CN1355788A - 前列腺素e1衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明是右式表示的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物,(式中,A表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、O(CH2)q或S(O)r(CH2)q,R1表示C3－10环烷基、C1－4烷基C3－10环烷基、C3－10环烷基C1－4烷基、C1－10烷基、羟基或C1－4烷氧基取代的C1－10烷基、C2－10链烯基、羟基或C1－4烷氧基取代的C2－10链烯基、C2－10炔基、羟基或C1－4烷氧基取代的C2－10炔基或者桥环式烃基,R2表示氢原子、C1－10烷基或C3－10环烷基,m表示1～5的整数,n表示1～4的整数,p表示0、1或2,q表示1～5的整数,r表示0、1或2)。提供一种具有优良的血管平滑肌增殖抑制作用,作为防止PTCA后再狭窄的药物有用的新型PG衍生物。
Description
技术领域
本发明涉及新型的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物。
背景技术
前列腺素(以下称为PG)由于微量即可发挥各种重要的生理作用，为了应用于医药，对天然PG以及其多数衍生物的合成和生物活性不断进行研究，包括多数文献在内，例如特开昭52-100446号公报、美国专利第4131738号公报等中已有报道。
作为PG及其衍生物的生理作用，可以例举血管扩张作用、亲炎性作用、血小板凝集抑制作用、子宫肌收缩作用、肠道收缩作用、眼压下降作用等，对于心肌梗塞、心绞痛、动脉硬化、高血压、分娩诱导等的治疗或预防是有用的。
另一方面，经皮冠状动脉成形术(PTCA)由于作为缺血性心脏病的治疗方法对患者侵袭力低，具有优良的初期治疗效果，因而是近年来快速发展起来的手术方法。但是，在PTCA后数个月中以30～40％的频率出现冠状动脉的再狭窄，这一缺点尚未解决。
非常期待能抑制与发生再狭窄密切相关的血管平滑肌细胞由内膜向中膜游走以及在中膜上增殖的化合物作为防止PTCA后再狭窄的药物，但是临床上尚未发现有用的药物。
本发明的目的在于提供一种具有优良的血管平滑肌增殖抑制作用，作为防止PTCA后再狭窄的药物有用的新型PG衍生物。
发明公开
本发明人进行了悉心的研究，结果发现13-14位间具有三键，而且11位上具有羟基烷硫基的前列腺素衍生物可以实现上述目的，从而完成了本发明。
也就是说，本发明是下式(I)表示的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物。
(式中，A表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、0(CH2)q或S(0)r(CH2)q，R1表示C3-10环烷基、C1-4烷基C3-10环烷基、C3-10环烷基C1-4烷基、C1-10烷基、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-10烷基、C3-10链烯基、羟基或C1-4烷氧基取代的C2-10链烯基、C2-10炔基、羟基或C1-4烷氧基取代的C2-10炔基或者桥环式烃基，R2表示氢原子、C1-10烷基或C3-10环烷基，m表示1～5的整数，n表示1～4的整数，p表示0、1或2，q表示1～5的整数，r表示0、1或2)
本发明的优选化合物是式(I)中R1为C5-10烷基、羟基或C1-4烷氧基取代的C5-10烷基、C5-10链烯基、羟基或C1-4烷氧基取代的C5-10链烯基、C5-10炔基、或者羟基或C1-4烷氧基取代的C5-10炔基，q为1或2的化合物，更优选式(I)中m为2～4的整数，n为2或3的化合物。
另外，本发明还涉及药物，其特征在于以式(I)表示的化合物、其可药用盐或其水合物为有效成分。
本发明中使用的用语定义如下。
亚乙烯基是指顺式或反式亚乙烯基。
C3-10环烷基是指碳原子数3～10个的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
C1-4烷基C3-10环烷基是指直链状或支链状的碳原子数1～4个的烷基取代的碳原子数3～10个的环烷基，例如甲基环丙基、甲基环己基、乙基环己基等。
C3-10环烷基C1-4烷基是指碳原子数3～10的环烷基取代的直链状或支链状的碳原子数1～4个的烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环庚基甲基等。
C1-10烷基是指直链或支链状的碳原子数1～10的烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异丙基、己基、庚基、辛基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、2，4-二甲基戊基、2-乙基戊基、2-甲基庚基、2-乙基己基、2-丙基戊基、2-丙基己基、2，6-二甲基庚基、壬基、癸基等。
羟基或C1-4烷氧基取代的C1-10烷基是指羟基或者直链或支链状的碳原子数1～4的烷氧基取代的直链或支链状的碳原子数1～10的烷基，例如5-羟基-2-甲基戊基、4，5-二羟基戊基、5-甲氧基-2-甲基戊基、4-乙氧基丁基、4-烯丙氧基丁基等。
C2-10链烯基是指直链或支链状的碳原子数2～10的链烯基，例如乙烯基、烯丙基、2-丙烯基、3-戊烯基、4-己烯基、5-庚烯基、4-甲基-3-戊烯基、2，4-二甲基-3-戊烯基、6-甲基-5-庚烯基、2，6-二甲基-5-庚烯基等。
羟基或C1-4烷氧基取代的C2-10链烯基是指羟基或者直链或支链状的碳原子数1～4的烷氧基取代的直链或支链状碳原子数为2～10的链烯基，例如6-羟基-2-甲基-3-己烯基、6-甲氧基-3-己烯基等。
C2-10炔基是指直链或支链状的碳原子数2～10的炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、3-戊炔基、3-己炔基、4-己炔基、1-甲基戊-3-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基己-3-炔基、2-甲基己-3-炔基等。
羟基或C1-4烷氧基取代的C2-10炔基是指羟基或者直链或支链状的碳原子数1～4烷氧基取代的直链或支链状的碳原子数2～10的炔基，例如5-羟基-1-甲基戊-3-炔基、6-甲氧基-3-己炔基等。
桥环式烃基是指例如龙脑基、降冰片烷基、金刚烷基、蒎烷基、苧基、蒈烷基、樟脑基等。
可药用盐是指例如与钠、钾等碱金属形成的盐，与钙、镁等碱土金属形成的盐，与氨、甲胺、二甲胺、环戊胺、苯甲胺、哌啶、一乙醇胺、二乙醇胺、一甲基一乙醇胺、氨基丁三醇、赖氨酸、四烷基铵、三(羟甲基)氨基甲烷等形成的盐。
式(I)的化合物可以按照以下反应式概括的方法进行制备。
(反应式中，A1表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、O(CH2)q或S(CH2)q，A2表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、O(CH2)q或S(O)r1(CH2)q，R3表示除氢原子以外的R2，p1表示1或2，r1表示1或2，R1、m、n、q与上述定义相同。)
以下，按照反应式说明本发明的制备方法。
(1)首先，在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环等)、水或其混合溶剂中，使用有机酸(例如甲酸、醋酸等)或无机酸(例如硫酸、盐酸等)，在0～60℃下，使特许第2641622号(WO92/18472号)、特开平4-818473号公报、特开平5-117230号公报、特开平5-294924号公报、特开平6-192219号公报记载的或按照这些记载得到的化合物(II)进行脱水反应，得到式(III)的化合物。
(2)其次，在惰性溶剂(例如苯、甲苯、二甲苯、正己烷、正戊烷、丙酮等)中，-78～100℃下，使式(III)的化合物与式(IV)的化合物反应，得到11位的立体结构各不相同的式(Ia)和(Ia’)的本发明化合物。该反应中，必要时也可以加入胺(例如三乙胺、二异丁基胺等)或游离基发生剂(例如偶氮二异丁腈、偶氮二环己烷甲腈、过氧化苯甲酰、三乙基甲硼烷等)。这些式(Ia)和(Ia’)的化合物可以通过柱色谱法等通常使用的分离法进行精制。
(3)在磷酸缓冲液、Tris-盐酸缓冲液等缓冲液中，必要时加入有机溶剂(丙酮、甲醇、乙醇等与水混合的溶剂)，通过酶使式(Ia)(或式(Ia’))的化合物水解，得到式(Ib)(或式(Ib’))的本发明化合物。
酶是微生物产生的酶(例如属于白念珠菌属、假单胞菌属的微生物产生的酶)、由动物脏器制备的酶(例如由猪肝脏或猪胰脏制备的酶)等，市售的酶中具体的例子是脂肪酶VII(Sigma公司生产，来源于念珠菌属的微生物)、脂肪酶AY(天野制药生产，来源于念珠菌属的微生物)、脂肪酶PS(天野制药生产，来源于假单胞菌属的微生物)、脂肪酶MF(天野制药生产，来源于假单胞菌属的微生物)、PLE(Sigma公司生产，由猪肝脏制备)、脂肪酶II(Sigma公司生产，由猪胰脏制备)、脂蛋白脂肪酶(东京化成工业社生产，由猪胰脏制备)等。
酶的用量可以根据酶的效价和底物〔式(Ia)的化合物〕的量适当选择，通常为底物的0.1～20倍重量。反应温度为25～50℃，优选30～40℃。
(4)使用偏高碘酸钠、过氧化氢水、过乙酸、间氯过苯甲酸、叔丁基氢过氧化物(tert-butyl hydroxyperoxide)等氧化剂，在乙醚、甲醇、乙醇、二氯甲烷、水或它们的混合溶剂中，在-20～50℃下，使式(Ia)或(Ia’)的化合物反应进行氧化，得到式(Ic)或(Ic’)的本发明化合物。
(5)将式(Ib)或(Ib’)的化合物与上述(4)同样进行氧化，得到式(Id)或(Id’)的本发明化合物。
本发明的药物可以全身或局部给药，口服或者直肠内、皮下、肌肉内、静脉内、经皮等非口服给药。其中，优选口服给药或静脉内给药。本发明的药物，可以配合可药用载体进行制备。具体而言，口服给药用时，可以加入赋形剂、粘合剂、崩解剂、增量剂、包覆剂、糖衣剂、或者水性或非水性溶剂等，按照常规方法制成片剂、粉剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、悬浊剂等形态。另外，静脉给药用时，可以按照常规方法制成水性或非水性溶液剂、乳剂、悬浊剂或使用前溶解于注射溶剂后使用的固体制剂等形态。另外，本发明的化合物也可以与α、β或γ-环糊精或甲基化环糊精等形成包合化合物，制成制剂。而且，该水性或非水性溶液剂、乳化剂、悬浊剂等也可以通过注射等给药。
本发明化合物的给药量根据疾病、症状、体重、年龄、性别、给药途径等不同，对于成人优选0.1ng～10mg/日，将其1日1次或分数次给药。另外，用作血管平滑肌增殖抑制剂时，对于成人优选1ng～1mg/日，将其1日1次或分数次给药。
本发明涉及的代表性的式(I)化合物可以举例如下。化合物 A m n p R1 R2 11-位15-OH1 CH2CH2 2 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α2 CH2CH2 2 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α3 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 叔丁基 α α4 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 叔丁基 β α5 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α6 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α7 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α8 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 β α9 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α β10 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β β11 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α β12 CH2CH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 β β13 CH2CH2 3 3 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α14 CH2CH2 3 3 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α15 CH2CH2 3 3 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α16 CH2CH2 3 3 0 (R)-2-甲基己基 氢 β α17 CH2CH2 4 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α18 CH2CH2 4 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α19 CH2CH2 2 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 α α20 CH2CH2 2 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 β α21 CH2CH2 2 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α α22 CH2CH2 2 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 β α23 CH2CH2 2 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α β24 CH2CH2 3 2 0 (R)-1-甲基己基 氢 α α25 CH2CH2 3 2 0 (S)-1-甲基己基 氢 α α26 CH2CH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 环己基 α α27 CH2CH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 甲基 α α28 CH2CH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 氢 α α29 CH2CH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 氢 α β30 CH2CH2 3 2 0 (RS)-1-甲基-3-乙炔基 甲基 α α31 CH2CH2 3 2 0 (RS)-1-甲基-3-乙炔基 甲基 β α32 CH2CH2 3 2 0 (RS)-1-甲基-3-乙炔基 氢 α α33 CH2CH2 3 2 0 (S)-1-甲基-3-乙炔基 甲基 α α34 CH2CH2 3 2 0 (S)-1-甲基-3-乙炔基 甲基 β α35 CH2CH2 3 2 0 (S)-1-甲基-3-乙炔基 氢 α α36 CH2CH2 3 2 0 (R)-1-甲基-3-乙炔基 甲基 α α37 CH2CH2 3 2 0 (R)-1-甲基-3-乙炔基 氢 α α38 CH2CH2 3 2 0 环己基 甲基 α α39 CH2CH2 3 2 0 环己基 甲基 β α40 CH2CH2 3 2 0 环己基 氢 α α41 CH2CH2 3 2 0 环己基甲基 甲基 α α42 CH2CH2 3 2 0 环己基甲基 甲基 β α43 CH2CH2 3 2 0 环己基甲基 氢 α α44 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α45 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α46 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α47 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 β α48 CH＝CH(Z) 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 α α49 CH＝CH(E) 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α α50 CH＝CH(E) 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 β α51 CH＝CH(Z) 3 2 0 (R)-2，6-dMe-5-Hp 氢 α α52 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基戊基 甲基 α α53 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基戊基 甲基 β α54 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-2-甲基戊基 氢 α α55 CH＝CH(E) 3 2 0 2-甲基丙基 甲基 α α56 CH＝CH(E) 3 2 0 2-甲基丙基 甲基 β α57 CH＝CH(E) 3 2 0 2-甲基丙基 氢 α α58 C≡C 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α59 C≡C 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α60 C≡C 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α61 C≡C 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 β α62 C≡C 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 α α63 C≡C 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α α64 C≡C 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 α β65 C≡C 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α β66 C≡C 3 2 0 (R)-1-甲基己基 氢 α α67 C≡C 3 2 0 (S)-1-甲基己基 氢 α α68 C≡C 3 2 0 2，2-二甲基己基 氢 α α69 C≡C 3 2 0 2，2-二甲基己基 氢 β α70 OCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α71 OCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α72 OCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α β73 OCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β β74 OCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α75 OCH2 3 2 1 (R)-2-甲基己基 甲基 α α76 OCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α β77 OCH2 3 2 2 (R)-2-甲基己基 甲基 α α78 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 α α79 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 β α80 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 α β81 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 甲基 β β82 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α α83 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 β α84 OCH2 3 2 0 (S)-2-甲基己基 氢 α β85 O(CH2)2 2 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α86 O(CH2)2 2 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α87 O(CH2)2 2 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α88 OCH2 3 2 0 (R)-1-甲基-3-己炔基 氢 α α89 OCH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 甲基 α α90 OCH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 甲基 β α91 OCH2 3 2 0 (S)-2，6-dMe-5-Hp 氢 α α92 OCH2 3 2 0 (R)-2，6-dMe-5-Hp 甲基 α α93 OCH2 3 2 0 (R)-2，6-dMe-5-Hp 甲基 β α94 OCH2 3 2 0 (R)-2，6-dMe-5-Hp 氢 α α95 OCH2 3 2 0 n-戊基 甲基 α α96 OCH2 3 2 0 n-戊基 甲基 β α97 OCH2 3 2 0 n-戊基 氢 α α98 SCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 α α99 SCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 甲基 β α100 SCH2 3 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α101 OCH2 3 2 0 (S)-1-甲基己基 甲基 α α102 OCH2 3 2 0 (S)-1-甲基己基 甲基 β α103 OCH2 3 2 0 (S)-1-甲基己基 氢 α α104 OCH2 3 2 0 (R)-1-甲基己基 甲基 α α105 OCH2 3 2 0 (R)-1-甲基己基 甲基 β α106 OCH2 3 2 0 (R)-1-甲基己基 氢 α α107 OCH2 3 2 0 1，1-二甲基戊基 甲基 α α108 OCH2 3 2 0 1，1-二甲基戊基 甲基 β α109 OCH2 3 2 0 1，1-二甲基戊基 氢 α α110 SCH2 3 2 0 (R)-2，6-dMe-5-Hp 氢 α β111 SCH2 3 2 0 (S)-1-甲基-3-己炔基 氢 α α112 SCH2 3 2 0 (S)-1-甲基-3-己炔基 氢 α β113 SCH2 3 2 0 (R)-1-甲基-3-己炔基 氢 α α114 SCH2 3 2 0 (R)-1-甲基-3-己炔基 氢 α β115 S(O)CH2 3 2 1 (S)-1-甲基-3-己炔基 氢 α α116 S(O)2CH2 3 2 2 (R)-1-甲基-3-己炔基 氢 α α117 S(CH2)2 2 2 0 (R)-2-甲基己基 氢 α α118 S(O)(CH2)2 2 2 1 (R)-2-甲基己基 氢 α α119 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-5-OH-2-甲基戊基 甲基 α α120 CH＝CH(E) 3 2 1 (R)-5-OH-2-甲基戊基 甲基 α α121 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-5-OH-2-甲基戊基 甲基 β α122 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-5-OH-2-甲基戊基 氢 α α123 CH＝CH(E) 3 2 1 (R)-5-OH-2-甲基戊基 氢 α α124 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-5-OMe-2-甲基戊基 甲基 α α125 CH＝CH(E) 3 2 2 (R)-5-0Me-2-甲基戊基 甲基 α α126 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-5-OMe-2-甲基戊基 甲基 β α127 CH＝CH(E) 3 2 1 (R)-5-OMe-2-甲基戊基 甲基 β α128 CH＝CH(E) 3 2 0 (R)-5-OMe-2-甲基戊基 氢 α α129 CH＝CH(E) 3 2 1 (R)-5-OMe-2-甲基戊基 氢 α α130 CH＝CH(E) 3 2 2 (R)-5-OMe-2-甲基戊基 氢 α α2，6-dMe-5-Hp：2，6-二甲基-5-庚烯基，5-OH-2-甲基戊基：5-羟基-2-甲基戊基，5-OMe-2-甲基戊基：5-甲氧基-2-甲基戊基11-位：S(O)p(CH2)nOH基和环戊烷环的碳原子的键15-位：与R1相邻的碳原子和OH基之间的键CH＝CH(E)：反式亚乙烯基CH＝CH(Z)：顺式亚乙烯基
发明的最佳实施方式
以下，结合实施例和试验例更详细地说明本发明，但是本发明并不受这些记载的任何限定。另外，化合物的命名中，例如“17，18，19，20-四去甲”中的“去甲”是指其位置上没有碳链(上述例的场合，是指没有17～20位的碳链)。
实施例1
(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物5)以及(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物6)(1)室温下向(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(370mg，0.94mmol)的乙酸乙酯(37ml)溶液中加入盐酸的乙酸乙酯溶液(4M，2.8ml，11.3mmol)，搅拌1.5小时。将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，分离出有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，将得到的粗产物用硅胶柱色谱法(展开溶剂∶己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯(230mg)。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.82-1.01(m，6H)，1.04-2.00(m，20H)，2.21-2.48(m，1H)，2.32(t，J＝7.4Hz，2H)，3.40-3.47(m，1H)，3.67(s，3H)，4.39-4.50(m，1H)，6.18(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3438，2930，2858，2209，1739，1715，1592，1463，1438，1379，1199，1174，1065，885，599(2)向上述(1)得到的化合物(220mg，0.58mmol)的氯仿(2.9ml)溶液中加入2-巯基乙醇(82μl，1.19mmol)和二异丙胺(16μl，0.12mmol)，室温下搅拌过夜。用短硅胶柱色谱法(展开溶剂∶乙酸乙酯)处理反应液，将得到的粗产物用硅胶柱色谱法(展开溶剂∶己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(106mg)和(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(136mg)。(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.84-1.04(m，6H)，1.08-2.01(m，21H)，2.11(dd，J＝18.7，11.9Hz，1H)，2.17-2.41(m，1H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，2.57-3.02(m，3H)，3.07-3.37(m，2H)，3.67(s，3H)，3.79-3.92(m，2H)，4.37-4.53(m，1H)IR(neat)cm-1；3431，2929，2859，2231，1742，1438，1380，1201，1159，1049，772(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ ppm；0.82-1.02(m，6H)，1.06-1.90(m，21H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，2.43-2.69(m，3H)，2.85-3.15(m，3H)，3.56-3.88(m，3H)，3.67(s，3H)，4.42-4.55(m，1H)IR(neat)cm-1；3432，2930，2858，2234，1741，1462，1438，1383，1282，1201，1166，1048，728
实施例2
(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物7)
向实施例1得到的(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(100mg，0.22mmol)的丙酮(0.55ml)溶液中加入水(5.5ml)、磷酸缓冲液(pH＝8.0，0.2M，5.5ml)，再加入PLE(Sigma公司生产，2.53单位/μl，硫酸铵水溶液，87μl)，室温下搅拌2天。用1M盐酸调节至pH＝4后，用硫酸铵盐析，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩滤液，将得到的粗产物用硅胶柱色谱法(展开溶剂∶己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(76mg)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.81-0.99(m，6H)，1.02-1.81(m，19H)，2.11(dd，J＝18.9，11.8Hz，1H)，2.20-2.39(m，1H)，2.35(t，J＝7.3Hz，2H)，2.61-3.36(m，8H)，3.79-3.95(m，2H)，4.38-4.52(m，1H)IR(neat)cm-1；3392，2929，2858，2235，1741，1713，1463，1403，1283，1158，1048，728
实施例3
(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物8)
使用实施例1中得到的(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，实质上与实施例2同样，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.81-1.00(m，6H)，1.06-1.82(m，22H)，2.35(t，J＝7.0Hz，2H)，2.44-2.68(m，3H)，2.86-3.13(m，3H)，3.57-3.95(m，3H)，4.39-4.53(m，1H)IR(neat)cm-1；3392，2930，2858，2233，1739，1714，1637，1464，1403，1380，1285，1163，1049，728，606
实施例4
