CN1283605C - 间三氟甲基苄醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种间三氟甲基苄醇的制备方法。本发明先将工业上已大规模生产的间三氟甲基苄卤与常用工业原料乙酸钠反应生成酯，无需纯化即可进行酸性或碱性水解，可得到高纯度、高产率的苄醇，是一条十分简便、安全，便于工业化的方法。
Description
技术领域
本发明涉及间三氟甲基苄醇的制备方法。
背景技术
间三氟甲基苄醇是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。目前主要有以下几种方法制备方法：
(1)文献J.A.C.S.72，149(1950)；J.O.C.24，38(1959)；J.O.C.25，733(1960)；Arzneimittlel.Forch.15(10)，1251(1965)；Fr.2,199,458(1974)以及专利DE2,335,347，(1974)披露了一种通过格利雅试剂与甲醛反应制备间三氟甲基苄醇的方法，该方法存在的主要缺陷是格氏反应工业化难度大，并采用了低沸点溶剂，如乙醚等，难以工业化生产；
(2)文献J.A.C.S74，4079，(1952)公开了一种间三氟甲基氯苄与碳酸钠水溶液回流水解制备间三氟甲基苄醇的方法，该方法反应时间长，能耗高、效率低；
(3)文献CollectionCzch.Chem.Cummuns.25，1199(1960)介绍了一种间三氟甲基苯甲醛与乙炔反应制备间三氟甲基苄醇的方法，同样存在反应时间长，能耗高、效率低的缺陷；
(4)文献J.O.C.45(6)，951(1980)报道了一种间三氟甲基苯氯苄光解反应制备间三氟甲基苄醇的方法，该方法反应难控制，副产物多；
(5)J.O.C.42(5)，858(1977)报道了间三氟甲基苯甲酸还原制备间三氟甲基苄醇的方法，该方法采用的还原剂极容易吸水，遇水后放出氢气，易燃易爆；
(6)TetrahedronLett 29(33)，4057(1988)报道了一种文献间三氟甲基苯甲醛还原制备间三氟甲基苄醇的方法，该方法所用原材料价格高，所用催化剂工业上难实施；
(7)Ep206，951披露了一种文献苯苄醇三氟甲基化制备间三氟甲基苄醇的方法，该方法所用三氟溴甲烷价格昂贵，副反应多，产品纯度低。
综上所述，目前尚无一种比较理想的适宜于工业化生产的间三氟甲基苄醇的方法。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开一种新的间三氟甲基苄醇的方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。
本发明的技术构思是这样的：先将工业上已大规模生产的间三氟甲基苄卤与常用工业原料乙酸钠反应生成酯，无需纯化即可进行酸性或碱性水解，可得到高纯度、高产率的苄醇，是一条十分简便、安全，便于工业化的方法。
本发明的方法包括如下步骤：
(1)间三氟甲基苄卤与乙酸钠的缩合反应：
将间三氟甲基卤苄与溶解在溶剂中的乙酸钠进行反应，反应温度为80-150℃，回流反应3-12h，至反应完全；然后采用常规的方法从反应产物中收集缩合物，产物不需纯化，直接用于下一步的水解反应，所述及的溶剂为乙酸、甲磺酸、苯甲酸或三氟醋酸中的一种，优选的为乙酸，间三氟甲基氯苄与乙酸钠的摩尔比为1∶1～10，最佳的为1∶1.5～3；
所述及的间三氟甲基卤苄为具有如下结构通式的化合物：
其中：Z代表Cl、Br或I。
(2)水解反应：将步骤(1)的缩合产物与碱性或酸性物质的水溶液进行水解反应，回流反应1～5小时，最佳的水解温度为40～70℃，然后采用常规的方法从反应产物中收集水解物，纯度可达99.2％以上，两步合成产率可达83％以上。
所述及的碱性物质为碱金属的氢氧化物，优选的为NaOH或KOH，其水溶液的浓度以5％～30％为适宜，缩合产物与碱的摩尔比为：
1∶1～10，最佳的为1∶1.5～3；
所述及酸性物质为硫酸或盐酸，其水溶液的浓度以5％～30％为适宜，缩合产物与酸的摩尔比为：1∶1～10，反应通式为：
由上述公开的技术方案可见，本发明的方法操作简便，反应条件温和，副反应少，得率高，便于工业化生产。
具体上述方式
实施例1
在装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的1L三口瓶中，加入200g(2.44ml)的乙酸钠和250ml的乙酸，并加热至80℃，逐渐滴加292克(1.5ml)的间三氟甲基氯苄，加完后继续升温至120℃，回流8h至反应完全。减压蒸馏回收乙酸。然后加入500ml水分层，有机物用4*100ml水洗，得有机物312克，产率95.4％，产物已很纯，不需纯化，直接可以用于下一步的水解反应；
在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的1L三口瓶中加入218.12g(1.0m.)的上面制备的酯和450克15％碱溶液(2.25ml)，混合物回流3小时，板层析检查反应完全。然后冷却至室温，用370ml 6N盐酸酸化。分层有机相用4*8ml水洗涤，有机产物经无水MgSO4干燥，然后减压分馏得153克(100-103℃/18mm)产物，产率86.9％，纯度99.2％。两步合成产率为：82.9％。
实施例2
在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的1L三口瓶中，加入200g(2.44ml)的乙酸钠和250ml的乙酸，并加热至150℃，逐渐滴加1.5ml的间三氟甲基溴苄至反应完全，然后减压蒸出乙酸。加入500ml水分层，有机物用4*100ml水洗，得有机物315克，产率96.3％。产物已经很纯，不需纯化，直接可以用于下一步水解反应。
在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的1L的三口瓶中加入218.1g(1.0m.)的上面制备的酯和450克20％碱溶液(2.25ml)，混合物于50℃搅拌反应，板层析检查反应已完全。然后冷却至室温，用盐酸酸化。分层有机相用水洗涤，有机产物经无水MgSO4干燥，减压分馏收集100-103℃/18mm的馏分，得产物156克，产率88.6％，纯度99.5％，两步合成产率为：85.3％。
实施例3
在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的1L三口瓶中，加入200g(2.44ml)的乙酸钠和500ml的乙酸，并加热至65℃，逐渐滴加1.5ml的间三氟甲基碘苄，加完升温至80℃，保温6小时板层析检查，反应已完全。再升温至150℃，以回收部分乙酸，残留物冷却至室温，加入500ml水分层，有机层用4*100ml水洗涤，得有机物303克，粗产率92.4％，不经纯化，直接用于下一步的水解反应；
在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的1L的三口瓶中加入218.1g(1.0m.)的上面制备的酯和450克10％碱溶液(2.25ml)，混合物于60℃搅拌反应4小时，板层析检查反应已完全。然后冷却至室温，用370ml的6N盐酸酸化。分层有机相用4′80ml水洗涤，经无水MgSO4干燥，减压蒸馏收集100-103℃/18mm的馏分，得产物间三氟甲基苯苄醇132.6克，产率75.3％，纯度99.0％。
实施例4
按照实施例3所述操作生成的酯，用15％的盐酸在50-80C°搅拌5小时，然后用醋酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得130克。
Claims (9)
1.一种间三氟甲基苄醇的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将间三氟甲基卤苄与溶解在溶剂中的乙酸钠进行反应，反应温度为80-150℃，回流反应3-12h，然后采用常规的方法从反应产物中收集缩合物；
所述及的间三氟甲基卤苄为具有如下结构通式的化合物：
其中：Z代表Cl、Br或I；
(2)将步骤(1)的缩合产物与碱性或酸性物质的水溶液进行水解反应，回流反应1～5小时，然后采用常规的方法从反应产物中收集水解物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述及的溶剂为乙酸、甲磺酸、丙酸、三氟醋酸、苯甲酸中的一种或混合酸。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于溶剂为乙酸。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于水解温度为40～70℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述及的碱性物质为碱金属的氢氧化物，缩合产物与碱的摩尔比为：1∶1～10。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于碱性物质为NaOH或KOH，缩合产物与碱的摩尔比为：1∶1.5～3。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述及酸性物质为硫酸或盐酸，缩合产物与酸的摩尔比为：1∶1～10。
8.根据权利要求1～7任一项所述的方法，其特征在于间三氟甲基氯苄与乙酸钠的摩尔比为1∶1～10。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于间三氟甲基氯苄与乙酸钠的摩尔比为1∶1.5～3。
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