CN1430981A - 抗病毒药莪术油制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于一种抗病毒药莪术油制剂，由主料和辅料配制成，其要点是该药的囊剂的主料为莪术油，辅料包括半合成脂肪酸甘油酯、聚乙二醇或其它基质、表面活性剂，其配伍是按重量百分比：莪术油为1－100％；半合成脂肪酸甘油酯为0－70％；聚乙二醇或其它基质为0－70％；表面活性剂为0－10％，其制备方法是取一定量莪术油加热至30－150℃后，过40－100目筛，将其加入到和莪术油重量比为1－3∶1的熔融聚乙二醇或其它基质中，并加入和莪术油重量比为0.01－0.1∶1的表面活性剂，搅拌30－60分钟，使之均匀，在10－60℃下灌入胶囊壳中，或制备成小栓之后放胶囊壳中，扣帽，得成品；每粒胶囊含有1－500mg莪术油。本发明的各种制剂用药效果明显，无毒副作用，且本发明的各种制剂的制备工艺简便，易于实现。

Description

抗病毒药莪术油制剂及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及一种抗病毒药，特别是涉及抗病毒药莪术油的制剂及其制备方法。

(二)技术背景

目前，抗病毒药物的种类很多，但是有些抗病毒药物的抗病毒范围太窄，仅用于皮肤科和眼科，如阿糖胞苷，阿营洛韦等；有些抗病毒药物的抗病毒范围较广，但毒副作用大，如利巴韦林，该药是应用量广泛的广谱抗病毒药物，却具有较强的致畸和致贫血的副作用，大剂量使用可导致心脏受损，该药的使用因此而受到了极大的限制。

莪术油是天然中草药提取物的浑发油，属于中药西制的制剂，本药物具有抗病毒范围广的特点，能使呼吸道感染的患者迅速退热，改善症状，缩短病程，减少并发症的发生。该药的静脉滴注制剂被广泛应用于治疗小儿肺炎、病毒性肺炎、急性上呼吸道感染、病毒性肠炎及病毒性心肌炎、脑炎等。但是，该药目前仅有莪术油的静脉滴注制剂的单一一种剂型，尚未有片剂、胶囊剂、口服缓释固体制剂。静脉滴注制剂在使用时注射时间长，使用极其不便，也给患者带来疼痛之苦。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题，是提供一种毒副作用小，可广泛应用的，便于治疗的抗病毒药莪术油的多种口服固体制剂、软膏剂及其制备方法。

采用的技术方案：

主要原料：莪术油——天然中草药提取物的挥发油；辅助原料可选择加入口服药用基质、淀粉、纤维素类衍生物、聚乙二醇、微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、乳糖、聚乙稀吡咯烷酮、吐温-80等。

取主要原料莪术油，并根据需要选用以上辅助原料，分别制备抗病毒药莪术油的胶囊剂、片剂、口服缓释固体片剂、软膏剂。现就各种制剂及其制备方法说明如下：

莪术油胶囊，按重量百分比分别含有如下成分：莪术油1-100％；半合成脂肪酸甘油酯0-70％；聚乙二醇或其它基质0-70％；表面活性剂0-10％。

莪术油胶囊的制备方法：取一定量莪术油加热至30-150℃后，将其加入到和莪术油重量比为1-3∶1的熔融聚乙二醇或其它基质或半合成脂肪酸甘油酯中，并加入和莪术油重量比为0.01-0.1∶1的表面活性剂，搅拌30-60分钟，使之均匀，在10-60℃下灌入胶囊壳中(或制备成小栓之后放入胶囊壳中)，扣帽，得成品。保证每粒胶囊含有1-500mg莪术油。

所述的莪术油胶囊的制备方法，也可采用如下方法；将莪术油直接灌入胶囊壳中(这种胶囊也可以是特制的)，扣帽，封口，得成品，保证每粒胶囊含有莪术油1-500mg。

上述的表面活性剂包括吐温、司盘、篦麻油类等。

莪术油片剂，按重量百分比分别含有如下成分：莪术油1-30％；乳糖0-50％；淀粉0-40％；纤维素衍生物0-30％；聚乙烯吡咯烷酮0-30％；微粉硅胶0-10％；吐温-80 0-5％；硬脂酸镁0.2-2％；滑石粉0-5％。

上述的纤维素衍生物，包括羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素。

莪术油片剂的制备方法：取一定量莪术油、和莪术油重量比为0.5-2.5∶1的乳糖、0.5-2.5∶1的纤维素衍生物、0.01-0.1∶1的聚乙烯吡咯烷酮、0.05-0.5∶1的微粉硅胶、0.01-0.1∶1的吐温-80，混合，搅拌30-60分钟，使之均匀，加入适量淀粉浆或其它粘性辅料溶液制成软材，过8-30目筛制成颗粒，用常规方法干燥，整粒，再加入和莪术油重量比为0.01-0.1∶1的硬脂酸镁，0.01-0.1∶1的滑石粉，混合均匀，压成片剂，再用浓度为1-30％的羟丙基甲基纤维素溶液包薄膜衣。保证每片片剂含有莪术油1-500mg。

