CN109864973A - 西洛他唑分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种西洛他唑分散片及其制备方法，组分包括：主料西洛他唑，辅料稀释剂（或称填充剂）、崩解剂、粘合剂（或称润湿剂）、助流剂、润滑剂和其他助剂，其中，所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。本发明是将粉碎后的西洛他唑加适量辅料制成的分散片，具有药物溶出迅速完全、质量稳定、适合长期储存，提高人体对药物的生物利用度从而提高疗效，而且使用方便；经检验其性状、鉴别、含量、溶出、崩解、分散均匀性等指标均能符合《中国药典》及有关规定。

Description

西洛他唑分散片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种西洛他唑分散片及其制备方法。

背景技术

西洛他唑（Cilostazol,商品名Pletaal），1988年在日本首次上市，1999年5月美国FDA批准作为治疗间歇性跛行的药物上市，是过去15年中第一个获得许可用于该适应症的药物。目前，西洛他唑已在欧洲各国，亚洲的韩国、菲律宾等许多国家和地区销售和使用。

西洛他唑是喹啉类衍生物，主要作用是改善外周尤其是下肢血液循环。西洛他唑及其代谢物是cAMP-PDEⅢ抑制剂，抑制磷酸二脂酶活性，阻碍cAMP降解（和转化）导致cAMP在血小板和血管内上升，抑制了血小板聚集，使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，从而达到治疗目的。与同类药物相比，西洛他唑抗血小板凝聚作用范围广，能抑制胶原、ADP、花生四烯酸、月桂酸钠等多种诱导因素引起的血小板凝聚。

本发明能显著增大药物的溶解度,促进吸收,从而极大的提高药物的溶出度和生物利用度。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种西洛他唑分散片，组成成分少、辅料简单易得，崩解速度快，溶出完全，质量稳定。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述西洛他唑分散片的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种西洛他唑分散片，组分包括：主料西洛他唑，辅料稀释剂（或称填充剂）、崩解剂、粘合剂（或称润湿剂）、助流剂、润滑剂和其他助剂，其中，所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。

在上述方案的基础上，各组分按重量百分比%计为：

西洛他唑 5～30%

稀释剂 20～80%

崩解剂 5～30%

粘合剂 0.1～5%

二氧化硅 1～10%

硬脂酸镁 0.2～5%

其他助剂 2～8%。

具体的，西洛他唑的用量可以为5，7，9，11，13，15，18，20，22，23，25，28或30%；

稀释剂的用量可以为20，22，25，28，30，32，35，38，40，42，45，48，50，52，55，58，60，65，68，70，72，75，78或80%；

崩解剂的用量可以为5，8，10，12，15，18，20，22，25，28或30%；

粘合剂的用量可以为0.1，0.5，1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，4.5或5%；

助流剂的用量可以为润滑剂的用量可以为1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，4.5，5，6，7，8，9或10%；

其他助剂的用量可以为0.2，0.5，0.8，1，1.5，1.8，2.2，2.8，3.2，3.8，4.2，4.6，4.8或5%。

在上述方案的基础上，所述的稀释剂包括乳糖、预交化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。

在上述方案的基础上，所述的稀释剂还包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、糊精、硫酸钙、高岭土中的一种或多种。

在上述方案的基础上，所述的崩解剂包括交联聚乙烯基吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

在上述方案的基础上，所述的崩解剂还包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、改良淀粉、微晶纤维素中的一种或多种。

在上述方案的基础上，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素和/或预交化淀粉的水溶液或乙醇溶液。

在上述方案的基础上，所述的其他助剂包括甜味剂和矫味剂，所述的甜味剂为阿斯帕坦，所述的矫味剂为香精。

所述的甜味剂为阿斯帕坦，其用量为总重量的1～4%，用量按重量百分比（%）计，具体可以为：1，1.2，1.5，1.8，2，2.2，2.5，2.8，3，3.2，3.5，3.8，4%。

所述的矫味剂为香精，其用量为总重量的1～4%，用量按重量百分比（%）计，具体可以为：1，1.2，1.5，1.8，2，2.2，2.5，2.8，3，3.2，3.5，3.8，4%。

针对上述的西洛他唑分散片的制备方法，包括以下步骤：

第一步：将西洛他唑用气流粉碎，控制平均粒径在30μm以下；

第二步： 按处方量称取主料和辅料，分别过80或100目筛，备用；

第三步：将过筛后的部分崩解剂与稀释剂、其他助剂混合，得混合粉；

第四步：混合粉与西洛他唑以递增稀释法混合，其中递增稀释法为：将西洛他唑主料与等量的混合粉逐步混合；

第五步：加入粘合剂，制成软材；

第六步：软材挤压过20～30目筛，制成湿颗粒；

第七步：将湿颗粒置于干燥箱中，50～70℃鼓风烘干；

第八步：干颗粒20目筛整粒，加入助流剂、润滑剂、剩余的崩解剂，混合均匀；

第九步：检验颗粒主药含量，压片，制成成品，成品全检、包装、入库。

在上述方案的基础上，第三步中部分崩解剂的量为总用量的50～95%。

具体的，第三步中部分崩解剂的量为总用量的50、55、60、65、70、75、80、85、88、90、92或95%。

本发明的有益效果是：

本发明是将粉碎后的西洛他唑加适量辅料制成的分散片，具有药物溶出迅速完全、质量稳定、适合长期储存，提高人体对药物的生物利用度从而提高疗效，而且使用方便；经检验其性状、鉴别、含量、溶出、崩解、分散均匀性等指标均能符合《中国药典》及有关规定。

具体实施方式

实施例

1000片西洛他唑分散片（规格80mg）含下列组分：

西洛他唑 80g 18.3%

乳糖 230g 52.8%

交联聚乙烯基吡咯烷酮 100g 23.0%

羟丙甲纤维素 8g 1.8%

二氧化硅 6.2g 1.3%

硬脂酸镁 2.3g 0.4%

阿斯帕坦 6g 1.2%

香精 5.5g 1.1%

西洛他唑分散片通过下列步骤制备而成：

第一步：将西洛他唑用气流粉碎，控制平均粒径在30μm以下；

第二步： 按处方量称取主料西洛他唑和辅料，包括乳糖、交联聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、阿斯帕坦和香精，分别过 100目筛，备用；

第三步：将过筛后的部分崩解剂，包括230g乳糖和60g交联聚乙烯基吡咯烷酮、阿斯帕坦和香精混合，得混合粉；

第四步：混合粉与主料西洛他唑以递增稀释法混合，递增稀释法为：将西洛他唑原料与等量的混合粉逐步混合；

第五步：加入1%羟丙甲纤维素的水溶液，制成软材；

第六步：软材挤压过24目筛，制成湿颗粒；

第七步：将湿颗粒置于干燥箱中，50～60℃鼓风烘干；

第八步：干颗粒20目筛整粒，加入二氧化硅、润滑剂、剩余的40g交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；

第九步：检验颗粒主药含量确定理论片重，以7.5mm浅弧冲压片，制成成品，成品全检、包装、入库。

Claims (10)

1.一种西洛他唑分散片，组分包括：主药西洛他唑，辅料稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂和其他助剂，其特征在于：所述的助流剂为二氧化硅，所述的润滑剂为硬脂酸镁。

2.根据权利要求书1所述的西洛他唑分散片，各组分按重量百分比%计为：

西洛他唑 5～30%

稀释剂 20～80%

崩解剂 5～30%

粘合剂 0.1～5%

二氧化硅 1～10%

硬脂酸镁 0.2～5%

其他助剂 2～8%。

3.根据权利要求书1或2所述的西洛他唑分散片，期特征在于：所述的稀释剂包括乳糖、预交化淀粉和微晶纤维素中的一种或多种。

4.根据权利要求书3所述的西洛他唑分散片，其特征在于：所述的稀释剂还包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、糊精、硫酸钙、高岭土中的一种或多种。

5.根据权利要求书1或2所述的西洛他唑分散片，期特征在于：所述的崩解剂包括交联聚乙烯基吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

6.根据权利要求书5所述的西洛他唑分散片，其特征在于：所述的崩解剂还包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、改良淀粉、微晶纤维素中的一种或多种。

7.根据权利要求书1或2所述的西洛他唑分散片，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙甲纤维素和/或预交化淀粉的水溶液或乙醇溶液。

8.根据权利要求书1或2所述的西洛他唑分散片，其特征在于：所述的其他助剂包括甜味剂和矫味剂，所述的甜味剂为阿斯帕坦，所述的矫味剂为香精。

9.针对权利要求书1至8之一所述的西洛他唑分散片的制备方法，包括以下步骤：

第一步：将西洛他唑用气流粉碎，控制平均粒径在30μm以下；

第二步： 按处方量称取主料和辅料，分别过80或100目筛，备用；

第三步：将过筛后的部分崩解剂与稀释剂、其他助剂混合，得混合粉；

第四步：混合粉与西洛他唑以递增稀释法混合，其中递增稀释法为：将西洛他唑主料与等量的混合粉逐步混合；

第五步：加入粘合剂，制成软材；

第六步：软材挤压过20～30目筛，制成湿颗粒；

第七步：将湿颗粒置于干燥箱中，50～70℃鼓风烘干；

第八步：干颗粒20目筛整粒，加入助流剂、润滑剂、剩余的崩解剂，混合均匀；

第九步：检验颗粒主药含量，压片，制成成品，成品全检、包装、入库。

10.根据权利要求书9所述的西洛他唑分散片制备方法，其特征在于：第三步中部分崩解剂的量为总用量的50～95%。