CN1353694A

CN1353694A - α－取代羧酸衍生物

Info

Publication number: CN1353694A
Application number: CN00808327A
Authority: CN
Inventors: 藤田岳; 和田邦雄; 小口实; 本间英仁; 滕原俊彦; 岩渕晴男
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1999-04-06
Filing date: 2000-04-06
Publication date: 2002-06-12
Anticipated expiration: 2020-04-06
Also published as: IL145732A0; MXPA01010109A; KR20020060067A; AU760163B2; HK1039939A1; EP1167357A4; US20040002512A1; HUP0200895A3; AU3670700A; PL351898A1; NO20014849L; WO2000059889A1; HUP0200895A2; TR200102908T2; RU2219172C2; US20030069294A1; EP1167357A1; NZ514661A; CZ20013593A3; NO20014849D0

Abstract

以通式(I)表示的α－取代羧酸衍生物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的酯或酰胺,其作为糖尿病、葡萄糖耐受不良、妊娠糖尿病等的治疗和/或预防药物是有用的;其中R₁为烷基或其它,R₂为氢原子或其它,R₃为氢原子或其它,A为=CH－或其它,B为氧原子或其它,W₁为C₁－C₈亚烷基,W₂为单键或C₁－C₈亚烷基,X为氢原子或其它,Y为氧原子或其它,Z₁为烷氧基或其它。

Description

α-取代羧酸衍生物

[技术领域]

本发明涉及具有优良的抗胰岛素性改善作用、降血糖作用、抗炎症作用、免疫调节作用、醛糖还原酶抑制作用、5-脂氧化酶抑制作用、过氧化脂质生成抑制作用、PPAR活化作用、抗骨质疏松症作用、白细胞三烯拮抗作用、脂肪细胞化促进作用、癌细胞增殖抑制作用、钙拮抗作用的α-取代羧酸衍生物，涉及其药学上可接受的酯类、药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

而且，本发明涉及含有上述α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的，预防和/或治疗如糖尿病、高脂血症、肥胖症、葡萄糖耐受不良、高血压、脂肪肝、糖尿病并发症(如视网膜病、肾病、神经病、白内障、冠状动脉疾病等)、动脉硬化、妊娠糖尿病、多囊卵巢症候群、心血管疾病(如缺血性心脏病等)、由动脉粥样硬化或缺血性心脏病引起的细胞损伤(如由脑中风引起的脑损伤等)、痛风、炎性疾病(如骨关节炎、疼痛、发热、风湿性关节炎、炎性肠炎、痤疮、晒伤、牛皮癣、湿疹、过敏性疾病、哮喘、GI溃疡、恶病质、自体免疫疾病、胰腺炎等)、癌、骨质疏松症、白内障等疾病的药物。

而且，本发明涉及一种由上述α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，和磺酰脲、α-葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍、他汀(スタチン；statin)类化合物、角鲨烯合成抑制剂、贝特(フィブラ-ト；fibrate)类化合物、LDL异化促进剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗肿瘤药物和RXR活化剂(RXR促效剂)中的至少一种物质组成的药物组合物(特别优选糖尿病或糖尿病并发症的预防和/或治疗药物)。

[背景技术]

在(1)特表平8-504194号公报、(2)特表平10-501222号公报、(3)特表平10-504808号公报、(4)特开平10-114751号公报、(5)WO98/31359号公报中记载了一部分本申请所涉及的化合物α-取代羧酸衍生物。但是，这些公报中记载的化合物具有的作用或其目的在于抗血小板凝集、抑制破骨细胞介导的骨吸收、治疗骨质疏松症等方面，不同于本发明。

此外，在(6)WO 97/31907号公报中记载了具有治疗糖尿病、降低血糖等效果的化合物。但是，虽然该公报中记载的化合物也可能具有本申请的化合物的结构特征之一，即具有苯并咪唑结构，但是在该公报的苯并咪唑结构的苯环上没有取代部分，或者即使有取代部分，取代基也仅是低级烷基。另一方面，从在苯并咪唑或咪唑并吡啶结构的苯环上有比较大的取代部分来看，本申请的化合物与上述公报记载的化合物不同。

进而，在(7)WO 99/29640号公报中记载了具有糖尿病治疗效果的化合物。但是，虽然该公报中记载的化合物也有为具有与本申请的化合物类似的苯并咪唑结构的α-羧酸的情况，但是此时由于α位的取代部分为氨基或烷基羰基、烷氧基羰基等比较容易除去的保护基，因此与本申请的化合物不同。此外，上述公报记载的化合物具有的作用是成纤维细胞增殖因子拮抗，在这一点上也与本申请的发明不同。

[发明的公开]

本发明者们长期以来对一系列的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐进行了探索，对其合成与药理活性进行了研究，结果发现α-取代羧酸衍生物具有优良的抵胰岛素性改善作用、降血糖作用、抗炎症作用、免疫调节作用、醛糖还原酶抑制作用、5-脂氧化酶抑制作用、过氧化脂质生成抑制作用、PPAR活化作用、抗骨质疏松症作用、白细胞三烯拮抗作用、脂肪细胞化促进作用、癌细胞增殖抑制作用、钙拮抗作用，并且副作用也很小，还发现了α-取代羧酸衍生物具有高脂溶性的特征，从而完成了本发明。

本发明的其它目的是提供含有上述α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分，预防和/或治疗如糖尿病、高脂血症、肥胖症、葡萄糖耐受不良、高血压、脂肪肝、糖尿病并发症(如视网膜病、肾病、神经病、白内障、冠状动脉疾病等)、动脉硬化、妊娠糖尿病、多囊卵巢症候群、心血管疾病(如缺血性心脏病等)、由动脉粥样硬化或缺血性心脏病引起的细胞损伤(如由脑中风引起的脑损伤等)、痛风、炎性疾病(如骨关节炎、疼痛、发热、风湿性关节炎、炎性肠炎、痤疮、晒伤、牛皮癣、湿疹、过敏性疾病、哮喘、GI溃疡、恶病质、自体免疫疾病、胰腺炎等)、癌、骨质疏松症、白内障等疾病的药物。

此外，本发明的其它目的是提供一种由上述α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，和磺酰脲、α-葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍、他汀类化合物、角鲨烯合成抑制剂、贝特类化合物、LDL异化促进剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗肿瘤药物和RXR活化剂中的至少一种物质组成的药物组合物(特别优选糖尿病或糖尿病并发症的预防和/或治疗药物)。

本发明涉及具有通式(I)、(II)、(III)或(IV)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

[其中

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(iv)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(v)C₁-C₆烷基磺酰基、(vi)C₁-C₆卤代烷基磺酰基、(vii)C₆-C₁₀芳基磺酰基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)或(viii)C₇-C₁₆芳烷基磺酰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)，

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₁-C₆卤代烷基、(iv)C₁-C₆烷氧基、(v)卤原子、(vi)羟基、(vii)氰基、(viii)硝基、(ix)C₃-C₁₀环烷基、(x)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xii)C₁-C₇脂肪族酰基、(xiii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiv)C₇-C₁₁芳基羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvii)氨基甲酰基、(xviii)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)或(xix)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₁表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₁-C₆烷氧基、(iv)C₁-C₆烷硫基、(v)卤原子、(vi)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(vii)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(viii)C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(ix)C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(x)C₃-C₁₀环烷氧基、(xi)C₃-C₁₀环烷硫基、(xii)饱和杂环氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xiii)单环类型的杂芳环氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xiv)C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xv)C₇-C₁₆芳烷硫基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xvi)饱和杂环硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xvii)单环类型的杂芳环硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xviii)氨基(可以具有1或2个下述取代部分α₁)或(xix)羟基，

所述取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₆卤代烷基、(iii)C₁-C₆烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)C₃-C₁₀环烷基、(ix)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(x)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₁-C₇脂肪族酰基、(xii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiii)C₇-C₁₁芳基羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xiv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)氨基甲酰基、(xvii)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xviii)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)或(xix)羧基，

所述取代部分β表示(i)C₁-C₁₀烷基、(ii)卤原子、(iii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(iv)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)、(v)C₁-C₇脂肪族酰基、(vi)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(vii)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)、(viii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(ix)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(x)氨基甲酰基或(xi)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)，

所述取代部分γ表示C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、卤原子或羟基]；

[其中

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₁-C₆卤代烷基、(iv)C₁-C₆烷氧基、(v)卤原子、(vi)羟基、(vii)氰基、(viii)硝基、(ix)C₃-C₁₀环烷基、(x)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xii)C₁-C₇脂肪族酰基、(xiii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiv)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvii)氨基甲酰基、(xviii)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)或(xix)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)，

Y表示氧原子或S(O)p基(其中p为0-2的整数)，

Z₂表示饱和杂环(可以具有1-5个下述取代部分α₁)或C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₂)，

所述取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₆卤代烷基、(iii)C₁-C₆烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)C₃-C₁₀环烷基、(ix)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(x)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₁-C₇脂肪族酰基、(xii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiii)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xiv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)氨基甲酰基、(xvii)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xviii)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)或(xix)羧基，

所述取代部分α₂表示(i)C₃-C₁₀环烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(iii)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(iv)C₁-C₇脂肪族酰基、(v)C₄-C₁₁环烷基羰基、(vi)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(vii)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(viii)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)或(ix)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)，

[其中

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₁-C₆卤代烷基、(iv)C₁-C₆烷氧基、(v)卤原子、(vi)羟基、(vii)氰基、(viii)硝基、(ix)C₃-C₁₀环烷基、(x)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xii)C₁-C₇脂肪族酰基、(xiii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiv)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvii))氨基甲酰基、(xvii)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)或(xix)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)，

Y表示氧原子或S(O)p基(其中p表示0-2的整数)，

Z₃表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(iii)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(iv)C₃-C₁₀环烷基或(v)饱和杂环基团(可以具有1-5个下述取代部分α₁)，

[其中

R₄表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)或(iii)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)，

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(其中p表示0-2的整数)，

Z₄表示(i)C₁-C₆烷氧基、(ii)C₁-C₆烷硫基、(iii)卤原子、(iv)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(v)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(vi)C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(vii)C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(viii)C₃-C₁₀环烷氧基、(ix)C₃-C₁₀环烷硫基、(x)饱和杂环氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xi)单环类型的杂芳环氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xii)C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xiii)C₇-C₁₆芳烷硫基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xiv)饱和杂环硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xv)单环类型的杂芳环硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(xvi)氨基(可以具有1或2个下述取代部分α₁)或(xvii)羟基，

所述取代部分γ表示C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、卤原子或羟基]。

而且，通式(II)中的Z₂O-基、通式(III)中的Z₃S-基和通式(IV)中的Z₄都包含在通式(I)中Z₁的范围之内。

在本申请中，

当R₁、R₂、R₃、R₄、X、Z₁、Z₃、α₁和γ表示“C₁-C₆烷基”时，所述基团表示碳原子数为1-6的直链或支链烷基。所述基团的例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、仲戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基(异己基)、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基(仲己基)、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基。优选的是C₁-_C4烷基，更优选的是C₁-C₂烷基。

当R₁、R₂、R₃、R₄、Z₁、Z₃和Z₄表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”，X、α₁和α₂表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)”，β表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分γ)”，Z₂表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₂)”时，所述C₆-C₁₀芳基部分的例子包括苯基、茚基和萘基。

当R₁、R₂、R₃、R₄、Z₁和Z₃表示“C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)”，X、α₁和α₂表示“C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)”，β表示“C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)”时，所述C₇-C₁₆芳烷基部分表示被一个上述C₆-C₁₀芳基取代的C₁-C₆烷基。所述芳烷基部分的例子包括苯甲基、萘甲基、茚甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘乙基、2-萘乙基、1-苯丙基、2-苯丙基、3-苯丙基、1-萘丙基、2-萘丙基、3-萘丙基、1-苯丁基、2-苯丁基、3-苯丁基、4-苯丁基、1-萘丁基、2-萘丁基、3-萘丁基、4-萘丁基、5-苯戊基、5-萘戊基、6-苯己基和6-萘己基。

当R₁、R₂和R₃表示“C₁-C₆烷基磺酰基”时，所述基团表示上述C₁-C₆烷基结合到磺酰基上形成的基团。该基团的例子有甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、异戊基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、新戊基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基和2-乙基丁基磺酰基。优选C₁-C₄烷基磺酰基，更优选C₁-C₂烷基磺酰基，最优选甲基磺酰基。

当R₁、R₂和R₃表示“C₁-C₆卤代烷基磺酰基”时，所述基团表示上述C₁-C₆烷基磺酰基的烷基部分被一个或多个卤原子取代的基团。该基团的例子有三氟甲基磺酰基、三氯甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、二氯甲基磺酰基、二溴甲基磺酰基、氟甲基磺酰基、2，2，2-三氟乙基磺酰基、2，2，2-三氯乙基磺酰基、2-溴乙基磺酰基、2-氯乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2-碘乙基磺酰基、3-氯丙基磺酰基、4-氟丁基磺酰基、6-碘己基磺酰基和2，2-二溴乙基磺酰基。优选的是C₁-C₄卤代烷基磺酰基，更优选C₁-C₂卤代烷基磺酰基，最优选三氟甲基磺酰基。

当R₁、R₂和R₃表示“C₆-C₁₀芳基磺酰基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述C₆-C₁₀芳基磺酰基部分表示上述C₆-C₁₀芳基结合到磺酰基上形成的基团。该C₆-C₁₀芳基磺酰基部分的例子有苯基磺酰基、茚基磺酰基和萘基磺酰基。

当R₁、R₂和R₃表示“C₇-C₁₆芳烷基磺酰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，没有该取代部分的C₇-C₁₆芳烷基磺酰基部分表示上述C₇-C₁₆芳烷基结合到磺酰基上形成的基团。该C₇-C₁₆芳烷基磺酰基部分的例子有苯甲基磺酰基、萘甲基磺酰基、茚甲基磺酰基、1-苯乙基磺酰基、2-苯乙基磺酰基、1-萘乙基磺酰基、2-萘乙基磺酰基、1-苯丙基磺酰基、2-苯丙基磺酰基、3-苯丙基磺酰基、1-萘丙基磺酰基、2-萘丙基磺酰基、3-萘丙基磺酰基、1-苯丁基磺酰基、2-苯丁基磺酰基、3-苯丁基磺酰基、4-苯丁基磺酰基、1-萘丁基磺酰基、2-萘丁基磺酰基、3-萘丁基磺酰基、4-萘丁基磺酰基、5-苯戊基磺酰基、5-萘戊基磺酰基、6-苯己基磺酰基和6-萘己基磺酰基。

当W₁和W₂表示“C₁-C₈亚烷基”时，所述基团表示具有1-8个碳原子的直链或支链亚烷基，其例子有亚甲基、甲基亚甲基、亚乙基、亚丙基、三亚甲基、1-甲基亚乙基、四亚甲基、1-甲基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、3-甲基三亚甲基、1-甲基亚丙基、1，1-二甲基亚乙基、五亚甲基、1-甲基四亚甲基、2-甲基四亚甲基、3-甲基四亚甲基、4-甲基四亚甲基、1，1-二甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、3，3-二甲基三亚甲基、六亚甲基、1-甲基五亚甲基、2-甲基五亚甲基、3-甲基五亚甲基、4-甲基五亚甲基、5-甲基五亚甲基、1，1-二甲基四亚甲基、2，2-二甲基四亚甲基、3，3-二甲基四亚甲基、4，4-二甲基四亚甲基、七亚甲基、1-甲基六亚甲基、2-甲基六亚甲基、5-甲基六亚甲基、3-乙基五亚甲基、八亚甲基、2-甲基七亚甲基、5-甲基七亚甲基、2-乙基六亚甲基、2-乙基-3-甲基五亚甲基和3-乙基-2-甲基五亚甲基。优选直链C₁-C₆亚烷基，更优选直链C₁-C₄亚烷基，最优选直链C₁-C₂亚烷基。

当X、α₁和γ表示“C₁-C₆卤代烷基”时，所述基团表示上述C₁-C₆烷基被一个或多个卤原子取代形成的基团。该基团的例子有三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、6-碘己基和2，2-二溴乙基。优选C₁-C₄卤代烷基，更优选C₁-C₂卤代烷基，最优选三氟甲基。

当X、Z₁、Z₄和α₁表示“C₁-C₆烷氧基”时，所述基团表示上述C₁-C₆烷基结合到氧原子上形成的基团，其例子有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基。优选C₁-C₄烷氧基，更优选C₁-C₂烷氧基，最优选甲氧基。

当X、Z₁、Z₄、α₁、β和γ表示“卤原子”时，所述基团的例子有氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。优选氟原子、氯原子和溴原子，更优选氟原子和氯原子。

当X、Z₃、α₁和α₂表示“C₃-C₁₀环烷基”时，所述基团表示3-10元饱和环状烃基，其例子有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基(ノルボルニル；norbornyl)和金刚基(アダマンチル；adamantyl)。优选环丙基、环己基和金刚基，更优选金刚基。

当X、α₁、α₂和β表示“C₁-C₇脂肪族酰基”时，所述基团的例子有甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基和巴豆酰基。优选C₁-C₅脂肪族酰基，更优选C₁-C₃脂肪族酰基，最优选乙酰基。

当X、α₁、α₂和β表示“C₄-C₁₁环烷基羰基”时，所述基团表示上述C₃-C₁₀环烷基结合到羰基上形成的基团，其例子有环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基、降冰片基羰基和金刚基羰基。优选C₄-C₇环烷基羰基。

当X、Z₂、α₁和α₂表示“C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)”，β表示“C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)”时，所述C₇-C₁₁芳羰基部分表示上述C₆-C₁₀芳基结合到羰基上形成的基团。该C₇-C₁₁芳羰基部分的例子有苯甲酰基、1-茚满羰基、2-茚满羰基和1-或2-萘甲酰基。

当X、α₁和α₂表示“C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)”，β表示“C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)”时，所述C₈-C₁₇芳烷基羰基部分表示上述C₇-C₁₆芳烷基结合到羰基上形成的基团。该C₈-C₁₇芳烷基羰基部分的例子有苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、4-苯基丁酰基、5-苯基戊酰基、6-苯基己酰基、萘基乙酰基、4-萘基丁酰基和6-萘基己酰基。

当X、α₁和α₂表示“单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)”，β表示“单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)”时，所述单环类型的杂芳环羰基部分表示具有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的5-7元杂芳环结合到羰基上形成的基团。该单环类型的杂芳环羰基部分的例子有呋喃基羰基、噻吩基羰基、吡咯基羰基、吡唑基羰基、咪唑基羰基、噁唑基羰基、异噁唑基羰基、噻唑基羰基、异噻唑基羰基、1，2，3-噁二唑基羰基、三唑基羰基和噻二唑基羰基等5元杂芳环羰基，吡喃基羰基、烟酰基、异烟酰基、哒嗪基羰基、嘧啶基羰基和吡嗪基羰基等6元杂芳环羰基，以及氮杂_羰基等7元杂芳环羰基。

当X、α₁和α₂表示“C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)”，β表示“C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)”时，所述C₇-C₁₁芳基氨羰基部分表示氨羰基的氨基被上述C₆-C₁₀芳基取代形成的基团。该C₇-C₁₁芳基氨羰基部分的例子有苯基氨羰基、茚基氨羰基和萘基氨羰基。

当Z₁和Z₄表示“C₁-C₆烷硫基”时，表示上述C₁-C₆烷基结合到硫原子上形成的基团。该基团的例子有甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基和2-乙基丁硫基。优选C₁-C₄烷硫基，更优选C₁-C₂烷硫基，最优选甲硫基。

当Z₁和Z₄表示“C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述C₆-C₁₀芳氧基部分表示上述C₆-C₁₀芳基被氧原子取代形成的基团。该C₆-C₁₀芳氧基部分的例子有苯氧基、茚氧基和萘氧基。

当Z₁和Z₄表示“C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述C₇-C₁₆芳烷氧基部分表示上述C₇-C₁₆芳烷氧基被氧原子取代形成的基团。该C₇-C₁₆芳烷氧基的例子有苄氧基、萘甲氧基、茚甲氧基、1-苯乙氧基、2-苯乙氧基、1-萘乙氧基、2-萘乙氧基、1-苯丙氧基、2-苯丙氧基、3-苯丙氧基、1-萘丙氧基、2-萘丙氧基、3-萘丙氧基、1-苯丁氧基、2-苯丁氧基、3-苯丁氧基、4-苯丁氧基、1-萘丁氧基、2-萘丁氧基、3-萘丁氧基、4-萘丁氧基、5-苯戊氧基、5-萘戊氧基、6-苯己氧基和6-萘己氧基。

当Z₁和Z₄表示“C₃-C₁₀环烷氧基”时，所述基团表示上述C₃-C₁₀环烷基被氧原子取代形成的基团。该基团的例子有环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、降冰片氧基和金刚氧基。优选C₃-C₆环烷氧基，更优选C₅-C₆环烷氧基。

当Z₁和Z₄表示“C₃-C₁₀环烷硫基”时，所述基团表示上述C₃-C₁₀环烷基被硫原子取代形成的基团。该基团的例子有环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基、环己硫基、环庚硫基、降冰片硫基和金刚硫基。优选C₃-C₆环烷硫基，更优选C₅-C₆环烷硫基。

当Z₂和Z₃表示“饱和杂环基团(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述饱和杂环部分表示具有至少一个氮原子、氧原子或硫原子的4-7元饱和杂环基团。该饱和杂环部分的例子有アゼチジルオキシ(azetidyloxy)等4元饱和杂环，吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、咪唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基等5元饱和杂环，哌啶子基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌嗪子基(ピペラジノ；piperazino)、吗啉代、硫代吗啉代等6元饱和杂环，以及高哌嗪子基(ホモピペラジノ；homopiperazino)等7元饱和杂环。

当Z₁和Z₄表示“饱和杂环氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述饱和杂环氧基部分表示上述饱和杂环结合到氧原子上形成的基团。该饱和杂环氧基部分的例子有アゼチジルオキシ(azetidyloxy)等4元饱和杂环氧基，吡咯烷氧基、四氢呋喃氧基、四氢噻吩氧基、咪唑烷氧基、噁唑烷氧基、异噁唑烷氧基、噻唑烷氧基、异噻唑烷氧基等5元饱和杂环氧基，哌啶子基氧基、四氢吡喃氧基、四氢噻喃氧基、哌嗪子基氧基(ピペラジノオキシ；piperazinoxy)、吗啉代氧基、硫代吗啉代氧基等6元饱和杂环氧基，以及高哌嗪子基氧基(ホモピペラジノオキシ；homopiperazinoxy)等7元饱和杂环氧基。

当Z₁和Z₃表示“单环类型的杂芳环氧基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述单环类型的杂芳环氧基部分表示具有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的5-7元杂芳环结合到氧原子上形成的基团。该单环类型的杂芳环氧基部分的例子有呋喃氧基、噻吩氧基、吡咯氧基、吡唑氧基、咪唑氧基、噁唑氧基、异噁唑氧基、噻唑氧基、异噻唑氧基、1，2，3-噁二唑氧基、三唑氧基、四唑氧基、噻二唑氧基等5元杂芳环氧基，吡喃氧基、吡啶氧基、哒嗪氧基、嘧啶氧基、吡嗪氧基等6元杂芳环氧基，以及氮杂_基氧基等7元杂芳环氧基。

当Z₁和Z₄表示“C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)时”，所述C₆-C₁₀芳硫基部分表示上述C₆-C₁₀芳基被硫原子取代形成的基团。该C₆-C₁₀芳硫基部分的例子有苯硫基、茚硫基和萘硫基。

当Z₁和Z₄表示“C₇-C₁₆芳烷硫基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述C₇-C₁₆芳烷硫基部分表示上述C₇-C₁₆芳烷基被硫原子取代形成的基团。该C₇-C₁₆芳烷硫基部分的例子有苄硫基、萘甲硫基、茚甲硫基、1-苯乙硫基、2-苯乙硫基、1-萘乙硫基、2-萘乙硫基、1-苯丙硫基、2-苯丙硫基、3-苯丙硫基、1-萘丙硫基、2-萘丙硫基、3-萘丙硫基、1-苯丁硫基、2-苯丁硫基、3-苯丁硫基、4-苯丁硫基、1-萘丁硫基、2-萘丁硫基、3-萘丁硫基、4-萘丁硫基、5-苯戊硫基、5-萘戊硫基、6-苯己硫基和6-萘己硫基。

当Z₁和Z₄表示“饱和杂环硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述饱和杂环硫基部分表示上述饱和杂环结合到硫原子上形成的基团。该饱和杂环硫基部分的例子有アゼチジル硫基(azetidylthio)等4元饱和杂环硫基，吡咯烷基硫基、四氢呋喃基硫基、咪唑烷基硫基、噁唑烷基氧基、异噁唑烷基硫基、噻唑烷基硫基、异噻唑烷基硫基等5元饱和杂环硫基，哌啶基硫基、四氢吡喃基硫基、四氢噻喃基硫基、哌嗪基硫基、吗啉代硫基(モルホリルチオ；morpholylthio)、硫代吗啉代硫基(チオモルホリルチオ；thiomorpholylthio)等6元饱和杂环硫基，以及高哌嗪子基硫基(ホモピペラジノチオ；homopiperazinothio)等7元饱和杂环硫基。

当Z₁和Z₄表示“单环类型的杂芳环硫基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)”时，所述单环类型的杂芳环硫基部分表示具有1-3个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的5-7元杂芳环结合到硫原子上形成的基团。该单环类型的杂芳环硫基部分的例子有呋喃基硫基、噻吩基硫基、吡咯基硫基、吡唑基硫基、咪唑基硫基、噁唑基硫基、异噁唑基硫基、噻唑基硫基、异噻唑基硫基、1，2，3-噁二唑基硫基、三唑基硫基、四唑基硫基、噻二唑基硫基等5元杂芳环硫基，吡喃基硫基、吡啶基硫基、哒嗪基硫基、嘧啶基硫基、吡嗪基硫基等6元杂芳环硫基，以及氮杂_基硫基等7元杂芳环硫基。

当取代部分β表示“C₁-C₁₀烷基”时，所述基团表示碳原子数为1-10的直链或支链烷基，该基团的例子在上述定义C₁-C₆烷基时所举例子的基础上还有庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5，5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6，6-二甲基庚基、癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3，7-二甲基辛基和7，7-二甲基辛基，优选C₁-C₆烷基，更优选C₁-C₄烷基，最优选C₁-C₂烷基。

根据上述取代部分γ的定义，

当取代部分β表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个取代部分γ)”时，具有取代部分γ的所述基团的例子有4-甲基苯基、4-甲基萘基、3，4-二甲基苯基、2，3，4-三甲基苯基、4-丙基苯基、4-丙基萘基、2-、3-或4-三氟甲基苯基、2-、3-或4-三氟甲基萘基、3，4-二三氟甲基苯基、2，3，4-三三氟甲基苯基、4-四氟丙基苯基、4-四氟丙基萘基、4-氟苯基、4-氟萘基、3，4-二氟苯基、2，3，4-三氟苯基、4-羟基苯基、4-羟基萘基、3，4-二羟基苯基和2，3，4-三羟基苯基。优选该基团为C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分γ)，更优选苯基(可以具有1-3个取代部分γ)，更加优选苯基(可以具有1个取代部分γ)，最优选苯基或4-三氟甲基苯基。

当取代部分β表示“C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个取代部分γ)”时，具有取代部分的该基团的例子有4-甲基苄基、2，3，4-三甲基苄基、4-甲基苯乙基、2，3，4-三甲基苯乙基、4-(4-甲基苯基)丁基、2-、3-或4-三氟甲基苄基、3，4-二三氟甲基苄基、2，3，4-三三氟甲基苄基、4-四氟丙基苄基、4-三氟甲基苯乙基、3，4-二三氟甲基苯乙基、2，3，4-三三氟甲基苯乙基、4-四氟丙基苯乙基、4-(4-三氟甲基苯基)丁基、4-(4-四氟丙基)丁基、6-(4-三氟甲基苯基)己基、6-(4-四氟丙基苯基)己基、2-、3-或4-三氟甲基萘基甲基、4-四氟丙基萘基甲基、4-(4-三氟甲基萘基)丁基、4-(4-四氟丙基萘基)丁基、4-氟苄基、2，3，4-三氟苄基、4-氟苯乙基、2，3，4-三氟苯乙基、4-(4-氟苯基)丁基、4-羟基苄基、2，3，4-三羟基苄基、4-羟基苯乙基、2，3，4-三羟基苯乙基和4-(4-羟基苯基)丁基。优选该基团为C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分γ)，更优选为苯基C₁-C₆烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)，更优选为苯基C₁-C₆烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)，更加优选苯基C₁-C₆烷基(在苯基上可以具有1个三氟甲基作为取代部分)，最优选苯基C₁-C₂烷基(在苯基上可以具有1个三氟甲基作为取代部分)。

当取代部分β表示“C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个取代部分γ)”时，具有取代部分的该基团的例子有4-甲基苯甲酰基、1-或2-(5-甲基)萘甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、4-四氟丙基苯甲酰基、1-(5-三氟甲基茚满)羰基、2-(5-三氟甲基茚满)羰基、2-(6-三氟甲基茚满)羰基、1-或2-(5-三氟甲基)萘甲酰基、4-氟苯甲酰基、1-或2-(5-氟)萘甲酰基、4-羟基苯甲酰基和1-或2-(5-羟基)萘甲酰基。优选所述基团为C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-3个取代部分γ)，更优选为苯甲酰基(可以具有1-3个取代部分γ)，更加优选苯甲酰基(可以具有1个取代部分γ)，最优选苯甲酰基(可以具有1个三氟甲基作为取代部分)。

当取代部分β表示“C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个取代部分γ”时，具有取代部分的该基团的例子有4-甲基苯基乙酰基、4-(4-甲基)苯基丁酰基、6-(甲基萘基)己酰基、2-、3-或4-三氟甲基苯基乙酰基、4-四氟丙基苯基乙酰基、4-(4-三氟甲基)苯基丁酰基、6-(4-三氟甲基)苯基己酰基、4-三氟甲基萘基乙酰基、6-(三氟甲基萘基)己酰基、4-氟苯基乙酰基、4-(4-氟)苯基丁酰基、6-(氟萘基)己酰基、4-羟基苯基乙酰基、4-(4-羟基)苯基丁酰基和6-(羟基萘基)己酰基。优选所述基团为C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-3个取代部分γ)，更优选为苯基C₁-C₆烷羰基(在芳基上可以具有1-3个取代部分γ)，更优选苯基C₁-C₆烷羰基(在芳基上可以具有1个C₁-C₆卤代烷基作为取代部分)，更加优选苯基C₁-C₆烷羰基(在芳基上可以具有1个三氟甲基作为取代部分)，最优选苯基乙酰基或4-三氟甲基苯基乙酰基。

当取代部分β表示“单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个取代部分γ)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基呋喃基羰基、甲基噻吩基羰基、甲基吡咯基羰基、甲基烟酰基、三氟甲基呋喃基羰基、三氟甲基噻吩基羰基、三氟甲基吡咯基羰基、三氟甲基噁唑基羰基、三氟甲基噻唑基羰基、三氟甲基烟酰基、四氟丙基呋喃基羰基、四氟丙基噻吩基羰基、四氟丙基吡咯基羰基、氟代呋喃基羰基、氟代噻吩基羰基、氟代吡咯基羰基、氟代烟酰基、羟基呋喃基羰基、羟基噻吩基羰基、羟基吡咯基羰基和羟基烟酰基。优选所述基团为单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-3个取代部分γ)，更优选为单环类型的杂芳环羰基(可以具有1个取代部分γ)，更加优选单环类型的杂芳环羰基(可以具有1个三氟甲基作为取代部分)，更优选5或6元单环类型的杂芳环羰基(可以具有1个三氟甲基作为取代部分)，最优选呋喃基羰基、噻吩基羰基、吡咯基羰基或烟酰基。

当取代部分β表示“C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个取代部分γ)”时，具有取代部分的所述基团的例子有4-甲基苯基氨基甲酰基、2，3，4-三甲基苯基氨基甲酰基、1-或2-(6-或7-甲基萘基)氨基甲酰基、2-、3-或4-三氟甲基苯基氨基甲酰基、4-四氟丙基苯基氨基甲酰基、3，4-二氟甲基苯基氨基甲酰基、2，3，4-三三氟甲基苯基氨基甲酰基、1-或2-(6-或7-三氟甲基萘基)氨基甲酰基、2-(6-四氟丙基萘基)氨基甲酰基、4-氟苯基氨基甲酰基、2，3，4-三氟苯基氨基甲酰基、1-或2-(6-或7-氟萘基)氨基甲酰基、4-羟基苯基氨基甲酰基、2，3，4-三羟基苯基氨基甲酰基和1-或2-(6-或7-羟基萘基)氨基甲酰基。优选该基团为C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-3个取代部分γ)，更优选为苯基氨羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)，更加优选苯基氨羰基(在苯基上可以具有1-3个C₁-C₆卤代烷基作为取代部分γ)，最优选苯基氨羰基(可以具有1个三氟甲基作为取代部分)。

根据上述β的定义，

当X、α₁和α₂表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个取代部分β)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯基、乙酰基苯基、苯甲酰基苯基、联苯基、甲基联苯基、甲基萘基、乙酰基萘基和苯甲酰基萘基。优选所述基团为C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分β)，更优选为苯基(可以具有1-3个取代部分β)，更加优选苯基(可以具有1或2个取代部分β)，最优选苯基(可以具有1个取代部分β)。

当X、α₁和α₂表示“C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个取代部分β)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯甲基、乙酰基苯甲基、苯甲酰基苯甲基、联苯基甲基、甲基联苯基甲基、甲基萘基甲基、乙酰基萘基甲基、苯甲酰基萘基甲基、甲基苯乙基、乙酰基苯乙基、甲基萘基乙基、乙酰基萘基乙基、甲基苯基丁基、乙酰基苯基丁基、甲基萘基丁基和乙酰基萘基丁基。优选所述基团为C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分β，更优选苯基C₁-C₆烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分β)，更加优选苯基C₁-C₄烷基(在芳基上可以具有1或2个取代部分β)，最优选苯甲基或苯乙基(可以具有1个取代部分β)。

当X、α₁和α₂表示“C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个取代部分β)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯甲酰基、联苯基羰基、乙酰基苯甲酰基、氨基甲酰基苯甲酰基、4-三氟甲基苯基氨基甲酰基苯甲酰基和三氟萘基羰基。优选所述基团为C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-3个取代部分β)，更优选苯甲酰基(可以具有1-3个取代部分β)，更加优选苯甲酰基(可以具有1或2个取代部分β)，最优选苯甲酰基(可以具有1个取代部分β)。

当X、α₁和α₂表示“C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个取代部分β)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯基乙酰基、乙酰基苯基乙酰基、苯甲酰基苯基乙酰基、联苯基乙酰基、氨基甲酰基苯基乙酰基、(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基)苯基乙酰基、4-(甲基苯基)丁酰基、4-[(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基)苯基]丁酰基、甲基萘基乙酰基和氨基甲酰基萘基乙酰基。优选该基因为C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-3个取代部分β)，更优选苯基C₂-C₇烷羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分β)，更加优选苯基C₂-C₇烷羰基(在苯基上可以具有1个取代部分β)，最优选苯基乙酰基(在苯基上可以具有1个取代部分β)。

当X、α₁和α₂表示“单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个取代部分β)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基呋喃基羰基、甲基噻吩基羰基、甲基吡咯基羰基、甲基噁唑基羰基、甲基噻唑基羰基、甲基三唑基羰基、甲基吡喃基羰基、甲基烟酰基、甲基哒嗪基羰基、甲基嘧啶基羰基、乙酰基呋喃基羰基、乙酰基噻吩基羰基、乙酰基吡咯基羰基、乙酰基噁唑基羰基、乙酰基噻唑基羰基、乙酰基烟酰基、氨基甲酰基呋喃基羰基、氨基甲酰基噻吩基羰基、氨基甲酰基吡咯基羰基、氨基甲酰基噁唑基羰基、氨基甲酰基噻唑基羰基和氨基甲酰基烟酰基。优选所述基团为单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-3个取代部分β)，更优选为单环类型的杂芳环羰基(可以具有1或2个取代部分β)，更加优选5或6元单环类型的杂芳环羰基(可以具有1或2个取代部分β)，最优选5或6元单环类型的杂芳环羰基(可以具有1个取代部分β)。

当X、α₁和α₂表示“C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个取代部分β)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯基氨基甲酰基、联苯基氨基甲酰基、乙酰基苯基氨基甲酰基、甲基萘基氨基甲酰基和乙酰基萘基氨基甲酰基。优选所述基团为C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-3个取代部分β)，更优选苯基氨羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分β)，最优选苯基氨羰基(在苯基上可以具有1个取代部分β)。

当X和α₁表示“可以具有1或2个取代部分β的氨基”时，所述基团的例子有氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、苯基氨基、1-或2-茚基氨基、1-或2-萘基氨基、苄基氨基、1-或2-萘基甲氨基、1-茚基甲氨基、1-或2-苯乙基氨基、1-、2-或3-苯基丙氨基、4-苯基丁氨基、1-苯基丁氨基、5-苯基戊氨基、6-苯基己氨基、二苄基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、新戊酰基氨基、己酰基氨基、丙烯酰基氨基、甲基丙烯酰基氨基、巴豆酰基氨基、苯甲酰基氨基、1-茚满羰基氨基、1-或2-萘甲酰基氨基、1-茚满羰基氨基、1-或2-萘甲酰基氨基、苯基乙酰基氨基、3-苯基丙酰基氨基、4-苯基丁酰基氨基、5-苯基戊酰基氨基、6-苯基己酰基氨基、环丙酰基氨基、环丁酰基氨基、环戊酰基氨基、环己酰基氨基、吡咯基羰基氨基、咪唑基羰基氨基、吡唑基羰基氨基、三唑基羰基氨基、四唑基羰基氨基、烟酰基氨基、异烟酰基氨基、吡嗪基羰基氨基、嘧啶基羰基氨基、哒嗪基羰基氨基、噻唑基羰基氨基、噁唑基羰基氨基、噁二唑基羰基氨基、噻二唑基羰基氨基、N，N-二乙酰基氨基、N-甲酰基-N-己基氨基、N-乙酰基-N-甲基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基、N-乙酰基-N-丙基氨基、N-乙酰基-N-丁基氨基、N-乙酰基-N-戊基氨基、N-乙酰基-N-己基氨基、N-苯甲酰基-N-甲基氨基、N-苯甲酰基-N-乙基氨基、N-苯甲酰基-N-丙基氨基、N-苯甲酰基-N-丁基氨基、N-苯甲酰基-N-戊基氨基、N-苯甲酰基-N-己基氨基、N-苯甲酰基-N-苯基氨基、N-苯甲基-N-苯甲酰基氨基、N-己基-N-1-萘甲酰基氨基、N-己基-N-2-萘甲酰基氨基、N-己基-N-苯基乙酰基氨基、N-异丁基-N-环庚酰基氨基、N-丁基-N-烟酰基氨基、N-己基-N-烟酰基氨基、N-异烟酰基-N-己基氨基和4-三氟甲基苯基氨基甲酰基氨基。优选所述基团为可以具有1-2个选自C₁-C₁₀烷基、C₁-C₇脂肪族酰基和苯基氨基羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)的取代部分的氨基，更优选为可以具有1-2个选自C₁-C₆烷基、C₁-C₂脂肪族酰基和苯基氨基羰基(在苯基上可以具有1个取代部分γ)的取代部分的氨基，最优选为可以具有1个苯基氨基羰基(在苯基上可以具有1个取代部分γ)作为取代部分的氨基。

根据上述X、α₁和α₂的定义，

当R₁、R₂、R₃、R₄、Z₁、Z₃和Z₄表示“C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯基、三氟甲基苯基、羟基苯基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯基、金刚基苯基、4-氨基-3，5-二甲基苯基、乙酰基苯基、甲氧基苯基、苯甲酰基苯基、氟苯基、二氟苯基、氯苯基、二氯苯基、溴苯基、硝基苯基、(二甲基氨基)苯基、联苯基、甲基联苯基、甲基萘基、三氟萘基、羟基萘基、甲氧基萘基、氟萘基和氯萘基。优选所述基团为C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更加优选苯基(可以具有1或2个取代部分α₁)，最优选苯基(可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₂表示“C₆-C₁₀芳基(具有1-5个取代部分α₂)”时，所述基团的例子有金刚基苯基、联苯基、甲基联苯基、苄基苯基、乙酰基苯基、环己基羰基苯基、苯甲酰基苯基、苄基羰基苯基、吡啶羰基苯基和苯基氨基羰基。优选所述基团为C₆-C₁₀芳基(具有1-3个取代部分α₂)，更优选苯基(具有1-3个取代部分α₂)，更加优选苯基(具有1或2个取代部分α₂)，最优选苯基(具有1个取代部分α₂)。

当R₁、R₂、R₃、R₄、Z₁、Z₃和Z₄表示“C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的所述基团的例子有甲基苄基、三氟甲基苄基、羟基苄基、4-羟基-2，3，5-三甲基苄基、3，5-二叔丁基-4-羟基苄基、金刚基苄基、4-氨基-3，5-二甲基苄基、乙酰基苄基、甲氧基苄基、苯甲酰基苄基、氟苄基、二氟苄基、氯苄基、二氯苄基、硝基苄基、(二甲基氨基)苄基、联苯基甲基、甲基联苯基甲基、甲基苯乙基、三氟甲基苯乙基、羟基苯乙基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯乙基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯乙基、金刚基苯乙基、4-氨基-3，5-二甲基苯乙基、乙酰基苯乙基、甲氧基苯乙基、苯甲酰基苯乙基、氟苯乙基、二氟苯乙基、氯苯乙基、硝基苯乙基、(二甲基氨基)苯乙基、联苯基乙基、甲基联苯基乙基、甲基苯基丁基、三氟甲基苯基丁基、羟基苯基丁基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯基丁基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯基丁基、金刚基苯基丁基、4-氨基-3，5-二甲基苯基丁基、乙酰基苯基丁基、甲氧基苯基丁基、氟苯基丁基、氯苯基丁基、硝基苯基丁基、(二甲基氨基)苯基丁基、联苯基丁基、甲基萘基甲基、三氟萘基甲基、羟基萘基甲基、甲氧基萘基甲基、氟萘基甲基和氯萘基甲基。优选该基团为C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，更加优选苯基C₁-C₄烷基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，最优选苯基C₁-C₂烷基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)。

当R₁、R₂和R₃表示“C₆-C₁₀芳基磺酰基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的所述基团的例子有甲基苯基磺酰基、乙酰基苯基磺酰基、苯甲酰基苯基磺酰基、联苯基磺酰基、甲基联苯基磺酰基、甲基萘基磺酰基、乙酰基萘基磺酰基和苯甲酰基萘基磺酰基。优选所述基团为C₆-C₁₀芳基磺酰基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基磺酰基(可以具有1-3个取代部分α₁)，最优选苯基磺酰基(可以具有1个取代部分α₁)。

当R₁、R₂和R₃表示“C₇-C₁₆芳烷基磺酰基(在芳基上可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的所述基团的例子有甲基苄基磺酰基、乙酰基苄基磺酰基、苯甲酰基苄基磺酰基、联苯基甲基磺酰基、甲基联苯基甲基磺酰基、甲基萘基甲基磺酰基、乙酰基萘基甲基磺酰基、苯甲酰基萘基甲基磺酰基、甲基苯乙基磺酰基、乙酰基苯乙基磺酰基、甲基萘基乙基磺酰基、乙酰基萘基乙基磺酰基、甲基苯基丁基磺酰基、乙酰基苯基丁基磺酰基、甲基萘基丁基磺酰基和乙酰基萘基丁基磺酰基。优选所述基团为C₇-C₁₆芳烷基磺酰基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷基磺酰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更加优选苯基C₁-C₄烷基磺酰基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，最优选苄基磺酰基或苯乙基磺酰基(在苯基上可以具有1个取代部分α)。

当Z₁和Z₄表示“C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的所述基团的例子有甲基苯氧基、三氟甲基苯氧基、羟基苯氧基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯氧基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯氧基、环丙基苯氧基、金刚基苯氧基、氰基苯氧基、硝基苯氧基、4-氨基-3，5-二甲基苯氧基、乙酰基苯氧基、甲氧基苯氧基、苯甲酰基苯氧基、氟苯氧基、二氟苯氧基、氯苯氧基、二氯苯氧基、硝基苯氧基、(二甲基氨基)苯氧基、4-(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基氨基)-3，5-二甲基苯氧基、联苯氧基、甲基联苯氧基、二甲基氨基苯氧基、甲基萘氧基、三氟萘氧基、羟基萘氧基、甲氧基萘氧基、氟萘氧基和氯萘氧基。优选所述基团为C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)，更加优选苯氧基(可以具有1或2个取代部分α₁)，最优选苯氧基(可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₁和Z₄表示“C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的所述基团的例子有甲基苄氧基、三氟甲基苄氧基、羟基苄氧基、4-羟基-2，3，5-三甲基苄氧基、3，5-二叔丁基-4-羟基苄氧基、金刚基苄氧基、4-氨基-3，5-二甲基苄氧基、乙酰基苄氧基、甲氧基苄氧基、苯甲酰基苄氧基、氟苄氧基、二氟苄氧基、氯苄氧基、二氯苄氧基、硝基苄氧基、(二甲基氨基)苄氧基、联苯基甲氧基、甲基联苯基甲氧基、甲基苯乙氧基、三氟甲基苯乙氧基、羟基苯乙氧基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯乙氧基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯乙氧基、金刚基苯乙氧基、4-氨基-3，5-二甲基苯乙氧基、乙酰基苯乙氧基、甲氧基苯乙氧基、苯甲酰基苯乙氧基、氟苯乙氧基、二氟苯乙氧基、氯苯乙氧基、硝基苯乙氧基、(二甲基氨基)苯乙氧基、联苯基乙氧基、甲基联苯基乙氧基、甲基苯基丁氧基、三氟甲基苯基丁氧基、羟基苯基丁氧基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯基丁氧基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯基丁氧基、金刚基苯基丁氧基、4-氨基-3，5-二甲基苯基丁氧基、乙酰基苯基丁氧基、甲氧基苯基丁氧基、氟苯基丁氧基、氯苯基丁氧基、硝基苯基丁氧基、(二甲基氨基)苯基丁氧基、联苯基丁氧基、甲基萘基甲氧基、三氟萘基甲氧基、羟基萘基甲氧基、甲氧基萘基甲氧基、氟萘基甲氧基和氯萘基甲氧基。优选所述基团为C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷氧基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷氧基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，更加优选苯基C₁-C₄烷氧基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，最优选苯基C₁-C₂烷氧基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₁和Z₄表示“饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，所述基团主要表示从单糖衍生而来的一价基团。所述单糖的例子有阿糖、木糖、核糖等戊糖，葡萄糖、半乳糖、甘露糖等己糖，氨基葡糖、2-氨基半乳糖等氨基糖，葡糖醛酸等糖醛酸。优选所述基团为从在温血动物(特别是人类)活体内具有生理活性的单糖衍生而来的一价基团，更优选从糖醛酸得到的一价基团，特别优选从葡糖醛酸得到的一价基团。

当Z₂和Z₃表示“饱和杂环基团(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，所述基团主要表示通过从上述单糖中除去羟基得到的一价基团。优选所述基团为从温血动物(特别是人类)活体内具有生理活性的单糖衍生而来的一价基团，更优选从糖醛酸得到的一价基团，特别优选从葡糖醛酸得到的一价基团。

当Z₁和Z₄表示“单环类型的杂芳环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的该基团的例子有氟代呋喃氧基、氟代噻吩氧基、氟代吡咯氧基、氟代噁唑氧基、氟代噻唑氧基、氟三唑氧基、氟代吡喃氧基、氟代吡啶氧基、氟代哒嗪氧基、氟代嘧啶氧基、甲基呋喃氧基、甲基噻吩氧基、甲基吡咯氧基、甲基噁唑氧基、甲基噻唑氧基、甲基吡啶氧基、甲氧基呋喃氧基、甲氧基噻吩氧基、甲氧基吡咯氧基、甲氧基噁唑氧基、甲氧基噻唑氧基、甲氧基吡啶氧基、二甲基氨基呋喃氧基、二甲基氨基噻吩氧基、二甲基氨基吡咯氧基、二甲基氨基噁唑氧基、二甲基氨基噻唑氧基和二甲基氨基吡啶氧基等。优选所述基团为单环类型的杂芳环氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选5或6元单环类型的杂芳环氧基(可以具有1或2个取代部分α₁)，更加优选5或6元单环类型的杂芳环氧基(可以具有1个取代部分α₁)，最优选具有1或2个杂原子的5或6元单环类型的杂芳环氧基(可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₁和Z₄表示“C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苯硫基、三氟甲基苯硫基、羟基苯硫基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯硫基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基、金刚基苯硫基、4-氨基-3，5-二甲基苯硫基、乙酰基苯硫基、甲氧基苯硫基、苯甲酰基苯硫基、氟代苯硫基、二氟苯硫基、氯代苯硫基、二氯苯硫基、硝基苯硫基、(二甲基氨基)苯硫基、联苯硫基、甲基联苯硫基、甲基萘硫基、三氟萘硫基、羟基萘硫基、甲氧基萘硫基、氟代萘硫基和氯代萘硫基。优选所述基团为C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更加优选苯硫基(可以具有1或2个取代部分α₁)，最优选苯硫基(可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₁和Z₄表示“C₇-C₁₆芳烷硫基(在芳基上可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基苄硫基、三氟甲基苄硫基、羟基苄硫基、4-羟基-2，3，5-三甲基苄硫基、3，5-二叔丁基-4-羟基苄硫基、金刚基苄硫基、4-氨基-3，5-二甲基苄硫基、乙酰基苄硫基、甲氧基苄硫基、苯甲酰基苄硫基、氟苄硫基、二氟苄硫基、氯苄硫基、二氯苄硫基、硝基苄硫基、(二甲基氨基)苄硫基、联苯基甲硫基、甲基联苯基甲硫基、甲基苯乙硫基、三氟甲基苯乙硫基、羟基苯乙硫基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯乙硫基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯乙硫基、金刚基苯乙硫基、4-氨基-3，5-二甲基苯乙硫基、乙酰基苯乙硫基、甲氧基苯乙硫基、苯甲酰基苯乙硫基、氟苯乙硫基、二氟苯乙硫基、氯苯乙硫基、硝基苯乙硫基、(二甲基氨基)苯乙硫基、联苯基乙硫基、甲基联苯基乙硫基、甲基苯丁硫基、三氟甲基苯丁硫基、羟基苯丁硫基、4-羟基-2，3，5-三甲基苯丁硫基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯丁硫基、金刚基苯丁硫基、4-氨基-3，5-二甲基苯丁硫基、乙酰基苯丁硫基、甲氧基苯丁硫基、氟苯丁硫基、氯苯丁硫基、硝基苯丁硫基、(二甲基氨基)苯丁硫基、联苯基丁硫基、甲基萘甲硫基、三氟萘甲硫基、羟基萘甲硫基、甲氧基萘甲硫基、氟萘甲硫基和氯萘甲硫基。优选所述基团为C₇-C₁₆芳烷硫基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷硫基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选苯基C₁-C₆烷硫基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，更加优选苯基C₁-C₄烷硫基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，最优选苯基C₁-C₂烷硫基(在苯基上可以具有1个取代部分)。

当Z₁和Z₄表示“饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的该基团的例子有甲基吡咯烷基硫基、甲氧基吡咯烷基硫基、甲基四氢呋喃基硫基、甲氧基四氢呋喃基硫基、甲基哌啶基硫基、甲氧基哌啶基硫基、甲基四氢吡喃基硫基、甲氧基四氢吡喃基硫基、甲基四氢噻喃基硫基、甲氧基四氢噻喃基硫基、甲基哌嗪基硫基、甲氧基哌嗪基硫基、甲基吗啉代硫基、甲氧基吗啉代硫基、甲基硫代吗啉代硫基和甲氧基硫代吗啉代硫基。优选所述基团为5或6元饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)，更优选5或6元饱和杂环硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)，最优选5或6元饱和杂环硫基(可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₁和Z₄表示“单环类型的杂芳环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)”时，具有取代部分的该基团的例子有氟呋喃基硫基、氟噻吩基硫基、氟吡咯基硫基、氟噁唑基硫基、氟噻唑基硫基、氟三唑基硫基、氟吡喃基硫基、氟吡啶基硫基、氟哒嗪基硫基、氟嘧啶基硫基、甲基呋喃基硫基、甲基噻吩基硫基、甲基吡咯基硫基、甲基噁唑基硫基、甲基噻唑基硫基、甲基吡啶基硫基、甲氧基呋喃基硫基、甲氧基噻吩基硫基、甲氧基吡咯基硫基、甲氧基噁唑基硫基、甲氧基噻唑基硫基、甲氧基吡啶基硫基、二甲基氨基呋喃基硫基、二甲基氨基噻吩基硫基、二甲基氨基吡咯基硫基、二甲基氨基噁唑基硫基、二甲基氨基噻唑基硫基和二甲基氨基吡啶基硫基。优选所述基团为5-7元单环类型的杂芳环硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)，更优选5或6元单环类型的杂芳环硫基(可以具有1或2个取代部分α₁)，更优选5或6元单环类型的杂芳环硫基(可以具有1个取代部分α₁)，最优选具有1或2个杂原子的5或6元单环类型的杂芳环硫基(可以具有1个取代部分α₁)。

当Z₁和Z₄表示“氨基(可以具有1或2个取代部分α₁)”时，所述基团的例子有氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基、二己基氨基、苯基氨基、1-或2-茚基氨基、1-或2-萘基氨基、二苯基氨基、甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、新戊酰基氨基、己酰基氨基、丙烯酰基氨基、甲基丙烯酰基氨基、巴豆酰基氨基、苯甲酰基氨基、1-茚满羰基氨基、1-或2-萘甲酰基氨基、2，6-二异丙基苯甲酰基氨基、1-茚满羰基氨基、1-或2-萘甲酰基氨基、苯基乙酰基氨基、3-苯基丙酰基氨基、4-苯基丁酰基氨基、5-苯基戊酰基氨基、6-苯基己酰基氨基、环丙烷羰基氨基、环丁烷羰基氨基、环戊烷羰基氨基、环己烷羰基氨基、吡咯基羰基氨基、咪唑基羰基氨基、吡唑基羰基氨基、三唑基羰基氨基、四唑基羰基氨基、烟酰基氨基、异烟酰基氨基、吡嗪基羰基氨基、嘧啶基羰基氨基、哒嗪基羰基氨基、噻唑基羰基氨基、噁唑基羰基氨基、噁二唑基羰基氨基、噻二唑基羰基氨基、4-三氟甲基苯基氨基甲酰基氨基、N，N-二乙酰基氨基、N-甲酰基-N-己基氨基、N-乙酰基-N-甲基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基、N-乙酰基-N-丙基氨基、N-乙酰基-N-丁基氨基、N-乙酰基-N-戊基氨基、N-乙酰基-N-己基氨基、N-苯甲酰基-N-甲基氨基、N-苯甲酰基-N-乙基氨基、N-苯甲酰基-N-丙基氨基、N-苯甲酰基-N-丁基氨基、N-苯甲酰基-N-戊基氨基、N-苯甲酰基-N-己基氨基、N-苯甲酰基-N-苯基氨基、N-苄基-N-苯甲酰基氨基、N-己基-N-1-萘甲酰基氨基、N-己基-N-2-萘甲酰基氨基、N-己基-N-苯基乙酰基氨基、N-异丁基-N-环庚烷羰基氨基、N-丁基-N-烟酰基氨基、N-己基-N-烟酰基氨和N-异烟酰基-N-己基氨基。优选所述基团为氨基(可以具有1或2个选自C₁-C₆烷基、C₁-C₇脂肪族酰基、可以具有1-3个取代部分β的C₆-C₁₀芳基、在芳基上可以具有1-3个取代部分β的C₇-C₁₆芳烷基、在芳基上可以具有1-3个取代部分β的C₇-C₁₁芳羰基的取代部分)，更优选氨基(可以具有1或2个选自C₁-C₄烷基、C₁-C₂脂肪族酰基、可以具有1个取代部分β的苯基、在苯基上可以具有1个取代部分β的苯基C₁-C₄烷基、在苯基上具有1个取代部分β的苯甲酰基的取代部分)。

由于本发明的化合物(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物具有羧基，因此可以用常规方法将其转化为盐。这种盐的例子有碱金属盐如钠盐、钾盐、锂盐；碱土金属盐如钙盐、镁盐；金属盐如铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等；无机盐如铵盐；有机盐等胺盐如叔辛基胺盐、二苄基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基氨基乙酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基-N-苯乙基胺盐、哌嗪盐、四甲铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐。

本发明的上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物在具有吡啶基或喹啉基等碱性部分或者在没有这些碱性部分的情况下，都可以将它们转化成盐。这种盐的例子有氢卤酸如氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸的盐；无机酸盐如硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等；低级链烷磺酸如甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸的盐；芳基磺酸如苯磺酸、对甲苯磺酸等的盐；氨基酸如谷氨酸、天冬氨酸等的盐；羧酸如富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、马来酸的盐等有机酸；以及氨基酸盐如鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐。优选氢卤酸盐和有机酸盐。

可以根据常规方法将本发明的上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物转化为药学上可接受的酯。与具有上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物相比，只要具有上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物的药学上可接受的酯在医学上可以使用，并且是药学上可接受的，则对其没有特别限制。

本发明的上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物的酯的例子有被C₁-C₆烷基、C₇-C₁₉芳烷基或C₁-C₇脂肪族酰氧基取代的C₁-C₆烷基、被C₁-C₇烷氧基羰氧基取代的C₁-C₆烷基、被C₅-C₇环烷基羰氧基取代的C₁-C₆烷基、被C₆-C₈环烷氧基羰氧基取代的C₁-C₆烷基、被C₇-C₁₁芳羰氧基取代的C₁-C₆烷基、被C₇-C₁₁芳氧基羰氧基取代的C₁-C₆烷基、以及在5位上具有C₁-C₆烷基取代部分的2-氧-1，3-二氧杂戊环-4-基甲基。

对于酯残基来说，

C₁-C₆烷基的例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、甲基丁基、二甲基丙基、乙基丙基、己基、甲基戊基、二甲基丁基、乙基丁基和三甲基丙基。优选C₁-C₄烷基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基，最优选甲基或乙基。

C₇-C₁₉芳烷基的例子有苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘基甲基和联苄基。优选苄基。

C₅-C₇环烷基的例子有环戊基、环己基和环庚基。优选环己基。

C₆-C₁₀芳基的例子有苯基和萘基，优选苯基。

优选的酯残基的具体例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苄基、乙酰氧基甲基、1-(乙酰氧基)乙基、丙酰氧基甲基、1-丙酰氧基乙基、丁酰氧基甲基、1-丁酰氧基乙基、1-异丁酰氧基乙基、戊酰氧基甲基、1-戊酰氧基乙基、异戊酰氧基甲基、1-异戊酰氧基乙基、新戊酰氧基甲基、1-新戊酰氧基乙基、甲氧基羰氧基甲基、1-甲氧基羰氧基乙基、乙氧基羰氧基甲基、1-乙氧基羰氧基乙基、丙氧基羰氧基甲基、1-丙氧基羰氧基乙基、异丙氧基羰氧基甲基、1-异丙氧基羰氧基乙基、丁氧基羰氧基甲基、1-丁氧基羰氧基乙基、异丁氧基羰氧基甲基、1-异丁氧基羰氧基乙基、叔丁氧基羰氧基甲基、1-(叔丁氧基羰氧基)乙基、环戊烷羰氧基甲基、1-环戊烷羰氧基乙基、环己烷羰氧基甲基、1-环己烷羰氧基乙基、环戊氧基羰氧基甲基、1-环戊氧基羰氧基乙基、环己氧基羰氧基甲基、1-环己氧基羰氧基乙基、苯甲酰氧基甲基、1-苯甲酰氧基乙基、苯氧基羰氧基甲基、1-苯氧基羰氧基乙基和5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂戊环-4-基甲基。

本发明的上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物的酰胺表示α-取代羧酸衍生物的羧基与氨脱水缩合得到的物质，具体地说，是指羧基被转化为-CONH₂基的衍生物。

本发明的化合物也包括各种异构体。

例如，上述通式(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物的2位上的碳为不对称碳，并且由于取代基上也存在不对称碳，因此具有光学异构体。

也就是说，结合了R₂、Y和氮原子的α位碳为不对称碳原子，存在R配位、S配位的立体异构体。各种异构体或它们的任意比例的化合物也被包括在本发明中。可以使用光学分割后的原料化合物合成化合物(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物，或者根据需要用通常的光学分割法或分离法对合成的化合物(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物进行分割，或者用不对称合成法来得到这种立体异构体。

而且，当Y表示亚砜基团时，硫原子成为不对称中心，存在光学异构体。在这种情况下，同样，其各种异构体或它们的任意比例的化合物也被包括在本发明中，可以使用通常的光学分割法或分离法进行分割，或者用不对称合成法来得到这种立体异构体。

另外，在碳链上具有双键的化合物也存在几何异构性。

本发明包括所有这些异构体。

而且，本发明的化合物(I)-(IV)由于在大气中放置、再结晶，会有吸收水分，附着吸附水而成为水合物，以及形成溶剂合物的情况，这些全都包括在本发明中。

此外，本发明的化合物(I)-(IV)也可以吸收其它种类的溶剂，成为溶剂合物，这种物质也包括在本发明的范围中。

此外，本发明也包括在生物体内被代谢转换为本发明的化合物(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物或其药学上可接受的盐的化合物，即所谓的药物前体。

而且，与本发明的化合物(I)-(IV)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐组合形成药物组合物的药剂的例子有磺酰脲、α-葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍、他汀类化合物、角鲨烯合成抑制剂、贝特类化合物、LDL异化促进剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗肿瘤药物和RXR活化剂。

上述磺酰脲是促进胰岛素分泌的药物，其例子有甲苯磺丁脲、醋酸己脲、妥拉磺脲、氯磺丙脲等。

上述α-葡糖苷酶抑制剂是具有抑制淀粉酶、麦芽糖酶、α-糊精酶、蔗糖酶等消化酶，延迟淀粉、蔗糖消化作用的药物，其例子有阿卡波糖、N-(1，3-二羟基-2-丙基)有效醇胺(一般名：伏格列波糖)、米格列醇等。

上述醛糖还原酶抑制剂是通过抑制多羟基化合物路线的最初步骤的限速酶来抑制糖尿病性并发症的药物，其例子有托瑞司他、依帕司他、2，7-二氟-螺(9H-芴-9，4’-咪唑烷)-2’，5’-二酮(一般名：咪瑞司他)、3-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-7-氯-3，4-二氢-2，4-二氧-1(2H)-喹唑啉乙酸(一般名：折那司他)、6-氟-2，3-二氢-2’，5’-二氧-螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷]-2-羧胺(SNK-860)、唑泊司他、索比尼尔、1-[(3-溴-2-苯并呋喃基)磺酰基]-2，4-咪唑烷二酮(M-16209)等。

上述双胍是具有厌氧性糖酵解促进作用、外周血液中的胰岛素增强作用、葡萄糖肠内吸收抑制作用、肝糖再生抑制作用、脂肪酸氧化抑制作用等的药物，其例子有苯乙双胍、二甲双胍、丁福明等。

上述他汀类化合物是通过抑制羟甲基戊二酰基CoA(HMG-CoA)还原酶来降低血中胆固醇的药物，其例子有普伐他汀及其钠盐、辛伐他汀、洛伐他汀、atorvastatin、celivastatin、氟伐他汀等。

上述角鲨烯合成抑制剂是通过抑制角鲨烯的合成来降低血中胆固醇的药物，其例子有(S)-α-[双(2，2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲氧基]氧膦基-3-苯氧基苯丁磺酸单钾盐(BMS-188494)等。

上述贝特类化合物是通过抑制在肝脏中的甘油三酯的合成及分泌，活化脂蛋白脂酶，来降低血中甘油三酯的药物，其例子有苯扎贝特、苄氯贝特、比尼贝特、シプロフィブラ-ト(cyprofibrate)、克利贝特、氯贝丁酯、氯贝酸、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐、尼可贝特、吡贝特、氯烟贝特、双贝特和テオフィブラ-ト(theofibrate)等。

上述LDL异化促进剂是通过增加LDL(低密度脂蛋白)受体来降低血中胆固醇的药物，例如特开平7-316144中记载的化合物或其盐，具体例子有N-[2-[4-双(4-氟苯基)甲基-1-哌嗪基]乙基]-7，7-二苯基-2，4，6-庚三烯酸酰胺等。

上述他汀类化合物、角鲨烯合成抑制剂、贝特类化合物和LDL异化促进剂可以被其它具有降低血中胆固醇、甘油三酯作用的药剂代替，这种药剂的例子有尼可莫尔、戊四烟酯等烟酸的衍生物制剂，普罗布考等抗氧化剂，考来烯胺等离子交换树脂制剂等。

上述血管紧张素II拮抗剂是通过血管紧张素II强烈抑制血压上升、降低血压的药物，这种药物的例子有氯沙坦钾、カンデサルタンシルキセチル(candesartan cilexetil)、缬沙坦、テルミサルタン(termisartan)、オルメサルタン(ormesartan)等。

上述血管紧张素转换酶抑制剂是通过抑制血管紧张素转换酶来降低血压同时部分地降低糖尿病患者血糖的药物，其例子有卡托普利、依那普利、阿拉普利、地拉普利、雷米普利、赖诺普利、咪达普利、贝那普利、西罗普利、西拉普利、依那普利拉、福辛普利、莫维普利、培哚普利、喹那普利、螺普利、替莫普利、群多普利等。

具有上述通式(I)的α-取代羧酸衍生物优选为：

(1)R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)、(iv)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)、(v)C₁-C₄烷基磺酰基或(vi)C₁-C₆卤代烷基磺酰基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(2)R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基、(iii)苯基(可以具有1个取代部分α₁)、(iv)苯基C₁-C₂烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)或(v)C₁-C₂烷基磺酰基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(3)R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基或(iii)苄基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(4)R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示C₁-C₄烷基或苯基C₁-C₄烷基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(5)R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示氢原子的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(6)R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(7)R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(8)R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示C₁-C₂烷基磺酰基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(9)A表示氮原子的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(10)A表示＝CH-基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(11)B表示氧原子的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(12)B表示硫原子的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(13)W₁表示C₁-C₆亚烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(14)W₁表示C₁-C₄亚烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(15)W₁表示C₁-C₂亚烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(16)W₁表示亚甲基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(17)W₂表示单键或C₁-C₆亚烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(18)W₂表示C₁-C₄亚烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(19)W₂表示C₁-C₂亚烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(20)W₂表示亚甲基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(21)X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基、(iii)C₁-C₂卤代烷基、(iv)C₁-C₄烷氧基、(v)卤原子、(vi)羟基、(vii)氰基、(viii)硝基、(ix)C₁-C₅脂肪族酰基或(x)氨基(可以具有1个取代部分β)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(22)X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₂烷基、(iii)卤原子、(iv)羟基、(v)C₁-C₂脂肪族酰基或(vi)氨基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(23)X表示氢原子的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(24)Z₁表示(i)C₁-C₄烷氧基、(ii)C₁-C₄烷硫基、(iii)卤原子、(iv)C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)、(vi)C₆-C₁₀环烷氧基、(vii)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(viii)C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(ix)饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(x)氨基(可以具有1个取代部分α₁)或(xi)羟基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(25)Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)卤原子、(iv)苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(vi)苯硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(vii)饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(viii)氨基或(ix)羟基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(26)Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(iv)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)苯硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)或(vi)羟基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(27)Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iii)苯硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(28)取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)C₁-C₄烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi))氰基、(vii)硝基、(viii)C₆-C₁₀环烷基、(ix)C₁-C₂脂肪族酰基、(x)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-3个取代部分β)、(xi)氨基甲酰基、(xii)氨基(可以具有1或2个取代部分β)或(xiii)羧基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(29)取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)C₁-C₂烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)金刚基、(ix)苯甲酰基(可以具有1个取代部分β)、(x)氨基(可以具有1个取代部分β)或(xi)羧基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(30)取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子、(iii)羟基、(iv)金刚基、(v)苯甲酰基、(vi)氨基(可以具有1个取代部分β)或(vii)羧基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(31)取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子、(iii)羟基或(iv)金刚基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(32)取代部分α₁表示C₁-C₄烷基或羟基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(33)取代部分α₁表示卤原子或金刚基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(34)取代部分α₁表示羟基或羧基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(35)取代部分α₁表示C₁-C₄烷基、苯甲酰基或氨基(可以具有1个取代部分β)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(36)取代部分α₁表示苯甲酰基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(37)取代部分β表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)卤原子、(iii)苯基(可以具有1-3个取代部分γ)、(iv)苯基C₁-C₄烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)、(v)C₁-C₅脂肪族酰基或(vi)苯基氨羰基(在苯基可以具有1-3个取代部分γ)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(38)取代部分β表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子或(iii)苯基氨羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(39)取代部分β表示苯基氨羰基(在苯基上可以具有1个取代部分γ)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(40)取代部分γ表示(i)C₁-C₂烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)卤原子或(iv)羟基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(41)取代部分γ表示三氟甲基或卤原子的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(42)取代部分γ表示三氟甲基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

而且，在具有上述通式(I)的α-取代羧酸衍生物中，优选由选自(1)-(8)的R₁、R₂和R₃，选自(9)或(10)的A，选自(11)或(12)的B，选自(13)-(16)的W₁，选自(17)-(20)的W₂，选自(21)-(23)的X，选自(24)-(27)的Z₁、选自(28)-(36)的α₁，选自(37)-(39)的β，选自(40)-(42)的γ组成的化合物。

例如，在具有上述通式(I)的α-取代羧酸衍生物中，优选以下化合物。

(43)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)、(iv)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)、(v)C₁-C₄烷基磺酰基或(vi)C₁-C₆卤代烷基磺酰基，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₄亚烷基，

W₂表示C₁-C₄亚烷基，

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基、(iii)C₁-C₂卤代烷基、(iv)C₁-C₄烷氧基、(v)卤原子、(vi)羟基、(vii)氰基、(viii)硝基、(ix)C₁-C₅脂肪族酰基或(x)氨基(可以具有1个取代部分β)，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₁表示(i)C₁-C₄烷氧基、(ii)C₁-C₄烷硫基、(iii)卤原子、(iv)C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)C₇-C₁₆芳烷氧基(在芳基上可以具有1-3个取代部分α₁)、(vi)C₆-C₁₀环烷氧基、(vii)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(viii)C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(ix)饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(x)氨基(可以具有1个下述取代部分α₁)或(xi)羟基，

取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)C₁-C₄烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)C₆-C₁₀环烷基、(ix)C₁-C₂脂肪族酰基、(x)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-3个取代部分β)、(xi)氨基甲酰基、(xii)氨基(可以具有1或2个取代部分β)或(xiii)羧基，

取代部分β表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)卤原子、(iii)苯基(可以具有1-3个取代部分γ)、(iv)苯基C₁-C₄烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)、(v)C₁-C₅脂肪族酰基或(vi)苯基氨羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)，

取代部分γ表示(i)C₁-C₂烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)卤原子或(iv)羟基。

(44)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基、(iii)苯基(可以具有1个取代部分α₁)、(iv)苯基C₁-C₂烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)或(v)C₁-C₂烷基磺酰基，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₂烷基、(iii)卤原子、(iv)羟基、(v)C₁-C₂脂肪族酰基或(vi)氨基，

Y表示氧原子或S(O)p基(其中p表示0-2的整数)，

Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)卤原子、(iv)苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(vi)苯硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(vii)饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(viii)氨基或(ix)羟基，

取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)C₁-C₂烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)金刚基、(ix)苯甲酰基(可以具有1个取代部分β)、(x)氨基(可以具有1个取代部分β)或(xi)羧基，

取代部分β表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子或(iii)苯基氨羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)，

取代部分γ表示三氟甲基或卤原子。

(45)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基或(iii)苯甲基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(iv)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)苯硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)或(vi)羟基，

取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子、(iii)羟基、(iv)金刚基、(v)苯甲酰基、(vi)氨基(可以具有1个取代部分β)或(vii)羧基，

取代部分β表示苯基氨羰基(在苯基上可以具有1个取代部分γ)，

取代部分γ表示三氟甲基。

此外，在具有上述通式(II)的α-取代羧酸衍生物中，优选

(46)Z₂表示5或6元饱和杂环基团(可以具有1-5个取代部分α₁)或苯基(具有1-3个取代部分α₂)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(47)Z₂表示四氢吡喃基(可以具有1-5个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(48)Z₂表示苯基(具有1个取代部分α₂)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(49)取代部分α₂表示(i)C₆-C₁₀环烷基、(ii)苯基(可以具有1-3个取代部分β)、(iii)苯基羰基(可以具有1-3个取代部分β)或(iv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-3个取代部分β)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(50)取代部分α₂表示C₆-C₁₀环烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(51)取代部分α₂表示金刚基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

而且，在具有上述通式(II)的α-取代羧酸衍生物中，优选由选自(1)-(8)的R₁、R₂和R₃，选自(9)或(10)的A，选自(11)或(12)的B，选自(13)-(16)的W₁，选自(17)-(20)的W₂，选自(21)-(23)的X，选自(46)-(48)的Z₂，选自(28)-(36)的α₁，选自(49)-(51)的α₂，选自(37)-(39)的β和选自(40)-(42)的γ组合而成的化合物。

例如，在具有上述通式(II)的α-取代羧酸衍生物中，优选以下化合物。

(52)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₄亚烷基，

W₂表示C₁-C₄亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₂表示5或6元饱和杂环基团(可以具有1-5个取代部分α₁)或苯基(具有1-3个取代部分α₂)，

取代部分α₂表示C₆-C₁₀环烷基，

取代部分γ表示三氟甲基或卤原子。

(53)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₂表示四氢吡喃基(可以具有1-5个取代部分α₁)，

取代部分α₁表示羟基或羧基。

(54)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₂表示苯基(具有1个取代部分α₂)，

取代部分α₁表示卤原子或金刚基，

取代部分α₂表示金刚基。

此外，在具有上述通式(III)的α-取代羧酸衍生物中，优选：

(55)Z₃表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iii)C₃-C₁₀环烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(56)Z₃表示C₁-C₄烷基、苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)或C₃-C₁₀环烷基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(57)Z₃表示苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

而且，在具有上述通式(III)的α-取代羧酸衍生物中，优选由选自(1)-(8)的R₁、R₂和R₃，选自(9)或(10)的A，选自(11)或(12)的B，选自(13)-(16)的W₁，选自(17)-(20)的W₂，选自(21)-(23)的X，选自(55)-(57)的Z₃，选自(28)-(36)的α₁，选自(37)-(39)的β，选自(40)-(42)的γ组合而成的化合物。

例如，在具有上述通式(III)的α-取代羧酸衍生物中，优选以下化合物。

(58)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₃表示(i)C₁-C₄烷基；(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iii)C₃-C₁₀环烷基，

取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子、(iii)羟基或(iv)金刚基。

(59)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示C₁-C₄烷基或苯基C₁-C₄烷基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示亚甲基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₃表示苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)，

取代部分α₁表示C₁-C₄烷基或羟基。

此外，在具有上述通式(IV)的α-取代羧酸衍生物中，优选：

(60)R₄表示C₁-C₄烷基或苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(61)R₄表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(62)Z₄表示(i)C₁-C₄烷氧基、(ii)_C1-C₄烷硫基、(iii)C₆-C₁₀芳氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)、(iv)苄氧基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)、(v)C₆-C₁₀芳硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(vi)苄硫基(在苯基上可以具有1-5个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(63)Z₄表示(i)C₁-C₄烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iv)苯硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(64)Z₄表示C₁-C₂烷氧基或苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(65)Z₄表示C₁-C₂烷氧基的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

(66)Z₄表示苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

而且，在具有上述通式(IV)的α-取代羧酸衍生物中，优选由选自(1)-(8)的R₁、R₂和R₃，选自(60)或(61)的R₄，选自(9)或(10)的A，选自(11)或(12)的B，选自(13)-(16)的W₁，选自(17)-(20)的W₂，选自(21)-(23)的X，选自(62)-(66)的Z₄，选自(28)-(36)的α₁，选自(37)-(39)的β，选自(40)-(42)的γ组合形成的化合物。

例如，在具有上述通式(IV)的α-取代羧酸衍生物中，优选以下化合物。

(67)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₄表示C₁-C₄烷基或苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

Z₄表示(i)C₁-C₄烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iv)苯硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)，

取代部分γ表示三氟甲基或卤原子。

(68)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示氢原子，

R₄表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示亚甲基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Z₄表示C₁-C₂烷氧基，

取代部分α₁表示苯甲酰基。

(69)α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类、或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示氢原子，

R₄表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示亚甲基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Z₄表示苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)，

取代部分α₁表示C₁-C₄烷基、苯甲酰基或氨基(可以具有1个取代部分β)，

取代部分γ表示三氟甲基。

本发明的α-取代羧酸衍生物的例子有表1-表5中所列举的化合物，但本发明并不局限于这些化合物。表1-表5中的化合物分别具有式I-1至I-5的结构式。表中的缩写如下所示。

Ac：乙酰基

Ada：金刚基

Boz：苯甲酰基

Bu：丁基

iBu：异丁基

sBu：仲丁基

tBu：叔丁基

Bz：苄基

Byr：丁酰基

iByr：异丁酰基

Car：氨基甲酰基

Et：乙基

GlcA：β-D-グルコピランウラノシルオキシ

(β-D-glucopyranuranosyloxy)

Hx：己基

iHx：异己基

sHx：仲己基

cHx：环己基

Hynyl：己酰基

Imid：咪唑基

Me：甲基

Mor：吗啉基

Nic：烟酰基

iNic：异烟酰基

Np：萘基

Ph：苯基

Pip：1-哌啶基

Pipra：哌嗪基

Pn：戊基

cPn：环戊基

cPnc：环戊基羰基

Pr：丙基

cPr：环丙基

iPr：异丙基

Pm：丙酰基

Pyr：吡啶基

Pyrd：吡咯烷基

TioMor：硫代吗啉基

Tos：对甲苯磺酰基

Va：戊酰基

E.C.No.：例示化合物编号

[表1]

(式中R₁、R₂、R₃、A、B、W₁、W₂、X、Y和Z₁同上定义，m和n分别表示1-8的整数。)E.C.No. B X Y Z R₁ R₂ R₃ m n1-1 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-2 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 01-3 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 21-4 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 31-5 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 41-6 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 51-7 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 61-8 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 71-9 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 81-10 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 2 11-11 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 3 11-12 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 4 11-13 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 5 11-14 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 6 11-15 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 7 11-16 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 8 11-17 O H S 4-AdaPhO Me H H 1 11-18 O H S 4-AdaPhO Me H Me 1 11-19 O H S 4-AdaPhO Me H Et 1 11-20 O H S 4-AdaPhO Me H Bu 1 11-21 O H S 4-AdaPhO Me H Ph 1 11-22 O H S 4-AdaPhO Me H Bz 1 11-23 O H S 4-AdaPhO Me H 4-ClBz 1 11-24 S H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-25 O H O 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-26 O H S 4-AdaPhO 4-FBz H 4-FBz 1 11-27 O H S 4-AdaPhO Et H 4-FBz 1 11-28 O H S 4-AdaPhO Pr H 4-FBz 1 11-29 O H S 4-AdaPhO iPr H 4-FBz 1 11-30 O H S 4-AdaPhO Bu H 4-FBz 1 11-31 O H S 4-AdaPhO iBu H 4-FBz 1 11-32 O H S 4-AdaPhO sBu H 4-FBz 1 11-33 O H S 4-AdaPhO Pn H 4-FBz 1 11-34 O H S 4-AdaPhO Hx H 4-FBz 1 11-35 O H S 4-AdaPhO Ph H 4-FBz 1 11-36 O H S 4-AdaPhO Bz H 4-FBz 1 11-37 O H S 4-AdaPhO Me Me 4-FBz 1 11-38 O H S 4-AdaPhO Me Et 4-FBz 1 11-39 O H S 4-AdaPhO Me Pr 4-FBz 1 11-40 O H S 4-AdaPhO Me iPr 4-FBz 1 11-41 O H S 4-AdaPhO Me Bu 4-FBz 1 11-42 O H S 4-AdaPhO Me iBu 4-FBz 1 11-43 O H S 4-AdaPhO Me sBu 4-FBz 1 11-44 O H S 4-AdaPhO Me Pn 4-FBz 1 11-45 O H S 4-AdaPhO Me Hx 4-FBz 1 11-46 O H S 4-AdaPhO Me Ph 4-FBz 1 11-47 O H S 4-AdaPhO Me 4-FPh 4-FBz 1 11-48 O H S 4-AdaPhO Me 3-CF₃Ph 4-FBz 1 11-49 O H S 4-AdaPhO Me 3-MeOPh 4-FBz 1 11-50 O H S 4-AdaPhO Me 2-MePh 4-FBz 1 11-51 O H S 4-AdaPhO Me 4-CNPh 4-FBz 1 11-52 O H S 4-AdaPhO Me Bz 4-FBz 1 11-53 O H S 4-AdaPhO Me 3-FBz 4-FBz 1 11-54 O H S 4-AdaPhO Me 2-CF₃Bz 4-FBz 1 11-55 O H S 4-AdaPhO Me 3，5-二MeOBz 4-FBz 1 11-56 O H S 4-AdaPhO Me 4-ClBz 4-FBz 1 11-57 O Cl S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-58 O F S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-59 O Br S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-60 O Me S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-61 O MeO S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-62 O EtO S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-63 O iPr S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-64 O CF₃ S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-65 O HO S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-66 O EtO S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-67 O tBu S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-68 O Ac S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-69 O Boz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-70 O PhAc S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-71 O cPnc S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-72 O NH₂ S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-73 O NHAc S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-74 O NHBoz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-75 O NHMe S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-76 O NHiPr S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-77 O NHPh S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-78 O NHBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-79 O NMeEt S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-80 O NEtPh S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-81 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-82 O Ph S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-83 O Np S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-84 O CN S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-85 O NO₂ S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 11-86 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-87 O H O 4-HO-3，5-二- Me H H 1 1

tBuPhS1-88 O H S 4-HO-3，5-二- Me H Me 1 1

tBuPhS1-89 O H S 4-HO-3，5-二- Me H Et 1 1

tBuPhS1-90 O H S 4-HO-3，5-二- Me H Hx 1 1

tBuPhS1-91 O H S 4-HO-3，5-二- Me H Bz 1 1

tBuPhS1-92 O H O 4-HO-3，5-二- Me H Ph 1 1

tBuPhS1-93 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 0

tBuPhS1-94 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 2

tBuPhS1-95 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 3

tBuPhS1-96 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 4

tBuPhS1-97 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 5

tBuPhS1-98 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 6

tBuPhS1-99 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 7

tBuPhS1-100 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 8

tBuPhS1-101 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 2 1

tBuPhS1-102 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 3 1

tBuPhS1-103 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 4 1

tBuPhS1-104 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 5 1

tBuPhS1-105 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 6 1

tBuPhS1-106 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 7 1

tBuPhS1-107 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 8 1

tBuPhS1-108 S H S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-109 O H O 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

BuPhS1-110 O H S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhO1-111 O H S 4-HO-3，5-二- Et H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-112 O H S 4-HO-3，5-二- Pr H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-113 O H S 4-HO-3，5-二- iPr H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-114 O H S 4-HO-3，5-二- Bu H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-115 O H S 4-HO-3，5-二- iBu H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-116 O H S 4-HO-3，5-二- sBu H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-117 O H S 4-HO-3，5-二- Pn H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-118 O H S 4-HO-3，5-二- Hx H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-119 O H S 4-HO-3，5-二- Ph H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-120 O H S 4-HO-3，5-二- Bz H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-121 O H S 4-HO-3，5-二- Me Me 4-FBz 1 1

tBuPhS1-122 O H S 4-HO-3，5-二- Me Et 4-FBz 1 1

tBuPhS1-123 O H S 4-HO-3，5-二- Me Pr 4-FBz 1 1

tBuPhS1-124 O H S 4-HO-3，5-二- Me iPr 4-FBz 1 1

tBuPhS1-125 O H S 4-HO-3，5-二- Me Bu 4-FBz 1 1

tBuPhS1-126 O H S 4-HO-3，5-二- Me iBu 4-FBz 1 1

tBuPhS1-127 O H S 4-HO-3，5-二- Me sBu 4-FBz 1 1

tBuPhS1-128 O H S 4-HO-3，5-二- Me Pn 4-FBz 1 1

tBuPhS1-129 O H S 4-HO-3，5-二- Me Hx 4-FBz 1 1

tBuPhS1-130 O H S 4-HO-3，5-二- Me Ph 4-FBz 1 1

tBuPhS1-131 O H S 4-HO-3，5-二- Me 4-FPh 4-FBz 1 1

tBuPhS1-132 O H S 4-HO-3，5-二- Me 3-CF₃Ph 4-FBz 1 1

tBuPhS1-133 O H S 4-HO-3，5-二- Me 3-MeOPh 4-FBz 1 1

tBuPhS1-134 O H S 4-HO-3，5-二- Me 2-MePh 4-FBz 1 1

tBuPhS1-135 O H S 4-HO-3，5-二- Me 4-CNPh 4-FBz 1 1

tBuPhS1-136 O H S 4-HO-3，5-二- Me Bz 4-FBz 1 1

tBuPhS1-137 O H S 4-HO-3，5-二- Me 3-FBz 4-FBz 1 1

tBuPhS1-138 O H S 4-HO-3，5-二- Me 2-CF₃Bz 4-FBz 1 1

tBuPhS1-139 O H S 4-HO-3，5-二- Me 3，5-二MeOBz 4-FBz 1 1

tBuPhS1-140 O H S 4-HO-3，5-二- Me 4-ClBz 4-FBz 1 1

tBuPhS1-141 O Cl S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-142 O F S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-143 O Br S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-144 O Me S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-145 O MeO S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-146 O EtO S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-147 O iPr S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-148 O CF₃ S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-149 O HO S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-150 O EtO S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-151 O tBu S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-152 O Ac S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-153 O Boz S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-154 O PhAc S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-155 O cPnc S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-156 O NH₂ S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-157 O NHAc S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-158 O NHBoz S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-159 O NHMe S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-160 O NHiPr S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-161 O NHPh S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-162 O NHBz S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-163 O NMeEt S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-164 O NEtPh S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-165 O NPhBz S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-166 O Ph S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-167 O Np S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-168 O CN S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-169 O NO₂ S 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS1-170 O H O 4-HO-2，3，5- Me H H 1 1

三MehO1-171 O H O 4-HO-2，3，5- Me H Me 1 1

三MePhO1-172 O H O 4-HO-2，3，5- Me H Et 1 1

三MePhO1-173 O H O 4-HO-2，3，5- Me H Bu 1 1

三MePhO1-174 O H O 4-HO-2，3，5- Me H Ph 1 1

三MePhO1-175 O H O 4-HO-2，3，5- Me H Bz 1 1

三MePhO1-176 O H S 4-HO-2，3，5- Me H Bz 1 1

三MePhO1-177 O H O MeO Me H H 1 11-178 O H O MeO Me H Me 1 11-179 O H O MeO Me H Et 1 11-180 O H O MeO Me H Pr 1 11-181 O H O MeO Me H iPr 1 11-182 O H O MeO Me H Pn 1 11-183 O H O MeO Me H Hx 1 11-184 O H O MeO Me H Bz 1 11-185 O H O MeO Me H 4-FBz 1 11-186 O H O MeO Me H 3-CIBz 1 11-187 O H O MeO Me H Ph 1 11-188 O H O EtO Me H Bz 1 11-189 O H O PrO Me H Bz 1 11-190 O H O iPrO Me H Bz 1 11-191 O H O BuO Me H Bz 1 11-192 O H O iBuO Me H Bz 1 11-193 O H O sBuO Me H Bz 1 11-194 O H O tBuO Me H Bz 1 11-195 O H O PnO Me H Bz 1 11-196 O H O HxO Me H Bz 1 11-197 O H O PhO Me H Bz 1 11-198 O H O 4-ClPhO Me H Bz 1 11-199 O H O 4-FPhO Me H Bz 1 11-200 O H O 2-FPhO Me H Bz 1 11-201 O H O 3-FPhO Me H Bz 1 11-202 O H O 4-CF₃PhO Me H Bz 1 11-203 O H O 3-CF₃PhO Me H Bz 1 11-204 O H O 4-MeOPhO Me H Bz 1 11-205 O H O 4-MePhO Me H Bz 1 11-206 O H O 4-PhPhO Me H Bz 1 11-207 O H O 3-HOPhO Me H Bz 1 11-208 O H O 3-AcPhO Me H Bz 1 11-209 O H O 4-cPrPhO Me H Bz 1 11-210 O H O 4-Me₂NPhO Me H Bz 1 11-211 O H O 4-CNPhO Me H Bz 1 11-212 O H O 4-NO₂PhO Me H Bz 1 11-213 O H O Me Me H Bz 1 11-214 O H O Et Me H Bz 1 11-215 O H O tBu Me H Bz 1 11-216 O H O Hx Me H Bz 1 11-217 O H O Ph Me H Bz 1 11-218 O H O Np Me H Bz 1 11-219 O H O 4-MeOPh Me H Bz 1 11-220 O H O Bz Me H Bz 1 11-221 O H O 4-CF₃Bz Me H Bz 1 11-222 O H O MeS Me H Bz 1 11-223 O H O PhS Me H Bz 1 11-224 O H O BzS Me H Bz 1 11-225 O H O 4-FPhS Me H Bz 1 11-226 O H O 4-CF₃PhS Me H Bz 1 11-227 O H O 4-FBzS Me H Bz 1 11-228 O H O F Me H Bz 1 11-229 O H O Cl Me H Bz 1 11-230 O H O Br Me H Bz 1 11-231 O H O 2-PyrS Me H Bz 1 11-232 O H O 3-PyrS Me H 4-FBz 1 11-233 O H O 4-PyrS Me H 4-CF₃Bz 1 11-234 O H O 2-PyrO Me H 3-MeOBz 1 11-235 O H O 3-PyrO Me H Bz 1 11-236 O H O 4-PyrO Me H Bz 1 11-237 O H O cPrS Me H Bz 1 11-238 O H O cHxS Me H Bz 1 11-239 O H O NH₂ Me H Bz 1 11-240 O H O NHMe Me H Bz 1 11-241 O H O NMeEt Me H Bz 1 11-242 O H O NHAc Me H Bz 1 11-243 O H O NHPh Me H Bz 1 11-244 O H O NHBz Me H Bz 1 11-245 O H O NHBoz Me H Bz 1 11-246 O H O NMeBoz Me H Bz 1 11-247 O H O NEtBz Me H Bz 1 11-248 O H O NPhBz Me H Bz 1 11-249 O H O NPhBoz Me H Bz 1 11-250 O H O NH(4-FBoz) Me H Bz 1 11-251 O H O NH(3-MeOBoz) Me H Bz 1 11-252 O H O NHBoz Me Me Bz 1 11-253 O H O NHBoz Me Et Bz 1 11-254 O H O NHBoz Me Ph Bz 1 11-255 O H O NHBoz Me Bz Bz 1 1

[表2]

(式中R₁、R₂、R₃、A、B、W₁、W₂、X、Y、Z₁、m和n同上定义。)E.C.No. B X Y Z R₁ R₂ R₃ m n2-1 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 12-2 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 02-3 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 22-4 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 32-5 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 42-6 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 52-7 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 62-8 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 72-9 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 82-10 O H S 4-AaPhO Me H 4-FBz 2 12-11 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 3 12-12 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 4 12-13 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 5 12-14 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 6 12-15 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 7 12-16 O H S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 8 12-17 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 12-18 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 02-19 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 22-20 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 32-21 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 42-22 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 52-23 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 62-24 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 72-25 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 82-26 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 2 12-27 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 3 12-28 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 4 12-29 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 5 12-30 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 6 12-31 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 7 12-32 O NPhBz S 4-AdaPhO Me H 4-FBz 8 12-33 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 12-34 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 02-35 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 22-36 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 32-37 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 42-38 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 52-39 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 62-40 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 72-41 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 82-42 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 2 12-43 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 3 12-44 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 4 12-45 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 5 12-46 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 6 12-47 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 7 12-48 O H S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 8 12-49 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 12-50 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 02-51 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 22-52 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 32-53 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 42-54 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 52-55 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 62-56 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 72-57 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 82-58 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 2 12-59 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 3 12-60 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 4 12-61 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 5 12-62 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 6 12-63 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 7 12-64 O NPhBz S 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 8 1

[表3](式中R₁、R₂、R₃、R₄、A、B、W₁、W₂、X、Y、Z₄、m和n同上定义。)E.C.No.B X R₄ Z R₁ R₂ R₃ m n3-1 O H H 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-2 O H Me 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 03-3 O H Et 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 23-4 O H Pr 4-daPhO Me H 4-FBz 1 33-5 O H iPr 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 43-6 O H Bu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 53-7 O H iBu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 63-8 O H sBu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 73-9 O H tBu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 83-10 O H Pn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 2 13-11 O H iPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 3 13-12 O H sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 4 13-13 O H Hx 4-AdaPhO Me H 4-FBz 5 13-14 O H iHx 4-AdaPhO Me H 4-FBz 6 13-15 O H sHx 4-AdaPhO Me H 4-FBz 7 13-16 O H Ph 4-AdaPhO Me H 4-FBz 8 13-17 O H 4-FPh 4-AdaPhO Me H H 1 13-18 O H 4-ClPh 4-AdaPhO Me H Me 1 13-19 O H 3-CF₃Ph 4-AdaPhO Me H Et 1 13-20 O H 2-MePh 4-AdaPhO Me H Bu 1 13-21 O H 3-MeOPh 4-AdaPhO Me H Ph 1 13-22 O H 2-FPh 4-AdaPhO Me H Bz 1 13-23 O H Bz 4-AdaPhO Me H 4-ClBz 1 13-24 S H 2-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-25 O H 4-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-26 O H 2-FBz 4-AdaPhO 4-FBz H 4-FBz 1 13-27 O H 3-FBz 4-AdaPhO Et H 4-FBz 1 13-28 O H 4-FBz 4-AdaPhO Pr H 4-FBz 1 13-29 O H 2-CF₃Bz 4-AdaPhO iPr H 4-FBz 1 13-30 O H 3-CF₃Bz 4-AdaPhO Bu H 4-FBz 1 13-31 O H 4-CF₃Bz 4-AdaPhO iBu H 4-FBz 1 13-32 O H 2-MeBz 4-AdaPhO sBu H 4-FBz 1 13-33 O H 3-MeBz 4-AdaPhO Pn H 4-FBz 1 13-34 O H 4-MeBz 4-AdaPhO Hx H 4-FBz 1 13-35 O H 2-MeOBz 4-AdaPhO Ph H 4-FBz 1 13-36 O H 3-MeOBz 4-AdaPhO Bz H 4-FBz 1 13-37 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Me 4-FBz 1 13-38 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Et 4-FBz 1 13-39 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Pr 4-FBz 1 13-40 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me iPr 4-FBz 1 13-41 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Bu 4-FBz 1 13-42 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me iBu 4-FBz 1 13-43 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me sBu 4-FBz 1 13-44 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Pn 4-FBz 1 13-45 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Hx 4-FBz 1 13-46 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Ph 4-FBz 1 13-47 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 4-FPh 4-FBz 1 13-48 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 3-CF₃Ph 4-FBz 1 13-49 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 3-MeOPh 4-FBz 1 13-50 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 2-MePh 4-FBz 1 13-51 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 4-CNPh 4-FBz 1 13-52 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me Bz 4-FBz 1 13-53 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 3-FBz 4-FBz 1 13-54 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 2-CF₃Bz 4-FBz 1 13-55 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 3，5-二-MeOBz 4-FBz 1 13-56 O H 2-BozPh 4-AdaPhO Me 4-ClBz 4-FBz 1 13-57 O Cl 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-58 O F 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-59 O Br 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-60 O Me 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-61 O MeO 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-62 O EtO 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-63 O iPr 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-64 O CF₃ 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-65 O HO 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-66 O EtO 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-67 O tBu 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-68 O Ac 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-69 O Boz 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-70 O PhAc 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-71 O cPnc 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-72 O NH₂ 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-73 O NHAc 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-74 O NHBoz 2-BozPh 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-75 O NHMe H 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-76 O NHiPr Me 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-77 O NHPh Et 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-78 O NHBz Pr 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-79 O NMeEt iPr 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-80 O NEtPh Bu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-81 O NPhBz iBu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-82 O Ph sBu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-83 O Np tBu 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-84 O CN Pn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-85 O NO₂ iPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 13-86 O H Hx 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-87 O H iHx 4-HO-3，5-二- Me H H 1 1

tBuPhS3-88 O H sHx 4-HO-3，5-二- Me H Me 1 1

tBuPhS3-89 O H Ph 4-HO-3，5-二- Me H Et 1 1

tBuPhS3-90 O H 4-FPh 4-HO-3，5-二- Me H Hx 1 1

tBuPhS3-91 O H 4-ClPh 4-HO-3，5-二- Me H Bz 1 1

tBuPhS3-92 O H 3-CF₃Ph 4-HO-3，5-二- Me H Ph 1 1

tBuPhS3-93 O H 2-MePh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 0

tBuPhS3-94 O H 3-MeOPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 2

tBuPhS3-95 O H 2-FPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 3

tBuPhS3-96 O H Bz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 4

tBuPhS3-97 O H 3-CIBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 5

tBuPhS3-98 O H 2-ClBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 6

tBuPhS3-99 O H 4-ClBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 7

tBuPhS3-100 O H 2-FBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 8

tBuPhS3-101 O H 3-FBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 2 1

tBuPhS3-102 O H 4-FBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 3 1

tBuPhS3-103 O H 2-CF₃Bz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 4 1

tBuPhS3-104 O H 3-CF₃Bz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 5 1

tBuPhS3-105 O H 4-CF₃Bz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 6 1

tBuPhS3-106 O H 2-MeBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 7 1

tBuPhS3-107 O H 3-MeBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 8 1

tBuPhS3-108 S H 2-MeOBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-109 O H 3-MeOBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

BuPhS3-110 O H 4-MeOBz 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhO3-111 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Et H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-112 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Pr H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-113 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- iPr H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-114 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Bu H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-115 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- iBu H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-116 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- sBu H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-117 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Pn H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-118 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Hx H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-119 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Ph H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-120 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Bz H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-121 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Me 4-FBz 1 1

tBuPhS3-122 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Et 4-FBz 1 1

tBuPhS3-123 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Pr 4-FBz 1 1

tBuPhS3-124 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me iPr 4-FBz 1 1

tBuPhS3-125 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Bu 4-FBz 1 1

tBuPhS3-126 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me iBu 4-FBz 1 1

tBuPhS3-127 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me sBu 4-FBz 1 1

tBuPhS3-128 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Pn 4-FBz 1 1

tBuPhS3-129 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Hx 4-FBz 1 1

tBuPhS3-130 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Ph 4-FBz 1 1

tBuPhS3-131 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 4-FPh 4-FBz 1 1

tBuPhS3-132 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 3-CF₃Ph 4-FBz 1 1

tBuPhS3-133 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 3-MeOPh 4-FBz 1 1

tBuPhS3-134 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 2-MePh 4-FBz 1 1

tBuPhS3-135 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 4-CNPh 4-FBz 1 1

tBuPhS3-136 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me Bz 4-FBz 1 1

BuPhS3-137 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 3-FBz 4-FBz 1 1

tBuPhS3-138 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 2-CF₃Bz 4-FBz 1 1

tBuPhS3-139 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 3，5-二MeOBz 4-FBz 1 1

tBuPhS3-140 O H 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me 4-ClBz 4-FBz 1 1

tBuPhS3-141 O Cl 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-142 O F 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-143 O Br 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-144 O Me 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-145 O MeO 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-146 O EtO 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-147 O iPr 2-BozPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-148 O CF₃ H 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-149 O HO Me 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-150 O EtO Et 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-151 O tBu Pr 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-152 O Ac iPr 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-153 O Boz Bu 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-154 O PhAc iBu 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-155 O cPnc sBu 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-156 O NH₂ tBu 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-157 O NHAc Pn 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-158 O NHBoz iPn 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-159 O NHMe sPn 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-160 O NHiPr Hx 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-161 O NHPh iHx 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-162 O NHBz sHx 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-163 O NMeEt Ph 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-164 O NEtPh 4-FPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-165 O NPhBz 4-CIPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-166 O Ph 3-CF₃Ph 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-167 O Np 2-MePh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-168 O CN 3-MeOPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-169 O NO₂ 2-FPh 4-HO-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

tBuPhS3-170 O H 3-CIBz 4-HO-2，3，5- Me H H 1 1

三MePhO3-171 O H 4-ClBz 4-HO-2，3，5- Me H Me 1 1

三MePhO3-172 O H 2-FBz 4-HO-2，3，5- Me H Et 1 1

三MePhO3-173 O H 3-FBz 4-HO-2，3，5- Me H Bu 1 1

三MePhO3-174 O H 4-FBz 4-HO-2，3，5- Me H Ph 1 1

三MePhO3-175 O H 2-CF₃Bz 4-HO-2，3，5- Me H Bz 1 1

三MePhO3-176 O H 3-CF₃Bz 4-HO-2，3，5- Me H Bz 1 1

三MePhO3-177 O H H MeO Me H H 1 13-178 O H 3-MeBz MeO Me H Me 1 13-179 O H 4-MeBz MeO Me H Et 1 13-180 O H 2-MeOBz MeO Me H Pr 1 13-181 O H 3-MeOBz MeO Me H iPr 1 13-182 O H 4-MeOBz MeO Me H Pn 1 13-183 O H 4-BrBz MeO Me H Hx 1 13-184 O H 2-BozPh MeO Me H Bz 1 13-185 O H 2-BozPh MeO Me H 4-FBz 1 13-186 O H 2-BozPh MeO Me H 3-ClBz 1 13-187 O H 2-BozPh MeO Me H Ph 1 13-188 O H 2-BozPh MeO Me H H 1 13-189 O H 2-BozPh MeO Me H H 1 13-190 O H 2-BozPh MeO Me H H 1 13-191 O H 2-BozPh EtO Me H Bz 1 13-192 O H 2-BozPh PrO Me H Bz 1 13-193 O H 2-BozPh iPrO Me H Bz 1 13-194 O H 2-BozPh BuO Me H Bz 1 13-195 O H 2-BozPh iBuO Me H Bz 1 13-196 O H 2-BozPh sBuO Me H Bz 1 13-197 O H 2-BozPh tBuO Me H Bz 1 13-198 O H 2-BozPh PnO Me H Bz 1 13-199 O H 2-BozPh HxO Me H Bz 1 13-200 O H 2-BozPh PhO Me H Bz 1 13-201 O H 2-BozPh 4-ClPhO Me H Bz 1 13-202 O H 2-BozPh 4-FPhO Me H Bz 1 13-203 O H 2-BozPh 2-FPhO Me H Bz 1 13-204 O H 2-BozPh 3-FPhO Me H Bz 1 13-205 O H 2-BozPh 4-CF₃PhO Me H Bz 1 13-206 O H 2-BozPh 3-CF₃PhO Me H Bz 1 13-207 O H 2-BozPh 4-MeOPhO Me H Bz 1 13-208 O H 2-BozPh 4-MePhO Me H Bz 1 13-209 O H 2-BozPh 4-PhPhO Me H Bz 1 13-210 O H 2-BozPh 3-HOPhO Me H Bz 1 13-211 O H 2-BozPh 3-AcPhO Me H Bz 1 13-212 O H 2-BozPh 4-cPrPhO Me H Bz 1 13-213 O H 2-BozPh 4-Me₂NPhO Me H Bz 1 13-214 O H 2-BozPh 4-CNPhO Me H Bz 1 13-215 O H 2-BozPh 4-NO₂PhO Me H Bz 1 13-216 O H 2-BozPh Me Me H Bz 1 13-217 O H 2-BozPh Et Me H Bz 1 13-218 O H 2-BozPh tBu Me H Bz 1 13-219 O H 2-BozPh Hx Me H Bz 1 13-220 O H 2-BozPh Ph Me H Bz 1 13-221 O H 2-BozPh Np Me H Bz 1 13-222 O H 2-BozPh 4-MeOPh Me H Bz 1 13-223 O H 2-BozPh Bz Me H Bz 1 13-224 O H 2-BozPh 4-CF₃Bz Me H Bz 1 13-225 O H 2-BozPh MeS Me H Bz 1 13-226 O H 2-BozPh PhS Me H Bz 1 13-227 O H 2-BozPh BzS Me H Bz 1 13-228 O H H 4-FPhS Me H Bz 1 13-229 O H Me 4-CF₃PhS Me H Bz 1 13-230 O H Et 4-FBzS Me H Bz 1 13-231 O H Pr F Me H Bz 1 13-232 O H iPr Cl Me H Bz 1 13-233 O H Bu Br Me H Bz 1 13-234 O H iBu 2-PyrS Me H Bz 1 13-235 O H sBu 3-PyrS Me H 4-FBz 1 13-236 O H tBu 4-PyrS Me H 4-CF₃Bz 1 13-237 O H Pn 2-PyrO Me H 3-MeOBz 1 13-238 O H iPn 3-PyrO Me H Bz 1 13-239 O H sPn 4-PyrO Me H Bz 1 13-240 O H Hx cPrS Me H Bz 1 13-241 O H iHx cHxS Me H Bz 1 13-242 O H sHx NH₂ Me H Bz 1 13-243 O H Ph NHMe Me H Bz 1 13-244 O H 4-FPh NMeEt Me H Bz 1 13-245 O H 4-ClPh NHAc Me H Bz 1 13-246 O H 3-CF₃Ph NHPh Me H Bz 1 13-247 O H 2-MePh NHBz Me H Bz 1 13-248 O H 3-MeOPh NHBoz Me H Bz 1 13-249 O H 2-FPh NMeBoz Me H Bz 1 13-250 O H Bz NEtBz Me H Bz 1 13-251 O H 3-CIBz NPhBz Me H Bz 1 13-252 O H 2-CIBz NPhBoz Me H Bz 1 13-253 O H 4-ClBz NH(4-FBoz) Me H Bz 1 13-254 O H 2-FBz NH(3- Me H Bz 1 1

MeOBoz)3-255 O H 3-FBz NHBoz Me Me Bz 1 13-256 O H 4-FBz NHBoz Me Et Bz 1 13-257 O H 2-CF₃Bz NHBoz Me Ph Bz 1 13-258 O H 3-CF₃Bz NHBoz Me Bz Bz 1 13-259 O H H 4-AdaPhO Me H MeSO₂ 1 13-260 O H H 4-HO-3，5-二- Me H MeSO₂ 1 1

tBuPhS3-261 O H H MeO Me H MeSO₂ 1 13-262 O H H 4-AdaPhO Me H Tos 1 13-263 O H H 4-HO-3，5-二- Me H Tos 1 1

tBuPhS3-264 O H H MeO Me H Tos 1 13-265 O H H 4-AdaPhO Me H CF₃SO₂ 1 13-266 O H H 4-HO-3，5-二- Me H CF₃SO₂ 1 1

tBuPhS3-267 O H H MeO Me H CF₃SO₂ 1 13-268 O H H 4-AdaPhO Me H Bz 1 13-269 O H H 4-HO-3，5-二- Me H Bz 1 1

tBuPhS3-270 O H H MeO Me H Bz 1 13-271 O H H 4-AdaPhO Me H CF₃SO₂ 1 13-272 O H H 4-HO-3，5-二- Me H CF₃SO₂ 1 1

tBuPhS3-273 O H H MeO Me H CF₃SO₂ 1 13-274 O H 4-CF₃Bz 4-H₂N-3，5-二- Me H H 1 1

MePhO3-275 O H 3-MeBz 4-H₂N-3，5-二- Me H Me 1 1

MePhO3-276 O H 4-MeBz 4-H₂N-3，5-二- Me H Et 1 1

MePhO3-277 O H 2-MeOBz 4-H₂N-3，5-二- Me H Pr 1 1

MePhO3-278 O H 3-MeOBz 4-H₂N-3，5-二- Me H iPr 1 1

MePhO3-279 O H 4-MeOBz 4-H₂N-3，5-二- Me H Pn 1 1

MePhO3-280 O H 4-BrBz 4-H₂N-3，5-二- Me H Hx 1 1

MePhO3-281 O H 2-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H Bz 1 1

MePhO3-282 O H 2-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H 4-FBz 1 1

MePhO3-283 O H 2-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H 3-ClBz 1 1

MePhO3-284 O H 2-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H Ph 1 1

MePhO3-285 O H 2-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H H 1 1

MePhO3-286 O H 3-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H H 1 1

MePhO3-287 O H 4-BozPh 4-H₂N-3，5-二- Me H H 1 1

MePhO3-288 O H 4-CF₃Bz 4-(4- Me H H 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-289 O H 3-MeBz 4-(4- Me H Me 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-290 O H 4-MeBz 4-(4- Me H Et 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-291 O H 2-MeOBz 4-(4- Me H Pr 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-292 O H 3-MeOBz 4-(4- Me H iPr 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-293 O H 4-MeOBz 4-(4- Me H Pn 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-294 O H 4-BrBz 4-(4- Me H Hx 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-295 O H 2-BozPh 4-(4- Me H Bz 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-296 O H 2-BozPh 4-(4- Me H 4-FBz 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-297 O H 2-BozPh 4-(4- Me H 3-ClBz 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-298 O H 2-BozPh 4-(4- Me H Ph 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-299 O H 2-BozPh 4-(4- Me H H 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-300 O H 3-BozPh 4-(4- Me H H 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO3-301 O H 4-BozPh 4-(4- Me H H 1 1

CF₃PhCarNH)-

3，5-二-MePhO

[表4]

(式中R₁、R₂、R₃、R₄、A、B、W₁、W₂、X、Y、Z₄、m和n同上定义。)E.C.No. B X R₄ Z R₁ R₂ R₃ m n4-1 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 14-2 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 04-3 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 24-4 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 34-5 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 44-6 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 54-7 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 64-8 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 74-9 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 84-10 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 2 14-11 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 3 14-12 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 4 14-13 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 5 14-14 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 6 14-15 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 7 14-16 O H 3-ClBz 4-AdaPhO Me H 4-FBz 8 14-17 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 14-18 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 04-19 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 24-20 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 34-21 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 44-22 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 54-23 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 64-24 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 74-25 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 1 84 26 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 2 14-27 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 3 14-28 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 4 14-29 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 5 14-30 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 6 14-31 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 7 14-32 O NPhBz sPn 4-AdaPhO Me H 4-FBz 8 14-33 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 14-34 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 04-35 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 24-36 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 34-37 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 44-38 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 54-39 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 64-40 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 74-41 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 84-42 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 2 14-43 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 3 14-44 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 4 14-45 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 5 14-46 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 6 14-47 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 7 14-48 O H 4-MeBz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 8 14-49 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 14-50 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 04-51 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 24-52 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 34-53 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 44-54 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 54-55 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 64-56 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 74-57 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 1 84-58 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 2 14-59 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 3 14-60 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 4 14-61 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 5 14-62 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 6 14-63 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 7 14-64 O NPhBz Bz 4-HO-3，5-二-tBuPhS Me H 4-FBz 8 1

[表5]

(式中R₁、R₂、R₃、A、B、W₁、W₂、X、Y、Z₁、m和n同上定义。)E.C.No. B X Y Z R₁ R₂ R₃ m n5-1 O H S MeO Me H H 1 15-2 O H SO MeO Me H H 1 15-3 O H SO₂ MeO Me H H 1 15-4 O H S MeO Me H Me 1 15-5 O H S MeO Me H Me 1 05-6 O H S MeO Me H Me 1 25-7 O H S MeO Me H Me 1 35-8 O H S MeO Me H Me 1 45-9 O H S MeO Me H Me 1 55-10 O H S MeO Me H Me 1 65-11 O H S MeO Me H Me 1 75-12 O H S MeO Me H Me 1 85-13 O H S MeO Me H Me 2 15-14 O H S MeO Me H Me 3 15-15 O H S MeO Me H Me 4 15-16 O H S MeO Me H Me 5 15-17 O H S MeO Me H Me 6 15-18 O H S MeO Me H Me 7 15-19 O H S MeO Me H Me 8 15-20 O H S MeO Me H Me 2 25-21 O H SO MeO Me H Me 1 15-22 O H SO₂ MeO Me H Me 1 15-23 O H S HO Me H H 1 15-24 O H SO HO Me H H 1 15-25 O H SO₂ HO Me H H 1 15-26 O H S HO Me H Me 1 15-27 O H S HO Me H Me 1 05-28 O H S HO Me H Me 1 25-29 O H S HO Me H Me 1 35-30 O H S HO Me H Me 1 45-31 O H S HO Me H Me 1 55-32 O H S HO Me H Me 1 65-33 O H S HO Me H Me 1 75-34 O H S HO Me H Me 1 85-35 O H S HO Me H Me 2 15-36 O H S HO Me H Me 3 15-37 O H S HO Me H Me 4 15-38 O H S HO Me H Me 5 15-39 O H S HO Me H Me 6 15-40 O H S HO Me H Me 7 15-41 O H S HO Me H Me 8 15-42 O H S HO Me H Me 2 25-43 O H SO HO Me H Me 1 15-44 O H SO₂ HO Me H Me 1 15-45 O H S GlcA Me H H 1 15-46 O H SO GlcA Me H H 1 15-47 O H SO₂ GlcA Me H H 1 15-48 O H S GlcA Me H Me 1 15-49 O H S GlcA Me H Me 1 05-50 O H S GlcA Me H Me 1 25-51 O H S GlcA Me H Me 1 35-52 O H S GlcA Me H Me 1 45-53 O H S GlcA Me H Me 1 55-54 O H S GlcA Me H Me 1 65-55 O H S GlcA Me H Me 1 75-56 O H S GlcA Me H Me 1 85-57 O H S GlcA Me H Me 2 15-58 O H S GlcA Me H Me 3 15-59 O H S GlcA Me H Me 4 15-60 O H S GlcA Me H Me 5 15-61 O H S GlcA Me H Me 6 15-62 O H S GlcA Me H Me 7 15-63 O H S GlcA Me H Me 8 15-64 O H S GlcA Me H Me 2 25-65 O H SO GlcA Me H Me 1 15-66 O H SO₂ GlcA Me H Me 1 15-67 O H S MeS Me H Me 1 15-68 O H S MeS Me H H 1 1

在上表中，

优选以下示例化合物编号的物质：

1-1 3-[4-[6-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸，

1-86 3-[4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸，

1-87 4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸，

1-170 4-[6-(4-羟基-2，3，5-三甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸，

1-177 4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸，

1-179 2-乙氧基-3-[4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸，

3-188 N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸，

3-285 4-[6-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸，

3-299 4-[6-[4-(4-三氟甲基苯基脲基)-3，5-二-甲基苯氧基]-1-甲基-1 H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸，

5-1 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸，

5-4 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸，

5-21 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸，

5-22 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基磺酰基丙酸，

5-23 3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸，

5-26 3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸，

5-43 3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸，

5-45 3-[4-[6-(β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-巯基丙酸，

5-48 3-[4-[6-(β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-甲硫基丙酸，

5-65 3-[4-[6-(β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸，

5-67 3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸，

5-68 3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸，

其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐。

更优选的是：

1-177 4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸，

3-299 4-[6-[4-(4-三氟甲基苯基脲基)-3，5-二甲基苯氧基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸，

最优选的是：

本发明的具有通式(I)的化合物可以用以下方法进行制备。

方法A：

式中R₁、R₂、R₃、W₁、W₂、X、Y、A和B具有与上述相同的含义，Z表示上述Z₁、Z₂O-基、Z₃S-基或Z₄，Y′表示上述Y或N-R₄基(R₄表示与上述相同的含义)，R表示上述酯残基。

方法A是制备具有通式(I)-(IV)的化合物的工艺，该工艺是在惰性溶剂中，在酸或碱的存在下使具有通式(V)的化合物与水发生反应来进行的。

只要在上述反应中使用的惰性溶剂是在本反应中不具有活性的物质，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯或二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二(乙二醇)二甲基醚；酰胺如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；醇类如甲醇、乙醇、丙醇；水以及上述溶剂的混合溶剂。优选醚类、醇类、酰胺、水和上述溶剂的混合溶剂(更优选醇类和醚类，特别优选甲苯和四氢呋喃)。

只要在上述反应中使用的酸是在通常的反应中用作酸催化剂的物质，则对其没有特别限制，例如无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸；布朗斯台德酸，包括如乙酸、蚁酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类的有机酸等；路易斯酸如氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼；酸性离子交换树脂。优选无机酸和有机酸(特别优选盐酸、乙酸和三氟乙酸)。

只要在上述反应中使用的碱对化合物的其它部分没有影响，则对其没有特别限制，例如碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；氨类如氨水、浓氨-甲醇。优选碱金属氢氧化物和金属醇盐(特别优选碱金属氢氧化物和金属醇盐)。

反应温度随原料化合物、溶剂等不同而不同，通常为-20℃-150℃(优选0℃-60℃)。

反应时间随原料化合物、溶剂、反应温度不同而不同，通常为30分钟-5天(优选5小时-72小时)。

当R为可以被取代的苄基时，本工艺可以在大气压至加压下(优选在加压下)，在惰性溶剂中使化合物(V)发生催化还原反应来制备目标化合物(I)-(IV)。

在上述催化还原反应中使用的催化剂只要是在通常的催化还原反应中使用的催化剂，则对其没有特别限制，例如披钯碳、阮内镍、披铑氧化铝、三苯基膦-氧化铑、钯-硫酸钡、钯黑、氧化铂、铂黑，优选披钯碳。

在上述催化还原反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中不具有活性，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯或二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二乙二醇、丙三醇、辛醇、环己醇、甲基溶纤剂；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；有机酸如乙酸、三氟乙酸；以及上述溶剂的混合溶剂。优选醚类、醇类和有机酸(特别优选醇类)。

反应温度随原料化合物、所用催化剂、溶剂等不同而不同，通常为0℃-100℃(优选10℃-50℃)。

反应时间随原料化合物、所用催化剂、溶剂、反应温度不同而不同，通常为30分钟-48小时。方法B

式中R₁、R₂、R₃、W₁、W₂、X、Y′、Z、A、B和R表示与上述相同的含义，Boc基表示叔丁氧基羰基。

方法B是制备具有通式(V)的化合物的工艺，该方法是通过使具有通式(VI)的化合物与具有通式(VII)的化合物反应，然后进行酸处理来进行的。也就是说，在该方法中，没有作为中间体的酰胺化合物的分离精制过程，与上述反应同样，用酸除去氨基的保护基叔丁氧基羰基，然后使其形成环。

或者，本方法也可以对化合物(VI)与化合物(VII)反应得到的中间体(VIII)进行分离精制(B1步骤)之后，与酸接触(B2步骤)来进行。

B1步骤按如下方法进行。

(a)酰基卤法

酰基卤法是在惰性溶剂中，使化合物(VII)与卤化剂(例如亚硫酰氯、亚硫酰溴、草酸氯(シュウ酸クロリド；oxalic chloride)、草酸二氯(シュウ酸ジクロリド；oxalic dichloride)、磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷等)反应得到酰基卤，在惰性溶剂中，在存在或不存在(优选存在)碱的条件下使得到的酰基卤与化合物(VI)或它的酸加成盐反应来进行的。

在上述反应中使用的碱的例子有：碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；碱金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；有机胺如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)。优选有机胺(特别优选三乙胺)。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中为惰性溶剂，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酮类如丙酮；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜；以及环丁砜。优选卤代烃、醚类和酰胺(特别优选二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

反应温度随原料化合物、试剂等不同而不同，卤化剂与化合物(VII)的反应以及酰基卤与化合物(VI)或其酸加成盐的反应通常在-20℃-150℃，优选卤化剂与化合物(VII)的反应在-10℃-100℃，酰基卤与化合物(VI)或其酸加成盐的反应在-20℃-100℃。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度等不同而不同，卤化剂与化合物(VII)的反应以及酰基卤与化合物(VI)或其酸加成盐的反应通常都在30分钟-80小时(优选1小时-48小时)。

(b)活性酯法

活性酯法是在惰性溶剂中，使化合物(VII)与活性酯化剂反应得到活性酯类之后，在存在或不存在(优选存在)碱的条件下，在惰性溶剂中，使之与化合物(VI)或其酸加成盐反应来进行的。

优选在上述反应中使用的活性酯化剂是在N-羟基化合物如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧基酰亚胺；二硫化物如二吡啶基二硫化物；碳二亚胺如二环己基碳二亚胺；羰基二咪唑；三苯基膦等缩合剂的存在下进行的。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中为惰性物质，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酮类如丙酮；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜；环丁砜。优选醚类和酰胺(特别优选二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

在上述反应中使用的碱的例子有与在上述酰基卤法中使用的相同的碱。

反应温度随原料化合物、试剂等不同而不同，通常活性酯化反应的温度为-70℃-150℃(优选-10℃-100℃)，活性酯类与化合物(VI)或其酸加成盐的反应温度为-20℃-100℃(优选0℃-50℃)。

反应时间随原料化合物、试剂、反应温度等不同而不同，活性酯化反应以及活性酯类与化合物(VI)或其酸加成盐的反应通常为30分钟-80小时(优选1小时-48小时)。

(c)混合酸酐法

混合酸酐法是在惰性溶剂中，在存在或不存在(优选存在)碱的条件下，使化合物(VII)与混合酸酐化剂反应得到混合酸酐后，在惰性溶剂中，使混合酸酐与化合物(VI)或其酸加成盐反应来进行的。

在上述反应中使用的碱的例子有碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；碱金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；有机胺如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)。优选有机胺(特别优选三乙胺)。

在上述反应中使用的混合酸酐化剂的例子包括碳酸C₁-C₄烷基酯卤化物如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯；C₁-C₅烷酰基卤化物如新戊酰氯；二C₁-C₄烷基或二C₆-C₁₄芳基氰基磷酸如氰基膦酸二乙酯、氰基膦酸二苯酯。优选二C₁-C₄烷基或二C₆-C₁₄芳基氰基磷酸(特别优选氰基膦酸二乙酯)。

在制备混合酸酐时使用的惰性溶剂只要不阻碍反应，并能在一定程度上溶解起始物质，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酮类如丙酮；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；亚砜如二甲基亚砜；以及环丁砜。优选醚类和酰胺(特别优选四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

制备混合酸酐的反应的反应温度随原料化合物、试剂等不同而不同，通常为-50℃-100℃(优选0℃-60℃)。

制备混合酸酐的反应的反应时间随原料化合物、试剂、反应温度等不同而不同，通常为30分钟-72小时(优选1小时-24小时)。

混合酸酐与化合物(VI)或其酸加成盐的反应是在存在或不存在(优选存在)碱的条件下，在惰性溶剂中进行的，所用的碱以及惰性溶剂与上述在制备混合酸酐的反应中使用的碱和惰性溶剂相同。

混合酸酐与化合物(VI)或其酸加成盐的反应的反应温度随原料化合物、试剂等不同而不同，通常为-30℃-100℃(优选0℃-80℃)。

混合酸酐与化合物(VI)或其酸加成盐的反应的反应时间随原料化合物、试剂、反应温度等不同而不同，通常为5分钟-24小时(优选30分钟-16小时)。

此外，在该反应中，当使用二C₁-C₄烷基氰基磷酸或二C₆-C₁₄芳基氰基磷酸时，也可以在碱的存在下，使化合物(VI)与化合物(VII)直接反应。

在反应结束后，根据常规方法从反应混合物中提取该反应的目标化合物(VIII)。例如，将反应混合物适当中和，并且在存在不溶物的情况下，过滤除去不溶物，加入水与乙酸乙酯之类的不相混合的有机溶剂，分离含有目标化合物的有机层，用水等洗涤后，用无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水碳酸氢钠等干燥后，蒸馏除去溶剂得到目标化合物。

B2步骤，即用酸来闭合环的反应是在酸的存在下，使化合物(VIII)在惰性溶剂中发生反应来进行的。

使用的酸只要是在通常的反应中用作酸催化剂的物质，则对其没有特别限制。例如无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸；布朗斯台德酸，包括如乙酸、蚁酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类的有机酸等；路易斯酸如氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼；酸性离子交换树脂。优选无机酸和有机酸(特别优选盐酸、乙酸和三氟乙酸)。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中不具有活性，则对其没有特别限制。例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二乙二醇、丙三醇、辛醇、环己醇、甲基溶纤剂；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺六甲替磷酰三胺；水；或水和上述溶剂的混合溶剂。优选醚类和酰胺(特别优选二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

反应温度随原料化合物、所用的酸、溶剂等不同而不同，通常为-20℃至沸点温度(优选0℃-100℃)。

反应时间随原料化合物、所用的酸、溶剂、反应温度等不同而不同，通常为15分钟-48小时(优选30分钟-20小时)。

步骤B3是通式(VIII)的-YR₃基的官能团转换的过程，该过程是对通式(VIII′：通式(VIII)表示的化合物中的-YR₃基为-OH基的物质)表示的化合物进行(i)光延反应，(ii)醚化反应，(iii)链烷磺酰化(或芳基磺酰化)之后，进行硫醚化反应或(iv)链烷磺酰化(或芳基磺酰化)、叠氮化反应和还原反应，合成以通式(VIII″：通式(VIII)表示的化合物中的-YR₃基为烷氧基、烷硫基或氨基的物质)表示的化合物。

在本工艺中，

(i)光延反应是制备具有通式(VIII′)的化合物的步骤，该步骤是在惰性溶剂中，在膦(优选三丁基膦和三苯基膦)及偶氮二甲酸化合物(优选偶氮二甲酸二乙酯和1，1-偶氮二甲酸二哌啶)的存在下进行的。

(ii)醚化反应可以与下述D1步骤同样地进行。

(iii)在链烷磺酰化(或芳基磺酰化)之后进行硫醚化反应的步骤可以与下述F1步骤同样地进行。

(iv)在链烷磺酰化(或芳基磺酰化)之后进行叠氮化反应和还原反应的步骤可以与下述G1步骤同样地进行。该氨基化合物还可以按下述H1步骤由烷基卤进行烷基化，由醛、酮进行普通的还原烷基化而得到烷基酰胺。方法C

上式中R₂、R₃、W₁、W₂、X、Y′、B和R表示与上述相同的含义。

方法C是制备具有通式(VII)的化合物的方法，该方法是在惰性溶剂中，在酸的存在下使具有通式(IX)的化合物发生反应来进行的。

所用的酸只要在通常的反应中能用作酸催化剂，则对其没有特别限制。例如无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸；布朗斯台德酸，包括如乙酸、蚁酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类的有机酸等；路易斯酸如氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼；酸性离子交换树脂。优选无机酸和有机酸(特别优选盐酸、乙酸和三氟乙酸)。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中不具有活性，则对其没有特别限制。例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二乙二醇、丙三醇、辛醇、环己醇、甲基溶纤剂；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；水；或水和上述溶剂的混合溶剂。优选醚类和酰胺(特别优选二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

反应温度随原料化合物、所用的酸、溶剂等不同而不同，通常为-20℃至沸点温度(优选0℃-80℃)。

方法D

上式中R₂、R₃、W₁、W₂、X、Y′、B和R表示与上述相同的含义，Halo基表示上述卤原子。

方法D是制备具有通式(IX)的化合物的方法，该方法是在惰性溶剂中，在碱或氧化银的存在下使具有通式(X)的化合物与以通式R₃-Halo表示的卤化物反应来进行的。

在上述反应中使用的碱的例子有：碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；碱金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；有机胺如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)。优选碱金属氢化物(特别优选氢化钠)。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中不具有活性，则对其没有特别限制。例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；或者上述溶剂的混合溶剂。优选醚类和酰胺(特别优选二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

反应时间随原料化合物、所用的碱、溶剂、反应温度等不同而不同，通常为15分钟-48小时(优选30分钟-20小时)。

方法E

上式中R₂、W₁、W₂、X、B、R和Halo基表示与上述相同的含义。

方法E是制备具有通式(XIII)的化合物的过程，该过程是在惰性溶剂中，在碱或氧化银的存在下使具有通式(XI)的化合物与以通式(XII)表示的卤化物反应来进行的。

在上述反应中使用的碱的例子有碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；碱金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；有机胺如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)。优选碱金属氢化物和碱金属碳酸盐(特别优选氢化钠、碳酸钾、碳酸铯)。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中不具有活性，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯；酮类如丙酮、丁酮；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；或者上述溶剂的混合溶剂。优选酮类、醚类和酰胺(特别优选丙酮、二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

反应时间随原料化合物、所用的酸、溶剂、反应温度等不同而不同，通常为15分钟-48小时(优选30分钟-20小时)。方法F

上式中R₂、R₃、W₁、W₂、X、B和R表示与上述相同的含义。

方法F是制备具有通式(XIV)的化合物的过程，该过程是在惰性溶剂中，在碱的存在下使具有通式(XIII)的化合物与甲磺酰氯反应之后，在碱的存在下，与通式R₃SH表示的硫醇发生反应来进行的。

在上述反应的F1步骤中使用的碱的例子有碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；碱金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；有机胺如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)。优选有机胺(特别优选三乙胺)。在上述反应的第2阶段使用的碱与第一阶段使用的碱相同，优选碱金属氢化物(特别优选氢化钠)。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在该反应中不具有活性，则对其没有特别限制，例如脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；酯类如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；或者上述溶剂的混合溶剂。优选醚类和酰胺(特别优选二噁烷、四氢呋喃和二甲基甲酰胺)。

方法G

上式中R₂、R₃、W₁、W₂、X、Y、B和R表示与上述相同的含义。

方法G是制备具有通式(XV)的化合物的过程，该过程是在惰性溶剂中，在碱的存在下使具有通式(XIII)的化合物与甲磺酰氯发生反应之后，与叠氮化钠发生反应形成叠氮化合物，然后对其进行还原来进行的。

与甲磺酰氯发生反应之后，与叠氮化钠的反应条件与上述F1步骤相同(只是第二阶段不需要碱)。进一步的还原反应是按照将叠氮化合物转化为氨基的方法(上述催化还原反应以及与膦的反应)来进行的。方法H

上式中R₂、R₃、R₄、W₁、W₂、X、B和R表示与上述相同的含义。

方法H是制备具有通式(XVI)的化合物的过程，该过程是对具有通式(XV)的化合物的氨基进行烷基化、芳烷基化或芳基化来进行的。

该过程中，氨基的烷基化或芳烷基化可以按照使氨基与烷基卤或芳烷基卤发生反应的已知的合成法进行，氨基的芳基化可以按照在碱的存在下，使氨基与芳基卤发生反应的已知的合成法进行。

在上述反应的H1步骤中使用的碱的例子有碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢化物如氢化锂、氢化钠、氢化钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；碱金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；有机胺如三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)。优选碱金属碳酸氢盐。方法I

方法I是制备具有通式(XVI)的化合物的过程，该过程是对具有通式(XVII)的化合物的氨基进行与方法H同样的烷基化、芳烷基化或芳基化(I1步骤)之后，进一步进行与E1步骤相同的反应(I2步骤)来进行的。在本过程中，氨基也可以被通常使用的保护基保护后进行反应。

方法J

上式中R₂、W₂、X、B和R表示与上述相同的含义。

方法J是制备具有通式(XX)的化合物的过程，该化合物可以通过将具有通式(XIX)的酮或醛变为羟腈后，在酸的存在下，水解或醇解来得到。

该方法可以在惰性溶剂的存在或不存在下，用碘化锌作为催化剂来进行。

而且，以通式(XVII)表示的化合物可以通过使氰化氢和氨对具有通式(XIX)的酮或醛进行作用，按氨基酸的普通合成法斯特雷克尔合成法来制备。方法K

上式中R₁、Z、A和Boc基表示与上述相同的含义。

方法K是制备具有通式(VI)的化合物的过程，该过程是在惰性溶剂中，在碱的存在下，使具有通式(XXI)的化合物与具有通式Z-H的化合物发生反应(K1步骤)，然后进行还原反应(K2步骤)来进行的。

在K1步骤中使用的碱与上述D1步骤中使用的碱相同，优选碱金属氢化物(特别优选氢化钠)。反应条件也按照上述D1步骤进行。

K2步骤是芳族硝基的还原反应，按照通常使用的催化还原反应、由金属与酸组合(锌-乙酸、锡-醇或锡-盐酸)来进行的还原反应或者与连二亚硫酸钠的反应来进行。方法L

上式中R₁、A和Boc基表示与上述相同的含义。

方法L是制备具有通式(XXI)的化合物的过程，该过程是在惰性溶剂中，在存在或不存在碱的条件下，向具有通式(XXIII)的化合物上引入氨基的保护基叔丁氧基羰基(L1步骤)，然后进行烷基化、芳基化或芳烷基化(L2步骤)来进行的。

L1步骤是在惰性溶剂中，在碱的存在下使(XXIII)与二碳酸二叔丁酯反应，引入氨基的保护基(Boc化)的反应步骤。

L2步骤是按照常规方法对被Boc基保护的氨基进行烷基化、芳基化或芳烷基化来进行的。

而且，在上述通式(I)-(IV)以及中间体(VI)中的Z上存在氨基的情况下，可以通过上述氨基的烷基化、芳基化、芳烷基化或者常规方法进行酰基化、磺酰化、甲氨酰化。方法M

上式中R₁、R₂、W₁、W₂、X、Z、A、B、R、Boc基和Halo基团表示与上述相同的含义。

方法M是通式(I)-(III)中-Y-R₃基为羟基的化合物的另一种合成方法。

M1步骤是向具有通式(XXV)的化合物的羟基和羧基中加入丙酮化合物，制备通式(XXVI)的过程，该过程是在存在或不存在(优选不存在)惰性溶剂的条件下，在酸的存在下使具有通式(XXV)的化合物与丙酮或2，2-二甲氧基丙烷发生反应来进行的。

所用的酸只要是在通常的反应中用作酸催化剂的物质，则对其没有特别限制，其例子有：无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸；布朗斯台德酸，包括如乙酸、蚁酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类的有机酸等；路易斯酸如氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼；酸性离子交换树脂。优选无机酸和有机酸(特别优选盐酸、乙酸和三氟乙酸)。

反应温度随原料化合物、所用的酸不同而不同，通常为-20℃至沸点温度(优选0℃-80℃)。

反应时间随原料化合物、所用的酸、反应温度等不同而不同，通常为15分钟-48小时(优选30分钟-20小时)。

M2步骤是制备具有通式(XXVII)的化合物的过程，该过程是在碱的存在下，使具有通式(XXVI)的化合物与具有通式(XII)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。反应可以按方法E来进行。

M3步骤是制备具有通式(XXVIII)的化合物的过程，该过程是在酸的存在下，使具有通式(XXVII)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。该反应可以按方法C来进行。

M4步骤是制备具有通式(XXIX)的化合物的过程，该过程是在缩合剂的存在下，使具有通式(XXVIII)的化合物与具有通式(VI)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。该反应可以按方法B1来进行。

M5步骤是制备具有通式(XXX)或(XXXI)的化合物的过程，该过程是在酸的存在下，使具有通式(XXIX)的化合物在惰性溶剂中与水或醇(水或醇也可以作为溶剂)发生反应来进行的。该反应可以按B2步骤来进行。

Y为S(O)p基(其中p表示0-2的整数)的化合物可以如下进行合成。方法N

上式中R₁、R₃、W₁、W₂、X、Z、A、B和R表示与上述相同的含义。

方法N是制备具有通式(XXXV)、(XXXVI)、(XXXVII)、(XXXVIII)、(XXXIX)和(XL)的化合物的方法。

N1步骤是制备具有通式(XXXIII)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(VI)的化合物与具有通式(XXXII)的化合物发生反应来进行的。

N2步骤是制备具有通式(XXXIV)的化合物的过程，该过程是按上述B2步骤使具有通式(XXXIII)的化合物发生反应来进行的。

N3步骤是制备具有通式(XXXV)的化合物的过程，该过程是按上述A1步骤使具有通式(XXXIV)的化合物发生反应来进行的。N3步骤是在惰性溶剂中，在碱的存在下使具有通式(XXXIV)的化合物与水发生反应来进行的。

在上述反应中使用的惰性溶剂只要在反应中不具有活性，则对其没有特别限制，其例子有：脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酰胺如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；醇类如甲醇、乙醇、丙醇；水；以及上述溶剂的混合溶剂。优选醚类、醇类、酰胺类、水以及上述溶剂的混合溶剂，(更优选醇类和醚类，特别优选乙醇和四氢呋喃)。

在上述反应中使用的碱只要对化合物的其它部分没有影响，则对其没有特别限制，其例子有：碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；氨类如氨水、浓氨-甲醇。优选碱金属氢氧化物和金属醇盐(特别优选碱金属氢氧化物和金属醇盐)。

反应温度随原料化合物、溶剂等的不同而不同，通常为-20℃-150℃(优选0℃-100℃)。

反应时间随原料化合物、溶剂、反应温度等不同而不同，通常为30分钟-5天(优选2小时-72小时)。

N4步骤是制备具有通式(XXXVI)的化合物的过程，该过程是对具有通式(XXXV)的化合物进行酯化来进行的，按上述B1步骤，用以通式ROH表示的醇来代替具有通式(IV)的化合物，使用(a)酰基卤法、(b)活性酯法或(c)混合酸酐法使其发生反应来进行的。

也可以在酸的存在下，使具有通式(XXXV)的化合物与以通式ROH表示的醇在惰性溶剂中或在以该醇作为溶剂的条件下发生反应来进行。在上述反应中使用的惰性溶剂只要在反应中不具有活性，则对其没有特别限制，其例子有：脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酰胺如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；醇类如甲醇、乙醇、丙醇；水；以及上述溶剂的混合溶剂。优选醚类、醇类、酰胺和上述溶剂的混合溶剂(更优选醇类和醚类，特别优选醇类和四氢呋喃)。

在上述反应中使用的酸只要是在通常的反应中用作酸催化剂的物质，则对其没有特别限制，其例子有：无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸；布朗斯台德酸，包括如乙酸、蚁酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之类的有机酸等；路易斯酸如氯化锌、四氯化锡、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼；酸性离子交换树脂。优选无机酸和有机酸(特别优选盐酸、乙酸和三氟乙酸)。

反应时间随原料化合物、溶剂、反应温度等不同而不同，通常为30分钟-5天(优选5小时-72小时)。

N5步骤是制备具有通式(XXXVII)的化合物的过程，该过程是按上述D1步骤使具有通式(XXXVI)的化合物与具有通式R₃-Halo(R₃不为氢原子)的化合物发生反应来进行的。

N6步骤是制备具有通式(XXXVIII)的化合物的过程，该过程是按上述A1步骤使具有通式(XXXVII)的化合物发生酯的水解反应来进行的。

N7步骤是制备具有通式(XXXIX)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(XXXVIII)的化合物与氨发生反应来进行的。

N8步骤是制备具有通式(XL)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(XXXV)的化合物与氨发生反应来进行的。

N9步骤是制备具有通式(XXXIX)的化合物的过程，该过程是按上述D1步骤使具有通式(XL)的化合物与具有通式R₃-Halo(R₃不为氢原子)的化合物发生反应来进行的。方法O

方法O是通过硫化物的氧化反应制备具有通式(XLI)、(XLII)、(XLIII)、(XLIV)、(XLV)和(XLVI)的化合物的过程。

O1步骤是制备具有通式(XLI)和(XLII)的化合物的过程，该过程是在存在或不存在碱的条件下，使具有通式(XXXVII)的化合物与过氧化物如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过氧化氢叔丁基在惰性溶剂中发生反应来进行的。在上述反应中使用的惰性溶剂只要在反应中不具有活性，则对其没有特别限制，其例子有：脂肪烃如己烷、庚烷、挥发油、石油醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；卤代烃如氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氯化碳；醚类如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚；酰胺如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺；醇类如甲醇、乙醇、丙醇；水；以及上述溶剂的混合溶剂。优选卤代烃、醇类、酰胺以及上述溶剂的混合溶剂(更优选醇类和卤代烃，特别优选醇类和二氯甲烷)。

在上述反应中使用的碱只要对化合物的其它部分没有影响，则对其没有特别限制，其例子有：碱金属碳酸盐如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾；碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾；金属醇盐如甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾；氨类如氨水、浓氨-甲醇。优选碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐(特别优选碱金属碳酸氢盐)。

反应时间随原料化合物、溶剂、反应温度等不同而不同，通常为1分钟-1天(优选5分钟-2小时)。

O2步骤是制备具有通式(XLIII)以及(XLIV)的化合物的过程，与O1步骤同样，该过程是按上述O1步骤在存在或不存在碱的条件下，使具有通式(XXXVIII)的化合物与过氧化物如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过氧化氢叔丁基在惰性溶剂中发生反应来进行的。

O3步骤是制备具有通式(XLV)以及(XLVI)的化合物的过程，与O1步骤同样，该过程是按上述O1步骤在存在或不存在碱的条件下，使具有通式(XXXIX)的化合物与过氧化物如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过氧化氢叔丁基在惰性溶剂中发生反应来进行的。方法P

上式中R₁、R₃、W₁、W₂、X、Z、A、B和R表示与上述相同的含义，Z′表示Z的定义中的苄氧基，Z″表示Z的定义中的饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)，其中取代部分α₁为被保护的基团，Z_表示Z的定义中的饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)。

方法P是制备本发明的化合物(I)中Z为饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)的化合物，即制备具有通式(LI)、(LII)、(LIII)、(LIV)、(LV)和(LVI)的化合物的方法。

P1步骤是制备具有通式(XLVII)的化合物的过程，该过程是按上述K2步骤使具有通式(XXII′，其中Z′表示苄氧基)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。

P2步骤是制备具有通式(XLVIII)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(XLVII)的化合物与具有通式(XXXII)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。

P3步骤是制备具有通式(XLIX)的化合物的过程，该过程是按上述B2步骤使具有通式(XLVIII)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。

P4步骤是制备具有通式(L)的化合物的过程，该过程是按照J.Am.Chem.Soc.，77，3310(1955)或Chem.Pharm.Bull.39(8)，2124-2125(1991)，使具有通式(XLIX)的化合物与相应于其取代部分为被保护的Z基的化合物如1，2，3，4-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基糖醛酸甲酯(1，2，3，4-テトラ-O-アセチル-β-D-ピラヌロン酸メチル；Methyl1，2，3，4-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)等在惰性溶剂中发生反应来进行的。

P5步骤是制备具有通式(LI)的化合物的过程，该过程是按照J.Am.Chem.Soc.，77，3310(1955)或Chem.Pharm.Bull.39(8)，2124-2125(1991)，使具有通式(L)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

P6步骤是制备具有通式(LII)的化合物的过程，该过程是按上述A1步骤使具有通式(L)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

P7步骤是制备具有通式(LII)的化合物的过程，该过程是按上述A1步骤使具有通式(LI)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

P8步骤是制备具有通式(LIII)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(LII)的化合物在惰性溶剂中与氨发生反应来进行的。

P9步骤是制备具有通式(LIV)的化合物的过程，该过程是按上述D1步骤使具有通式(LIII)的化合物与具有通式R₃-Halo(R₃不为氢原子)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。

P10步骤是制备具有通式(LV)的化合物的过程，该过程是对具有通式(LII)的化合物进行酯化，按上述N4步骤使其发生反应来进行的。

P11步骤是制备具有通式(LVI)的化合物的过程，该过程是按上述D1步骤使具有通式(LV)的化合物与具有通式R₃-Halo(R₃不为氢原子)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。方法Q

上式中R₁、R₃、W₁、W₂、X、Z_、A、B和R表示与上述相同的含义，只是R₃不为氢原子。

方法Q是先制备出具有通式(LVII)和(LVIII)的化合物，然后与方法O同样，通过对具有通式(LVII)、(LVIII)和(LVI)的化合物进行硫化物氧化反应来制备具有通式(LIX)、(LX)、(LXI)、(LXII)、(LXIII)以及(LXIV)的化合物的过程。

Q1步骤是制备具有通式(LVII)的化合物的过程，该过程是按上述A1步骤使具有通式(LVI)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

Q2步骤是制备具有通式(LVIII)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(LVII)的化合物在惰性溶剂中与氨发生反应来进行的。

Q3步骤是制备具有通式(LIX)和(LX)的化合物的过程，该过程是按上述O1步骤，在存在或不存在碱的条件下，使具有通式(LVI)的化合物与过氧化物如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过氧化氢叔丁基在惰性溶剂中发生反应来进行的。

Q4步骤是制备具有通式(LXI)和(LXII)的化合物的过程，该过程是按上述O1步骤，在存在或不存在碱的条件下，使具有通式(LVII)的化合物与过氧化物如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过氧化氢叔丁基在惰性溶剂中发生反应来进行的。

Q5步骤是制备具有通式(LXIII)和(LXIV)的化合物的过程，该过程是按上述O1步骤，在存在或不存在碱的条件下，使具有通式(LVIII)的化合物与过氧化物如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过氧化氢叔丁基在惰性溶剂中发生反应来进行的。

当本发明的化合物(I)-(IV)中Z为饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)时，也可以按照下述方法来合成本发明的化合物(I)-(IV)。方法R

上式中R₁、R₂、R₃、W₁、W₂、X、Y′、Z″、Z_、A、B和R表示与上述相同的含义。

方法R是制备在本发明的化合物(I)或(IV)中的Z为可以被保护的饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)的物质，即具有通式(LXVII)、(LXVIII)、(LXIX)及(LXXII)的化合物的方法。

R1步骤是制备具有通式(LXV)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(XLVII)的化合物与具有通式(VII)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。

R2步骤是制备具有通式(LXVI)的化合物的过程，该过程是按上述B2步骤使具有通式(LXV)的化合物在惰性溶剂中发生反应来进行的。

R3步骤是制备具有通式(LXVII)的化合物的过程，该过程是按照J.Am.Chem.Soc.，77，3310(1955)或Chem.Pharm.Bull.39(8)，2124-2125(1991)，使具有通式(LXVI)的化合物与相应于其取代部分为被保护的Z基的化合物如1，2，3，4-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基糖醛酸甲酯(Methyl 1，2，3，4-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)等在惰性溶剂中发生反应来进行的。

R4步骤是制备具有通式(LXVIII)的化合物的过程，该过程是按照J.Am.Chem.Soc.，77，3310(1955)或Chem.Pharm.Bull.39(8)，2124-2125(1991)，使具有通式(LXVII)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

R5步骤是制备具有通式(LXIX)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(LXVIII)的化合物在惰性溶剂中与氨发生反应来进行的。

R6步骤是制备具有通式(LXX)的化合物的过程，该过程是按上述A1步骤使具有通式(LXVI)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

R7步骤是制备具有通式(LXXI)的化合物的过程，该过程是按上述B1步骤使具有通式(LXX)的化合物在惰性溶剂中与氨发生反应来进行的。

R8步骤是制备具有通式(LXXII)的化合物的过程，该过程是按照J.Am.Chem.Soc.，77，3310(1955)或Chem.Pharm.Bull.39(8)，2124-2125(1991)，使具有通式(LXXI)的化合物与相应于其取代部分为被保护的Z基的化合物如1，2，3，4-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖基糖醛酸甲酯(Methyl 1，2，3，4-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate)等在惰性溶剂中发生反应来进行的。

R9步骤是制备具有通式(LXIX)的化合物的过程，该过程是按照J.Am.Chem.Soc.，77，3310(1955)或Chem.Pharm.Bull.39(8)，2124-2125(1991)，使具有通式(LXXII)的化合物在惰性溶剂中发生水解反应来进行的。

本发明的化合物(I)或(IV)中Z为羟基的化合物可以按如下方法合成。

方法S

方法S是制备方法N中的以通式(XXXV)-(XL)表示的化合物以及方法O中的以(XXXVI)-(XLVI)表示的化合物中Z为羟基的化合物的方法。

该方法可以使用在N法和O法中的起始物质即通式(VI)和通式(XXXVII)中Z为羟基的化合物，按照方法N和方法O进行反应，制备以通式(XXXV)-(XL)以及(XLI)-(XLVI)表示的化合物中Z为羟基的化合物。

此外，可以按照上述P1步骤制备以通式(VI)表示的化合物中Z为羟基的化合物(XLVI)。

此外，也可以用取代部分被保护的化合物来代替在上述化学合成路线中所示的化合物，之后通过除去保护基得到化学合成路线中所示的化合物。

例如，当取代部分γ为羟基时，用该羟基被保护的化合物进行上述化学合成，之后通过除去该保护基得到化学合成路线中所示的化合物。

反应结束后，按常规方法从反应混合物中收集各步骤的目标化合物。例如，适当中和反应混合物，并且在存在不溶物的情况下过滤除去不溶物，加入水与乙酸乙酯之类不相混合的有机溶剂，分离含目标化合物的有机层，用水等洗涤后，用无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水碳酸氢钠等干燥后，蒸馏除去溶剂来得到目标化合物。如果有必要，可以将得到的目标化合物用常规方法，例如将再结晶、再沉淀等通常有机化合物的分离精制中惯用的方法适当组合，使用色谱，用适当的洗脱剂洗脱来进行分离、精制。

而且，本发明的化合物也可以按常规方法，例如以下方法获得。

将具有生理活性的化合物(例如特开平9-295970中记载的化合物)投药给温血动物，经过一定时间后，从该动物取得生物样品。然后，将该生物样品中的化合物用柱色谱法等分离分析法进行分离精制，得到本发明的化合物。

这里温血动物表示具有体温调节能力，与外界温度无关，基本上维持一定的体温的动物，例如狗、猴子、兔子、豚鼠、大鼠或小鼠等哺乳类，鸡等禽类。

这里生物样品的例子有血浆、尿、粪便(胆汁)、肝脏和肾脏等。

本发明的具有上述通式(I)-(IV)的化合物及其药学上可接受的盐、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺具有优良的PPARγ活化作用、抗胰岛素性改善作用、降血糖作用、抗炎症作用、免疫调节作用、醛糖还原酶抑制作用、5-脂氧化酶抑制作用、过氧化脂质生成抑制作用、PPAR活化作用、抗骨质疏松症作用、白细胞三烯拮抗作用、脂肪细胞化促进作用、癌细胞增殖抑制作用、钙拮抗作用，作为糖尿病、高脂血症、肥胖症、葡萄糖耐受不良、高血压、脂肪肝、糖尿病并发症(如视网膜病、肾病、神经病、白内障、冠状动脉疾病等)、动脉硬化、妊娠糖尿病、多囊卵巢症候群、心血管疾病(如缺血性心脏病等)、由非粥样动脉硬化或缺血性心脏病引起的细胞损伤(如由脑中风引起的脑损伤等)、痛风、炎性疾病(如骨关节炎、疼痛、发热、风湿性关节炎、炎性肠炎、痤疮、晒伤、牛皮癣、湿疹、过敏性疾病、哮喘、GI溃疡、恶病质、自体免疫疾病、胰腺炎等)、癌、骨质疏松症、白内障等的预防药物和/或治疗药物是有用的。

而且，本发明的具有上述通式(I)-(IV)的化合物及其药学上可接受的盐、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺与至少一种RXR活化剂(RXR促效剂)、α-葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍、他汀类化合物、角鲨烯合成抑制剂、贝特类化合物、LDL异化促进剂以及血管紧张素转换酶抑制剂组成的药物组合物(特别优选糖尿病或糖尿病并发症的预防药物和/或治疗药物)也是有用的。

本发明的具有上述通式(I)-(IV)的化合物及其药学上可接受的盐、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺在作为上述治疗药物或预防药物使用的情况下，可以以其自身或者与适当的药学上可接受的赋形剂、稀释剂等混合，例如以片剂、胶囊制剂、颗粒制剂、粉末制剂或糖浆制剂等口服的或注射剂或栓剂等非口服的形式进行给药。

这些制剂可以使用下述添加剂用众所周知的方法进行生产，这些添加剂有赋形剂(其例子有有机赋形剂例如糖的衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇，淀粉衍生物如玉米淀粉、马铃薯淀粉、α淀粉、糊精，纤维素衍生物如结晶纤维素，阿拉伯树胶，葡聚糖，普鲁兰；无机赋形剂例如硅酸盐衍生物如轻质无水硅酸、合成硅酸铝、硅酸钙、偏铝硅酸镁，磷酸盐如磷酸氢钙，碳酸盐如碳酸钙，硫酸盐如硫酸钙等)、润滑剂(其例子有硬脂酸和硬脂酸金属盐如硬脂酸钙、硬脂酸镁，滑石，胶态硅石，蜡如蜂窝、鲸蜡，硼酸，己二酸，硫酸盐如硫酸钠，乙二醇，富马酸，苯甲酸钠，DL亮氨酸，脂肪酸钠盐，十二烷基硫酸盐如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁，硅酸如无水硅酸、硅酸水合物，以及上述淀粉衍生物)、结合剂(其例子有羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇(Macrogol)以及与上述赋形剂相同的化合物)、崩解剂(其例子有纤维素衍生物如低取代的羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联的羧甲基纤维素钠，化学改性的淀粉-纤维素类如羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮)、稳定剂(其例子有对羟基苯甲酸酯类如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，醇类如氯丁醇、苄醇、苯乙醇，氯化苄烷铵，酚类如苯酚、甲酚，乙基汞硫代水杨酸钠，脱氢乙酸以及山梨酸)、矫味剂(其例子有通常使用的甜味剂、酸味剂、香料等)以及稀释剂等。

用量根据症状、年龄、给药方法等不同而不同，例如在口服给药的情况下，每次给药的下限为0.001mg/kg体重(优选0.01mg/kg体重)，上限为500mg/kg体重(优选50mg/kg体重)，在静脉内给药的情况下，每次给药的下限为0.005mg/kg体重(优选0.05mg/kg体重)，上限为50mg/kg体重(优选5mg/kg体重)，希望根据症状每日给药1次至数次。

[实施本发明的最佳形式]

以下通过实施例、参考例以及测试例来进一步详细说明本发明，但本发明的范围不限于此。

实施例1

3-[4-[6-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯(所举化合物编号1-1的甲基酯)

将0.8g的3-[4-[4-(4-(金刚烷-1-基)苯氧基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯基氨基羰基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄基)丙酸甲酯和20ml的4N氯化氢/二噁烷溶液在室温下搅拌1小时。在减压下蒸发除去溶剂，用碳酸氢钠中和残余物，用乙酸乙酯进行萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，向残余物中加入己烷∶乙酸乙酯为4∶1的混合溶剂，经过滤取出析出的晶体，得到0.43g融点为118-120℃的目标化合物。

实施例2

3-[4-[6-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸(所举化合物编号1-1)

将0.25g的3-[4-[6-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯、2ml的2N氢氧化钠水溶液和5ml的甲醇的混合物在室温下搅拌2小时。加入5ml四氢呋喃，再搅拌4小时。将反应混合物倒入水中，用盐酸和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取液，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，向残余物中加入乙酸乙酯，经过滤取出析出的晶体，得到0.23g融点为148-149℃的目标化合物。

实施例3

3-[4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯(所举化合物编号1-86的甲基酯)

使用0.50g的3-[4-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯基氨基羰基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄基)丙酸甲酯和10ml的4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例1进行反应、处理，得到0.24g Rf值为0.15(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。

实施例4

3-[4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸(所举化合物编号1-86)

使用0.22g的3-[4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯、2ml的2N氢氧化钠水溶液以及5ml甲醇，按实施例2进行反应、处理，得到0.13g融点为40-46℃的目标化合物。

实施例5

4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸甲酯(所举化合物编号1-177的甲基酯)

使用4.5g的4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸-N-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲氧基苯基]酰胺、40ml的甲醇和40ml的4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例1进行反应、处理，用二甲基甲酰胺/乙酸乙酯进行再结晶，得到1.84g融点为169-170℃的目标化合物。

实施例6

4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸盐酸盐(所举化合物编号1-177的盐酸盐)

将0.2g 4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸甲酯)、5ml甲醇和10ml 4N氯化氢/二噁烷溶液的混合物在室温下搅拌2小时。将反应液浓缩，经过滤取出析出的晶体，用甲醇/醚的混合物进行洗涤，得到0.2g融点为193-195℃的目标化合物。

实施例7

4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸(所举化合物编号1-177)

将0.15g 4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸甲酯、2ml浓盐酸和2ml二噁烷溶液的混合物加热回流3小时。将反应液浓缩，加入二噁烷，通过共沸除去水，经过滤取出析出的晶体，得到0.15g融点为216-218℃的目标化合物。实施例8

2-乙氧基-3-[4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸甲酯(所举化合物编号1-179的甲基酯)

将0.6g 4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸甲酯、0.52ml碘乙烷、0.88g氧化银和15ml二甲基甲酰胺的混合物加热4.5小时，在室温下搅拌一夜。从反应溶液中过滤除去不溶物，将滤液浓缩，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为2∶3)进行层析，得到0.15g融点为88-92℃的目标化合物。

实施例9

2-乙氧基-3-[4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸盐酸盐(所举化合物编号1-179的盐酸盐)

将0.17g 2-乙氧基-3-[4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸甲酯、2ml浓盐酸和2ml二噁烷溶液的混合物加热回流1.5小时。将反应液浓缩，加入二噁烷，通过共沸除去水，经过滤取出析出的晶体，得到0.16g融点为143-146℃的目标化合物。实施例10

4-[6-(4-羟基-2，3，5-三甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸甲酯(所举化合物编号1-170的甲基酯)

使用5.98g 4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸-N-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-甲氧基甲氧基-2，3，5-三甲基苯氧基)苯基]酰胺、50ml甲醇和50ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例1进行反应，在减压下蒸发除去溶剂，用碳酸氢钠中和残余物，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为1∶2→1∶3)进行层析，得到3.15g融点为172-173℃的目标化合物。

实施例11

4-[6-(4-羟基-2，3，5-三甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸甲酯盐酸盐(所举化合物编号1-170的甲基酯的盐酸盐)

使用0.2g 4-[6-(4-羟基-2，3，5-三甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸甲酯、2ml甲醇和5ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例6进行反应、处理，得到0.195g融点为113-119℃的目标化合物。实施例12

4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氢基]苯基乳酸甲酯(所举化合物编号1-87的甲基酯)

使用5.1g 4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基醋酸-N-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)苯基]酰胺、40ml甲醇和40ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例1进行反应、处理，得到2.6g融点为155-156℃的目标化合物。

实施例13

4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸甲酯盐酸盐(所举化合物编号1-87的甲基酯的盐酸盐)

使用0.2g 4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸甲酯和10ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例6进行反应、处理，得到0.19g融点为135-139℃的目标化合物。

实施例14

4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯(所举化合物编号3-177的甲基酯)

将2.42g 2-叠氮-3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]丙酸甲酯溶解在20ml四氢呋喃中，加入1.6g三苯基膦，在室温下搅拌1.5小时，加入5ml水，进一步在60℃搅拌1小时。向反应混合物中加入水之后，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(乙酸乙酯→四氢呋喃)进行层析，得到1.63g融点为108-111℃的目标化合物。

实施例15

N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯(所举化合物编号3-188的甲基酯)

将1.1g 4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯、0.7g 2-苯甲酰基环己酮、0.2g 10％的披钯碳和15ml苯甲醚的混合物加热回流21小时。过滤除去不溶物，在减压下从滤液中蒸发除去苯甲醚，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为1∶2)进行层析，得到0.95g Rf值为0.51(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为1∶3)的目标化合物。实施例16

N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯盐酸盐(所举化合物编号3-188的甲基酯的盐酸盐)

使用0.45g N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯、2ml甲醇和10ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例6进行反应、处理，得到0.195g融点为132-136℃的目标化合物。

实施例17

N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸(所举化合物编号3-188)

使用0.45g N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯、5ml浓盐酸和5ml二噁烷溶液，按实施例6进行反应、处理，得到0.44g融点为140-146℃的目标化合物。实施例18

4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸二盐酸盐(所举化合物编号3-177的二盐酸盐)

使用0.12g 4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯、2ml浓盐酸和2ml二噁烷溶液，按实施例6进行反应、处理，得到0.11g融点为235-237℃(分解)的目标化合物。

实施例19

4-[6-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯(所举化合物编号3-285的甲基酯)

使用1.05g 4-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-叔丁氧基羰基氨基-3，5-二甲基苯氧基)苯基氨基羰基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯、5ml甲醇和10ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，按实施例6进行反应、处理(液相色谱LiChroprep NH 2(MERCK)，己烷∶乙酸乙酯为1∶2)后，得到0.62g Rf值为0.39(硅胶薄层色谱(LiChroprepNH2(MERCK))，己烷∶乙酸乙酯为1∶2)的目标化合物。实施例20

4-[6-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸二盐酸盐(所举化合物编号3-285的二盐酸盐)

将0.25g 4-[6-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯、0.04g氢氧化锂一水合物、5ml四氢呋喃以及2ml水的混合物在室温下搅拌3小时。用1N的盐酸中和之后，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(LiChroprepDIOL(MERCK)，乙酸乙酯)进行层析，将得到的黄色物质溶解在3ml四氢呋喃中，加入1ml 4N氯化氢/二噁烷溶液，经过滤取出析出的晶体，得到0.11g融点为148-155℃的目标化合物。

实施例21

4-[6-[4-(4-三氟甲基苯基脲基)-3，5-二甲基苯氧基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯(所举化合物编号3-299的甲基酯)

将0.35g 4-[6-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯溶解在5ml四氢呋喃中，加入0.1ml 4-三氟苯基异氰酸酯，在室温下搅拌20小时。在减压下蒸发除去溶剂，将残余物用硅胶色谱法(LiChroprepDIOL(MERCK)，己烷∶乙酸乙酯为1∶3)进行层析，得到0.43g Rf值为0.59(硅胶薄层色谱法，LiChroprepDIOL(MERCK)，乙酸乙酯)的目标化合物。

实施例22

4-{6-[4-(4-三氟甲基苯基脲基)-3，5-二甲基苯氧基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基}-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸(所举化合物编号3-299)

将0.4g 4-(6-[4-(4-三氟甲基苯基脲基)-3，5-二甲基苯氧基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基}-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯、0.042g氢氧化锂的一水合物、5ml四氢呋喃以及2ml水的混合物在室温下搅拌4小时，放置2天。用1N的盐酸中和之后，加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将得到的黄色物质溶解在10ml四氢呋喃中，加入4ml 4N的氯化氢/二噁烷溶液，在减压下蒸发除去溶剂，加入醚，经过滤取出析出的晶体，得到0.38g融点为165-172℃的目标化合物。

实施例23

N-甲磺酰基-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯(所举化合物编号3-261的甲基酯)

将0.2g 4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯溶解在6ml四氢呋喃和3ml二甲基甲酰胺中，然后加入0.09ml吡啶和0.14g甲磺酸酐，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水之后，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下将乙酸乙酯浓缩，经过滤取出析出的晶体，得到0.12g融点为168-171℃的目标化合物。

实施例24

N-甲磺酰基-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸盐酸盐(所举化合物编号3-261的盐酸盐)

使用0.11g N-甲磺酰基-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸甲酯、1ml浓盐酸及4ml二噁烷，按实施例6进行反应、处理，得到0.11g融点为214-217℃(分解)的目标化合物。实施例25

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸乙酯(所举化合物编号5-1的乙基酯的盐酸盐)

将8.0g 5-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮盐酸盐悬浮在150ml乙醇中，加入30g氢氧化钾在150ml水中的水溶液，在75℃搅拌4小时。将反应混合物倒入冰水中，用盐酸酸化之后，搅拌30分钟。经过滤取出析出物，用水洗涤之后在减压下干燥。

将得到的粉末溶解在100ml无水乙醇及200ml 4N的HCl/二噁烷中，在室温下放置2天。在减压下从反应混合物中蒸发除去溶剂，加入水，用碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法[LChroprepNH₂(Merck)，乙酸乙酯∶己烷为4∶1的溶液作为洗脱液]进行层析，得到3.93gRf值为0.45[硅胶薄层色谱(LChroprepNH₂(Merck))，乙酸乙酯/正己烷为5/1作为显谱溶剂]的目标化合物。

实施例26

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸乙酯(所举化合物编号5-4的乙基酯)

将3.9g 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸乙酯溶解在80ml四氢呋喃中，然后加入0.87ml碘甲烷和1.94ml三乙胺，放置一夜。然后再加入0.6ml碘甲烷和1.3ml三乙胺，搅拌70分钟。在减压下从反应混合物中蒸发除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷为1∶1作为洗脱液)进行层析，得到3.58g Rf值为0.45[硅胶薄层色谱法(显谱溶剂：乙酸乙酯/正己烷＝1/1)的目标化合物。在室温下放置后，成为融点74-76℃的固体。

实施例27

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸(所举化合物编号5-4的盐酸盐)

将2.0g 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸乙酯溶解在25ml四氢呋喃中，然后加入0.42g氢氧化钾一水合物和5ml二甲基甲酰胺，之后在室温下搅拌2小时。加入0.42g氢氧化钾一水合物和5ml水，在室温下搅拌20分钟之后，加入5ml二甲基甲酰胺，在室温下搅拌1小时。放置一夜之后，进一步加入0.42g氢氧化钾、5ml水和5ml二甲基甲酰胺，在75℃搅拌8小时。将反应混合物倒入800ml 1N的盐酸中，搅拌30分钟，经过滤取出析出物，依次用水、丙酮和乙酸乙酯进行洗涤，在减压下干燥，得到1.27g融点为201-206℃的目标化合物。实施例28

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸酰胺(所举化合物编号5-4的酰胺)

将1.1g 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸加入15ml四氢呋喃和15ml二甲基甲酰胺中，然后在加入0.82ml三乙胺和0.28ml氯甲酸乙酯之后，在室温下搅拌30分钟。加入5ml氨水(28％)，在室温下搅拌15分钟后，放置一夜。在减压下从反应混合物中蒸发除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤得到的残余物，用乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂进行再结晶，得到0.45g融点为204-206℃的目标化合物。

实施例29

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸酰胺(所举化合物编号5-21的酰胺)和

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基磺酰基丙酸酰胺(所举化合物编号5-22的酰胺)

将0.35g 3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸酰胺加入到8ml环丁砜和15ml二氯甲烷中，然后加入84mg碳酸氢钠和0.22g间氯过苯甲酸之后，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入5ml 2％的硫酸钠水溶液，在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法[LChroprepNH₂(Merck)(乙酸乙酯∶乙醇为15∶1作为洗脱液)]进行层析，得到3.93g Rf值为0.45[硅胶薄层色谱法LChroprepNH₂(Merck)(乙酸乙酯/正己烷为5/1作为显谱溶剂)]的目标化合物。

用乙酸乙酯进行洗涤，用乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂进行再结晶，得到0.12g融点为233-236℃的3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基磺酰基丙酸酰胺和0.14g融点为188-190℃的3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸酰胺。

实施例30

3-[4-[6-(β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-甲硫基丙酸酰胺(所举化合物编号5-48的酰胺)

按5mg/kg将5-[4-[6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮的盐酸盐口服投药给大鼠后，从0-24小时收集大鼠的胆汁，经冷冻干燥之后，将残余物用ODS柱色谱法(填充剂为ODS-A 120-S75，YMC公司生产，使用水(用1mol/l的盐酸将pH调整到4)/乙腈作为洗脱液，按100/0-60/40分段溶出)进行粗精制。进一步用HPLC对含有代谢物的部分进行精制，得到目标化合物(m/z 548[M+H]⁺ESI-MS，Q-TOF杂化型MS/MS分光计(マイクロマス(Micromass)UK公司生产))。

HPLC条件(梯度法)

HPLC装置：日立HPLC梯度系统(L-6200智能泵，D-2500色谱积分仪，L-4000 UV检测器)

色谱柱：YMC-Pack ODS-A A-312(长150mm，内径6.0mm，粒径5μm，YMC株式会社产品)

流速：1.0ml/min

温度：室温

保留时间：13.9分钟

流动相：流动相A：水(0.01％三氟乙酸溶液)、流动相B：乙腈(0.01％三氟乙酸溶液)

梯度条件：

0分钟-流动相A：88％，流动相B：12％

30分钟-流动相A：40％，流动相B：60％

35分钟-流动相A：10％，流动相B：90％

40分钟-流动相A：10％，流动相B：90％

检测： UV检测：检测波长220nm

RI检测：14C检测

检测器：Flow-one/beta-Radiomatic525TR(パツカ-ド(Packard)株式会社生产)

液体闪烁器：ULTIMZ-FLO M(パツカ-ド(Packard)株式会社生产)

流速：3.0ml/min

实施例31

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸(所举化合物编号5-21的酰胺)

用与实施例30相同的方法，得到标记化合物(m/z 403[M+H]⁺(ESI-MS；Q-TOF杂化型MS/MS分光计(マイクロマス(Micromass)UK公司生产))。

保留时间：18.2分钟

实施例32

3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸酰胺(所举化合物编号5-26的酰胺)

用与实施例30相同的方法，得到标记化合物(m/z 372[M+H]⁺(ESI-MS；Q-TOF杂化型MS/MS分光计(マイクロマス(Micromass)UK公司生产))。

保留时间：18.2分钟。

实施例33

3-[4-[6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸酰胺(所举化合物编号5-21的酰胺)

按5mg/kg将5-[4-[6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮的盐酸盐口服投药给大鼠后，从0-24小时收集大鼠的尿，经冷冻干燥之后，将残余物用ODS柱色谱(填充剂为ODS-A 120-S75，YMC公司生产，使用水(用1mol/l的盐酸将pH调整到4)/乙腈作为洗脱液，按100/0-60/40分段溶出)进行粗精制。进一步用HPLC对含有代谢物的部分进行精制，得到目标化合物(m/z 402[M+H]⁺ESI-MS，Q-TOF杂化型MS/MS分光计(マイクロマス(Micromass)UK公司生产))。

HPLC条件(梯度法)

色谱柱：YMC-Pack ODS-A A-312(长150mm，内径6.0mm，粒径5μm，YMC株式会社生产)

流速：1.0ml/min

温度：室温

保留时间：17.2分钟

梯度条件：

0分钟-流动相A：88％，流动相B：12％

30分钟-流动相A：40％，流动相B：60％

35分钟-流动相A：10％，流动相B：90％

40分钟-流动相A：10％，流动相B：90％

检测： UV检测：检测波长220nm

RI检测：14C检测

检测器：Flow-one/beta-Radiomatic525TR(パッカ-ド(Packard)株式会社生产)

液体闪烁器：ULTIMA-FLO M(パツカ-ド(Packard)株式会社生产)

流速：3.0ml/min实施例34

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸(所举化合物编号5-21)

用与实施例33相同的方法，得到标记化合物(m/z 403[M+H]⁺(ESI-MS；Q-TOF杂化型MS/MS分光计(マイクロマス(Micromass)UK公司生产))。

保留时间：18.3分钟。

实施例35

3-[4-[6-(β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-巯基丙酸盐酸盐(所举化合物编号5-45的盐酸盐)

将1-O-[1-甲基-2-[4-(2，4-噻唑烷二酮-5-基甲基)苯氧基甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]-β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸悬浮在乙醇中，加入氢氧化钾的水溶液，进行搅拌。将反应混合物倒入冰水中，用盐酸酸化后，进行搅拌。经过滤取出析出物，用水洗涤之后，在减压下干燥得到目标产物。实施例36

3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸乙酯盐酸盐(所举化合物编号5-26的乙基酯的盐酸盐)

将11g N-{2-[4-(2-甲基硫代-2-乙氧基羰基乙基)苯氧基乙酰基氨基]-5-羟基苯基}-N-甲基氨基甲酸叔丁酯、50ml乙醇和200ml 4N的盐酸1，4-二噁烷溶液的混合物在室温下放置一夜。蒸发除去溶剂，过滤取出析出的物质，用乙酸乙酯洗涤后，得到6.12g灰白色粉末状、融点为149℃-152℃的目标化合物。

实施例37

3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸盐酸盐(所举化合物编号5-26的盐酸盐)

使用6g 3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸乙酯盐酸盐、6g氢氧化钾、50ml N，N-二甲基甲酰胺和50ml蒸馏水，按照实施例27进行反应及后处理，得到2.7g淡红色粉末状、融点为195℃-198℃的目标化合物。

实施例38

2-巯基-3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酰胺(所举化合物编号5-1的酰胺)

将1.53g 2-乙酰基硫代-3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸、0.4g无水三乙胺、0.65g氯甲酸乙酯、10ml无水四氢呋喃和10ml无水N，N-二甲基甲酰胺的混合物在室温下搅拌1小时后，加入20ml 28％的氨水溶液，再搅拌2小时。放置一夜后，用水稀释反应混合物，用乙酸乙酯进行萃取。用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。蒸发除去溶剂，将残余物用液相色谱法(LiChroprepNH₂(MERCK)，乙酸乙酯∶乙醇为12∶1)进行层析，得到0.21g淡黄色粉末状、融点为204℃-208℃的目标化合物。

实施例39

3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸甲酯盐酸盐(所举化合物编号5-67的甲基酯的盐酸盐)

将7.14g 3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸甲酯、3.78g碘甲烷、2.69g三乙胺和200ml无水四氢呋喃的混合物在室温下搅拌23小时。将反应混合物浓缩之后，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水硫酸钠进行干燥。从萃取液中蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯为1∶2)层析之后，用4N盐酸乙酸乙酯溶液使其形成盐酸盐，得到5.75g融点为163-166℃的目标化合物。实施例40

3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸盐酸盐(所举化合物编号5-67的盐酸盐)

将5.75g 3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸甲酯盐酸盐、100ml浓盐酸和100ml 1，4-二噁烷的混合物加热回流90分钟。将反应液浓缩干燥之后，向得到的残余物中加入四氢呋喃，用超声波照射。经过滤取出不溶性产物，用乙酸乙酯进行洗涤，进一步将其溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，使其从醚中再沉淀，得到5.02g融点为193-196℃的目标化合物。

实施例41

3-[4-(1-甲基-6-甲基硫代-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸甲酯(所举化合物编号5-67的甲基酯)

使用55.9g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲基硫代硝基苯、7.25g 10％的披钯碳和600ml甲醇/1，4-二噁烷(1/1)的混合溶剂，按参考例5进行反应、处理，得到54.8g Rf值为0.16(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的粗精制2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲基硫代苯胺。

将得到的54.8g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲基硫代苯胺、64.0g 4-(2，4-二氧噻唑烷-5-基甲基)苯氧基乙酸、36.8g氰基磷酸二乙酯、22.8g三乙胺以及300ml无水四氢呋喃的混合物在室温下搅拌67小时。将反应混合物浓缩，加入水，用3N盐酸和碳酸氢钠中和之后，用乙酸乙酯进行萃取。将萃取液用无水硫酸钠干燥之后，蒸发除去溶剂，向得到的残余物中加入150ml 4N盐酸二噁烷溶液，在室温下搅拌15小时，在80℃下搅拌5小时。将反应混合物浓缩，用碳酸氢钠中和之后，用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂进行萃取，将萃取液在无水硫酸钠上干燥。从萃取液中蒸发除去溶剂，用N，N-二甲基甲酰胺及乙酸乙酯使得到的残余物再沉淀，将得到的沉淀物悬浮在4N盐酸乙酸乙酯中，经过滤取出不溶性的产物，用乙酸乙酯洗涤之后晾干。接下来，将35.2g该中间产物溶解在300ml 28％的甲醇钠/甲醇溶液和200ml水中，在80℃搅拌90分钟。将反应液浓缩之后，用6N盐酸酸化，经过滤取出析出的产物，用水和乙酸乙酯洗涤之后，在减压下干燥。进一步将22.4g该中间产物溶解在150ml4N二噁烷盐酸中，加入150ml甲醇，在室温下搅拌65小时。将反应液浓缩，用5％碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯进行萃取。将萃取液用无水硫酸钠干燥之后，蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯为1∶3)进行层析，得到7.49g融点为97-100℃的目标化合物。

参考例1

4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基乳酸甲酯

将18.5g 4-羟基苯基乳酸甲酯、14ml溴乙酸叔丁酯、26.0g无水碳酸钾以及300ml无水二甲基甲酰胺的混合物在60℃搅拌10小时，在室温下放置1天。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为2∶1→1∶1)进行层析，得到17.5g Rf值为0.62(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为1∶1)的目标化合物。

参考例2

3-[4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯

将3.0g 4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基乳酸甲酯、2.4ml 4-氟苄基溴、9.0g氧化银和60ml甲苯的混合物在氮气气氛下、80℃搅拌3小时。过滤除去不溶物之后，在减压下蒸发除去甲苯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为5∶1)进行层析，得到2.9g Rf值为0.39(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。

参考例3

3-[4-(羧基甲氧基)苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯

将2.8g 3-[4-(叔丁氧基羰基甲氧基)苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯溶解在50ml 4N HCl/二噁烷中，在室温下搅拌3小时。在减压下蒸发除去溶剂，得到2.42g Rf值为0.10(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为5∶1)的目标化合物。参考例4

4-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯

将2.1g氢化钠用己烷洗涤之后，加入200ml二甲基甲酰胺。在冰浴条件下加入10.0g 4-(1-金刚基)苯酚，在室温下搅拌1小时。在冰浴条件下加入15.1g 4-氯-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯，在室温下搅拌2小时后，在室温下放置2天。在减压下蒸发除去二甲基甲酰胺之后，向残余物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为10∶1)进行层析，得到23.0g Rf值为0.63(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。

参考例5

4-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯胺

将14g 4-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯、1.50g 10％的披钯碳以及300ml甲醇的混合物在氢气气流中、分别在室温下和50℃下搅拌2小时，在室温下放置一夜后，进一步在50℃搅拌2小时。过滤除去不溶物，在减压下蒸发除去溶剂，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为3∶1)进行层析，得到6.70g融点为85-90℃的目标化合物。参考例6

3-{4-[4-(4-(金刚烷-1-基)苯氧基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯基氨基羰基甲氧基]苯基}-2-(4-氟苄基)丙酸甲酯

向0.6g 3-[4-(羧基甲氧基)苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯、0.75g4-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯胺以及0.28ml三乙胺在15ml四氢呋喃中的溶液中加入0.30ml氰基磷酸二乙酯，在室温下搅拌5小时。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为3∶1)进行层析，得到1.08g融点为52-56℃的目标化合物。

参考例7

4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯

将8.0g 3，5-二叔丁基-4-羟基苯基硫醇、9.62g 4-氯-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯、23.2g碳酸钾和150ml二甲基甲酰胺的混合物在80℃搅拌1小时。在减压下蒸发除去二甲基甲酰胺，向残余物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为20∶1→10∶1)进行层析，得到12.1g融点为140-141℃的目标化合物。

参考例8

4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯胺

使用9.4g 4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯、9.4g 10％的披钯碳以及100ml甲醇，按参考例5进行反应、处理，得到8.82g融点为95-96℃的目标化合物。

参考例9

3-{4-[4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯基氨基羰基甲氧基]苯基}-2-(4-氟苄基)丙酸甲酯

使用2.28g 4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯胺、1.75g 3-[4-(羧基甲氧基)苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸甲酯、0.83ml三乙胺的50ml四氢呋喃溶液以及0.90ml氰基磷酸二乙酯，按参考例6进行反应、处理，得到0.60g Rf值为0.48(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。参考例10

4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯酚

将30g 4-羟基苯基乳酸溶解在100ml丙酮中之后，在-50℃滴加10ml浓硫酸，在室温下搅拌4小时。将反应混合物倒入冰水中，用氢氧化钠水溶液和碳酸氢钠水溶液中和之后，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，得到21.6g Rf值为0.34(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为4∶1)的目标化合物。

参考例11

4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸苄酯

将21.5g 4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯酚、44g溴乙酸苄酯、63g碳酸铯以及500ml丙酮的混合物在室温下搅拌1.5小时。在减压下蒸发除去溶剂，向残余物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为5∶1→3∶1)进行层析，得到32.9g Rf值为0.51(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为4∶1)的目标化合物。参考例12

4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸

将15g 4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸苄酯、2g 5％的披钯碳以及150ml二噁烷的混合物在氢气气氛、室温下搅拌1.5小时。过滤除去不溶物，在减压下将滤液浓缩，过滤得到析出的晶体，用异丙醚进行洗涤，干燥后得到9.42g融点为138-139℃的目标化合物。

参考例13

4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸-N-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲氧基苯基]酰胺

使用2.5g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲氧基苯胺、3.0g4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸、1.66ml三乙胺、100ml四氢呋喃及1.82ml氰基磷酸二乙酯，按参考例6进行反应、处理，得到4.56g Rf值为0.17(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。参考例14

4-甲氧基甲氧基-2，3，5-三甲基苯酚

将35.4g新戊酸4-羟基-2，3，5-三甲基苯基酯溶解在300ml四氢呋喃中，在室温下加入8.51g氢化钠，搅拌30分钟。向溶液中滴加15.7g甲氧基氯代甲烷，在室温下搅拌1小时。在减压下蒸发除去溶剂，向残余物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物溶解在100ml甲醇中，滴加入16.8g氢氧化钾的100ml甲醇溶液之后，在室温下搅拌。在减压下蒸发除去溶剂，向残余物中加入水，用3N盐酸中和之后，用乙酸乙酯进行萃取，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去溶剂，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为5∶1)进行层析，得到27.5g Rf值为0.16(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为4∶1)的目标化合物。

参考例15

2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-甲氧基甲氧基-2，3，6-三甲基苯氧基)硝基苯

将27.5g 4-甲氧基甲氧基-2，3，5-三甲基苯酚溶解在300ml二甲基甲酰胺中，加入6.11g 55％的氢化钠，搅拌1小时。向溶液中分批少量加入40.1g 4-氯-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯，在120℃搅拌2小时。在减压下蒸发除去溶剂，向残余物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为5∶1)进行层析，得到57.0g Rf值为0.55(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为4∶1)的目标化合物。

参考例16

2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-甲氧基甲氧基-2，3，6-三甲基苯氧基)苯胺

使用57.0g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-甲氧基甲氧基-2，3，6-三甲基苯氧基)硝基苯、3g 10％的披钯碳以及500ml的甲醇，按参考例5进行反应、处理，得到52.5g Rf值为0.31(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标产物。

参考例17

4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸N-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-甲氧基甲氧基-2，3，5-三甲基苯氧基)苯基]酰胺

使用4.0g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-甲氧基甲氧基-2，3，6-三甲基苯氧基)苯胺、3.23g 4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸、1.73ml三乙胺、150ml四氢呋喃以及1.9ml氰基磷酸二乙酯，按参考例6进行反应、处理，得到6g Rf值为0.25(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。

参考例18

4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸N-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)苯基]酰胺

使用4.5g 4-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)苯胺、3.0g 4-(5，5-二甲基-2-氧二氧戊环-3-基甲基)苯氧基乙酸、1.66ml三乙胺、100ml四氢呋喃以及1.82ml氰基磷酸二乙酯，按参考例6进行反应、处理，得到5.15g Rf值为0.38(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为2∶1)的目标化合物。

参考例19

2-叠氮基-3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)苯基]丙酸甲酯

将2.5g 4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸甲酯、2.3ml二苯基磷酸氮化物、4.8ml偶氮二甲酸二乙酯、2.8g三苯基膦以及100ml四氢呋喃的混合物在室温下搅拌1小时，放置一夜。在减压下蒸发除去溶剂，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为2∶1)进行层析，得到2.1g融点为105-107℃的目标化合物。

参考例20

N-(2-苯甲酰基苯基)酪氨酸甲酯

将4.8g酪氨酸甲酯盐酸盐、5.0g 2-苯甲酰基环己酮、1.0g 10％的披钯碳、2.9ml三乙胺以及70ml苯甲醚的混合物加热回流20小时。过滤除去不溶物，向滤液中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，将残余物用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯为3∶1)进行层析，得到1.83g Rf值为0.39(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。

参考例21

4-叔丁氧基羰基甲氧基-N-(2-苯甲酰基苯基)丙氨酸甲酯

将0.97g N-(2-苯甲酰基苯基)酪氨酸甲酯、0.55ml溴乙酸叔丁酯、1.14g碳酸铯以及15ml丙酮的混合物在室温下搅拌1.5小时，放置一夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯进行萃取，用饱和氯化钠水溶液对萃取液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，得到1.42g Rf值为0.65(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶1)的目标化合物。参考例22

4-羧基甲氧基-N-(2-苯甲酰基苯基)丙氨酸甲酯

将1.4g 4-叔丁氧基羰基甲氧基-N-(2-苯甲酰基苯基)丙氨酸甲酯、10ml 4N氯化氢/二噁烷溶液、10ml二噁烷的混合物在室温下搅拌3小时，放置一夜。在减压下蒸发除去溶剂，加入甲苯，再次在减压下蒸发除去甲苯，将残余物用硅胶色谱法(‘LiChroprepDIOL’(MERCK)，己烷∶乙酸乙酯为2∶1→1∶1)进行层析，得到0.87g Rf值为0.53(硅胶薄层色谱法，己烷∶乙酸乙酯为3∶2)的目标化合物。

参考例23

2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)硝基苯

向含0.35g氢化钠(55％重量)的30ml无水N，N-二甲基甲酰胺的悬浮液中加入1.10g 4-氨基-3，5-二甲基苯酚，在室温下搅拌15分钟。接下来，将2.29g 4-氯-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯分成小部分加入到混合物中，在120℃搅拌1小时。反应结束后，蒸发除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯进行萃取。用无水硫酸钠对萃取液进行干燥，蒸发除去溶剂后，将得到残余物用硅胶柱色谱法(洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷＝1/3)精制，得到2-27g Rf值为0.24(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶正己烷为1∶3)的目标化合物。

参考例24

2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-叔丁氧基羰基氨基-3，5-二甲基苯氧基)硝基苯

将2.27g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)硝基苯、1.28g二碳酸二叔丁酯、0.59g三乙胺以及20ml无水四氢呋喃的混合物加热回流6小时。从反应混合物中蒸发除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯进行萃取。用无水硫酸钠对萃取液进行干燥后，蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷为1∶10)进行精制，得到1.74g融点为154-156℃的目标化合物。

参考例25

2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-叔丁氧基羰基氨基-3，5-二甲基苯氧基)苯胺

使用1.71g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-叔丁氧基羰基氨基-3，5-二甲基苯氧基)硝基苯、100ml甲醇以及0.2g 10％的披钯碳，按参考例5进行反应、处理，得到1.56g Rf值为0.14(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶己烷为1∶3)的目标化合物。

参考例26

4-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-叔丁氧基羰基氨基-3，5-二甲基苯氧基)苯基氨基羰基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸甲酯

使用0.69g 2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-(4-叔丁氧基羰基氨基-3，5-二甲基苯氧基)苯胺、0.85g 4-羧基甲氧基-N-(2-苯甲酰基苯基)丙氨酸甲酯、0.3ml三乙胺、20ml四氢呋喃以及0.33ml氰基磷酸二乙酯，按参考例6进行反应、处理，得到1.06g Rf值为0.93(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯)的目标化合物。

参考例27

1-O-[1-甲基-2-[4-(2，4-噻唑烷二酮-5-基甲基)苯氧基甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]-β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸

向硝基苯中加入5-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮盐酸盐、1，2，3，4-四-O-乙酰基-β-D-吡喃糖醛酸甲酯、甲苯磺酸，在减压下边加热边搅拌。反应结束后，在减压下蒸发除去溶剂，将残余物用柱色谱法进行精制，得到目标产物的保护体。将该保护体加入到甲醇中，在冰浴条件下滴加氢氧化钠水溶液，滴加后进行搅拌。向反应溶液中加入氯化钠，使其达到饱和，用盐酸对溶液进行酸化之后，用乙酸乙酯进行萃取。在减压下蒸发除去乙酸乙酯，之后用柱色谱法进行精制得到目标产物。

实施例28

5-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮盐酸盐

将0.43g N-(2-氨基-5-羟基苯基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯、0.51g5-(4-羧基甲氧基苄基)噻唑烷-2，4-二酮、0.29g氰基膦酸二乙酯(DEPC)、0.18g三乙胺以及20ml四氢呋喃的混合物在室温下搅拌8小时。在减压下从反应混合物中蒸发除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液在无水硫酸钠上进行干燥。在减压下蒸发除去溶剂，将得到的残余物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷为3∶2作为洗脱液)进行层析，得到0.75g N-{5-羟基-2-[4-(2，4-二氧噻唑烷-5-基甲基)苯氧基甲基羰基氨基]苯基}-N-甲基氨基甲酸叔丁酯。

将得到的0.75g N-{5-羟基-2-[4-(2，4-二氧噻唑烷-5-基甲基)苯氧基甲基羰基氨基]苯基}-N-甲基氨基甲酸叔丁酯悬浮在10ml 4N HCl二噁烷溶液中，在室温下放置19小时。在减压下将溶剂浓缩，加入乙酸乙酯，用超声波处理之后，过滤取出不溶物，干燥后得到0.52g融点为217-220℃的目标化合物。

参考例29

N-(5-苄氧基-2-硝基苯基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯

将5.24g氢化钠(55％，油性)、13g苄醇和150ml无水N，N-二甲基甲酰胺的混合物在室温下搅拌30分钟。接下来，在室温下加入28.7g N-(5-氯-2-硝基苯基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯，搅拌18小时后，蒸发除去溶剂，用水稀释后用乙酸乙酯进行萃取。将萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤之后，在无水硫酸钠上进行干燥。蒸发除去溶剂，将得到的残余物用柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯∶正己烷为1∶10)进行层析，得到29.2g融点为108-110℃的黄色结晶状目标化合物。

参考例30

N-(2-氨基-5-羟基苯基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯

将15g N-(5-苄氧基-2-硝基苯基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯、3g10％的披钯碳催化剂、150ml甲苯以及150ml甲醇的混合物在氢气气氛、室温下搅拌12.5小时。从反应混合物中过滤除去10％的披钯碳催化剂，从滤液中蒸发除去溶剂，得到12.3g Rf值为0.15(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶正己烷为1∶4)的褐色油状目标化合物。参考例31

3-(4-羟基苯基)-2-巯基丙酸乙酯

将100g 5-(4-乙酰氧基苄基)噻唑烷-2，4-二酮、150g氢氧化钾、500ml蒸馏水以及500ml乙醇的混合物在75℃下搅拌2.5小时。在冰浴条件下再加入250g氢氧化钾、进一步在75℃下搅拌2小时。

放置一夜后，将反应混合物浓缩至约300ml，用冰水稀释后用浓盐酸水溶液将pH调节到3，之后用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。从萃取液中蒸发除去溶剂，得到油状的残余物，将残余物溶解在500ml无水乙醇中，在室温下加入500ml 4N盐酸1，4-二噁烷溶液，放置2天。蒸发除去溶剂后，将残余物用液相色谱法(硅胶，乙酸乙酯∶正己烷为1∶3)进行层析，得到50.1g Rf值为0.87(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶正己烷为1∶1)的淡黄色油状目标化合物。

参考例32

3-(4-羟基苯基)-2-甲硫基丙酸乙酯

将30g 3-(4-羟基苯基)-2-巯基丙酸乙酯、28.4g碘甲烷、20.2g三乙胺以及150ml四氢呋喃的混合物在室温下搅拌7小时。蒸发除去溶剂，用水稀释后用甲苯进行萃取。将萃取液用饱和氯化钠水溶液进行洗涤，在无水硫酸镁上进行干燥。蒸发除去溶剂，得到30.3g Rf值为0.37(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶正己烷为1∶4)的淡黄色油状目标化合物。

参考例33

3-(4-叔丁氧基羰基甲氧基苯基)-2-甲硫基丙酸乙酯

使用14g 3-(4-羟基苯基)-2-甲硫基丙酸乙酯、28.5g碳酸铯、20g溴乙酸叔丁酯以及200ml乙腈，按参考例21进行反应及后处理，得到24.3g Rf值为0.46(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶正己烷为1∶7)的淡黄色油状目标化合物。

参考例34

3-(4-羧基甲氧基苯基)-2-甲硫基丙酸乙酯

使用24g 3-(4-叔丁氧基羰基甲氧基苯基)-2-甲硫基丙酸乙酯和150ml 4N盐酸1，4-二噁烷溶液，按参考例3进行反应及后处理，得到11.9g融点为77℃-78℃的乳白色粉末状的目标化合物。

参考例35

N-[2-[4-(2-甲硫基-2-乙氧基羰基乙基)苯氧基乙酰基氨基]-5-羟基苯基]-N-甲基氨基甲酸叔丁酯

使用12.2g N-(2-氨基-5-羟基苯基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯、12.2g 3-(4-羧基甲氧基苯基)-2-甲硫基丙酸乙酯、9.79g氰基磷酸二乙酯、6.1g三乙胺以及250ml无水四氢呋喃，按参考例6进行反应及后处理，得到11.1g Rf值为0.14(硅胶薄层色谱法，乙酸乙酯∶正己烷为1∶2)的黄色油状目标化合物。

参考例36

2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)-4-甲硫基硝基苯

将57.3g 4-氯-2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)硝基苯、21.0g硫代甲醇钠以及400ml无水N，N-二甲基甲酰胺的混合物在室温下搅拌23小时。反应结束后，蒸发除去溶剂，加入水，用乙酸乙酯进行萃取。将萃取液用无水硫酸钠干燥，蒸发除去溶剂后，向得到的残余物中加入正己烷，用超声波照射。过滤得到不溶性的产物，用正己烷洗涤后，得到55.9g融点为114-117℃的目标化合物。参考例37

2-乙酰基硫基-3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸

在室温下向1.5g 2-巯基-3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸盐酸盐、0.87g吡啶、30ml四氢呋喃以及30mlN，N-二甲基甲酰胺的混合物中加入0.56g无水乙酸，搅拌5小时，再放置36小时。蒸发除去溶剂，过滤得到析出物，用乙酸乙酯洗涤后，得到1.55g融点为209℃-214℃的淡黄色粉末状目标化合物。

[测试例]降血糖作用

从患有糖尿病的KK小鼠(4-5个月大)的尾静脉采血，测定其血糖值。接下来，按各组小鼠的血糖值的平均值相同来对小鼠进行分组(每组4只)，之后将把测试化合物的含量调整到0.01％的鼠用粉末饲料(F-1，船桥农场)喂给小鼠3天。将喂给测试化合物的小鼠组作为药物给予组。将喂给不含测试化合物的粉末饲料的组作为对照组。3天后从小鼠的尾静脉采血，用葡萄糖分析仪(グルコロ-ダ-(Glucoloader)，A&T公司)测定由离心分离得到的血浆中的葡萄糖浓度。按下式求出平均血糖降低率。

血糖降低率(％)＝(对照组的平均血糖值-药物给予组的平均血糖值)× 100/对照组的血糖值[表6]测试化合物血糖降低率(％)实施例2的化合物 58.5

4 40.8

9 48.4

16 32.1

20 40.0

从上述结果明显可以看出，本申请发明的化合物具有优良的血糖降低作用。[制剂实施例](1)胶囊制剂

实施例2的化合物 10mg

乳糖 110mg

玉米淀粉 58mg

硬脂酸镁 2mg

180mg

将上述各成分的粉末充分混合，用60目(目的标准按Tyler标准)的筛子过筛。将得到的粉末称出180mg，装入明胶胶囊(3号)，制成胶囊制剂。(2)片剂

实施例2的化合物 10mg

乳糖 85mg

玉米淀粉 34mg

微晶纤维素 20mg

硬脂酸镁 1mg

150mg

将上述各成分的粉末充分混合，压缩制成150mg重量的片剂。如果需要，可以用糖或膜对这些片剂进行包衣。

(3)颗粒制剂

实施例2的化合物 10mg

乳糖 839mg

玉米淀粉 150mg

羟丙基纤维素 1mg

1000mg

将上述各成分的粉末充分混合，用纯水湿润，用筐式造粒机造粒，干燥后得到颗粒制剂。

[工业利用性]

本发明的具有上述通式(I)-(IV)的化合物及其药学上可接受的盐、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺具有优良的抗胰岛素性改善作用、降血糖作用、抗炎症作用、免疫调节作用、醛糖还原酶抑制作用、5-脂氧化酶抑制作用、过氧化脂质生成抑制作用、PPAR活化作用、抗骨质疏松症作用、白细胞三烯拮抗作用、脂肪细胞化促进作用、癌细胞增殖抑制作用、钙拮抗作用，作为糖尿病、高脂血症、肥胖症、葡萄糖耐受不良、高血压、脂肪肝、糖尿病并发症(如视网膜病、肾病、神经病、白内障、冠状动脉疾病等)、动脉硬化、妊娠糖尿病、多囊卵巢症候群、心血管疾病(如缺血性心脏病等)、由非粥样动脉硬化或缺血性心脏病引起的细胞损伤(如由脑中风引起的脑损伤等)、痛风、炎性疾病(如骨关节炎、疼痛、发热、风湿性关节炎、炎性肠炎、痤疮、晒伤、牛皮癣、湿疹、过敏性疾病、哮喘、GI溃疡、恶病质、自体免疫疾病、胰腺炎等)、癌、骨质疏松症、白内障等疾病的预防和/或治疗药物是有用的。

而且，本发明的具有上述通式(I)-(IV)的化合物及其药学上可接受的盐、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺与至少一种α-葡糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、双胍、他汀类化合物、角鲨烯合成抑制剂、贝特类化合物、LDL异化促进剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及RXR活化剂组成的药物组合物(特别优选糖尿病或糖尿病并发症的预防和/或治疗药物)也是有用的。

Claims

1.抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，所述药剂含具有通式(I)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分，

其中：

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

所述取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₆卤代烷基、(iii)C₁-C₆烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)C₃-C₁₀环烷基、(ix)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(x)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi))C₁-C₇脂肪族酰基、(xii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiii)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xiv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)氨基甲酰基、(xvii)C₇-C₁₁芳基氨基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xviii)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)或(xix)羧基，

所述取代部分β表示(i)C₁-C₁₀烷基、(ii)卤原子、(iii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(iv)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)、(v)C₁-C₇脂肪族酰基、(vi)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(vii)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)、(viii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(ix)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(x)氨基甲酰基或(xi)C₇-C₁₁芳基氨基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)，

所述取代部分γ表示C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、卤原子或羟基。

2.权利要求1的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基、(iii)苯基(可以具有1个取代部分α₁)、(iv)苯基C₁-C₂烷基(在苯基上可以具有1-3个取代部分α₁)或(v)C₁-C₂烷基磺酰基。

3.权利要求1的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基或(iii)苯甲基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)。

4.权利要求1的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示C₁-C₄烷基或苯基C₁-C₄烷基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)。

5.权利要求1的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示氢原子。

6.权利要求1-5的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中A表示＝CH-基。

7.权利要求1-6的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂、或钙拮抗剂，其中B表示氧原子。

8.权利要求1-7的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中W₁表示C₁-C₄亚烷基。

9.权利要求1-7的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中W₁表示C₁-C₂亚烷基。

10.权利要求1-9的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中W₂表示C₁-C₄亚烷基。

11.权利要求1-9的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中W₂表示亚甲基。

12.权利要求1-11的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₂烷基、(iii)卤原子、(iv)羟基、(v)C₁-C₂脂肪族酰基或(vi)氨基。

13.权利要求1-11的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中X表示氢原子。

14.权利要求1-13的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)卤原子、(iv)苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(vi)苯硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(vii)饱和杂环硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(viii)氨基或(ix)羟基。

15.权利要求1-13的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

Z₁表示(i)C₁-C₂烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)苯氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(iv)饱和杂环氧基(可以具有1-5个取代部分α₁)、(v)苯硫基(可以具有1-5个取代部分α₁)或(vi)羟基。

16.权利要求1-15的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)C₁-C₂卤代烷基、(iii)C₁-C₂烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)金刚基、(ix)苯甲酰基(可以具有1个取代部分β)、(x)氨基(可以具有1个取代部分β)或(xi)羧基。

17.权利要求1-15的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

取代部分α₁表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子、(iii)羟基、(iv)金刚基、(v)苯甲酰基、(vi)氨基(可以具有1个取代部分β)或(vii)羧基。

18.权利要求1-15的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

取代部分α₁表示C₁-C₄烷基或羟基。

19.权利要求1-15的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

取代部分α₁表示卤原子或金刚基。

20.权利要求1-15的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

取代部分α₁表示C₁-C₄烷基、苯甲酰基或氨基(可以具有1个取代部分β)。

21.权利要求1-20的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

取代部分β表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)卤原子或(iii)苯基氨基羰基(在苯基上可以具有1-3个取代部分γ)。

22.权利要求1-20的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中取代部分β表示苯基氨基羰基(在苯基上可以具有1个取代部分γ)。

23.权利要求1-22的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中取代部分γ表示三氟甲基或卤原子。

24.权利要求1-22的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中取代部分γ表示三氟甲基。

25.权利要求1的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁、R₂和R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基、(iii)苯基(可以具有1个取代部分α₁)、(iv)苯基C₁-C₂烷基(在苯基上可以具有1-3个下述取代部分α₁)或(v)C₁-C₂烷基磺酰基，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

取代部分γ表示三氟甲基或卤原子。

26.权利要求1的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

取代部分γ表示三氟甲基。

27.具有通式(II)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，

其中：

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₂表示饱和杂环基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)或C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₂)，

取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₆卤代烷基、(iii)C₁-C₆烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)C₃-C₁₀环烷基、(ix)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(x)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₁-C₇脂肪族酰基、(xii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xii)C₇-C₁₁芳基羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xiv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)氨基甲酰基、(xvii)C₇-C₁₁芳基氨基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xviii)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)或(xix)羧基，

取代部分α₂表示(i)C₃-C₁₀环烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(iii)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(iv)C₁-C₇脂肪族酰基、(v)C₄-C₁₁环烷基羰基、(vi)C₇-C₁₁芳基羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(vii)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(viii)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)或(ix)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)，

取代部分β表示(i)C₁-C₁₀烷基、(ii)卤原子、(iii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(iv)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)、(v)C₁-C₇脂肪族酰基、(vi)C₇-C₁₁芳羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(vii)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)、(viii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(ix)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分γ)、(x)氨基甲酰基或(xi)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分γ)，

取代部分γ表示C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、卤原子或羟基。

28.权利要求27的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中Z₂表示四氢吡喃(可以具有1-5个取代部分α₁)。

29.权利要求27的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中Z₂表示苯基(具有1个取代部分α₂)。

30.权利要求27-29的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中：

取代部分α₂表示(i)C₆-C₁₀环烷基、(ii)苯基(可以具有1-3个取代部分β)、(iii)苯基羰基(可以具有1-3个取代部分β)或(iv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-3个取代部分β)。

31.权利要求27-29的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中取代部分α₂表示C₆-C₁₀环烷基。

32.权利要求27的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中：

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₂表示四氢吡喃(可以具有1-5个取代部分α₁)，

取代部分α₁表示羟基或羧基。

33.权利要求27的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中：

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₂表示苯基(具有1个取代部分α₂)，

取代部分α₁表示卤原子或金刚基，

取代部分α₂表示金刚基。

34.一种药物，它包含权利要求27-33中任一项的化合物作为有效成分。

35.抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，所述药剂包含权利要求27-33中任一项的化合物作为有效成分。

36.糖尿病、葡萄糖耐受不良、神经病、白内障、冠状动脉疾病、妊娠糖尿病的预防和/或治疗药物，所述药物包含权利要求27-33中任一项的化合物作为有效成分。

37.具有通式(III)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，

其中：

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₃表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(iii)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分α₁)、(iv)C₃-C₁₀环烷基或(v)饱和杂环基(可以具有1-5个下述取代部分α₁)，

取代部分α₁表示(i)C₁-C₆烷基、(ii)C₁-C₆卤代烷基、(iii)C₁-C₆烷氧基、(iv)卤原子、(v)羟基、(vi)氰基、(vii)硝基、(viii)C₃-C₁₀环烷基、(ix)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(x)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₁-C₇脂肪族酰基、(xii)C₄-C₁₁环烷基羰基、(xiii)C₇-C₁₁芳基羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xiv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)氨基甲酰基、(xvii)C₇-C₁₁芳基氨基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xviii)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)或(xix)羧基，

38.权利要求37的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中：

Z₃表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iii)C₃-C₁₀环烷基。

39.权利要求37的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中Z₃表示苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)。

40.权利要求37的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中：R₁、R₂或R₃相同或不同，表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₄烷基或(iii)苯甲基(在苯基上可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示C₁-C₂亚烷基，

W₂表示C₁-C₂亚烷基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₃表示(i)C₁-C₄烷基、(ii)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iii)C₃-C₁₀环烷基，

41.权利要求37的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，其中：

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示亚甲基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

Z₃表示苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)，

取代部分α₁表示C₁-C₄烷基或羟基。

42.一种药物，它包含权利要求37-41中任一项的化合物作为有效成分。

43.抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，所述药剂包含权利要求37-41中任一项的化合物作为有效成分。

44.糖尿病、葡萄糖耐受不良、神经病、白内障、冠状动脉疾、妊娠糖尿病的预防和/或治疗药物，所述药物包含权利要求37-41中任一项的化合物作为有效成分。

45.抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，所述药剂含具有通式(IV)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分，

其中：

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

X表示(i)氢原子、(ii)C₁-C₆烷基、(iii)C₁-C₆卤代烷基、(iv)C₁-C₆烷氧基、(v)卤原子、(vi)羟基、(vii)氰基、(viii)硝基、(ix)C₃-C₁₀环烷基、(x)C₆-C₁₀芳基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xi)C₇-C₁₆芳烷基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xii)C₁-C₇脂肪族酰基、(xiii)C₄-C₁₁环烷基羰基、((xiv)C₇-C₁₁芳基羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xv)C₈-C₁₇芳烷基羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvi)单环类型的杂芳环羰基(可以具有1-5个下述取代部分β)、(xvii)氨基甲酰基、(xviii)C₇-C₁₁芳基氨羰基(在芳基上可以具有1-5个下述取代部分β)或(xix)氨基(可以具有1或2个下述取代部分β)，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

46.权利要求45的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₄表示C₁-C₄烷基或苯基(可以具有1-3个取代部分α₁)。

47.权利要求45的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中R₄表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)。

48.权利要求45-47的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

Z₄表示(i)C₁-C₄烷氧基、(ii)C₁-C₂烷硫基、(iii)苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)或(iv)苯硫基(可以具有1-3个取代部分α₁)。

49.权利要求45-47的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中Z₄表示C₁-C₂烷氧基。

50.权利要求45-47的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中Z₄表示苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)。

51.权利要求45的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示氢原子，

R₄表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示亚甲基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Z₄表示C₁-C₂烷氧基，

取代部分α₁表示苯甲酰基。

52.权利要求43的含α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，其中：

R₁表示C₁-C₂烷基，R₂表示氢原子，R₃表示氢原子，

R₄表示苯基(可以具有1个取代部分α₁)，

A表示＝CH-基，

B表示氧原子，

W₁表示亚甲基，

W₂表示亚甲基，

X表示氢原子，

Z₄表示苯氧基(可以具有1-3个取代部分α₁)，

取代部分β表示苯基氨基羰基(在苯基上可以具有1个取代部分γ)，

取代部分γ表示三氟甲基。

53.权利要求1-52的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，所述α-取代羧酸衍生物选自：

3-[4-[6-(4-金刚烷-1-基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸，

3-[4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-(4-氟苄氧基)丙酸，

4-[6-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯硫基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸，

4-[6-(4-羟基-2，3，5-三甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基乳酸，

4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基乳酸，

2-乙氧基-3-[4-(1-甲基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]丙酸，

N-(2-苯甲酰基苯基)-4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基丙氨酸，

4-[6-(4-氨基-3，5-二甲基苯氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸，

4-[6-[4-(4-三氟甲基苯基脲基)-3，5-二甲基苯氧基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]-N-(2-苯甲酰基苯基)苯基丙氨酸，

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸，

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸，

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基亚磺酰基丙酸，

3-[4-(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲基磺酰基丙酸，

3-[4-(6-羟基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸，

3-[4-[6-(β-D-吡喃葡糖基氧基糖醛酸)-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基]苯基]-2-甲硫基丙酸，

3-[4-(1-甲基-6-甲硫基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸，

3-[4-(1-甲基-6-甲硫基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-巯基丙酸。

54.权利要求1-52的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐，所述α-取代羧酸衍生物选自：

3-[4-(1-甲基-6-甲硫基-1H-苯并咪唑-2-基甲氧基)苯基]-2-甲硫基丙酸。

55.一种药物，它包含权利要求53和54中任一项的化合物作为有效成分。

56.抗胰岛素性改善剂、血糖降低剂、免疫调节剂、醛糖还原酶抑制剂、5-脂氧化酶抑制剂、过氧化脂质生成抑制剂、PPAR活化剂、白细胞三烯拮抗剂、羟基脂肪细胞化促进剂或钙拮抗剂，所述药剂包含权利要求53和54中任一项的化合物作为有效成分。

57.糖尿病、葡萄糖耐受不良、神经病、白内障、冠状动脉疾病、妊娠糖尿病的预防和/或治疗药物，所述药物包含权利要求53和54中任一项的化合物作为有效成分。

58.权利要求1-26、35、43、45-52以及56中任一项的抗胰岛素性改善剂。

59.权利要求1-26、35、43、45-52以及56中任一项的血糖降低剂。

60.糖尿病、葡萄糖耐受不良、神经病、白内障、冠状动脉疾、妊娠糖尿病的预防和/或治疗药物，它们含具有通式(I)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分，

其中：

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

61.糖尿病、葡萄糖耐受不良、神经病、白内障、冠状动脉疾、妊娠糖尿病的预防和/或治疗药物，它们含具有通式(Iv)的α-取代羧酸衍生物、其药学上可接受的酯类或其药学上可接受的酰胺或其药学上可接受的盐作为有效成分，

其中：

A表示氮原子或＝CH-基，

B表示氧原子或硫原子，

W₁表示C₁-C₈亚烷基，

W₂表示单键或C₁-C₈亚烷基，

Y表示氧原子或S(O)p基(式中p表示0-2的整数)，

62.糖尿病的预防和/或治疗药物，它包含权利要求36、44、57、60和61中任一项的化合物作为有效成分。

63.一种药物组合物，它含权利要求1-26、35、43、45-52以及56中任一项的抗胰岛素性改善剂作为有效成分。

64.一种药物组合物，它含权利要求1-26、35、43、45-52以及56中任一项的血糖降低剂作为有效成分。

65.含糖尿病的预防和/或治疗药物作为有效成分的药物组合物，该药物含权利要求36、44、57、60以及61中任一项的化合物作为有效成分。

66.权利要求1-26、35、43、45-52以及56中任一项的化合物在制备抗胰岛素性改善剂中的应用。

67.权利要求1-26、35、43、45-52以及56中任一项的化合物在制备血糖降低剂中的应用。

68.权利要求36、44、57、60以及61中任一项的化合物在制备糖尿病的预防和/或治疗药物中的应用。