CN1311185A - 4-氨基吡啶及衍生物的制备方法 - Google Patents
4-氨基吡啶及衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1311185A CN1311185A CN 00110922 CN00110922A CN1311185A CN 1311185 A CN1311185 A CN 1311185A CN 00110922 CN00110922 CN 00110922 CN 00110922 A CN00110922 A CN 00110922A CN 1311185 A CN1311185 A CN 1311185A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- accordance
- preparing
- raney
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种制备4-氨基吡啶及衍生物的新工艺,用乙醇作溶媒,Raney Ni作催化剂,氢气作还原剂,在一定压力下进行催化氢化反应。该工艺在中性条件下进行,催化剂为固体,反应结束后,很容易从反应液中分离出来,乙醇也很容易回收且可套用,反应比较彻底,收率可达80%以上。另外,本发明大大降低了生产成本低,无“三废”,反应条件易于控制,完全可用于工业化生产并可替代进口产品。
Description
式中R1,R2=H,卤素,C1~C3的烷基。
4-氨基吡啶是用于制药及染料的重要中间体,也可用于制备食品添加剂。
4-氨基吡啶目前国内无工业化产品,进口试剂产品价格昂贵,(每公斤约21万元)。其传统的制备方法是:将N-氧化-4-硝基吡啶(Ⅰ)(4-硝基氧化吡啶是由吡啶经双氧水氧化、发烟硝酸硝化制得,见《有机化合物制备手册》,第一卷,P751)溶于乙酸中,加入铁粉,于100℃条件下反应1小时,冷却后,用碱中和成强碱性,用乙醚提取,蒸干乙醚得4-氨基吡啶(Ⅱ)粗品,用苯精制得精品(见《有机合成事典》P866,1995年5月北京理工大学出版社,樊能廷编著)。该工艺的缺点是:(1)反应结束后,铁粉变为铁泥,生产上处理难度大,且造成污染;(2)乙醚提取,容易挥发,消耗大,成本高,故难以实现工业化生产。
另外,《精细化工》(中国化工学会精细化工专业委员会主办,1999,16-4,P39-42)中提供了两种制备方法:1、钯-碳(Pd/C)催化法,需要在酸性条件,但催化剂钯-碳价格较贵,并且容易中毒,也难以工业化生产;2、四氯化钛-四氢化铝锂(TiCl4-LiAlH4)还原法,需在无水条件下进行,反应操作条件比较苛刻,也难以工业化生产。
本发明的目的是提供一种制备4-氨基吡啶及衍生物的新工艺,该工艺稳定,反应条件易于控制,成本低,无污染,易于工业化生产。
本发明的目的是这样实现的:用乙醇作溶媒,雷尼镍(Raney Ni)作催化剂,氢气作还原剂,在一定压力下将通式(Ⅰ)的化合物催化氢化为通式(Ⅱ)的化合物,其中,反应物料与催化剂的重量配比为:反应物∶催化剂=(3.0~3.5)∶1;反应物料与溶媒的配比(g/ml)=1∶(53~55)。
上述方法中,优选当R1,R2=H时,产物为4-氨基吡啶。
上述方法中,溶媒乙醇的体积含量为95%~100%。
上述方法中,反应所需的压力为0.6~1.0Mpa,反应所需的温度为60~100℃。
上述方法中,反应条件优选为:反应所需的压力为0.6~0.9Mpa,反应所需的温度为70~90℃。
上述方法中,反应结束后,滤掉催化剂,减压浓缩母液至干,得粗品,再用苯溶解,冷却,析晶,过滤、干燥,即得产物。
本发明由于在反应中只用乙醇作溶剂,反应在中性条件下进行,催化剂为固体,反应结束后,很容易从反应液中分离出来,乙醇也很容易回收且可套用,反应比较彻底,收率可达80%以上,mp:158~159℃。另外,本发明大大降低了生产成本低,每公斤只有261元,无“三废”,反应条件易于控制,完全可用于工业化生产并可替代进口产品。
以下结合实施例对本发明作进一步说明:
实施例1:在2L高压釜中,加入16.6克4-硝基-N-氧化吡啶,5克Raney Ni,900毫升无水乙醇。先用氮气换气8次,再用氢气换气8次。开动搅拌,升温,温度控制在80±2℃,压力0.8Mpa,反应5小时。降温至室温,出料,过滤,得母液,减压浓缩至干,然后加入500毫升苯,升温回流,固体物全溶后,过滤,降温析晶,滤出固体,常温干燥,即可得成品4-氨基吡啶9.3克,收率83.8%,mp:158~159℃。
实施例2:在2L高压釜中,加入22.8克2,6-二乙基-4-硝基-N-氧化吡啶,7克Raney Ni,900毫升95%的乙醇。先用氮气换气8次,再用氢气换气8次。开动搅拌,升温,温度控制在70±2℃,压力0.7Mpa,反应5小时。降温至室温,出料,过滤,得母液,减压浓缩至于,然后加入500毫升苯,升温回流,固体物全溶后,过滤,降温析晶,滤出固体,常温干燥,即可得成品2,6-二乙基-4-氨基吡啶14.9克,收率81.9%。
实施例3:在2L高压釜中,加入20克3-甲基-4-硝基-6-氯-N-氧化吡啶,6克Raney Ni,1000毫升无水乙醇。先用氮气换气8次,再用氢气换气8次。开动搅拌,升温,温度控制在90±2℃,压力0.9Mpa,反应5小时。降温至室温,出料,过滤,得母液,减压浓缩至干,然后加入500毫升苯,升温回流,固体物全溶后,过滤,降温析晶,滤出固体,常温干燥,即可得成品3-甲基-6-氯-4-氨基吡啶12.1克,收率80.1%。
实施例4:在2L高压釜中,加入20克2-异丙基-4-硝基-6-溴-N-氧化吡啶,7克Raney Ni,1000毫升无水乙醇。先用氮气换气8次,再用氢气换气8次。开动搅拌,升温,温度控制在90±2℃,压力0.95Mpa,反应5小时。降温至室温,出料,过滤,得母液,减压浓缩至干,然后加入500毫升苯,升温回流,固体物全溶后,过滤,降温析晶,滤出固体,常温干燥,即可得成品2-异丙基-6-溴-氨基吡啶13.5克,收率81.8%。
Claims (6)
2、按照权利要求1所述的方法,其特征是:R1,R2=H。
3、按照权利要求1或2所述的方法,其特征是:乙醇的体积含量为95%~100%。
4、按照权利要求1所述的方法,其特征是:
(1)反应所需的压力为0.6~1.0Mpa;
(2)反应所需的温度为60~100℃。
5、按照权利要求4所述的方法,其特征是:
(1)反应所需的压力为0.6~0.9Mpa;
(2)反应所需的温度为70~90℃。
6、按照权利要求1所述的方法,其特征是:反应结束后,滤掉催化剂,减压浓缩母液至干,得粗品,再用苯溶解,冷却,析晶,过滤、干燥,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 00110922 CN1311185A (zh) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | 4-氨基吡啶及衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 00110922 CN1311185A (zh) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | 4-氨基吡啶及衍生物的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1311185A true CN1311185A (zh) | 2001-09-05 |
Family
ID=4580876
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 00110922 Pending CN1311185A (zh) | 2000-03-03 | 2000-03-03 | 4-氨基吡啶及衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1311185A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1319947C (zh) * | 2005-01-21 | 2007-06-06 | 北京化工大学 | 一种4-氨基吡啶的制备方法 |
WO2011108009A2 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Enaltec Labs Pvt. Ltd. | Process for the preparation of fampridine |
EP2394994A1 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-14 | Procos S.p.A. | One-pot process for the synthesis of dalfampridine |
CN106554306A (zh) * | 2015-09-29 | 2017-04-05 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 达方吡啶的制备方法 |
WO2020178175A1 (de) * | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Synthese von 4-amino-5-methyl-1h-pyridin-2(1h)-on (zwischenverbindung der synthese des mr antagonisten finerenone) aus 2-chloro-5-methyl-4-nitro-pyridine-1-oxid über die zwischenverbindung 2-chloro-5-methyl-4-pyridinamin |
-
2000
- 2000-03-03 CN CN 00110922 patent/CN1311185A/zh active Pending
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1319947C (zh) * | 2005-01-21 | 2007-06-06 | 北京化工大学 | 一种4-氨基吡啶的制备方法 |
WO2011108009A2 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Enaltec Labs Pvt. Ltd. | Process for the preparation of fampridine |
EP2394994A1 (en) | 2010-06-08 | 2011-12-14 | Procos S.p.A. | One-pot process for the synthesis of dalfampridine |
CN106554306A (zh) * | 2015-09-29 | 2017-04-05 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 达方吡啶的制备方法 |
CN106554306B (zh) * | 2015-09-29 | 2019-02-26 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 达方吡啶的制备方法 |
WO2020178175A1 (de) * | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Synthese von 4-amino-5-methyl-1h-pyridin-2(1h)-on (zwischenverbindung der synthese des mr antagonisten finerenone) aus 2-chloro-5-methyl-4-nitro-pyridine-1-oxid über die zwischenverbindung 2-chloro-5-methyl-4-pyridinamin |
CN113474332A (zh) * | 2019-03-05 | 2021-10-01 | 拜耳公司 | 使用中间体化合物2-氯-5-甲基-4-吡啶胺从2-氯-5-甲基-4-硝基-吡啶-1-氧化物开始合成4-氨基-5-甲基-1h-吡啶-2(1h)-酮(用于合成mr拮抗剂非奈利酮的中间体化合物)的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113773291B (zh) | 化妆品有效成分玻色因的改进合成方法 | |
CN106391001A (zh) | 活性炭负载的钌‑铂双金属复合催化剂及制备方法与应用 | |
CN108218672A (zh) | 金属化物/钯化合物催化还原体系在脱烯丙基反应及氘代反应中的应用 | |
CN105669429A (zh) | 一种辛酸铑的制备方法 | |
CN114478273A (zh) | 一种重酒石酸间羟胺的制备方法 | |
CN1311185A (zh) | 4-氨基吡啶及衍生物的制备方法 | |
CN111004198B (zh) | 一种苯并吡喃衍生物的合成方法 | |
CN109305912B (zh) | 由异丁醛缩合制备2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单异丁酸酯的方法 | |
CN114621097B (zh) | 一种2,4-二氟硝基苯催化加氢制备2,4-二氟苯胺的方法 | |
CN108948117B (zh) | 一种奥贝胆酸的合成方法 | |
CN113387880B (zh) | 2-巯基吡啶和2,2’-吡啶硫醚的集成制备方法 | |
CN113929610A (zh) | 一种基于离子液体多孔碳材料催化氮杂环需氧脱氢的方法 | |
CN112441975B (zh) | 一种罗沙司他重要中间体的制备方法 | |
CN111718245B (zh) | 一种光催化脱羧转化制备氘代化学品的方法 | |
CN111302962A (zh) | 一种将脂肪族硝基化合物中的硝基还原成氨基的快捷方法 | |
CN117229248B (zh) | 一种使用固体碱制备提纯玻色因的方法 | |
CN116655481B (zh) | 一种工业化合成左卡尼汀的方法 | |
CN111533739B (zh) | 3-烷基-3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的制备方法 | |
CN112500324B (zh) | 制备硫代酰胺类化合物的方法 | |
CN114957305B (zh) | 一种抗癌药物Talabostat的流动相自动合成方法 | |
CN115611860B (zh) | 合成尼拉帕尼的方法 | |
CN106946920A (zh) | 一种4‑氨基苯硼酸衍生物的制备方法 | |
CN114380737A (zh) | 一种4-吡啶甲醛的制备方法 | |
CN116891430A (zh) | 二甲基吡啶胺类化合物的合成方法 | |
CN117003695A (zh) | 一种2,3-二取代喹啉衍生物的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: GR Ref document number: 1073683 Country of ref document: HK |