CN1293580A - 气溶胶容器阀 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用于气溶胶容器的阀,该气溶胶容器适用于定量散布其中的所含物。阀的部件包括氟化聚合物和/或氟化涂层,它们能减少阀内的药物沉积。

Description

气溶胶容器阀
本发明提出一种气溶胶容器用阀，这种阀适于定量散布容器的内含物，它可用于治疗哮喘病和其它疾病。具体而言，本发明提供一种适用于定量散布药物的定量吸入器用阀。
气溶胶制剂的容器通常包括与阀相联的瓶状体(罐)。阀包括散布制剂的阀杆。通常阀门包括容许阀杆往复运动的橡胶的阀密封，它防止来自容器的推进剂的泄漏。定剂量吸入器(MDI)包括阀门，该阀的作用在于，在每次动作下向接受者提供定量的气溶胶制剂。这种计量阀通常包括计量小室，该小室具有给定量的体积，其作用在于，每次动作供给准确的预定剂量的药物。
适用于本发明的阀门可从气溶胶工业中著名的生产厂家获得，例如来自Valois公司，法国(例如DF10，DF30，DF60)，Bespak plc．公司，英国(例如BK300，BK356，BK357)和3M-Neotechnic有限公司，英国(例如，SpraymiserTM)。计量阀与适于传送药物气溶胶制剂的市售小罐，例如铝罐组合使用。
常用的气溶胶制剂包含药物悬浮物、一种或几种液体推进剂、还可有共推进剂、以及还可有辅助剂如溶剂或表面活性剂，本发明亦可适于散布任何气溶胶制剂。气溶胶制剂在罐中处于受压状态。
曾经发现，常规气溶胶，特别是定量吸入器在性能上会因为药物颗粒在阀部件特别是剂量室内的沉积而受损。这导至经常出现药物供给剂量的波动，这种现象在动作次数增加时变得特别严重。药物在常规气溶胶体中的沉积问题在基于氢氟烷(HFA)推进剂134a和227且使用无赋形剂的气溶胶制剂的情况下特别恶化。还发现，药物沉积随气溶胶的存放时间而增加，特别是在气溶胶在高温和／或高湿度下存放时尤其如此。
本发明提供一种气溶胶用阀门，在该阀门用于含有用于吸入的气溶胶制剂的气溶胶时，与现有常规阀门相比其药物沉积明显降低。具体而言，本发明提供一种有剂量小室的剂量阀，其计量小室中的药物沉积明显降低。
因此，本发明涉及一种用于气溶胶容器的阀门，该阀用于散布包含其中的在液体推进剂中的物质的悬浮体或溶液，其中阀包括界定小室的阀体、输送通道，它将一定量的物质从容器送入小室、以及散布部件，它将物质散布，其中小室包括氟化聚合物。
其次，本发明提供一种气溶胶容器，该容器包括本发明的阀门，和一种吸入装置，优选定量吸入器，后者包括气溶胶容器。
再次，本发明提供一种减少计量室药物沉积的方法，该法采用本发明的氟化聚合物用于定量吸入器中。
再次，如上所述，本发明提供一种用于上述气溶胶容器的阀门，其中小室，例如计量室的与被散布物质接触的表面涂复氟化材料，包括氟涂层、含氟化材料的塑料等等。
氟化涂层优选等离子体涂层，例如CF4等离子体涂层。宜用氟化等离子体涂层CF4涂复由常用塑料如缩醛、聚酯等构成的计量阀的计量小室。等离子体涂层可由附着在阀部件表面，优选小室表面的氟化聚合物构成，其方式是通过聚合或使材料中的氢离子与氟离子发生交换使材料表面直接改性。典型的涂复过程是在室温下的真空中进行。要涂复的部件放入抽成真空的室中。氟单体或氟源以可控速度引入室中。在室内引发等离子体并在选定的功率设定值下维持一定时间。在处理终结时熄灭等离子体，吹洗室，取出产品。在聚合过程中，薄层等离子体聚合物附着在小室，优选计量室的表面或任何要涂复的阀的其它表面。
氟化聚合物可选自任何常用氟化聚合物／共聚物或其混合物或氟化聚合物和常用于制造阀门的非氟化聚合物的混合物，非氟化聚合物诸如缩乙醛，聚酯(PBT)以及聚合物与不锈钢的渗合物(例如PBT／不锈钢渗合物(PDX WO96082))等。适宜的氟化聚合物的例子包括聚四氟乙烯(PTFE)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚偏1，1-二氟乙烯(PVDF)、全氟烷氧基烷(PFA)、聚氟乙烯(PVF)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)等。适用的共聚物包括四氟乙烯(TFE)与PFA，的共聚物、TFE与六氟丙烯(HEP)的共聚物(来自DYNEON公司的FEP 6107和FEP 100)、VDF与HEP的共聚物(市售Viton A)、TFE与全氟(丙基乙烯基醚)的其聚物(来自DYNEON公司的PFA6515N)以及TFE、六氟丙烯和1，1-二氟乙烯的掺合物(市售DYNEON公司的THV 200G)等等。
应该指出，任何含氟化聚合物和可用于制造吸入器阀的常规可得的聚合物、共聚物及其混合物皆适用于本发明。聚合物和／或共聚物混合物的例子包括，例如高达80％(重量)氟化聚合物，还可高达40％(重量)氟化聚合物，还可高达20％(重量)氟化聚合物或还可高达5％(重量)氟化聚合物。优选将选自从PTFE、FVF和PCTFE的氟化聚合物用作与非氟化聚合物的混合物。例如适用的材料是HOSTAFORM X329TM(H_chst)，它是5％PTFE／缩醛渗合物；HOSTA-FORM C9021TF，它是20％PTFE／缩醛渗合物；PTFE／PBT渗合物(例如LNP WL4040)；以及PTFE／PBT／硅氧烷渗合物(例如，LNP WL4540)。
本发明所用的氟化聚合物及其混合物可采用任何常规方式成型，例如采用注模法、塑模法。
根据本发明的一个优选实施方案，该阀门是一种计量阀，该阀包括计量小室、传输通道以输送待散布的定量物质从容器经此通道进入计量小室，其中在第一位置散布通道与计量小室隔开，计量小室经传输通道与容器相通，而在第二位置散布通道与计量小室相通，传输通道则与计量小室隔开。
可以气溶胶制剂给药并适于悬浮于液体推进剂中的药物包括任何可用于吸入治疗的药物，它可以基本完全不溶于所选推进剂系统的形式存在。如需要，气溶胶制剂可包括一种或几种活性成分。曾经报导，在常规推进剂体系中含两种活性成分的气溶胶以用于可治疗呼吸方面的疾病，例如哮喘病。这样，适宜的药物可选自例如镇痛药如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；咽峡炎制剂，硫氮_酮；抗过敏药如色甘酸、色甘酸盐或奈多罗米；抗生素药如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺酰胺或四环素；抗组胺药如麦沙非林；消炎药如倍氯米松、氟尼缩松、氟替卡松、替泼尼旦、布地奈德、曲安奈德；止咳药如那可丁；支气管扩张药如麻黄碱、肾上腺素、非诺特罗、福莫物罗、异丙肾上腺素、奥西那林、苯丙醇胺、吡布特罗、瑞泊特罗、利米特罗、舒喘灵、沙美特罗、特布他林或(-)-4-氨基-3，4-二氯-α-[[[6-[2-(2-吡啶基)乙氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇；利尿药如阿米洛利；抗胆碱能药如异丙托溴铵；荷尔蒙类如可的松、氢化可的松或泼尼松龙；以及治疗级蛋白质和缩氨酸如高血糖原质分解因子或胰岛素。专业人员应该清楚，如果适宜，药物将以盐(例如碱金属或胺盐或酸加成盐)或以酯(例如低烷基酯)或以溶剂化物(例如水合物)的形式加以利用，以便使药物的活性和／或稳定性最优化和／或使药物在推进剂中的溶解度最小化。
优选地药物选自以吸入治疗哮喘中使用的气管扩张药和消炎甾族化合物，包括沙丁胺醇(例如硫酸盐)、沙美特罗(例如羟基萘甲酸盐被称为沙美特罗希洛浮特)、倍氯米松或它们的溶剂化物、氟替卡松丙酸盐或(-)-4-氨基-3，5-二氯-α-[[[6-[2-(吡啶基)乙氧基]己基]氨基]甲基]苯甲醇和其混合物。
颗粒药物的粒度应容许在气溶胶制剂给药时将几乎全部药物吸收肺中，这样，希望其小于20微米，优选1-10微米，例如1-5微米。药物或药物与赋形剂一起的粒度可用常规方法，例如研磨、微粉化、喷射干燥或可控再重晶减小。
最终气溶胶制剂宜使药物占制剂总重的0．0005-10％(重量／重量)，优选0．0005-5％(重量／重量)，特别优选0．01-1．0％(重量／重量)。
用于气溶胶制剂的气溶胶推进剂的例子包括CCl3F(推进剂11)与CCl2F2(推进剂12)CF2-ClCF2Cl(推进剂14)的混合物，但是，由于据认为与这类推进剂有关的臭氧贫化效应，本发明的气溶胶容器用阀宜采用含所谓“有利于臭氧”的推进剂的气溶胶制剂。
推进剂宜选自含氢氯氟烃和氟烃，多种利用此类推进剂的药用气溶胶制剂已公布于，例如EP 0372777、WO91／04011、WO91／11173、WO91／11495、WO91／14422、WO92／00062和WO92／00107中。
适宜的推进剂包括，例如，含氢的C1-4氯氟烃如CH2ClF、CClF2CHClF、CF3CHClF、CHF2CClF2、CHClFCHF2、CF3CH2Cl和CClF2CH3；含氢的C1-4氟烃如CHF2CHF2、CF3CH2F、CHF2-CH3和CF3CHFCF3和C1-4全氟烃如CF3CF3和CF3CF2CF3。
在采用氟烃或含氢氯氟烃混合物的情况下，它们可以是上面提及的化合物的混合物或与其它氟烃或含氢氯氟烃的混合物，优选两元混合物，例如CHClF2、CH2F2和CF3CH3。
单一氟烃或含氢氯氟烃可用作推进剂。特别优选含氢氟烃，尤其是1，1，1，2四氟乙烷(CF3CH2F)(推进剂134a)和1，1，1，2，3，3，3-七氟正丙烷(CF3-CHFCF3)(推进剂227)或其混合物作推进剂。推进剂优选用在无赋形剂和辅助剂如溶剂和表面活性剂的情况。本文所用“基本不含”系指不含明显量表面活性剂，例如含量小于药物重量的0．0001％(重量)。但是，本发明亦适用于含常用赋形剂如表面活性剂的制剂。
制剂可用任何已知的常规方法制备，例如在适宜的容器中将药物分散于所选推进剂中，例如籍助于声处理。
在气溶胶制剂中最大地减少，最好避免使用赋形剂即表面活性剂、共溶剂等是有利的，因为制剂可以是基本无味和无气味，比常规制剂的刺激性和毒性小。但是，这类制剂在阀组件上的药物沉积的程度较高。本发明的氟化阀，特别是带氟化计量小室的阀特宜用于基本不含赋形剂的制剂给药，曾经发现，这种阀可大大减小药物在阀中的沉积。
制剂可装入便于输送药用气溶胶制剂的罐中。罐通常包括能抗推进剂蒸汽压的容器，诸如塑料或涂塑料的玻璃瓶或者优选金属罐，例如一种铝罐，还可使铝罐阴极化、涂漆的或涂聚合物和／或涂塑料，这类容器用本发明的阀门密闭。
药用气溶胶生产方面的专业技术人员熟知的常规大批量生产方法和机械皆可用在大批量商用充料罐的制备方面。这样，例如，在一种大批量的生产方法中，将计量阀压接在铝罐上以形成空罐。药物加入装料容器中，液化的推进剂经装料容器压填制造容器中。药物悬浮液在回流到灌装机之前进行混合，等分的药物悬浮液然后经计量阀装入小罐。在典型的药用制品的批量生产中，对每个充料的罐进行称重核对，贴上批次标签，堆放在托盘上，然后经喷放试验。
每个装料的小罐可方便地装入适宜的多路输送机构以组装成用于对患者的肺部或鼻腔给药的定量吸入器。适宜的多路输送机构包括例如阀致动器和圆柱状或锥状通道，药物可经过这个通道从装料的小罐中经计量阀送到患者的鼻或口内，例如喷嘴致动器。在通道和喷嘴之间可放置隔片。定量吸入器的设计是要在一次致动或“喷气”时发送入固定单位剂量的药物，例如，每次喷出为10-5000微克药物。
根据本发明的另一实施方案，其它也对药物沉积敏感的吸入器部件可包括本发明的氟化聚合物和／或用本发明的氟化材料涂复，例如，与带阀的装料小罐组装在一起的致动器以适于病人使用。整个致动器或部分致动器，例如阀致动器、喷嘴致动器等可包含氟化聚合物／共聚物或它们的混合物和／或用氟化材料涂复。
施药可针对治疗轻度、中等或严重的急性或慢性症状，或者针对预防性处理。应该指出，准确剂量给药取决于患者的年龄和健康状况，所用的具体药粉和给药频率最终则根据主管医生的判断。如果几种药物联合使用，则联合使用的每种组分的剂量通常与每种组分单独使用时相同。典型的给药可一次或多次，例如每天1-8次，每次可1、2、3或4次喷射。
每次阀致动，例如可输送25μg、50μg、100μg、200μg或250μg药物。定量吸入器所用的每个典型装料小罐含60、100、120或200次药物的定量剂量或喷射。
下面将参照附图和例子对本发明作进一步的叙述，图1是本发明计量阀的剖面图，例子的作用是说明本发明但不限制本发明。
根据示于图1的本发明的阀门包括阀体1，阀体1用压接方式封入套筒2，套筒本身座在容器(未示出)的颈部，其间按熟知方式置放密封垫圈3。
阀体1的下部为计量室4组成，其上部为取样室5，该取样室亦作为复位弹簧6的壳套。按照本发明，计量室至少部分由氟化聚化物和／或氟化涂层构成。对容器使用的词“上”和“下”是相当于图1所示的阀的方向，这时容器处于使用方向，其容器的颈部和阀处于容器的下端。在阀体1内装有阀杆7，阀杆7的部件8穿过底部杆密封9和套筒2延伸到阀外。杆部件8有内轴向或纵向通道10，它在杆的外端是开启的，并与一径向通道11相通。杆7的上部的直径可使其能经过上杆密封12中的孔口滑动，并与该孔口周边啮合足以保证密封。上杆密封12用套环14保持在紧靠阀体1中下部和上部形成的台阶13的适当位置上，套环14界定在下杆密封9和上杆密封12之间的计量室4。阀杆7有通道15，在阀杆处于所示的非工作位置时，通道15使计量室4和取样室5相通，取样室5通过在阀体1的侧面形成的孔口26与容器内腔相通。
阀杆7靠复位弹簧6向下偏离到非工作位置，并带有挂耳17，它靠在杆的下密封9上。在图1所示的非工作位置，挂耳17靠在杆的下密封9上，下杆密封9下面的径向通道11开启，致使计量室4与通道10隔开，内部的悬浮物不能逸出。
环18有径向延伸的“U”形截面，它围绕阀体并置于孔口26之下，以致形成围绕阀体的槽19。如图1所示，环为一单独的部件，其有与凸缘接触的内环，内环的直径恰好提供与阀体1的上部的摩擦配合，环坐靠在位于孔口26之下的台阶13上。但是，环18亦可作为阀体1的整体模压部件形成。
使用这个装置时，首先将容器内的悬浮物振荡均匀。然后使用者压阀杆7以克服弹簧6的作用力。阀杆受压时，通道15的两端压在隔开计量室4的上杆密封12的侧面。这样，在氟化的计量室中进行一次剂量定量。阀杆继续受压将使径向通道11移进计量室4，同时上杆密封12封住阀杆体。这样，计量的剂量可通过径向通道11和外通道10喷出。
松开阀杆使其在弹簧6的作用力下回到图示的位置。通道15再次使计量室4和样品室5相通。因此，在这个步骤中液体在压力作用下从容器经孔口26、经通道15、再从那里进入计量室4并充满计量室4。
在下面的实施例中，每咱气溶胶皆含在无赋形剂的推进剂中的药物悬浮液。每种情况下将采用以缩醛或聚酯作的常规阀的气溶胶与采用本发明的阀的气溶胶作比较，本发明的阀带有以氟化乙烯聚合物或用CF4等离子体涂复过的聚酯制造的计量室。每种情况下对使用中产生的药物沉积进行了测量，并进行“全使用剂量”的收集程序，以便分析吸入器寿期内的给药剂量。每种情况下试验的制剂皆是无赋形剂的推进剂制剂，它含氟替卡松丙炔酸盐和134a推进剂。阀的药物沉积方法
对沉积在阀上的药物曾进行测量。阀内部件包括计量室、上杆密封垫圈和计量室内的上杆和下杆部分。曾经进行2次试喷和3次手致动阀降(valve-down)接着进行一次手致动阀升(valve-up)，使计量室排空，其目的在于完成吸入器在使用开始(BOU)时的沉积。使吸入器致动120次即完成吸入器使用终点(EOU)的沉积。在这些吸入器完成沉积之前，进行一次手致动阀降接着进行一次手致动阀升，使计量室排空。
测量阀上BOU和EOU沉积用的样品的准备方式是相同的。首先，用乙腈洗涤阀杆。然后在干冰和甲醇浴中急冷吸入器5分钟。以吸入器取下阀门，阀的内部部件用乙腈定量洗涤，洗液流入含25ml水的50ml容量瓶内。药物溶液配到刻度，所得溶液用HPLC分析氟替卡松丙酸盐。剂量方法
下列方法用于估算每个试验中不同阀方案的剂量。收集吸入器在BOU和EOU时两次致动的剂量。
在收集BOU剂量之前进行2次试喷和4次手致动以耗费阀降。致动1和2射入剂量阱。剂量阱用乙腈定量洗涤，洗液流入含50ml水的100ml容量瓶中。药物溶液配到刻度，所得溶液用HPLC分析氟替卡松丙酸盐。
收集BOU后，吸入器再致动发射116次以消耗。该吸入器已处于EOU。致到第119和120次射入剂量阱。剂量阱用乙腈定量洗涤，洗液流入含50ml水的100ml容量瓶。将溶液配到刻度，所得溶液用HPLC分析氟替卡松丙酸盐。实施例1
用不同聚合物的计量室研究了EOU时阀内沉积和剂量分布。氟替卡松丙酸盐推进剂HFA 134a吸入器(50微克、120次致动)采用DF60阀(缩醛部件，不同的聚合物计量室和尼龙环)制造。吸入器在分析阀上药物沉积之前至少贮存2周，沉积和剂量数据列于表1和2。
表1计量室的药物沉积
计量室的组成 药物沉积量-mg
标准缩醛 0．26
标准聚酯 0．28
CF4涂复聚酯 0．15
FEP 100 0．10
缩醛掺合物 0．18
表2：致动1+2／119+120时的剂量数据(对120次产品)
计量室组成 致动    SD1+2 致动    SD119+120 吸入器寿期内剂量的增加(μg)
剂量μg 剂量μg
标准缩醛 39.6    5％ 54.0    12.2％     14.4
标准聚酯 37.7    3.4％ 52.3    7.1％     14.6
 CF4涂层聚酯 41.0    1.6％ 49.6    7.5％     8.6
 FEP 100  39.0    3.2％ 48.1    6.8％     9.1
SD=标准偏差
表2表明，使用本发明的吸入器可改善每次给药剂量的一致性和减少吸入器寿期内剂量的增加。实施例2
用PTFE／缩醛聚合物计量室研究了EOU时阀门沉积和剂量分布。氟替卡松丙酸盐／推进剂HFA 134a吸入器(50微克、120次驱动)采用DF60阀和采用以5％PTFE／缩醛对计量室改性的DF60阀制造。在分析前吸入器贮存至少2周。沉积和剂量数据列于表3和4。表3：EOU时阀内沉积
阀类型 氟替卡松丙酸盐的沉积量(mg)
标准阀 0．44
用5％PTFE／缩醛改性的阀 0．32
本发明阀的阀内沉积比标准阀明显降低，其原因在于5％PTFE／缩醛聚合物的计量室的表面有氟。
阀类型 使用开始时的剂量(mcg)平均 SD(％) 使用终结时的剂量(mcg)平均　SD(％)　 吸入器寿期内剂量的增加(mcg)
标准阀 40．5 4．1 53．0 7．6 12．5
改性阀 42．6 2．2 51．4 7．1 8．8
曾经进行多次试验以研究在不同类型的聚合物部件上的药物沉积量。
下述方法用于分析各次试验中在聚合物部件上的药物沉积量。首先，刺穿MDI罐使氟替卡松丙酸盐悬浮液很快排空。然后，从MDI上切下阀门，小心取出聚合物部件以洗涤。聚合物部件用乙腈定量洗涤，洗液流入含25ml水的50ml容量瓶内。将药物溶液配到刻度，所得溶液用HPLC分析氟替卡松丙酸盐。实施例3
研究了各种聚合物对药物沉积量的影响。所用聚合物部件有标准注模的表面光洁度。聚合物部件割成适于与8ml吸入器罐相配的尺寸。聚合物部件然后放入MDI，其中含有在12g推进剂HFA 134a中的浓度为0．35％(重量／重量)的氟替卡松丙酸盐的悬浮液。在分析聚合物部件上药物沉积之前，吸入器至少贮存2周。数据列于表5和6。
表5：所用聚合物对药物沉积的影响
所用聚合物 氟替卡松丙酸盐的沉积量(mg)
缩醛 0．23
Hostaform C9021TF(20％PTFE／缩醛掺合物) 0．15
THV200G(TFE，HFP，1，1-二氟乙烯) 0．14
THV500G(TFE，HFP，1，1-二氟乙烯) 0．09
PFA6515N(全氟环氧基) 0．05
FEP6107(氟化乙烯丙烯) 0．04
ETFE ET6125(乙烯四氟乙烯) 0．04
表6：所用聚合物对药物沉积的影响
所用聚合物 氟替卡松丙酸盐的沉积量(mg)
聚酯 0．70
聚酯／PTFE(LNP WL4040) 0．49
聚酯添加PTFE与纯聚酯相比氟替卡松的沉积明显降低。
氟化程度较高的聚合物(PFA、ETFE和FEP)的药物沉积水平最低。实施例4
曾研究涂氟聚合物对药物沉积量的影响。缩醛是用氟涂复的聚合物。所用的涂复方法为常规已知的等离子体涂复方法。
聚合物部件被切成适于与8ml吸入器罐相配的尺寸。聚合物部件然后放入MDI中，其中含在12g推进剂HFA 134a中的浓度为0．34％(重量／重量)的氟替卡松丙酸盐悬浮液。在分析部件上药物沉积之前吸入器至少存放2周。数据列于表7。
表7：氟涂层对药物沉积的影响
所用聚合物 氟替卡松丙酸盐的沉积量(mg)
缩醛 0．70
CF4等离子体涂层／缩醛 0．33
用涂复对缩醛表面氟化与无氟化涂复的缩醛相比，药物沉积量明显降低。
应该明白，本专利说明书的目的仅在于阐明本发明，本发明的修正、变化及改进是本专业人员的通常技能。

Claims (10)

1．一种用于为散布悬浮液或溶液的气溶胶容器的阀，该悬浮液或溶液包括含于一种液体推进剂中的物质，还可含常用的赋形剂，其中该阀包括界定小定的阀体、将定量要散布的物质从容器送入小室的传送通道、和能使物质散布的散布部件，其中小室包括氟化的聚合物。
2．权利要求1的阀，其中的小室是用于定剂量吸入器的气溶胶的计量室。
3．权利要求1或2的阀，其中小室由塑料构成，该塑料至少含5％氟化聚合物。
4．权利要求1或2的阀，其中该小室与待散布物质接触的部分或整个表面涂复以氟化材料。
5．权利要求4的阀，其中涂层是等离子体喷涂的CF4涂层。
6．权利要求1-5中任一项的阀，其中待散布物质是一种悬浮于推进剂中的药物，推进剂选自液化的HFA 134a、227或其混合物。
7．权利要求6的阀，其中推进剂基本不含辅剂。
8．权利要求6或7的阀，其中药物选自氟替卡松丙酸盐、舒喘宁、倍氯米松二丙酸盐、沙美特罗、药物用盐、溶剂化物或其酯类及其混合物。
9．含权利要求1-8之任一项的阀的气溶胶容器。
10．含权利要求9的气溶胶容器的吸入装置。
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US (3) US6644306B1 (zh)
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AP (1) AP2000001953A0 (zh)
AT (1) ATE302628T1 (zh)
AU (1) AU752739B2 (zh)
BR (1) BR9908766A (zh)
CA (1) CA2324524A1 (zh)
DE (1) DE69926870T2 (zh)
EA (1) EA002298B1 (zh)
EE (1) EE200000549A (zh)
GB (1) GB9805938D0 (zh)
HR (1) HRP20000610B1 (zh)
HU (1) HUP0101223A3 (zh)
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IL (1) IL137750A (zh)
IS (1) IS5597A (zh)
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PL (1) PL342972A1 (zh)
SK (1) SK13742000A3 (zh)
TR (1) TR200002663T2 (zh)
WO (1) WO1999047195A1 (zh)
YU (1) YU56000A (zh)
ZA (1) ZA200004377B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102917744A (zh) * 2010-03-29 2013-02-06 日本烟草产业株式会社 用于悬浮微粒吸入器的液罐
CN103619485A (zh) * 2011-05-09 2014-03-05 英倍尔药业股份有限公司 用于鼻腔药物递送的喷嘴
CN103917265A (zh) * 2011-03-03 2014-07-09 英倍尔药业股份有限公司 鼻药递送装置

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
GB9918573D0 (en) * 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Group Ltd Valve
GB9924780D0 (en) 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB9924808D0 (en) 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2001064524A2 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
CA2410004A1 (en) * 2000-05-23 2001-11-29 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
US6553988B1 (en) * 2000-06-09 2003-04-29 Norton Healthcare, Inc. Medicament dispensing device with a multimaterial diaphragm bounding a pneumatic force chamber
AU2001270074A1 (en) * 2000-06-22 2002-01-02 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB0025092D0 (en) * 2000-10-13 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AU2002222304B2 (en) * 2000-12-22 2004-03-18 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
EP2258429A1 (en) * 2001-06-26 2010-12-08 Norton Healthcare Limited An improved aerosol actuator
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
GB0125380D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
FR2833584B1 (fr) * 2001-12-13 2004-04-23 Valois Sa Valve de distribution de produit fluide et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve
GB0130857D0 (en) * 2001-12-22 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US7258118B2 (en) 2002-01-24 2007-08-21 Sofotec Gmbh & Co, Kg Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
AU2003286786A1 (en) * 2002-10-30 2004-06-07 Nektar Therapeutics Increased dosage metered dose inhaler
EP1615688A1 (en) * 2003-04-22 2006-01-18 Glaxo Group Limited A medicament dispenser
US7392922B2 (en) 2004-04-19 2008-07-01 Illinois Tool Works Inc. In-can fuel cell metering valve
US7571841B2 (en) * 2004-04-19 2009-08-11 Illinois Tool Works, Inc. Interchangeable adapter for in-can and on-can fuel cells
US20060122560A1 (en) * 2004-12-07 2006-06-08 Robert Burgmeier Medical devices and processes for preparing same
GB2417480B (en) * 2004-12-15 2006-08-02 Bespak Plc Improvements in or relating to valves
US20080206795A1 (en) * 2005-04-04 2008-08-28 Ernst Heinen Novel Supports, in Particular for Immunodetection of Molecules of Interest
CN101238047B (zh) * 2005-08-08 2010-06-16 诺瓦提斯公司 用于定量吸入器的隔热筒罐
US7722819B2 (en) 2005-10-11 2010-05-25 Meadwestvaco Calmar, Inc. Fragrance product, dispenser, and dispenser assembly
BRPI0617248B1 (pt) * 2005-10-11 2020-11-17 Westrock Dispensing Systems, Inc produto de fragância
EP1962931A2 (en) * 2005-12-21 2008-09-03 Glaxo Group Limited Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties
EP2144653B1 (en) * 2007-05-10 2018-11-28 3M Innovative Properties Company Manufacture of metered dose valve components
FR2918044B1 (fr) * 2007-06-28 2012-01-20 Valois Sas Bague pour valve de distribution de produit fluide.
GB0719257D0 (en) * 2007-10-04 2007-11-14 3M Innovative Properties Co Metered dose dispenser
JP5104536B2 (ja) * 2008-05-16 2012-12-19 マックス株式会社 燃料充填容器及びガス燃焼式打込み工具
CN103282070B (zh) 2010-10-12 2016-08-10 艾瓦克斯医药爱尔兰公司 鼻喷装置
US11814239B2 (en) * 2011-05-16 2023-11-14 The Procter & Gamble Company Heating of products in an aerosol dispenser and aerosol dispenser containing such heated products
KR101261813B1 (ko) * 2011-07-27 2013-05-14 (주)민진 불소고무밸브가 구비된 펌프식 화장품용기
GB201121812D0 (en) 2011-12-07 2012-02-01 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc NAsal formulation
EP2895142B1 (en) 2012-09-14 2017-04-19 The Procter & Gamble Company Aerosol antiperspirant compositions, products and methods
US9662285B2 (en) 2014-03-13 2017-05-30 The Procter & Gamble Company Aerosol antiperspirant compositions, products and methods
US9579265B2 (en) 2014-03-13 2017-02-28 The Procter & Gamble Company Aerosol antiperspirant compositions, products and methods
GB201408229D0 (en) 2014-05-09 2014-06-25 Norton Waterford Ltd Aerosol device
GB2535796A (en) * 2015-02-27 2016-08-31 3M Innovative Properties Co Improvements in or relating to metered dose inhalers
FR3035382B1 (fr) * 2015-04-24 2019-10-18 Nemera La Verpilliere Valve doseuse perfectionnee de distribution d'un aerosol comprenant une tige de valve
US10166666B2 (en) 2015-11-25 2019-01-01 Illinois Tool Works Inc. Adapter for combustion tool fuel cells
FR3049275B1 (fr) * 2016-03-23 2019-07-19 Aptar France Sas Valve doseuse et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve
FR3065891B1 (fr) * 2017-05-05 2021-12-24 Aptar France Sas Valve doseuse et dispositif de distribution de produit fluide comportant une telle valve.

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US3272442A (en) * 1964-01-16 1966-09-13 Union Carbide Corp Aerosol valve
CH557418A (de) * 1967-05-15 1974-12-31 Minnesota Mining & Mfg Verspruehbare klebemittelmasse.
US3552608A (en) 1968-11-12 1971-01-05 Synectics Dev Corp Pressurized container food valve
US3658214A (en) * 1970-05-01 1972-04-25 Walter C Beard Metering valve for fluid dispenser
US3709410A (en) 1970-07-30 1973-01-09 Barr Stalfort Co Aerosol valve with differential flow control rate
NO134730L (zh) * 1971-07-19 1900-01-01
JPS52106383A (en) * 1976-03-04 1977-09-06 Toyo Eazooru Kougiyou Kk Adhesion preventing composites for adhesives
US4252848A (en) * 1977-04-11 1981-02-24 Rca Corporation Perfluorinated polymer thin films
US4418846A (en) 1980-01-04 1983-12-06 American Cyanamid Company Aerosol dispensing system
US4656083A (en) * 1983-08-01 1987-04-07 Washington Research Foundation Plasma gas discharge treatment for improving the biocompatibility of biomaterials
US4649071A (en) * 1984-04-28 1987-03-10 Kabushiki Kaisha Toyota Chuo Kenkyusho Composite material and process for producing the same
JPS61213221A (ja) * 1985-03-19 1986-09-22 Japan Synthetic Rubber Co Ltd プラズマ重合膜の製法
US4718907A (en) * 1985-06-20 1988-01-12 Atrium Medical Corporation Vascular prosthesis having fluorinated coating with varying F/C ratio
US5091204A (en) * 1985-08-23 1992-02-25 Weshington Research Foundation Polymeric intraocular lens material having improved surface properties
US4666083A (en) * 1985-11-21 1987-05-19 Fluidyne Corporation Process and apparatus for generating particulate containing fluid jets
WO1988004638A1 (en) 1986-12-17 1988-06-30 Microvol Limited Pressurised metering dispenser
FR2615172B1 (fr) 1987-05-11 1989-08-18 Valois Valve aerosol doseuse utilisable en position inversee
FR2615124B1 (fr) 1987-05-12 1989-11-24 Valois Valve aerosol doseuse a propulseur, utilisable en position inversee
FR2615173B1 (fr) 1987-05-13 1989-08-18 Valois Valve doseuse pour liquide charge d'un propulseur liquide ou gaz liquefie, utilisable en position inversee
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
FR2634534B1 (fr) 1988-07-04 1990-10-12 Valois Sa Valve doseuse pour aerosols
US5073175A (en) * 1988-08-09 1991-12-17 Air Products And Chemicals, Inc. Fluorooxidized polymeric membranes for gas separation and process for preparing them
IE62780B1 (en) * 1988-09-10 1995-02-22 Fisons Plc Inhalation devices with a reduced risk of blockage
US5147075A (en) 1988-10-03 1992-09-15 Falcon Safety Products Incorporated Actuating mechanism for pressurized fluid containers and nozzle assembly
GB8825632D0 (en) * 1988-11-02 1988-12-07 Bespak Plc Dispensing apparatus for pressurised dispensing containers
GB8828477D0 (en) 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5027986A (en) 1989-06-09 1991-07-02 Heinzel Irving Charles Actuating valve for aerosol foam product
US5200173A (en) * 1989-08-30 1993-04-06 Revlon Consumer Products Corporation Molded cosmetic products containing uniform ultra glossy wet look surface finish
GB8921222D0 (en) 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
IL97065A (en) 1990-02-02 1994-01-25 Fisons Plc Repellent preparations for aerosol
DE4003272A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
WO1991014422A1 (en) 1990-03-23 1991-10-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
SK392592A3 (en) 1990-06-29 1994-07-06 Fisons Plc Pressure aerosol composition
US5522879A (en) * 1991-11-12 1996-06-04 Ethicon, Inc. Piezoelectric biomedical device
FR2670139B1 (fr) 1992-01-15 1993-12-24 Valois Valve doseuse utilisable en position inversee.
US6325192B1 (en) * 1992-11-25 2001-12-04 Luk Lamellen Und Kupplungsbau Self-adjusting friction clutch
JPH06220286A (ja) 1993-01-22 1994-08-09 Mitsubishi Cable Ind Ltd しゅう動材
DE69406916T2 (de) * 1993-04-30 1998-06-25 Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. Abdichtung an aerosolbehältern
JP2803017B2 (ja) * 1993-06-07 1998-09-24 工業技術院長 抗血栓性医用材料及び医療用具並びにこれらの製造方法、製造装置及びプラズマ処理装置
US5657456A (en) * 1993-06-18 1997-08-12 Digital Equipment Corporation Semiconductor process power supply voltage and temperature compensated integrated system bus driver rise and fall time
AU680530B2 (en) 1993-07-15 1997-07-31 Minnesota Mining And Manufacturing Company Seals for use in an aerosol delivery device
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5575311A (en) * 1995-01-13 1996-11-19 Furon Company Three-way poppet valve apparatus
CA2213442A1 (en) 1995-03-10 1996-09-19 The Minnesota Mining & Manufacturing Company Aerosol valves
US6014970A (en) * 1998-06-11 2000-01-18 Aerogen, Inc. Methods and apparatus for storing chemical compounds in a portable inhaler
GB9507768D0 (en) 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
TR199701167T1 (xx) 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
ATE258813T1 (de) * 1995-04-14 2004-02-15 Smithkline Beecham Corp Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat
EP1366777B1 (en) * 1995-04-14 2005-06-15 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for salmeterol
EE04004B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Flutikasoonpropionaati doseeriv inhalaator
FR2733758B1 (fr) * 1995-05-04 1997-07-18 Stelumi Sa Procede et traitement d'un element de conditionnement, notamment a usage medical ou pharmaceutique ; element de conditionnement ainsi traite
GB9517998D0 (en) 1995-09-04 1995-11-08 Bioglan Lab Ltd Compositions and device for their administration
FR2740527B1 (fr) 1995-10-31 1998-01-02 Valois Tige de soupape a faibles frottements
US5857456A (en) * 1996-06-10 1999-01-12 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with an electronic means for enhanced release of dry powders
US5871010A (en) * 1996-06-10 1999-02-16 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders
US5921447A (en) 1997-02-13 1999-07-13 Glaxo Wellcome Inc. Flow-through metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
GB2329939A (en) * 1997-06-26 1999-04-07 Glaxo Group Ltd Self-lubricating valve stem for aerosol containers
GB2332712A (en) * 1997-07-29 1999-06-30 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
GB2338951B (en) 1997-09-03 2000-06-21 Bespak Plc Improvements in or relating to metering valves for pressuriseddispensing containers
DE19835273A1 (de) * 1997-09-03 1999-03-04 Bespak Plc Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter
AP1264A (en) 1998-02-23 2004-03-25 Glaxo Group Ltd Improvement in drug delivery devices.
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
US6089258A (en) * 1999-03-17 2000-07-18 Oasis Corporation Float valve assembly for a water purification system
US6070575A (en) * 1998-11-16 2000-06-06 Aradigm Corporation Aerosol-forming porous membrane with certain pore structure
GB0025092D0 (en) * 2000-10-13 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0122725D0 (en) * 2001-09-21 2001-11-14 Glaxo Group Ltd Drug dispensing components
US6596290B2 (en) * 2001-10-02 2003-07-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Inhibition of exoprotein production in non-absorbent articles using isoprenoid compositions
GB0125380D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102917744A (zh) * 2010-03-29 2013-02-06 日本烟草产业株式会社 用于悬浮微粒吸入器的液罐
US9038626B2 (en) 2010-03-29 2015-05-26 Japan Tobacco Inc. Liquid tank for aerosol inhalator
CN103917265A (zh) * 2011-03-03 2014-07-09 英倍尔药业股份有限公司 鼻药递送装置
CN103917265B (zh) * 2011-03-03 2017-02-15 英倍尔药业股份有限公司 鼻药递送装置
US10507295B2 (en) 2011-03-03 2019-12-17 Impel Neuropharma, Inc. Nasal drug delivery device
US11730903B2 (en) 2011-03-03 2023-08-22 Impel Pharmaceuticals Inc. Nasal drug delivery device
CN103619485A (zh) * 2011-05-09 2014-03-05 英倍尔药业股份有限公司 用于鼻腔药物递送的喷嘴
US9919117B2 (en) 2011-05-09 2018-03-20 Impel Neuropharma Inc. Nozzles for nasal drug delivery
US10940278B2 (en) 2011-05-09 2021-03-09 Impel Neuropharma, Inc. Nozzles for nasal drug delivery
US11007332B2 (en) 2011-05-09 2021-05-18 Impel Neuropharma, Inc. Nozzles for nasal drug delivery
US11890412B2 (en) 2011-05-09 2024-02-06 Impel Pharmaceuticals Inc. Nozzles for nasal drug delivery

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