CN1313759A - 用作片剂成分的鱼明胶组合物 - Google Patents

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Abstract

含有一或多种生理活性物质及鱼凝胶保护胶体(其中按重量计含有至少50%的鱼明胶)的颗粒组合物,其中的鱼明胶至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成,并且组合物可以通过颗粒形成喷雾方法或双乳化方法制备得到。

Description

用作片剂成分的鱼明胶组合物
本发明涉及含有一或多种生理活性物质及明胶保护胶体的颗粒组合物。
将生理活性物质包裹在保护胶体(例如明胶)中可以使它们在储存、运输、处理和使用过程中免受影响，例如来自氧、潮湿和光照射及物理影响，以避免物质的物理和化学分解。进一步地，可以采用保护性胶体来防止活性成分与组合物中存在的其它成分或与在使用过程中其可能接触的物质发生反应。同样，保护性胶体也可以用来转化那些加工和处理比较困难的液体或其它物质(例如由于粘性作用)，将它们转变为使用中容易处理和加工的固体形式，例如微胶囊粉末。
鱼明胶可用于饮食，其中的哺乳动物明胶不为宗教人士接受。可以获得的鱼明胶是Kosher级的。
EP-A1-O 346 879中公开了含有固体颗粒状水不溶性药物(被固体鱼明胶包衣)的组合物，其中的组合物可用简单的鱼明胶凝聚来制备。鱼明胶在5-10℃下溶解。
WO96/20612中公开了制备微胶囊化食物或香料的方法以及通过这种方法制备得到的胶囊。该方法包括在水相介质中使温水鱼明胶与食物或香料形成混合物，在16-27℃下，通过复合凝聚作用，用明胶对颗粒进行微胶囊化，形成微胶囊化的胶囊，并任意的分离这些微胶囊。优选地，所采用的温水鱼明胶的喷霜强度约为150-300。
简单和复杂的凝聚作用技术均需要采用相对低浓度的明胶溶液，因此，由溶液形成的颗粒具有相对高浓度的水，要除去这些水很困难，费用也很高。通过凝聚作用形成的干燥和非干燥颗粒具有较低的抵抗机械影响的能力。
BG-1 200 906中公开了制备干燥、颗粒状、自由流动形式的组合物的方法，该组合物包含冷的水溶性或水中可分散的明胶和脂溶性维生素，上述方法包括在40-95℃下，用碱或酸处理，使明胶溶液部分水解，中和明胶溶液，使脂溶性维生素进行充分分散，将乳剂粉碎成颗粒并固化颗粒。起始明胶可为具有低或高的喷霜强度的明胶。
US-A-4,670,247中公开了制备脂溶性维生素液珠的方法，其包括形成一个脂溶性维生素活性物质和保护性胶体(包括明胶和还原糖)的水性乳剂，将所述的乳剂转化为干燥的颗粒形式，其中的干燥颗粒接受热处理，得到糖与明胶的交联分子。所用的明胶可以是任意喷霜强度约在0-300之间的明胶。
EP-B1-O 347 751公开了一种脂溶性物质的稳定并冷水分散的粉末制剂，其以鱼明胶的形式被包裹在保护性胶体中。所用的鱼明胶为“NorlandHipure Liquid Gelatin”，它是一个喷霜强度为0的明胶。
先有技术得到的鱼胶凝组合物在许多食物中均可用作添加剂。然而，先有技术的组合物也有缺点，即它们不适合用作片剂成分，因为所形成颗粒的强度不足以抵抗在压制片剂的过程中其所要受到的机械影响。
US-A-4 892 889中公开了利用常规的喷雾干燥方法制备直接可压缩维生素粉末的方法。该方法包括步骤(A)将脂溶性维生素、喷霜数目在30-300之间的明胶、水溶性烃类及水进行混合，形成混合物，(B)在常规的喷雾干燥器中使混合物喷雾干燥形成粉末，其中烃类化合物的含量足以防止维生素的被挤出。
US-A-4 824 807中公开了对含有维生素的明胶溶液进行喷雾干燥的方法，其包括以下步骤：在0-200°F下的冷空气区中，使溶液雾化形成液滴，在250-1000°F下的干燥区中干燥液滴，使之固化。
US-A-4 519 961中公开了粉碎对氧敏感物质例如维生素的方法，其包括以下步骤：在含有膜形成胶体和糖的水溶液中分散对氧敏感物质，在喷雾塔的喷雾区内雾化所述的分散物质，形成分散颗粒，同时使颗粒与疏水性的啧雾促进剂接触，接触温度应保持在胶体不固化/明胶化，在流化床上对带有喷雾促进剂的颗粒进行干燥使之固化。
因此本发明所致力的技术问题是提供了一种凝胶组合物，它是Kosher可接受的，并适合用作片剂的成分。
所述的技术问题通过本发明颗粒组合物得以解决，上述颗粒组合物包含一或多种生理活性物质及鱼明胶保护胶体(其中按重量计含有至少50％的鱼明胶)，其中的鱼明胶至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成，并且组合物可以通过颗粒形成喷雾冻凝方法或双乳化方法制备得到。
令人惊奇地发现采用具有喷霜强度大于100的鱼明胶以及通过颗粒形成方法(喷雾冻凝方法或双乳化方法)制备得到的颗粒具有对机械性影响的抵抗能力，例如压力、切应力以及碰撞等，在这方面它们要远远优于用先有技术得到的颗粒。
因此本发明基于这样一种认可，即有可能制备出具有高机械强度的鱼明胶组合物，这种高机械强度的组合物可用作片剂成分，例如营养补充片剂。因此，本发明提供了制备含有被鱼明胶保护的生理活性物质片剂的可能性。
进一步地，本发明还提供了制备可用作片剂成分的Kosher和Halal可接受组合物的可能性。
当明胶颗粒的机械强度不足以抵抗制片过程中受到的机械影响时，颗粒将分解并排出活性成分，这种情况导致了无法接受的片剂脱色。同样这种情况还导致了活性成分的分解，尤其是当活性成分对氧敏感或可与片剂中的其它成分发生反应时。
本发明组合物进一步的优势是可以免除片剂的脱色及活性成分氧化等技术问题。
进一步地还显示，本发明颗粒组合物与先有技术得到的产品相比具有改善的储存稳定性。可以相信这是由于改进的颗粒机械强度导致了储存过程中活性成分的降解有所降低。
在优选的本发明的实施方案中，鱼明胶保护胶体含有至少70％，优选的是含有90％的鱼明胶(重量比)。
在优选的本发明实施方案中，鱼凝胶保护胶体含有至少50％、优选的是70％、最优选的是90％喷霜强度大于100的鱼明胶(重量比)。
鱼明胶保护胶体可以完全含有喷霜强度大于100的鱼明胶，或者可以是这类鱼明胶与其它喷霜强度低于100的任意鱼明胶的混合物。无论喷霜强度有多大，鱼明胶均可以部分水解。
在优选的本发明的实施方案中，鱼明胶的喷霜强度为100-300，优选的是120-300，更优选是为160-280，更为优选是为180-260，最优选的是200-240。
优选地，鱼明胶的胶凝温度为10-30℃，更优选是11-29℃，更为优选是12-28℃，更为优选是13-27℃，更为优选是14-26℃，更为优选是14-24℃，更为优选是15-23℃，更为优选是16-22℃，最优选是17-21℃。除了鱼明胶外，鱼明胶保护胶体可以含有渗出物，例如阿拉伯胶、黄耆胶、卡拉牙胶以及茄替胶；海藻提取物，例如琼脂、藻酸盐、角叉菜胶和刺突胶(furcellaran)；植物提取物，例如果胶、阿拉伯糖半乳聚糖和植物蛋白氢化胶体；海生和陆生动物提取物，例如Kosher明胶、酪蛋白和酪蛋白盐(酯)；种子的粉末，例如瓜尔胶、刺槐豆以及大豆；种子的蛋白质，例如大豆蛋白；谷物粉末，例如淀粉和微晶纤维素；生物合成或发酵的氢化胶体，例如糊精、黄原胶和凝胶多糖；化学修饰的氢化胶体，例如纤维素衍生物，包括甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素以及其它衍生物，包括修饰的淀粉和低级甲氧基果胶；合成氢化胶体，例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物等。另外也可参考R.A.Morton，“脂溶性维生素”，Intern.Encyclopedia of Foodand Nutrition,Vol.9,Pergamon Press,pp.128-131,1970，其作为参考文献被引入此文。在鱼明胶保护胶体中的优选的其它胶体包括有阿拉伯胶、植物蛋白氢化胶体、kosher明胶，酪蛋白、酪蛋白盐(酯)、大豆蛋白，修饰淀粉以及它们的混合物。
除了用作保护剂外，鱼明胶保护剂还可以用作乳化剂。然而，本发明组合物进一步包含乳化剂，例如棕榈酸抗坏血酸酯，脂肪酸单一或二甘油酯以及它们的衍生物和卵磷脂。
本发明组合物可以进一步包含常规用于凝胶组合物的成分，例如抗氧剂，如叔丁基羟基甲苯(BHT)，叔丁基羟基茴香醚(BHA)，抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸钠、生育酚、TBHQ、乙氧基喹、丙基培酸盐(gallate)，以及草药提取物，如迷迭香提取物；粉末化剂，例如淀粉、修饰的淀粉、磷酸三钙、乳糖、甘露糖醇、乙基纤维素、凝固的白蛋白、硬明胶、酪蛋白、硬脂酸钙、硬脂酸钠、金属皂化物、氢化蓖麻油、聚氧化物、滑石、蜡和硅酸盐；抗成块剂，例如磷酸三钙和硅酸盐，如二氧化硅和硅酸铝钠；增塑剂，例如碳水化物和碳水化物醇类，它们的例子有蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、转化糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糊精、甘油和它们的混合物，优选的是蔗糖、乳糖、麦芽糊精和它们的混合物。
明胶化后，在碳水化物或醛或它们的结合物存在下，经热和/或化学处理明胶，和/或酶处理明胶后，本发明组合物的鱼明胶可以交联。交联可用任意常规的方法进行。
喷霜强度大于100的鱼明胶来源于各种温热水鱼，例如金枪鱼和罗非鱼。适合的商业产品的实例有来自英国Croda Colloids Ltd.的胶状鱼明胶，以及来自法国SKW Biosystems的ROUSSELOTFG，例如ROUSSELOT200 FG30。
本发明的生理活性物质可以是在储存、运输、处理和使用过程中需要保护的任意物质，例如氧、潮湿和光照射及物理影响等，从而避免物质的物理和化学分解。进一步地，可以采用保护性胶体来防止活性成分与组合物中存在的其它成分或与在使用过程中其可能接触的物质发生反应。同样，保护性胶体也可以用来转化那些加工和处理比较困难的液体或其它物质(例如由于粘性作用)，将它们转变为使用中容易处理和加工的固体形式，例如微胶囊粉末。
适合于本发明的生理活性物质的例子有脂溶性物质，例如维生素、脂肪酸，例如单-或多不饱和脂肪酸，它们可以含有i.a.(n-3)脂肪酸二十二碳己烯酸(DHA)和二十碳戊烯酸(EPA)的鱼油形式加入其中，还可以含有i.a.(n-6)脂肪酸γ-亚麻酸、类胡萝卜素、例如β-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、β-隐黄质和玉米黄质、油和脂肪的晚樱草油和蓖麻油形式加入；水溶性物质，例如维生素C；酶，例如淀粉酶；药物，例如灰黄霉素、布洛芬、苯并二氮杂类、非那西丁、激素和对乙酰氨基酚；以及其它营养补充物，例如矿物质。
本发明组合物具有颗粒形式，例如微胶囊的粉末形式。该颗粒的结构是包裹有一定数量的(通常是几个)生理活性物质核的鱼凝胶保护胶体的连续基质。本发明颗粒组合物优选是可以自由流动。
本发明进一步涉及制备颗粒状鱼凝胶组合物的方法，该方法包含以下步骤：在高于所述胶体胶凝温度的条件下，提供鱼凝胶保护胶体的水溶液，所述的胶体至少含有50％的鱼明胶(重量比)，其至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成，然后向所述的溶液中加入一或多种生理活性物质得到水性混合物，借助喷雾冻凝方法或双乳化方法处理水性混合物使之转化为颗粒，并通过将其冷却至其胶凝温度之下对颗粒进行胶凝，得到胶状的颗粒，从胶凝颗粒中去除任何过量的水得到干燥的颗粒。
用本发明方法得到的颗粒与用先有技术得到的颗粒相比具有改善的机械强度。
无论是喷雾冻凝方法还是双乳化方法，均是通过将温度降低到所形成颗粒胶凝温度之下使其进行胶凝。这与其它类型的喷雾方法相反，例如常规的喷雾干燥方法，其中喷雾中形成的液滴通过干燥后不胶凝而是固化。可以相信颗粒的这种胶凝对用本发明方法得到的颗粒机械强度的改善有所贡献。
任何其它水溶性成分优选地是和明胶溶解在一起。另外其它物质与生理活性物质一起加入。
可用任意常规的方法来去除过量的水，例如过滤、塔板干燥、流化床干燥，优选的是在合适的喷雾塔中与啧雾冻凝方法结合使用。流化床干燥是优选的。喷雾冻凝
与本发明有关的表达“喷雾冻凝方法”包括任何喷雾技术，其中在喷雾过程中形成的颗粒实质上是在干燥前通过将温度降至颗粒的胶凝温度之下而发生胶凝的。
可以采用任何常规设备进行喷雾，例如旋转雾化器、压力喷嘴、气动喷嘴和声波喷嘴。
在喷雾冻凝过程中，优选的是采用雾化喷嘴或雾化飞轮(wheel)将含有氢化胶体(具有高于乳剂凝胶点/熔点的温度，即在约30-95℃之间，优选的粘度为50-600mPa.s)的悬浮液喷雾到喷雾室中，其中的温度约为0-40℃，从而形成胶凝氢化胶体的微胶囊。
优选地是将粉末状的喷雾赋形剂吹入喷雾室中，以防止胶凝微胶囊的附聚作用以及防止它们吸附在喷雾室壁上。优选地，喷雾赋形剂的使用量为最终产品重量的0.5-50％(重量比)。
将微胶囊转移到流化床上，其中的残留水含量经干燥后在0-10％之间(优选的是2-5％)，过量的喷雾赋形剂已被分离。优选的干燥空气温度为约0-60℃。双乳化方法
与本发明有关的表达“双乳化方法”是指任何含有下列步骤的方法：首先形成明胶和生理活性物质的水相混合物，将所述的第一个水相混合物以颗粒形式分散在与水不混溶的介质中，形成第二个混合物，将第二个混合物冷却至颗粒的胶凝温度之下。第一个水相介质在与水不混溶介质中的分散可以采用各种常规的方法进行，例如喷雾、搅拌和液流捕集。与水不混溶的介质可以是矿物油、蓖麻油或丙二醇。
本发明进一步涉及含有常规赋形剂和组合物的片剂，上述组合物含有一或多种生理活性物质及凝胶保护胶体。本发明片剂的特征在于凝胶保护胶体含有至少50％的鱼明胶(重量比)，其中的鱼明胶至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成，并且组合物可以通过颗粒形成喷雾冻凝方法或双乳化方法制备得到。定义
这里所用的表达“胶凝温度”是指按照BS757:1975，第10项实验方法测定得到的设定温度。在所述的标准实验中，将空气干燥明胶的10％溶液从45℃冷却至20℃。如果受试明胶的胶凝温度低于20℃，当然需要继续降低温度直至观察到胶凝现象出现。
与本发明有关的表达“喷霜强度”是指按照BS757:1975，第7项实验方法测定得到的凝胶强度。
表达“水相混合物”是指水溶液、乳剂或悬浮液。
在下文中，将通过实施例进一步详细描述本发明。方法：压制前维生素A的可提取性原则：
将含有维生素A作为活性成分的微胶囊粉末与醚进行接触，提取其中的活性成分，用分光光度法测定提取的量。通过加热将微胶囊溶解于水中，用醚提取活性成分，用分光光度法测定活性成分的含量，从而可以测定出微胶囊中活性成分的总量。结果用提取活性物质与总活性物质的比例来表示。可从微胶囊粉末中提取出来的活性物质水平代表了微胶囊保护活性成分的能力。操作步骤：1．称取约1g含有维生素A的微胶囊粉末(精确到2位小数)并将其定量地转移至100ml容量瓶中。2．加入约50ml乙醚，用手振摇2分钟。加入乙醚至100ml刻度线，混合溶液。溶液放置5分钟。3．从溶液中取样，在326nm处(最大)测定消光值，以异丙醇为对照。消光值应在0.200-0.900之间。如果不是这样的话，用异丙醇稀释样品后再次测定。在稀释情况下，测定应在用异丙醇稀释后的15分钟之内进行。压制后维生素A的可提取性原则：
使含有维生素A作为活性成分的微胶囊粉末在预定时间内受到一定的压力制成片剂。使片剂与醚进行接触，提取其中的活性成分，用分光光度法测定提取的量。通过加热将微胶囊溶解于水中，用醚提取活性成分，用分光光度法测定活性成分的含量，从而可以测定出微胶囊中活性成分的总量。结果用提取活性物质与总活性物质的比例来表示。可从片剂中提取出来的活性物质水平代表了在压制步骤后微胶囊囊保护活性成分的能力。操作步骤：1．称取约0.2g含有维生素A的微胶囊粉末并将其置于测定池的两个活塞之间，对其加以1250bar的压力5秒钟，得到片剂。2．将片剂转移至称量纸上，称重(精确到4位小数)并将其定量地转移至200ml测量瓶中。3．加入约100ml石油醚，超声振荡10分钟。加入石油醚至200ml刻度线，混合溶液。溶液放置5分钟。4．从溶液中取5ml样，用异丙醇稀释至浓度大约为10IU维生素A/ml，在326nm处(最大)测定消光值，以异丙醇为对照。消光值应在0.200-0.900之间。如果不是这样的话，用异丙醇稀释样品后再次测定。在稀释情况下，测定应在用异丙醇稀释后的15分钟之内进行。比较实施例1：
在乳化池中，将2438g鱼明胶(Norland Dry Non Gelling FishGelatine，批号#7154NGKD，喷霜强度为0，来自美国Norland产品公司)和2976g蔗糖溶于65℃4.0L脱矿物质的水中。将280万IU/g的2000g维生素A乙酸盐(酯)和140g叔丁基羟基甲苯(BHT)在烧瓶中加热至65℃。在慢速搅拌下，将此油性混合物加到明胶和蔗糖的水溶液中，然后在65℃下剧烈搅拌40分钟。得到的最终乳剂用2.75L脱矿物质水进行稀释至粘度为168cP。平均的油滴大小为0.28μm。
随后在喷雾塔中将乳剂喷雾，在喷雾塔中液滴用淀粉覆盖并被干燥。仅有部分乳剂被喷雾，在经约30/120目的筛子过筛后大约得到了1Kg的颗粒产品，其具有570,000IU/g的效力，压制前的可提取性为总维生素A含量的0.1％，压制后的可提取性为总维生素A含量的35.6％。比较实施例2：
在乳化池中，将2438g鱼明胶(喷霜强度为200,Rousselot200FG30，来自法国SKW Biosystems)和2976g蔗糖溶于65℃6.0L脱矿物质的水中，并储备过夜以除去捕集的空气气泡。将280万IU/g的2000g维生素A乙酸盐(酯)和140g丁基羟基甲苯(BHT)在烧瓶中加热至65℃。在慢速搅拌下，将此油性混合物加到明胶和蔗糖的水溶液中，然后在65℃下剧烈搅拌40分钟。得到的最终乳剂用1.5L脱矿物质水进行稀释至粘度为164cP。平均的油滴大小为0.29μm。
随后在喷雾塔中将乳剂喷雾，在喷雾塔中液滴被淀粉覆盖并被干燥。仅有部分乳剂被喷雾，在经30/120目的筛子过筛后大约得到了1Kg的颗粒产品，其具有552,000IU/g的效力，压制前的可提取性为总维生素A含量的0.1％，压制后的可提取性为总维生素A含量的29.5％。
实施例3：
在乳化池中，将2438g鱼明胶(喷霜强度为200，来自英国CrodaColloids有限公司)和2976g蔗糖溶于65℃5.0L脱矿物质的水中，并储备过夜以除去捕集的空气气泡。将280万IU/g的2000g维生素A乙酸盐(酯)和140g叔丁基羟基甲苯(BHT)在烧瓶中加热至65℃。在慢速搅拌下，将此油性混合物加到明胶和蔗糖的水溶液中，然后在65℃下剧烈搅拌40分钟。得到的最终乳剂用2.45L脱矿物质水进行稀释至粘度为172cP。平均的油滴大小为0.29μm。
随后在喷雾塔中将乳剂喷雾，在喷雾塔中液滴被淀粉覆盖并被干燥。仅有部分乳剂被喷雾，在经30/120目的筛子过筛后大约得到了1Kg的颗粒产品，其具有593,000IU/g的效力，压制前的可提取性为总维生素A含量的0.1％，压制后的可提取性为总维生素A含量的7.9％。从结果可以看到压制后的本发明组合物的可提取性要远远优于比较实施例1和2中用先有技术得到组合物的可提取性。
实施例4：
在乳化池中，将2438g鱼明胶(喷霜强度为200,Rousselot200FG30，来自法国SKW Biosystems)和2976g蔗糖溶于65℃5.0L脱矿物质的水中，并储备过夜以除去捕集的空气气泡。将280万IU/g的2000g维生素A乙酸盐(酯)和140g叔丁基羟基甲苯(BHT)在烧瓶中加热至65℃。在慢速搅拌下，将此油性混合物加到明胶和蔗糖的水溶液中，然后在65℃下剧烈搅拌40分钟。得到的最终乳剂用3.5L脱矿物质水进行稀释至粘度为168cP。平均的油滴大小为0.29μm。
随后在喷雾塔中将乳剂喷雾，在喷雾塔中液滴被淀粉覆盖并被干燥。仅有部分乳剂被喷雾，在经30/120目的筛子过筛后大约得到了1Kg的颗粒产品，其具有584,000IU/g的效力，压制前的可提取性为总维生素A含量的0.1％，压制后的可提取性为总维生素A含量的12.1％。从结果可以看到压制后的本发明组合物的可提取性要远远优于比较实施例1和2中用先有技术得到组合物的可提取性。
实施例5：
在乳化池中，将2250g鱼明胶(喷霜强度为200,Rousselot200FG30，来自法国SKW Biosystems)和3375g蔗糖溶于65℃5.0L脱矿物质的水中，并储备过夜以除去捕集的空气气泡。将170万IU/g的1500g维生素A乙酸盐(酯)和93g d-α-生育酚在烧瓶中加热至65℃。在慢速搅拌下，将此油性混合物加到明胶和蔗糖的水溶液中，然后在65℃下剧烈搅拌40分钟。得到的最终乳剂用4.55L脱矿物质水进行稀释至粘度为168cP。平均的油滴大小为0.29μm。
随后在啧雾塔中将乳剂喷雾，在喷雾塔中液滴被淀粉覆盖并被干燥。仅有部分乳剂被喷雾，在经30/120目的筛子过筛后大约得到了1Kg的颗粒产品，其具有287,000IU/g的效力，压制前的可提取性为总维生素A含量的0.04％，压制后的可提取性为总维生素A含量的11.4％。从结果可以看到压制后的本发明组合物的可提取性要远远优于比较实施例1和2中用先有技术得到组合物的可提取性。

Claims (10)

1、含有一或多种生理活性物质及鱼明胶保护胶体的颗粒组合物，其中按重量计鱼明胶保护胶体含有至少50％的鱼明胶，其中的鱼明胶至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成，并且其中的组合物可以通过颗粒形成啧雾冻凝方法或双乳化方法制备得到。
2、权利要求1中所述的组合物，其特征为鱼凝胶保护胶体含有至少70％重量比的鱼明胶。
3、权利要求2中所述的组合物，其特征为鱼凝胶保护胶体含有至少90％重量比的鱼明胶。
4、前述任意权利要求中所述的组合物，其特征为鱼凝胶保护胶体进一步含有阿拉伯胶、植物蛋白氢化胶体、kosher明胶，酪蛋白、酪蛋白酯、大豆蛋白和/或修饰淀粉。
5、前述任意权利要求中所述的组合物，其特征为鱼明胶至少含有50％重量比喷霜强度大于100的鱼明胶。
6、权利要求5中所述的组合物，其特征为鱼明胶至少含有70％重量比喷霜强度大于100的鱼明胶。
7、前述任意权利要求中所述的组合物，其特征为鱼明胶的喷霜强度为180-260。
8、前述任意权利要求中所述的组合物，其特征为鱼明胶的胶凝温度为15-25℃。
9、制备颗粒鱼凝胶组合物的方法，其包含以下步骤：在高于所述胶体胶凝温度的条件下，提供鱼凝胶保护胶体的水溶液，所述的胶体至少含有50％重量比的鱼明胶，其至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成，然后向所述的溶液中加入一或多种生理活性物质得到水性混合物，借助喷雾冻凝方法或双乳化方法处理水性混合物使之转化为颗粒，并通过将其冷却至其胶凝温度之下对颗粒进行胶凝，得到胶状的颗粒，从胶凝颗粒中去除任何过量的水得到干燥的颗粒。
10、含有常规赋形剂和组合物的片剂，所述组合物包含一或多种生理活性物质及鱼凝胶保护胶体，其中按重量计鱼凝胶保护胶体含有至少50％的鱼明胶，并且鱼明胶至少部分地由具有喷霜强度大于100的鱼明胶组成，该组合物以通过颗粒形成喷雾冻凝方法或双乳化方法制备得到。
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