CN1299645A - 一种初限释颗粒制剂的调剂方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种初限释颗粒制剂的调剂方法,主要是至少使用一种初限释颗粒药品或本草制剂,调剂成含有一种或多种药物或本草成份的个人化口服制剂或处方,其初限释颗粒直径为0.05mm—4mm,并为一层或一层以上的包衣、薄膜或覆盖物质所覆盖,且能防止、减少、或延缓药物或本草成份于37℃和pH7.0±0.1的水中释出。

Description

一种初限释颗粒制剂的调剂方法

本发明是关于一种初限释颗粒制剂的调剂方法，尤指一种将药物或本草制剂覆盖包衣、薄膜或包覆物质，以利于配方调剂并提高药剂稳定性的方法。

现有各大医院对于科学中药的调剂方法，通常是以中医萃取物粉末或将中药磨粉后，再依照个人配方或处方，将一种或多种中药粉末混合、分包，以供患者按时、按量服用，其存在有以下的缺点：

1、科学中药通常味道差且用药量又大，患者不易持续使用。

2、粉状科学中药的粉末因直接与空气接触的面积较大，因此容易潮解、氧化或变质，保存期限短。

3、粉状科学中药含有过多细微粉末，因此于调剂时尘量过高，有损调配品质及工作环境，且容易造成不同处方之间的交互污染。

4、有些科学中药制成胶囊或锭片，其剂量及配方固定，不便于个人需要而作精确的调剂，且吞咽困难。

而传统的西药或欧、美本草成份制剂则存在有以下缺失：

1、西药通常以胶囊或锭片形式制造，其剂量固定，不便于个人需要作更精确的调剂。

2、有些患者吞咽锭片或胶囊时感到困难，只能将锭片磨碎服用或打开胶囊直接服用胶囊的内容物，则常因味道差或气味不好而无法服用。

3、当同时服用多种药品或本草产品时，可能因每一种服用的颗粒数目不同，而相当不便。

本发明的主要目的是提供一种初限释颗粒制剂的调剂方法，主要是以一种初限释颗粒药品或本草制剂，调剂成含有一种或多种药物或本草成份的个人化口服配方或处方制剂，以利于调剂、服用，并提高药剂稳定性及保存期限。

本发明的另一个目的是提供一种初限释颗粒制剂的制备工艺。

本发明所说的初限释颗粒，是指直径为0.05mm-4mm，且为一层或一层以上的包衣、薄膜或覆盖物质所覆盖的颗粒，并且该初限释药物或本草颗粒制剂，于pH7.0±0.1的水中最初一分钟内，其药物或本草成份释出量不超过10％。

前述的包衣或薄膜的主要成份，为非水溶性物质、低水溶性物质、酸溶解物质、碱溶解物质、遇水呈胶状物质、缓慢溶解物质、生物分解性物质、亲水性物质、亲脂性物质、水溶性、脂溶性、改善口味物质或其他同类型的物质。

前述的包衣、薄膜或覆盖物质的性质，为半渗透性、可渗透性、胃溶性、肠溶性、溶蚀性、缓溶性、生物分解性、低水溶性、部分溶解性或其他同类型的性质。

前述的药物或本草成份，制成颗粒状，以供包衣或薄膜包覆。

本发明的主要特点及其新颖性，将通过以下实施例的详细说明进一步阐述。

实施例1 葡萄子萃取物的初限释颗粒制剂

工艺方法包括：

将葡萄子12,000克加入54,000克5％酒精煮三小时，过滤后将滤液喷雾干燥制粉，以形成葡萄子萃取物干粉；

选取100号筛(0.149mm)及270号筛(0.053mm)之间的颗粒，以Glatt^RGPCGI气层包膜机(市场有售)，将160克过270号筛(0.053mm)后的干燥颗粒，以1600毫升2％乙酸纤维素、0.5％Eudragit^RE100、97.5％丙酮进行包衣；(Eudragit为一商品名，由Rohm America Inc.所生产高分子聚合物)

将包衣后的颗粒过筛、选取80号筛(0.177mm)及270号筛(0.053mm)之间的颗粒，即为葡萄子萃取物的初限释颗粒制剂，其含量为80％。

前述的初限释颗粒包衣、薄膜或覆盖物质的主要成份包含：非水溶性物质、低水溶性物质、酸溶解物质、碱溶解物质、遇水呈胶状物质、缓慢溶解物质、生物分解性物质、亲水性物质、亲脂性物质、水溶性、脂溶性、改善口味物质或其他同类型的物质，且该包衣、薄膜、或覆盖物质具有半渗透性、可渗透性、胃溶性、肠溶性、溶蚀性、缓溶性、生物分解性、低水溶性、部份溶解性或其他同类型的性质，而所制成的初限释药物或本草颗粒制剂的直径为0.05mm-4mm，且其药物或本草成份于pH7.0±0.1的水中最初一分钟内，释出量不超过10％。

实施例2 高丽人参萃取物的初限释颗粒制剂

将高丽人参60,000克加入180,000克水中煮三小时后，将煮液过滤并取滤液，再将滤液浓缩至其内含有高丽人参萃取物10％的高丽人参浓缩液。

取2000毫升高丽人参浓缩液，加入20克聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，加温搅拌至聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)完全溶解；

筛选介于30号筛(0.59mm)及40号筛(0.42mm)之间的糖颗粒。称取780克筛选后的糖粒，使用Clatt^RGPCGI气层包膜机，以上述的PVP/高丽人参浓缩液喷湿包衣，制成高丽人参萃取物颗粒；

将150克高丽人参萃取物颗粒，再以1000毫升的5％Eudragit^RS100、95％异丙醇(isoproponal)溶液喷湿颗粒进行包衣；

将前述颗粒干燥后过筛，选取18号筛(1.00mm)及40号筛(0.42mm)的颗粒，即制成高丽人参的初限释颗粒制剂，其主成份高丽人参萃取物含量大约为15％。

实施例3 虎杖及葡萄子的初限释颗粒制剂

将虎杖12,000克加54,000克5％酒精煮三小时，取其滤液，蒸发浓缩至虎杖萃取物含量为10％的浓缩液。葡萄子12,000克加入54,000克5％酒精煮三小时，取其滤液，蒸发浓缩至葡萄子萃取物含量为10％浓缩液，将1000克的虎杖浓缩液与500克的葡萄子浓缩液混合，过滤后将滤液加入350克玉米淀粉后，喷雾干燥制粉，将干粉过40号筛(0.42mm)；

选取40号筛(0.42mm)及120号筛(0.125mm)间的颗粒，使用Glatt^RGECGI气层包膜机，将200克干粉，再以2000毫升的2.25％乙基纤维素、0.25％羟丙基甲基纤维素、97.5％异丙醇溶液喷湿粉末进行包衣；

干燥后，选取30号筛(0.59mm)及120号节(0.125mm)之间的颗粒，即制成虎杖及葡萄子的初限释颗粒制剂，其中虎杖萃取物含量约为16％，葡萄子萃取物含量约为8％。

实施例4 阿斯匹林的初限释颗粒

将480克阿斯匹林以200毫升的10％聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)水溶液喷湿及搅拌，再过45号筛(0.35mm)，并于60℃的干燥箱干燥48小时，将干燥颗粒过筛；

选取45号筛(0.35mm)及120号筛(0.125mm)之间的颗粒，使用Glatt^RGPCGI气层包膜机，将150克过筛的干燥颗粒，以1000毫升5％Eudragit^RS100、95％异丙醇进行包衣，并将包衣后的颗粒过节；

选取35号筛(0.50mm)及120号筛(0.125mm)的颗粒，即为阿斯匹灵的初限释颗粒制剂，其中阿斯匹灵含量约为72％。

实施例5 四物汤初限释颗粒制剂

将熟地黄960克、当归960克、白芍药640克、川芎480克与760克结晶纤维素相混合，加入大约3000克水，搅拌均匀后通过挤压制粒机(extrusionspheronizer)制成小球，于60℃烘箱内烘干48小时；

选取10号筛(2.00mm)及20号筛(0.84mm)之间的小球，用Glatt^RGPCGI气层包膜机，将200克烘干后的小球以1000毫升的5％Eudragit^RE100、95％异丙醇(isoproponal)溶液喷湿小球进行包衣，包衣后的小球干燥过节；

选取6号筛(3.36mm)及20号筛(0.84mm)之间的小球，即制成四物汤初限释颗粒制剂，其中熟地黄、当归、白芍药、川芎等四物总含量为64％。

实施例6 chlorpheniramine(氯曲米)制程：

将10克chlorpheniramine与990克碳酸钙粉末分别过200号筛后混合，先以压锭机压制成2公分直径的锭片，再将锭片打碎并予以过筛；

选取16号筛(1.19mm)及30号筛(0.59mm)的颗粒，即为chlorpheniramine的初限释颗粒；

将200克的chlorpheniramine初限释颗粒，以1000克的4％麦芽糖、1％抹茶粉(新鲜茶叶经冷冻研磨后的绿茶粉)的溶液包衣，干燥后过筛，选取10号筛(2.00mm)及30号筛(0.59mm)的颗粒，即为抹茶口味的chlorpheniramine的初限释颗粒，其主成份chlorpheniramine的含量为0.8％。

前述的各种初限释颗粒释出量的测定标准，为于500毫升、37℃pH7.0±0.1的水中，使用搅拌棒以每分钟50转的转速搅动，再将1克初限释颗粒放入，一分钟后吸取10毫升的水样品，检测其中药物及本草的含量，再计算初限释颗粒的药物或本草成份释放出来的比例，其结果如下：

葡萄子萃取物为8.3％。

高丽人参萃取物为0％。

葡萄子萃取物3.5％、虎杖萃取物3.2％。

阿斯匹林为2.3％。

四物汤为0％。

chlorpheniramine为0％。

关于初限释颗粒的主成份含量的调整，可以将调剂前的初限释颗粒先行调整，如：取出100毫克的高丽人参萃取物的初限释颗粒(主成份15％)，与1400毫克介于18号筛(1.00mm)及40号筛(0.42mm)的玉米淀粉颗粒混合均匀，则可以达到稀释15倍的效果，此时混合后的颗粒其高丽人参萃取物含量为1％。

经由制成的初限释颗粒制剂，可由以下的举例进行调剂应用(其中的IRRP代表初限释颗粒)：

配方一：

葡萄子萃取物    2mg/kg。

高丽人参萃取物  0.2mg/kg。

虎杖萃取物      4mg/kg。

维他命C         5mg/kg。

甘草粉末        20mg/kg。

葡糖醛酸锌      0.5mg/kg。

玉米淀粉颗粒    每剂量加至5克

每天三次，服用7天

服用者甲(54kg体重)

应用材料	含量浓度	成份需要量g	称重总量g
				葡萄子萃取物IRRP高丽人参萃取物IRRP虎权萃取物IRRP维他命C甘草粉末葡糖醛酸锌玉米淀粉	10％1％20％100％100％10％100％	2.2680.22684.5365.6722.680.5672.94	22.6822.6822.685.6722.685.672.94

分别称重以上成份，混合后总重105克，再依重量分为5克一份，共21份。

配方二：

葡萄子萃取物                  2mg/kg。

葡萄糖                     每剂量加至3克

每天三次，服用7天

服用者  乙(63kg体重)

应用材料	含量浓度	成份需要量g	称重总量g
				葡萄子萃取物IRRP玉米淀粉颗粒	10％100％	2.64636.54	26.4636.54

分别称重以上成份，混合后倒入量桶中，测量体积，再依总体积21份，每份大约3克。

配方三：

阿期匹林               3.5mg／kg。

Chlorpheniramine       0.07mg／kg。

葡萄糖颗粒            每剂量加至3克

每天三次，服用3天

服用者 丙(36kg体重)

应用材料	含量浓度	成份需要量g	称重总量g
				阿斯匹灵chlorpheniramineIRRP庶糖颗粒	10％0.4％100％	1.1340.022689.99	11.345.679.99

分别称重以上成份，混合后总重27克，再依重量分为每3克一份，共九份。

配方四：

四物(熟地黄、当归、白芍药、川芎)    64mg/kg。

高丽人参萃取物                      0.2mg/kg。

甘草颗粒                            每剂量加至3克

每天三次，服用3天

服用者丁：(47.5kg体重)

应用材料	含量浓度	成份需要量g	称重总量g
四物IRRP高丽人参萃取物IRRP甘草颗粒	64％1％100％	63.840.19956.30	99.7519.956.30

分别称重以上成份，混合后总重126克，再依重量分为6克一份，其21份。

藉由前述的配方例，是由不同药物或本草成份制成的初限释颗粒，依重量、体积、或其他调剂设备调剂，以供不同之患者服用，使调剂时减少细微粉末，而更为方便、精确，且使药物或本草的稳定性提高、保存期限较长。

Claims (9)

1、一种初限释颗粒制剂的调剂方法，主要是至少使用一种初限释颗粒药品或本草制剂，用以调剂或准备含有一种或多种药物或本草成份的个人化口服配方或处方。

2、如权利要求1所述的调剂方法，其中该初限释颗粒制剂是完全或大部份被包覆一层或一层以上的包衣、薄膜或覆盖物质。

3、如权利要求1所述的调剂方法，其中该初限释颗粒制剂的直径约为0.05mm-4mm。

4、如权利要求1所述的调剂方法，其中该初限释颗粒制剂的包衣、薄膜或覆盖物质选自下列物质当中的一种或一种以上：非水溶性物质、低水溶性物质、酸溶解物质、碱溶解物质、遇水呈胶状物质、缓慢溶解物质、生物分解性物质、亲水性物质、亲脂性物质、水溶性物质、脂溶性物质、改善口味物质或其他同类型的物质。

5、如权利要求1所述的调剂方法，其中该初限释颗粒制剂的包衣、薄膜或覆盖的性质是半渗透透性、可渗透性、胃溶性、肠溶性、溶蚀性、缓溶性、生物分解性、低水溶性、部份溶解性或其他同类型性质的一种或一种以上。

6、如权利要求1所述的调剂方法，其中该初限释颗粒制剂至少包含一种或多种药物或本草成份，且该药物、本草成份于37℃和pH7.0±0.1的水中最初一分钟内，释出量不超过10％。

7、如权利要求1所述的调剂方法，其中该初限释颗粒是于调剂前、调剂时或调剂后，与适量的其他初限释或非初限释粉末、颗粒、小球等混合，其成份包括药品、本草成份、食品、食品添加剂、药品添加剂、赋型剂、营养补充品、口味改善物质、甜味剂、香料或其他药品或食品欢允许使用的物质。

8、如权利要求1所述的调剂方法，其特征在于以重量、体积、计算颗粒数或其他调剂设备，调剂准备个人的配方。

9、一种初限释颗粒剂的制备方法，其特征在于将药物或本草成份的完全或大部份包覆一层或一层以上的包衣、薄膜或覆盖物质。