莪术油口服缓释片剂，按重量百分比分别含有如下成分：莪术油1-60％；乳糖0-60％；羟丙基甲基纤维素1-30％；乙醇0-10％；硬脂酸镁0.2-2％。

莪术油口服缓释片剂的制备方法：取一定量莪术油、和莪术油重量比为0.5-2.5∶1的乳糖、0.5-2.5∶1的羟丙基甲基纤维素，加入0.1-0.5∶1的乙醇，混合均匀，过10-30目筛制成颗粒，用常规方法干燥，整粒，加入和莪术油重量比为0.01-0.1∶1的硬脂酸镁，混合均匀压成片剂，保证每片含有莪术油1-600mg。

莪术油软膏，按重量百分比分别含有如下成分：莪术油1-40％；单硬脂酸甘油酯0-30％；硬脂酸0-30％；凡士林0-30％；十二烷基硫酸钠0-10％；水0-30％。

莪术油软膏的制备方法：取一定量莪术油、另取和莪术油重量比为0.5-5∶1的单硬脂酸甘油酯、0.5-5∶1的硬脂酸、0.5-5∶1的凡士林，混合，加热至50-150℃；另取和莪术油重量比为0.5-5∶1的水、0.01-0.1∶1的十二烷基硫酸钠，加热至50-100℃，待降至50-90℃时，两种液体混合、搅拌30-60分钟，制成软膏，保证每支软膏含有莪术油1-500mg。

所述的几种制剂中的辅料也可以用其它替代辅料代替。

本发明的主要成份莪术油的药理作用：

抗病毒作用：对呼吸道合胞病毒(RSV)有直接抑制作用，对流感病毒A1和A3型有直接灭活作用，以病毒颗粒溶解方式抗病毒；

抗菌抗炎作用：抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等，对小鼠醋酸腹膜炎、烫伤小鼠局部水肿、巴豆油引起的小鼠耳部脂内芽肿等均有抑制作用。

本发明与同类产品相比具有如下优点和有益效果：

1、抗病毒作用莪术油分别制成胶囊剂、片剂、口服缓释制剂、软膏剂等多种剂型，以不同的给药途径用药，可以满足临床治疗的需要，给医生和患者都带来了方便，减少了病人的痛苦，具有很好的社会效益。

2、本发明的各种制剂用药效果明显，无毒副作用，口服制剂可以广泛应用于治疗由病毒引起的上呼吸道感染、感冒、肺炎、疱疹性咽炎、肝炎、口腔炎、腹泻、脑炎、心肌炎等症；软膏剂可以治疗各种阴道炎。

3、本发明的各种制剂的制备工艺简便，易于实现。

4、本发明各种制剂的制备成本低，给人们提供便利、解除痛苦的同时，也会产生很好的经济效益。

(四)具体实施方式

实施例一

莪术油胶囊：莪术油50g；半合成脂肪酸甘油酯150g；聚乙二醇100g；吐温-80 5.0g。

莪术油胶囊的制备方法：莪术油50g加热至100℃，用80目筛过滤后，将其加入到熔融的聚乙二醇100g和半合成脂肪酸甘油酯150g中，并加入吐温-80，搅拌20分钟，使之均匀，在40℃下直接灌入胶囊壳中，扣帽，得成品，共制成胶囊1000粒，每粒胶囊含有50mg莪术油。

实施例二

莪术油胶囊：莪术油100g；半合成脂肪酸甘油酯200g；聚乙二醇200g；吐温-80 10g。

莪术油胶囊的制备方法，莪术油100g加热至100℃，用80目筛过滤后，将其加入到熔融的聚乙二醇200g和半合成脂肪酸甘油酯200g中，并加入10g吐温-80，搅拌20分钟，使之均匀，在40℃下直接灌入胶囊壳中，扣帽，得成品，共制成胶囊1000粒，每粒胶囊含有100mg莪术油。

实施例三

莪术油胶囊：莪术油250g；半合成脂肪酸甘油酯250g；吐温-80 25g。

莪术油胶囊的制备方法，莪术油250g加热至100℃，用80目筛过滤后，将其加入到熔融的250g半合成脂肪酸甘油酯中，并加入25g吐温-80，搅拌20分钟，使之均匀，在40℃下直接灌入胶囊中，扣帽，得成品，共制成胶囊1000粒，每粒胶囊含有250mg莪术油。

实施例四

莪术油胶囊：莪术油100g

将莪术油直接灌入胶囊壳中(这种胶囊也可以是特制的)，扣帽，封口，得成品，共制成胶囊1000粒，保证每粒胶囊含有莪术油100mg。

实施例五

莪术油胶囊：莪术油250g

将莪术油直接灌入胶囊壳中(这种胶囊也可以是特制的)，扣帽，封口，得成品，共制成胶囊1000粒，保证每粒胶囊含有莪术油250mg。

实施例六

莪术油胶囊：莪术油400g

将莪术油直接灌入胶囊壳中(这种胶囊也可以是特制的)，扣帽，封口，得成品，共制成胶囊1000粒，保证每粒胶囊含有莪术油400mg。

实施例七

莪术油片剂：莪术油50g；乳糖100g；淀粉80g；羟丙基甲基纤维素50g；聚乙烯吡咯烷酮5g；微粉硅胶5g；吐温-80 5g；硬脂酸镁3g；滑石粉5g。

莪术油片剂的制备方法：按上述配料比将莪术油；乳糖、淀粉、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、吐温-80，混合，搅拌30分钟，使之均匀，加入10％的淀粉浆，制成软材，过20目筛制成颗粒，用常规方法干燥，整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀，压成片剂，再用浓度为20％的羟丙基甲基纤维素溶液包薄膜衣，共制成1000片，每片含有莪术油50mg。

实施例八

莪术油片剂：莪术油100g；乳糖200g；淀粉150g；羟丙基甲基纤维素50g；聚乙烯吡咯烷酮5g；微粉硅胶20g；吐温-80 5g；硬脂酸镁6g；滑石粉10g。

莪术油片剂的制备方法：按上述配料比取莪术油；乳糖、淀粉、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、吐温-80，混合，搅拌30分钟，使之均匀，加入10％的淀粉浆，制成软材，过20目筛制成颗粒，用常规方法干燥，整粒，再按配料比加入硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀，压成片剂，再用浓度为20％的羟丙基甲基纤维素溶液包薄膜衣，共制成1000片，每片含有莪术油100mg。

实施例九

莪术油片剂：莪术油250g；乳糖125g；淀粉20g；羟丙基甲基纤维素125g；聚乙烯吡咯烷酮20g；微粉硅胶20g；吐温-80 25g；硬脂酸镁6g；滑石粉10g。

莪术油片剂的制备方法：按上述配料比取莪术油；乳糖、淀粉、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、吐温-80，混合，搅拌30分钟，使之均匀，加入10％的淀粉浆，制成软材，过20目筛制成颗粒，干燥，整粒，再按配料比加入硬脂酸镁、滑石粉，混合均匀，压成片剂，再用浓度为20％的羟丙基甲基纤维素溶液包薄膜衣，共制成1000片，每片含有莪术油250mg。

实施例十

莪术油缓释片：莪术油100g；乳糖100g；羟丙基甲基纤维素100g；硬脂酸镁2.5g；乙醇适量。

莪术油缓释片的制备方法：将上述原料混合，搅拌均匀，用10％的羟丙基甲基纤维素为粘合剂，过10目筛制成颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压成片剂，共制成1000片，每片含有莪术油100mg。

实施例十一

莪术油缓释片：莪术油200g；乳糖200g；羟丙基甲基纤维素200g；硬脂酸镁5g；乙醇适量。

莪术油缓释片的制备方法：将上述原料混合，搅拌均匀，用10％的羟丙基甲基纤维素为粘合剂，过10目筛制成颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压成片剂，共制成1000片，每片含有莪术油200mg。

实施例十二

莪术油缓释片：莪术油400g；乳糖200g；羟丙基甲基纤维素120g；硬脂酸镁4.0g；乙醇适量。

莪术油缓释片的制备方法：将上述原料混合，搅拌均匀，用10％的羟丙基甲基纤维素为粘合剂，过10目筛制成颗粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压成片剂，共制成1000片，每片含有莪术油400mg。

实施例十三

莪术油软膏：莪术油10g；单硬脂酸甘油酯50g；硬脂酸50g；凡士林50g；十二烷基硫酸钠1g；水50g。

莪术油软膏的制备方法：按上述配料比取莪术油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林，混合，加热至100℃；另取水、十二烷基硫酸钠，加热至80℃，待两种液体降至60℃时，混合、搅拌40分钟，制成100支软膏，每支软膏含有莪术油100mg。

实施例十四

莪术油软膏：莪术油20g；单硬脂酸甘油酯80g；硬脂酸100g；凡士林100g；十二烷基硫酸钠1g；水100g。

莪术油软膏的制备方法：按上述配料比取莪术油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林，混合，加热至100℃；另取水、十二烷基硫酸钠，加热至80℃，待两种液体降至60℃时，混合、搅拌40分钟，制成100支软膏，每支软膏含有莪术油200mg。

实施例十五

莪术油软膏：莪术油40g；单硬脂酸甘油酯150g；硬脂酸150g；凡士林150g；十二烷基硫酸钠4g；水200g。

莪术油软膏的制备方法：按上述配料比取莪术油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林，混合，加热至100℃；另取水、十二烷基硫酸钠，加热至80℃，待两种液体降至60℃时，混合、搅拌40分钟，制成100支软膏，每支软膏含有莪术油400mg。

Claims (10)

1、抗病毒药莪术油制剂，由主料和辅料配制成，其特征在于该药的囊剂的主料为莪术油，辅料包括半合成脂肪酸甘油酯、聚乙二醇或其它基质、表面活性剂，其配伍是按重量百分比：莪术油为1-100％；半合成脂肪酸甘油酯为0-70％；聚乙二醇或其它基质为0-70％；表面活性剂为0-10％。

2、根据权利要求1所述的抗病毒药莪术油制剂，其特征在于所述的表面活性剂，包括吐温、司盘、篦麻油类。

3、莪术油胶囊的制备方法，其特征在于取一定量莪术油加热至30-150℃后，过40-100目筛，将其加入到和莪术油重量比为1-3∶1的熔融聚乙二醇或其它基质中，并加入和莪术油重量比为0.01-0.1∶1的表面活性剂，搅拌30-60分钟，使之均匀，在10-60℃下灌入胶囊壳中，或制备成小栓之后放胶囊壳中，扣帽，得成品；每粒胶囊含有1-500mg莪术油。

4、根据权利要求1所述的抗病毒药莪术油制剂，其特征在于所述的该药的片剂的辅料包括乳糖、淀粉、纤维素衍生物、聚乙稀吡咯烷酮、微粉硅胶、吐温-80、硬质酸镁、滑石粉，其配伍按重量百分比为：莪术油1-30％；乳糖0-50％；淀粉0-40％；纤维素衍生少0-30％；聚乙烯吡咯烷酮0-30％；微粉硅胶0-10％；吐温-80 0-5％；硬脂酸镁0.2-2％；滑石粉0-5％。

5、莪术油片剂的制备方法，其特征在于取一定量莪术油、和莪术油重量比为0.5-2.5∶1的乳糖、0.5-2.5∶1的纤维素衍生物、0.01-0.1∶1的聚乙稀吡咯烷铜、0.05-0.5∶1的微粉硅胶、0.01-0.1∶1的吐温-80，混合，搅拌30-60分钟，使之均匀，加入适量淀粉浆或其它粘性辅料溶液制成软材，过8-30目筛制成颗粒，干燥，整粒，加入和莪术油重量比为0.01-0.1∶1的硬脂酸镁，0.01-0.1∶1的滑石粉，混合均匀，压成片剂，再用浓度为1-30％的羟丙基甲基纤维素溶液包薄膜衣，每片片剂含有莪术油1-500mg。

6、根据权利要求4或5所述的抗病毒药莪术油制剂，其特征在于所述的纤维素衍生物，包括羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素。

7、根据权利要求1所述的抗病毒药莪术油制剂，其特征在于该药的口服缓释片剂的辅料包括乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙醇、硬脂酸镁，其配伍按重量百分比计：莪术油1-60％；乳糖0-60％；羟丙基甲基纤维素0-20％；乙醇0-10％；硬脂酸镁0.2-2％。

8、莪术油口服缓释片剂的制备方法，其特征在于取一定量莪术油、和莪术油重量比为0.5-2.5∶1的乳糖、0.5-2.5∶1的羟丙基甲基纤维素，加入0.1-0.5∶1的乙醇，混合均匀，过10-30目筛制成颗粒，干燥，整粒，加入和莪术油重量比为0.01-0.1∶1的硬脂酸镁，混合均匀压成片剂，每片含有莪术油1-600mg。

9、根据权利要求1所述的抗病毒药莪术油制剂，其特征在于该药的软膏剂的辅料包括单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林、十二烷基硫酸钠，其配伍按重量百分比为：莪术油1-40％；单硬脂酸甘油酯0-30％；硬脂酸0-30％；凡士林0-30％；十二烷基硫酸钠0-10％；水0-30％。

10、莪术油软膏的制备方法，其特征在于取一定量莪术油、另取和莪术油重量比为0.5-5∶1的单硬脂酸甘油酯、0.5-5∶1的硬脂酸、0.5-5∶1的凡士林，混合，加热至50-150℃；另取和莪术油重量比为0.5-5∶1的水、0.01-0.1∶1的十二烷基硫酸钠，加热至50-100℃，待降至50-90℃时，两种液体混合、搅拌30-60分钟，制成软膏。