CN1301962A - 生物传感器 - Google Patents
生物传感器 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1301962A CN1301962A CN00137768.XA CN00137768A CN1301962A CN 1301962 A CN1301962 A CN 1301962A CN 00137768 A CN00137768 A CN 00137768A CN 1301962 A CN1301962 A CN 1301962A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reagent layer
- electrode
- substrate
- biology sensor
- active electrode
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 85
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 46
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 26
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 18
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 abstract 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 63
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 62
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 62
- -1 potassium ferricyanide Chemical compound 0.000 description 23
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 13
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 7
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N iron(2+);hexacyanide Chemical compound [Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] UETZVSHORCDDTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 6
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000003411 electrode reaction Methods 0.000 description 5
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 5
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 2
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical class [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229940005561 1,4-benzoquinone Drugs 0.000 description 1
- LJCNDNBULVLKSG-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;butane Chemical compound CCCC.CCCC.NCC(O)=O LJCNDNBULVLKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010025188 Alcohol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010073450 Lactate 2-monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004640 Melamine resin Substances 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011195 Profilin Human genes 0.000 description 1
- 108050001408 Profilin Proteins 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- HGAZMNJKRQFZKS-UHFFFAOYSA-N chloroethene;ethenyl acetate Chemical compound ClC=C.CC(=O)OC=C HGAZMNJKRQFZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N methyl sulfate Chemical class COS(O)(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000004059 quinone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229920005992 thermoplastic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004634 thermosetting polymer Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229920006337 unsaturated polyester resin Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/004—Enzyme electrodes mediator-assisted
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明提供一种电流响应感度高且空白响应低、保存稳定性好的生物传感器。该生物传感器具有包含与被供给的试液接触、构成电化学测定系的作用电极和反电极的电极系、支承上述电极系的绝缘性支承体、形成于上述作用电极上的第1试剂层、和形成于上述反电极上的第2试剂层,所述第1试剂层不含酶,至少含有电子传递体,且所述第2试剂层不含电子传递体,至少含有酶。
Description
本发明涉及可对试样中的基质进行迅速而高精度的定量的生物传感器。
已开发的蔗糖、葡萄糖等糖类的定量分析法有使用施光度计法、比色法、还原滴定法和各种色谱法的方法等。但这些方法均由于对糖类的特异性不怎么高而精度低。在这些方法中，施光度计法虽然操作简便，但受操作时的温度的影响大。因此，施光度计法不适合作为一般家庭中使用的糖类定量方法。
近年来，已开发出各种类型的利用酶的特异性催化作用的生物传感器。
下面，作为对试样中的基质进行定量的方法的一个例子，说明葡萄糖的定量方法。通常知道的电化学葡萄糖定量法有使用葡萄糖氧化酶(EC1.1.3.4，以下简称为GOD)和氧电板或过氧化氢电极的方法(例如，铃木周一编《生物传感器》讲谈社出版)。
GOD以氧为电子传递体，选择性地将作为基质的β-D-葡萄糖氧化成D-葡糖酸-δ-内酯。在氧的存在下通过GOD进行氧化反应的过程中，氧被还原成过氧化氢。利用氧电极，可测定氧的减少量，或者利用过氧化氢电极能够测定过氧化氢的增加量。由于氧的减少量及过氧化氢的增加量与试样中的葡萄糖含量呈正比，因此，根据氧的减少量或过氧化氢的增加量能够对葡萄糖进行定量。
在上述方法中，利用酶反应的特异性，可高精度地测定试样中的葡萄糖。但从反应过程也可推测，其欠缺点是测定结果受试样中所含氧浓度的影响大，如果试样中不含氧，则不能测定。
由此，人们开发出了不是以氧为电子传递体、而是以铁氰化钾、二茂铁衍生物、苯醌衍生物等有机化合物和金属配合物为电子传递体的新型葡萄糖传感器。该类型的传感器使通过酶反应而产生的电子传递体的还原体在作用电极上氧化，通过氧化电流量求得试样中所含葡萄糖的浓度。此时，在反电极上，电子传递体的氧化体被还原，发生电子传递体的还原体的生成反应。用上述有机化合物和金属配合物代替氧作为电子传递体，可使已知量的GOD和它们的电子传递体在稳定的状态下正确地负载在电极上，形成试剂层，从而能不受试样中的氧浓度的影响、高精度地进行葡萄糖定量。此时，由于可使含有酶和电子传递体的试剂层在接近干燥的状态下与电极系形成一体，因此，以该技术为基础的一次性葡萄糖传感器近年来正倍受瞩目。其代表性例子有日本特许第2517153号公报中记载的生物传感器。这种一次性葡萄糖传感器，只要在与测定器连接、但可离合的传感器中导入试样，就能够容易地用测定器测定葡萄糖的浓度。该方法不仅可进行葡萄糖定量，还可对试样中的其他基质进行定量。
但以往的上述生物传感器存在的问题是，在试样含有高浓度基质时，即使在反电极上也会发生酶反应，导致电子传递体向反电极的供给不足，从而使反电极反应成为决定整个反应速度的反应，由此不能得到与基质浓度成比例的电流响应，无法对基质进行定量。
近年来，人们期望有一种基质浓度为零时的响应(以下简称空白响应)低且保存稳定性优异的生物传感器。
本发明提供一种具有包含与被供给的试液接触、构成电化学测定系的作用电极和反电极的电极系、支承上述电极系的绝缘性支承体、形成于上述作用电极上的第1试剂层、和形成于上述反电极上的第2试剂层的生物传感器，其中，上述第1试剂层的主要成分是酶，第2试剂层的主要成分是电子传递体。
较好的是，第1试剂层不含电子传递体，第2试剂层不含酶。
在一个较佳实施方式中，上述支承体由一个电绝缘性基板组成，该基板上形成有上述作用电极和反电极。
在另一个较佳实施方式中，上述支承体由在电绝缘性基板及在上述基板之间形成试液供给通路的电绝缘性盖件构成，上述作用电极形成于上述基板上，上述反电极与上述作用电极对置，形成于上述盖件的内表面上。
较好的是，上述盖件由在与上述基板之间形成试液供给通路或试液收容部的具有向外膨出的曲面部分的片材构成。
更好的是，盖件由具有形成上述试液供给通路的隙缝的隔板和覆盖上述隔板的盖板构成。
至少第1试剂层最好含有亲水性高分子。
图1是本发明一实施例中的葡萄糖传感器的垂直剖面图。
图2是除去了试剂层和表面活性剂层的同一葡萄糖传感器的分解立体图。
图3是本发明另一实施例中的葡萄糖传感器的垂直剖面图。
图4是除去了试剂层和表面活性剂层的同一生物传感器的分解立体图。
图5是本发明又一实施例中的葡萄糖传感器的垂直剖面图。
图6是除去了试剂层和表面活性剂层的同一葡萄糖传感器的分解立体图。
图7是比较例中的葡萄糖传感器的垂直剖面图。
在本发明的一较佳实施方式中，生物传感器具有电绝缘性基板、形成于上述基板上的作用电极和反电极、形成于上述作用电极上的第1试剂层、和形成于上述反电极上的第2试剂层，第1试剂层的主要成分是酶，第2试剂层的主要成分是电子传递体。
该生物传感器由于反电极上的第2试剂层的主要成分是电子传递体，因此，尤其是在试样含有高浓度基质时，反电极上基本上不会发生酶反应。因此，在试液中溶解有试剂的溶液中，酶与电子传递体的冲突频率下降。由此，响应直线的斜度减小。但由于在反电极上保持有反应所需的足够的电子传递体，因此，反电极上的反应不会成为决定整个反应速度的反应，其结果，可使直至基质高浓度区域的响应保持线性。
在本发明的另一较佳实施方式中，生物传感器具有电绝缘性基板、在与上述基板之间形成试液供给通路的电绝缘性盖件、形成于上述基板上的作用电极、与上述作用电极对置、形成于上述盖件内表面上的反电极、形成于上述作用电极上的第1试剂层、和形成于上述反电极上的第2试剂层。
上述盖件由用于在与上述基板之间形成试液供给通路或试液收容部的、具有向外膨出的曲面部分的片材构成。
更好的是，盖件由具有形成上述试液供给通路的隙缝的隔板和覆盖上述隔板的盖板构成。
在此生物传感器中，由于第1试剂层和第2试剂层分别形成于不同的部件上，因此，可容易地形成互相分离的、组成互不相同的第1试剂层和第2试剂层。此外，由于作用电极和反电极形成于对向的位置上，因此，电极间的离子移动变得通顺，可进一步增加电流响应。
在盖件由隔板和盖板构成的生物传感器中，由于盖板的物理强度增加，因此，由外部的物理压力而引起的第1试剂层与第2试剂层的接触不会出现，从而可防止由酶与电子传递体的接触而导致的酶活性变动。
在上述任一实施方式的生物传感器中，较好的是，至少第1试剂层含有亲水性高分子。该亲水性高分子可抑制蛋白质等吸附在作用电极上，从而进一步提高电流响应感度。此外，测定时，溶解在试液中的亲水性高分子使试液的粘度增加，降低了对电流响应的物理冲击等，从而提高了电流响应的稳定性。
在本发明中，基板、隔板和盖板的材料只要具有电绝缘性、在保存和测定时具有充分的刚性即可。例如，可以是聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚酰胺、饱和聚酯等热塑性树脂，脲树脂、三聚氰胺树脂、酚醛树脂、环氧树脂、不饱和聚酯树脂等热固性树脂。其中，从与电极的密合性的角度考虑，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯。
作用电极的材料只要是将电子传递体氧化时其自身不被氧化的导电性材料即可。反电极的材料可以是钯、银、铂、碳等通常使用的导电性材料。
所用的酶是与作为试样中所含测定对象的基质的对应物。其例子有果糖脱氢酶、葡萄糖氧化酶、醇氧化酶、乳酸氧化酶、胆固醇氧化酶、黄嘌呤氧化酶、氨基酸氧化酶等。
电子传递体的例子有铁氰化钾、对苯醌、N-甲基吩嗪鎓硫酸单甲酯盐、亚甲蓝、二茂铁衍生物等。此外，以氧为电子传递体时，也可得到电流响应。上述电子传递体可单独使用，也可二种以上合用。
亲水性高分子可以是各种物质。例如可以是羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚赖氨酸等聚氨基酸、聚苯乙烯磺酸、明胶及其衍生物、聚丙烯酸及其盐、聚甲基丙烯酸及其盐、淀粉及其衍生物、马来酸酐或其盐等聚合物。其中，优选羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
下面通过实施例对本发明作更详细的说明。
实施例1
作为生物传感器的一个例子，对葡萄糖传感器进行说明。
图1是本实施例的葡萄糖传感器的垂直到面图，图2是除去了试剂层和表面活性剂层的同一葡萄糖传感器的分解立体图。
首先，用丝网印刷法将银膏印刷在电绝缘性的聚对苯二甲酸乙二醇酯基板1上，形成导线2、3和后述的电极的基底。然后，将含有树脂粘合剂的导电性碳糊印刷在基板1上，形成作用电极4。该作用电极4与导线2接触。再在基板1上印刷绝缘性膏，形成绝缘层6。绝缘层6覆盖作用电极4的外周部分，由此使作用电极4的露出部分的面积保持不变。接着，印刷含有树脂粘合剂的导电性碳糊，使其与导线3接触，形成反电极5。
第1试剂层7通过将含有酶GOD、不含电子传递体的第1水溶液滴在基板1的作用电极4上后干燥而形成。第2试剂层8通过将含有电子传递体铁氰化钾、不含酶的第2水溶液滴在基板1的反电极5上后干燥而形成。为了能顺利地供给试样，形成含有表面活性剂卵磷脂的层9，使其覆盖第1试剂层7和第2试剂层8。
最后，按图2中点划线所示位置关系，将基板1、盖板12和间隔件10连接，制作葡萄糖传感器。
夹在基板1和盖板12之间的间隔件10具有隙缝11，该隙缝11在基板1与盖板12之间形成试液供给通路。
盖板12的空气孔14与该试液供给通路连通，因此，若使试样与形成于隙缝11的开放端的试样供给口13接触，则由于毛细管现象，试样可容易地到达在试液供给通路内的第1试剂层7和第2试剂层8。
作为比较例，除了形成试剂层的步骤不同之外，按与本实施例相同的方法制作葡萄糖传感器。图7是比较例的葡萄糖传感器的垂直剖面图。试剂层30通过将含有GOD和铁氰化钾的水溶液滴在作用电极4和反电极5上后干燥而形成。再在试剂层30上形成含有表面活性剂卵磷脂的层9。
下面，以含有一定量葡萄糖的溶液为试样，用实施例1和比较例的葡萄糖传感器测定葡萄糖浓度。将试样从试样供给口13供给至试样供给通路，经过一定时间后，以反电极5为基准，在作用电极4上施加500mV电压。在盖板12与基板1之间插入间隔件10，增加传感器抵抗物理压力的强度。这样，可容易地使试液供给通路的容积保持不变，减少物理压力等对电流响应的影响。
通过上述施加电压，测定在作用电极4与反电极5之间流过的电流值，结果，在实施例1和比较例中，均观察到与试样中的葡萄糖浓度成比例的电流响应。当试样与第1试剂层7和第2试剂层8接触时，氧化型的电子传递体铁氰化钾离解成铁氰化物离子和钾离子。试样中的葡萄糖与从第2试剂层8溶解至试样中的铁氰化物离子和GOD反应。结果，葡萄糖被氧化成葡糖酸内酯，氧化型的铁氰化物离子被还原成还原型的亚铁氰化物离子。在作用电极4上发生亚铁氰化物离子被氧化成铁氰化物离子的反应，在反电极5上发生铁氰化物离子被还原成亚铁氰化物离子的反应。由于亚铁氰化物离子的浓度与葡萄糖浓度成一定比例，因此，根据亚铁氰化物离子的氧化电流，可测定葡萄糖浓度。
与比较例的葡萄糖传感器相比，观察到本实施例的葡萄糖传感器的良好线性保持至葡萄糖更高浓度区域。其原因是，由于GOD和铁氰化钾分别在作用电极和反电极上，互相分离，因此，反电极上基本上不发生酶反应。由此，反电极上的铁氰化钾浓度得以保持，即使是高浓度的试样，也能防止反电极反应成为决定整个反应速度的反应，其结果，可使响应的线性保持至高浓度区域。在比较例的传感器中，即使在反电极上，也发生与作用电极上同等程度的酶反应，反电极上的铁氰化物离子被还原成亚铁氰化物离子。由此，反电极上必需的铁氰化物离子不足，导致反电极反应成为决定整个反应速度的反应。
而且，本实施例的葡萄糖传感器与比较例的葡萄糖传感器相比，空白响应下降，长期保存之前和之后的电流响应的变动被抑制。这是因为GOD与铁氰化钾互相分离，从而可防止两者接触而互相作用，抑制空白响应的增加和长期保存过程中的酶活性的变动。
实施例2
图3是本实施例中的葡萄糖传感器的垂直剖面图，图4是除去了试剂层和表面活性剂层的同一葡萄糖传感器的分解立体图。
将钯溅镀在电绝缘性基板21上，形成作用电极4和导线2。然后，将绝缘片23贴附在基板21上，将作用电极4和插入于测定器中的端子部固定。
另一方面，在具有向外膨出的曲面部分24的电绝缘性盖件22的曲面部分24的内壁面上溅镀钯，形成反电极5。曲面部分24的端部有空气孔14。
第1试剂层7通过将含有酶GOD、不含电子传递体的第1水溶液滴在基板21的作用电极4上后干燥而形成。第2试剂层8通过将含有电子传递体铁氰化钾、不含酶的第2水溶液滴在盖件22的反电极5上后干燥而形成。再在第1试剂层7上形成含有表面活性剂卵磷脂的层9。
最后，将基板21与盖件22贴合，制作葡萄糖传感器。这样，作用电极4与反电极5以形成于基板21与盖件的曲面部分24之间的空间部分为中介，配置在对向的位置上。该空间部分成为试样的收容部分，若使试样与空间部分的开放端例接触，则由于毛细管现象，试样容易地向空气孔14侧移动，与第1试剂层7和第2试剂层8接触。
接着，按与实施例1相同的步骤测定葡萄糖浓度。其结果，观察到与试样中的葡萄糖浓度成比例的电流响应。但对于反电极5，用夹钳将曲面部分24的端部夹住等而实现电导通。
实施例2的葡萄糖传感器由于其第2试剂层8中仅含有铁氰化钾，因此，与比较例的葡萄糖传感器相比，与实施例1同样，其良好的线性保持至高浓度葡萄糖区域。此外，由于GOD和铁氰化钾互相分离，因此，与实施例1同样，与比较例相比，空白响应下降，长期保存之前和之后的电流响应的变动被抑制。与比较例相比，观察到响应值的增加。这是由于将作用电极4与反电极5配置在对向的位置上，使得电极间的离子移动变得通顺。
实施例3
图5是本实施例的萄萄糖传感器的垂直剖面图。图6是除去了试剂层和表面活性剂层的同一葡萄糖传感器的分解立体图。
首先，用丝网印刷法将银膏印刷在电绝缘性的聚对苯二甲酸乙二醇酯基板31上，形成导线2。然后，将含有树脂粘合剂的导电性碳糊印刷在基板31上，形成作用电极4。该作用电极4与导线2接触。再在基板31上印刷绝缘性膏，形成绝缘层6。绝缘层6覆盖作用电极4的外周部分，由此使作用电极4的露出部分的面积保持不变。
接着，在电绝缘性盖板32的背面印刷银膏，形成导线3，然后，印刷导电性碳糊，形成反电板5，再印刷绝缘性膏，形成绝缘层6。在盖板32上形成有空气孔14。
将含有酶GOD、不含电子传递体的第1水溶液滴在基板31的作用电极4上后干燥，形成第1试剂层7。将含有电子传递体铁氰化钾、不含酶的第2水溶液滴在盖板32的反电极5上后干燥，形成第2试剂层8。再在第1试剂层7上形成含有表面活性剂卵磷脂的层9。
最后，按图6中点划线所示位置关系，将基板31、盖板32和间隔件10连接，制作葡萄糖传感器。
夹在基板31和盖板32之间的间隔件10具有隙缝11，该隙缝11在基板31与盖板32之间形成试液供给通路。作用电极4和反电极5被对置在形成于间隔件10的隙缝11部分的试液供给通路内。
盖板32的空气孔14与该试液供给通路连通，因此，若使试样与形成于隙缝11的开放端的试样供给口13接触，则由于毛细管现象，试样可容易地到达在试液供给通路内的第1试剂层7和第2试剂层8。
接着，按与实施例1相同的步骤测定葡萄糖。其结果，观察到与试样中的葡萄糖浓度成比例的电流响应。
由于实施例3的葡萄糖传感器的第2试剂层8仅含铁氰化钾，因此，与比较例的葡萄糖传感器相比，与实施例1同样，观察到葡萄糖传感器的良好线性保持至葡萄糖更高浓度区域。此外，由于作用电极4和反电极5被配置在对向的位置上，因此，与实施例2同样，与比较例相比，电流响应增加。
此外，由于GOD和铁氰化钾互相分离，因此，与比较例相比，空白响应下降，长期保存之前和之后的电流响应的变动被抑制。
另外，由于在基板31与盖板32之间夹入了间隔件10，增加了盖板32抵抗物理压力的强度，不会出现第1试剂层7与第2试剂层8由于物理压力而接触的情况，从而可避免GOD与铁氰化钾接触而引起酶活性变动并导致电流响应变动。此外，由于可容易地使试液供给通路的容积保持不变，因此，与实施例2相比，电流响应的稳定性提高。
实施例4
在本实施例中，除了形成第1试剂层7和第2试剂层8的步骤之外，按与实施例3相同的方法制作葡萄糖传感器。
第1试剂层7通过将含有酶GOD和亲水性高分子羧甲基纤维素、不含电子传递体的第1水溶液滴在基板31的作用电极4上后干燥而形成。第2试剂层8通过将含有电子传递体铁氰化钾和羧甲基纤维素、不含酶的第2水溶液滴在盖板32的反电极5上后干燥而形成。再在第1试剂层7上形成含有表面活性剂卵磷脂的层9。
接着，按与实施例1相同的步骤测定葡萄糖。其结果，观察到与试样中的葡萄糖浓度成比例的电流响应。
由于本实施例的葡萄糖传感器的第2试剂层8仅含有铁氰化钾，因此，与比较例的葡萄糖传感器相比，与实施例1同样，观察到本实施例的葡萄糖传感器的良好线性保持至葡萄糖更高浓度区域。此外，由于作用电极4和反电极5被配置在对向的位置上，因此，与比较例相比，观察到电流响应的增加。
此外，由于GOD和铁氰化钾互相分离，因此，与比较例相比，空白响应下降，长期保存之前和之后的电流响应的变动被抑制。
由于在基板31与盖板32之间夹入了间隔件10，因此，不会出现GOD与铁氰化钾接触、使得酶活性变动而导致电流响应变动的情况。此外，由于可容易地使试液供给通路的容积保持不变，因此，与实施例2相比，电流响应的稳定性提高。
此外，与实施例2和3相比，还出现电流响应增加。这是因为羧甲基纤维素在第1试剂层7中的存在，使得蛋白质等不会吸附在作用电极4的表面，作用电极4上的电极反应得以顺利进行。另外，由于测定时试样粘性增加，降低了物理冲击等对传感器的影响，使传感器响应的变动减小。
在以上实施例中，以反电极5为基准，施加在作用电极4上的电压为500mV，但本发明不限于此数值，只要是该电压能使伴随酶反应而被还原的电子传递体氧化即可。
虽然在上述实施例中，形成于反电极上的第2试剂层仅含有电子传递体，但只要不会使反电极反应成为决定整个反应速度的反应且可以基本上无视其对空白响应和保存稳定性的影响，则第2试剂层也可含有电子传递体以外的成分。此外，虽然在上述实施例中，形成于作用电极上的第1试剂层仅含有酶或者酶和亲水性高分子，但只要可以基本上无视其对空白响应和保存稳定性的影响，则第1试剂层也可含有其他成分。
在上述实施例中，使用了一种电子传递体，但也可使用二种以上的电子传递体。
通过将第1试剂层7和第2试剂层8固定在作用电板4或反电极5上，可使酶或电子传递体不会被溶化。固定时，最好使用交联固定法或吸附法。此外，也可将酶或电子传递体混合在电极材料中。
表面活性剂可以是卵磷脂以外的物质。此外，在上述实施例中，仅在第1试剂层7上，或者在第1试剂层7和第2试剂层8上形成表面活性剂层9，但本发明不限于这些情形，也可在间隔件10的隙缝11的侧面等面对试样供给通路的位置形成表面活性剂层9。
在上述实施例中，就仅作用电极和反电极的二电极系进行了描述，若改成添加了参比电极的三电极系，则可更正确地进行测定。
第1试剂层7和第2试剂层8最好互相不接触、用空间部分将两者隔开。这样，可抑制空白响应的增加并可更大幅度地提高保存稳定性。
如上所述，根据本发明，可得到良好的电流响应特性保持至高浓度区域的生物传感器。此外，可得到还具有空白响应低、保存稳定性好的生物传感器。
Claims (7)
1．生物传感器，具有包含与被供给的试液接触、构成电化学测定系的作用电极和反电极的电极系、支承上述电极系的绝缘性支承体、形成于上述作用电极上的第1试剂层、和形成于上述反电极上的第2试剂层的生物传感器，其中，上述第1试剂层的主要成分是酶，第2试剂层的主要成分是电子传递体。
2．如权利要求1所述的生物传感器，其中，所述第1试剂层不含有电子传递体，所述第2试剂层不含有酶。
3．如权利要求1所述的生物传感器，其中，所述支承体由一个电绝缘性基板构成，在该基板上形成有作用电极和反电极。
4．如权利要求1所述的生物传感器，其中，所述支承体由电绝缘性基板及在与该基板之间形成试液供给通路的电绝缘性盖件构成，所述作用电极形成于所述基板上，所述反电极与所述作用电极对向地形成于所述盖件内表面上。
5．如权利要求4所述的生物传感器，其中，所述盖件由用于在所述基板之间形成试液供给通路或试液收容部的、具有向外膨出的曲面部分的片材构成。
6．如权利要求4所述的生物传感器，其中，所述盖件由具有形成所述试液供给通路的隔板和覆盖所述隔板的盖板构成。
7．如权利要求1所述的生物传感器，其中，第1试剂层含有亲水性高分子。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36983699 | 1999-12-27 | ||
| JP369836/1999 | 1999-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1301962A true CN1301962A (zh) | 2001-07-04 |
| CN1172181C CN1172181C (zh) | 2004-10-20 |
Family
ID=18495437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB00137768XA Expired - Lifetime CN1172181C (zh) | 1999-12-27 | 2000-12-27 | 生物传感器 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6599407B2 (zh) |
| EP (1) | EP1126032B1 (zh) |
| CN (1) | CN1172181C (zh) |
| DE (1) | DE60019547T2 (zh) |
| ES (1) | ES2238254T3 (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1947004B (zh) * | 2004-04-23 | 2011-12-14 | 爱科来株式会社 | 分析用具及其制造方法 |
| CN1920548B (zh) * | 2001-10-10 | 2013-05-29 | 生命扫描有限公司 | 一种制造电化学电池的方法 |
| CN104142360A (zh) * | 2013-05-10 | 2014-11-12 | 全医电股份有限公司 | 生化检测试片 |
| CN109946352A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-06-28 | 利多(香港)有限公司 | 用于电势型生物传感器的反应试剂及其应用 |
| CN109946353A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-06-28 | 利多(香港)有限公司 | 电势型生物传感器和检测方法 |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6157898A (en) | 1997-02-06 | 1998-08-26 | E. Heller & Company | Small volume (in vitro) analyte sensor |
| US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
| US7494816B2 (en) * | 1997-12-22 | 2009-02-24 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining a temperature during analyte measurement |
| US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
| US6103033A (en) | 1998-03-04 | 2000-08-15 | Therasense, Inc. | Process for producing an electrochemical biosensor |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| US6294281B1 (en) | 1998-06-17 | 2001-09-25 | Therasense, Inc. | Biological fuel cell and method |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| EP1126032B1 (en) * | 1999-12-27 | 2005-04-20 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| US7005273B2 (en) * | 2001-05-16 | 2006-02-28 | Therasense, Inc. | Method for the determination of glycated hemoglobin |
| US9226699B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| EP1404232B1 (en) | 2001-06-12 | 2009-12-02 | Pelikan Technologies Inc. | Blood sampling apparatus and method |
| AU2002348683A1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-23 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| ES2336081T3 (es) | 2001-06-12 | 2010-04-08 | Pelikan Technologies Inc. | Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas. |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| DE60239132D1 (de) | 2001-06-12 | 2011-03-24 | Pelikan Technologies Inc | Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute |
| US7041068B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-05-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Sampling module device and method |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| EP1395185B1 (en) | 2001-06-12 | 2010-10-27 | Pelikan Technologies Inc. | Electric lancet actuator |
| US7052591B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Therasense, Inc. | Electrodeposition of redox polymers and co-electrodeposition of enzymes by coordinative crosslinking |
| US8360992B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US7892185B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9795334B2 (en) | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US8221334B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7226461B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release |
| US8267870B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7291117B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892183B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7717863B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7648468B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7368190B2 (en) | 2002-05-02 | 2008-05-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Miniature biological fuel cell that is operational under physiological conditions, and associated devices and methods |
| US7244264B2 (en) * | 2002-12-03 | 2007-07-17 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Dual blade lancing test strip |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| EP1628567B1 (en) | 2003-05-30 | 2010-08-04 | Pelikan Technologies Inc. | Method and apparatus for fluid injection |
| US7850621B2 (en) | 2003-06-06 | 2010-12-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
| US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
| US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| JP4619359B2 (ja) | 2003-06-20 | 2011-01-26 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | フレア状に形成された試料受入チャンバーを持つ試験片 |
| WO2005033659A2 (en) | 2003-09-29 | 2005-04-14 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| US9351680B2 (en) | 2003-10-14 | 2016-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a variable user interface |
| US8007656B2 (en) | 2003-10-24 | 2011-08-30 | Bayer Healthcare Llc | Enzymatic electrochemical biosensor |
| US7299082B2 (en) | 2003-10-31 | 2007-11-20 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems |
| US7387714B2 (en) * | 2003-11-06 | 2008-06-17 | 3M Innovative Properties Company | Electrochemical sensor strip |
| CN100472210C (zh) | 2003-12-04 | 2009-03-25 | 松下电器产业株式会社 | 血液成分的测定方法及该方法中使用的传感器和测定装置 |
| KR101049330B1 (ko) | 2003-12-04 | 2011-07-13 | 파나소닉 주식회사 | 헤마토크릿의 측정 방법 및 그것에 이용하는 센서 및 측정장치 |
| EP1706026B1 (en) | 2003-12-31 | 2017-03-01 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7822454B1 (en) | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| WO2005078118A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Llc | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
| US8165651B2 (en) * | 2004-02-09 | 2012-04-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent |
| US7699964B2 (en) * | 2004-02-09 | 2010-04-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method |
| US7807043B2 (en) * | 2004-02-23 | 2010-10-05 | Oakville Hong Kong Company Limited | Microfluidic test device |
| US7138041B2 (en) * | 2004-02-23 | 2006-11-21 | General Life Biotechnology Co., Ltd. | Electrochemical biosensor by screen printing and method of fabricating same |
| US20050226768A1 (en) * | 2004-04-12 | 2005-10-13 | Chang-Hai Chen | Test plates to rapidly siphon and transfer the blood |
| US7955492B2 (en) * | 2004-04-19 | 2011-06-07 | Panasonic Corporation | Method for measuring blood components and biosensor and measuring instrument for use therein |
| EP1751546A2 (en) | 2004-05-20 | 2007-02-14 | Albatros Technologies GmbH & Co. KG | Printable hydrogel for biosensors |
| US9775553B2 (en) | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| WO2005120365A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| MX2007010778A (es) * | 2005-03-04 | 2007-11-07 | Bayer Healthcare Llc | Estabilizacion de actividad de enzima en biosensores electroquimicos. |
| EP2916126B1 (en) * | 2005-09-02 | 2024-07-31 | ARKRAY, Inc. | Analytical tool for detecting sample supply condition |
| US8617366B2 (en) * | 2005-12-12 | 2013-12-31 | Nova Biomedical Corporation | Disposable urea sensor and system for determining creatinine and urea nitrogen-to-creatinine ratio in a single device |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| US8163162B2 (en) * | 2006-03-31 | 2012-04-24 | Lifescan, Inc. | Methods and apparatus for analyzing a sample in the presence of interferents |
| CN101479600B (zh) | 2006-05-08 | 2016-05-04 | 拜尔保健有限公司 | 具有减少的样本体积的电化学测试传感器 |
| CA2664186C (en) | 2006-09-22 | 2021-02-23 | Bayer Healthcare Llc | Biosensor system having enhanced stability and hematocrit performance |
| US8691072B2 (en) | 2006-10-19 | 2014-04-08 | Panasonic Corporation | Method for measuring hematocrit value of blood sample, method for measuring concentration of analyte in blood sample, sensor chip and sensor unit |
| WO2008047842A1 (fr) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Panasonic Corporation | Procédé de mesure de valeur hématocrite de prélèvement sanguin, procédé de mesure de concentration d'analyte dans un prélèvement sanguin, puce de capteur et unité de détection |
| KR101165200B1 (ko) * | 2006-11-10 | 2012-07-17 | 주식회사 인포피아 | 바이오센서 |
| CA2708156C (en) * | 2007-12-10 | 2018-01-23 | Bayer Healthcare Llc | Reagents and methods for detecting analytes |
| WO2009126900A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for analyte detecting device |
| US9375169B2 (en) | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
| US8101065B2 (en) | 2009-12-30 | 2012-01-24 | Lifescan, Inc. | Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time |
| US8877034B2 (en) * | 2009-12-30 | 2014-11-04 | Lifescan, Inc. | Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| JP5698085B2 (ja) * | 2010-07-12 | 2015-04-08 | アークレイ株式会社 | バイオセンサ及びその製造方法 |
| US8617370B2 (en) | 2010-09-30 | 2013-12-31 | Cilag Gmbh International | Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance |
| US8932445B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-01-13 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors |
| WO2015102745A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Self-powered analyte sensor and devices using the same |
| TWI768560B (zh) * | 2020-11-25 | 2022-06-21 | 五鼎生物技術股份有限公司 | 生化試片 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0078636B2 (en) * | 1981-10-23 | 1997-04-02 | MediSense, Inc. | Sensor for components of a liquid mixture |
| JP2517153B2 (ja) | 1989-09-21 | 1996-07-24 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサおよびその製造法 |
| WO1992007263A1 (en) * | 1990-10-10 | 1992-04-30 | Novo Nordisk A/S | Use of benzene derivatives as charge transfer mediators |
| US5378332A (en) * | 1993-04-14 | 1995-01-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Amperometric flow injection analysis biosensor for glucose based on graphite paste modified with tetracyanoquinodimethane |
| US5658443A (en) * | 1993-07-23 | 1997-08-19 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and method for producing the same |
| EP0849589B1 (en) * | 1996-12-20 | 2003-04-02 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Cholesterol sensor and method for producing the same |
| JP3375040B2 (ja) * | 1997-07-29 | 2003-02-10 | 松下電器産業株式会社 | 基質の定量法 |
| US6129823A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Abbott Laboratories | Low volume electrochemical sensor |
| JP3433789B2 (ja) * | 1998-06-11 | 2003-08-04 | 松下電器産業株式会社 | 電極プローブおよびそれを具備した体液検査装置 |
| EP1126032B1 (en) * | 1999-12-27 | 2005-04-20 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
-
2000
- 2000-12-22 EP EP00311655A patent/EP1126032B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-22 DE DE60019547T patent/DE60019547T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-22 ES ES00311655T patent/ES2238254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-27 US US09/747,975 patent/US6599407B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-27 CN CNB00137768XA patent/CN1172181C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-23 US US10/420,893 patent/US7060168B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1920548B (zh) * | 2001-10-10 | 2013-05-29 | 生命扫描有限公司 | 一种制造电化学电池的方法 |
| CN1947004B (zh) * | 2004-04-23 | 2011-12-14 | 爱科来株式会社 | 分析用具及其制造方法 |
| CN104142360A (zh) * | 2013-05-10 | 2014-11-12 | 全医电股份有限公司 | 生化检测试片 |
| CN109946352A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-06-28 | 利多(香港)有限公司 | 用于电势型生物传感器的反应试剂及其应用 |
| CN109946353A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-06-28 | 利多(香港)有限公司 | 电势型生物传感器和检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60019547T2 (de) | 2005-10-06 |
| DE60019547D1 (de) | 2005-05-25 |
| CN1172181C (zh) | 2004-10-20 |
| US6599407B2 (en) | 2003-07-29 |
| US7060168B2 (en) | 2006-06-13 |
| ES2238254T3 (es) | 2005-09-01 |
| US20010006149A1 (en) | 2001-07-05 |
| EP1126032A1 (en) | 2001-08-22 |
| EP1126032B1 (en) | 2005-04-20 |
| US20030205464A1 (en) | 2003-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1172181C (zh) | 生物传感器 | |
| CN1142427C (zh) | 生物传感器 | |
| CN1162699C (zh) | 生物传感器 | |
| CN1095991C (zh) | 底物的定量方法 | |
| JP4018082B2 (ja) | 電気化学バイオセンサ | |
| CN1163743C (zh) | 生物测定器及用其进行底物定量的方法 | |
| CN1205474C (zh) | 生物传感器 | |
| CN1522365A (zh) | 生物传感器 | |
| CN1134659C (zh) | 生物传感器 | |
| CN1110700C (zh) | 生物传感器及使用其测定全血中组分的方法 | |
| CN1204398C (zh) | 生物传感器 | |
| CN1122178C (zh) | 基质的定量方法 | |
| CN1243952A (zh) | 生物传感器 | |
| CN1573322A (zh) | 生物传感器 | |
| US20130098775A1 (en) | Glucose biosensor with improved shelf life | |
| CN104280431A (zh) | 用于生物传感器的试剂组合物及包含所述试剂组合物的生物传感器 | |
| CN101943673A (zh) | 电化学生物传感器及其制备方法以及细胞积压校正的方法 | |
| JP6487251B2 (ja) | バイオセンサ | |
| JP2013190212A (ja) | バイオセンサ及びその製造方法 | |
| Khan et al. | Superior performance of a carbon-paste electrode based glucose biosensor containing glucose oxidase enzyme in mesoporous silica powder | |
| US20200200697A1 (en) | Electrochemical biosensors | |
| CN1858591A (zh) | 一种双参数测试条 | |
| JP2001249103A (ja) | バイオセンサ | |
| JP2000081408A (ja) | バイオセンサ | |
| KR20100136159A (ko) | 크레아틴의 방해영향을 줄인 크레아티닌 마이크로센서 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: PANASONIC HEALTHCARE + MEDICAL EQUIPMENT CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: MATSUSHITA ELECTRIC INDUSTRIAL CO, LTD. Effective date: 20140514 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140514 Address after: Ehime Prefecture, Japan Patentee after: Panasonic Healthcare Co., Ltd Address before: Japan Osaka Patentee before: Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: PANASONIC HEALTHCARE HOLDINGS CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: PANASONIC HEALTHCARE + MEDICAL EQUIPMENT CO., LTD. Effective date: 20150402 |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150402 Address after: Tokyo, Japan Patentee after: Panasonic's health medical treatment is controlled interest Co., Ltd. Address before: Ehime Prefecture, Japan Patentee before: Panasonic Healthcare Co., Ltd |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Tokyo, Japan Patentee after: Pu Hei holding company Address before: Tokyo, Japan Patentee before: Panasonic's health medical treatment is controlled interest Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20041020 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |