CN1330564A

CN1330564A - 干粉吸入器

Info

Publication number: CN1330564A
Application number: CN99814354A
Authority: CN
Inventors: M·B·达维斯
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Current assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1998-12-11
Filing date: 1999-12-09
Publication date: 2002-01-09
Also published as: GB9827200D0; CA2353938A1; ATE318159T1; AU1974200A; DE69930008T2; DE69930008D1; BR9916081A; EP1137453B1; JP2002532162A; WO2000035522A1; EP1137453A1; US6553987B1

Abstract

一个适用于干粉吸入器的计量器件。该吸入器包括一个壳体,一个可转动的螺杆,和一个定量元件。所述壳体限定了一个容器,该容器中装有一种粉末。所述螺杆具有一个第一端部和一个第二端部,在这两个端部之间延伸有一个或多个沟槽。所述定量元件限定了一个具有要求容积的定量凹坑,该定量凹坑位于所述螺杆的所述第二端部邻近处。所述螺杆的转动使得待传输的粉末通过沟槽进入定量凹坑,以特定剂量的粉末充填该定量凹坑的容积。

Description

干粉吸入器

本发明涉及一种干粉投放器件，并具体地涉及一个应用在干粉吸入器中的干粉投放器件，该干粉吸入器的用途为将经过计量的按配方组成的粉状药物投放给一个病人。

发明背景

许多种吸入器件可以用来将治疗性的、预防性的和诊断性的药剂投放到病人的肺部。有一种干粉吸入器包括容器式干粉系统(reservoir based drypower systems)。容器式吸入器包括一个储存适于吸入的散装生物活性药剂(治疗性的、预防性的或诊断性的)的容器、一个将散装药粉计量分成单个剂量的装置、以及一个将干粉悬浮在空气中而进入病人的吸入通道以投放到病人肺部的装置。

容器式干粉吸入器的操作必定受到采用散装干粉的制约。例如，对于标准型干粉吸入器，干粉通常不会完全流出而会有一定程度的粘着。因此必须十分小心地使器件内的粉末流动起来以保证其到达合适的计量地点。这一目标通常是通过向粉末中掺入一些低粘着性的可使粉末流动起来的赋形剂来达到的。赋形剂的另一个作用为对粉末掺混物中的活性成分进行稀释，以使有效活性成分的计量能够更为精确而达到合适的剂量。尽管使用赋形剂在粉末的流动及计量方面带来一些好处，但一般情况下，非必要的物质总是要避免加入的。因此，只要可能，更好的做法是减少掺混物中非必要的赋形剂的投入量。

可以用其它的装置来使吸入器件内的干粉流动起来。例如，可以向容器内的干粉施加一个载荷以帮助干粉运动并通过器件，以便对其进行计量而成为单个剂量。这样的加载可以以一个弹簧偏压柱塞向干粉施加压力来实现。干粉的偏置运动朝向吸入器内的定量装置。然而，这种加载装置会在干粉中产生压紧作用。被压紧的干粉会在定量装置处或附近“架桥”，并且不再如要求那样流动。所以要求避免出现干粉架桥现象。

容器式干粉吸入器的一个重要课题是如何保证对生物活性组分进行计量而分成单个剂量，以及如何保证这样的计量可以在小的公差带内均匀地重复进行。对于一个容器式系统，当对一个给定剂量的治疗性干粉进行定量时，或是在向一个病人投放多个预定剂量的治疗性干粉时，干粉的过度压紧会导致患者服药过量。根据所计量的药剂的不同，过量服药可能会引起一系列不利的副作用。同样，根据所治疗的疾病的不同，对一个病人投放不够剂量或无剂量的药物可能会使治疗达不到预期的效果，也会导致出现潜在的威胁生命的情况。

容器式干粉吸入器在本领域内是公知的器件。例如，WO92/18188和WO93/03782公开了一个吸入器，该吸入器包括一个干粉容器，容器中包含的药物通常与粉末状的填充剂复合在一起，有一个定量杆或轴可在容器中运动以使粉末充填该杆或轴中的计量凹槽，然后将此杆或轴从容器中拉出以将所计量的剂量粉末投放到吸入通道中，然后被患者吸入。

WO92/04928公开了一个备选的容器式吸入器系统，其中的计量装置有赖于一个与容器同轴布置的蜗杆或螺杆。吸入器中有一个柱塞将粉末致偏推向蜗杆的端部。蜗杆在它的相反一端上推出一段经过压紧的粉末，在转完了一整转时便将这段压紧的粉末截断。这一段粉末含有经过计量的剂量。尽管该专利公开宣称该吸入器投放的剂量精确，但可看到该吸入器没有采取什么手段来防止蜗杆重复转动而使患者可能会在一次吮吸中吸入多个剂量的药物。此外，蜗杆与容器平行同轴布置还可能造成药品的浪费，这是因为当同轴布置的柱塞行进到紧靠蜗杆的端部时便不再朝蜗杆推动粉末了。剩余的粉末不能再有效地投放给病人，于是就缩短了吸入器的使用寿命。

与过去的吸入器形成对比的是，本发明的目标直接瞄准向容器式干粉吸入器提出的有关粉末的流动、粉末的含量、剂量的正确性以及重复性等各项要求。本发明提供一种用于干粉吸入器领域的新型干粉计量系统。具体地说，本发明提供一种用于手持型容器式干粉吸入器的计量系统。该计量系统也可用于要求正确而重复地进行干粉计量的任何场合。

发明概述

本发明提供一种可用于干粉吸入器中的干粉计量系统。所述吸入器包括一个壳体，该壳体具有一个器壁部分，该器壁部分限定一个含有粉末的容器。有一个孔与该容器的一端相贯，孔内设有一个带有沟槽的螺杆以通过这个孔来输送粉末。此螺杆与孔的出口相通，粉末通过此出口而进入一个凹坑，这个凹坑位于一个定量元件的邻近所述孔的出口处。所述定量元件凹坑具有符合要求的容积。所述定量元件可以在装填位置和投放位置之间运动，该装填位置位于所述孔的出口附近，而粉末可在所述投放位置上被投放出。

容器的取向相对于孔内的螺杆来说是既非同轴又不平行。优选的是，容器轴线相对于螺杆的轴线来说是横向的，例如约成90°，并且容器仅在与螺杆圆柱表面相贯的部分上是开口的，此开口部分的面积为例如螺杆圆柱表面积的50％或更小。

螺杆和孔的出口设计成这样，当螺杆转动时粉末便被输送进入定量凹坑，但过度的转动螺杆却不会压紧定量凹坑中的粉末。增加孔的出口的体积以致形成一个中间腔，可将粉末更可靠地投放到定量凹坑中。此中间腔可以使粉末离开出口时的孔隙更加均匀从而降低定量凹坑内形成死区的概率。在后面的优选实施例中还要对该中间腔进行描述。

这样，本发明涉及一个粉末投放器件，该器件包括一个壳体，该壳体限定了一个容器、一个孔及一个孔的出口，该容器具有一个顶部、一个底部和一个位于底部和顶部之间的轴线。所述孔从孔的出口向壳体内延伸，并且该孔与该容器在孔/容器的相贯面上相交。所述孔具有一个轴线，此轴线与容器的轴线既不重合也不平行。在所述孔内同轴地设有一个可转动的螺杆。该螺杆具有螺旋沟槽，该沟槽延伸在孔/容器的相贯面及孔的出口之间。此投放器件还可以具有一个定量平板，该平板具有一个定量凹坑，该凹坑的用途为对从孔的出口传输来的粉末进行计量。

本发明还涉及一个干粉吸入器，该吸入器具有一个吸入器本体，本体上带有一个进气口、一个出气口和一个位于二者之间的空气流动通道。该吸入器还包括一个器壁部分，此器壁部分限定了一个容器及一个孔。该容器具有第一端部、第二端部及位于二者之间的轴线。所述孔从孔的出口向器壁内延伸。所述孔及容器在容器一端的孔/容器相贯面上相连通。所述孔具有一个轴线，该轴线和容器轴线不重合也不平行。在所述孔内同轴地设有一个可转动的螺杆。有一个螺旋沟槽被限定在该螺杆内，该沟槽延伸在孔/容器的相贯面及孔的出口之间。该吸入器还具有一个定量平板，有一个定量凹坑被限定在该平板内。所述定量平板可以在装填位置和投放位置之间运动。在装填位置上，定量凹坑与所述孔的出口连通；在投放位置上，定量凹坑与所述空气流动通道连通。

此外，本发明涉及一个向病人的呼吸道投放粉末的方法，该方法包括：

a.准备一个干粉吸入器，该吸入器具有一个进气口、一个出气口和一个被限定在二者之间的空气流动通道。该吸入器还包括：

ⅰ.一个限定了一个容器及一个孔的壳体，该容器具有一个顶部、一个底部和一个位于底部和顶部之间的轴线，所述孔从孔的出口向壳体内延伸，所述孔及容器在容器底部的孔/容器相贯面上相通，该孔具有一个轴线，孔轴线和容器轴线既不平行也不重合；

ⅱ.一些位于所述容器内的粉末；

ⅲ.一个位于孔内的螺杆，该螺杆与孔同轴并可以在孔内转动，该螺杆具有一个被限定在它上面的螺旋沟槽，此沟槽延伸在孔的出口和孔/容器相贯面之间；

ⅳ.一个限定了一个定量凹坑的定量平板，该定量凹坑位于所述孔的出口附近，该定量凹坑可以暴露在所述空气流动通道中；以及

b.转动所述螺杆以将粉末从容器传输到螺杆的沟槽及定量凹坑中；

c.将定量凹坑暴露到空气流动通道中；

d.在空气流动通道内生成一股空气流；以及

e.将保持在定量凹坑中的粉末传输到空气流中以将这些粉末投放给病人。

因此，本发明的基础是这样一个惊人的现实：在一个螺杆和容器不平行布置的投放器件内，粉末的架桥现象可以得到减少或避免。螺杆和容器的如此布置还使容器中的粉末可以用尽，于是可以使粉末的浪费降至最低，使器件的使用寿命增至最长。螺杆的布置和架桥现象的减少还提供一个优点，这个优点就是可以投放更少的可流动粉末，这就有可能降低所使用粉末中赋形剂/药物的比率。

此外，本发明的基础还有这样一个惊人的现实：用螺杆从容器向定量凹坑输送粉末时，所计量的活性成分的数量在达到合适剂量后即保持不变，而不管螺杆再多转多少转。过去也曾想象过：螺杆的过分转动会迫使容器中的粉末流向定量凹坑而导致凹坑中的粉末过度压紧。然而，令人惊讶的是发明人后来才发现此时粉末本身发生滑移，定量凹坑可以可靠地投放一个经过计量的剂量，而这个剂量仅通过螺杆的预定的最少转数即可达到。于是，准确的计量不受螺杆过度转动的影响。

另外，本发明的基础还有这样一个惊人的现实：设在孔的出口处的中间腔使粉末离开出口时的孔隙更加均匀并使定量凹坑中的死区减小，于是使得经过计量的粉末的剂量更加均匀。

通过下面的描述，本发明的其它目标和优点将看得更加清楚。

附图描述

仅仅作为例子，下面将对本发明的一个优选实施例参照下列附图进行更详细的描述，其中：

图1为符合本发明的粉末计量器件的一个实施例的截面图。

图2为图1所示器件的分解图。

图3为一个可能的医用粉末吸入器与图1所示投放器件结合在一起时的截面图，其中吸入器的口承盖关闭，定量平板处于装载位置。

图4A为图3所示吸入器的顶视图，其中口承盖部分开启。

图4B为图4A所示吸入器的底视图。

图5为图3所示吸入器的底视图，其中口承盖完全开启。

发明描述

图1和2所示为一个装在干粉吸入器中的粉末投放器件。器件10包括一个壳体12，壳体12限定一个形成药物粉末P存放容器14的器壁部分13。容器14与一个孔相连通，孔内设有一个带沟槽17的螺杆16。容器与孔的相交面在这里称作“孔/容器相贯面”。投放器件10的容器14中存有大量粉末P。如下面还要描述那样，螺杆16的作用为向一个其中形成有定量凹坑20的定量平板18输送粉末P。

容器14是细长的并且横向于螺杆16延伸。因此，螺杆16与容器14相互既不平行又不同轴。优选的是，容器与螺杆如图1所示那样相互成约90°角。这里相信，将螺杆布置成与容器平行但不重合将可更均匀地摄入粉末。当沟槽17的边缘连续地沿孔/容器相贯面运动时，孔/容器相贯面上出现架桥现象的概率理论上降至最小，这使器件内粉末的流动增加。

在优选实施例中，容器14的横截面是圆形的并且基本上是圆柱形的。容器邻近螺杆处的宽度与螺杆的直径基本相等，所以容器在螺杆的差不多一半的圆周上开口。容器和螺杆的尺寸取为相等，使得容器内的粉末可以用尽，这就使容器内的无效粉末量降至最小。

在容器的一端上设有一个容器盖22，容器盖通过销24固定在壳体12上。壳体的内面设有用于安放密封圈28的环形凹槽26，其用途为在容器内圆柱部分和容器盖22之间建立起密封以防湿气侵入和粉末漏出。容器内设有一个容器浮子或柱塞30。柱塞30在容器弹簧32的作用下朝离开容器盖22的方向运动。

粉末在柱塞30压力的作用下被推向孔/容器相贯面，并因此而到达螺杆16上。弹簧32的特性经过选择，使其能把粉末推向相贯面但不会造成粉末架桥。

在所述的实施例中，螺杆16的直径为4到10毫米，优选的直径为约6毫米。然而，螺杆的直径可以根据器件的使用要求而改变。螺杆16上连有一个螺杆帽36，帽36上设有一个诸如齿轮36a那样的适用的驱动装置。螺杆16和壳体12之间以一个旋转密封圈38来密封。螺杆16上设有至少一个且最好是两个螺旋沟槽17，这两个沟槽位于螺杆16的相对的两侧上。在一个实施例中，每个沟槽在螺杆的全长上转过约90°。在任何时刻，容器14的底部都与螺杆的一个沟槽部分17和一个非沟槽部分—“脊”42相连通。沟槽的数目、尺寸、形状、节距以及刃口的特征或沟部面积与脊部面积的比率都可以是不同的。

螺杆16经过设计使得甚至当螺杆重复转动后孔的出口34和定量凹坑20内的粉末也不会被过分压紧。因此，为了得到一份经过可靠计量的粉剂，只需将螺杆转动预定的最小圈数(例如三圈)，但是额外的转动既不会导致过大的剂量，也不会压紧已经进入定量凹坑的粉末。所以此投放器件相对地说是属于傻瓜型的，并且其构造是相对比较简单的。

螺杆的最佳特征取决于所需投放的粉末P的物理特性，例如其粘着性的大小。粉状物质倾向于不能完全自由流动，并且药物在整个掺混物中可能仅占很小的比率。粉状掺混物的粘着性可能是药物或填充剂或是二者的粘着性的函数。对于高粘着性的粉末，与相对地能自由流动的粉末相比沟槽的构造可能要不同，例如沟槽的尺寸可能要增加。螺杆的构造应当使粉末能有效地从容器输送到定量凹坑中，但当重复转动螺杆时定量凹坑中的粉末又不会被过分压紧。

粉末在柱塞偏置力的推动下落入螺杆的沟槽中，并且由于螺杆的转动而按阿基米德螺线沿着螺杆全长被输送到孔的出口34。出口34位于孔的邻近于定量平板18之定量凹坑20的端部处，并与定量凹坑20相通。在优选实施例中，在沟槽和定量凹坑之间的孔的出口上包括一个腔室，这里称之为中间腔。

在优选实施例中，该中间腔34的形状为截头锥体。中间腔的横截面大体为圆形以与螺杆的横截面相配，但具有一个斜面以导向对准定量沟槽20的加工成圆形的轮廓。因此中间腔的进口直径与孔的直径相同，而其出口直径与定量凹坑的开口尺寸相同。设立中间腔有几个好处：我们认为中间腔使腔内粉末的孔隙减少并使粉末的压力分散，从而使定量凹坑内的药剂更加均匀。中间腔还使定量凹坑中不会出现死区(亦即未被转动着的螺杆排出的粉末充填的区域)，使经过计量的粉末内不会出现因空穴而导致定量药物剂量不足的危险。我们推测，沟槽中的粉末先是充填中间腔和定量凹坑，等到二者的容积都被充满以后，位于沟槽和定量凹坑之间的中间腔中的粉末本身产生滑移，这样就不致产生粉末的过度压紧现象。如上所述，粉末的过度压紧从理论上说会导致将多于要求量的药物投放给定量凹坑，从而可能造成过量给药。

从顶视图上可以看到定量平板18大致上是一个四分之一圆的扇形。此扇形具有一个夹角和一个与夹角相对的圆弧。在夹角顶点处设有一个与扇形定量平板垂直延伸的转轴销44，定量平板便可绕着该转轴销转动。定量凹坑20位于定量平板的另一面上，该凹坑对准了孔的出口。如图1及2所示，壳体12和定量平板18都位于容器座48内。在容器座48内还形成一个给药槽46。销44穿过容器座48上的另一个凹入部分延伸而固定在定量平板18的正面上。容器座48的正面用一块前滑板50封闭起来。在容器座48内还装有一个可绕着转轴销44转动的齿轮52。在容器座48中的一个开口内还装有一个定量平板弹簧54(见图2)，该弹簧54受到前滑板50和定量平板18的压缩，因而维持平板18和壳体12之间的密封状态。

下面还将更详细说明的是，当转动齿轮52时平板18便绕着销44转动，这使得定量凹坑20从孔的出口34处移开并且穿过给药槽46。定量平板18的形状细长，这使它的其余部分仍能盖住孔的出口以防粉末外漏。如果平板18上装有合适的密封装置或覆盖一层具有密封性能的材料则还可起防止湿气侵入的作用。

以上所述投放器件可以作为一个医用干粉吸入器的一个部件。该部件可以是与吸入器制成一体，而更适宜的是可形成一个盒式部件，该盒式部件可以如图3至5所示那样插到一个具有接受槽的吸入器内。

图3至5展示了本发明的一个优选的粉剂药物吸入器，在该吸入器中已经插入了投放器件10。图3中，吸入器件100包括一个吸入器外壳102以及一个集成的口承盖104。吸入器外壳102限定一个投放器件接受槽106，在该接受槽中已经插有投放器件10。吸入器还限定一个空气流动通道108，该流动通道延伸在进气口110和采用口承112形式的出气口之间。集成的口承盖104可以绕着转动中心103而在吸入器外壳102内滑动式地转动。当集成的口承盖104如图3所示那样闭合时，它便覆盖在口承112上。当器件开启时，该口承盖缩入外壳内，口承112便暴露在外。

集成的口承盖104上有一个用来开启和关闭吸入器的拨纽116。集成的口承盖104上还带有许多内部部件，这些部件从吸入器外是看不到的。从盖104的右上侧处延伸出一个弯曲的螺杆齿轮臂118，臂118的位置适于和投放器件10的螺杆齿轮36a相配合。为了能和螺杆齿轮可靠地配合，臂118上具有一段和螺杆齿轮上的齿面相对应的带齿部分。从盖104的右下侧处延伸出一个定量平板传动臂122。定量平板传动臂122上也有一个带齿部分124，该带齿部分124适于在集成的口承盖104转过一定角度后与投放器件10之定量平板的枢轴齿轮52相啮合。

虽然图上没有表示，集成的口承盖104还可以和一个空气流动通道闸板相耦合。当集成的口承盖104处于关闭状态时，该闸板位于将空气流动通道108截断的位置上。当口承盖开启时，该闸板便从空气流动通道中移开，以让待吸入的药粉通过该通道。投放器件使用说明

如上所述，本发明的投放器件是设计用作干粉吸入器的一个内部部件的；或更优选的是用作一个独立的盒式部件，该盒式部件可以插到一个干粉吸入器内，该吸入器上设有一个接受槽来容纳这样的投放器件。

在盒式方案中，有一个实施例如图3到5所示。图3至5所示投放器件10插在吸入器100的外壳部分102内的盒槽106中。插入以后，投放器件所处的位置使得螺杆齿轮36a正好位于即将与螺杆齿轮臂118上的带齿部分相啮合的位置上，而定量平板传动臂122则位于对准定量平板枢轴齿轮52的位置上。

如图3所示，在打开吸入器100时，患者如图中箭头所示沿着吸入器的横向反时针地推动拨纽116以将口承112暴露出来。集成的口承盖104在吸入器壳体102内转动，螺杆齿轮臂118的带齿部分120和螺杆齿轮36a啮合，与齿轮36a相啮合的齿轮臂118推动螺杆16在投放器件10的孔内旋转(见图1及2)，从而容器14中的粉末便通过沟槽17传输进入定量平板18的定量凹坑20中。

集成的口承盖104设计成这样，它的螺杆齿轮臂118的带齿部分120具有合适的长度，使得定量凹坑20会被完全充满而螺杆16会在凹坑20充满后的某个时刻停止转动。螺杆在口承盖缩进过程中的转动次数可通过下述两个途径方便地进行控制：改变螺杆齿轮36a的直径或齿数，或调整螺杆齿轮臂118带齿部分的长度或齿数。

图4A展示了螺杆齿轮臂118和螺杆齿轮36a已经脱开啮合时口承盖104的相对位置。从底视图4B中可见，口承盖104进一步运动便会使定量平板传动臂120的带齿部分124和定量平板枢轴齿轮52互相啮合。当二者啮合起来后定量平板18便绕着枢轴转动起来。定量平板18绕枢轴转动使定量凹坑20从邻近孔出口的装载位置上移开。当平板18转动完毕时定量凹坑20便与空气流动通道108连通，也就是进入它的如图5所示的“投放位置”。

进入了图5所示状态以后，便可将吸入器件100对准患者的嘴唇，患者通过口承112吸气。理想的情况是患者握住吸入器并使其保持水平，这样可使粉末从器件中漏出的危险降至最小。患者吸气使空气流动通道108内产生一股气流，这股气流带走保存在定量凹坑20中的粉末，于是一剂经过计量的粉末P便投放给患者的肺部。

为了使吸入器恢复到关闭状态，按顺时针方向拨动拨纽116，使集成的口承盖104回到其原始位置上而将口承112覆盖上。这一倒转动作也使定量平板18回到其装载位置上。这样，吸入器便作好下一次使用的准备。

器件使用的粉末

容器中所保存的粉末P可以是任何要求计量的物质。本发明投放器件打算应用的粉末是一种准备通过吸入设备投放给患者的药物。适于通过吸入途径投放的药物可选自：镇痛药，例如，可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；咽峡炎制剂，例如，地尔硫卓(diltiazem)；抗过敏药，例如，色甘酸盐、酮替芬或nedocromil；抗感染药，例如，头孢霉素类、青霉素类、链霉素、磺胺类、四环素类和喷他脒；抗组胺药，例如，美沙吡林；消炎药，例如，二丙酸倍氯米松、氟替卡松的丙酸盐、氟尼缩松、丁地去炎松、rofleponde、糠酸莫米松或曲安奈德；镇咳药，例如，那可丁；支气管扩张药，例如，沙丁胺醇、沙美特罗、麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗、福莫特罗、异丙肾上腺素、异丙喘宁、苯福林、苯丙醇胺、吡布特罗、瑞普特罗、利米特罗、特布他林、异他林、妥洛特罗、间羟异丙肾上腺素、或(-)-4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]己基]甲基]苯甲醇；利尿药，例如，氨咪氯胺；抗胆碱能药，例如，异丙托品、的托品、阿托品或氧托品；激素，例如，可的松、氢化可的松或泼尼松龙；黄嘌呤，例如，氨茶硷、胆茶硷、赖氨酸茶硷盐或茶硷；治疗用蛋白质及肽，例如，胰岛素或胰升糖素；疫苗；诊断剂(diagnostics)；以及基因治疗剂。这里对本专业的技术人员会是很清楚的一点是，在合适的情况下，药物可以以盐(例如，碱金属盐或铵盐或酸加合盐)或酯(例如，低级烷基酯)或溶剂合物(例如，水合物)的形式来使用，以使药物的活性和/或稳定性达到最佳。

优选的药剂可选自沙丁胺醇、沙美特罗、氟替卡松的丙酸盐、二丙酸倍氯米松以及它们的盐或溶剂合物，例如，沙丁胺醇的硫酸盐及沙美特罗的xinafoate盐。

也可以将几种药剂组合起来使用。优选的配方中含有一些活性组分的组合物，这些活性组分包含沙丁胺醇(例如，它的游离碱或硫酸盐)或沙美特罗(例如，它的xinafoate盐，该组合物还与诸如倍氯米松酯(例如，它的二丙酸盐)或氟替卡松酯(例如，它的丙酸盐)等消炎药甾族化合物相组合。

我们认为，符合本发明的投放设备其容器14内的粉末P实际上可以包括任何适用的诊断性、预防性或治疗性的成分。适用于肺部的支气管或肺泡区域的药物颗粒其空气动力直径通常小于10微米。如果是用于呼吸道的诸如鼻腔、口或喉等其它部位，别的尺寸的颗粒也可使用。药剂可以是一种纯药物，但优选的是粉末P所包括的药物与一种填充剂(赋形剂)、例如乳糖相掺混。

可对所掺入的粉末的密度、尺寸范围、或性能进行监管。粉末颗粒中可以包括活性成分、表面活性剂、成壁材料、或普通专业人员认为需要的其它组分。

掺混物中赋形剂和药物的比率通常应便于对粉末进行精确的计量和离散成剂量。例如，一种标准的掺混物是由13000微克乳糖和50微克药物混合而成，其赋形剂对药物的比率为260∶1。由于本发明器件可以对这种掺混物进行更准确而有效的计量和离散，因此可以使用于赋形剂/药物比率为60∶1的药剂掺混物，可能使用的比率为2∶1。然而，对于数量很小的掺混物，药物剂量的再现性更易获得。试验数据实例1

一个符合本发明的计量器件，该器件具有一个6毫米直径的螺杆及一个容积足以容纳3毫克粉末的定量凹坑。器件内充有乳糖微粉和氟替卡松丙酸盐(FP)的掺混物，二者的比率为60∶1(3000份乳糖对50份FP)。试验中螺杆按设定的转数转动，然后测定定量凹坑内有效成分的数量。对每个设定转数重复试验10次，并记下每次试验结果。然后得出每个设定转数下有效物质的平均数量，并算出标准偏差范围RSD。如果每个设定转数的RSD小于10％，便认为计量均匀性试验是成功的。结果示于下表中，数据表明对一个60∶1的掺混物所得到的均匀性是可接受的。

转数	凹坑内药物平均量	标准偏差范围
转数	凹坑内药物平均量	标准偏差范围	0.5	26.2	10％以内
1	35.1	10％以内	0.5	26.2	10％以内
1	35.1	10％以内	3	63.6	10％以内
5	61.6	10％以内	3	63.6	10％以内
5	61.6	10％以内	10	58.2	10％以内

备选实施例

以上所提供的器件仅是本发明的优选实施例。本行业的普通专业人员都会懂得如何在本发明的范围之内考虑一些备选实施例。例如，容器14可以是任何形状和尺寸的。容器的横截面可以是圆的或多边形的。容器的直径可以大于或小于孔的直径。当容器的直径大于孔的直径时，容器的底部可以是渐缩的以与螺杆相贯。

如上所述，螺杆/孔的方向可以是任意的，只要与容器轴线不平行也不同轴即可。虽然螺杆/孔最好与容器的端部相切或相垂直，但也可以朝着孔的端面或背着孔的端面倾斜。

对于不同的容器形状或螺杆与容器之间的不同夹角，柱塞30也要进行调整以适应不同的特征。例如对于这样一个容器：其横截面是八边形，其直径大于孔的直径，其轴线与孔/螺杆的轴线成45度角(螺杆朝向定量平板凹坑倾斜)，并且此容器以带斜度的底面过渡到孔表面，在这样的情况下，柱塞30的横截面也会是可与容器壁相接触的八边形，并具有和容器底面的斜度相对应的斜度，并且柱塞对于螺杆/孔的轴线也将是倾斜45度角的。

在优选实施例中柱塞30通过弹簧32偏压到粉末上。备选的是，也可以使用除弹簧以外的其它装置对柱塞进行偏压。任何能够产生压力的装置都可使用，例如一个加压活塞。这种构造的凹坑装载送进装置是对任何方向都起作用的，它是不依赖于重力的。另外这种装置在使用时不需要加以冲击或摇动。

所使用的中间腔可以具有任何满足要求性能的形状、尺寸或容积。腔壁的斜度可以改成较上述优选实施例中的斜度更大或更小。中间腔的侧边可与优选实施例中所示的侧边平行或带有一个与其相反的斜度。虽然孔的出口优选地包括一个中间腔，但也没有必要非如此不可。螺杆沟槽可以直接开到定量凹坑处。

孔的出口的位置也可改变。我们认为，在本发明的范围内，孔的出口可以放在沿着孔的长度的任何一点上，只要螺杆能将粉末送到该点即可。如果沿着孔的长度如优选实施例那样对着孔的端部设有一个中间腔，那么其腔壁将是倾斜的以适应于孔的曲线。然而中间腔朝凹坑一侧出口的最佳轮廓则可以是平直的，我们相信这是一种最佳的构形，当将本器件合并到一个吸入器件内时，这种构形允许定量平板运动进入空气流动通道。在上述优选实施例中，定量元件或定量平板的运动形态是绕着转轴销转动。但人们会意识到也可以引入一种不同的运动形态，例如，可以用一种替代的平板沿着轴向滑入空气流动通道。也可预想到，可以对平板进行修改，使其不必运动。例如，可以在孔的出口和定量凹坑之间加一个挡板以在凹坑充满后将凹坑封闭，并且在定量平板另一面的与定量凹坑相对应的位置上加上一个孔，以将经过计量的药剂暴露到空气流动通道中。

我们还认为，在本发明的范围内，本投放器件既可以用来作为一个可拆卸的盒单元而适配在任何数量的器件的盒槽内，也可以作为吸入器件整体的一个不可拆卸部分，这时，吸入器器壁的一部分便形成投放器件的壳体。

此外，本器件可以用来通过病人的口或鼻投放药物，因此其口承实际上可以包括一个鼻致动器(nasal actuator)。

应用本说明书和权利要求书的部分内容，其应用结果可能会被利用来作为任何后续应用的专利权的基础。这种后续应用的专利权要求可能会指向本说明书及权利要求书所述的任何一项特征或多项特征的组合。这种后续应用的专利权要求可能采取产品、方法或用途专利权等形式，并可能以举例而不局限于此的形式包括下述权利要求书中的一条或多条权利要求。

Claims

1.一种适用于干粉吸入器的计量器件，该器件包括：

a.一个限定了容器的壳体，所述容器包含了一种粉末；

b.一个限定了一个或多个沟槽的可转动螺杆；所述螺杆具有第一及第二端部并且所述沟槽延伸在二者之间，所述第一端部与容器相连通；以及

c.一个限定了定量凹坑的定量元件，所述定量凹坑具有所要求的容积并且位于邻近于所述螺杆的所述第二端部处；

通过所述螺杆的转动，使得所述粉末被输送通过所述沟槽并进入所述定量凹坑内以充填所述容积。

2.一种干粉投放器件，该器件包括：

a.一个壳体，该壳体限定了一个容器、一个孔及一个孔的出口，该容器具有一个第一及第二端部以及一条位于二者之间的轴线，该孔向壳体内延伸，并且该孔和该容器在容器第二端部的孔/容器相贯面上连通，该孔具有一条轴线，该孔的轴线与该容器的轴线不相平行也不相重合，所述孔的出口与该孔连通；以及

b.一个位于所述孔内并与该孔同轴的可转动螺杆，该螺杆具有一个沟槽，该沟槽使所述孔/容器相贯面和所述孔的出口相连通。

3.如权利要求2的器件，其特征在于，容器的轴线基本上垂直于孔的轴线。

4.如权利要求2的器件，其特征在于，该器件还包括一个限定了一个定量凹坑的定量平板，该定量凹坑与所述孔的出口相连通。

5.如权利要求2的器件，其特征在于，所述孔的出口包括一个中间腔。

6.如权利要求5的器件，其特征在于，中间腔沿着朝向定量凹坑的方向是逐渐变细的。

7.如权利要求4的器件，其特征在于，定量平板可以在装载位置和投放位置之间运动，其中当定量平板位于装载位置时所述定量凹坑邻近于所述孔的出口，当定量平板位于投放位置时所述定量凹坑中的包含物可以被移走。

8.如权利要求7的器件，其特征在于，定量平板可以在装载位置及投放位置之间枢轴式转动。

9.如权利要求1或2的器件，其特征在于，螺杆具有一个周边，而容器在所述孔/容器的相贯面上仅与螺杆周边的一部分相交。

10.如权利要求1或2的器件，其特征在于，该器件还包括一个柱塞，该柱塞位于容器内并朝向螺杆被偏压。

11.如权利要求1或2的器件，其特征在于，所述孔延伸通过所述壳体，而在螺杆的一端上具有一个可使螺杆转动的驱动装置。

12.如权利要求2的器件，其特征在于，该器件的容器内还包括粉末。

13.如权利要求1或12的器件，其特征在于，粉末是从由治疗性成分、预防性成分和诊断性成分组成的群体中选出的。

14.如权利要求13的器件，其特征在于，粉末选自：镇痛药、咽峡炎制剂、抗过敏药、抗感染药、抗组织胺药、消炎药、镇咳药、支气管扩张药、利尿药、抗胆碱能药、激素、黄嘌呤、治疗用蛋白质和肽、疫苗、以及基因治疗剂。

15.如权利要求14的器件，其特征在于，粉末选自：可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼、吗啡、头孢霉素类、青霉素类、链霉素、磺胺类、四环素类、喷他脒、地尔硫卓(diltiazem)、色甘酸盐、酮替芬、nedocromil、美沙吡林、二丙酸倍氯米松、氟替卡松的丙酸盐、氟尼缩松、丁地去炎松、rofleponide、糠酸莫米松、曲安奈德、那可丁、沙丁胺醇、沙美特罗、麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗、福莫特罗、异丙肾上腺素、异丙喘宁、苯福林、苯丙醇胺、吡布特罗、瑞普特罗、利米特罗、特布他林、异他林、妥洛特罗、间羟异丙肾上腺素、(-)-4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]己基]甲基]苯甲醇、氨咪氯胺、异丙托品、的托品、阿托品、氧托品、可的松、氢化可的松、胰岛素、胰升糖素、泼尼松龙、氨茶硷、胆茶硷、赖氨酸茶硷盐以及茶硷。

16.一个干粉吸入装置，该装置具有一个吸入器壳体，壳体上带有一个进气口、一个出气口和一个位于进气口和出口之间的空气流动通道，该装置还包括：

a.一个限定了一个容器及一个孔的器壁部分，该容器具有一个第一端部、一个第二端部以及一条位于第一及第二端部之间的轴线，该孔从孔的出口向壳体内延伸并且该孔和该容器在容器一个端部的孔/容器相贯面上连通，该孔具有一条轴线，该孔的轴线与该容器的轴线不相平行也不相重合；

b.一个位于所述孔内并与该孔同轴的可转动螺杆，该螺杆中限定了一个螺旋沟槽，该沟槽延伸在所述孔/容器相贯面和所述孔的出口之间；以及

c.一个定量平板，该定量平板限定了一个定量凹坑，该定量平板可以在装载位置和投放位置之间运动，其中当定量平板位于装载位置时所述定量凹坑与所述孔的出口连通，当定量平板位于投放位置时所述定量凹坑与空气流动通道连通。

17.如权利要求16的干粉吸入装置，其特征在于，该装置还包括一个装载臂，该装载臂能够与螺杆相啮合以使螺杆转动。

18.如权利要求16或17的干粉吸入装置，其特征在于，该装置还包括一个定量平板传动臂，该传动臂能够与定量平板相啮合以使定量平板在装载位置和投放位置之间运动。

19.如权利要求16的干粉吸入装置，其特征在于，该装置还包括一个位于吸入器壳体内的集成的口承盖，该集成的口承盖具有一个装载臂和一个定量平板传动臂，其中该集成的口承盖可在关闭位置和开启位置之间运动，当该口承盖位于关闭位置时该定量平板则位于装载位置上，当该口承盖位于开启位置时该定量平板则位于投放位置上而所述定量凹坑则位于空气流动通道中。

20.如权利要求16的吸入器，其特征在于，所述孔的出口包括一个中间腔。

21.一个将粉末投放到患者呼吸道的方法，该方法包括：

ⅰ.一个限定了一个容器及一个孔的壳体，该容器具有一个第一及第二端部和一个位于第一及第二端部之间的轴线，所述孔从孔的出口向壳体内延伸，所述孔及容器在容器第二端部的孔/容器相贯面上相通，该孔具有一个轴线，孔轴线和容器轴线既不平行也不重合；

ⅱ.位于所述容器内的一种粉末；

ⅳ.一个限定了一定量凹坑的定量平板，该定量凹坑位于所述孔的出口附近，该定量凹坑可以暴露在所述空气流动通道中；以及

c.将定量凹坑暴露到空气流动通道中；

d.在空气流动通道内生成一股空气流；以及

22.一个计量粉末的方法，该方法包括：

a.准备一个计量器具，该器具包括：

ⅰ.一个具有容器的壳体，所述容器中包含有粉末；

ⅱ.一个限定了一个或多个沟槽的可转动螺杆；所述螺杆具有第一及第二端部而所述沟槽延伸在所述第一及第二端部之间，所述一个或多个沟槽与所述容器连通；以及

ⅲ.一个限定了一个定量凹坑的定量元件，该定量凹坑具有所要求的容积，所述定量凹坑可以定位在邻近于所述螺杆的所述第二端部处；

b.转动所述螺杆以使所述粉末从所述容器通过所述沟槽向所述定量凹坑运动；

c.从所述定量凹坑上提取所述粉末。