CN1463727A - 一种中药复方三七软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口服给药的中药复方三七软胶囊及其制备方法。该复方三七软胶囊是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的三七200－300、黄芪70－90、丹参40－60、玄参70－90的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5－3∶7.5－7；囊壳是由按重量份计的明胶0.95－1.05、阿拉伯胶0.2－0.3、甘油0.7－0.8、糖浆0.1－0.2及少量色素制成。该中药复方三七软胶囊具有降血脂和降血压的作用，并能有效地扩张冠脉血管，改善血液循环，保护缺血受损心肌，因此其在临床上用于治疗中风(脑血管疾病)、眼底病、糖尿病性血管病等。

Description

一种中药复方三七软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种口服给药的中药复方三七软胶囊及其制备方法。更具体地说，本发明涉及一种以中药三七为主药的复方三七软胶囊，其具有降血脂和降血压的作用，并能有效地扩张冠脉血管，改善血液循环，保护缺血受损心肌，因此其在临床上用于治疗中风(脑血管疾病)、眼底病、糖尿病性血管病等。

背景技术

中风病是一种常见病、多发病，我国传统中医认为：中风发生的原因是气逆、血瘀、风(内风)、火(肝火、心火)、痰(有形、无形)、虚(阴虚、气虚)相互影响、相互作用而发病。中风病至恢复期、后遗症期以气虚血瘀最为多见。人们在中风病的研究和临床治疗过程中还发现，中风病发病前会出现一些先兆，如血压升高，头晕目眩、肢体麻木，伸舌不正等。在西医，称中风为脑血管病或脑梗塞。脑血管病是威胁人类健康的三大疾病之一，且随着年龄的增长，其发病率及死亡率均上升。而随着人类寿命的延长，与血管及其功能相关的高血压、动脉硬化症等循环障碍、眼科视网膜中央静脉阻塞所致的视力障碍等病症，成为严重影响人类的生活质量的重要因素。眼底病(视网膜中央静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、中央性视网膜病变、视网膜血管炎等)是危害人类健康的常见病之一，随着我国人口老年化，此类病人将会逐年增加。因此，迫切需要一种适用范围广、疗效确切、安全性大的药物治疗血管性病变及其出血性疾病。

国外研制了很多治疗脑血管病的药物，但由于是化学合成的，所以副作用很大。目前在临床上用于治疗脑血管病的主要药物有蝮蛇抗栓酶、维脑路通、脑脉宁、藻酸双酯钠、清开灵、通脉舒络液注射液。除了化学合成的，还有中草药制剂。尤其是近十年来，中药剂型得到了飞速发展，如今不仅有传统的丸、散、丹、膏等剂型，还有胶囊、注射、袋泡、口服液、软胶囊等剂型。但现有的治疗脑血管疾病的中成药多为丸剂和胶囊，诸如CN1253813A公开了一种治疗心脑血管疾病药物组合物，该药物组合物为胶囊剂型，其是由黄芪、三叶青、杜仲、黄花倒水莲、荠菜、制首乌、丹参、甘草、三七按一定的配比制备而成。该药物是以中风病急性期和恢复期气虚血瘀证为适应症候的治疗心脑血管疾病的药物组合物。CN1308955A公开了一种防治心脑血管疾病的天然组合物，该药物组合物为液体制剂或胶囊剂等，其是由纳豆激酶、绞股兰、三七、丹参、银杏叶、葛根、川芎、红花、山楂、耐糖因子按一定配比制备而成。CN1319404A公开了一种治疗冠心病的药物，其是以人参、三七、黄芪、蒲黄、丹参、郁金按一定的配比制备成的药剂，该药物的剂型是片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。该药物是对冠心病、心绞痛、心肌梗塞有很好疗效。现有技术的这些中草药剂型制造麻烦，而且口服量大，患者用后易引起胃肠不适，吸收慢，显效慢，同时药物的稳定性差、生物利用度低。因此，人们仍在不断研究更有效的治疗血管性病变及其出血性疾病的新中草药剂型，来解决现有技术的问题，给临床提供多品种的速效、高效的药物。

发明内容

本发明的目的就是为了提供一种治疗脑血管疾病及后遗症、眼底病、糖尿病性血管病的稳定性好、速效、高效、低毒的新的中草药剂型。本发明人经过大量试验，发现选择特定的中草药材，将其提取物与特定的基质制成的软胶囊剂型解决了上述问题，从而实现了本发明的目的。本发明的软胶囊有许多优点，即高效、速效、长效，毒性小、无不良反应、用量小、稳定性好等。

本发明提供了一种口服给药的中药复方三七软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的三七200-300、黄芪70-90、丹参40-60、玄参70-90的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与大豆油的重量比例为2.5-3：7.5-7；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05、阿拉伯胶0.2-0.3、甘油0.7-0.8、糖浆0.1-0.2及少量色素制成。

本发明的中药复方三七软胶囊，方中三七止血，化瘀通血脉，为治脉络出血，瘀阻，恢复血脉畅通的主药。黄芪补气，益元阳，摄血。根据“气行则血行”，其与三七共用致气血同行，畅通如流，使所溢之血归脉，并辅养正气为臣药。玄参：凉血，滋阴散结，益心脉，使瘀结产生的热清消。丹参通滞，化瘀生新，辅佐三七化瘀，通滞的作用，并使陈旧渗出或储留瘀血清消共为佐药。以上四药共用，相互相成，一具活血，治气，治热的理血作用，使瘀阻的脉络复畅，达到气血共生，血脉通达的作用。

本发明的关键在于选择最佳配比的中药药材和选择适宜该中药药材的特定的囊壳，使之有协同效果，增加了药物的稳定性，同时使软胶囊的溶散性达到速效。另外，囊壳的选择也相当重要，其能影响软胶囊的硬度、溶散时限。经多次实验研究，最适宜的囊壳是由明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆按重量比例1∶0.25∶0.75∶0.15制成。

本发明最优选的一种口服给药的中药复方三七软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的三七250、黄芪80、丹参50、玄参80的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与大豆油的重量比例为2.5-3∶7.5-7；囊壳是由按重量份计的明胶1、阿拉伯胶0.25、甘油0.75、糖浆0.15及少量色素制成。

以下详细说明本发明复方三七软胶囊的制备工艺：

(1)提取物的制备：将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，烘干，粉碎成细粉，过筛；其余黄芪等三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，喷雾干燥，成细粉，将药粉过80目筛，备用。

(2)配料：称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，约搅拌25-40分钟，混合均匀。

(3)加油：按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌35-50分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中。

(4)溶胶：称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水中，经5-15分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及少量色素，混匀，直到达到所规定的粘度。

(5)注胶：将达到规定的粘度的胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧，。

(6)制囊材：明胶溶液成薄层状流过充填机后面的明胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成明胶膜。

(7)制胶囊：采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软明胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时时囊化液借填充泵的推动定量注入两明胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶模呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。

经该工艺制备的本发明复方三七软胶囊具有很好的溶出度，生物利用度高，提高了缓解效应及减少体内灭活作用，同时增加了药物的稳定性，使药物能达到速效。

本发明的中药复方三七软胶囊的药理作用为活血化瘀，扩张血管，增加血流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环和微循环，益气养阴作用。其作用机理是缩短凝血时间，促进血块溶解，抗血栓形成，增加外周血管灌流量，增加颈动脉血流量，增加肠系膜动脉和静脉的口径。因此，本发明的中药复方三七软胶囊可用于治疗血瘀兼气阴两虚证的中风、暴盲(视网膜静脉阻塞)和视瞻昏渺(中心性浆液性脉络膜视网膜病变)。

临床的研究资料表明，口服本发明的复方三七软胶囊制剂可治疗血瘀兼气阴两虚症的中风、视网膜静脉阻塞和中心性浆液性脉络膜视网膜病变，具有活血化瘀，益气养阴的功效，患者视力改善提高，眼底静脉怒张减轻，眼底出血吸收消退，眼底荧光血管造影可见静脉充盈时间缩短，血管渗漏消灭或减轻，黄斑囊样水肿消退，视网膜渗出吸收，眼底中心凹光反射重新出现，眼底荧光血管造影未见渗漏或渗漏程度减轻；治疗视网膜分支动脉阻塞，中心视力恢复令人满意；治疗糖尿病视网膜病变有一定的效果，对个别病人有非常显著的疗效；治疗冠心病心绞痛，改善临床症状总有效率80％以上。所以，在临床上，本发明复方三七软胶囊用于治疗(1)眼底血管性疾病所致的眼底病，(2)中心性浆液性脉络膜视网膜病变，(3)外伤性前房出血，(4)视网膜动脉阻塞，(5)糖尿病视网膜病变，(6)冠心病心绞痛，(7)中风等。

本发明的复方三七软胶囊在临床上治疗眼底病，效果观察，口服本发明复方三七软胶囊治疗眼底病213例300只眼，总有效率达到82.5％。其中视网膜中央静脉阻塞41例41眼，有效率90.2％；糖尿病视网膜41例81眼，有效率79.0％；老年性黄斑变性50例88眼，有效率82.7％；中心视网膜病变37例38眼，有效率97.1％；治疗中风病72例，总有效率达到82.5％。

具体实施方式

以下采用实施例具体说明本发明的复方三七软胶囊及其制备方法。

实施例1

一种口服给药的中药复方三七软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的三七250、黄芪80、丹参50、玄参80的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5∶7；囊壳是由按重量份计的明胶1、阿拉伯胶0.25、甘油0.75、糖浆0.15及少量色素制成。

其制备方法如下：

(1)提取物的制备：将上述四味药中的三七粉碎，以50％乙醇浸渍两次，第一次5天，第二次2天，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，烘干，粉碎成细粉，过筛，其余黄芪等三味以50％乙醇加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，喷雾干燥，成细粉，将上述细粉混匀，过筛，备用。

(2)配料：称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，约搅拌30分钟，混合均匀。

(3)加油：按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌45分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中。

(4)溶胶：称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水中，经10分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及少量色素，混匀，直到达到所规定的粘度。

(5)注胶：将达到规定的粘度的胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧，。

(6)制囊材：明胶溶液成薄层状流过充填机后面的明胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成明胶膜。

(7)制胶囊：采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软明胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时时囊化液借填充泵的推动定量注入两明胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶模呈两个半球形将囊化液包裹，形成规格为0.6克/粒的球形囊状物。

实施例2

一种口服给药的中药复方三七软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的三七300、黄芪70、丹参60、玄参70的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为3∶7.5；囊壳是由按重量份计的明胶1、阿拉伯胶0.25、甘油0.75、糖浆0.15及少量色素制成。

该实施例2的制备方法同实施例1。

本发明复方三七软胶囊有许多优点，高效、毒性小、用量小，使用、携带方便，口感好，其与现有的治疗血管疾病的片剂、口服液等制剂相比，药效显著，生物利用度提高，稳定性增强，真正达到了速效、高效的目的。随机对照试验表明，口服本发明复方三七软胶囊优于现有的复方丹参片加生脉饮口服液的疗效。本发明的复方三七软胶囊具有使用方便、无毒副作用等优点，这使得该药物在临床上将发挥更大的作用，为临床用药提供了一种新剂型，以适合不同患者的需求。

以下通过药效学试验进一步说明本发明的复方三七软胶囊的药效作用：

复方三七软胶囊对高脂模型大鼠血脂和血压的影响1 实验材料药物：复方三七软胶囊，由广东高盛医药发展有限公司提供，批号：000916；复方罗布麻片，济南东风制药厂，批号：990424。动物：Wistar种大鼠由广东省实验动物中心提供。2 方法与结果1)复方三七软胶囊对高脂模型大鼠血脂的影响：取wistar种大鼠50只，雌雄各半，体重200±10g，随机分为5组，每组10只。第1组为正常对照组：第2组为高脂模型组：第3组为复方三七软胶囊大剂量组，剂量为1.68g/kg；第4组为复方三七软胶囊小剂量组，剂量为0.48g/kg；第5组为阳性对照药罗布麻组，剂量为0.54g/kg。以上各组除正常对照组外，其它各组动物均给高脂料(2％胆固醇，10％猪油，0.5％胆盐，87％基础饲料)，连续喂养21d，并同时给药，实验结束前1d的傍晚，将各组动物饥饿过夜，次日晨将各组动物按上述各剂量灌胃1次，待2h后，大白鼠用50％的乌拉但麻醉，腹主动脉取血，以3000rpm离心10min，分离血清测血脂.结果见表1。

实验结果表明，高脂模型组血脂各项指标，除高密度脂蛋白外，其它均高于正常对照组，复方三七软胶囊两个剂量组均能显著地降低血清甘油三酯水平，能显著地提高血清高密度脂蛋白的含量。而阳性药罗布麻组则能明显降低大鼠血清胆固醇含量。

表1复方三七软胶囊对高脂模型大鼠血脂的影响(mmol/ln＝10±  sD)

组别	剂量	血清胆固醇(rc)	血情甘油酯(rc)	高密度脂蛋白(HoL)	低密度脂蛋白(HDt)
						正常对照组	3ml/只	112.81±15.40	98.91±12.59	35.8±5.3	34.2±6.7
高脂模型组	3ml/只	31.8.8±40.5	242.2±38.22	18.4±2.16	106.4±20.80
						高脂+大剂量组	1.68g/kg	234.8±30.6△△ ***	210.2±18.80***	25.2±4.25△△ ***	67.7±15.50△△ ***
高脂+小剂量组	0.48g/kg	256.9±40.1***	214.2±18.24***	21.0±4.25***	72.3±12.6*** △△
						高脂+罗布麻组	0.54g/kg	292.0±38.42	225.9±28.42	19.0±13.45	93.7±14.2

与高脂模型组比较，***p＜0.001。与阳性药组比较，△△p＜0.001。2.2复方三七软胶囊对大鼠血压的影响：取wistar大鼠40只，雌雄不限，随机分为4组。第1组为复方三七软胶囊大剂量组，剂量为1.68g/kg；第2组为复方三七软胶囊小剂量组，剂量为0.84g/kg；第3组为阳性对照药罗布麻组，剂量为0.54g/kg；第4组为生理盐水组，给等剂量生理盐水。将4组动物分别腹腔注射乌拉坦1.2g/kg，仰卧位固定于鼠解剖台上，行手术，分离出气管，插入气管插管，同时分离出颈动脉，结扎远心端，用动脉夹夹住近心端。用眼科剪在颈总动脉上剪一小口，将充满肝素生理盐水的主动脉插管插入颈总动脉，立即用线结扎并固定。通过3通开关和与之相连的注射器。用肝素生理盐水将系统压力调到18.70-21.33kpa(140-160mmHg)，以避免打开动脉夹时血液进入压力换能器，打开动脉夹，启动生理记录仪，走纸速度为(10mm/s)记录，待血压稳定后，加速走纸速度(25-50mm/s)记录血压，同时从十二指肠插管分组给药，在给药后30、60、90、、120min后开动快速度记录，其余时间纸速为1mm/8，连续记录给药前后的平均血压，结果见表2。

表2复方三七软胶囊对大鼠正常血压的影响(x±sD)(n＝8)

组别	药前(minkPa)	药后(minkPa)
								30min	60min	90min	120min
复方三七软胶囊大剂量组	16.35±2.3	14.28±1.4	12.89±1.2**	13.4±1.1**	14.56±3.1
						复方三七软胶囊小剂量组	17.20±2.1	15.36±2.1	13.04±1.3***	13.78±1.4**	14.72±3.0
罗布麻组	16.8±2.8	15.36±0.89*	12.7±1.1**	12.89±1.2	13.21±2.2
						生理盐水组	16.68±3.6	16.7±5.1	17.01±3.0	17.0±2.8	17.22±3.1

结果表明，给药30min后，血压开始下降。60min和90min降压较明显，至120min时血压慢慢回升。与药前比较，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。3讨论

实验也充分证明。复方三七软胶囊的新剂型对高脂模型大鼠的血脂及对一般大鼠的血压均有不同程度的抑制作用。此实验验证了复方三七软胶囊是用于治疗中风病的一种有效药物。复方三七软胶囊对大鼠急性心肌缺血模型心电图及瘀血模型血液流变性的影响

通过以下实验观察复方三七软胶囊抗心肌缺血的药理效应，用垂体后叶素造大鼠急性心肌缺血模型，用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法造大鼠瘀血模型，观察复方三七软胶囊对急性心肌缺血模型不同时点心电图sT段及瘀血模型血液流变性的影响。材料和方法：材料：

westeer大鼠40只，雌雄不拘，每只重量200+20g，由中山医科大学实验动物研究中心提供。随机分为模型组，复方三七软胶囊低剂量组、复方三七软胶囊高剂量组、地奥心血康对照组。复方三七软胶囊由广东高盛医药发展有限公司开发提供(批号：000916)，地奥心血康胶囊由成都地奥制药有限公司生产提供(批号：91卫药准字Z-51号)，垂体后叶素及肾上腺素均由上海生化制药厂生产(批号分别为：980108、991205)、戍巴比妥钠由上海化学试剂厂进口分装，血浆纤维蛋白原测定试剂盒为宁波市慈城生化试剂厂产品(批号980723)，LMS-2A二道生理记录仪由成都科学仪器厂出品，R80A Steeliex全自动锥板粘度计：北京世帝科学仪器公司产品。方法：对大鼠垂体后叶素性急性心肌缺血模型心电图的影响：

各组大鼠均在实验当日灌胃给药，模型组每鼠灌双蒸水3ml；复方三七软胶囊低剂量组每鼠给药相当于人体剂量的12.5倍(3.48g/kg)，复方三七软胶囊高剂量组每鼠给药相当于人体剂量的25倍(7.96g/kg)，地奥心血康组每鼠给药相当于人体剂量的12.5倍(0.125g/kg)，上述各药均熔于3ml双蒸水中灌喂。灌药50min后，用3％戍巴比妥钠(1ml/kg)腹腔注射麻醉，10min后将其固定，二道生理记录仪，记录心电图，随即舌下静脉注射垂体后叶素(0.5u/kg)，记录1.5min、2min、3min、4min、8min、10min各时点心电图。与注射垂体后叶素前心电图相比，以sT段上升幅度的百分率变化，作为评价心肌缺血程度的指标。统计学处理以单因素方差分析，用均数上标准差(x±s)表示。对大鼠瘀血模型血液流变性的影响：

上述各组大鼠在实验完毕后正常饲养一周，于第二周分组及灌药剂量同上，各组均灌胃7天，第7天上午灌胃完毕，立即于皮下注射0.1％肾上腺素(0.9mg/kg)，30min后放入冰水冷浴8min，间隔2小时再次于皮下注射0.1％肾上腺素(0.9mg/kg)，次日以腹主动脉放血法取血5ml，加5％EDTA抗凝，离心分离血浆，用全自动锥板粘度计测全血粘度(η)和血浆粘度等，全部过程由专人操作，检测室温为20℃。用比色法测定血浆纤维蛋白原。统计学处理同上。结果见附表。从附表1看出，注射垂体后叶素1.5mh各组ST段均有不同程度的上抬变化，但无显著性差异(P＞0.05)，此后各时点，模型组与复方三七软胶囊低剂量组、复方三七软胶囊高剂量组、地奥心血康对照组相比，均有显著差异(P＜0.05＝，模型组尤其在3min、4min时ST段上抬幅度大，缺血明显。各用药组之间，以复方三七软胶囊高剂量组疗效为优，但与其它两组无显著性差异(P＞0.05)。从附表2看出，在高切变率下(230S^-1)瘀血模型组全血粘度与复方三七软胶囊低、高剂量组及地奥心血康组相比无显著性差异(P＞0.05)，在低切变率下(30S^-1、5S^-1、1S^-1)模型组的全血粘度均高于备用药组(P＜0.05)，提示低肩两个剂量的复方三七软胶囊及对照药物地奥心血康均有降低全血粘度作用。在降低的趋势上虽复方三七软胶囊二个组优于地奥心血康，但三组药物之间比较无显著差异(P＞0.05)。各组对血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋自原的影响无显著差异。附表1 复方三七软胶囊对大鼠急性心肌缺血模型心电图ST段的影响(x±s)

项目	模型组	低剂量	高剂量	地奥心血康组
						(％，n：10)	(％，n：10)	(％，n：10)	(％，n：10)
1.5(min)	33.13±27.6	22.35±12.76	19.5±11.99	23.52±17.52
					2	46.4±28.6	24.85±12.29※	23.51±12.35※	24.60±13.72※
3	54.6±25.1	30.2±14.65※	29.14±12.76※	31.59±13.93※
					4	55.29±31.02	35.75±16.78※	30.99±19.38※	33.88±19.40※
8	43.15±30.61	22.7±15.97※	16.47±16.77※	20.36±14.28※
					10	40.49±30.36	16.07±14.04※	11.84±11.2※	13.61±10.38※

注：与模型组比较※p＜0.05附表2  复方三七软胶囊对大鼠瘀血模型血液流变性的影响(x±s)

项目	模型组	低剂量组	高剂量组	地奥心血康组
					η    230S-1	4.60±0.70	4.60±0.70	4.16±0.41	4.21±0.46

Mpa. 30S-1	5.29±0.74	4.74±0.39※	4.74±0.44※	4.83±0.54※
					S    5S-1	7.12±0.87	5.91±0.49※	6.26±0.56※	6.45±0.77※
1    S-1	11.83±1.31	9.57±0.79※	10.10±0.91※	10.49±1.08※
					血液浓度	1.74±0.16	1.73±0.17	1.69±0.15	1.68±0.14
红细胞压积	0.43±0.02	0.44±0.03	0.43±0.05	0.43±0.04
					纤维蛋白原	3.32±1.10	3.27±1.56	2.94±1.43	3.10±1.31

注：与模型组比较※p＜0.05

                         讨论

1.垂体后叶素(Pit)是从牛、猪等脑垂体后叶中提取的多肽物质，内含缩宫素及加压素(抗利尿素)，加压素能明显使冠状动脉、毛细血管、小动脉、小静脉收缩。给大鼠舌下静脉注射Pit后，可迅速使冠状动脉血管收缩痉挛，血氧供应障碍，造成心肌缺血模型。经观察发现大鼠缺血性心电图ST段的变化一般以上抬为主，而T波则有上抬、低平与双向等变化的不同，为便于统计分析，因此我们将注射pit后ST段抬高幅度的百分率作为评价大鼠心肌缺血程度的指标。

2.冠心病心肌缺血的中医病机为心脾肾阳气虚衰为本瘀血浊邪阻滞脉道为标，本虚标实，因虚致实。中医的瘀血证其血液流变性具有粘、浓、凝、聚之共性。本实验所用急性瘀血模型依据中医认为心肌缺血的血瘀证的“阳虚寒凝”为主的病因、病机所设计。肾上腺素为a、β受体兴奋剂，具有收缩外周血管和增加心肌收缩力的作用。因此在给大鼠冰冷浴基础上加用肾上腺素皮下注射可使外周血管强烈收缩，心脏后负荷增加，心肌耗氧代谢增加，心功能逐渐下降，从而使血液运行障碍，血液粘度增加，形成瘀血的病理改变。

3.复方三七软胶囊是由三七，丹参，黄芪，玄参组成，能有效地扩张冠脉血管，改善血液循环、保护缺血受损心肌。从本观察结果看出，注射垂体2、3、4、8、10min后单纯灌喂双蒸水的模型组缺血明显，尤以3、4min时缺血严重，复方三七软胶囊低剂量、高剂量组与模型组相比缺血程度明显减轻(P＜0.05)；对寒凝瘀血症模型复方三七软胶囊低剂量组、高剂量组的低切全血粘度均显著低于模型组(P＜0.05)，血浆粘度及纤维蛋自原与模型组相比有降低的趋势。其疗效与对照药地奥心血康相比，复方三七软胶囊的高剂量组作用趋势略优，但三组无显著性差异。结论：复方三七软胶囊可有效降低血液粘度、改善冠脉循环、保护缺血心肌。复方三七软胶囊对高粘血症模型(高分子右旋糖苷造模)家兔球结膜微循环的影响

家兔禁食12小时，按各种剂量灌胃给药，给药后1.5小时用3％戊巴比妥钠按1ml/kg耳缘静脉注射麻醉。动物兔台固定后，剪去眼睫毛，眼睑穿线牵拉暴露眼球，置于球结膜微循环观察台上。通过光学显微镜和显微摄像系统观察和记录微循环的流态，取得定性指标；首次灌胃后2小时通过耳缘静脉按照15ml/kg的量注入10％高分子右旋糖苷，同时再次灌胃给药。20分钟后观察微循环变化。最后一次给药后1小时进行球结膜微循环的观察。结果显示，正常的家兔球结膜微循环流速较快，血流成均匀线粒流。给予高分子右旋糖苷后20min，可见球结膜微循环的流速明显减慢。血流形态为粒线流，有明显颗粒感，可见有白色血栓样物质滚动流过血管。给予复方三七软胶囊制剂后，可见微循环的粒流程度减轻，少见白色血栓样物质在血管滚动。表明复方三七软胶囊有一定的改善微循环的作用。本实验结果有录像资料和照片为证。

以下通过试验说明本发明复方三七软胶囊的稳定性。

一.初步稳定性试验：

1.影响因素试验：本品经2500-3000LX光照，高温(40℃，60℃，80℃)及高湿(温度25℃，相对湿度75％和92.5％)等条件下，于0、1、3、5、10天取样检测，结果表明：

1)强光照射对复方三七软胶囊的内在质量和外观均无明显影响。

2)高温条件下放置10，结果表明40℃条件放置10天，样品外观和内在质量均无明显变化。60℃放置1天后样品开始熔化，其他都稳定。80℃高温下，软胶囊融化，10天融化液体开始出现少量降解产物。

3)高湿条件下放置10天，样品表面吸潮，失去光泽，呈原药的颜色，内在质量无明显变化。

2.加速试验：样品在高温40℃，相对湿度75％条件下，模拟上市包装放置三个月，分别取样考察，与0天数据及图谱比较，各项指标均符合规定。

3.室温留样观察：三批模仿上市包装样品，置于室温自然条件下保持，分别于1、3、6个月考察其各项指标，并与0月数据及图谱比较，各项指标均符合规定。

Claims (4)

1.一种治疗血管性病变及其出血性疾病的口服给药的中药复方三七软胶囊，其是由囊化液和囊壳两部分构成，其中囊化液是由按重量份计的三七200-300、黄芪70-90、丹参40-60、玄参70-90的提取物与精制大豆油构成，其中所述中药提取物与精制大豆油的重量比例为2.5-3∶7.5-7；囊壳是由按重量份计的明胶0.95-1.05、阿拉伯胶0.2-0.3、甘油0.7-0.8、糖浆0.1-0.2及少量色素制成。

2.根据权利要求1的中药复方三七软胶囊，其中囊化液是由按重量份计的三七250、黄芪80、丹参50、玄参80的提取物与精制大豆油构成。

3.根据权利要求1或2的中药复方三七软胶囊，其中囊壳是由按重量份计的明胶1、阿拉伯胶0.25、甘油0.75、糖浆0.15及少量色素制成。

4.根据权利要求1的中药复方三七软胶囊的制备方法，其包括以下步骤：

(1)提取物的制备：将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，烘干，粉碎成细粉，过筛；其余黄芪等三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，喷雾干燥，成细粉，将药粉过80目筛，备用；

(2)配料：称量药粉加入混合搅拌器中，启动搅拌混合机，搅拌25-40分钟，混合均匀；

(3)加油：按比例加入精制大豆油，在搅拌机内，搅拌35-50分钟，充分溶解后作为囊化液送至充填机上部的储液罐中；

(4)溶胶：称取一定量的明胶粒放入真空溶胶罐中，加适量冷蒸馏水中，经5-15分钟浸泡使明胶膨胀，用热水浴法加热搅拌溶解，过滤、滤液在搅拌下加入甘油、阿拉伯胶、糖浆及少量色素，混匀，直到达到所规定的粘度；

(5)注胶：将达到规定的粘度的胶液转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧；

(6)制囊材：明胶溶液成薄层状流过充填机后面的明胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成明胶膜；

(7)制胶囊：采用自动旋转轧囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，囊化液经储液罐由导管流入楔形注入器，由相反方向两测送料轴传送过来的软明胶膜，相对的进入两个轮状模子的夹缝处，此时时囊化液借填充泵的推动定量注入两明胶膜之间，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与囊化液压入两模的凹槽中，使胶模呈两个半球形将囊化液包裹形成符合规格的球形囊状物。