CN100491376C - 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 - Google Patents
从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100491376C CN100491376C CNB2005100377545A CN200510037754A CN100491376C CN 100491376 C CN100491376 C CN 100491376C CN B2005100377545 A CNB2005100377545 A CN B2005100377545A CN 200510037754 A CN200510037754 A CN 200510037754A CN 100491376 C CN100491376 C CN 100491376C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- deydrokaividing
- value
- total alkaloids
- dissolving
- substance solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及其注射制剂的增溶方法。本发明采用PH分级相转移法，或柱层析分离法，或二者相结合的方法分离提纯脱氢卡维丁，然后直接用酸性物质对脱氢卡维丁进行增溶，制成可静脉滴注的注射制剂，其治疗效果远高于肌肉注射。解决了以往用添加表面活性剂才能制成肌肉注射制剂的局限，避免了加入表面活性剂聚山梨酯80带来的溶血副作用，从而有利于病人身体健康和恢复。本发明工艺简单、成本低、疗效好，脱氢卡维丁纯度高达99.00%以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种脱氢卡维丁的提纯、增溶方法，特别涉及一种从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及其注射制剂的增溶方法。
背景技术
脱氢卡维丁，又称岩黄连碱，存在于罂粟科植物中，是罂粟科植物岩黄连中治疗肝炎疾病的有效成份。
在本发明之前，已经有供肌肉注射用的注射制剂。由于目前只能得到岩黄连总生物碱，而所含的脱氢卡维丁的水溶性非常小，无法制成水溶性的药物制剂，故肌肉注射制剂采用添加表面活性剂如聚山梨酯80，使其增溶，然后制成肌肉注射制剂。这是目前采用的方法。
但这种增溶方法或工艺存在着诸多缺陷，其中最大的缺陷一是只能制成肌肉注射制剂，而肌肉注射制剂的药物治疗效果远逊于静脉注射制剂；二是所用表面活性剂聚山梨酯80具有溶血作用，临床应用时有相当大的副作用，不利于病人身体恢复和健康。此外，这种含有脱氢卡维丁的提取物只是岩黄连总生物碱的粗提物，其本身治疗效果也是有限的。所以，现有的肌肉注射制剂在疗效和安全性上都不能得到有效保证。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，研制一种提取纯化脱氢卡维丁及其可用于静脉注射制剂的增溶方法或工艺。
本发明的技术方案是：
从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁的方法，步骤包括：PH值分级相转移法：
(1)取岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水2～50份混合；
(2)加入10％酸性物质溶液，调节PH值在2～4内；
(3)加热、搅拌，使之溶解；
(4)澄清过滤，滤液用浓度低于10％的碱性物质溶液，调节PH值；
(5)当PH值为7时，进行PH梯度调节；
(6)采用有机溶媒进行相转移，用量为总生物碱的1～10倍，提取3～5次；
(7)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；
(8)减压、蒸干有机溶媒；
(9)40～100％醇溶液回流使相转移得到的脱氢卡维丁溶解；
(10)冷置8小时以上，使析出脱氢卡维丁结晶；
(11)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在20～80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。
或柱层析分离法：
(1)用固体量2～20倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；
(2)醇溶液上层析柱采用柱层析分离纯化；
(3)采用梯度醇液洗脱，分段收集洗脱液；
(4)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离、析出、合并；
(5)减压蒸去部分溶剂，冷置8小时以上，使析出的脱氢卡维丁结晶完全；
(6)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在20～80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。
或PH值分级相转移法、柱层析分离法结合：
(1)岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水2～50份混合；
(2)加入10％酸性物质溶液，调节PH值在2～4内；
(3)加热、搅拌，使之溶解；
(4)澄清过滤，滤液用浓度低于10％的碱性物质溶液，调节PH值；
(5)当PH值为7时，进行PH梯度调节；
(6)采用有机溶媒进行相转移，用量为总生物碱的5～10倍，提取3～5次；
(7)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；
(8)减压、蒸干有机溶媒；
(9)用固体量2～20倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；
(10)醇溶液上层析柱采用柱层析分离纯化；
(11)采用梯度醇液洗脱，分段收集洗脱液；
(12)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离、合并；
(13)减压蒸去部分溶剂，冷置8小时以上，使析出的脱氢卡维丁结晶；
(14)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。
本发明的进一步技术方案是：
将提纯的脱氢卡维丁悬浮于水中，将脱氢卡维丁加入到酸性物质溶液中使成盐，调节PH值3～6.5之间，并不停搅拌使溶解，然后按常规制剂工艺或方法制成注射制剂。
本发明的优点和效果在于采用PH分级相转移法，或柱层析分离法，或二者相结合的方法分离提纯脱氢卡维丁，然后直接用酸性物质对脱氢卡维丁进行增溶，制成可静脉滴注的注射制剂，其治疗效果远高于肌肉注射。解决了以往用添加表面活性剂才能制成肌肉注射制剂的局限，避免了加入表面活性剂聚山梨酯80带来的溶血副作用，从而有利于病人身体健康和恢复。本发明工艺简单、成本低、疗效好，脱氢卡维丁纯度高达99.00％以上。
具体实施方式
实施例1：
PH值分级相转移法：
取岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水35份混合；加入10％的盐酸溶液，调节PH值在3.5；加热、搅拌，使之溶解；澄清过滤，滤液用8％的碳酸钠溶液，调节PH值；当PH值为7时，进行PH梯度调节，即PH为7、PH为9、PH为11、PH为13时，分别采用氯仿或乙酸乙酯进行相转移；用量为总生物碱的8倍，分3～5次进行提取；合并每级的相转移提取物，辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；减压、蒸干有机溶媒，用90％乙醇回流使溶解后，加1％活性炭脱色，过滤脱炭；冷置8小时以上，使析出脱氢卡维丁结晶；过滤，滤饼用注射用水洗涤数次并抽干后，在80℃干燥4小时以上，得高浓度脱氢卡维丁。
实施例2：
柱层析分离法结合：
用固体量5倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；醇溶液上硅胶层析柱采用柱层析分离纯化；采用梯度醇液洗脱，每一梯度15％的醇浓度差，从0～100％分段收集洗脱液；辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离出后合并，将这部分溶液活性炭脱色、过滤，适当浓缩；冷置24小时以上，使析出黄棕色的脱氢卡维丁结晶；过滤，用注射用水洗涤滤饼数次并抽干后，在80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。
实施例3：
PH值分级相转移法、柱层析分离法结合：
取岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水30份，混合，使其分散；用10％酸性物质溶液包括无机或有机酸，无机酸包括盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等，有机酸包括乙酸、丙酸、丁酸、枸橼酸等，本例中具体是无机酸盐酸，调节PH值到3(左右)，并加热搅拌，使之溶解；澄清、过滤，滤液用10％碱性物质溶液碳酸钠(也可氢氧化钠或氢氧化铵)调节溶液的PH值；从PH值为7开始，进行PH值梯度调节，每级2个PH值差；再用有机溶媒乙醚(或氯仿、乙酸乙酯)进行相转移，使之与水形成互不相溶的两相，并使脱氢卡维丁转溶于有机溶媒乙醚中，获得游离生物碱，用量为总生物碱的8倍，提取3至5次；这一步也可用盐析法取代；然后，再辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留并合并；再减压蒸干有机溶媒；用固体量15倍体积的90％甲醇(或乙醇)回流并使之溶解；醇溶液上层柱析进行柱层析分离、纯化，柱层析分离包括离子树脂柱层析、大孔树脂柱层析、硅胶柱层析、氧化铝柱层析、聚酰胺柱层析分离等，本例中采用的是硅胶柱层析；梯度醇溶液洗脱，每级15％浓度差，从0～100％；然后，分段收集洗脱液，辅以薄层层析和/或高效液相分析，将脱氢卡维丁成份分离出，其浓度可大于或等于99.0％，未达到的可重复上柱分离，直至达到；再将含有高纯度的脱氢卡维丁的洗脱液适当浓缩后，放置在冷处24小时或以上，就有大量黄棕色针状结晶析出，过滤；滤饼用注射用水洗涤数次并抽干，在80℃温度下干燥4小时或以上，即可得高纯度脱氢卡维丁；将脱氢卡维丁悬浮于水中，再用酸性溶液(包括盐酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸或乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、枸橼酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸等有机酸)盐酸调节溶液PH值在3～6.5之间，并不停搅拌，必要时可适度加温以促进溶解，进而得脱氢卡维丁的水溶性盐溶液；再按常规制剂工艺将其制成适合注射的药剂如小容量注射液、冻干型注射剂、分装型粉针剂、大容量注射液即含有氯化钠或葡萄糖的等渗输液型注射剂。
岩黄连总生物碱的提取是根据中华人民共和国国家药品监督管理局2002年11月16日颁布的编号为WS—1149(2D—1149)—2002的国家药品标准(试行)公布的岩黄连提取物制法进行提取所获得。
岩黄连总生物碱包括脱氢卡维丁、右旋四氢巴马丁、小檗碱和延胡素丑素。
本发明的保护范围和说明并不仅仅局限于本实施例的描述。
Claims (3)
1.从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁的方法，步骤包括：PH值分级相转移法：
(1)取岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水2～50份混合；
(2)加入10％酸性物质溶液，调节PH值在2～4内；
(3)加热、搅拌，使之溶解；
(4)澄清过滤，滤液用浓度低于10％的碱性物质溶液，调节PH值；
(5)当PH值为7时，进行PH梯度调节；
(6)采用有机溶媒进行相转移，用量为总生物碱的1～10倍，提取3～5次；
(7)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；
(8)减压、蒸干有机溶媒；
(9)40～100％醇溶液回流使相转移得到的脱氢卡维丁溶解；
(10)冷置8小时以上，析出脱氢卡维丁结晶；
(11)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在20～80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁；
或柱层析分离法：
(1)用固体量2～20倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；
(2)醇溶液上层析柱采用柱层析分离纯化；
(3)采用梯度醇液洗脱，分段收集洗脱液；
(4)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离、析出，合并；
(5)减压蒸去部分溶剂，冷置8小时以上，使析出的脱氢卡维丁结晶完全；
(6)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在20～80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁；
或PH值分级相转移法、柱层析分离法结合：
(1)岩黄连总生物碱1份，加纯化水或去离子水2～50份混合；
(2)加入10％酸性物质溶液，调节PH值在2～4内；
(3)加热、搅拌，使之溶解；
(4)澄清过滤，滤液用浓度低于10％的碱性物质溶液，调节PH值；
(5)当PH值为7时，进行PH梯度调节；
(6)采用有机溶媒进行相转移，用量为总生物碱的5～10倍，提取3～5次；
(7)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将在347nm处有最大吸收的部分保留、合并；
(8)减压、蒸干有机溶媒；
(9)用固体量2～20倍体积的90％醇溶液回流，使之溶解；
(10)醇溶液上层析柱采用柱层析分离纯化；
(11)采用梯度醇液洗脱，分段收集洗脱液；
(12)辅以薄层层析和/或高效液相分析，将富含脱氢卡维丁的部分分离、合并；
(13)减压蒸去部分溶剂，冷置8小时以上，使析出的脱氢卡维丁结晶；
(14)过滤，用注射用水洗涤数次并抽干后，在80℃干燥4小时以上，得高纯度脱氢卡维丁。
2.根据权利要求1所述的从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁的方法，其特征在于PH值分级相转移法步骤(2)、PH值分级相转移法与柱层析分离法结合步骤(2)中的酸性物质溶液是有机酸性物质溶液或无机酸性物质溶液。
3.根据权利要求1所述的从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁的方法，其特征在于将提纯的脱氢卡维丁悬浮于水中，将脱氢卡维丁加入到酸性物质溶液中使成盐，调节PH值3～6.5之间，并不停搅拌使溶解，然后按常规制剂工艺或方法制成注射制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100377545A CN100491376C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100377545A CN100491376C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1724533A CN1724533A (zh) | 2006-01-25 |
| CN100491376C true CN100491376C (zh) | 2009-05-27 |
Family
ID=35924177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100377545A Expired - Fee Related CN100491376C (zh) | 2005-02-04 | 2005-02-04 | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100491376C (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102600247B (zh) * | 2012-04-11 | 2014-02-05 | 宁波德沃生物科技有限公司 | 岩黄连生物碱提取物及制备方法 |
| CN103919743B (zh) * | 2014-04-14 | 2015-06-17 | 广州一品红制药有限公司 | 一种含有卡维丁类总碱的药物组合物及其制备方法 |
| CN106667906A (zh) * | 2017-03-22 | 2017-05-17 | 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 | 一种黄连碱注射液及其制备方法和应用 |
| CN114191467B (zh) * | 2021-12-06 | 2023-06-06 | 广西师范大学 | 一种从岩黄连中提取高纯度生物碱的方法 |
| CN116813611B (zh) * | 2023-08-24 | 2023-12-01 | 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 | 一种异喹啉类生物碱的制备方法和应用 |
-
2005
- 2005-02-04 CN CNB2005100377545A patent/CN100491376C/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| THE ALKALOIDS OF CORYDALIS MEIFOLIA. D.S.BHAKUNI ET AL.Jounal of Natural Products,Vol.46 No.3. 1983 |
| THE ALKALOIDS OF CORYDALIS MEIFOLIA. D.S.BHAKUNI ET AL.Jounal of Natural Products,Vol.46 No.3. 1983 * |
| 岩黄连有效成分的研究. 柯珉珉等.药学通报，第15卷第6期. 1980 |
| 岩黄连有效成分的研究. 柯珉珉等.药学通报，第15卷第6期. 1980 * |
| 岩黄连的主要成分脱氢卡维丁的抗菌实验. 叶琦莉等.广西中医药，第7卷第3期. 1984 |
| 岩黄连的主要成分脱氢卡维丁的抗菌实验. 叶琦莉等.广西中医药，第7卷第3期. 1984 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1724533A (zh) | 2006-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102600219B (zh) | 黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法 | |
| CN102816066B (zh) | 一种从金银花叶中提取绿原酸和金丝桃苷的方法 | |
| WO2004009575A1 (en) | An extract of a typhae pollen and its manufacture and use | |
| CN100491376C (zh) | 从岩黄连总生物碱中提纯脱氢卡维丁及注射制剂增溶方法 | |
| CN106083871A (zh) | 一种洋金花中东莨菪碱的提取纯化方法 | |
| CN102101840A (zh) | 由桑叶中提取分离高纯度1-脱氧野尻霉素的方法 | |
| CN101229235B (zh) | 一种岩黄连总碱的制备方法 | |
| CN100439319C (zh) | 一种丹参酚酸a的制备方法 | |
| CN101401829A (zh) | 一种野金柴活性提取物及其制备方法和应用 | |
| CN108210566A (zh) | 一种柠檬苦素类提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用 | |
| CN102391115B (zh) | 一种膜分离柱层析联用制备金银花提取物的方法 | |
| CN100333753C (zh) | 具有抗肿瘤作用的植物总生物碱提取物的提取工艺及制剂 | |
| CN101810656A (zh) | 一种刺五加提取物及其药物组合物 | |
| CN101172975B (zh) | 岩黄连五种生物碱组合物的制备方法 | |
| CN101313939A (zh) | 岩黄连总生物碱及其制备方法与用途 | |
| CN102526147B (zh) | 一种三七总皂苷的纯化方法及其制剂 | |
| CN101327232A (zh) | 一种采用聚酰胺分离纯化沙棘黄酮的制备方法及其应用 | |
| CN103142474B (zh) | 以高纯度银杏内酯b为活性成分的组合物及其制备方法 | |
| CN104447720B (zh) | 一种从溪黄草中分离新西兰牡荆苷‑2的方法 | |
| CN1994364B (zh) | 一种山豆根提取物的精制工艺 | |
| CN102836280A (zh) | 枸杞叶总黄酮提取物及其制备方法 | |
| CN102093210A (zh) | 6种银杏酸单体的纯化制备方法 | |
| CN108743530B (zh) | 一种酸枣仁皂苷b脂质体微乳的制备方法 | |
| CN102241574A (zh) | 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法 | |
| CN101869605B (zh) | 一种桑叶黄酮、生物碱复合物的提取分离方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C57 | Notification of unclear or unknown address | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Document name: Notice of conformity |
|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090527 Termination date: 20210204 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |