CN1284590C - 天麻头风灵制剂及其制备工艺和质量控制方法 - Google Patents
天麻头风灵制剂及其制备工艺和质量控制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1284590C CN1284590C CN 200410022390 CN200410022390A CN1284590C CN 1284590 C CN1284590 C CN 1284590C CN 200410022390 CN200410022390 CN 200410022390 CN 200410022390 A CN200410022390 A CN 200410022390A CN 1284590 C CN1284590 C CN 1284590C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- methyl alcohol
- preparation
- rhizoma gastrodiae
- medicinal material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 title claims abstract description 33
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 40
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 17
- 241000305492 Gastrodia Species 0.000 title claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 62
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 59
- 241000427159 Achyranthes Species 0.000 claims abstract description 34
- 241000208688 Eucommia Species 0.000 claims abstract description 34
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 claims abstract description 34
- PUQSUZTXKPLAPR-UJPOAAIJSA-N Gastrodin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(CO)C=C1 PUQSUZTXKPLAPR-UJPOAAIJSA-N 0.000 claims abstract description 23
- PUQSUZTXKPLAPR-KSSYENDESA-N 4-(beta-D-Glucopyranosyloxy) benzyl alcohol Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1ccc(CO)cc1 PUQSUZTXKPLAPR-KSSYENDESA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229930193974 gastrodin Natural products 0.000 claims abstract description 21
- PUQSUZTXKPLAPR-NZEXEKPDSA-N helicidol Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1ccc(CO)cc1 PUQSUZTXKPLAPR-NZEXEKPDSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 135
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 130
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 93
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 69
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 52
- 241000112528 Ligusticum striatum Species 0.000 claims description 38
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 38
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 claims description 33
- 235000018959 Chrysanthemum indicum Nutrition 0.000 claims description 33
- 235000014066 European mistletoe Nutrition 0.000 claims description 33
- 235000012300 Rhipsalis cassutha Nutrition 0.000 claims description 33
- 241000221012 Viscum Species 0.000 claims description 33
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 31
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 22
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 21
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 20
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 20
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 18
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 11
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 9
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 6
- -1 micropill Substances 0.000 claims description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 6
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 5
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 3
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 claims description 3
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- 208000030208 low-grade fever Diseases 0.000 claims description 3
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 3
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 abstract description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 abstract 1
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 abstract 1
- 241001530126 Scrophularia Species 0.000 abstract 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 13
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 13
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 13
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 12
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 11
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 9
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 9
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 8
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 7
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 7
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 7
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 7
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 6
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 4
- 241000157352 Uncaria Species 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 4
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1-diol Chemical compound CC(O)O AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000001709 ictal effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019133 Hangover Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000008344 brain blood flow Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种天麻头风灵制剂及其它的制备工艺和质量控制方法，是由天麻、牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲等制备而成的；与现有技术相比：使用本方法制得的天麻头风灵制剂生物利用率高、稳定性好，解决了固体制剂易吸潮的问题、便于质量控制及贮存，并易制成缓、控释或靶向制剂，从而提高了产品的质量，各项技术指标符合药典要求，得到的制剂具有滋阴潜阳，祛风、强筋骨的作用，用于治疗顽固性头痛，长期手足麻木，慢性腰腿酸痛等疾病，本发明在进行质量控制时增加了对制剂粉末的显微鉴别，天麻素和川芎对照药材的鉴别，还增加了天麻素的含量测定等，可以更有效的对整个产品的质量进行监控；从而更有效地保证本发明制剂的疗效。
Description
技术领域：本发明涉及一种天麻头风灵制剂及其它的制备工艺和质量控制方法，属于药品的技术领域。
技术背景：天麻头风灵制剂具有滋阴潜阳，祛风、强筋骨的作用，主要用于顽固性头痛，长期手足麻木，慢性腰腿酸痛，其中天麻头风灵胶囊在我国卫生部药品标准中药成方制剂第五册中有记载；在原工艺中，天麻粉碎成100目的细粉，其溶出度不高，生物利用率较低；另外由于该中药制剂中含有大量的黏液质和脂多糖等引湿性物质，所以该产品的固体制剂在储存过程中易吸潮，从而影响药品的质量；另外由于原工艺中没有严格的质量控制方法，得到的产品质量可靠性不高，治疗效果不明显。
发明内容：本发明的目的在于提供一种天麻头风灵制剂；另一个目的在于提供这种天麻头风灵制剂的制备工艺；本发明的第三个目的是提供天麻头风灵制剂的质量控制方法。
本发明针对现有技术，将天麻粉碎成100目以上的细粉，以增加药物的释放速度和释放量，使生物利用率提高；药材煎煮后过大孔吸附树脂柱，可有效去除水煎液中的大量的糖类、无机盐、黏液质等杂质，增强了产品的稳定性，解决了固体制剂易吸潮及注射制剂不良反应大等问题。另外本发明利用本申请人已经申请专利的中药微丸技术、专利申请号为：200410021682.0，先将药物制成微丸后再用不同的方法制成各种需要的剂型；既提高了药物的生物利用度，还可以掩盖药物的不良气味及口味；增加药物的稳定性，便于质量控制及贮存；使可压性及流动性好、不易碎；易制成缓、控释或靶向制剂等，而提高了产品的质量，保证了产品能够长期储存、运输、分装。本发明是这样构成的：按照重量组份计算：它主要由天麻25-100、牛膝25-100、玄参25-100、地黄75-300、当归107.5-430、杜仲21.5-86、川芎25-100、槲寄生107.5-430、野菊花25-100、钩藤25-100制备而成。具体地说：它主要由天麻50g、牛膝50g、玄参50g、地黄150g、当归215g、杜仲43g、川芎50g、槲寄生215g、野菊花50g、钩藤50g制备而成。本发明所述的制剂为所有医学允许的制剂，包括：胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、冻干粉针、片剂、颗粒剂、滴丸、微囊、微丸、丸剂、浓缩丸、口服液体制剂、糖浆剂、合剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、靶向制剂、散剂、喷雾剂、酒剂、酊剂、锭剂、浸膏剂、流浸膏剂。天麻头风灵制剂的制备工艺：按照已经给定的配方比例，将天麻粉碎成100目以上的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，加入天麻粉混匀，制粒，最后再用不同的方法制成不同制剂的产品。
本发明制成胶囊剂时的工艺为：将天麻粉碎成100目以上的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤分别粉碎，加水煎煮2～5次，每次1～8小时，合并煎液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，加入天麻粉混匀，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，粉碎成60目以上的细粉，再与药粉量0.1～5倍量的微晶纤维素混合，以2～10％PVP的乙醇溶液为黏合剂制成粒径小于2mm的微丸，充填、即得胶囊剂。本发明中的微丸还可用1～10％的薄膜包衣液对其进行包衣，然后再填装成胶囊剂；这样能够既提高药物的生物利用度，还可以掩盖药物的不良气味及口味；增加药物的稳定性，便于质量控制及贮存；使可压性及流动性好、不易碎。
本发明制成胶囊剂时我们对微丸辅料的选择进行的实验结果为：1、不同处方微丸的外观质量：
| 药物粉末 | 赋形剂 | 润湿剂 | 粘合剂 | 外观性状 |
| 药物粉末2份 | 淀粉1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 球形、光滑、圆整 |
| 药物粉末2份 | 微晶纤维素1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 球形、光滑、圆整 |
| 药物粉末2份 | 硬酯酸1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 块状 |
| 药物粉末2份 | 乙基纤维素1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 球形、不光滑、不圆整 |
| 药物粉末2份 | 等比例混合淀粉、微晶纤维素1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 球形，不光滑 |
| 药物粉末2份 | 等比例混合淀粉、乙基纤维素1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 球形、光滑、圆整 |
| 药物粉末2份 | 等比例混合微晶纤维素、硬酯酸1份 | 90％乙醇 | 3％PVP | 块状 |
2、根据以上试验，选择外观性状好的处方进行微丸大小粒度的分布试验：
| 处方 | 过40目 | 40-30目 | 30-18目 | 不过18目 |
| 药粉∶淀粉＝2∶1 | 3％ | 18％ | 70％ | 9％ |
| 药粉∶微晶纤维素＝2∶1 | 9％ | 41％ | 38％ | 12％ |
| 药物∶淀粉∶乙基纤维素＝1∶0.5∶0.5 | 4％ | 28％ | 60％ | 8％ |
3、其余项目的测定结果：
| 处方 | 溶散时间min | 吸湿百分率％ | |
| 24小时 | 48小时 | ||
| 药粉∶淀粉＝2∶1 | 15 | 12.2 | 14.8 |
| 药粉∶微晶纤维素＝2∶1 | 18 | 8.9 | 12.0 |
| 药物∶淀粉∶乙基纤维素＝1∶0.5∶0.5 | 22 | 8.8 | 11.2 |
| 药粉 | - | 12.9 | 15.0 |
根据以上试验结果表明：药物与微晶纤维素以2比1混合制备的微丸大小均匀、适中，吸湿性小，稳定性好。其制备微丸的可操作性和质量均符合要求。故本发明选择微晶纤维素作为制备微丸的赋形剂。
本发明制成片剂的工艺为：取天麻粉碎，用乙醇提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩成浸膏，即得天麻提取物，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤分别粉碎60目以上的细粉，与天麻提取物、药粉量0.5-10％的羧甲基淀粉钠混合均匀，并用乙醇制粒，再与药粉量0.5-2％的羧甲基淀粉钠混合均匀，压片，用2-8％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
本发明制成片剂的崩解性不好，故加入崩解剂，我们选择崩解剂的实验结果为：
| 崩解剂 | 用量 | 崩解时间 | 外观性状 |
| 淀粉 | 2％ | 19min | 易吸湿，药物稳定性稍差 |
| 羧甲基淀粉钠 | 2％ | 8min | 硬度好、外观可压性及流动性均符合要求 |
| 二氧化硅 | 2％ | 23min | 可压性及流动性均不好 |
| 低取代羟丙基纤维 | 2％ | 12min | 硬度及外观稍差 |
故本发明以羧甲基淀粉钠作为制备片剂的崩解剂。
本发明制成软胶囊剂的工艺为：取各药材分别粉碎，其中当归、川芎用超临界流体萃取，得当归、川芎提取物；天麻用乙醇提取，即得天麻提取物。其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花、钩藤用半仿生提取法提取，再与当归、川芎提取物、天麻提取物混合均匀，加入到0.5-5％的软胶囊辅料中使分散均匀，制丸，即得软胶囊剂，所用软胶囊辅料为豆油∶吐温-80∶乙基纤维素＝5～15∶1～10∶3～8的混合物。
本发明制成软胶囊时我们辅料的选择进行的实验结果为：
| 辅料 | 药物∶辅料 | 外观性状 |
| 豆油 | 1∶2 | 内容物形状不均匀，易分层，装量也不准确 |
| 豆油∶吐温-80∶蜂蜡＝2∶1∶1.5 | 1∶2 | 流动性好，但易于渗漏 |
| 豆油∶吐温-80∶单硬脂酸铝＝2∶1∶1.5 | 1∶2 | 稳定性好，但流动性差，不易制丸 |
| 豆油∶吐温-80∶乙基纤维素＝2∶1∶1.5 | 1∶2 | 流动性好、易制丸，且不易渗漏 |
根据以上实验结果，本发明以豆油、吐温-80、乙基纤维素作为制软胶囊的辅料。
本发明制成滴丸的工艺为：取各药材分别粉碎，其中天麻、钩藤用乙醇提取，得天麻、钩藤提取物；另取当归、川芎用水蒸气蒸馏法提取，得当归、川芎提取物；其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花用水煎煮提取，醇沉，浓缩，再与上述提取物合并，另取1-8倍量聚乙二醇-4000熔融后与上述提取物混合均匀，滴入二甲基硅油中冷却，即得滴丸剂。
本发明制成滴丸时，我们对基质与冷凝剂进行了选择、实验：
| 基质 | 药物∶基质 | 冷凝剂 | 熔融方式，成形状况及沉降状况 | 溶散时间 |
| 甘油 | 1∶1 | 液体石蜡 | 不易混匀，有粘性物质析出，沉降速度快，丸形扁平，圆整度不好。 | 18min |
| 甘油 | 1∶2 | 豆油 | 易混匀，沉降速度适中，丸形圆整，不粘结。 | 25min |
| 甘油 | 1∶3 | 二甲基硅油 | 易混匀，沉降速度稍快，丸形不圆整，不成型。 | 19min |
| 明胶 | 1∶1 | 液体石蜡 | 易混合均匀，沉降速度稍快，丸形不圆整，拖尾 | 30min |
| 明胶 | 1∶2 | 豆油 | 不易混合均匀，不易固化成形，硬度差，滴制困难 | 29min |
| 明胶 | 1∶3 | 二甲基硅油 | 易混合均匀，沉降速度适中，丸形好，不落后粘结 | 35min |
| 聚乙二醇-4000 | 1∶1 | 液体石蜡 | 不易混匀，有粘性物质析出，沉降速度快，丸形扁平，圆整度不好。 | 7min |
| 聚乙二醇-4000 | 1∶2 | 豆油 | 易混匀，沉降速度稍快，丸形不圆整，不成型。 | 9min |
| 聚乙二醇-4000 | 1∶3 | 二甲基硅油 | 易混合均匀，沉降速度适中，成形性好，表面光滑致密，圆整，不粘结 | 10min |
| 硬脂酸钠 | 1∶1 | 液体石蜡 | 能混合均匀，沉降速度适中，丸形圆整，不粘结 | 14min |
| 硬脂酸钠 | 1∶2 | 豆油 | 易混匀，沉降速度稍快，成形性好，不粘结。 | 15min |
| 硬脂酸钠 | 1∶3 | 二甲基硅油 | 能混匀，沉降速度稍快，丸形不圆整，不成型。 | 18min |
以上实验中，以聚乙二醇-4000作基质，与药物按照1∶3的比例混合，二甲基硅油做冷凝剂的滴丸剂的熔融方式，成形状况及沉降状况最佳，且溶散时间短，达到了速效的目的。
本发明制成冻干粉针的工艺为：取各药材分别粉碎，其中当归、川芎用超临界流体萃取，得当归、川芎提取物；天麻用乙醇提取，即得天麻提取物，其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花、钩藤用半仿生提取法提取，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，再与当归、川芎提取物，天麻提取物、总药液1-30％的乳糖和甘露醇混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为2-7，过滤，灌装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
由于本发明中药液冷冻干燥后的外观不好，故我们在药液中加入何种赋形剂进行了一系列实验：
| 赋形剂 | 用量 | 外观性状 |
| 葡萄糖 | 10％ | 颜色均匀，但有起炮和体积膨胀现象， |
| 海藻糖 | 10％ | 颜色不均匀，体积明显缩小 |
| 乳糖 | 10％ | 颜色太深，体积有稍有缩小 |
| 甘氨酸 | 10％ | 颜色不均匀，体积膨胀、起炮 |
| 蔗糖 | 10％ | 颜色均匀，体积稍有缩小 |
| 甘露醇 | 10％ | 颜色不均匀，体积有缩小现象 |
| 肌醇 | 10％ | 颜色不均匀，体积明显缩小 |
| 乳糖和甘露醇 | 等比例混合；10％ | 颜色均匀，体积不变，外形较好 |
根据以上实验结果，选择乳糖和甘露醇混合作为本发明制备冻干粉针的赋形剂。
本发明制成注射剂的工艺为：取各药材分别粉碎，其中天麻、当归、川芎、钩藤用超临界流体萃取，得提取物1，剩余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花用水煎煮提取，经石硫法处理后用乙醇醇沉一次及一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为75％-99.9％，回收乙醇，药液超滤后即得提取物2，与提取物1、总药液0.01-0.5倍量的葡萄糖混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为2-7，过滤，灌封、灭菌，即得注射制剂。
由于本中药注射液是低渗溶液，静脉注射到人体时会对人体产生刺激，而且还会影响药物的吸收，所以我们做成静脉注射液时对于加入那种渗透压调节剂进行了实验：
| 渗透压调节剂 | 用量 | 效果 |
| 葡萄糖 | 5％ | 药理实验无不良反应；储存过程中也无沉淀产生 |
| 氯化纳 | 5％ | 药理实验无不良反应；但储存过程中有少量沉淀产生 |
| 甘露醇 | 5％ | 无沉淀产生、但影响肌体对药物的吸收 |
| 山梨醇 | 5％ | 无沉淀产生，但有利尿作用，影响肌体对药物的吸收 |
| 木糖醇 | 5％ | 无沉淀产生、但药理实验中对小鼠肾脏有损害 |
根据以上实验结果，本发明中以葡萄糖作为渗透压调节剂。
准确的讲：本发明制成颗粒剂的组方为：天麻25g、牛膝25g、玄参25g、地黄75g、当归107.5g、杜仲21.5g、川芎25g、槲寄生107.5g、野菊花25g、钩藤25g、蔗糖200g。制备工艺为：取天麻、蔗糖分别粉碎成120目的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤用3500ml的65％乙醇提取2次，每次2h，滤液回收乙醇并减压浓缩成浸膏，与天麻粉、蔗糖粉混合均匀，制粒，分装，即得颗粒剂。
本发明制成糖浆剂的组方为：天麻100g、牛膝100g、玄参100g、地黄300g、当归430g、杜仲86g、川芎100g、槲寄生430g、野菊花100g、钩藤100g、蔗糖500g。制备工艺为：取各药材分别粉碎成粗粉，其中天麻、钩藤用2000ml80％乙醇提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩成浸膏，减压干燥，得天麻、钩藤提取物，另取当归、川芎用水蒸气蒸馏法提取，过滤，滤液浓缩成浸膏，减压干燥，得当归、川芎提取物，其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花加水煎煮3次，煎煮时间分别为3h、2h、1h，滤过，滤液浓缩成浸膏，减压干燥，即得，另取蔗糖加入到煮沸的水中使完全溶解，将上述提取物加入蔗糖液中混合均匀，过滤，灌装，即得糖浆剂。
另在卫生部药品标准中药成方制剂第十六册中，天麻头风灵胶囊的质量标准中只规定了齐墩果酸和当归对照药材的鉴别，其质量控制方法不严格，得到的产品质量可靠性不高。故本发明增加了天麻头风灵胶囊粉末的显微鉴别，天麻素和川芎对照药材的鉴别，还增加了天麻素的含量测定。其中增加天麻头风灵制剂粉末的显微鉴别，可以更清楚地了解这种药物制剂的微观世界；增加天麻素和川芎对照药材的鉴别，可以更有效的对整个产品的质量进行监控；增加了天麻素的含量测定，是因为天麻素是天麻头风灵制剂治疗头痛的药物效应成分，增加其含量测定后，可以更好地控制产品的质量，从而更有效地保证本发明制剂的疗效。
为了证明天麻素的疗效，我们还进行了天麻素治疗血管偏头痛的观察实验：
1、资料与方法：
1.1一般资料：血管性偏头痛病人40例，男12例，女28例，年龄15-55岁，平均36.7岁。按随机、双盲原则分为治疗组和对照组，各20例。病程5月年，发病时有肢体麻木8例，眩晕21例，耳鸣6例。表现为周期博动样剧烈疼痛，以额、颢部为主，伴恶心、呕吐30例。均符合诊断标准排除其他脑部疾病。
1.2方法：疗效判断标准：疗效显著(显效)即头痛完全缓解。有效即头痛基本或有所缓解，但未完全控制。显效病例在该病例组中的比例的有效率(％)。采用国产WX-753B微循环显微镜、WX-811微循环测量仪、双窗电视扫描和定量测定记录仪、L-80但板级型计算机，分别于治疗前后观察受试者双眼颢测球结膜微血管形态、血流态用血管周围情况等球结膜微循环指标。给药方法：治疗组和对照组分别用生理盐水用250ml加的天麻素注射液及单用生理盐水250ml静脉滴注，每天1次，共8天。
1.3统计学处理：计数资料间比较用X2检验。
2结果：
2.1组间可比性。两组间治疗前头痛情况、球结膜微循环指标间均为无显著差异性P＞0.05，资料具有可比性。
2.2两组间疗效比较：如表1所示，治疗组显效率、有效率均优于对照组P＞0.01。
表1 两组间疗效比较n ％
| 组别 | 例数n | 显效 | 显效+有效 |
| 治疗组 | 20 | 15(75)* | 19(95)* |
| 对照组 | 20 | 6(30) |
*P＜0.01
2.3 治疗前后两组球结膜微循环结果比较
如表2所示，治疗组所观察的微循环定性指标的均优于对照组P＜0.01。
表2 治疗前后两组球结膜微循环定性指标结果比较n ％
| 观察指标 | 例数n | 治疗组 | 对照组 |
| 微血管粗细不均 | 20 | 1(5) | 18(90) |
| 毛细血管网(开放)少 | 20 | 0 | 8(40) |
| 管样异常 | 20 | 2(10) | 9(45) |
| A/V＞1∶3 | 20 | 2(10) | 17(85) |
| 缺血区 | 20 | 0 | 8(40) |
| 血流慢呈泥流 | 20 | 2 | 18(90) |
| 红细胞聚集 | 20 | 0 | 14(70) |
| 管样周围渗出 | 20 | 0 | 9(45) |
3讨论：本实验用天麻素治疗20例血管性偏头痛效果良好，有效率达95％。其显效率、有效率均显著高于对照组P＜0.01。球结膜微循环功能显著改善P＜0.01。提示天麻素注射液可能通过改善大脑血流循环状况，极大缓解头痛。
本发明所述天麻头风灵制剂的质量控制方法，特别是胶囊制剂的质量控制方法，它包括：性状、鉴别、检查、含量测定，其中：
【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末或颗粒；气清香，味微苦。
【鉴别】(1)取本品内容物，研细，置显微镜下观察：厚壁细胞椭圆形或类多角形，直径1～1000μm，壁厚1～100μm，木化，纹孔明显。螺纹、网纹及环纹导管直径1～200μm。草酸钙针晶成束或散在，长1～500μm。
(2)取本品内容物，研细，加入乙醇加热回流提取，静置，取上清液，加入盐酸后加热回流，浓缩，浓缩液加适量水后用石油醚提取，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇＝1～99∶99～1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，烘5～50分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物，研细，加入氯仿∶甲醇＝1～99∶99～1混合溶液，振摇，浸泡后超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿，搅匀，取上清液作为供试品溶液。另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝1～99∶99～1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。
(4)取本晶内容物，研细，加入甲醇∶醋酸乙酯＝1～99∶99～1混合溶液中溶解，放置，不时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取，弃去醋酸乙酯提取液，水层用正丁醇提取，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取天麻对照药材，同法制成对照药材溶液。再取天麻素对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液与对照药材溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇∶水＝1～150∶0.1～10∶0.1～10∶0.01～10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品内容物，研细，加醋酸乙酯超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚∶乙醚∶冰醋酸＝1～100∶0.1～50∶0.01～10为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
【含量测定】照中国药典高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶水∶磷酸＝0.1～100∶5～1000∶0.01～10为流动相；检测波长为10～1000nm。理论板数按天麻素峰计算应不低于100～10000。
对照品溶液的制备：取天麻素对照品适量，干燥，精密称定，加甲醇溶解，即得。
供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，混匀，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇，放置，再加适量甲醇置水浴上加热回流，将提取液移置蒸发皿中，容器用少量甲醇洗涤，洗液并入蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇使溶解，用少量硅胶在水浴上搅拌干燥，装入预先处理并填装好的硅胶干柱顶部，3g，15×200mm，110℃干燥30分钟，蒸发皿用适量甲醇∶醋酸乙酯＝1～99∶99～1洗涤，洗液加入硅胶干柱，再加甲醇∶醋酸乙酯＝1～99∶99～1洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含天麻以天麻素C13H18O7计应大于等于0.04mg。
与现有技术相比：使用本方法制得的天麻头风灵制剂生物利用率高、稳定性好，解决了固体制剂易吸潮的问题、便于质量控制及贮存，并易制成缓、控释或靶向制剂，从而提高了产品的质量，各项技术指标符合《中华人民共和国药典》要求，得到的制剂具有滋阴潜阳，祛风、强筋骨的作用，主要用于治疗顽固性头痛，长期手足麻木，慢性腰腿酸痛等疾病，达到了发明目的。
具体实施方式：
本发明的实施例1：
天麻50g 牛膝50g 玄参50g 地黄150g 当归215g 杜仲43g
川芎50g 槲寄生215g 野菊花50g 钩藤50g 微晶纤维素180g
将天麻粉碎成120目的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤分别粉碎成粗粉，加水煎煮3次，煎煮时间分别为3h、2h、1h。合并煎液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，用50％乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，加入天麻粉混匀，喷雾干燥，再粉碎成100目的细粉，与微晶纤维素混合均匀，以5％PVP的乙醇溶液为黏合剂制成粒径为18～20目的微丸，再以6％薄膜包衣液对微丸进行包衣，充填、即得胶囊剂。
本发明的实施例2：
天麻25g 牛膝25g 玄参25g 地黄75g 当归107.5g 杜仲21.5g
川芎25g 槲寄生107.5g 野菊花25g 钩藤25g 羧甲基淀粉钠9g
天麻粉碎成粗粉后用250ml70％乙醇提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇并浓缩成浸膏。其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤分别粉碎80目的细粉，与天麻提取物、4.5g的羧甲基淀粉钠混合均匀，并用乙醇制粒，再与4.5g的羧甲基淀粉钠混合均匀，压片，用3％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
本发明的实施例3：
天麻100g 牛膝100g 玄参100g 地黄300g 当归430g 杜仲86g
川芎100g 槲寄生430g 野菊花100g 钩藤100g 豆油170ml
吐温-8085ml 乙基纤维素100g
取各药材分别粉碎成粗粉，其中当归、川芎用超临界流体萃取，萃取时压力为34.5MPa，温度为60℃，乙醇作改性剂，得当归、川芎提取物；天麻用1000ml70％乙醇提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩成浸膏，减压干燥，即得天麻提取物。其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花、钩藤分别用pH为2.0、6.5、9.0的水提取三次，提取时间分别为2h、0.5h、0.5h，过滤，合并滤液，减压浓缩成浸膏，减压干燥，再与当归、川芎提取物、天麻提取物混合均匀。另取豆油、吐温-80、乙基纤维素混合均匀，将上述药粉加入到混合液中使分散均匀，制丸，即得软胶囊剂。
本发明的实施例4：
天麻50g 牛膝50g 玄参50g 地黄150g 当归215g 杜仲43g
川芎50g 槲寄生215g 野菊花50g 钩藤50g 聚乙二醇-4000 300ml
取各药材分别粉碎成粗粉，其中天麻、钩藤用1000ml 75％乙醇提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩成浸膏，减压干燥，得天麻、钩藤提取物。另取当归、川芎用水蒸气蒸馏法提取，过滤，滤液浓缩成浸膏，减压干燥，得当归、川芎提取物。其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花加水煎煮5次，煎煮时间分别为6h、4h、3h、2h、1h，滤过，滤液浓缩，用乙醇醇沉，含醇量为75％，回收乙醇并浓缩成浸膏，减压干燥，与上述提取物混合均匀，另取聚乙二醇-4000熔融后与上述提取物混合均匀，滴入二甲基硅油中冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例5：
天麻100g 牛膝100g 玄参100g 地黄300g 当归430g 杜仲86g
川芎100g 槲寄生430g 野菊花100g 钩藤100g 乳糖550g 甘露醇45g
取各药材分别粉碎成粗粉，其中当归、川芎用超临界流体萃取，萃取时压力为34.5MPa，温度为60℃，乙醇作改性剂，得当归、川芎提取物；天麻用1000ml70％乙醇提取3次，每次2 h，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩成浸膏，减压干燥，即得天麻提取物。其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花、钩藤分别用pH为2.0、6.5、9.0的水提取三次，提取时间分别为2h、0.5h、0.5h，过滤，合并滤液，滤液过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，再与当归、川芎提取物，天麻提取物、乳糖和甘露醇混合均匀，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为6.5，过滤，灌装，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。
本发明的实施例6：
天麻50g 牛膝50g 玄参50g 地黄150g 当归215g 杜仲43g
川芎50g 槲寄生215g 野菊花50g 钩藤50g 葡萄糖50g
取各药材分别粉碎成粗粉，其中天麻、当归、川芎、钩藤用超临界流体萃取，萃取时压力为34.5MPa，温度为60℃，乙醇作改性剂，得提取物1。剩余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花加水煎煮3次，加水量为6、4、4倍量，煎煮时间为3h、2h、1h，过滤，合并滤液，滤液经石硫法处理后用乙醇醇沉两次，含醇量分别为65％、85％。回收乙醇，药液超滤后即得提取物2。与提取物1、葡萄糖混合均匀，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为7，过滤，灌封、灭菌，即得注射制剂。
本发明的实施例7：
天麻25g 牛膝25g 玄参25g 地黄75g 当归107.5g 杜仲21.5g
川芎25g 槲寄生107.5g 野菊花25g 钩藤25g 蔗糖200g
取天麻、蔗糖分别粉碎成120目的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤用3500ml的65％乙醇提取2次，每次2 h，滤液回收乙醇并减压浓缩成浸膏，与天麻粉、蔗糖粉混合均匀，制粒，分装，即得颗粒剂。
本发明的实施例8：
天麻100g 牛膝100g 玄参100g 地黄300g 当归430g 杜仲86g
川芎100g 槲寄生430g 野菊花100g 钩藤100g 蔗糖500g
取各药材分别粉碎成粗粉，其中天麻、钩藤用2000ml 80％乙醇提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇并减压浓缩成浸膏，减压干燥，得天麻、钩藤提取物。另取当归、川芎用水蒸气蒸馏法提取，过滤，滤液浓缩成浸膏，减压干燥，得当归、川芎提取物。其余牛膝、玄参、地黄、杜仲、槲寄生、野菊花加水煎煮3次，煎煮时间分别为3h、2h、1h，滤过，滤液浓缩成浸膏，减压干燥，即得。另取蔗糖加入到煮沸的水中使完全溶解，将上述提取物加入蔗糖液中混合均匀，过滤，灌装，即得糖浆剂。
本发明的实施例9：天麻头风灵胶囊剂的质量控制方法
【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末或颗粒；气清香，味微苦。
【鉴别】(1)取本品内容物，研细，置显微镜下观察：厚壁细胞椭圆形或类多角形，直径70～180μm，壁厚3～8μm，木化，纹孔明显。螺纹、网纹及环纹导管直径8～30μm。草酸钙针晶成束或散在，长25～75μm。
(2)取本品10粒的内容物，研细，加乙醇20ml，加热回流40分钟，静置，取上清液10ml，加盐酸1ml，加热回流1小时后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚60～90℃ 20ml提取，提取液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇＝40∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，在110℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品25粒的内容物，研细，加入氯仿∶甲醇＝2∶1混合溶液30ml，振摇，浸泡1小时后超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿1ml，搅匀，取上清液作为供试品溶液。另取当归对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷∶醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品内容物3g，研细，加甲醇∶醋酸乙酯＝2∶9 30ml放置24小时，不时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml微热溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，弃去醋酸乙酯提取液，水层用正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取天麻对照药材1.0g，同法制成对照药材溶液。再取天麻素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液与对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇∶水＝13∶1∶1∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品内容物1g，研细，加醋酸乙酯20ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚∶乙醚∶冰醋酸＝10∶3∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IL)。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶水∶磷酸＝1.5∶98.4∶0.1为流动相；检测波长为222nm。理论板数按天麻素峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备：取天麻素对照品适量，80℃干燥1小时，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的对照品溶液，即得。
供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，混匀，精密称取0.6g，置索氏提取器中，加甲醇30ml，放置12小时，再加甲醇适量置水浴上加热回流6小时，将提取液移置蒸发皿中，容器用少量甲醇洗涤，洗液并入蒸发皿中，蒸干，残渣加80％甲醇2ml使溶解，用少量硅胶在水浴上搅拌干燥，装入预先处理并填装好的硅胶干柱顶部，3g，15×200mm，110℃干燥30分钟，蒸发皿用适量甲醇∶醋酸乙酯＝1∶9洗涤，洗液加入硅胶干柱，再加甲醇∶醋酸乙酯＝1∶9 120ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，O.45μm滤过，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含天麻以天麻素C13H18O7计应大于等于O.04mg。
药理药效：
一、本发明镇静、镇痛作用的药理实验：
1、材料：
1.1药品：药物A：按照常规工艺制备。
药物B：按照本发明的方法制备。
1.2动物：昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄兼有。
2、方法与结果：
2.1对小鼠自发活动的影响：取小白鼠30只，雌雄各半，随机分为治疗A组、治疗B组和空白对照组，每组10只，实验前禁食不禁水16h。空白对照给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，测定各组每只小鼠10min内的活动次数。实验结果，见表1。
表1 对小鼠自发活动的影响
| 组别 | 剂量g/kg | 鼠数 | 自发活动 | 抑制率％ | P |
| 治疗A | 20 | 10 | 205.5±65.2 | 31.5 | ＜0.05 |
| 治疗B | 20 | 10 | 146.8±73.5 | 50.9 | ＜0.01 |
| 空白对照组 | - | 10 | 298.4±58.2 | - | - |
2.2对小鼠的镇痛作用：取小白鼠30只，雌雄各半，随机分为治疗A组、治疗B组和空白对照组，每组10只。空白对照组给予等容积生理盐水。以上均灌胃给药。给药1h后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只。观察10min内各鼠出现扭体反应次数。实验结果，见表2。
表2 对小鼠的镇痛作用
| 组别 | 剂量g/kg | 鼠数 | 出现扭体反应次数 | P |
| 治疗A | 20 | 10 | 14.1±2.9 | ＜0.01 |
| 治疗B | 20 | 10 | 10.3±3.0 | ＜0.01 |
| 空白对照组 | - | 10 | 20.2±3.5 | - |
3、讨论、该实验表明：药物B对小鼠自发活动的作用及对小鼠的镇痛作用比药物A好，即药物B比药物A治疗头痛的疗效好。
二、本发明治疗紧张型头痛的临床观察
1、对象与方法
1.1对象及分组：凡因头痛在门诊治疗者符合下列标准者均为研究对象：顶、颞、额及枕部呈现无搏动性钝痛！至少发作10次以上；头痛的程度属轻度或中度，呈紧箍或重压感(非搏动性)；每次疼痛持续30min至7d以上；头痛不因体力活动而加重，不伴恶心，呕吐，无畏光或畏声；排除其他疾病引起的头痛。入选对象随机分治疗组和对照组。两组病例资料见表1。
表1 两组病例资料
| 组别 | 年龄/岁 | 男例 | 女例 | 发作性紧张型例 | 慢性紧张型例 |
| 治疗组 | 29.28±10.06 | 14 | 40 | 16 | 38 |
| 对照组 | 29.08±10.75 | 10 | 40 | 14 | 36 |
1.2治疗方法：根据国际头痛学会和头痛分类委员会的诊断标准再分为发作性紧张型头痛和慢性紧张型头痛两类。治疗组使用天麻头风灵，2粒/次，3次/d；维生素B120mg/次，3次/d，谷维素20mg/次，3次/d。对照组使用阿米替林25-50mg/qh、B120mg/次，3次/d，谷维素20mg/次，3次/d。
1.3疗效评定标准：头痛消失为治愈；头痛持续时间缩短1/2以上，为显效；头痛持续时间缩短1/2为有效；头痛无改变，为无效。
1.4副反应严重程度评定：分为无、轻度、中度及重度。症状可忍受为轻度；需对症治疗，为轻度；需停药为重度。
2、结果：治疗4周后观察统计疗效。治疗组有效45例，无效6例，效率88.8％；对照组有效45例，无效5例，有效率90％倘，两组对比t＝0.795，P＝0.431，无明显差异；见表2。
表2 两组的疗效对比
| 疗效 | 痊愈例 | 显效例 | 有效例 | 无效例 | 有效率 | 两组对比 | |
| 治疗组 | 发作紧张型 | 1 | 4 | 6 | 5 | 88.8％ | t-0.795 |
| 慢性紧张型 | 8 | 20 | 9 | 1 | |||
| 对照组 | 发作紧张型 | 4 | 4 | 6 | 0 | 90％ | P-0.431 |
| 慢性紧张型 | 2 | 16 | 13 | 5 | |||
两组副反应的临床表现主要是嗜睡、口干苦、便秘、乏力、多梦等；经卡方检验两组P值在0.05以上的有嗜睡、口干苦、乏力、便秘及视物模糊，见表3。副反应的严重程度两组有明显的差异，t＝-3.466，P＝0.001，见表4。
表3 两组副反应的卡方检验
| 副反应 | 治疗组 | 对照组 | P值 | ||
| 例 | 率％ | 例 | 率％ | ||
| 嗜睡 | 0 | 0 | 16 | 32 | 0.000 |
| 口干苦 | 4 | 7 | 18 | 36 | 0.000 |
| 变秘 | 2 | 3 | 10 | 20 | 0.019 |
| 乏力 | 0 | 0 | 26 | 52 | 0.000 |
| 多梦 | 4 | 7 | 2 | 4 | 0.420 |
| 视物模糊 | 0 | 0 | 4 | 8 | 0.044 |
| 心动过滤 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0.322 |
| 尿潴留 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0.182 |
表4 副反应严重程度的对比
| 组别 | 无例 | 轻度例 | 中度例 | 重度例 | 两组对比 |
| 治疗组 | 48 | 6 | 0 | 0 | t--3.466 |
| 对照组 | 30 | 19 | 1 | 0 | P-0.001 |
3、讨论：本发明治疗紧张型头痛，以阿米替林治疗作为对照。结果两组的疗效差异不明显，但在副作用的观察中两组的差异明显，提示治疗组优于对照组。
Claims (3)
1、一种天麻头风灵制剂，按照重量组份计算：它由天麻25-100g、牛膝25-100g、玄参25-100g、地黄75-300g、当归107.5-430g、杜仲21.5-86g、川芎25-100g、槲寄生107.5-430g、野菊花25-100g、钩藤25-100g制备而成，其特征在于：将天麻粉碎成100目以上的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，加入天麻粉混匀，制粒，最后再用不同的方法制成不同的制剂：胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、冻干粉针、片剂、颗粒剂、滴丸、微囊、微丸、丸剂、浓缩丸、口服液体制剂或糖浆剂。
2、按照权利要求1所述的天麻头风灵制剂的制备工艺，其特征在于：制成胶囊剂时的工艺为：称取天麻50g、牛膝50g、玄参50g、地黄150g、当归215g、杜仲43g、川芎50g、槲寄生215g、野菊花50g、钩藤50g；将天麻粉碎成100目以上的细粉，其余牛膝、玄参、地黄、当归、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、钩藤分别粉碎，加水煎煮2～5次，每次1～8小时，合并煎液，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，用50％的乙醇洗脱，收集洗脱液并减压浓缩成浸膏，加入天麻粉混匀，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，粉碎成60目以上的细粉，再与药粉量0.1～5倍量的微晶纤维素混合，以2～10％PVP的乙醇溶液为黏合剂制成粒径小于2mm的微丸，用1～10％的薄膜包衣液对微丸进行包衣或不进行包衣，然后就充填，得到胶囊剂。
3、如权利要求1所述的天麻头风灵制剂的质量控制方法，它包括：性状、鉴别、检查、含量测定，其特征在于：
性状：本品为胶囊剂，内容物为棕黄色粉末或颗粒；气清香，味微苦；
鉴别：(1)取本品内容物，研细，置显微镜下观察：厚壁细胞椭圆形或类多角形，直径1～1000μm，壁厚1～100μm，木化，纹孔明显，螺纹、网纹及环纹导管直径1～200μm，草酸钙针晶成束或散在，长1～500μm；
(2)取本品内容物，研细，加乙醇加热回流提取，静置，取上清液，加盐酸后加热回流，浓缩，浓缩液加入水后用石油醚提取，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液，另取齐墩果酸对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇＝1-99∶99-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸乙醇溶液，烘5-50分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本品内容物，研细，加入氯仿∶甲醇＝1-99∶99-1的混合溶液，振摇，浸泡后超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿，搅匀，取上清液作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯＝1-99∶99-1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显两个相同颜色的荧光斑点；
(4)取本品内容物，研细，加甲醇∶醋酸乙酯＝1-99∶99-1的混合溶液中溶解，放置，不时振摇，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取，弃去醋酸乙酯提取液，水层用正丁醇提取，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液，另取天麻对照药材，同法制成对照药材溶液，再取天麻素对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液与对照药材溶液、对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶丙酮∶甲醇∶水＝1-150∶0.1-10∶0.1-10∶0.01-10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(5)取本品内容物，研细，加醋酸乙酯超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液，另取川芎对照药材，同法制成对照药材溶液，照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚∶乙醚∶冰醋酸＝1-100∶0.1-50∶0.01-10为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
检查：应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定；
含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶水∶磷酸＝0.1-100∶5-1000∶0.01-10为流动相；检测波长为10-1000nm；理论板数按天麻素峰计算应不低于100-10000；
对照品溶液的制备：取天麻素对照品，干燥，精密称定，加甲醇溶解，即得；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品内容物，研细，混匀，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇，放置，再加入甲醇置水浴上加热回流，将提取液移置蒸发皿中，容器用少量甲醇洗涤，洗液并入蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇使溶解，用少量硅胶在水浴上搅拌干燥，装入预先处理并填装好的硅胶干柱顶部，3g，15×200mm，110℃干燥30分钟，蒸发皿用适量甲醇∶醋酸乙酯＝1-99∶99-1洗涤，洗液加入硅胶干柱，再加甲醇∶醋酸乙酯＝1-99∶99-1洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410022390 CN1284590C (zh) | 2004-04-23 | 2004-04-23 | 天麻头风灵制剂及其制备工艺和质量控制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410022390 CN1284590C (zh) | 2004-04-23 | 2004-04-23 | 天麻头风灵制剂及其制备工艺和质量控制方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1569142A CN1569142A (zh) | 2005-01-26 |
| CN1284590C true CN1284590C (zh) | 2006-11-15 |
Family
ID=34480081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410022390 Expired - Lifetime CN1284590C (zh) | 2004-04-23 | 2004-04-23 | 天麻头风灵制剂及其制备工艺和质量控制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1284590C (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1293910C (zh) * | 2005-02-25 | 2007-01-10 | 张海峰 | 一种复方天麻素注射制剂及其制备和应用 |
| CN106226451A (zh) * | 2016-08-29 | 2016-12-14 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 骨痛药酒中川芎的鉴别方法 |
| CN108956843B (zh) * | 2018-07-27 | 2020-07-28 | 河北中医学院 | 一种半夏白术天麻汤冻干粉快速多信息薄层鉴别方法 |
| CN113181130A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-07-30 | 海南海力制药有限公司 | 一种天麻头风灵片及其制备方法 |
| CN113197873A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-08-03 | 海南海力制药有限公司 | 天麻头风灵片的制备方法 |
-
2004
- 2004-04-23 CN CN 200410022390 patent/CN1284590C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1569142A (zh) | 2005-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102416139B (zh) | 一种用于治疗乳腺疾病的中药组合物 | |
| CN101057925B (zh) | 接骨七厘胶囊制备工艺 | |
| CN1739714A (zh) | 补肾益气的中药制剂及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN1762401A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法和其应用 | |
| CN1284590C (zh) | 天麻头风灵制剂及其制备工艺和质量控制方法 | |
| CN103735712B (zh) | 一种中药组合物的制备方法及其制备的中药组合物 | |
| CN100336544C (zh) | 一种具有健肤美容作用的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102895387B (zh) | 一种温补肾阳的药物组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN104027428A (zh) | 一种中药复方的制备方法及在防治老年痴呆症中的应用 | |
| CN1958010A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1319573C (zh) | 一种治疗骨质疏松的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1775208A (zh) | 由水飞蓟素制备的益肝灵制剂及其制备方法 | |
| CN101036739A (zh) | 一种用于治疗胃腕痛的中药制剂及其制备方法 | |
| CN100358492C (zh) | 治疗头痛的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1083721C (zh) | 逆转肝纤维化、肝硬化的中药复方及其制备方法 | |
| CN1762362A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的丹参成份药物组合物及其应用 | |
| CN1660379A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN1695728A (zh) | 滋肾养肺的中药口服制剂及其制备方法 | |
| CN1733093A (zh) | 一种地乌总皂苷的制备方法 | |
| CN1067256C (zh) | 一种浓缩中药制剂及其制法 | |
| CN105288173A (zh) | 一种调经祛斑的中药微丸制剂及制备方法 | |
| CN103565752B (zh) | 一种祛风生发的斑秃微丸 | |
| CN113694039B (zh) | 一种补气益血的微丸及其制备方法 | |
| CN107158017A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN108452010A (zh) | 一种抗缺血性心脑血管病药丹酚的生产工艺、药物制剂、含量测定法与临床应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 550058 No. 220-1 Baiyun Avenue, Guizhou, Guiyang Patentee after: GUIZHOU YIBAI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 550058 No. 220-1 Baiyun Avenue, Guizhou, Guiyang Patentee before: Guizhou Yibai Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20061115 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |