CN1325111C - 治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及制备方法和质量标准 - Google Patents
治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及制备方法和质量标准 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1325111C CN1325111C CNB2004100688253A CN200410068825A CN1325111C CN 1325111 C CN1325111 C CN 1325111C CN B2004100688253 A CNB2004100688253 A CN B2004100688253A CN 200410068825 A CN200410068825 A CN 200410068825A CN 1325111 C CN1325111 C CN 1325111C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- add
- methanol
- filtrate
- cortex phellodendri
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 135
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 114
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 74
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 72
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 56
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 41
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims abstract description 40
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims abstract description 13
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 186
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 149
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 66
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 46
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 40
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 25
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 23
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims description 19
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 16
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 15
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 14
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 14
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 13
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 11
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 11
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 9
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 8
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 8
- 239000008399 tap water Substances 0.000 claims description 8
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 8
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 8
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 claims description 7
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 7
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 claims description 7
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 7
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 7
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 claims description 7
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 3
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 claims description 3
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 claims description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 3
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 2
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims description 2
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 abstract description 5
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 abstract description 2
- 241000972673 Phellodendron amurense Species 0.000 abstract 5
- 240000009138 Curcuma zedoaria Species 0.000 abstract 4
- 235000003405 Curcuma zedoaria Nutrition 0.000 abstract 4
- 239000001812 curcuma zedoaria berg. rosc. Substances 0.000 abstract 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 4
- 235000019509 white turmeric Nutrition 0.000 abstract 4
- 241000407170 Curcuma Species 0.000 abstract 1
- 235000014375 Curcuma Nutrition 0.000 abstract 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 abstract 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 abstract 1
- 239000010692 aromatic oil Substances 0.000 abstract 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 abstract 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 51
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 37
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 26
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 21
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 12
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 10
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 9
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 9
- ZXKXJHAOUFHNAS-UHFFFAOYSA-N fenfluramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+]C(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZXKXJHAOUFHNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 8
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 7
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 6
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 3
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061926 Purulence Diseases 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013096 assay test Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- JVSKOVSFPDJORZ-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol propane-1,1-diol propane-1,2,3-triol Chemical class OCC(O)CO.C(CC)(O)O.C(CO)O JVSKOVSFPDJORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- QGPGUZIKJKOKRF-UHFFFAOYSA-M potassium;acetonitrile;dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].CC#N.OP(O)([O-])=O QGPGUZIKJKOKRF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010010264 Condition aggravated Diseases 0.000 description 1
- -1 Dichlorodiphenyl Acetate Chemical compound 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004745 cervical carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000003988 chronic cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- WJWQFJUSBPEZAO-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,1-diol Chemical class OCCO.CCC(O)O WJWQFJUSBPEZAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 235000013847 iso-butane Nutrition 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000013337 sub-cultivation Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开一种用于治疗阴道及宫颈炎的中药组合物，同时公开该组合物气雾剂的制备方法和质量标准。该中药组合物主要由黄柏、莪术、枯矾组成。气雾剂的制备方法为：莪术浸泡，加热提取挥发油，乳化备用；药渣与黄柏合并，煎煮滤过，滤液与提油后药液合并，减压浓缩加乙醇，搅匀，静置滤过；枯矾加热滤过，滤液中加黄柏莪术提油后的药液，加入乙二醇、聚维酮K30水溶液，加热搅拌放冷，加入莪术挥发油溶液，加水搅匀静置滤过，灌装，充入丙丁烷气体，即得。本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和含量测定，鉴别方法包括黄柏及莪术的薄层色谱法试验；含量测定方法包括盐酸小檗碱含量测定。本药物组合物具有明显的清热燥湿、化腐生肌的功效，对阴道及宫颈炎有良好的治疗作用。
Description
发明领域
本发明涉及一种药物组合物及该组合物的制备方法和质量标准，特别涉及一种用于治疗阴道及宫颈炎的中药组合物，同时涉及该组合物气雾剂的制备方法和质量标准。
背景技术
阴道及宫颈炎为妇科的常见疾病，约占妇科门诊患者总数的40～50％，多由淋菌、沙眼衣原体及一般化脓性菌等病原体进入损伤部位(产后、刮宫、人流术及一些宫颈损伤，或不洁性交等)而发生感染，如若不能得到有效的治疗，迁延目久，病势加重，可对妇女的健康产生不良的后果，一则进而引起子宫内膜炎，甚至盆腔炎；二是宫颈糜烂(宫颈糜烂是慢性宫颈炎的一种形式)常可引起不孕症；三是宫颈糜烂每易形成的宫颈癌变。对宫颈糜烂的发病与治疗研究，是国内外医药界关注的重要课题。
对于阴道及宫颈炎的主要治疗方法有物理疗法、药物治疗及手术治疗。其中物理疗法中外治法包括电熨、冷冻、激光、红外线等，中药外治法主要有宫颈敷药法、阴道灌洗法，本发明所提供的中药组合物的气雾剂改变了以往中药外用的诸多不便，具有剂量小、分布均匀、奏效快、无局部用药的刺激性、使用方便等特点。
发明内容
本发明的目的在于公开一种中药组合物；本发明的另一个目的在于公开一种治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及该组合物气雾剂的制备方法；本发明的第三个目的在于公开该中药组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下：
黄柏55-65重量份 莪术35-45重量份 枯矾6-9重量份
上述原料优选配比为：
黄柏60重量份 莪术40重量份 枯矾8重量份
本发明气雾剂的制备方法为：以上三味，莪术加8-12倍量水，浸泡1-1.5小时，加热提取挥发油4-6小时，收集挥发油，挥发油加0.7-0.8重量份吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加8-12倍量水，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液与提油后药液合并，80～90℃，真空度为-0.08～-0.09Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的清膏，加乙醇，使含醇量达50-70％，搅匀，静置12-36h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水30-40重量份加热煮沸0.5-1小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液，加入与混合药液的体积比1-1.7∶4的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液5-7重量份，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水80～90重量份，搅匀，静置40-50小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为2-4∶5的丙丁烷气体，即得。
本组合物制成药剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。
鉴别方法包括下列方法中的一种和/或几种：
A：取本药物组合物制备的药液2-3ml，加甲醇4-8ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取2-3ml缺黄柏的阴性样品加甲醇4-8ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理30-60分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％～28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。
B：取本药物组合物制备的药液20-30ml，置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40-50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50-60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至约1ml，作为供试品溶液；取20-30ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40-50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50-60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至约1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材2-3g，30～60℃加石油醚30-40ml，超声处理30-60分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，60～90℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰。含量测定方法包括如下方法：
盐酸小檗碱含量测定方法
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共950-1000ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠1.7-2.0g；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.025-0.03mg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备吸取正交浓缩液1.0-1.5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.0mg-1.63mg。
本发明含量测定试验中，阴性对照试验表明阴性无干扰；精密度试验RSD为0.34％，精密度良好；稳定性试验RSD为0.48％，表明样品溶液在24h内稳定性良好；重现性试验RSD为0.46％，表明本含量测定试验重现性良好；加样回收率为99.08％，RSD为1.87％。三批样品中盐酸小檗碱含量测定含盐酸小檗碱平均为1.63mg/ml。
宫糜消气雾剂(由本药物组合物制备而成)从阴道给药，对苯酚胶浆、和金黄色葡萄球菌致大鼠阴道及宫颈炎有明显的治疗作用，使模型大鼠的阴道和宫颈重量指数明显降低，病理损伤明显好转，体重恢复明显，与赋形剂组比较，有显著性差异；体外抑菌实验表明：对金黄色葡萄球菌、加特纳氏菌、阴道棒状杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎克氏菌、绿脓杆菌、脆弱类杆菌、消化链球菌和白色念珠菌等10种细菌有明显的抑制作用，其中作用最强的是金黄色葡萄球菌和加特纳氏菌，其MIC50为1.56mg/ml。还能显著降低2，4-二硝基酚致大鼠体温升高，明显抑制冰醋酸和热板致小鼠的疼痛，说明宫糜消气雾剂①具有速效和定位作用；②药物的稳定性高；③给药剂量准确，副作用较小；④无局部用药的刺激性，同时具有明显的清热燥湿、化腐生肌的功效，对阴道及宫颈炎有良好的治疗作用。下述实验例进一步说明本发明。
实验例1：莪术挥发油的提取考察
按一个处方量称取莪术，加10倍量水浸泡1小时后，用挥发油测定器收集挥发油，观察不同时间出油情况，按药材采购来源不同进行3次试验，考察提油时间，结果见表1。
表1 不同采购来源的药材挥发油收集情况
| 出油时间(h) | 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | 2.5 | 3.0 | 3.5 | 4.0 | 4.5 | 5.0 | 5.5 | 6.0 | 7.0 |
| 出合肥市红星药房油合肥大药房量安徽省立药房 | 0.400.600.60 | 0.801.000.90 | 1.101.301.20 | 1.301.501.40 | 1.401.601.50 | 1.461.701.60 | 1.501.801.66 | 1.541.881.70 | 1.601.921.74 | 1.641.961.80 | 1.681.981.84 | 1.702.001.86 | 1.742.021.90 |
(注：出油量为挥发油体积，单位为ml)
从以上三批药材提挥发油数据可以看出，每个处方量的莪术可平均出1.86ml挥发油，5小时可平均提出1.80ml，占总提出量的95.74％，可基本认为提出完全。因此，莪术提取挥发油工艺可定为：加10倍量水，浸泡1小时，加热提取挥发油5小时。收集的挥发油加8ml吐温-80乳化备用。
实验例2：黄柏及莪术提油后药渣的水提工艺
黄柏的主要有效成分为生物碱，且大都为季铵型生物碱，季铵型生物碱溶于水，因此黄柏的提取方法可采用加水直接煎煮提取；莪术提油后的药渣还含有水溶性成分，可与黄柏合并后加水提取。采用L9(34)正交表设计试验，来优选水提工艺参数，选取加水量，煎煮次数，煎煮时间三个因素，每个因素设3个水平，因素水平表见表2。
表2 黄柏及莪术药材的水提取因素水平表
| 水平因素 | 加水量(A) | 煎煮次数(B) | 煎煮时间(C) |
| 123 | 8倍10倍12倍 | 1次2次3次 | 1小时2小时3小时 |
表3 黄柏及莪术水提取正交试验及试验结果
| 试验号 | 加水量(倍)(A) | 因素煎煮次数(次)(B) | 煎煮时间(小时)(C) | (D) | 考察指标 |
| 盐酸小檗碱的量(mg) | |||||
| 123456789 | 1(8)112(10)221(12)11 | 1(1次)2(2次)3(3次)123123 | 1(1h)2(2h)3(3h)231312 | 123312231 | 195.45261.45286.95246.90284.40329.10251.25322.05340.80 |
| K1K2K3K1/3K2/3K3/3R | 743.85860.40914.40247.75286.80304.7056.75 | 693.60867.90956.85231.20289.30318.9587.75 | 846.60849.15822.60282.20283.05274.208.85 | 820.65841.80855.90273.55280.60285.3011.75 |
从上述结果直观分析，煎煮次数影响最大，其次是加水量和煎煮时间，应选择A3B3C2，我们对各因素进行了方差分析，经方差分析，A因素(加水量)、B因素(煎煮次数)有显著性差异，A3＞A2＞A1，B3＞B2＞B1，为此，A、B因素应选取3水平；C因素水平间无显著性差异，从节约生产时间及能源，降低成本角度上出发，可选取C1水平；为此我们选择A3B3C1为较合理的水提取生产工艺，即加12倍量水，煎煮3次，每次1h。
实验例3：水提液浓缩工艺的考察
药液浓缩工艺一般常用为常压浓缩和减压浓缩，而工厂大工业化生产时多采用多效浓缩，即减压浓缩。因此我们采用抽真空减压浓缩模仿工业大生产，考察药液浓缩前后有效成分的变化，考察浓缩工艺是否合理。本工艺以盐酸小檗碱总量变化为考察指标，具体如下：
取31200ml已知含量(0.1295mg/ml)的药液，共含盐酸小檗碱4040.40mg，减压浓缩(80～90℃，真空度为-0.08～-0.09Mpa)至比重1.10(60℃)，共1300ml，测得盐酸小檗碱的含量为3.0912mg/ml，共含盐酸小檗碱4018.56mg，浓缩过程中盐酸小檗碱的保留率为99.45％，由此可见减压浓缩过程中盐酸小檗碱损失很小。因此，水提药液的浓缩采用减压浓缩，即工业生产中采用多效浓缩是可行的。
实验例4：醇沉工艺的研究
正交表我们采用L9(34)表，选择浸膏相对密度，醇沉浓度，醇沉时间为因素，确定3个水平，以醇沉后药液的盐酸小檗碱含量与醇沉前药液的盐酸小檗碱含量相比的盐酸小檗碱保留率为考察指标，因素水平表见表4。
表4 醇沉工艺因素水平表
| 水平因素 | 浸膏相对密度 | 醇沉浓度 | 醇沉时间 |
| 123 | 1.10(60℃)1.15(60℃)1.20(60℃) | 50％60％70％ | 12小时24小时36小时 |
正交试验及试验结果见表5。
表5 醇沉工艺正交试验结果
| 试验号 | 相对密度(A) | 醇沉浓度(B) | 因素醇沉时间(C) | (D) | 考察指标 | ||
| 醇沉前盐酸小檗碱量(mg) | 醇沉后盐酸小檗碱量(mg) | 保留率(％) | |||||
| 123456789 | 1(1.10)112(1.15)221(1.20)11 | 1(50％)2(60％)3(70％)123123 | 1(12h)2(24h)3(36h)231312 | 123312231 | 487.80487.80487.80680.85680.85680.85912.30912.30912.30 | 356.20368.40422.80493.20500.20548.40562.80574.80628.60 | 73.0275.5286.6772.4473.4780.5561.7063.0168.90 |
| K1K2K3K1.3K2/3K3/3R | 235.21226.46193.6178.4075.4964.5413.86 | 207.16212.00236.1269.0570.6778.719.66 | 216.58216.86221.8472.1972.2973.951.76 | 215.39217.77222.1271.8072.5974.042.24 | |||
从上述结果直观分析，相对密度影响最大，其次是醇沉浓度和醇沉时间，应选择A1B3C3，我们对各因素进行了方差分析，经方差分析，A因素(相对密度)、B因素(醇沉浓度)有显著性差异，A1＞A2＞A3，B3＞B2＞B1，为此，A因素应选取1水平、B因素应选取3水平，C因素水平间无显著性差异，C因素从表看C3最好，但从醇沉实验过程看，C3醇沉时间长，生产周期延长，C1醇沉时间过短，醇沉界面不太好，药液不易滤过，而且C因素与A、B因素相比影响最小，因此从方便生产的角度选择C2，为此我们选择A1B3C2为较合理的醇沉生产工艺，即水提液浓缩至比重为1.10(60℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置24小时，滤过。
实验例5：醇沉药液回收乙醇工艺的考察
醇液浓缩工艺一般采用减压回收浓缩，因此我们考察减压回收浓缩过程中药液的盐酸小檗碱含量的变化，确定浓缩工艺是否合理。本工艺以盐酸小檗碱总量变化为考察指标，具体操作如下：取4100ml已知含量(0.8358mg/ml)的药液，共含盐酸小檗碱3426.78mg，减压回收乙醇(60～85℃，真空度为-0.08～-0.09Mpa)至无醇味，共835ml，测得盐酸小檗碱的含量为4.0483mg/ml，共含盐酸小檗碱3380.33mg，醇沉液回收浓缩过程中盐酸小檗碱的保留率为98.64％，由此可见减压回收浓缩过程对盐酸小檗碱含量影响较小。因此，醇沉药液回收乙醇可采用减压回收是可行的。
实验例6：增溶剂的选择
将黄柏、莪术提取液与枯矾水溶液混合，加入莪术挥发油乳化溶液混合均匀，放置观察，发现有沉淀产生，经检测沉淀主要成分为盐酸小檗碱。药液中须加入增溶剂增加盐酸小檗碱的溶解度。常用的水相增溶剂有乙二醇、丙二醇、丙三醇等。为了确保药液的稳定性，我们选择不同的增溶剂及用量与药液混合均匀，置三角烧瓶中，观察药液稳定性情况，结果见表6。
表6 不同增溶剂与药液配伍后药液的稳定性
| 试验号 | 增溶剂 | 增溶剂与药液 | 比例药液稳定性试验结果 | |||
| (ml∶ml) | 1天 | 3天 | 5天 | 10天 | ||
| 123456789 | 乙二醇丙二醇丙三醇乙二醇丙二醇丙三醇乙二醇丙二醇丙三醇 | 5∶455∶455∶4510∶4010∶4010∶4015∶3515∶3515∶35 | 稳定稳定稳定稳定稳定稳定稳定稳定稳定 | 稳定有少许沉淀稳定稳定有少许沉淀稳定稳定有少许沉淀稳定 | 有少许沉淀有较多沉淀有较多沉淀稳定有较多沉淀有少许沉淀稳定有较多沉淀有少许沉淀 | 有少许沉淀有较多沉淀有较多沉淀稳定有较多沉淀有较多沉淀稳定有较多沉淀有较多沉淀 |
从上表结果看采用乙二醇作为增溶剂，且其与药液的比例为10∶40时，可很好的保证药液的稳定性。经过三批中试产品初步稳定性试验考察，采用该增溶剂本品基本稳定。
实验例7：成膜剂的选择
因本品为泡沫型气雾剂，药液喷出时须成泡沫状，因此药液中须加入成膜剂，才能使药液喷出时成泡沫状。而常用的成膜剂有聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚维酮K30(PVP)等。为了确保药液喷出时成泡沫状，我们选择不同的成膜剂及用量与药液混合均匀，置铝罐中，密封，充入丙丁烷气，喷出，观察药液喷出时成泡沫情况，结果见表7。
表7 不同成膜剂与药液配伍后的试验结果
| 试验号 | 成膜剂 | 成膜剂与药液比例(g∶ml) | 药液的成膜情况 |
| 123456789 | 5％CMC-Na5％CMC-Na5％CMC-NaPEG-6000PEG-6000PEG-600050％PVP50％PVP50％PVP | 10∶10015∶10020∶10010∶10015∶10020∶1005∶1006∶1007∶100 | 基本无泡沫产生有少量泡沫产生有泡沫产生，泡沫快速消散基本无泡沫产生有少量泡沫产生有泡沫产生，泡沫快速消散有泡沫产生，泡沫快速消散有泡沫产生，泡沫消散较快有泡沫产生，泡沫消散较慢 |
从上表结果看采用50％聚维酮K30(PVP)为成膜剂，且其与药液的比例为7∶100时，可很好的保证药液的成膜性。经过三批中试产品初步稳定性试验考察，采用该成膜剂本品基本稳定。
实验例8：抛射剂量的确定
本品为泡沫型气雾剂，药液须借抛射剂的压力，以泡沫状形式喷出，因此药液灌装后须压入抛射剂，才能使药液正常喷出。常用的抛射剂有氟氯烷，低级烷烃(如丙烷、丁烷、异丁烷等)，压缩惰性气体(如CO2、N2等)等。压缩惰性气体虽价廉、无毒，但蒸气压较高，要求容器有较高的耐压性，还应它们的溶解性和配方特点性均存在一定的问题。氟氯烷类即氟利昂类化合物蒸气压较低，对容器耐压要求不高，灌装工艺也较简单，但氟氯烷类化合物稳定，在大气层不易分解，当升至大气层的顶端受到紫外线的作用而分解出活性的元素氯，破坏大气层中的臭氧层，造成环境污染。低级烷烃类分子量小，蒸气压适宜，价格低，来源广，因此选用低级烷烃丙丁烷作为本制剂的抛射剂。为了确保药液喷出时成泡沫状，且保证药液能基本全部喷出，须充入一定量的丙丁烷气体，将配好的药液灌封于铝罐中，每瓶50ml药液，然后充入不同重量的丙丁烷气体，喷出，观察药液喷出时成泡沫情况及药液的喷出总量，结果见表8。
表8 不同重量抛射剂与药液配伍后药液的喷出试验结果
| 试验号 | 抛射剂重量(g) | 药液的成膜情况 | 药液的喷出量 |
| 123 | 152025 | 成泡沫状，泡沫消散较慢成泡沫状，泡沫消散较慢成泡沫状，泡沫消散较慢 | 药液残留较多药液残留较少药液全部喷出 |
从上表结果看，抛射剂的多少与药液的成膜情况无影响，只是与药液的喷出量有影响，当每瓶灌封50ml药液时，充入25g(相当于30ml)丙丁烷气体，即可保证药液完全喷出。经过三批中试产品稳定性试验考察，采用该剂量抛射剂可保证本品药液完全喷出。
实验例9：黄柏的薄层层析
供试品溶液的制备取本药物组合物药液2ml，加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液。
缺黄柏阴性对照品溶液的制备取2ml缺黄柏的阴性样品同法制备。
盐酸小檗碱对照品溶液的制备 取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
黄柏对照药材溶液的制备取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得。
照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％～28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。试验证明三批样品的色谱中，分别在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。而缺黄柏的阴性对照液对被测成分黄柏无干扰，故黄柏薄层鉴别成立。
实验例10：莪术的薄层层析
供试品溶液的制备取本药物组合物药液20ml，置分液漏斗中，加30～60℃石油醚40ml，振摇(如乳化再加无水乙醇50ml，振摇)，静置，分取石油醚层；浓缩至1ml，作为供试品溶液；
缺莪术阴性对照品溶液的制备 取20ml缺莪术的阴性样品同法制备。
莪术对照药材溶液的制备 取莪术对照药材2g，加30～60℃石油醚30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为对照药材溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰。试验证明三批样品的色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。而缺莪术的阴性对照液对被测成分莪术无干扰，故莪术薄层鉴别成立。
实验例11：盐酸小檗碱含量测定
测定波长的选择
对盐酸小檗碱对照品溶液(0.01mg/ml)进行紫外光谱扫描，结果显示，盐酸小檗碱在265nm处有最大吸收峰，且HPLC法在265nm波长处检测，盐酸小檗碱峰无干扰，故选择265nm为检测波长。
色谱条件的选择
选择以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(50∶50，每1000ml流动相含十二烷基硫酸钠1.7g)为流动相；能够较好地达到盐酸小檗碱与其他成分分离，故选择用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(50∶50，每1000ml流动相含十二烷基硫酸钠1.7g)为流动相；柱温：室温；流速：1.0ml/min；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。
实验例12：标准曲线的绘制与线性范围考察
对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品5.00mg，置50ml量瓶中，加50％甲醇适量振摇使溶解，再加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，即得浓度为0.09814mg/ml的对照品溶液。
标准曲线的绘制分别精密吸取对照品溶液1.25，2.5，5.0，7.5，10.0，12.5，15.0μl，注入液相色谱仪，记录色谱图与峰面积，结果见表9。
表9 盐酸小檗碱的量(μg)与峰面积(A)相关性
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 进样体积对照品浓度进样量(μg)峰面积(A) | 1.250.1227271161.0 | 2.50.2454524181.0 | 5.00.49071068634.0 | 7.50.09814mg/ml0.73601657037.0 | 10.00.98142158664.0 | 12.51.22682738355.0 | 15.01.47213232454.0 |
结果表明：盐酸小檗碱在0.12～1.47μg范围内，其对照品的量与峰面积呈良好的线形关系。
实验例13：样品测定
取宫糜消气雾剂样品，按正文含量测定项下的方法测定盐酸小檗碱含量，分别制备对照品溶液与供试品溶液，分别精密吸取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图与峰面积值，计算盐酸小檗碱含量，结果见表10。
表10 宫糜消气雾剂盐酸小檗碱测定结果(n＝2)
| 批号 | 取样量(ml) | 峰面积值 | 盐酸小檗碱含量(mg/ml) | 平均含量(mg/ml) |
| 030201030202030203 | 2.02.02.02.02.02.0 | 1083049.2501104128.250924721.688911953.563960966.813952377.188 | 1.791.821.521.501.581.57 | 1.801.511.58 |
根据宫糜消气雾剂中盐酸小檗碱含量测定结果表明，三批样品中含盐酸小檗碱平均为1.63mg/ml，考虑到药材的来源，以及制剂生产，贮藏等各种因素，加之工业化大生产的特点，将含量限(幅)度暂定在下限，故暂定宫糜消气雾剂含量限度为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.0mg。
实验例14：对苯酚胶浆致阴道及宫颈炎模型动物的治疗作用
取体重200～250g雌性大鼠，按体重均分成正常组(等容量赋形剂，用棉球适当堵塞)宫颈炎康栓阳性药物组(0.40g/kg，0.04g/100g体重，按体公斤体重计算，相当临床人每天用量1.2g的20倍量)，宫糜消气雾剂小(0.27g生药/kg，108％，0.025ml/100g体重)、中(0.54g生药/kg，108％，0.05ml/100g体重)、大剂量(1.08g生药/kg，108％，0.1ml/100g体重)组(按公斤体重计算，相当于临床人每天用3.24g生药的5、10和20倍)，用药前称体重，然后每鼠阴道内注射0.1ml/100g体重苯酚胶浆，每天1次，连续3次成模，正常组注射等容积蒸馏水，肉眼可见用苯酚胶浆后大鼠阴道口红肿、有的有脓性物流出，然后各组按剂量从阴道给药(用棉球适当固定，以下试验中相同)，连续7天，共10天，末次药后1小时称体重后，用20％乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，用血流变仪测相关指标，然后取阴道及宫颈称重计算重量指数，再取一块组织备检，用10％中性甲醛固定，石蜡包埋、切片，HE染色，光镜观察，试验结果见表11、12、13。
表11 宫糜消气雾剂对苯酚胶浆阴道及宫颈炎模型动物的阴道和宫颈重量指数的影响(
)
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 阴道和宫颈重量指数(g/100g体重) |
| 赋形剂组模型组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 101010101010 | 等容量等容量0.400.270.541.08 | 0.3132±0.05860.5590±0.0180#0.3484±0.0480**0.4444±0.0154**0.3411±0.0100**0.3834±0.0451** |
与赋形剂组比#P＜0.05，与模型组比**P＜0.01
表12 宫糜消气雾剂对苯酚胶浆致大鼠阴道及宫颈炎炎症治疗作用疗效积分(
)
| 组别 | 黏膜变性坏死或脱落形成溃疡 | 黏膜下病变 | |||
| 充血水肿 | 炎细胞浸润 | 脓肿 | 炎性肉芽组织或纤维增生 | ||
| 赋形剂组模型组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 0.00±0.002.80±0.54##1.10±0.99**0.40±0.84*0.40±0.84**0.50±0.81** | 0.30±0.481.00±0.94#1.40±0.971.30±0.951.10±0.991.00±1.00 | 0.40±0.522.45±0.50##1.90±0.57*0.80±0.92**0.90±0.99**1.00±0.94** | 0.00±0.001.00±1.05##0.00±0.00**0.00±0.00**0.00±0.00**0.00±0.00** | 0.00±0.001.80±0.42##1.60±0.701.00±1.05**0.80±1.03**0.80±1.03** |
与赋形剂组比#P＜0.05 ##P＜0.01，与模型组比*P＜0.05 **P＜0.01
表13 宫糜消气雾剂对苯酚胶浆致阴道及宫颈炎模型大鼠体重的影响(
)
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 体重(g) | |
| 实验前 | 实验后 | |||
| 赋形剂组模型组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 101010101010 | 等容量等容量0.400.270.541.08 | 227.00±4.83227.00±5.37227.50±9.50226.50±7.47226.50±8.82228.50±7.47 | 271.00±20.66221.00±11.50#249.00±13.90**236.50±12.26**234.00±15.78*245.50±13.43** |
与赋形剂组比#P＜0.05，与模型组比*P＜0.05 **P＜0.01
由表11、12、13可见，用苯酚胶浆可引起大鼠阴道及宫颈炎症状明显，体重减轻，与赋形剂组比，有显著性差异，说明模型成立；用宫糜消气雾剂后，使模型大鼠的阴道和宫颈重量指数明显降低，病理损伤明显好转，体重恢复明显，与赋形剂组比，有显著性差异，说明宫糜消气雾剂对苯酚胶浆致大鼠阴道及宫颈炎炎症治疗作用效果明显。
实验例15：对金黄色葡萄球菌致阴道及宫颈炎模型动物的治疗作用
取体重200～250g雌性大鼠，按体重均分成正常组(等容量赋形剂)宫颈炎康栓阳性药物组(0.04g/100g体重)，宫糜消气雾剂小(0.27g生药/kg，108％，0.025ml/100体重，)、中(1.00g生药/kg，108％，0.05ml/100体重)、大剂量(1.08g生药/kg，108％，0.10ml/100体重，)组，用金黄色葡萄球菌(4×109CFU)每鼠阴道内黏膜下注射2各点，每点0.2ml，每天1次，连续3天成模，正常组注射等容积生理盐水。肉眼可见用金黄色葡萄球菌的大鼠阴道口红肿、有的有脓性物流出，然后各组按剂量阴道给药，连续7天，共10天，末次药后1小时称重，处死动物，取阴道及宫颈称重计算重量指数，再取一块组织备检，用10％中性甲醛固定，石蜡包埋、切片，HE染色，光镜观察，试验结果见表14、15、16。
表14 宫糜消气雾剂对金黄色葡萄球菌阴道及宫颈炎模型动物的阴道和宫颈重量指数的影响(
)
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 阴道和宫颈重量指数(g/100g体重) |
| 赋形剂组模型组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 101010101010 | 等容量等容量0.400.270.541.08 | 0.3084±0.08550.4332±0.0626##0.3756±0.0526*0.4278±0.0665**0.3617±0.0852*0.3262±0.0785** |
与赋形剂比##P＜0.01 与模型组比**P＜0.01(下同)
表15 宫糜消气雾剂对金黄色葡萄球菌致大鼠阴道及宫颈炎炎症治疗作用的疗效积分(
)
| 组别 | 黏膜变性坏死或脱落形成溃疡 | 黏膜下病变 | |||
| 充血水肿 | 炎细胞浸润 | 脓肿 | 炎性肉芽组织或纤维增生 | ||
| 赋形剂组模型组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 0.00±0.002.65±0.41##1.35±0.88**0.80±0.92**0.70±0.82**0.40±0.84** | 0.00±0.001.60±0.70##1.10±0.990.40±0.84**0.60±0.97*0.40±0.84** | 0.00±.0001.82±0.42##1.70±0.481.10±0.88*1.20±0.63*1.20±0.79* | 0.00±0.000.00±0.000.00±0.000.00±0.000.00±0.000.00±0.00 | 0.00±0.000.00±0.001.60±0.841.50±0.85*1.40±0.70*1.60±0.52* |
与赋形剂组比#P＜0.05 ##P＜0.01，与模型组比*P＜0.05 **P＜0.01
表16 宫糜消气雾剂对金黄色葡萄球菌阴道及宫颈炎模型动物体重的影响(
)
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(g/kg) | 体重(g) | |
| 实验前 | 实验后 | |||
| 赋形剂组模型组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 101010101010 | 等容量等容量0.400.270.541.08 | 217.50±14.58218.00±12.06217.50±14.79217.50±11.37218.00±14.75212.50±15.32 | 271.40±30.91208.50±11.07##216.50±8.83216.50±15.64221.00±22.71236.50±17.65** |
与赋形剂组比##P＜0.01 与模型组比**P＜0.01
由表14、15、16可见，用金黄色葡萄球菌可引起大鼠阴道及宫颈炎症状明显，体重减轻，与赋形剂组组比，有显著性差异，说明模型成立；用宫糜消气雾剂后，使模型大鼠的阴道和宫颈重量指数明显降低，病理损伤明显好转，体重恢复明显，与赋形剂组比，有显著性差异，说明宫糜消气雾剂对金黄色葡萄球菌致大鼠阴道及宫颈炎炎症治疗作用效果明显。
实验例16：体外抗菌MIC试验
供试菌种中标准菌株来自北京生物制品检验所菌种保存中心，其余菌株均由安徽中医学院微生物教研室从临床患者的宫颈分泌液中分离得到。需O2菌选用MH培养基；厌O2菌用厌O2培养基、真菌选用沙保氏培养基。其中加特纳氏菌在MHA培养基加5％O型人血。
菌液的配制：将个供试菌株分别接种于上述相应的培养基中，37℃培养，白色念珠菌、脆弱类杆菌、消化链球菌培养48h，其他细菌培养24h，选标准菌落移种于液体培养基中，白色念珠菌、脆弱类杆菌、消化链球菌培养24h，其他细菌培养6h后，调整细菌浓度约为108CFU/ml，备用。
含药培养基的制备：在供试培养基中分别加入受试药物，使培养基的药物浓度分别为200mg、100mg、50mg、25mg、12.5mg、6.25mg、3.125mg、1.56mg和0.78mg/ml，另设一个不含药物的培养基，阳性对照含培养基的制备方法同上。
供试菌接种：用接种环分别取供试菌液一环(含菌量约为104CFU/ml)接种于不同药物浓度的培养基上，37℃温箱(厌O2菌置厌O2袋)白色念珠菌、脆弱类杆菌、消化链球菌培养48h，其他细菌培养24h后，观察结果。
结果判定：在前后两个不同梯度药物浓度的两个平板上，细菌生长数量有80-90％的突然减少为MIC.计算MIC8、MIC90、MIC50。结果，见表17
表17 宫糜消气雾剂对60株细菌MIC(mg/ml)测定结果
| 菌种(株数) | 宫糜消 | 宫颈炎康栓 | ||||
| MICR | MIC90 | MIC50 | MICR | MIC90 | MIC50 | |
| 金黄色葡萄球菌(7)大肠杆菌(6)变形杆菌(8)肺炎克氏菌(7)绿脓杆菌(4)加特纳氏菌(5)脆弱类杆菌(8)消化链球菌(5)白色念珠菌(5)阴道棒状杆菌(5) | 0.78-6.251.56-1000.78-12.53.12-3.121.56-6.251.56-3.1212.5-506.25-5050-10025-100 | 6.251006.253.126.253.125012.510050 | 1.251003.123.123.121.562512.55050 | 50-10050-5025-10012.5-5050-5050-10025-5050-5050-20050-100 | 505010050501005050200100 | 5050502550505050200100 |
由表17可见，上述10种细菌均为阴道常见感染均，其中脆弱类杆菌、消化链球菌为厌O2菌，常和O2菌混合感染，白色念珠菌为真菌，在引起霉菌性阴道炎后，致宫颈炎。实验结果表明，该药对受试10种细菌都有不同程度的抑制作用。其中作用最强的是金黄色葡萄球菌和加特纳氏菌，其MIC50为1.56mg/ml。
实验例17：对2，4-二硝基酚所致大鼠的体温升高的解热试验
取经过筛选体温(肛温)在37.5～39.0℃(室温25℃)体重180～200g雌性大鼠60只，按体重随机均分成6组，测量正常体温后，在背部皮下注射2％2、4-二硝基酚30mg/kg，待体温上升超过1℃以上后，按剂量给药，正常组(0.10ml/100g体重赋形剂)宫颈炎康栓阳性药物组(0.04g/100g体重)，宫糜消气雾剂小(0.27g生药/kg，108％，0.025ml/100g体重，)、中(0.54g生药/kg，108％，0.05ml/100g体重，)、大剂量(1.08g生药/kg，108％，0.10ml/100g体重，)组，分别于药后0.5、1、1.5、2、3h分别测体温，结果见表18。
表18 宫糜消对2，4-二硝基酚致热的解热作用(n＝10
)
| 组别 | 正常体温℃ | 药后体温℃ | |||||
| 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 3(h) | ||
| 赋形剂组模型组栓剂组小量组中量组大量组 | 38.22±0.4038.27±0.3638.24±0.3638.26±0.3538.23±0.4738.22±0.50 | /39.30±0.2339.34±0.3839.40±0.3139.34±0.4939.33±0.50 | 38.30±0.3839.32±0.21**38.72±0.66#39.12±0.2738.93±0.7438.86±0.31## | 38.29±0.3839.25±0.18**38.96±0.4838.97±0.3239.03±0.7739.07±0.17 | 38.24±0.3639.15±0.24##39.15±0.6038.87±0.2739.07±0.5139.05±0.32 | 38.26±0.3839.07±0.25##39.21±0.6338.83±0.2538.79±0.5138.84±0.47 | 38.23±0.4038.94±0.30##38.74±0.6238.85±0.2738.67±0.5238.81±0.41 |
与赋形剂组比*P＜0.05 **P＜0.01
与模型组比#P＜0.05 ##＜P0.01
由表18可见：2，4-二硝基酚明显升高大鼠体温，用宫糜消后大鼠体温逐渐下降，1.5h时，大剂量组作用明显，之后尽管体温有所下降，但与模型组比没有显著性差异。说明宫糜消能降低由2，4-二硝基酚所致的大鼠体温升高，但作用时间短暂。
实验例18：热板法镇痛试验
取经过筛选(二次痛阈均不超过30s，大于5s)体重18～22g雌性小鼠50只，均分成5组，将恒温水浴锅水温调到55℃±0.5℃，玻璃烧杯底接触水面，加热后作为热刺激板。用秒表记录小鼠自投入烧杯内至出现舔后足时间(s)作为该鼠的痛阈指标。先测正常痛阈值，然后按剂量分别阴道给药，正常组(0.025ml/10体重赋形剂)宫颈炎康栓阳性药物组(0.60g/kg，0.006g/10g体重，按体公斤体重计算，相当临床人每天用量1.2g的30倍量)，宫糜消气雾剂小(0.025ml/10g体重，0.405g生药/kg)、中(0.025ml/10g体重，0.810g生药/kg)、大剂量(0.025ml/10g体重，1.620g生药/kg)组(用棉球适当堵塞)，于药后30、60、90、120、180、240min测痛阈一次，超过60s即停止测试，按60s计，结果见表19、20。
表19 宫糜消气雾剂对热板致痛的抑制作用(n＝10
)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 痛阈值(s) | |||||
| 0 | 30 | 60 | 90 | 120 | 180(min) | ||
| 赋形剂组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 等容量0.0600.4050.8101.620 | 19.20±4.4219.50±3.5319.30±5.0319.30±4.9219.10±5.78 | 21.60±5.0229.80±5.09**23.00±6.1522.80±6.0331.90±6.87** | 22.90±4.0729.60±3.7**26.30±5.424.60±5.4632.10±3.73** | 23.70±4.1135.70±8.56**28.30±3.2**27.20±5.3138.30±6.77** | 25.90±4.0443.90±5.8**31.60±3.24**38.20±4.66**41.70±5.66** | 30.50±3.6945.60±4.95**35.40±3.41**41.30±6.53**43.20±5.81** |
与赋形剂组比*P＜0.05 **P＜0.01
表20 宫糜消气雾剂对热板法镇痛百分率(n＝10)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 镇痛百分率(％) | ||||
| 30 | 60 | 90 | 120 | 180(min) | ||
| 赋形剂组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 等容量0.6000.4050.8101.620 | /37.966.485.5647.68 | /29.2614.847.4240.17 | /50.6319.4114.7761.60 | /69.4922.0047.4961.00 | /49.5116.0735.4141.63 |
由表19、20可见：宫糜消气雾剂对热板刺激引起的疼痛有良好的抑制作用。从30min就有明显作用，可维持到180min，与赋形剂组比痛阈明显提高，有非常显著差异。
实验例19：扭体法镇痛试验
取体重18～22g小鼠50只，雌雄兼用，随机均分成5组，分别按表11中剂量分别从阴道给药，给药方法同上，连续给药5d。末次药后40min腹腔注射0.7％醋酸溶液0.1ml/10g体重，分别记录注射醋酸后，各组各小鼠10min，20min内扭体次数，结果见表21。
表21 宫糜消气雾剂对扭体法致痛的抑制作用(n＝10
)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 扭体次数(N) | 镇痛抑制百分率(％) | ||
| 10(min) | 20(min) | 10(min) | 20(min) | ||
| 赋形剂组栓剂组宫糜消组(小)宫糜消组(中)宫糜消组(大) | 等容量0.6000.4050.8101.620 | 25.40±3.5316.40±2.63**18.30±2.41**18.20±1.62**16.60±3.03** | 30.30±1.7720.20±2.15**21.40±2.27**21.10±2.51**19.40±2.63** | /35.4327.9528.3534.65 | /33.3329.3730.3635.97 |
与赋形剂组比**P＜0.01
由表21可见，宫糜消气雾剂对醋酸刺激所致的疼痛有明显抑制作用，与赋形剂组比，各剂量组均有显著性差异。
实施例1：气雾剂的制备
黄柏60kg 莪术40kg 枯矾8kg
以上三味，莪术加10倍量水，浸泡1小时，加热提取挥发油5小时，收集挥发油，挥发油加0.7kg吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加12倍量水，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液与提油后药液合并，85℃，真空度为-0.08Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置24h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水30kg加热煮沸0.5小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液药液，加入与混合药液的体积比3∶7的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液7kg，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水85kg，搅匀，静置48小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为3∶5的丙丁烷气体，即得。
实施例2：气雾剂的制备
黄柏60kg 莪术40kg 枯矾8kg
以上三味，莪术加8倍量水，浸泡1小时，加热提取挥发油4小时，收集挥发油，挥发油加0.75kg吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加8倍量水，煎煮1次，每次1小时，滤过，滤液与提油后药液合并，80℃，真空度为-0.08Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的清膏，加乙醇，使含醇量达50％，搅匀，静置12h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水30kg加热煮沸0.5小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液药液，加入与混合药液的体积比3∶9的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液5.kg，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水80kg，搅匀，静置40小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为2∶5的丙丁烷气体，即得。
实施例3：气雾剂的制备
黄柏65kg 莪术45kg 枯矾9kg
以上三味，莪术加10倍量水，浸泡1.5小时，加热提取挥发油5小时，收集挥发油，挥发油加0.8kg吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加10倍量水，煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液与提油后药液合并，85℃，真空度为-0.09Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.15的清膏，加乙醇，使含醇量达60％，搅匀，静置24h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水35kg加热煮沸1小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液药液，加入与混合药液的体积比3∶10的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液6kg，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水85kg，搅匀，静置45小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为4∶5的丙丁烷气体，即得。
实施例4：气雾剂的制备
黄柏70kg 莪术50kg 枯矾10kg
以上三味，莪术加12倍量水，浸泡1.5小时，加热提取挥发油6小时，收集挥发油，挥发油加0.8kg吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加12倍量水，煎煮3次，每次3小时，滤过，滤液与提油后药液合并，80～90℃，真空度为-0.08～-0.09Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.20的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置36h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水40kg加热煮沸1小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液药液，加入与混合药液的体积比1∶4的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液7kg，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水90kg，搅匀，静置50小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为3∶5的丙丁烷气体，即得。
实施例5：气雾剂的质量控制方法
A：取本药物组合物制备的药液3ml，加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取3ml缺黄柏的阴性样品加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理40分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。
B：取本药物组合物制备的药液25ml，置分液漏斗中，40℃加石油醚45ml，振摇，如乳化再加无水乙醇55ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为供试品溶液；取25ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，30～60℃加石油醚45ml，振摇，如乳化再加无水乙醇55ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至约1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材3g，40℃加石油醚35ml，超声处理40分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，70℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰。
C：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共950ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠2.0g；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.03mg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备吸取正交浓缩液1.5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本药物组合物的气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.60mg。
实施例6：气雾剂的质量控制方法
A：取本药物组合物制备的药液2.5ml，加甲醇8ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取2.5ml缺黄柏的阴性样品加甲醇8ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理50分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。
B：取本药物组合物制备的药液30ml，置分液漏斗中，50℃加石油醚50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为供试品溶液；取30ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，50℃加石油醚50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至约1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材2.5g，50℃加石油醚40ml，超声处理50分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，80℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰。
C：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共1000ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠1.8g；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000。
对照品溶液的制备 称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.025mg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 吸取正交浓缩液1.3ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本药物组合物的气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.40mg。
实施例7：气雾剂的制备
取黄柏60kg、莪术50kg和枯矾8kg，按上述方法制成气雾剂，阴道炎患者使用，每日1次。
实施例8：气雾剂的制备
取黄柏70kg、莪术40kg、枯矾10kg按上述方法制成气雾剂，宫颈炎患者使用，每日1次。
Claims (13)
1、一种治疗阴道及宫颈炎的药物组合物气雾剂，其特征在于所述药物组合物气雾剂的原料药按重量份组成为：
黄柏55-65重量份 莪术35-45重量份 枯矾6-9重量份。
2、如权利要求1所述的药物组合物气雾剂，其特征在于所述药物组合物气雾剂的原料药按重量份组成为：
黄柏60重量份 莪术40重量份 枯矾8重量份。
3、如权利要求1或2所述的药物组合物气雾剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
按照原料药重量比例取莪术加8-12倍量水，浸泡1-1.5小时，加热提取挥发油4-6小时，收集挥发油，挥发油加0.7-0.8重量份吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加8-12倍量水，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液与提油后药液合并，80～90℃，真空度为-0.08～-0.09Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.10-1.20的清膏，加乙醇，使含醇量达50-70％，搅匀，静置12-36h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水30-40重量份加热煮沸0.5-1小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液，加入与混合药液的体积比1∶4-3∶7的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液5-7重量份，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水80～90重量份，搅匀，静置40-50小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为2-4∶5的丙丁烷气体，即得。
4、如权利要求3所述的药物组合物气雾剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
按照原料药重量比例取莪术加10倍量水，浸泡1小时，加热提取挥发油5小时，收集挥发油，挥发油加0.75重量份吐温-80乳化备用；提油后的药液另器存放，药渣与黄柏合并，加12倍量水，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液与提油后药液合并，80～90℃，真空度为-0.08～-0.09Mpa减压浓缩至60℃时相对密度为1.10的清膏，加乙醇，使含醇量达70％，搅匀，静置24h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；枯矾加水30重量份加热煮沸0.5小时，趁热滤过，滤液中加入黄柏莪术提油后的药液，加入与混合药液的体积比1∶4的乙二醇，再加入50％聚维酮K30水溶液7重量份，加热搅拌均匀，放冷，加入莪术挥发油溶液，加水85重量份，搅匀，静置48小时，滤过，灌装，充入与灌封体积比为3∶5的丙丁烷气体，即得。
5、如权利要求1或2所述的药物组合物气雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种：
A：取本药物组合物气雾剂制备的药液2-3ml，加甲醇4-8ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取2-3ml缺黄柏的阴性样品加甲醇4-8ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理30-60分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％～28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；
B：取本药物组合物气雾剂制备的药液20-30ml，置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40-50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50-60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为供试品溶液；取20-30ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40-50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50-60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材2-3g，30～60℃加石油醚30-40ml，超声处理30-60分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，60～90℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰。
6、如权利要求5所述的药物组合物气雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种：
A：取本药物组合物气雾剂药液2ml，加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取2ml缺黄柏的阴性样品加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上面三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％～28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；
B：取本药物组合物气雾剂制备的药液20ml，置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为供试品溶液； 取20ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材2g，30～60℃加石油醚30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，60～90℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰。
7、如权利要求1或2所述的药物组合物气雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下含量测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共950-1000ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠1.7-2.0g；检测波长为265nm；板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000；
对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.025-0.03mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备吸取正交浓缩液1.0-1.5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本药物组合物气雾剂的气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.0mg-1.63mg。
8、如权利要求7所述的药物组合物气雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下含量测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共1000ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠1.7g；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000；
对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.025mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备吸取正交浓缩液1.0ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本药物组合物气雾剂的气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.0mg。
9、如权利要求1或2所述的药物组合物气雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括：
A：取本药物组合物制备的药液2-3ml，加甲醇4-8ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取2-3ml缺黄柏的阴性样品加甲醇4-8ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理30-60分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％～28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；
B：取本药物组合物气雾剂制备的药液20-30ml，置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40-50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50-60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为供试品溶液；取20-30ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40-50ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50-60ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材2-3g，30～60℃加石油醚30-40ml，超声处理30-60分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，60～90℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰；
C：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共950-1000ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠1.7-2.0g；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000；对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.025-0.03mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备吸取正交浓缩液1.0-1.5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物的气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.0mg-1.63mg。
10、如权利要求9所述的药物组合物气雾剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括：
A：取本药物组合物气雾剂药液2ml，加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为供试品溶液；取2ml缺黄柏的阴性样品加甲醇6ml，摇匀，滤过，滤液作为缺黄柏阴性对照品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得盐酸小檗碱对照品溶液；取黄柏对照药材0.1g，加甲醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液补充甲醇至5ml，即得黄柏对照药材溶液；吸取上面三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1.5∶1.5∶0.5苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-25％～28％氨水试液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；
B：取本药物组合物气雾剂制备的药液20ml，置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为供试品溶液； 取20ml缺莪术的阴性样品置分液漏斗中，30～60℃加石油醚40ml，振摇，如乳化再加无水乙醇50ml，振摇；静置，分取石油醚层，浓缩至1ml，作为缺莪术阴性对照品溶液；取莪术对照药材2g，30～60℃加石油醚30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，60～90℃以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，用自来水冲淋至斑点显色清晰；
C：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液与乙腈按1∶1的比例共1000ml，其中含作为流动相十二烷基硫酸钠1.7g；检测波长为265nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算不低于2000；对照品溶液的制备称取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.025mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备吸取正交浓缩液1.0ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本药物组合物的气雾剂为每1ml含黄柏以盐酸小檗碱C20H18ClNO4计不得少于1.0mg。
11、如权利要求1或2所述的药物组合物气雾剂在制备治疗阴道炎或宫颈炎的药物中的应用。
12、如权利要求11所述的药物组合物气雾剂的应用，其特征在于所述的治疗阴道炎或宫颈炎是指抑制疼痛、抑制充血水肿、减少炎细胞浸润、抑制脓肿、炎性肉芽组织或纤维增生。
13、如权利要求11所述的药物组合物气雾剂的应用，其特征在于所述的治疗阴道炎或宫颈炎是指抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎克氏菌、绿脓杆菌、加特纳氏菌、脆弱类杆菌、消化链球菌、白色念珠菌或阴道棒状杆菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100688253A CN1325111C (zh) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | 治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及制备方法和质量标准 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100688253A CN1325111C (zh) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | 治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及制备方法和质量标准 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1718237A CN1718237A (zh) | 2006-01-11 |
| CN1325111C true CN1325111C (zh) | 2007-07-11 |
Family
ID=35930266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100688253A Expired - Lifetime CN1325111C (zh) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | 治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及制备方法和质量标准 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1325111C (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100356173C (zh) * | 2006-06-08 | 2007-12-19 | 王伟 | 一种乳癖安消制剂中功劳木含量的检测方法及测定标准 |
| CN102949662B (zh) * | 2012-10-29 | 2014-04-23 | 马南行 | 一种用于治疗女性生殖系统炎症的外用中药制剂及其制备方法 |
| CN106353446B (zh) * | 2016-08-12 | 2020-06-23 | 上海黄海制药有限责任公司 | 一种安年颗粒鉴别及含量测定方法 |
| CN111366680B (zh) * | 2020-02-29 | 2022-09-23 | 陕西步长制药有限公司 | 一种物质含量测定方法及其应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1104247C (zh) * | 2000-08-24 | 2003-04-02 | 王双计 | 一种治疗宫颈糜烂、阴道炎的栓剂 |
-
2004
- 2004-07-08 CN CNB2004100688253A patent/CN1325111C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1104247C (zh) * | 2000-08-24 | 2003-04-02 | 王双计 | 一种治疗宫颈糜烂、阴道炎的栓剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 妇炎康栓主要药理作用的实验研究 韩旭华等，山西中医学院学报，第2卷第3期 2001 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1718237A (zh) | 2006-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110059124A1 (en) | The quality control method and application of a kind of ganoderma lucidum spore oil fat emulsion | |
| CN101554463A (zh) | 治疗妇科和男科疾病的药物及其制备方法 | |
| CN103041173A (zh) | 一种治疗皮炎、湿疹的中药外用制剂及其制备方法 | |
| CN101396544A (zh) | 宣肺平喘的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN103800772A (zh) | 一种防治阴道炎症的妇科外用洗液及其制备方法 | |
| CN1325111C (zh) | 治疗阴道及宫颈炎的中药组合物及制备方法和质量标准 | |
| CN102085248B (zh) | 一种治疗宫颈疾病的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN101032607B (zh) | 治疗尖锐湿疣的药物 | |
| CN103041247B (zh) | 一种治疗阴道炎的中药栓剂及其制备方法 | |
| CN101732668A (zh) | 一种治疗泌尿系统感染的中药组合物的制备方法 | |
| CN101843688A (zh) | 一种治疗妇科炎症的中药制剂 | |
| CN100525797C (zh) | 一种阴道外用药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN1321655C (zh) | 一种治疗宫颈炎、阴道炎的中药凝胶剂及其制备方法 | |
| CN101417072B (zh) | 治疗妇科疾病的泡腾片 | |
| CN100394940C (zh) | 治疗妇科病的外用中药制剂及其制造方法 | |
| CN102139079B (zh) | 一种用于治疗老年阴道炎的中药凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN102018754A (zh) | 阴道泡腾片及制作工艺 | |
| CN100536871C (zh) | 一种药物组合物及其制剂的制备方法、鉴别和/或含量测定方法 | |
| CN105311328B (zh) | 一种治疗妇科炎症的中药组合物及其应用 | |
| CN103520380A (zh) | 裸花紫珠阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 | |
| CN100475236C (zh) | 一种治疗妇科盆腔炎的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102349956B (zh) | 一种润燥止痒复方的提取物及其制剂 | |
| CN104189657B (zh) | 兼具防治下生殖道感染的外用避孕药 | |
| CN102258620A (zh) | 治疗猪链球菌和猪瘟混合感染的中药注射剂及其制备方法 | |
| CN1970020A (zh) | 一种药物组合物、制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070711 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |