CN1875979B

CN1875979B - 醋柳黄酮软胶囊及其制备方法

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Publication number: CN1875979B
Application number: CN2005100210388A
Authority: CN
Inventors: 刘梅
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2005-06-06
Filing date: 2005-06-06
Publication date: 2010-10-13
Anticipated expiration: 2025-06-06
Also published as: CN1875979A

Abstract

本发明公开了一种醋柳黄酮软胶囊及其制备方法，它由药液和软胶囊壳构成，药液由作为药用成分的醋柳黄酮和药用辅料组成，其中：醋柳黄酮是由沙棘经提取制得的黄酮类成分，药用辅料包括稀释剂，软胶囊壳含有10份明胶和2.5-7份甘油等。该药物软胶囊具有成本低廉、服用量小、服用方便、疗效确切、起效较快、适用于疾病突然发作等特点。

Description

醋柳黄酮软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更确切地说涉及醋柳黄酮制剂，并涉及该药物制剂的制备方法。

背景技术

冠心病、心绞痛等心血管疾病是严重危害人类生命和健康的常见病，据世界卫生组织报道，在美国每3个死亡的人中有1个死于冠心病，每年有50多万人死于心肌梗塞。心血管疾病已成为人类健康的第一杀手，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一，绝大多数患者都需终身服药。

在我国，心血管疾病的发病率也在不断升，随着我国工业现代化程度的提高，生活节奏加快，生活水平提高，膳食结构及生活习惯的改变，冠心病、心绞痛等心血管疾病还将不断上升。到2004年，中国60岁以上人口将达到3亿，而老年人是心脑血管病的主要发病群体，同时，由于工作、生活压力加大、运动少、环境污染等原因，心脑血管发病率呈现年轻化的趋势。

常用的治疗冠心病、心绞痛的西药是硝酸甘油类制剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂及抗血小板聚集药物。以硝酸甘油为代表的硝酸甘油类制剂能直接扩张血管平滑肌，扩张周围血管，减少静脉回流到心脏的血流量，从而减轻心脏负担；同时也能扩张冠状动脉，直接改善缺血区心肌供血，致使心绞痛得以缓解。但是此类药物同时也具有较大的副作用。例如：头痛、面红、耳鸣、眩晕、血压下降、心动过速等，长期使用会产生耐药性。另外青光眼、脑出血、颅内高压患者要忌用

醋柳(Hippophaes rhamnoides L.)是胡颓子科沙棘属植物，它含有丰富的维生素、多种微量元素、多种氨基酸和脂肪酸以及黄酮类、三萜和甾体类化合物。已被鉴定的黄酮类化合物有：槲皮素、异鼠李素、山奈酚及其甙类、杨梅酮、绿原酸、猪草甙、儿茶酸和黄芪甙等。目前，从醋柳中提取的黄酮类化合物已广泛地应用于临床。

醋柳黄酮能改善缺血性心肌的血液循环，增加心肌的血流量，降低心肌的耗氧量，消除氧自由基，提高耐氧能力，并能促进和改善心肌的侧支循环；同时能降低血脂，防止血细胞凝聚，降低毛细血管的通透性和脆性。

公开号为CN 1433768A的专利申请，公开了一种醋柳黄酮缓、控释剂，包括主药成分醋柳黄酮及药用辅料药物释放阻滞剂、填充剂和药物释放促释剂。该制剂作为心血管的缓、控释剂，不适于疾病突然发作，使用有一定的局限性。

发明内容

本发明的目的就是提供醋柳黄酮软胶囊，该药物软胶囊具有成本低廉、服用量小、服用方便、疗效确切、起效较快、适用于疾病突然发作等特点。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案为：醋柳黄酮软胶囊，由药液和软胶囊壳构成，药液由作为药用成分的醋柳黄酮和药用辅料组成，其特征在于：醋柳黄酮由沙棘经提取制得，药用辅料包括稀释剂，软胶囊壳含有10份明胶和2.5-7份甘油。

软胶囊壳中明胶与甘油的较优重量配比为10∶3-4。

药用辅料还可以含有抗氧剂、助悬剂或药用防腐剂等中的任意一种或几种；软胶囊壳中还可以含有二氧化钛或者各种颜色的色锭/色素等。

稀释剂是聚乙二醇、植物油或丙二醇等中的任意一种或几种。

抗氧剂是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的任意一种或几种。

助悬剂为蜂蜡、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲壳素、卵磷脂或琼脂中的任意一种或几种。

药用防腐剂是苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的任意一种或几种。

醋柳黄酮为从沙棘中提取而得的黄酮类成分(以异鼠李素(C₁₆H₁₂O₇)计，含总黄酮应为5％以上)，可在市场上直接购买，或按以下方法制得均可：

取沙棘1000g粉碎成粗粉，榨油，用85％乙醇9000ml分三次加热回流提取，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成干膏，再榨油，用乙醇200ml加热回流提取，回收乙醇，浓缩成干膏，用水100ml洗涤，干燥，即得醋柳黄酮。

上述软胶囊中，含有的组分及其重量配比可以为：1份醋柳黄酮、0.7-5份稀释剂、0.01-0.5份抗氧剂、0.01-0.5份助悬剂、0.001-0.05份防腐剂、0.1-2份软胶囊壳。

上述软胶囊中，含有的组分及其重量配比优选为：1份醋柳黄酮、0.8-3份稀释剂、0.05-0.1份抗氧剂、0.05-0.3份助悬剂、0.002-0.01份防腐剂、0.2-1.2份软胶囊壳。

上述软胶囊中，含有的组分及其重量配比更优选为：1份醋柳黄酮、1-2份稀释剂、0.05-0.08份抗氧剂、0.05-0.2份助悬剂、0.002-0.005份防腐剂、0.2-0.8份软胶囊壳。

上述醋柳黄酮软胶囊可以通过包括如下步骤的方法制备：

(1)制备软胶片：取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制备成软胶片备用；

(2)制备软胶囊：将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，与软胶片一起按压制法等常规方法制成软胶囊。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：(1)本发明药物选择的剂型为软胶囊，由于药物在软胶囊中处于一种分散状态，溶出后可直接吸收，生物利用度高，使本发明药物具有疗效确切、起效较快的特点，尤其对疾病突然发作同样适用。(2)本发明药物所需醋柳黄酮原料，与其它治疗心脑血管病的原料相比，具有成本低廉的特点。(3)在没有水的情况下，软胶囊用唾液润湿即可吞下，服用方便，特别适合经常外出的患者服用。

为表明本发明药物疗效确切，发明人进行了药效学考察研究。所采用的研究方法及试验结果如下：

对大鼠急性血瘀证模型血流变学的影响：

(一)试验材料

1、药物及试剂：

本发明药物软胶囊(按以下原料药重量配比制得：1份醋柳黄酮、1份稀释剂、0.05份抗氧剂、0.05份助悬剂、0.002份防腐剂、0.2份软胶囊壳，下同)低剂量组(1mg醋柳黄酮/kg)、本发明药物软胶囊中剂量组(2mg醋柳黄酮/kg)、本发明药物软胶囊高剂量组(4mg醋柳黄酮/kg)。

磷酸川芎嗪片，北京市燕京制药厂出品。

去甲肾上腺素，西南药业股份有限公司出品。

2、动物：昆明种小鼠，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。

(二)试验方法与结果

对大鼠急性血瘀证模型血流变学的影响：分组及给药剂量见表1，对照组和血瘀证模型组灌服等体积蒸馏水，各给药组灌胃给予不同浓度药液，每天定时1次，连续20d，于末次给药24h后，除正常对照组外，各组动物皮下注射肾上腺素2次(0.8mg/kg)，间隔3h并在首次注射肾上腺素1.5h后，将大鼠置于4士1℃水中浸泡5min，然后禁食，次日上午麻醉下(戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射)眼球取血，测定血液流变学指标。结果见表1。

表1对大鼠急性血瘀证模型血流变学的影响(x±SD)

注：模型组与对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01，^△△△P＜0.001；发明药物组与模型组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表1显示，血瘀模型组与正常对照组相比较，全血比粘度、血沉、红细胞压积均有显著性增高(^△P＜0.05，^△△P＜0.01，^△△△P＜0.001)。＜0.05，P＜0.01)。川芎嗪组的全血比粘度、血沉与模型组相比有显著降低(^*P＜0.05；^**P＜0.01，^***P＜0.001)，本发明药物组的血浆比粘度、血浆比粘度、血沉、红细胞压积均与模型组相比有显著降低(^*P＜0.05；^**P＜0.01，^***P＜0.001)。可见本发明药物有良好的治疗心脑血管病的疗效。

具体实施方式

实施例一

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、1.5份聚乙二醇400、0.06份乙二胺四乙酸二钠、0.1份蜂蜡、0.003份对羟基苯甲酸甲酯和1份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶和3.5份甘油。

本实施例药物的制备方法为：

(1)制备胶片：取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；

(3)制备软胶囊：将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，放于两张软胶片之间，按压制法制成软胶囊即可。

实施例二

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、1份大豆植物油、0.08份乙二胺四乙酸、0.05份卵磷脂、0.002份苯甲酸钠和0.8份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶和2.5份甘油。

实施例药物的制备方法为：

(1)制备胶片：取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以85℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；

实施例三

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、2份橄榄油、0.05份焦亚硫酸钠、0.2份琼脂、0.005份山梨酸和0.2份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶和3份甘油。

本实施例药物的制备方法为：

(1)制备胶片：取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以88℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；

实施例四

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、0.8份棉籽油、0.01份抗坏血酸、0.05份羟丙甲纤维素、0.001份对羟基苯甲酸乙酯和1.2份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶和3.4份甘油。

本实施例药物的制备方法为：

实施例五

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、0.7份丙二醇、0.1份亚硫酸钠、0.01份甲基纤维素、0.01份山梨酸甲酯和0.5份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶和5份甘油。

本实施例药物的制备方法为：

实施例六

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、5份菜籽油、0.05份甘氨酸、0.3份甲壳素、0.002份对羟基苯甲酸丙酯和1.5份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶和7份甘油。

本实施例药物的制备方法为：

实施例七

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、3份聚乙二醇200、0.5份亚硫酸钠、0.5份蜂蜡、0.05份对羟基苯甲酸丁酯和1.8份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳合有10份明胶、3.6份甘油和0.02份二氧化钛。

本实施例药物的制备方法为：

(1)制备胶片：取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油和二氧化钛，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；

实施例八

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、4份大豆植物油、0.2份乙二胺四乙酸、0.4份羟丙甲纤维素、0.04份山梨酸和2份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶、4份甘油和0.01份可溶性红色色素。

本实施例药物的制备方法为：

(1)制备胶片：取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油和可溶性红色色素，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；

实施例九

本发明药物的组分及其重量配比为：1份醋柳黄酮、6份丙二醇、0.3份亚硫酸钠、0.25份甲基纤维素、0.03份山梨酸甲酯和0.1份软胶囊壳。

其中，软胶囊壳含有10份明胶、6份甘油和0.015份可溶性褐色色锭。

本实施例药物的制备方法为：

(1)制备胶片：取所述配比的明胶，在搅拌状态下加入适量水，待明胶完全溶解后，加入所述配比的甘油和可溶性褐色色锭，搅拌均匀后涂于平坦的钢板表面上，使厚薄适中且均匀，再以90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，即制成具有一定韧性和弹性的软胶片备用；

Claims

1.一种醋柳黄酮软胶囊，由药液和软胶囊壳构成，药液由作为药用成分的醋柳黄酮和药用辅料组成，软胶囊壳含有明胶和甘油，其特征在于：

醋柳黄酮是由沙棘经提取制得的黄酮类成分，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、助悬剂、药用防腐剂，

所述的稀释剂是聚乙二醇、植物油或丙二醇中的任意一种或几种；

抗氧剂是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的任意一种或几种；

助悬剂为蜂蜡、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲壳素、卵磷脂或琼脂中的任意一种或几种；

药用防腐剂是苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的任意一种或几种；软胶囊壳中明胶与甘油的重量配比为10∶3-4；

每一粒所述的药物软胶囊中，含有的组分及其重量配比为：

1份醋柳黄酮、1-2份稀释剂、0.05-0.08份抗氧剂、0.05-0.2份助悬剂、0.002-0.005份防腐剂、0.2-0.8份软胶囊壳。

2.根据权利要求1所述的醋柳黄酮软胶囊，其特征在于：所述的软胶囊壳还含有二氧化钛或者各种颜色的色锭/色素。

3.一种权利要求1所述的治疗醋柳黄酮软胶囊的制备方法，包括如下步骤：

(3)制备软胶囊：将所述配比的醋柳黄酮与药物辅料混合均匀，与软胶片一起按常规方法制成软胶囊，即可。