CN1296088C - 一种治疗儿童急性咽炎的药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种新的治疗儿童急性咽炎的药物,它是以柴胡、黄芩苷、人工牛黄、紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆为原料,根据每味中药不同的特性,分别以提取芳香水、水煮醇沉等预处理后,按一定比例配制。本发明配方及制作方法独特,治疗效果显著。

Description

一种治疗儿童急性咽炎的药物及其制备方法
1技术领域
本发明涉及一种治疗儿童急性咽炎的药物,具体地说是以中草药为原料制备的中成药,本发明还涉及该药物的制备方法。
2背景技术
急性咽炎,是儿科常见的上呼吸道感染疾病之一,属于中医急喉痹证范畴。其主症多有高热、咽部肿痛、吞咽困难等。其发病率高,病情易于转变,尤其是体弱幼儿发病急骤,传变较快,或误治或失治常致病情反复,迂延难愈,往往病变向临近器官及下呼吸道蔓延,引起急性中耳炎、颈淋巴结炎、咽后(侧)壁脓肿、急性支气管炎和肺炎;或并发心肌炎、肾小球肾炎等并发症,对小儿的健康危害极大。由于急性咽炎90%以上为病毒感染所致,目前尚无理想的特效药物,虽然也有少数为细菌感染,或继发细菌感染,但也多为耐药菌株感染,单纯西药难以控制。
3发明内容
本发明的目的在于提供一种针对性强,治疗急性咽炎疗效好,毒性低,服用方便的纯中药制剂。
本发明药物是由下列原料制成的(用量为重量份)
柴胡100-400份        黄芩苷5-15份        人工牛黄10-30份
紫花地丁150-450份    苣荬菜250-500份     鱼腥草150-450份
芦根250-650份        赤小豆350-700份。
本发明药物中各原料的重量配比可以是
柴胡150份            黄芩苷9份            人工牛黄13份
紫花地丁300份        苣荬菜300份          鱼腥草300份
芦根550份            赤小豆550份。
本发明药物中各原料的重量配比比还可以是
柴胡190份            黄芩苷6份            人工牛黄15份
紫花地丁400份        苣荬菜300份          鱼腥草350份
芦根400份            赤小豆500份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
柴胡350份            黄芩苷13份           人工牛黄25份
紫花地丁440          份苣荬菜450份        鱼腥草400份
芦根600份            赤小豆650份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
柴胡200份            黄芩苷7.5份          人工牛黄14.5份
紫花地丁333份        苣荬菜333份          鱼腥草333份
芦根500份            赤小豆500份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
柴胡350份            黄芩苷13份           人工牛黄20份
紫花地丁400份        苣荬菜400份          鱼腥草250份
芦根500份            赤小豆600份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
柴胡400份        黄芩苷5份        人工牛黄10份
紫花地丁150份    苣荬菜250份      鱼腥草150份
芦根250份        赤小豆350份。
本发明的中药制剂可以是药剂学上可接受的任意口服剂型。
将上述各原料制成合剂的生产方法是:
(1)柴胡加水浸泡,提取芳香水。过滤,滤渣待用。
(2)将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取。
(3)将柴胡芳香水、黄芩苷、人工牛黄加入步骤(2)的提取物中,调整PH值,定容,制得合剂。将上述各原料制成颗粒剂的生产方法是:
(1)柴胡加水浸泡,提取芳香水。过滤,滤渣待用。
(2)将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取,浓缩、干燥、粉碎。
(3)将黄芩苷、人工牛黄、甜味剂加入步骤(2)的提取物干粉中,以柴胡芳香水与乙醇混合溶液制粒、干燥,制得颗粒剂。
本药品以口服液为例的药效学实验如下:
1试验材料
1.1动物:小鼠(昆明),体重18~22g、14~16g,购于中国中医研究院动物中心。合格证号:01-3064家兔(新西兰)。体重2.0~2.5kg,购于中国中医研究院动物中心。合格证号:01-3069
1.2药物:
1.2.1受试药物:小儿清咽解热口服液  批号:910216,规格:10ml/支,含量2.22g生药/ml,北京中医药大学药厂提供。
1.2.2对照药物:
1.2.2.1小儿清热解毒口服液  批号:910413,规格:10ml/支。北京健都制药厂生产。选择依据:此药剂型相同,功能主治相近(清热解毒。用于流感、咽炎、扁桃腺炎等)。
1.2.2.2乙酰水杨酸肠溶片  批号:940309-14,规格:0.3g/片。西北第二合成药厂生产。
1.2.2.3病毒唑  批号:950185,规格:0.1g/ml。杨州制药厂生产。
1.2.3菌种:
1.2.3.1标准菌种:金黄色葡萄球菌26001-21株。表皮葡萄球菌21101-16株。甲型溶血性链球菌32209-10株。乙型溶血性链球菌32172-8株。绿脓假单胞菌10104-8株。购于中国药品生物制品检定所。
1.2.3.2临床分离致病菌:金黄色葡萄球菌:2693、2518、2271、8112;甲型溶血性链球菌:3878、3893、3905;乙型溶血性链球菌:399;表皮葡萄球菌:229、2605、1621、8065。购于协和医院细菌室。
1.2.4病毒:A/PR/S34(H1N1)鼠肺适应株,(新鲜收获的鸡胚尿囊素液,鸡红细胞凝集滴度800,并细菌培养阴性)。中国预防医学科学院病毒学研究所国家流感中心提供。
2方法与结果
2.1抗菌作用
2.1.1体外抗菌作用
菌液制备:
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及绿脓甲单胞菌,均经普通琼脂平皿分别传代两次,取一菌落接种于2ml肉汤培养基,37℃培养16~18小时后,菌液用肉汤培养基作10-3稀释,该菌液浓度约10亿/ml供试验用。
甲型溶血性链球菌和乙型溶血性链球菌,取划线接种于血平皿,经18~24小时培养的甲型溶血性链球菌和乙型溶血性链球菌典型菌落各1个,分别转种于2ml血清肉汤培养基,37℃培养18小时,取此培养菌液以5%血清肉汤培养基作10-1稀释,该菌液浓度约3亿/ml,供试验用。
对小儿清咽解热口服液进行了抗菌、抗病毒、解热、镇痛、抗炎、免疫等六方面的研究。
2.1.1.1杯碟法
分别将0.1ml菌液滴于平皿中(金葡、表葡、绿脓滴于普通琼脂平皿;甲链、乙链滴于血平皿)。轻轻均匀铺开,待干,于平皿中间隔一定距离,放置灭菌钢环(直径6mm),然后于钢环内分别滴加高、中、低三种浓度(2.2g生药/ml,1.1g生药/ml,0.6g生药/ml)的儿童清咽解热口服液0.27ml、小儿清热解毒口服液(1.0ml原液/ml,0.5ml原液/ml,0.25ml原液/ml,与儿童清咽解热口服液具有相应的倍数关系)0.27ml和生理盐水0.27ml。37℃培养18小时后,用卡尺量取抑菌圈直径(mm)。结果经t检验统计,结果见表1、表2。
表1、儿童清咽解热口服液对标准菌的抗菌作用( X±S.D)
组别   药物浓度(g生药/ml)   杯数   抑菌圈直径(mm)
金葡菌(10-3) 甲链菌(10-1) 乙链菌(10-1) 表皮菌(1-3) 绿脓菌(10-3)
儿童清咽解热口服液 0.60 40 △△△***8.5±2.49 △△△***7.2±3.31 △△△***6.0±2.85 ***6.3±3.17 0±0.00
1.1 40 △△△***14.0±2.97 △△△***11.3±2.08 △△△***10.0±1.78 △△△***12.2±2.11 8.9±0.76
2.2 40 △△△***19.6±3.28 △△***14.9±2.43 △△△***14.4±1.70 △△△***17.7±2.61 △△△***8.7±0.67
小儿清热解毒口服液 0.25ml原液/ml 40 ***4.5±3.46 ***3.4±3.47 **1.5±2.63 ***6.8±2.71 0±0.00
0.50ml原液/ml 40 ***8.0±2.55 ***6.4±3.59 ***7.4±0.86 ***9.5±1.32 0±0.00
1.00ml原液/ml 40 ***10.7±3.16 ***9.7±2.57 ***9.5±2.04 ***12.1±1.42 0±0.00
  NS   -------   40 0±0.00 0±0.00 0±0.00 0±0.00 0±0.00
与空白对照组比:**:P<0.01;***:P<0.001
与小儿清热解毒口服液比:△△P<0.01;△△△P<0.001。
表2、儿童清咽解热口服液对临床分离致病菌的抗菌作用( X±S.D)
组别   药物浓度(g生药/ml)   杯数   抑菌圈直径(mm)
金葡菌(10-3)   甲链菌(10-1)   乙链菌(10-1)   表皮菌(10-3)   绿脓菌(10-3)
儿童清咽解热口服液 0.60 30   △△△***10.2±3.13   △△△***5.2±3.55   △△△***4.7±4.26   △△△***9.3±3.24 0±0.00
1.1 30   △△△***15.3±3.17   △△△***10.5±1.46   △△△***10.3±1.42   △△△***15.1±2.73 △△△***8.9±0.76
2.2 30   △△△***19.8±3.29   △△△***13.6±1.22   △△△***13.8±1.57   △△△***19.7±2.80   △△△***11.9±1.61
小儿清热解毒口服液 0.25ml原液/ml 30   ***4.1±3.74 0±0.00 0±0.00   ***3.6±3.72 0±0.00
0.50ml原液/ml 30   ***8.6±1.33   ***2.4±3.50   ***2.4±3.50   ***7.0±3.33 0±0.00
1.00ml原液/ml 30   ***11.0±1.92   ***8.5±1.61   ***8.5±1.48   ***11.3±1.35 0±0.00
  NS   -------   30   0±0.00   0±0.00   0±0.00   0±0.00   0±0.00
与空白对照组比:**:P<0.01;***:P<0.001
与小儿清热解毒口服液比:△△P<0.01;△△△P<0.001。
2.1.1.2试管法
取试管20支,分成两列,每列10支。于两列的第一管内各加入肉汤培养液1.8ml,其余各管均加肉汤培养液1.0ml。取儿童清咽解热口服液0.2ml加入第一列第1管,小儿清热解毒口服液0.2ml加入第二列第1管,充分混匀后,分别吸出1.0ml加到第2管,同样依次顺序成倍稀释(1∶10,1∶20,1∶40…)至第8管,从第8管吸出1.0ml弃之。
于上述1~9支试管中,各加入试验用菌液0.05ml,第10支为培养基对照管(不加菌液),第9支为细菌对照管(无药液)。37℃培养18~24小时后,取出试管,观察有无细菌生长。并取最高稀释度的培养液划线接种于普通琼脂平皿或血平皿中,37℃培养24~48小时,观察有无菌落生长,以此判断药物的杀菌浓度,结果见表3、表4。
表3、儿童清咽解热口服液对标准菌和分离致病菌的最小杀菌浓度
  菌种   儿童清咽解热口服液   小儿清热解毒口服液
  标准菌   分离致病菌   标准菌   分离致病菌
  最高稀释倍数   g生药/ml   最高稀释倍数   g生药/ml   最高稀释倍数   最高稀释倍数
  金葡萄   0.0125   0.03   0.025   0.06   0.05   0
  甲链菌   0.10   0.22   0.1   0.22   0   0
  乙链菌   0.05   0.11   0.1   0.22   0   0
  表皮菌   0.05   0.11   0.125   0.28   0.1   0.1
  绿脓菌   0   0   0   0   0   0
表4、儿童清咽解热口服液对标准菌和分离致病菌的最小抑菌浓度
  菌种   儿童清咽解热口服液   小儿清热解毒口服液
  标准菌   分离致病菌   标准菌   分离致病菌
  最高稀释倍数   g生药/ml   最高稀释倍数   g生药/ml   最高稀释倍数   最高稀释倍数
  金葡萄   0.0063   0.01   0.0125   0.030   0.025   0.1
  甲链菌   0.05   0.11   0.05   0.11   0   0
  乙链菌   0.025   0.060   0.05   0.11   0   0
  表皮菌   0.025   0.060   0.0063   0.01   0.05   0.05
  绿脓菌   0   0   0.1   0.22   0   0
表1、表2、表3、表4可见:儿童清咽解热口服液对金葡菌、甲链菌、乙链菌、表皮菌均有明显的抗菌作用,其对致病菌的最小杀菌浓度分别为:0.06g生药/ml;0.22g生药/ml;0.22g生药/ml;0.28g生药/ml。对绿脓菌无杀菌作用,其最小抑菌浓度为0.22g生药/ml。空白对照组则细菌生长良好。
2.1.2体内抗菌作用
小鼠18~22g,雌雄各半,随机分成四组:空白对照组、儿童清咽解热口服液5g生药/kg组、15g生药/kg组(分别相当于30kg儿童日用量2.222g生药/kg的2.3倍,6.8倍);小儿清热解毒口服液6.8ml原液/kg组(相当于30kg儿童日用量1.0ml原液/kg的6.8倍),各组连续灌胃给药2天(空白对照组给水),于末次给药后1小时,均腹腔注射菌液0.5ml/20g体重,观察5天,比较各组小鼠死亡数。以“X2检验”统计结果,结果见表5、表6、表7。
附:菌液制备:实验中未用胃膜素,故所用菌量较大。取常规培养的菌液1500转/分,离心10′,弃培养液,以氯化钠注射液配制,并以中国细菌浊度标准(购于中国药品生物制品检定所)进行比浊,计算菌液浓度。所用菌液浓度:金葡菌:32亿/ml,甲链菌15亿/ml,乙链菌1.5亿/ml。
表5、儿童清咽解热口服液对小鼠致死性金葡菌感染的死亡保护作用
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只) 死亡(只) 存活(只) 死亡率%
  空白对照组   ------   15   13   2   86.6
  儿童清咽解热口服液   小   5.0   15   10   5   66.7
  大   15.0   15   6   9   40.0*
  小儿清热解毒口服液 6.8mg原液/kg 15 11 4 73.3
与空白对照组比:*:P<0.05。
表6、儿童清咽解热口服液对小鼠致死性甲链菌感染的死亡保护作用
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只) 死亡(只) 存活(只) 死亡率%
  空白对照组   ------   29   28   1   96.6
  儿童清咽解热口服液   小   5.0   27   24   3   88.9
  大   15.0   27   19   8   70.4*
  小儿清热解毒口服液 6.8mg原液/kg 27 20 7 74.1*
与空白对照组比:*:P<0.05。
表7、儿童清咽解热口服液对小鼠致死性乙链菌感染的死亡保护作用
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只) 死亡(只) 存活(只) 死亡率%
  空白对照组   ------   20   19   1   95.0
  儿童清咽解热口服液   小   5.0   19   13   6   68.4
  大   15.0   19   12   7   63.2*
  小儿清热解毒口服液 6.8mg原液/kg 19 15 4 78.9
与空白对照组比:*:P<0.05。
表5、表6、表7可见:与空白对照组比,儿童清咽解热口服液大剂量组能够明显的降低金葡菌、甲链菌、乙链菌感染小鼠的死亡率,具有很好的体内保护作用(P<0.05)。
总之,儿童清咽解热口服液在体内、体外均有抗菌作用。
2.2抗病毒作用(体内)
取小鼠70只,体重14~16g,雌雄各半。随机分成5组,每组14只。空白对照组、儿童清咽解热口服液5.0g生药/kg组、15.0g生药/kg组、病毒唑组、正常对照组。分别灌胃给予药物(空白、正常对照组给水),连续7天。给药第2天,在乙醚轻度麻醉下,经双侧鼻腔感染10-3病毒液(无菌生理盐水稀释)0.1ml/只(正常对照组用无菌生理盐水),感染后连续观察14天,记录死亡情况,死亡数以“X2检验”统计结果,存活天数以“t检验”统计结果,结果见表8。
表8、儿童清咽解热口服液对小鼠致死性病毒感染的死亡保护作用
组别   剂量(g生药/kg)   鼠数(只)   死亡   存活
  只   %   只   天( X±S.D)
  空白对照组   ------   14   11   78.6   3   8.6±3.03
  儿童清咽解热口服液   小   5.0   14   10   71.4   4   9.9±2.80
  大   15.0   14   9   64.3   5   9.9±3.22
病毒唑 0.14g/kg 14 0   ***0 14   ***14±0.00
  正常对照组   ------   14   0   0   14   14±0.00
与空白对照组比:***:P<0.001。
表8可见:与空白对照组比,儿童清咽解热口服液可使感染病毒的小鼠生存时间有延长趋势,死亡率有下降趋势,但作用不显著。
注:本试验报告由中国预防医学科学院病毒学研究所国家流感中心提供。
2.3抗炎作用
2.3.1对小鼠耳廓肿胀的抑制作用
取小鼠50只,体重18~22g,雄性,随机分成五组,每组10只。空白对照组、儿童清咽解热口服液7.5g生药/kg、15g生药/kg组(分别相当于30kg儿童日用量2.222g生药/kg的3.4倍、6.8倍)、小儿清热解毒口服液6.8ml原液/kg组(相当于30kg儿童日用量的1.0ml原液/kg的6.8倍)、阿斯匹林0.2g/kg组。各组均灌胃给予相应的药物(空白对照组给水),给药容积均为0.2ml/10g,1小时后,以二甲苯0.05ml/只,涂于小鼠右耳,30分钟后处死,用直径7mm打孔器将小鼠双耳等面积切下,于分析天平称重,以同鼠两耳重量差及肿胀抑制率为指标。经“t检验”统计结果。结果见表9。
表9、儿童清咽解热口服液对小鼠耳廓肿胀的抑制作用( X±S.D)
组别   剂量(g生药/kg)   鼠数(只)   重量(mg)   肿胀抑制率(%)
  左耳   右耳   两耳差
  空白对照组   ------   10   16.1±1.09   38.3±3.86   22.1±3.15
  儿童清咽解热口服液   小   7.5   10   16.7±1.86   35.7±6.11   19.0±6.27   14.0
15.0 10 17.1±1.83 32.5±5.02   **15.3±5.26 30.7
  小儿清热解毒口服液 6.8ml原液/kg 10 16.2±1.61 33.9±5.47 *17.6±5.14 20.4
正常对照组 0.2g/kg 10 16.3±0.95 29.9±5.42   ***13.7±5.06 38.0
与空白对照组比:*:P<0.05;**:P<0.01;***:P<0.001。
表9可见:与空白对照组比,儿童清咽解热口服液大剂量组对小鼠耳廓肿胀,具有明显的抑制作用(P<0.01),小剂量组亦有抑制趋势,并有一定的量效关系。
2.3.2对毛细血管通透性的影响
动物、分组、剂量均同上。给药后1小时,均尾静脉注射1%曲利本兰0.05ml/10g,同时腹腔注射0.7%醋酸0.2ml/10g,15分钟后处死,剪开腹部,收集腹腔渗出液,加蒸馏水至3.5ml,1500转/分离心5′,取上清液于美产-II型紫外-可见分光光度仪波长610nm处比色。比较各组腹腔液的量及颜色。结果见表10。
表10、儿童清咽解热口服液对毛细血管通透性的影响( X±S.D)
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只)   渗出液
  ml   光密度(O.D)
  空白对照组   ------   10   0.25±0.060   0.182±0.029
  儿童清咽解热口服液   小   7.5   10   0.16±0.066**   0.109±0.023**
  大   15   10   0.16±0.045**   0.107±0.033**
  小儿清热解毒口服液 6.8ml原液/kg 10 0.21±0.032 0.164±0.046
  阿斯匹林   0.2g/kg   10   0.17±0.032**   0.119±0.043**
与空白对照组比:*:P<0.05;**:P<0.01;***:P<0.001。
表10可见:与空白对照组比,儿童清咽解热口服液能够明显的降低毛细血管的通透性,减少炎性渗出,表现为渗出量减少(P<0.05),渗出液颜色较浅(P<0.01)。
2.4解热作用:
家兔25只,实验前2天,每日测肛温4次,选择体温在38.5~39.4℃的动物备用。实验日测动物体温2次(间隔30分钟),温差不超过0.2℃者为合格。取合格家兔,随机分成五组,每组5只。空白对照组、儿童清咽解热口服液7.5g生药/kg组、15g生药/kg组、小儿清热解毒口服液6.8ml原液/kg组、阿斯匹林0.2g/kg组。各组均耳静脉注射伤寒、付伤寒、甲、乙三联菌苗0.8ml/kg,同时分别灌胃给药(空白对照组给水)。每隔1小时测肛温1次,以不同时间所测肛温值减去正常体温,其差作为体温变化指标。结果见表11。
表11、儿童清咽解热口服液对致热家体温的影响( X±S.D)
  组别   剂量(g生药/kg)   兔数(只)   正常体温(℃)   致热给药后体温升高值(℃)
空白对照组 ------ 5 39.0   1.53±0.22   2.04±0.48   2.25±0.37   1.99±0.28   1.34±0.25   0.88±0.31
儿童清咽解热口服液 7.5 5 39.1   *1.18±0.19 1.74±0.21 1.87±0.20   *1.40±0.18   *0.91±0.28 0.55±0.17
15 5 39.1   *0.81±0.49   *1.33±0.21   *1.65±0.17   **1.23±0.40 0.65±0.52   **△0.09±0.38
  小儿清热解毒口服液 6.8ml原液/kg 5 39.0   *1.13±0.24   *1.51±0.17   *1.83±0.10   *1.39±0.22   *0.92±0.27 0.52±0.29
阿斯匹林 0.2g/kg 5 39.1   ***0.41±0.08   ***0.23±0.10   ***0.13±0.10   ***0.11±0.09   ***0.15±0.09   ***0.14±0.10
与空白对照组比:*:P<0.05;**:P<0.0;***:P<0.001。
与本组正常体温比:△P>0.05。
表11、可见:空白对照组注射菌苗后1小时,体温即明显升高,3小时达高峰,平均升高2.25℃。
与空白对照组比,儿童清咽解热口服液给药后1小时即显示出抑制家兔体温升高的作用,大剂量组还能明显的抑制致家兔体温的峰值,且作用可持续6小时以上。
2.5镇痛作用
2.5.1扭体法
小鼠72只,雌雄各半,体重18~22g,随机分成六组,每组12只,空白对照组、儿童清咽解热口服液5.0g生药/kg组、10.0g生药/kg组、15.0g生药/kg组(分别相当于30kg儿童日用量的2.222g生药/kg的2.3倍、4.5倍、6.8倍)、小儿清热解毒口服液4.5ml原液/kg组(相当于30kg儿童日用量1.0ml原液/kg的4.5倍)、阿斯匹林0.2g/kg组。分别灌胃给药(空白对照组给水),给药后1.5小时均腹腔注射0.7%醋酸0.1ml/10g,5′后,记录小鼠10分钟内扭体次数。结果见表12。
表12、儿童清咽解热口服液的镇痛作用( X±S.D)
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只) 扭体次数/10分
  空白对照组   ------   12   48.0±13.7
  儿童清咽解热口服液   5.0   12   33.8±9.7**
  儿童清咽解热口服液   10.0   12   32.4±9.7**
  儿童清咽解热口服液   15.0   12   27.7±7.4***
  小儿清热解毒口服液   4.5ml原液/kg   12   32.8±9.6**
  阿斯匹林   0.2g/kg   12   7.5±6.8***
与空白对照组比:**:P<0.01;***:P<0.001。
2.5.2热板法:
小鼠83只,体重17~20g,雌性。随机分成五组;正常对照组、儿童清咽解热口服液5.0g生药/kg组、10.0g生药/kg组、小儿清热解毒口服液2.3ml原液/kg组(相当于30kg儿童日用量1.0ml原液/kg的2.3倍)、阿斯匹林0.2g/kg组。
将小鼠分别置于热金属板上(55℃±0.5℃),以秒表记录小鼠放入热板至出现舔后足的时间,以此作为疼痛反应指标(痛阀),每鼠预测2次,以疼痛反应在30秒以内的小鼠为合格。按组别分别对合格小鼠灌胃给予药物(正常对照组给自来水)。给药后30′,1h、1.5h、2.5h时测小鼠痛阀值,如痛阀值超过60秒则立即停止测试,其痛阀值以60″计算,比较、统计各组的痛阀,结果见表13。
表13、儿童清咽解热口服液对小鼠痛阀的影响( X±S.D)
  组别   剂量(g生药/kg)   鼠数(只)   痛阀(秒)
给药前   给药后
  30′   1h   1.5h   2.5h
  空白对照组   ------   13   14.4±5.2   13.6±5.4   16.1±6.9   16.1±5.5   22.2±13.4
  儿童清咽解热口服液   小   5.0   14   14.9±3.6   △22.0±11.7   △25.3±10.9   △27.6±9.5   30.4±16.7
10.0 14 14.4±3.8 17.3±12.9   △27.1±17.1   △31.5±16.9   △37.1±18.6
  小儿清热解毒口服液 2.3ml原液/kg 14 13.6±5.3 20.4±14.6   △27.5±15.4   △32.3±4.0   △33.6±14.6
阿斯匹林 0.2g/kg 14 12.9±4.1   △26.1±18.3 22.6±13.4   △24.4±11.7 24.3±11.3
与正常对照组比:△P>0.05。
表12、表13可见:与空白对照组比,儿童清咽解热口服液可明显减少小鼠因疼痛而出现的扭体现象(P<0.01~0.001),提高痛阀,具有较好的镇痛作用。
2.6免疫作用
2.6.1对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
小鼠40只,体重17~21g,随机分成四组,每组10只。正常对照组、儿童清咽解热口服液5.0g生药/kg组、15.0g生药/kg组、小儿清热解毒口服液6.8ml原液/kg组。分别灌胃给药9天(正常对照组给水),于末次给药后1小时处死。于超净台内收集腹腔液。加入完全培养液于培养箱37℃培养1小时,加入0.1%中性红再培养30分钟,取出冲洗三次,加细胞溶解液使细胞破坏释出所吞噬的中性红,于酶标仪492nm波长测定光密度。结果见表14。
表14、儿童清咽解热口服液对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响( X±S.D)
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只) 光密度(O.D)
  空白对照组   ------   10   0.028±0.014
  儿童清咽解热口服液   5.0   10   0.026±0.011
  儿童清咽解热口服液   15.0   10   0.046±0.008△△
  小儿清热解毒口服液   6.8ml原液/kg   10   0.083±0.017△△
与正常对照组比::△P<0.05;△△P<0.01。
2.6.2对小鼠体液免疫功能的影响:
小鼠72只,体重18~22g,雌雄兼用。随机分成六组,每组12只。正常对照组、儿童清咽解热口服液5.0g生药/kg组、10.0g生药/kg组、15.0g生药/kg组、小儿清热解毒口服液4.5ml原液/kg组、人参水煎剂2.0g生药/kg组。分别灌胃给予药物0.2ml/10g(正常对照组给水),连续10天。给药第三天,均腹腔注射3∶5(V/V)稀释的绵羊红细胞悬液0.2ml/只进行免疫。末次给药后1小时摘眼球取血约1.0ml。将分离的血清以生理盐水做500倍稀释。取稀释血清1.0ml于试管内,再加入10%绵羊红细胞0.5ml,置水浴中,并于每管中加入以生理盐水1∶10稀释的豚鼠血清1.0ml。37℃水浴1小时,取出即放入冰水终止反应,2000转/分离心10分,上清液于波长540nm处比色。结果见表15。
表15、儿童清咽解热口服液对小鼠体液免疫的影响( X±S.D)
组别   剂量(g生药/kg) 鼠数(只) 溶血素(O.D)
  空白对照组   ------   10   0.419±0.073
  儿童清咽解热口服液   5.0   10   0.594±0.212△
  儿童清咽解热口服液   10.0   10   0.659±0.182
  儿童清咽解热口服液   15.0   10   0.843±0.428△△
  小儿清热解毒口服液   6.8ml原液/kg   10   0.519±0.128△△
  人参煎剂   2.0   10   0.653±0.211△△
与正常对照组比::△P<0.05;△△P<0.01。
2.6.3对小鼠细胞免疫功能的影响
小鼠60只体重18~22g,雌雄各半,随机分成六组,每组10只。正常对照组、儿童清咽解热口服液5.0g生药/kg组、10.0g生药/kg组、15.0g生药/kg组、小儿清热解毒口服液6.8ml原液/kg组、人参煎剂2.0g生药/kg组。每鼠均腹部脱毛以1%二硝基氟苯0.05ml均匀涂抹此处致敏,第二天各组再同法强化一次。各组从致敏第一天即分别灌胃给予药物,连续5天,末次给药后,以1%二硝基氟苯0.01ml涂于小鼠右耳廓内外,24小时后,处死动物,以直径7mm打孔器将小鼠双耳等面积切下,于电子天平称取重量,以两耳重量之差为指标。结果“t检验”统计。结果见表16。
表16、儿童清咽解热口服液对小鼠迟发性过敏反应的影响( X±S.D)
组别   剂量(g生药/kg)   鼠数(只)   重量(mg)
  左耳   右耳   两耳差
  正常对照组   ------   10   14.0±1.15   17.8±1.75   4.1±2.22
  儿童清咽解热口服液   5.0   10   13.7±1.25   19.3±3.62   4.6±1.4
  儿童清咽解热口服液   10.0   10   13.9±1.29   21.7±4.50   7.8±5.0
  儿童清咽解热口服液   15.0   10   14.0±1.70   22.3±4.85   8.3±5.3△
  小儿清热解毒口服液   6.8ml原液/kg   10   13.7±2.00   20.7±3.33   7.0±2.7△
  人参煎剂   2.0   10   14.0±1.56   20.8±2.97   6.9±2.8△
与正常对照组比::△P<0.05。
表14、表15、表16可见:与正常对照组比:儿童清咽解热口服液能够增强正常小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬能力,表现为巨噬细胞溶解释出的中性红增多,光密度增加,(P<0.01);提高血清中血溶素含量(P<0.05~0.01)具有增强体液免疫的作用;具有增强细胞免疫的作用,使迟发性过敏反应小鼠耳廓肿胀明显减小(P<0.05)。
药效学试验结果表明:本药物对引起急性咽炎的常见致病菌,如金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、表皮葡萄球菌在体外具有很好的杀菌作用;对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌感染的小鼠亦有保护作用,可明显降低小鼠的死亡率;能降低因注射三联菌苗而发热的家兔的体温,具有很好的解热作用和镇痛作用;能明显降低实验性小鼠耳廓肿胀,具有降低毛细血管通透性、减少炎性渗出的作用;能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,具有免疫增强作用。说明该药具有解热、抑菌、消炎镇痛及增强免疫功能的作用,从而阐明了治疗儿童急性咽炎的疗效机理。
为表明本药物对儿童急性咽炎的治疗效果。本发明以口服液剂型为例进行了大量的临床试验,现总结如下:
试验采用随机双盲对照试验方法,以复方双花口服液为对照药物,共观察病例316例,破盲后确认其中试验组210例,对照组106例。
服用方法:1~3岁每次5ml;4~7岁每次10ml;7岁以上每次15ml,均1日3次。
试验结果如下:
                            疗效比较表
组别 例数 痊愈 显效 有效 无效   痊愈率%   显效率%   有效率%
  试验组对照组小计   210106316   15651207   423577   91524   358   74.348.165.5   94.381.189.9   98.695.397.5
疗效均依据《中药新药临床研究指导原则(试行)》判定。
4具体实施方式
实施例1
按下述配比称取原料:
柴胡350份            黄芩苷13份             人工牛黄25份
紫花地丁440份        苣荬菜450份            鱼腥草400份
芦根600份            赤小豆650份。
生产方法如下:
以上八味,除黄芩苷、人工牛黄外,柴胡加水浸泡,提取芳香水。过滤,将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取。将柴胡芳香水、黄芩苷、人工牛黄加入提取物中,调整PH值,定容,灭菌即可得到治疗儿童急性咽炎的合剂。
实施例2
按下述配比称取原料:
柴胡200份            黄芩苷7.5份                人工牛黄14.5份
紫花地丁333份        苣荬菜333份                鱼腥草333份
芦根500份            赤小豆500份。
生产方法如下:
以上八味,除黄芩苷、人工牛黄外,柴胡加水浸泡,提取芳香水。过滤,将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取。将柴胡芳香水、黄芩苷、人工牛黄加入提取物中,调整PH值,定容,灭菌即可得到治疗儿童急性咽炎的合剂。
实施例3
按下述配比称取原料:
柴胡350份            黄芩苷13份                 人工牛黄25份
紫花地丁440份        苣荬菜450份                鱼腥草400份
芦根600份            赤小豆650份。
生产方法如下:
以上八味,除黄芩苷、人工牛黄外,柴胡加水浸泡,提取芳香水。过滤,将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取、干燥、粉碎。制得提取物干粉300份,加入黄芩苷13份、人工牛黄25份、糊精300份、阿司巴坦6份,用柴胡芳香水配成的80%乙醇制粒,干燥即可得到治疗儿童急性咽炎的颗粒剂。
实施例4
按下述配比称取原料:
柴胡200份            黄芩苷7.5份                人工牛黄14.5份
紫花地丁333份        苣荬菜333份                鱼腥草333份
芦根500份            赤小豆500份。
生产方法如下:
以上八味,除黄芩苷、人工牛黄外,柴胡加水浸泡,提取芳香水。过滤,将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取、干燥、粉碎。制得提取物干粉350份,加入黄芩苷7.5份、人工牛黄14.5份、糊精350份、阿司巴坦7份,用柴胡芳香水配成的80%乙醇制粒,干燥即可得到治疗儿童急性咽炎的颗粒剂。
实施例5
按下述配比称取原料:
柴胡400份            黄芩苷5份                人工牛黄10份
紫花地丁150份        苣荬菜250                份鱼腥草150份
芦根250份            赤小豆350份
生产方法同实施例4。

Claims (10)

1.一种治疗儿童急性咽炎的药物,其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的口服药剂:
柴胡100-400份        黄芩苷5-15份       人工牛黄10-30份
紫花地丁150-450份    苣荬菜250-500份    鱼腥草150-450份
芦根250-650份        赤小豆350-700份。
2.根据权利要求1所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其中各原料的重量配比可以是:
柴胡150份            黄芩苷9份          人工牛黄13份
紫花地丁300份        苣荬菜300份        鱼腥草300份
芦根550份            赤小豆550份。
3.根据权利要求1所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其中各原料的重量配比可以是:
柴胡190份            黄芩苷6份          人工牛黄15份
紫花地丁400份        苣荬菜300份        鱼腥草350份
芦根400份            赤小豆500份。
4.根据权利要求1所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其中各原料的重量配比可以是:
柴胡350份            黄芩苷13份         人工牛黄25份
紫花地丁440份        苣荬菜450份        鱼腥草400份
芦根600份            赤小豆650份。
5.根据权利要求1所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其中各原料的重量配比可以是:
柴胡200份            黄芩苷7.5份        人工牛黄14.5份
紫花地丁333份        苣荬菜333份        鱼腥草333份
芦根500份            赤小豆500份。
6.根据权利要求1所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其中各原料的重量配比可以是:
柴胡350份            黄芩苷13份         人工牛黄20份
紫花地丁400份        苣荬菜400份        鱼腥草250份
芦根500份            赤小豆600份。
7.根据权利要求1所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其中各原料的重量配比可以是:
柴胡400份            黄芩苷5份人        工牛黄10份
紫花地丁150份        苣荬菜250份        鱼腥草150份
芦根250份            赤小豆350份。
8.根据权利要求1-7任一所述的治疗儿童急性咽炎的药物,其特征在于所说的药物是合剂或颗粒剂。
9.根据权利要求8所述的治疗儿童急性咽炎的合剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)柴胡加水浸泡,提取芳香水,
(2)过滤,将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取,
(3)将柴胡芳香水、黄芩苷、人工牛黄加入步骤(2)的提取物中,调整PH值,定容,灭菌,制得合剂。
10.根据权利要求8所述的治疗儿童急性咽炎的颗粒剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)柴胡加水浸泡,提取芳香水,
(2)过滤,将滤渣与紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆混合,用水煮醇沉法提取,浓缩、干燥、粉碎,
(3)将黄芩苷、人工牛黄、甜味剂、糊精加入步骤(2)的提取物干粉中,以柴胡芳香水与乙醇混合溶液制粒、干燥,制得颗粒剂。
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