295±0.049*** |
注：与模型组相比***p＜0.001 **p＜0.01 *p＜0.05
表26结果显示，与正常组相比，模型组Fib、PAI升高P＜0.001，P＜0.05，菊糖各剂量组能降低Fib、PAI(P＜0.01，P＜0.001)；与正常组相比，模型组t-PA/PAI显著降低(P＜0.01)，菊糖各剂量组均能升高t-PA/PAI水平(P＜0.001)。与正常组相比，模型组t-PA有降低趋势，菊糖各剂量组均能升高t-PA水平(P＜0.001)
实验例11菊苣菊糖对大鼠高尿酸并高甘油三酯血症的影响
大鼠30只，适应性饲养7天后用于试验，按体重随机分成正常对照组、模型组、菊糖组，每组各10只。空白组给予普通饲料，模型组，菊糖组给予FRUCTOSE高糖饮食造模饲料，各组动物自由饮水。除正常对照组与模型组给予生理盐水外，菊糖组给予菊糖(食物总量的20％)4周、8周测体重。实验结束时，取血。测定血清UA、TG、TC水平。
实验结果：
表27模型大鼠血清UA、TG、TC比较(
x±s)
| 组别 | n | UA(mmol/L) | TG(nmol/L) | TC(ng/dl) |
| 正常组模型组菊糖组 | 101010 | 0.663±0.01**0.829±0.090.708±0.06* | 38.57±3.15**56.90±3.3836.80±2.03* | 31.63±8.6130.66±2.7227.42±6.07 |
注：与模型组相比**P＜0.01，*P＜0.05
表27结果显示，与正常组相比，模型组尿酸水平明显升高(P＜0.01)，菊糖组UA水平显著下降(P＜0.05)；与正常组相比，模型组TG水平明显升高(P＜0.01)，菊糖组TG水平显著下降(P＜0.05)。
表28大鼠体重变化(g，
x±s)
| 组别 | n | 4周 | 8周 |
| 正常组模型组菊糖组 | 888 | 366.07±21.91374.14±26.69380.27±30.11 | 433.57±28.04423.85±54.62413.97±29.92 |
表28结果显示，各组大鼠生长情况良好，体重稳定，与模型组及正常组相比均无明显差异。
实施例1：
菊苣菊糖250克 辅料(淀粉)150克
以上原料以常规方法制成胶囊1000粒，每粒含主药250毫克。治疗高尿酸血症每次3-4粒，每日3次。
实施例2：
菊苣水提物300克 辅料(淀粉或木糖醇)100克
以上原料以常规方法制成胶囊1000粒，每粒含主药250毫克。高血尿酸合并高甘油三酯血症每次3-4粒，每日3-4次。
实施例3：菊苣水提物的制备方法
菊苣根粉碎，加3-4倍热水煮提3次，每次20-30分钟，合并煮提液，浓缩后得到干浸膏即得。
Claims (5)
1、菊苣菊糖在制备治疗高尿酸血症药物及保健品中的应用。
2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高糖、高蛋白高嘌呤饮食、尿酸及尿酸酶抑制剂导致的。
3、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高血尿酸合并高甘油三酯血症。
4、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高尿酸合并高粘血症。
5、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所说的高尿酸血症是高尿酸合并高凝血症。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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Owner name: ZHANG BING Free format text: FORMER OWNER: BEIJING CHINESE MEDICINE COLLEGE Effective date: 20041105 |
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Effective date of registration: 20041105 Address after: 100102 School of traditional Chinese medicine, Beijing University of Chinese Medicine, 6 South Central Road, Chaoyang District, Beijing, Wangjing Applicant after: Zhang Bing Address before: Box 11, 158 East Third Ring Road, Beijing, North China Applicant before: Beijing University of Chinese Medicine |
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Application publication date: 20041229 Assignee: Zhiqi Pharmaceutical (Beijing) Co.,Ltd. Assignor: BEIJING University OF CHINESE MEDICINE Contract record no.: X2020980007649 Denomination of invention: New uses of chicory water extract Granted publication date: 20070704 License type: Exclusive License Record date: 20201109 |
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