CN1403083A - 能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂及其制备工艺。该制剂是以1重量份西洛他唑作为原料药，以0.2重量份助崩剂、0.08～0.2重量份崩解剂、0.1～0.12重量份表面活性剂和0.5～0.6重量份粘合剂作为辅料制备而成。该制剂在水中可以迅速膨胀分散并使西洛他唑迅速溶出，从而极大地提高药物的溶出度和生物利用度，更有效地发挥治疗作用，更有利于老年患者及吞咽困难患者服用，也可在缺水条件下将该制剂在口腔中分散或咀嚼后服用。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药配制品及其制备工艺，具体地说，是一种能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂及其制备工艺。
技术背景
闭塞性周围动脉粥样硬化(Arterioslerosis Obliterans，简称ASO)在我国60岁以上人群中发病率高达79.9％，在美国每年约有10万人次接受治疗，已成为中老年人最常见的疾病。间歇性跛性(intermittent claudication)是闭塞性周围动脉粥样硬化的临床表现和典型症状。闭塞性周围动脉粥样硬化系指周围的大、中动脉由于阻塞性粥样硬化病变而致肢体血供受阻，表现为肢体缺血症状，阻塞性病变的发展使动脉管腔逐渐狭窄而致闭塞，也可因斑块内出血或表面血栓形成而突然堵塞。当侧支循环不能满足肢体血供时或狭窄动脉节段有血栓形成或近段溃疡性粥样斑块内容物脱落致远端动脉栓塞使管腔完全闭塞时造成肢体肌肉疼痛、痉挛或无力，从而出现跛行症状，该症状表现为“行走-疼痛-休息-缓解“的重复规律。
西洛他唑是喹啉类衍生物，通过抑制细胞的磷酸二酯酶(特别是对PDE-III的抑制)来治疗稳定性间歇性跛行。西洛他唑和它的代谢产物均为cAMP-PDE-III的抑制剂，抑制磷酸二酯酶活性和阻碍cAMP降解(和转化)，导致cAMP在血小板和血管内上升，抑制血小板聚集并使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，从而有效达到治疗目的。
然而，目前国内治疗间歇性跛行的有效药物匮乏，国内市场仅有的西洛他唑片却又因水溶性差、溶出度和生物利用低而影响疗效的发挥。
发明内容
本发明的目的就是通过改善此类药物的水溶性，使制剂迅速崩解和均匀分散，从而提高药物的溶出速率和生物利用度，更有效地发挥治疗作用，同时也使老年患者、吞咽困难患者及在缺水情况下的服药变得更为方便。
为达到上述目的本发明采用如下技术方案：以抗血小板聚集药-西洛他唑作为原料药，以微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆等作为辅料。在每1重量份西洛他唑原料药中，配入0.2重量份助崩剂、0.08～0.2重量份崩解剂、0.1～0.12重量份表面活性剂和0.5～0.6重量份粘合剂。
上述助崩剂为微粉硅胶，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和/或交联羧甲基纤维素钠，表面活性剂为泊洛沙姆，粘合剂为微晶纤维素。
所述的能快速崩解、分散和溶出的抗血小板聚集药-西洛他唑的口服制剂制备工艺为将西洛他唑原料药与助崩剂、表面活性剂、粘合剂及2/3量的崩解剂(内加崩解剂法)充分混合均匀后进行微粉在处理(研磨成200目-500目的细粉)后，将另1/3量的崩解剂、润滑剂配入前速微粉化处理后的粉末经用湿润剂制软材、制粒并干燥后的颗粒中，整粒，压片(外加崩解剂法)。
下面经过检测对照，说明本发明的有益效果：一、检测指标及方法：
1.崩解时限：取样品6片，照中国药典2000年版二部附录XA崩解时限检查法检测。
2.分散均匀性：取样品2片，置100ml水中(20±1℃)振摇，照中国药典2000年版二部附录IA分散均匀性检查法检测。
3.溶出速率：照中国药典2000年版二部附录XC第二法溶出度测定法检测。
以0.3％的十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经5、10、20、30、45分钟时取溶液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取经105℃干燥至恒重的西洛他唑对照品约14mg，置250ml量瓶中，加甲醇10ml，超声溶解，用0.3％的十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各2ml，分别置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在257nm波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算每片的溶出量。二、市售西洛他唑普通片剂相关指标检测结果
1.崩解时间：25分钟
2.分散均匀性：在100ml 20±1℃水中振摇后不能均匀分散，不能全部通过2号筛。
3.溶出速率：见表1。
表1.市售西洛他唑普通片溶出速率检测结果
三、实例1样品检测结果：
| 时间(分钟) | 5 10 20 30 45 |
| 溶出量(％) | 40.3 52.6 64.7 82.5 96.3 |
①崩解时间：180秒钟
②分散均匀性：在100ml20±1℃水中迅速膨胀均匀分散，并全部通过2号筛。
③溶出速率：见表2。
表2.实例1样品溶出速率检测结果
四、实例2样品检测结果：
| 时间(分钟) | 5 10 20 30 45 |
| 溶出量(％) | 86.3 95.7 99.6 98.5 98.9 |
①崩解时间：36秒钟
②分散均匀性：在100ml20±1℃水中迅速膨胀均匀分散，并全部通过2号筛。
③溶出速率：见表3。
表3.实例2样品溶出速率检测结果
五、实例3样品检测结果：
| 时间(分钟) | 5 10 20 30 45 |
| 溶出量(％) | 79.2 86.3 95.2 99.2 98.5 |
①崩解时间：86秒钟
②分散均匀性：在100ml20±1℃水中迅速膨胀均匀分散，并全部通过2号筛。
③溶出速率：见表4。
表4.实例3样品溶出速率检测结果
| 时间(分钟) | 5 10 20 30 45 |
| 溶出量(％) | 68.7 85.3 99.6 98.1 97.8 |
以上检测对照说明，本发明与市售普通西洛他唑比较，本品具有快速崩解、溶出、分散均匀，提高药物的溶出度和生物利用度的优点。
具体实施方式
(一)实例1
西洛他唑 50g
乳糖 30g
微晶纤维素 28g
交联聚乙烯吡咯烷酮 4g
泊洛沙姆 6g
硬脂酸镁 0.5g
30％乙醇 45ml
制成 1000片
(二)实例2
西洛他唑 50g
乳糖 26.5g
微粉硅胶 10g
微晶纤维素 26g
交联羧甲基纤维素钠 9g
泊洛沙姆 6g
硬脂酸镁 0.5g
30％乙醇 45ml
制成 1000片
(三)实例3
西洛他唑 50g
乳糖 30g
微粉硅胶 10g
微晶纤维素 30g
交联聚乙烯吡咯烷酮 5g
交联羧甲基纤维素钠 5g
泊洛沙姆 5g
30％乙醇 50ml
硬脂酸镁 0.5g
制成 1000片上述实例中制剂制备工艺
1.将主药(原料)与填充剂、助崩剂、粘合剂、表面活性剂及2/3量崩解剂充分混合均匀后置高速磨粉机中研磨，进行微粉化处理，得极细粉(200目)。
2.将以上极细粉用湿润剂制软材，18目筛制粒，80℃以下干燥4小时。
3.将另1/3量崩解剂与润滑剂配入干燥的颗粒中，16目筛整粒。
4.压片，压力为2.5～3.0kg/cm2。
其中：1.抗血小板聚集药(原料)为西洛他唑。
2.填充剂：乳糖。
3.助崩剂：微粉硅胶。
4.粘合剂：微晶纤维素。
5.崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮和/或交联羧甲基纤维素钠。
6.表面活性剂：泊洛沙姆。
7.湿润剂：乙醇、水。
8.润滑剂：硬脂酸镁。
Claims (7)
1.一种能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂，其特征在于：以抗血小板聚集药—西洛他唑作为原料药，在每1重量份西洛他唑原料药中，配入0.2重量份助崩剂、0.08～0.2重量份崩解剂、0.1～0.12重量份表面活性剂和0.5～0.6重量份粘合剂。
2.根据权利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂，其特征在于：助崩剂为微粉硅胶。
3.根据权利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂，其特征在于：崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和/或交联羧甲基纤维素钠。
4.根据权利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂，其特征在于：表面活性剂为泊洛沙姆。
5.根据权利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂，其特征在于：粘合剂为微晶纤维素。
6.一种权利要求1所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂的制备工艺，其特征在于：将西洛他唑原料药与助崩剂、表面活性剂、粘合剂及2/3量的崩解剂充分混合均匀后进行微粉化处理，研磨成200目-500目的细粉，将另1/3量的崩解剂、润滑剂配入前速微粉化处理后的粉末经用湿润剂制软材、制粒并干燥后的颗粒中，整粒，压片。
7.根据权利要求6所述的能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂的制备工艺，其特征在于：上述填充剂为乳糖，助崩剂为微粉硅胶，粘合剂为微晶纤维素，崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮和/或交联羧甲基纤维素钠，表面活性剂为泊洛沙姆，湿润剂为乙醇、水，润滑剂为硬脂酸镁。
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