(11R，16RS)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1甲酯(化合物30)以及(11S，16RS)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1甲酯(化合物31)(1)实施例(1)中，使用(16RS)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(16RS)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；1.02-1.16(m，3H)，1.12(t，J＝7.4Hz，3H)，1.20-2.46(m，17H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，3.42-3.48(m，1H)，3.67(s，3H)，4.37-4.47(m，1H)，6.19(dd，J＝5.6，2.3Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.6，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3453，2934，2858，2213，1734，1713，1591，1456，1437，1346，1320，1200，1174，1098，1027，984，885，606(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，16RS)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；1.08(d，J＝6.9Hz，3/2H)，1.09(d，J＝6.7Hz，3/2H)，1.12(t，J＝7.3Hz，3H)，1.24-2.34(m，17H)，2.30(t，J＝7.4Hz，2H)，2.50-3.00(m，5H)，3.13(dt，J＝13.8，6.9Hz，1H)，3.23-3.35(m，1H)，3.67(s，3H)，3.80-3.90(m，2H)，4.37-4.48(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2932，2858，2242，1740，1436，1376，1320，1278，1205，1169，1097，1022(11S，16RS)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；1.08(d，J＝7.1Hz，3/2H)，1.10(d，J＝6.7Hz，3/2H)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，1.1 8-3.16(m，23H)，2.30(t，J＝7.4Hz，2H)，3.58-3.68(m，1H)，3.67(s，3H)，3.75-3.84(m，2H)，4.40-4.49(m，1H)IR(neat)cm-1；3437，2933，2858，2233，1739，1456，1437，1375，1320，1281，1202，1167，1024
实施例5
(11R，16RS)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1(化合物32)
使用实施例4中得到的(11R，16RS)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14，18，18，19，19-六去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；1.08(d，J＝6.9Hz，3/2H)，1.10(d，J＝6.7Hz，3/2H)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，1.22-2.46(m，20H)，2.35(t，J＝7.3Hz，2H)，2.63-2.93(m，3H)，3.07-3.18(m，1H)，3.23-3.36(m，1H)，3.85(t，J＝6.5Hz，2H)，4.40-4.48(m，1H)IR(neat)cm-1；3392，2933，2858，2235，1741，1458，1403，1320，1282，1157，1096，1019，935，725，624
实施例6
(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物38)以及(11S)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物39)(1)实施例(1)中，使用16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.97-2.00(m，22H)，2.20-2.46(m，1H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，3.40-3.49(m，1H)，3.67(s，3H)，4.11-4.21(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3437，2929，2855，2213，1738，1713，1450，1346，1198，1174，1097，1017，893(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.94-1.98(m，21H)，2.12(dd，J＝18.8，11.8Hz，1H)，2.18-2.40(m，1H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，2.48-2.98(m，5H)，3.06-3.38(m，2H)，3.68(s，3H)，3.86(t，J＝6.2Hz，2H)，4.12-4.26(m，1H)IR(neat)cm-1：3426，2928，2854，1740，1450，1260，1206，1171，1044，1013，893，725，594(11S)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.90-1.94(m，21H)，2.31(t，J＝7. 4Hz，2H)，2.36-3.17(m，5H)，3.11(ddd，J＝9.8，5.4，1.8Hz，1H)，3.56-4.01(m，5H)，3.67(s，3H)，4.09-4.26(m，1H)IR(neat)cm-1：3410，2928，2854，1739，1638，1450，1401，1278，1207，1169，1046，1014，893，726，580实施例7
(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1(化合物40)
使用实施例6中得到的(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，17，18，19，20-五去甲-15-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.96-1.91(m，23H)，2.12(dd，J＝18.7，11.7Hz，1H)，2.22-2.39(m，1H)，2.35(t，J＝7.3Hz，2H)，2.62-2.98(m，4H)，3.14(dt，J＝13.8，6.6Hz，1H)，3.29(ddd，J＝11.7，10.4，8.1Hz，1H)，3.85(t，J＝6.6Hz，2H)，4.18(dd，J＝6.0，1.8Hz，1H)IR(neat)cm-1：3399，2928，2854，1740，1450，1402，1278，1157，1044，1011，956，893，757，596
实施例8
(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物41)以及(11S)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物42)(1)实施例1(1)中，使用17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.82-1.98(m，24H)，2.23-2.46(m，1H)，2.32(t，J＝7.4Hz，2H)，3.38-3.49(m，1H)，3.68(s，3H)，4.35-4.55(m，1H)，6.1 9(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3448，2925，2853，1739，1713，1448，1347，1200，1174，1099，887(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.85-1.82(m，24H)，2.11(dd，J＝18.9，11.8Hz，1H)，2.22-2.35(m，1H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，2.60-2.93(m，2H)，2.79(ddd，J＝18.9，8.0，1.4Hz，1H)，2.87(dt，J＝14.0，6.2Hz，1H)，3.14(dt，J＝14.0，6.6Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.8，10.4，8.0Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.86(dd，J＝6.6，6.2Hz，2H)，4.39-4.53(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2924，2852，1740，1447，1348，1261，1201，1170，1045，895，725(11S)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.82-1.88(m，23H)，2.13-3.04(m，7H)，2.31(t，J＝7.4Hz，2H)，3.10(ddd，J＝9.8，5.3，1.8Hz，1H)，3.62(ddd，J＝7.1，5.3，3.9Hz，1H)，3.67(s，3H)，3.74-3.96(m，2H)，4.40-4.55(m，1H)IR(neat)cm-1；3410，2924，2852，1740，1638，1447，1347，1282，1201，1168，1045，726，581，430
实施例9
(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1(化合物43)
使用实施例8中得到的(11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，18，19，20-四去甲-16-环己基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.85-1.82(m，25H)，2.11(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.22-2.39(m，1H)，2 .35(t，J＝7.3Hz，2H)，2.62-2.94(m，3H)，2.87(dt，J＝13.8，6.4Hz，1H)，3.14(dt，J＝13.8，6.6Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.5，8.0Hz，1H)，3.86(dd，J＝6.6，6.4Hz，2H)，4.47(dt，J＝1.8，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1；3378，2924，2853，1740，1448，1402，1347，1281，1158，1044，896，757，605
实施例10
(2E，11R，17S)-11-去氧-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物49)以及(2E，11S，1 7S)-11-去氧-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物50)(1)实施例1(1)中，使用(2E，17S)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(2E，17S)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGA1。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.78-0.97(m，6H)，1.04-1.97(m，17H)，2.14-2.33(m，2H)，2.34-2.45(m，1H)，3.40-3.46(m，1H)，4.45(dt，J＝2.0，7.1Hz，1H)，5.85(dd，J＝15.6，1.6Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.3Hz，1H)，7.08(dt，J＝15.6，6.9Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)IR(neat)cm-1；3400，2929，2859，2230，1698，1653，1592，1542，1460，1418，1379，1345，1285，1224，1043，983，875，757，667(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(2E，11R，17S)-11-去氧-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1 1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-0.95(m，6H)，1.06-1.86(m，15H)，2.03-2.34(m，3H)，2.11(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.59-3.67(m，8H)，3.86(t，J＝6.5Hz，2H)，4.46(dt，J＝1.8，7.2Hz，1H)，5.84(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，7.04(dt，J＝15.6，7.1Hz，1H)IR(neat)cm-1；3388，2929，2858，2230，1743，1697，1653，1460，1402，1379，1283，1158，1045，1017，984，729，670，539，447(2E，11S，17S)-11-去氧-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1 1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.82-0.97(m，6H)，1.05-1.78(m，15H)，2.08-2.82(m，8H)，2.86-3.13(m，3H)，3.59-3.88(m，3H)，4.38-4.53(m，1H)，5.80-5.90(m，1H)，7.05(dt，J＝15.8，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1；3389，2929，2858，2230，1739，1696，1653，1461，1402，1378，1285，1164，1046，984，729，670
实施例11
(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，2，3，3，13，14-六去氢-PGE1甲酯(化合物58)以及(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，2，3，3，13，14-六去氢-PGE1甲酯(化合物59)(1)实施例1(1)中，使用(17R)-17，20-二甲基-2，2，3，3，13，14-六去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17R)-17，20-二甲基-2，2，3，3，13，14-六去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.82-0.99(m，6H)，1.08-2.00(m，16H)，2.27-2.46(m，3H)，3.41-3.48(m，1H)，3.77(s，3H)，4.33-4.49(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.3Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)IR(neat)cm-1；3416，2953，2929，2860，2237，1715，1591，1459，1435，1379，1258，1179，1077，819，753，561(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，2，3，3，13，14-六去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-1.01(m，3H)，0.94(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08-1.84(m，15H)，2.12(dd，J＝18.9，11.8Hz，1H)，2.22-2.41(m，3H)，2.47-2.94(m，3H)，2.79(ddd，J＝18.9，8.0，1.2Hz，1H)，2.88(dt，J＝13.8，6.2Hz，1H)，3.14(dt，13.8，6.6Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.8，10.4，8.0Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.80-3.91(m，2H)，4.39-4.50(m，1H)IR(neat)cm-1；3409，2953，2929，2869，2236，1745，1714，1460，1435，1402，1379，1258，1155，1076，819，753，561(11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-2，2，3，3，13，14-六去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.79-1.02(m，6H)，1.04-1.93(m，16H)，2.24-3.15(m，7H)，3.10(ddd，J＝10.1，5.3，1.7Hz，1H)，3.60-3.69(m，3H)，3.65(ddd，J＝6.9，5.3，3.6Hz，1H)，3.76(s，3H)，4.37-4.54(m，1H)IR(neat)cm-1；3410，2953，2927，2858，2236，1743，1712，1638，1459，1435，1402，1377，1261，1158，1076，820，753，561
实施例12
(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物70)以及(11S，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物71)(1)实施例(1)1中，使用(17R)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17R)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.80-2.18(m，22H)，2.35-2.50(m，1H)，3.42-3.65(m，3H)，3.76(s，3H)，4.09(s，2H)，4.37-4.50(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)。IR(neat)cm-1；3435，2953，2929，2870，1755，1711，1591，1458，1438，1379，1346，1286，1212，1139，1061，812，707，582(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-1.86(m，18H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)，2.12(dd，J＝18.8，11.9Hz，1H)，2.22-2.36(m，1H)，2.40-2.97(m，5H)，3.13(dt，J＝13.8，6.6Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.9，10.3，8.0Hz，1H)，3.47-3.63(m，2H)，3.75(s，3H)，3.78-3.90(m，2H)，4.08(s，2H)，4.37-4.49(m，1H)IR(neat)cm-1；3435，2953，2929，2870，1745，1458，1439，1401，1379，1284，1214，1140，1048，706，593(11S，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-1.82(m，18H)，0.92(t，J＝7.1Hz，3H)，2.35-2.70(m，5H)，2.86-3.05(m，2H)，3.11(ddd，J＝9.9，5.3，1.7Hz，1H)，3.54(t，J＝5.8Hz，2H)，3.59-3.67(m，1H)，3.71-3.86(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.41-4.52(m，1H)IR(neat)cm-1；3435，2953，2929，2870，1745，1638，1459，1439，1401，1379，1286，1214，1139，1049，706，579
实施例13
(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物74)
使用实施例12中得到的(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.80-1.90(m，18H)，0.92(t，J＝7.0Hz，3H)，2.07-2.93(m，8H)，3.05-3.17(m，1H)，3.22-3.34(m，1H)，3.55-3.65(m，2H)，3.85(t，J＝6.2Hz，2H)，4.08(s，2H)，4.38-4.51(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2928，2870，2236，1740，1621，1460，1429，1348，1228，1131，1049，726，677，542
实施例14
(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物78)以及(11S，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物79)(1)实施例(1)中，使用(17S)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17S)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.84-0.96(m，6H)，1.08-2.10(m，15H)，2.13(d，J＝5.9Hz，1H)，2.38-2.50(m，1H)，3.42-3.62(m，3H)，3.76(s，3H)，4.09(s，2H)，4.35-4.52(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.2Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3442，2953，2929，2870，2242，1752，1712，1591，1459，1439，1378，1346，1285，1212，1139，1043，811，706，581(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-0.96(m，6H)，1.09-1.90(m，15H)，2.12(dd，J＝18.8，11.6Hz，1H)，2.20-2.36(m，1H)，2.48-2.98(m，5H)，3.13(dt，J＝14.0，6.7Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.6，10.5，8.0Hz，1H)，3.48-3.64(m，2H)，3.76(s，3H)，3.78-3.89(m，2H)，4.08(s，2H)，4.37-4.50(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2929，2870，2242，1745，1458，1439，1401，1379，1352，1284，1214，1138，1045，705，669(11S，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-0.97(m，6H)，1.08-1.81(m，15H)，2.46-3.05(m，5H)，2.91(dt，J＝13.3，5.8Hz，1H)，2.99(dt，J＝13.3，5.8Hz，1H)，3.12(ddd，J＝9.9，5.4，1.8Hz，1H)，3.54(t，J＝6.8Hz，2H)，3.59-3.68(m，1H)，3.71-3.88(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.47(t，J＝6.8Hz，1H)IR(neat)cm-1；3435，2953，2929，2870，2242，1745，1459，1439，1401，1378，1286，1217，1138，1045，1018，706，580
实施例15
(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物82)
使用实施例14中得到的(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.82-0.96(m，6H)，1.06-1.86(m，15H)，2.13(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.22-2.36(m，1H)，2.62-3.21(m，6H)，3.11(dt，J＝13.8，6.7Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.3，10.5，8.0Hz，1H)，3.52-3.64(m，2H)， 3.80-3.98(m，2H)，4.08(s，2H)，4.39-4.52(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2928，2870，2242，1740，1459，1401，1380，1352，1224，1131，1045，1018，729，676
实施例16
(11R，17R)-3-硫杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物98)以及(11S，17R)-3-硫杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物99)(1)实施例1(1)中，使用(17R)-3-硫杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17R)-3-硫杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.83-0.98(m，6H)，1.12-1.98(m，16H)，1.87(d，J＝5.7Hz，1H)，2.34-2.47(m，1H)，2.67(t，J＝6.9Hz，2H)，3.24(s，2H)，3.41-3.49(m，1H)，3.75(s，3H)，6.19(dd，J＝5.7，2.3Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3435，2952，2928，2858，2229，1734，1708，1590，1541，1458，1436，1383，1345，1282，1155，1132，1054，1010，590(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17R)-3-硫杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δ ppm；0.82-1.02(m，6H)，1.08-1.86(m，17H)，2.12(dd，J＝18.9，11.6Hz，1H)，2.17-2.37(m，1H)，2.54-2.97(m，5H)，3.05-3.37(m，2H)，3.23(s，2H)，3.75(s，3H)，3.85(t，J＝6.3Hz，2H)，4.37-4.50(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2952，2928，2858，2360，2235，1740，1459，1436，1402，1379，1348，1282，1196，1153，1046，1011，729，593(11S，17R)-3-硫杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.83-0.99(m，6H)，1.10-1.85(m，17H)，2.49-2.70(m，5H)，2.91-3.03(m，2H)，3.04-3.15(m，1H)，3.23(s，2H)，3.57-3.68(m，1H)，3.75(s，3H)，3.71-3.85(m，2H)，4.40-4.54(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2952，2928，2858，2229，1740，1638，1459，1436，1405，1379，1283，1222，1197，1154，1049，1010，848，730
实施例17
(11R，17R)-3-硫杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物100)
使用实施例16中得到的(11R，17R)-3-硫杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.97(m，6H)，1.10-1.90(m，16H)，2.14(dd，J＝18.7，11.6Hz，1H)，2.23-2.37(m，1H)，2.65-2.95(m，7H)，3.04-3.16(m，1H)，3.20-3.34(m，1H)，3.23(s，2H)，3.86(t，J＝6.3Hz，2H)，4.44-4.55(m，1H)IR(neat)cm-1；3399，2928，2858，2360，2229，1740，1459，1401，1380，1348，1284，1154，1048，1009，729，669
实施例18
(11R，15R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物72)以及(11S，15R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物73)(1)实施例1(1)中，使用(15R，17R)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(15R，17R)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.77-1.00(m，6H)，1.06-2.16(m，15H)，2.08(d，J＝5.7Hz，1H)，2.36-2.52(m，1H)，3.37-3.66(m，3H)，3.76(s，3H)，4.09(s，2H)，4.30-4.54(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3435，2953，2929，2870，2229，1953，1755，1708，1591，1542，1458，1438，1378，1346，1286，1210，1139，1042，846，809，757，706，596(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，15R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-0.96(m，6H)，1.08-1.88(m，14H)，2.03-2.97(m，7H)，2.12(dd，J＝18.8，11.8Hz，1H)，3.12(dt，J＝13.8，6.5Hz，1H)，3.26(ddd，J＝11.8，10.5，7.8Hz，1H)，3.46-3.63(m，2H)，3.75(s，3H)，3.77-3.90(m，2H)，4.07(s，2H)，4.36-4.52(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2929，2870，1745，1459，1439，1401，1380，1352，1284，1213，1138，1045，706，596(11S，15R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.81-0.97(m，6H)，1.06-1.81(m，15H)，2.26-2.78(m，5H)，2.85-3.05(m，2H)，3.12(ddd，J＝9.8，5.5，1.9Hz，1H)，3.54(t，J＝5.8Hz，2H)，3.63(ddd，J＝6.9，5.5，4.4Hz，1H)，3.71-3.85(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.39-4.51(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2952，2929，2870，1742，1697，1638，1438，1401，1378，1285，1214，1138，1045，846，769
实施例19
(11R，15R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物76)
使用实施例18中得到的(11R，15R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.78-1.00(m，6H)，1.04-1.88(m，15H)，2.13(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.22-2.37(m，1H)，2.52-3.01(m，3H)，3.11(dt，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.5，7.7Hz，1H)，3.22-3.96(m，5H)，3.85(t，J＝6.4Hz，2H)，4.09(s，2H)，4.40-4.53(m，1H)IR(neat)cm-1；3399，2929，2870，2 235，1740，1460，1429，1402，1379，1351，1283，1223，1135，1045，1018，756，676，578
实施例20
(11R，15R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物80)以及(11S，15R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物81)(1)实施例1(1)中，使用(15R，17S)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(15R，17S)-3-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.82-2.10(m，21H)，2.04(d，J＝5.7Hz，1H)，2.36-2.51(m，1H)，3.42-3.64(m，3H)，3.76(s，3H)，4.09(s，2H)，4.35-4.52(m，1H)，6.18(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3435，2953，2929，2870，2224，1952，1755，1708，1590，1458，1438，1379，1346，1286，1210，1139，1061，846，809，742，590，503(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，15R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-1.88(m，21H)，2.12(dd，J＝18.8，11.8Hz，1H)，2.14-2.36(m，1H)，2.51(t，J＝6.2Hz，1H)，2.63-2.97(m，2H)，2.68(ddd，J＝11.5，10.5，1.9Hz，1H)，2.88(dt，J＝13.9，6.1Hz，1H)，3.12(dt，J＝13.9，6.5Hz，1H)，3.26(ddd，J＝11.8，10.5，7.9Hz，1H)，3.48-3.63(m，2H)，3.75(s，3H)，3.79-3.90(m，2H)，4.07(s，2H)，4.37-4.51(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2953，2929，2870，2235，1745，1458，1439，1401，1379，1284，1214，1140，1047，706，579(11S，15R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-1.81(m，21H)，2.37(t，J＝6.2Hz，1H)，2.52-2.61(m，4H)，2.86-3.05(m，2H)，3.12(ddd，J＝9.7，5.4，1.9Hz，1H)，3.54(t，J＝5.9Hz，2H)3.63(ddd，J＝6.8，5.4，4.0Hz，1H)，3.73-3.84(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.41-4.50(m，1H)IR(neat)cm-1；3431，2952，2929，2870，2229，1745，1697，1638，1456，1439，1401，1379，1287，1217，1138，1049，846，706，580
实施例21
(11R，15R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物84)
使用实施例20中得到的(11R，15R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-0.96(m，6H)，1.09-1.86(m，15H)，2.13(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.23-2.36(m，1H)，2.64-3.36(m，7H)，2.88(dt，J＝13.9，6.4Hz，1H)，3.54-3.64(m，2H)，3.85(t，J＝6.4Hz，2H)，4.09(s，2H)，4.42-4.52(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2929，2870，2235，1740，1460，1402，1379，1351，1223，1135，1050，955，729，676
实施例22
(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物89)以及(11S，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物90)(1)实施例1(1)中，使用(17S)-3-氧杂-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17S)-3-氧杂-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.82-2.10(m，16H)，1.60(s，3H)，1.68(d，J＝0.9Hz，3H)，2.15(d，J＝5.7Hz，1H)，2.35-2.50(m，1H)，3.42-3.64(m，3H)，3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，4.37-4.51(m，1H)，5.03-5.17(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1；3436，2929，2866，2229，1952，1755，1711，1591，1545，1438，1377，1346，1287，1211，1140，1033，886，811，706，580(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-2.06(m，16H)，1.61(s，3H)，1.68(d，J＝0.9Hz，3H)，2.13(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.20-2.36(m，1H)，2.46(t，J＝6.4Hz，1H)，2.62-2.98(m，3H)，2.87(dt，J＝13.8，6.1Hz，1H)，3.12(dt，J＝13.8，6.5Hz，1H)，3.26(ddd，J＝11.7，10.5，7.9Hz，1H)，3.46-3.64(m，2H)，3.75(s，3H)，3.78-3.90(m，2H)，4.07(s，2H)，4.37-4.52(m，1H)，5.05-5.14(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，29 28，2869，2229，1745，1438，1401，1378，1284，1213，1138，1045，705，580(11S，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.85-2.08(m，16H)，1.61(s，3H)，1.68(d，J＝1.1Hz，3H)，2.40-2.68(m，4H)，2.78(d，J＝4.8Hz，1H)，2.86-3.05(m，2H)，3.11(ddd，J＝9.9，5.3，1.7Hz，1H)，3.53(t，J＝5.9Hz，2H)，3.63(ddd，J＝6.8，5.3，3.8Hz，1H)，3.70-3.86(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.38-4.53(m，1H)，5.04-5.15(m，1H)IR(neat)cm-1；3431，2924，2869，2235，1745，1697，1641，1439，1401，1376，1287，1214，1138，1045，706，580
实施例23
(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物91)
使用实施例22中得到的(11R，17S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-2.09(m，16H)，1.61(s，3H)，1.68(s，3H)，2.13(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.22-2.37(m，1H)，2.52-3.20(m，6H)，3.11(dt，J＝13.8，6.5Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.5，7.9Hz，1H)，3.52-3.67(m，2H)，3.74-3.93(m，2H)，4.08(s，2H)，4.40-4.53(m，1H)，5.04-5.15(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2928，2235，1740，1434，1401，1378，1351，1227，1132，1045，676
实施例24
(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物92)以及(11S，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物93)(1)实施例1(1)中，使用(17R)-3-氧杂-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17R)-3-氧杂-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.90-0.97(m，3H)，1.10-2.05(m，13H)，1.60(s，3H)，1.68(s，3H)，2.08(d，J＝5.8Hz，1H)，2.38-2.50(m，1H)，3.43-3.63(m，3H)，3.76(s，3H)，4.09(s，2H)，4.39-4.50(m，1H)，5.04-5.14(m，1H)，6.16-6.21(m，1H)，7.43-7.50(m，1H)IR(neat)cm-1；3435，2929，2866，2229，1755，1711，1591，1545，1438，1377，1346，1287，1210，1139，1059，887，812，706，579，429(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.90-0.97(m，3H)，1.10-2.03(m，15H)，1.60(s，3H)，1.68(s，3H)，2.12(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.27-2.36(m，1H)，2.62-2.93(m，2H)，2.87(dt，J＝13.8，6.1Hz，1H)，3.12(dt，J＝13.8，6.4Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.7，10.5，7.8Hz，1H)，3.48-3.58(m，2H)，3.75(s，3H)，3.80-3.87(m，2H)，4.07(s，2H)，4.39-4.49(m，1H)，5.05-5.13(m，1H)IR(neat)cm-1；3435，2928，2869，2235，1745，1439，1401，1378，1284，1213，1139，1046，705，580(11S，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.94(d，J＝6.5Hz，3H)，1.12-2.06(m，15H)，1.60(s，3H)，1.68(s，3H)，2.47-2.66(m，3H)，2.85-3.05(m，2H)，3，07-3.16(m，1H)，3.48-3.57(m，2H)，3.59-3.67(m，1H)，3.69-3.83(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.41-4.48(m，1H)，5.05-5.13(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2928，2869，1742，1438，1401，1377，1284，1213，1138，1046，846，741，579
实施例25
(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物94)
使用实施例24中得到的(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-亚异丙基-17-甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.95(d，J＝6.7Hz，3H)，1.12-2.06(m，16H)，1.61(s，3H)，1.68(d，J＝1.1Hz，3H)，2.13(dd，J＝19.0，11.7Hz，1H)，2.22-2.36(m，1H)，2.62-2.86(m，2H)，2.88(dt，J＝13.8，6.2Hz，1H)，3.11(dt，J＝13.8，6.6Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.7，10.3，8.0Hz，1H)，3.54-3.64(m，2H)，3.81-3.88(m，2H)，4.09(s，2H)，4.39-4.51(m，1H)，5.04-5.14(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2929，2235，1740，1434，1402，1378，1351，1223，1135，1049，676
实施例26
(11R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物95)以及(11S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物96)(1)实施例1(1)中，使用3-氧杂-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到3-氧杂-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.93(m，3H)，1.22-1.80(m，14H)，2.12(d，J＝5.8Hz，1H)，2.40-2.47(m，1H)，3.44-3.59(m，3H)，3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，4.30-4.40(m，1H)，6.18(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.5Hz，1H)IR(neat)cm-1；3436，2934，2860，2235，1954，1755，1708，1591，1545，1438，1399，1378，1345，1287，1211，1139，1028，888，847，811，773，706，580(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.94(m，3H)，1.22-1.88(m，16H)，2.12(dd，J＝18.7，11.7Hz，1H)，2.22-2.37(m，1H)，2.63-2.93(m，3H)，3.12(dt，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.7，10.8，8.1Hz，1H)，3.48-3.60(m，2H)，3.76(s，3H)，3.84(t，J＝6.4Hz，2H)，4.08(s，2H)，4.30-4.42(m，1H)IR(neat)cm-1；3435，2933，2860，2229，1745，1439，1401，1348，1283，1214，1138，1045，707，580(11S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.94(m，3H)，1.20-1.80(m，16H)，2.52-2.66(m，3H)，2.86-3.05(m，2H)，3.08-3.16(m，1H)，3.48-3.58(m，2H)，3.60-3.67(m，1H)，3.72-3.83(m，2H)，3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，4.34-4.42(m，1H)IR(neat)cm-1；3400，2930，2862，2229，1740，1439，1401，1284，1218，1138，1046，1014，847，706，580
实施例27
(11R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-13，14-二去氢-PGE1(化合物97)
使用实施例26中得到的(11R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.85-0.95(m，3H)，1.22-1.84(m，18H)，2.13(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.23-2.36(m，1H)，2.69(ddd，J＝13.5，10.6，1.9Hz，1H)，2.80(ddd，J＝18.8，7.9，1.4Hz，1H)，2.88(dt，J＝13.9，6.3Hz，1H)，3.11(dt，J＝13.9，6.3Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.6，7.9Hz，1H)，3.54-3.64(m，2H)，3.85(t，J＝6.3Hz，1H)，4.09(s，2H)，4.41(dt，J＝1.9，6.6Hz，1H)IR(neat)cm-1；3400，2933，2860，2235，1740，1402，1347，1223，1132，1046，729，676
实施例28
(2E，11R，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物44)以及(2E，11S，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物46)(1)实施例1(1)中，使用(2E，17R)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(2E，17R)-17，20-二甲基-2，3，13，14-四去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.81-0.99(m，6H)，1.06-2.08(m，16H)，2.13-2.48(m，3H)，3.38-3.48(m，1H)，3.74(s，3H)，4.37-4.56(m，1H)，5.84(dt，J＝15.6，1.4Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.6，2.2Hz，1H)，6.98(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.6，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3441，2952，2929，2858，2224，1718，1697，1654，1591，1457，1436，1379，1342，1273，1201，1177，1155，1110，1038，981，855(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(2E，11R，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-0.97(m，6H)，1.06-1.85(m，15H)，2.04-2.97(m，7H)，2.11(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.87(dt，J＝13.9，6.2Hz，1H)，3.14(dt，J＝13.9，6.8Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.4，7.9Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.79-3.91(m，2H)，4.45(ddd，J＝8.0，5.9，1.8Hz，1H)，5.83(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝15.6，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3416，2952，2929，2859，2229，1740，1723，1653，1457，1436，1401，1376，1311，1278，1202，1174，1158，1045，984，844(2E，11S，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.84-0.99(m，6H)，1.08-1.83(m，15H)，2.15-3.13(m，9H)，3.08(ddd，J＝10.2，5.4，1.6Hz，1H)，3.62(ddd，J＝6.9，5.4，3.7Hz，1H)，3.66-3.90(m，2H)，3.73(s，3H)，4.40-4.53(m，1H)，5.83(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，6.96(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3432，2952，2929，2862，2229，1734，1709，1654，1460，1436，1401，1376，1314，1278，1201，1163，1045，981，847
实施例29
(2E，11R，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物45)
使用实施例28中得到的(2E，11R，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-0.96(m，6H)，1.06-1.84(m，18H)，2.11(dd，J＝19.0，11.7Hz，1H)，2.18-2.33(m，3H)，2.60-2.96(m，2H)，2.87(dt，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.15(dt，J＝14.0，6.2Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.4，7.8Hz，1H)，3.79-3.89(m，2H)，4.38-4.49(m，1H)，5.84(dt，J＝15.7，1.6Hz，1H)，7.06(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3368，2929，2857，1743，1697，1653，1460，1384，1284，1155，1048
实施例30
(2E，11S，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物47)
使用实施例28中得到的(2E，11S，17R)-11-去氧-17，20-二甲基-11-(2-羟基乙硫基)-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-0.96(m，6H)，1.08-1.82(m，18H)，2.17-2.34(m，2H)，2.46-2.67(m，2H)，2.86-3.12(m，3H)，3.58-3.66(m，1H)，3.73-3.88(m，3H)，4.45-4.55(m，1H)，5.79-5.89(m，1H)，7.05(dt，J＝15.7，7.1Hz，1H)IR(neat)cm-1：3390，2929，2862，1739，1697，1653，1462，1404，1284，1163，1048，984
实施例31
(11R，16S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物101)以及(11S，16S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物102)(1)实施例1(1)中，使用(16S)-3-氧杂-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(16S)-3-氧杂-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.89(t，J＝6.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.6Hz，3H)，1.04-2.06(m，15H)，2.10(d，J＝5.9Hz，1H)，2.30-2.48(m，1H)，3.43-3.64(m，3H)，3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，4.22-4.34(m，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3467，2929，2859，2212，1752，1708，1591，1459，1438，1383，1346，1285，1211，1139，1026，895，810，768，605(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，16S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.89(t，J＝6.8Hz，3H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，1.16-1.76(m，15H)，2.13(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.24-2.36(m，1H)，2.39-2.52(m，1H)，2.61-2.94(m，4H)，3.11(dt，J＝14.0，6.6Hz，1H)，3.18-3.36(m，1H)，3.46-3.58(m，2H)，3.76(s，3H)，3.77-3.89(m，2H)，4.07(s，2H)，4.24-4.32(m，1H)IR(neat)cm-1：3435，2928，2859，1745，1459，1439，1401，1380，1352，1283，1214，1140，1044，1016，726，580(11S，16S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.89(t，J＝6.8Hz，3H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，1.12-1.80(m，15H)，2.36(brs，1H)，2.47-2.67(m，4H)，2.84-3.03(m，2H)，3.13(ddd，J＝9.6，5.6，1.9Hz，1H)，3.47-3.58(m，2H)，3.60-3.68(m，1H)，3.70-3.84(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.28-4.34(m，1H)IR(neat)cm-1：3435，2928，2859，1742，1638，1459，1438，1401，1378，1284，121 5，1139，1045，1016，706，579
实施例32
(11R，16S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物103)
使用实施例31中得到的(11R，16S)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.89(t，J＝6.7Hz，3H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，1.10-1.88(m，15H)，2.13(dd，J＝18.9，11.6Hz，1H)，2.22-2.39(m，1H)，2.52-2.61(m，1H)，2.65-3.01(m，4H)，3.10(dt，J＝13.8，6.5Hz，1H)，3.22-4.22(m，1H)，3.29(ddd，J＝11.6，10.7，8.1Hz，1H)，3.51-3.63(m，2H)，3.84(t，J＝6.4Hz，2H)，4.09(s，2H)，4.26-4.36(m，1H)IR(neat)cm-1：3400，2929，2859，2235，1740，1460，1402，1351，1224，1134，1044，1014，728，676
实施例33
(11R，16R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物104)以及(11S，16R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物105)(1)实施例1(1)中，使用(16R)-3-氧杂-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(16R)-3-氧杂-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；0.89(t，J＝6.8Hz，3H)，0.96(d，J＝6.8Hz，3H)，1.05-2.02(m，15H)，2.38-2.49(m，1H)，3.45-3.59(m，3H)，3.769(s，3H)，4.08(s，2H)，4.24(dd，J＝4.9，1.9Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3468，2930，2859，2211，1752，1708，1592，1545，1459，1439，1380，1346，1283，1212，1139，1027，887，811，772，706，580(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，16R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；0.83-1.03(m，3H)，0.99(d，J＝6.7Hz，3H)，1.08-1.90(m，15H)，2.13(dd，J＝18.8，11.8Hz，1H)，2.23-2.38(m，1H)，2.63-2.97(m，3H)，3.12(dt，J＝13.8，6.5Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.8，10.5，7.8，1H)，3.46-3.65(m，2H)，3.76(s，3H)，3.83(t，J＝6.5Hz，2H)，4.07(s，2H)，4.20-4.30(m，1H)IR(neat)cm-1：3435，2929，2859，2235，1745，1459，1439，1401，1378，1283，1214，1139，1045，726，580，428(11S，16R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.83-1.03(m，3H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，1.12-1.82(m，15H)，2.00-2.44(m，2H)，2.47-2.78(m，3H)，2.84-3.04(m，2H)，3.13(ddd，J＝9.8，5.4，1.9Hz，1H)，3.53(t，J＝5.8Hz，2H)，3.59-3.68(m，1H)，3.71-3.87(m，2H)，3.75(s，3H)，4.07(s，2H)，4.20-4.34(m，1H)IR(neat)cm-1：3432，2929，2859，2235，1745，1697，1637，1456，1439，1401，1376，1284，1217，1138，1046，1015，888，706，580
实施例34
(11R，16R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物106)
使用实施例33中得到的(11R，16R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3+D2O，300MHz)δppm；0.83-1.05(m，6H)，1.10-1.90(m，17H)，2.13(dd，J＝18.8，11.8Hz，1H)，2.23-2.37(m，1H)，2.52-3.03(m，2H)，2.87(dt，J＝14.0，6.1Hz，1H)，3.11(dt，J＝14.0，6.5Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.8，10.3，7.9Hz，1H)，3.40-4.00(m，3H)，3.57(t，J＝5.8Hz，2H)，4.09(s，2H)，4.23-4.33(m，1H)IR(neat)cm-1：3426，2929，2859，1740，1459，1401，1379，1348，1224，1135，1045，1013，940，727，676
