CN1457784A - 含有川芎、丹参提取物的针剂心脑宁注射液的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了含有川芎、丹参提取物的针剂心脑宁注射液的生产方法,包括以下步骤:A、将川芎粗提物用乙醚萃取,萃取液酸水溶解,调偏碱性,氯仿萃取,柱层析法纯化,去杂质重结晶,得川芎提取物;B、将丹参粗提物用苯萃取,柱层析法纯化,洗脱液重结晶,磺酸化,加碱调偏酸性,得到丹参提取物;C、按比例称取A和B步骤所得川芎提取物和丹参提取物,用注射用水稀释,制成注射液。用本发明的方法制备的心脑宁注射液具有提取物纯度高、杂质少,活性成分比例容易控制,各批次药品质量和疗效稳定,疗效提高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及含有川芎、丹参提取物的针剂心脑宁注射液的生产方法。
背景技术
中药针剂“心脑宁注射液”(由川芎、丹参组成)用于冠心病及脑血栓、脑栓塞等疾病的治疗。通常采用原料药直接提取配制,按投料量控制成分含量,但由于进厂原料的产地不同,采收季节不同,存贮时间长短不同等原因,各批针剂中的实际有效成分含量并不一致,所以不能保证疗效的稳定性。
发明内容
本发明系从两种原料药材中分别提取出纯净的有效成分后,按精确比例配合制成针剂,不但可以提高疗效,而且能保证各批次药品的成份及疗效均衡稳定。
此外,本发明的丹参和川芎的提取物丹参酮IIA和川芎嗪的各自制备方法属于锁式提取,快速渗滤提取,提取成份方便快捷,提取物纯度高、杂质少,与现有技术的属紊乱提取的分次乙醇回流提取明显不同。
本发明的含有川芎、丹参提取物的针剂心脑宁注射液的生产方法包括以下步骤:
A、将川芎粗提物用乙醚萃取,萃取液酸水溶解,调偏碱性(例如pH8-12,优选9-11),氯仿萃取,柱层析法纯化,去杂质重结晶,得川芎提取物;
B、将丹参粗提物用苯萃取,柱层析法纯化,洗脱液重结晶,磺酸化,加碱调偏酸性(例如pH4-6.5,优选5-6),得到丹参提取物;
C、按比例称取A和B步骤所得川芎提取物和丹参提取物(川芎嗪与丹参酮的重量比例范围可以是2~6∶1~4,优选约3∶1),用注射用水稀释,制成注射液。
川芎粗提物和丹参粗提物可以采取本领域公知的回流提取法,渗漉提取法,浸渍法等方法提取获得。
在优选的实施方案中,本发明的方法包括:
A、将川芎根茎粉碎成粗粉,加4~6倍量(v/w)乙醇在索氏提取器中回流提取4~5h,将乙醇提取液减压浓缩,放冷,用分液漏斗除去糖和油份,于水浴上蒸去残余乙醇加热水溶解,放至室温后用乙醚萃取,醚提取液用等量1~3摩尔硫酸水萃取,酸液以碱(例如饱和的碳酸钠,碳酸氢钠等)调PH9~10,再用氯仿萃取2-4次,氯仿液减压浓缩得到稠膏,再加2~4倍量1~3摩尔硫酸水溶解,加浓氨水调PH9~11,再用氯仿萃取,减压蒸去氯仿得到川芎总碱,将总碱用石油醚(60~90℃)溶解,取醚溶部分,减压蒸去石油醚,得橙黄色稠膏,上碱性氧化铝柱层析分离,洗脱液为石油醚——氯仿(7~9∶1~3),回收洗脱油的浴剂,得川芎嗪粗晶,再用升华法重结晶,得到川芎嗪无色透明结晶,取此纯品加90~100倍量的工业乙醚搅溶,过滤后向滤液中滴加少量5%盐酸乙醇溶液使PH=2~4,放置12h以上,滤取沉淀,用乙醇洗至PH5-6,低温干燥4~6h,得盐酸川芎嗪备用;
B、取丹参根粗粉,加4~6倍量乙醇(V/W)在索化提取器中回流提取4-5h,回收乙醇至小体积,静置析晶,抽滤得赭红色粉,低温干燥得到总丹参酮,取适量总丹参酮溶于适量苯中,干法上硅胶层析柱(硅胶量应为总丹参酮30~50倍以上),俟苯液流干后,再用石油醚-苯(1~2∶1~2)洗脱,按顺序接取洗脱液,每100ml为一流份,随时以丹参酮IIA对照品进行薄层检查,至丹参酮IIA组分洗脱完全后合并之,回收溶液,再以甲醇重结晶得丹参酮IIA纯品,取适量总丹参酮IIA放于容器中,加入适量氯仿(V/W)使溶解,在冰水浴中0℃以下,边搅拌边缓缓滴加氯磺酸(稍多于丹参酮IIA)10~20min内滴完,继续搅拌10~20min,待反应完毕,将反应物慢慢倾入15~25倍冰水中,移至分液漏斗中静置,待水层与氯仿层分层后,收取水层,用适量碱(例如1~3摩尔氢氧化钠水溶液)调PH5~6,静置析出沉淀,滤取沉淀低温干燥,得丹参酮IIA磺酸钠,备用;
C、称取盐酸川芎嗪2~6份,丹参酮IIA磺酸钠1~4份,加注射用水20~40倍量温热使溶,过0.2微米微孔滤膜,补足水量至20~50倍量,灌封,灭菌。
以下通过实施例来进一步阐述本发明,所提供的实施例仅用于说明,不限制本发明的范围。
具体实施例
1、取3000g川芎根茎粉打成10~40目的粗粉,加4~6倍量(v/w)乙醇在索氏提取器中回流提取4~5h。将乙醇提取液减压浓缩,放冷,用分液漏斗除去糖和油份,于水浴上蒸去残余乙醇加热水溶解,放至室温后用乙醚萃取。醚提取液用等量1~3摩尔硫酸水萃取,酸液以饱和的碳酸钠调PH9~10,再用氯仿萃取三次,氯仿液减压浓缩得到稠膏,再加2~4倍量1~3摩尔硫酸水溶解,加浓氨水调PH9~11,再用氯仿萃取,减压蒸去氯仿得到川芎总碱。将总碱用石油醚(60~90℃)溶解,取醚溶部分,减压蒸去石油醚,得橙黄色稠膏,上碱性氧化铝柱层析分离,洗脱液为石油醚——氯仿(7~9∶1~3),回收洗脱油的浴剂,得川芎嗪粗晶,再用升华法重结晶,得到川芎嗪无色透明结晶。取此纯品加90~100倍量的工业乙醚搅溶,过滤后向滤液中滴加少量5%盐酸乙醇溶液使PH=2~4,放置12h以上,滤取沉淀,用乙醇洗至PH5-6,低温干燥4~6 h,得盐酸川芎嗪3.14g备用。
2、取1000g丹参根粗粉(10~40目),加4~6倍量乙醇(V/W)在索化提取器中回流提取4-5h,回收乙醇至小体积,静置析晶,抽滤得赭红色粉,低温干燥得到总丹参酮,取适量总丹参酮溶于适量苯中,干法上硅胶层析柱,(硅胶量应为总丹参酮30~50倍以上),俟苯液流干后,再用石油醚-苯(1~2∶1~2)洗脱,按顺序接取洗脱液,每100ml为一流份,随时以丹参酮IIA对照品进行薄层检查,至丹参酮IIA组分洗脱完全后合并之,回收溶液,再以甲醇重结晶得丹参酮IIA纯品。取适量总丹参酮IIA放于三口烧瓶中,安电动搅拌器与无水氯化钙干燥管,加入适量氯仿(V/W)使溶解,在冰水浴中0℃以下,边搅拌边缓缓滴加氯磺酸(稍多于丹参酮IIA)10~20min内滴完,继续搅拌10~20min,待反应完毕,将反应物慢慢倾入15~25倍冰水中,移至分液漏头号中静置,待水层与氯仿层分层后,收取水层,用适量1~3摩尔氢氧化钠水调PH5~6,静置析出沉淀,滤取沉淀低温干燥,得丹参酮IIA磺酸钠12g,备用。
3、称取盐酸川芎嗪2~6份,丹参酮IIA磺酸钠1~4份,加注射用水20~40倍量温热使溶,过0.2微米微孔滤膜,补足水量至20~50倍量,灌封,灭菌,2ml/支。
用本发明的方法制备的心脑宁注射液具有提取物纯度高、杂质少,活性成分比例容易控制,各批次药品质量和疗效稳定,疗效提高等优点。
Claims (3)
1、含有川芎、丹参提取物的针剂心脑宁注射液的生产方法,包括以下步骤:
A、将川芎粗提物用乙醚萃取,萃取液酸水溶解,调偏碱性,氯仿萃取,柱层析法纯化,去杂质重结晶,得川芎提取物;
B、将丹参粗提物用苯萃取,柱层析法纯化,洗脱液重结晶,磺酸化,加碱调偏酸性,得到丹参提取物;
C、按比例称取A和B步骤所得川芎提取物和丹参提取物,用注射用水稀释,制成注射液。
2、根据权利要求1的生产方法,其中川芎提取物和丹参提取物的重量比例范围是2~6∶1~4,优选约3∶1。
3、含有川芎、丹参提取物的针剂心脑宁注射液的生产方法,包括以下步骤:
A、将川芎根茎粉碎成粗粉,加4~6倍量(v/w)乙醇在索氏提取器中回流提取4~5h,将乙醇提取液减压浓缩,放冷,用分液漏斗除去糖和油份,于水浴上蒸去残余乙醇加热水溶解,放至室温后用乙醚萃取,醚提取液用等量1~3摩尔硫酸水萃取,酸液以碱调PH9~10,再用氯仿萃取2-4次,氯仿液减压浓缩得到稠膏,再加2~4倍量1~3摩尔硫酸水溶解,加浓氨水调PH9~11,再用氯仿萃取,减压蒸去氯仿得到川芎总碱,将总碱用石油醚(60~90℃)溶解,取醚溶部分,减压蒸去石油醚,得橙黄色稠膏,上碱性氧化铝柱层析分离,洗脱液为石油醚——氯仿(7~9∶1~3),回收洗脱油的浴剂,得川芎嗪粗晶,再用升华法重结晶,得到川芎嗪无色透明结晶,取此纯品加90~100倍量的工业乙醚搅溶,过滤后向滤液中滴加少量5%盐酸乙醇溶液使PH=2~4,放置12h以上,滤取沉淀,用乙醇洗至PH5-6,低温干燥4~6h,得盐酸川芎嗪备用;
B、取丹参根粗粉,加4~6倍量乙醇(V/W)在索化提取器中回流提取4-5h,回收乙醇至小体积,静置析晶,抽滤得赭红色粉,低温干燥得到总丹参酮,取适量总丹参酮溶于适量苯中,干法上硅胶层析柱,俟苯液流干后,再用石油醚-苯(1~2∶1~2)洗脱,按顺序接取洗脱液,随时以丹参酮IIA对照品进行薄层检查,至丹参酮IIA组分洗脱完全后合并之,回收溶液,再以甲醇重结晶得丹参酮IIA纯品,取适量总丹参酮IIA放于容器中,加入适量氯仿(V/W)使溶解,在冰水浴中0℃以下,边搅拌边缓缓滴加氯磺酸(稍多于丹参酮IIA)10~20min内滴完,继续搅拌10~20min,待反应完毕,将反应物慢慢倾入15~25倍冰水中,移至分液漏斗中静置,待水层与氯仿层分层后,收取水层,用适量碱调PH5~6,静置析出沉淀,滤取沉淀低温干燥,得丹参酮IIA磺酸钠,备用;
C、称取盐酸川芎嗪2~6份,丹参酮IIA磺酸钠1~4份,加注射用水20~40倍量温热使溶,过0.2微米微孔滤膜,补足水量至20~50倍量,灌封,灭菌。
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