实施例35
(11R，15RS)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物107)以及(11S，15RS)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物108)(1)实施例1(1)中，使用(15RS)-3-氧杂-16，16-二甲基-1 3，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(15RS)-3-氧杂-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.99(m，9H)，1.18-2.02(m，13H)，2.38-2.47(m，1H)，3.46-3.60(m，3H)，3.76(s，3H)，4.04-4.15(m，1H)，4.08(s，2H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.3Hz，1H)IR(neat)cm-1：3468，2955，2933，2870，2207，1752，1708，1591，1542，1458，1438，1384，1345，1283，1212，1139，1033，811，706，579(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，15RS)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.99(m，9H)，1.16-3.36(m，20H)，2.14(dd，J＝18.7，11.7Hz，1H)，3.48-3.58(m，2H)，3.76(s，3H)，3.78-3.91(m，2H)，4.04-4.15(m，1H)，4.07(s，2H)IR(neat)cm-1：3435，2955，2932，2870，1745，1439，1384，1283，1214，1139，1039，767，729，579(11S，15RS)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.86-0.98(m，9H)，1.16-1.78(m，13H)，2.31-2.41(m，1H)，2.43-2.60(m，4H)，2.82-3.02(m，2H)，3.11-3.18(m，1H)，3.48-3.84(m，4H)，3.76(s，3H)，4.03-4.15(m，1H)，4.07(s，2H)IR(neat)cm-1：3435，2955，2932，2870，2229，1742，1638，1439，1384，1284，1215，1139，1039，706，579
实施例36
(11R，15RS)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物109)
使用实施例35中得到的(11R，15RS)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-16，16-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.85-1.02(m，9H)，1.14-1.86(m，12H)，2.14(dd，J＝18.9，11.4Hz，1H)，2.24-3.36(m，9H)，3.54-3.66(m，2H)，3.79-3.88(m，2H)，4.06-4.17(m，1H)，4.09(s，2H)IR(neat)cm-1：3431，2933，2870，2229，1740，1468，1432，1385，1364，1281，1223，1135，1024，761，676
实施例37
(11R，17R)-4-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物85)以及(11S，17R)-4-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物86)(1)实施例1(1)中，使用(17R)-4-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(17R)-4-氧杂-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.81-1.05(m，3H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.07-2.04(m，14H)，2.42(ddd，J＝9.2，4.6，3.3Hz，1H)，2.58(t，J＝6.3Hz，2H)，3.39-3.60(m，3H)，3.61-3.83(m，2H)，3.70(s，3H)，4.28-4.54(m，1H)，6.18(dd，J＝5.7，2.2Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3436，2955，2930，2871，2214，1740，1708，1457，1438，1376，1326，1262，1198，1179，1116，1068，1028，848(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(11R，17R)-4-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.75-1.02(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，1.04-3.00(m，19H)，2.12(dd，J＝18.9，11.6Hz，1H)，2.57(t，J＝6.4Hz，2H)，3.15(dt，J＝20.4，6.3Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.6，10.4，7.8Hz，1H)，3.36-3.55(m，2H)，3.68(t，J＝6.4Hz，2H)，3.70(s，3H)，3.85(t，J＝6.3Hz，2H)，4.34-4.53(m，1H)IR(neat)cm-1：3432，2955，2929，2871，2236，1746，1740，1456，1440，1402，1380，1326，1282，1197，1179，1154，1116，1062，849，590(11S，17R)-4-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.81-1.04(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，1.08-3.18(m，20H)，2.58(t，J＝6.4Hz，2H)，3.11(ddd，J＝9.8，5.3，1.8Hz，1H)，3.31-3.85(m，5H)，3.69(t，J＝6.4Hz，2H)，3.70(s，3H)，4.36-4.56(m，1H)IR(neat)cm-1：3432，2953，2929，2871，2236，1740，1456，1439，1402，1376，1338，1284，1198，1177，1116，1062，849，593
实施例38
(11R，17R)-4-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1(化合物87)
使用实施例37中得到的(11R，17R)-4-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.78-1.00(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，1.06-2.00(m，14H)，2.12(dd，J＝18.9，11.5Hz，1H)，2.23-4.63(m，9H)，2.58(t，J＝5.8Hz，2H)，2.79(ddd，J＝18.9，7.8，1.6Hz，1H)，2.87(dt，J＝14.0，6.2Hz，1H)，3.12(dt，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.30(ddd，J＝11.5，10.4，7.8Hz，1H)，3.70(t，J＝5.8Hz，2H)IR(neat)cm-1：3400， 2956，2930，2870，2236，1746，1740，1456，1402，1380，1326，1283，1196，1158，1116，1056，935，844，594
实施例39
(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙基亚磺酰基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物75)
室温下向实施例12得到的(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(40mg)的甲醇(2.2ml)溶液中加入高碘酸钠(71mg)的水(0.9ml)溶液，相同温度下搅拌1.5小时。将反应液加入到乙酸乙酯-饱和食盐水的混合液中，分离有机层后，用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤、浓缩后，将得到的粗产物用硅胶柱色谱法(展开溶剂：乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(39mg)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.82-0.97(m，6H)，1.08-2.16(m，15H)，2.30-2.63(m，3H)，2.71-3.02(m，2H)，2.90(d，J＝5.4Hz，1H)，3.17-3.64(m，5H)，3.76(s，3H)，4.08(s，2H)，4.10-4.26(m，2H)，4.37-4.49(m，1H)IR(neat)cm-1：3368，2930，2871，2236，1746，1456，1440，1402，1380，1288，1214，1138，1034，996，705
实施例40
(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙基磺酰基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(化合物77)
在室温下向实施例12得到的(11R，17R)-3-氧杂-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯(40mg)的氯仿(3ml)溶液中加入间氯过苯甲酸(45mg)，在相同温度下搅拌30分钟。将反应液加入到乙酸乙酯-饱和碳酸氢钠水溶液的混合液中，分离有机层后，用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。过滤、浓缩后，将得到的粗产物用硅胶柱色谱法(展开溶剂∶己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到标题化合物(33mg)。1H-NMR(cDCl3，300MHz)δppm；0.85-0.99(m，6H)，1.10-1.96(m，15H)，2.39-2.51(m，1H)，2.66-2.94(m，4H)，3.06-3.17(m，1H)，3.35(ddd，J＝14.9，5.5，4.3Hz，1H)，3.45-3.65(m，2H)，3.76(s，3H)，3.81(ddd，J＝14，9，7.8，4.7Hz，1H)，3.92-4.05(m，1H)，4.08(s，2H)，4.10-4.28(m，2H)，4.40-4.53(m，1H)IR(neat)cm-1：3470，2956，2930，2870，2236，1752，1746，1456，1440，1402，1380，1321，1284，1224，1127，1062，708，526
实施例41
(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物52)以及(2E，11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物53)(1)实施例1(1)中，使用(2E，17R)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(2E，17R)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.76-2.50(m，20H)，0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，3.34-3.52(m，1H)，3.74(s，3H)，4.29-4.57(m，1H)，5.85(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，6.99(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3436，2954，2930，2871，2214，1718，1654，1594，1546，1460，1437，1381，1274，1201，1178，1044，983，871(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.81-1.00(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，1.07-1.90(m，13H)，2.00-3.00(m，7H)，2.11(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.88(dt，J＝14.1，6.4Hz，1H)，3.14(dt，J＝14.1，6.4Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.7，10.4，7.9Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.86(t，J＝6.4Hz，2H)，4.45(ddd，J＝8.1，5.8，1.9Hz，1H)，5.83(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，6.97(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3400，2930，2871，2230，1746，1724，1654，1460，1438，1384，1314，1278，1202，1175，1045，984，720(2E，11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.78-1.00(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，1.04-1.88(m，13H)，2.12-3.16(m，10H)，3.57-3.68(m，1H)，3.73(s，3H)，3.87(dt，J＝1.8，5.9Hz，2H)，4.41-4.55(m，1H)，5.83(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，6.97(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3400，2930，2871，2230，1740，1734，1654，1460，1437，1402，1384，1278，1202，1163，1046，984，740
实施例42
(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物54)
使用实施例41中得到的(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.81-1.02(m，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，1.06-3.42(m，24H)，2.11(dd，J＝18.8，11.8Hz，1H)，3.87(t，J＝6.4Hz，2H)，4.46(ddd，J＝10.9，5.9，1.8Hz，1H)，5.85(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，7.06(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3368，2930，2871，2236，1740，1697，1654，1460，1402，1383，1347，1283，1228，1158，1048，1016，985，876，740，670
实施例43
(2E，11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物55)以及(2E，11S)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物56)(1)实施例1(1)中，使用19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯代替(2E，17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(2E)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.93(d，J＝6.6Hz，3H)，0.94(d，J＝6.4Hz，3H)，1.20-2.50(m，13H)，3.35-3.49(m，1H)，3.74(s，3H)，4.26-4.55(m，1H)，5.85(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)，6.98(dt，J＝15.7，6.9Hz，1H)，7.48(dd，J＝5.7，2.4Hz，1H)IR(neat)cm-1：3436，2953，2868，2214，1718，1654，1594，1541，1466，1437，1386，1368，1274，1202，1176，1114，1039，983，860，720(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(2E，11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，1.18-1.96(m，10H)，2.02-2.36(m，4H)，2.12(dd，J＝18.8，11.7Hz，1H)，2.58-2.97(m，1H)，2.66(ddd，J＝11.7，10.5，1.9Hz，1H)，2.88(dt，J＝13.9，6.4Hz，1H)，3.14(dt，J＝13.9，6.4Hz，1H)，3.27(ddd，J＝11.7，10.5，7.9Hz，1H)，3.74(s，3H)，3.86(t，J＝6.4Hz，2H)，4.44(dt，J＝1.9，7.3Hz，1H)，5.84(dt，J＝15.7，1.5Hz，1H)，6.97(dt，J＝15.7，6.9Hz，1H)IR(neat)cm-1：3427，2930，2869，2236，1734，1654，1462，1456，1436，1402，1368，1278，1202，1174，1045，986，924，844，720，536(2E，11S)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.6Hz，3H)，1.19-2.01(m，10H)，2.11-3.15(m，9H)，3.57-3.68(m，1H)，3.73(s，3H)，3.81(dt，J＝1.7，6.0Hz，2H)，4.47(dt，J＝1.8，7.3Hz，1H)，5.83(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，6.97(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3400，2930，2867，2230，1734，1654，1466，1437，1402，1385，1368，1278，1202，1164，1045，844，720
实施例44
(2E，11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物57)
使用实施例41中得到的(2E，11R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-19，20-二去甲-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm；0.94(d，J＝6.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.4Hz，3H)，1.34-1.96(m，9H)，2.01-3.38(m，8H)，2.11(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.87(dt，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.15(dt，J＝14.0，6.4Hz，1H)，3.28(ddd，J＝11.7，10.5，7.9Hz，1H)，3.86(t，J＝6.4Hz，2H)，4.44(dt，J＝1.8，7.3Hz，1H)，5.84(dt，J＝15.6，1.4Hz，1H)，7.06(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3368，2930，2869，2236，1740，1697，1654，1466，1402，1368，1284，1218，1163，1046，985，670，539
实施例45
(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-羟基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物119)以及(2E，11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-羟基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物121)(1)实施例1(1)中，使用(2E，17R)-20-羟基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(2E，17R)-20-羟基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.92-0.98(m，3H)，1.15-1.98(m，15H)，2.14-2.45(m，3H)，3.39-3.45(m，1H)，3.64(t，J＝6.6Hz，2H)，3.74(s，3H)，4.40-4.52(m，1H)，5.85(d，J＝15.7Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.8，2.3Hz，1H)，6.98(dt，J＝15.7，7.0Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.8，2.5Hz，1H)IR(nea t)cm-1：3400，2934，2860，2214，1708，1702，1654，1437，1384，1277，1202，1179，1055，876，719(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-羟基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.88-1.00(m，3H)，1.16-2.34(m，19H)，2.12(dd，J＝18.9，11.7Hz，1H)，2.60-2.97(m，3H)，3.13(dt，J＝13.6，6.8Hz，1H)，3.21-3.34(m，1H)，3.59-3.70(m，2H)，3.73(s，3H)，3.77-3.89(m，2H)，4.40-4.52(m，1H)，5.79-5.89(m，1H)，6.90-7.04(m，1H)IR(neat)cm-1：3400，2930，2860，2236，1740，1724，1654，1438，1402，1384，1283，1203，1176，1046，720(2E，11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-羟基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.89-1.01(m，3H)，1.35-1.86(m，13H)，2.15-2.29(m，4H)，2.47-2.66(m，4H)，2.87-3.13(m，3H)，3.58-3.88(m，5H)，3.73(s，3H)，4.44-4.54(m，1H)，5.83(dt，J＝15.6，1.5Hz，1H)，6.96(dt，J＝15.6，7.1Hz，1H)IR(neat)cm-1：3400，2934，2864，2230，1740，1724，1654，1437，1402，1380，1284，1202，1177，1050，720
实施例46
(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物124)以及(2E，11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯(化合物126)(1)实施例1(1)中，使用(2E，17R)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯代替(17R)-17，20-二甲基-13，14-二去氢-PGE1甲酯，与实施例1(1)实质上相同，得到(2E，17R)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGA1甲酯。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.90-0.98(m，3H)，1.14-2.46(m，18H)，3.30-3.45(m，2H)，3.33(s，3H)，3.73(s，3H)，4.39-4.52(m，1H)，5.84(dt，J＝15.7，1.6Hz，1H)，6.19(dd，J＝5.6，2.3Hz，1H)，6.98(dt，J＝15.7，7.1Hz，1H)，7.47(dd，J＝5.6，2.3Hz，1H)IR(neat)cm-1：3436，2930，2860，2214，1718，1702，1654，1437，1384，1273，1201，1116，1039，984，670(2)使用上述(1)得到的化合物，与实施例1(2)实质上相同，得到标题化合物。(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.89-0.99(m，3H)，1.15-1.85(m，15H)，2.11(dd，J＝19.0，11.7Hz，1H)，2.14-2.33(m，3H)，2.60-2.93(m，3H)，3.13(dt，J＝13.7，6.8Hz，1H)，3.20-3.41(m，3H)，3.33(s，3H)，3.73(s，3H)，3.78-3.89(m，2H)，4.39-4.50(m，1H)，5.83(d，J＝15.5Hz，1H)，6.96(dt，J＝15.5，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3420，2930，2860，2236，1745，1724，1654，1456，1436，1402，1278，1202，1116，1045，848，720，595(2E，11S，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.95(d，J＝6.4Hz，3H)，1.13-1.84(m，13H)，2.16-2.28(m，3H)，2.46-2.67(m，4H)，2.86-3.13(m，3H)，3.30-3.41(m，2H)，3.33(s，3H)，3.58-3.66(m，1H)，3.71-3.86(m，2H)，3.73(s，3H)，4.44-4.53(m，1H)，5.83(dt，J＝15.6，1.6Hz，1H)，6.96(dt，J＝15.6，7.0Hz，1H)IR(neat)cm-1：3427，2930，2860，2236，1740，1724，1654，1437，1401，1278，1202，1178，1116，1045，720
实施例47
(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1(化合物128)
使用实施例47中得到的(2E，11R，17R)-11-去氧-11-(2-羟基乙硫基)-20-甲氧基-17-甲基-2，3，13，14-四去氢-PGE1甲酯，与实施例2实质上相同，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δppm；0.91-0.98(m，3H)，1.16-1.86(m，16H)，2.11(dd，J＝18.9，11.9Hz，1H)，2.24-2.34(m，3H)，2.59-2.93(m，3H)，3.07-3. 51(m，4H)，3.37(s，3H)，3.85(t，J＝6.5Hz，2H)，4.40-4.50(m，1H)，5.84(d，J＝15.6Hz，1H)，7.01(dt，J＝15.6，7.2Hz，1H)IR(neat)cm-1：3394，2930，2860，2236，1745，1697，1654，1461，1402，1283，1206，1157，1114，1046，986，876，666试验例
〔PGE1衍生物对人体血管平滑肌细胞的DAN合成抑制活性的测定〕
以1×104细胞/孔向24孔板(Corning公司生产)中接种来源于正常人体主动脉的血管细胞(Kurabo公司生产)的5代培养细胞，培养2天。将培养基由增殖用培养基(SG2，Kurabo公司生产)更换为基础培养基(SB2，Kurabo公司生产)，培养24小时。向其中加入添加有含被测化合物的乙醇溶液的增殖用培养基(SG2)。这时，以0.01mci/孔加入3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(第1化学药品制)，培养24小时后，抽吸除去培养上清液，用磷酸缓冲液(PBS)洗涤。
加入5％三氯醋酸(TCA)，4℃下放置20分钟后，用TCA洗涤1次。用PBS洗涤后，用0.5M氢氧化钾水溶液溶解。量取溶解有核内掺入了3H-胸腺嘧啶脱氧核苷的细胞的氢氧化钾水溶液20μl，使用液体闪烁计数器(Hewlett-Packard公司生产)，测定3H-胸腺嘧啶脱氧核苷的掺入量。
其结果如表1所示。
| 被测化合物 | 增殖抑制率(相对于对照组％) |
| 化合物7 | 98.4 |
| 化合物70 | 95.6 |
| 化合物92 | 99.3 |
注)表中的化合物7、70和92是实施例中制备的化合物。
将被测化合物制成乙醇溶液(加入的化合物浓度为1×10-5M)，以溶剂处理组作为对照组进行比较。
根据以上结果，判断出化合物7、70和92对血管平滑肌细胞具有较高的增殖抑制活性。
工业实用性
按照本发明可以提供显示优良的血管平滑肌细胞的增殖抑制作用的PG衍生物，作为血管的肥厚(例如经皮冠状动脉成形术后再狭窄的原因)、闭塞的抑制剂，或者血管肥厚、闭塞的预防、治疗剂是有用的。
Claims (7)
1.下式表示的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物，
式中，A表示亚乙基、亚乙烯基、亚乙炔基、O(CH2)q或S(O)r(CH2)q，R1表示C3-10环烷基、C1-4烷基C3-10环烷基、C3-10环烷基C1-4烷基、C1-10烷基、羟基或C1-4烷氧基取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、羟基或C1-4烷氧基取代的C2-10链烯基、C2-10炔基、羟基或C1-4烷氧基取代的C2-10炔基或者桥环式烃基，R2表示氢原子、C1-10烷基或C3-10环烷基，m表示1～5的整数，n表示1～4的整数，p表示0、1或2，q表示1～5的整数，r表示0、1或2。
2.根据权利要求1所述的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物，式(I)中R1为C5-10烷基、羟基或C1-4烷氧基取代的C5-10烷基、C5-10链烯基、羟基或C1-4烷氧基取代的C5-10链烯基、C5-10炔基、或者羟基或C1-4烷氧基取代的C5-10炔基，q为1或2。
3.根据权利要求1或2所述的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物，式(I)中m为2～4的整数，n为2或3。
4.根据权利要求1～3中任意一项所述的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物，式(I)中p为0。
5.一种药物，其特征在于以权利要求1～4中任意一项所述的前列腺素衍生物、其可药用盐或其水合物为有效成分。
6.根据权利要求5所述的药物，其为血管平滑肌增殖抑制作用剂。
7.根据权利要求5所述的药物，其为PTCA后再狭窄的预防或治疗剂。
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