CN1282263A - 用于电解透皮传递装置的无水药库 - Google Patents

Abstract

本发明提供电转运透皮药物传递装置中的电极和制造电极无水贮库层的方法。该贮库层与皮肤表面成药物传递关系,电极与电源和贮库层电连接。所述方法包括将有益药剂溶于溶剂,将溶剂和溶解的有益药剂涂在亲水性聚合物滤膜表面,去除滤膜表面的溶剂,将有益药剂/滤膜装入电极。

Description

用于电解透皮传递装置的无水药库

                              技术领域

本发明涉及通过电解透皮传递以经皮或经粘膜方式传递药物的装置，更具体地说，涉及电解透皮传递装置的无水药库，它能够在所述装置临用于身体之前被水化。

                              发明背景

离子透入，根据Dorland’s Illustrated Medical Dictionary，定义为“利用电流将可溶性盐的离子引入机体组织以达到治疗目的”。从1900’s开始，人们就已经知道了离子透入装置。英国专利说明书No．410，009(1934)描述了一种离子透入装置，它克服了当时此类早期装置的一个缺点，即需要特殊的低强度(低电压)电流源，这一需要要求患者必需靠近所述电源固定。以上英国说明书的装置是通过由电极与含透皮传递药物的材料形成原电池构成的。该原电池产生以离子透入方式传递药物所需的电流。所以，这种活动装置能够在离子透入方式传递药物时大大减少对患者日常活动的干扰。

近期，公布了许多电解透皮传递领域的专利，说明这种药物传递方式再度受到注意。例如，Vernon等的美国专利3，991，755，Jacobsen等的美国专利4，141，359，Wilson的美国专利4，398，545和Jacobsen的美国专利4，250，878例举了离子透入装置及它们的一些应用。已知，离子透入过程可用于透皮给予以下药物，包括盐酸利多卡因，氢可的松，氟化物，青霉素，磷酸地塞米松钠，胰岛素，及其他药物。可能，离子透入最常用于通过以离子透入方式给予匹鲁卡品盐来诊断囊性纤维化。匹鲁卡品刺激出汗；然后收集汗液，分析其中的氯化物含量，检测是否患病。

在目前已知的离子透入装置中，至少使用两种电极。它们都与机体皮肤的某部位紧密电接触。电极之一称为工作或施主电极，离子物质、药物、药物前体经该电极通过离子透入传递到机体内。另一电极称反电极或返回电极，用于闭合通过机体的电回路。与电极所接触的患者皮肤一起，通过将电极与电源，例如电池，连接来闭合回路。例如，如果要传递到机体内的离子性物质带正电(即阳离子)，则以阳极作为工作电极，而阴极用于闭合回路。如果要传递的离子性物质带负电(即阴离子)，则以阴极作为工作电极，以阳极作为反电极。

或者，可同时用阳极和阴极将电荷相反的药物传递给机体。此时，两种电极都被认为是活性或施主电极。例如，阳极可将正离子物质传入机体，同时，阴极可将负离子物质传入机体。

还已知，离子透入传递装置可用来使不带电的药物传入机体。这是通过一种称为电渗作用的过程实现的。Hermann Rein在Zeitschrift fur Biologie，Bd．81，pp．125-140(1924)中描述了中性化合物通过电渗现象的透皮传递，Sibalis等的美国专利4，878，892和4，940，456描述了非离子多肽通过电渗现象的透皮传递。电渗作用是液体溶剂(即含不带电药物的液体溶剂)的透皮通过，由施主电极产生的跨皮肤电场所诱导。与此类似，电泳是溶质与液体溶剂在电场内的同时透皮通过。在本文中，“电转运”和“电解透皮传递”包括通过离子透入，电渗和电泳现象相结合的带电离子和不带电分子的传递。

电转运传递装置一般需要一个需离子透入法传入机体的有用药剂(最好是离子化的或可离子化的药物或其前体)的贮库或来源。这类离子化药物或可离子化药物的贮库例如上述Jacobsen的美国专利4，250，878所述的囊或穴，Jacobsen的美国专利4，141，359所述的多孔海绵或垫片，或Webster的美国专利4，383，529和Ariura等的美国专利4，474，570所述的预制凝胶体。上述药物贮库与电转运装置的阳极或阴极电连接，成为一种或多种所需药物的固定或可更新来源。

可附着于皮肤表面，并靠电解液形成与皮肤表面的电连接的电转运装置至少可分为两类。第一类包括那些预先包装时电解液已经含于电极内的装置。第二类装置用干燥的电极，它们腔内或贮库一般在临用于机体前装入液体药物／电解质。目前，使用者用这两类装置都遇到许多问题，使得它们的使用即不方便又不可靠。

就预充装置而言，保存是主要问题。许多药物在溶液中的稳定性很差。所以，预充离子透入药物传递装置的保存期很短，难以接受。预充装置中的电极和其他电子零件的腐蚀也是一个潜在问题。例如，返回电极部分常含有例如氯化钠等电解质盐，会在一段时间后腐蚀电极部分的金属及其他导电材料。渗漏是预充离子透入药物传递装置的另一个严重问题。药物或电解质从电极腔或贮库中渗出会导致无法操作或出错。而且，此类预充装置使用困难，因为在用于皮肤之前，必须去除覆盖电极开口处将液体保持在腔内的保护性密封。去除保护性密封后，在试将电极接到皮肤上时常会发生溢出。所述溢出降低电极与接触皮肤之间的粘合力，还放空了一部分贮库腔。造成的药物或电解质流失会干扰其所在电极板的电接触，或者干扰所加电势梯度的均匀性。

虽然干电极在易于保存方面有许多优点，但仍有问题。例如，通常在将装置用于患者皮肤之前，通过一个开口来充装这类装置的药物和电解质容器。所以，同预充电极一样存在使用时药物或电解质溢出和流失的问题。

通常，上述电极的结构都不能形成离子透入应用所需的均匀电流。不均匀的电流可能是因为皮肤表面的容器腔内存在气泡。在电解透皮传递时，上述结果尤其麻烦，不均匀的电流分布会造成对皮肤的过度刺激或“灼伤”。

近来，电转运传递装置有所发展，其中的施主电极和反电极具有“多层”结构。这类电极中，施主电极和反电极各自由多层(一般为)聚合物基质构成。例如，Parsi的美国专利4，731，049公开了一种施主电极，它具有亲水性聚合物材料的电解质库和贮药层，与皮肤接触的水凝胶层，还可以有一层或多层半透膜。此外，Ariura等的美国专利4，474，570公开了一种装置，其中的电极包括一层导电树脂电极层，亲水性凝胶贮库层，铝箔导体层和绝缘背衬层。电转运传递装置的药物和电解质贮库层一般由亲水性聚合物制成，例如Ariura等的美国专利4，474，570，Webster的美国专利4，383，529，和Sasaki的美国专利4，764，164。用亲水性聚合物有几条理由。第一，水是生物相容性高极性溶剂，所以利于许多药物盐的离子化或溶解。第二，亲水性聚合物部分(即施主电极中的药库和反电极中的电解质库)能够在接触身体时通过从皮肤或粘膜吸收水分而水化。例如，接触皮肤的电极可以通过吸收透皮水分散失中的汗或水而水化。与此类似，附着于口腔粘膜的电极可通过吸收唾液而水化。一旦药物和电解质贮库水化，离子就能够通过贮库，穿过组织，使得装置能将药物传递给身体。

目前尤其喜用水凝胶作为电转运传递装置中药库基质和电解质库基质，部分因为其；平衡水含量高，并能够从机体吸收水分。此外，水凝胶与皮肤和粘膜具有良好的生物相容性。然而，由于许多药物和电极的某些部分在水中不稳定，以已水化水凝胶制成药库的电转运传递装置的保存期也短得令人无法接受。特别是，某些治疗药物在潮湿环境中常温下的保存期是有限的。值得注意的例子是胰岛素和前列素钠盐(PGE1)。

药物稳定性问题的解决方法之一是使用基本干燥或无水状态即非水化状态的亲水性聚合物。可将药物和／或电解质与亲水性聚合物干混，然后注塑或挤塑成非水化但可水化的含药或含电解质贮库。其他方法还涉及蒸发掉聚合物溶液或乳液中的水和／或溶剂以形成干燥的聚合物膜。但该过程非常耗能，需要大量设备投入。

此外，作为现有技术的非水化亲水性聚合物部分必需先从机体吸收足量水分，装置才能传递药物。这段滞后使得许多装置不适于原本期望的目的。例如，用离子透入传递装置为小手术(例如手术除痣)实施局部麻醉时，外科医生和患者都必须等到传递装置的药库和电解质库充分水化才传递足量麻醉剂进行麻醉。用其他药物也有类似问题。

针对上述困难，Konno等在美国专利4，842，577中在图4中公开了一种电转运装置，具有一个基本非水化的含药层或滤膜，和起初用箔片密封，与电极的含药部分分开的贮水库。不幸的是，该电极设计不仅难以制造，而且在操作上有严重限制。具体地说，密封箔会在电极制造、包装和使用过程中意外破裂。如果密封在装置制造过程中破裂，后果尤其严重。一旦密封破裂，水就被吸入药库，造成药物和／或其他部分在装置使用前降解。

使用非水化亲水性聚合物部件的另一个缺点是，它们会在水化过程中与电极其他部分分层脱离。例如，在使用亲水性聚合物药库基质或电解质基质时，基质因从皮肤吸收水分而溶胀。水凝胶的上述溶胀尤其突出。通常，药库或电解质库与电极直接接触，或通过一层离子导通性薄胶粘层与电极接触。通常，电极由金属(例如金属箔，或金属在背衬层上沉积而成的薄层)或含导体填料的疏水性聚合物构成(例如载有碳纤维和／或金属粒子的疏水性聚合物)。与亲水性药库和电解质库不同，上述电极不吸水，不溶胀。亲水性贮库与电极之间的溶胀差异造成两者接触表面的剥离。严重时，所述剥离会造成电极与药／电解质库之间完全不接触，使得装置无法使用。

所以，需要一种无水药库，它制造简便，保存期长，没有水化滞后期或分层。

                          发明概述

本发明通过提供治疗药物／多孔性亲水聚合物薄膜作为无水药库，克服了现有技术滞后期长和分层的问题。

更具体地说，本发明提供了一种多层无水电极，用于电能电解透皮药物传递装置。该电极具有一个贮库层，该层具有基本非水化的可水化基质，用于包含待传递药物。该贮库层与皮肤成药物传递关系，电极层与贮库层和电源电连接。贮库层的形成方法是：将药物溶于溶剂，将溶剂和溶解的药物涂在亲水性聚合物薄膜表面，去除亲水性聚合物表面的溶剂，将药物／聚合物薄膜装入电极内。

本发明还提供制造电转运药物传递装置内电极的无水贮库层的方法。该贮库层与皮肤成药物传递关系，电极层与贮库层和电源电连接。该方法包括：将药物溶于溶剂，将溶剂和溶解的药物涂在亲水性聚合物薄膜表面，去除亲水性聚合物表面的溶剂，将药物／聚合物薄膜装入电极内。

本发明所用的溶剂包括例如水、乙醇、或异丙醇。然后，溶剂和溶解药物可涂在聚醚砜滤膜或聚砜滤膜表面，或其他任何本文所述合适的亲水性聚合物薄膜表面。聚合物薄膜中的溶剂可通过在强制空气烘箱，真空干燥箱，干燥器中干燥薄膜，或通过冷冻干燥聚合物薄膜来去除。

                          附图简述

以下结合附图详细描述本发明的优选实施例，本发明的目的和优点将由此更为清楚，各图中，相同的数字表示相同的元件：

图1，一例本发明离子导入药物传递装置的侧视图；

图2(a)，图1装置无水贮库层的分解图；

图2(b)，图1装置无水贮库层另一实施例的分解图；

图2(c)，图1装置无水贮库层另一实施例的分解图；和

图3，对本发明装置进行实验分析得出的透皮通量图。

优选实施例的详细描述

参照图1，标号10表示一例电转运装置，用于通过机体表面，例如完好的皮肤或粘膜，传递有意或治疗性药物。电转运装置10具有施主电极12和反电极14。施主电极12和反电极14与绝缘体16物理固定，形成一个自身包含单元。绝缘体16通过防止电极12与14之间的电和／或离子传递防止电极12和14绕过身体而短路。电极12与电极14通过适当的导电体与电源串联。电源和导电体在图中表示为层18。用于向装置10供电的电源一般是一节或一节以上低电压电池。最好用不透水的背衬20覆盖层18及相连的电气部件。

施主电极12一般包括电极层22和贮库层24。贮库层24含有待装置10进行离子导入传递的药物和水化材料源。可在贮库层24与身体表面之间安排一层控速薄膜26，控制药物传递到机体表面的速度，或用于在装置关闭时防止药物向身体表面传递。反电极14在与电极12相距的位置与皮肤接触。反电极14具有电极层28和贮库层30。装置10可以通过离子导通性胶粘层32，34与身体表面粘附。除图1所示离子导通性胶粘层32，34之外，装置10还可以用胶粘剂敷层与身体表面粘附。用于将被动透皮传递装置固定于皮肤的任何常规胶粘层都可用于本发明。

与贮库24或电极12联用时，“药剂(agent)”指可通过身体表面传递的有益药剂例如药物。“药物”具有广义定义，包括各种传递给活生物体产生所需，一般为有益效果的治疗性物质。通常，这包括全部主要治疗领域的治疗性药剂，包括但不限于：抗生素和抗病毒剂等抗感染药，镇痛药和镇痛合剂，麻醉药，减食欲药，抗关节炎药，止喘药，抗惊厥药，抗抑郁药，抗糖尿病药，止泻药，抗组胺药，消炎药，抗偏头痛制剂，抗晕动药，止恶心药，抗肿瘤药，抗帕金森病药，止痒剂，抗精神病药，解热药，胃肠道和尿道等的解痉药，抗胆碱药，拟交感神经药，黄嘌呤衍生物，包括钙通道抑制剂和β抑制剂在内的心血管药物，抗心律不齐药，抗高血压药，利尿剂，包括总血管、冠状血管、外周血管和脑血管在内的血管扩张药，中枢神经刺激剂，咳嗽和感冒药，减充血剂，诊断剂，激素，安眠药，免疫抑制剂，肌肉松弛剂，副交感神经药，拟副交感神经药，蛋白质，肽，精神刺激剂，镇静剂和安定剂。

本发明电转运传递系统尤其适用于肽，多肽，蛋白质，大分子及其他药物的受控传递，这些药物在液体例如水中不稳定，会水解、氧化、变性或发生其他形式降解，因此必需进行离子透入。例如，含酯键(即甾体)或酰胺键(即肽)药物在水中会水解。遇水会降解的药物的具体例子包括例如阿朴吗啡、肾上腺素和柳丁氨醇的儿茶酚，例如甲巯丙脯酸、硝苯地平的巯基药，和例如VIP和胰岛素的肽。其他可用本发明装置传递的肽和蛋白质实例参见Haak等的美国专利5，158，537，该专利已转让于本申请人，本文在此参考了其全部内容。

装置10在保存期无电流通过，因为它没有形成闭合回路。当装置放在患者皮肤或粘膜上时，电极12和14充分水化，使离子能够通过电极的各层，电极之间的回路闭合，电源开始传递电流通过装置和患者的身体。施主电极和反电极12，14一般有剥离衬(未显示)，在临将电极接触身体表面前将其剥去。有时，可能需要由使用者通过一个由使用者调控的开关(未显示)来控制通过装置10的有益药剂传递。

根据本发明，供体贮库24是一个含治疗药剂／亲水性聚合物膜的无水贮库。所述膜为便于保存而保持为干燥状态，然后在临用前水化。亲水性薄膜的水化可以任何已知方式进行，参见后文所述。

形成本发明的亲水性治疗药物／聚合物薄膜包括：将治疗药剂溶于水性介质或水／有机溶剂混合物，得到低粘度溶液。合适的溶剂例如水、乙醇、异丙醇或水与有机溶剂的组合物。药物溶液可在常温下制备，如果是热敏性分子，则低于常温制备。此外，可用剪切力较低的混合设备混合药物溶液，基本避免剪切力敏感性分子的降解。

制成后，将治疗药剂溶液涂在选定预制亲水性聚合物滤膜表面。本发明中的亲水性聚合物包括所有液体吸收速度大致为1-10μl／cm2／sec或更高的聚合物。许多适用于本发明的聚合物亲水性滤膜是市售的。较好的是使用聚醚砜滤膜，例如Gelman Sciences的Gelman Supor。最好是1．2孔径的Supor1200，生产商称，聚醚砜滤膜的蛋白质结合性低。也可以使用孔径在0．5-10．0，以0．5-1．5为佳的其他薄膜。以Gelman Sciences下的商品名出售的其他合适的滤膜包括亲水性丙烯酸共聚物(Versapor)，亲水性聚砜(HT Tuffryn)，玻璃纤维，亲水性尼龙(Nylaflo)，亲水性混合纤维素酯(GN Metricel)，亲水性聚偏二氟乙烯(FPVericelTM)和亲水性聚丙烯(GH Polypro)。低蛋白质结合力薄膜，即诸如亲水性聚砜滤膜和聚醚砜滤膜，特别适合本发明减少治疗药剂、有益药剂或药物粘附于薄膜表面，从而使传递更有效的目的。

可用多种技术将溶液涂在亲水性聚合物滤膜上，包括喷涂、BioDot或任何其他形式微米分散、浸渍、定量、或其他合适的涂敷技术。低粘度溶液，例如治疗药剂溶液可用计量泵方便而稳定的进行调配。

然后干燥亲水性聚合物滤膜以去除溶剂或其他水性介质。可通过在强制空气烘箱中、真空干燥箱中、干燥器中干燥滤膜或冷冻干燥滤膜去除溶剂或其他水性介质。干燥操作可持续足够长的时间，直至薄膜中的残留水分约为或低于10％，约为或低于5％更好，约为或低于1％最好。完成后的无水薄膜一般含0．1-5．0mg治疗药物／cm²膜。无水薄膜的总体尺寸当然取决于其中的治疗药剂及其含量，但一般切取1-12cm²的无水薄膜放到电转运系统贮库中。

所以，制备治疗药剂／亲水性滤膜提供了一种干燥聚合物基质，该基质增强在水性环境中无长期稳定性的药物分子的保存稳定性。在无水状态下，聚合物基质的保存期延长，没有保存湿敏性治疗药剂时的不利和问题。无水或干燥的治疗药剂／聚合物薄膜可干燥保存直至临用前用合适的水凝胶基质水化，例如较佳的水含量约75．0-95．0％的聚乙烯醇。其他合适的水凝胶包括(例如)粘性水凝胶或水化羟基丙基纤维素水凝胶。本发明当然也可以使用其他水化材料，例如美国专利5，158，537所述液囊或美国专利5，385，543所述液体通道，本发明参考了以上两专利的内容。

分解图2(a)-(c)显示了本发明系统可用的结构，其中，贮库24包括治疗药剂／亲水性聚合物薄膜36和合适的水化材料源38。图2(a)中，水化材料38含有靠近皮肤表面40的水凝胶，治疗药物／聚合物薄膜36在它上面，再上面是含银箔阳极的电极层22，层22形成电极12的最外层。或者，如如2(b)所示，治疗药物／聚合物薄膜36靠近皮肤40，水化材料源38在它上面，再上面是含银箔阳极的电极层22，仍由层22形成电极12的最外层。再者，如图2(c)所示，水化材料38含有靠近皮肤表面40，治疗药物／聚合物薄膜36在它上面，在薄膜36上以Ag／AgCl丝网印刷形成电极层22，由此形成具有通用电极和药物基质的系统。

本发明的治疗药剂／亲水性滤膜很薄，一般为2-10密尔，3-6密尔更好。因此，本发明的水化速度非常快，一般在薄膜接触水凝胶或其他水化源之后的10秒内完成水化。所以，治疗药剂的电转运不象现有技术装置中那样有滞后。而且，水化后的薄膜仍与水凝胶牢固粘合，部分原因是水化后薄膜的形状稳定性。

实施例

进行实验研究比较了来自吸收后薄膜／空白凝胶构成的施主电极与对照水凝胶构成的施主电极的药物传递，以alniditan作为模型化合物。用不锈钢冲孔器冲成2cm2的滤膜圆片。让圆片吸收约14．2μl药物溶液(pH8．0)，自然干燥。吸收了alniditan的薄膜含约4mg alniditan／膜。

然后测定以下结构通过人表皮的alniditan通量：

Ⅰ．将吸收了alniditan的薄膜放在含15％聚乙烯醇的空白凝胶(2cm²×0．16cm)和人表皮之间。

Ⅱ．将吸收了alniditan的薄膜放在含15％聚乙烯醇的空白凝胶(2cm²×0．16cm)和银箔阳极之间，空白凝胶接触人皮肤。

Ⅲ．配制含15％聚乙烯醇，2％羟基丙基甲基纤维素和2．5％ alniditan的对照凝胶(pH8．09，2cm²×0．16cm)，它含8mg药物／凝胶，将其直接放在人表皮上。

上述alniditan制剂被放在大型Delrin受体和供体凝胶结构的供体室内。以银箔作为施主电极，以含氯化银／聚异丁烯制剂的挤塑层合体作为受体电极。接受溶液是3％Dulbeccos磷酸盐缓冲液。总电流为0．6mA，电流密度为0．3mA／cm²。

如图3所示，本发明滤膜的透皮通量足以克服现有技术中干燥贮库的长滞后期。

虽然以上综述了本发明，并详细描述了本发明优选实施例，但显然，本领域熟练技术人员可在本发明范围内进行多种修改，本发明的范围仅由权利要求限定。

Claims (29)

1．一种制造电装运药剂传递装置中电极无水贮库层的方法，该贮库层与身体表面成药物传递关系，电极与电源和贮库层电连接，该方法包括步骤有：

将有益药剂溶于溶剂；

将溶剂和溶解的有益药剂涂在亲水性聚合物滤膜表面；

去除滤膜上的溶剂；

将有益药剂／滤膜装入电极。

2．根据权利要求1所述方法，其中所述溶剂含有水，所述溶解步骤包括将有益药剂溶于水中。

3．根据权利要求1所述方法，其中所述溶剂含乙醇，所述溶解步骤包括将有益药剂溶于乙醇中。

4．根据权利要求1所述方法，其中所述溶剂含异丙醇，所述溶解步骤包括将有益药剂溶于异丙醇中。

5．根据权利要求1所述方法，其中所述涂敷步骤包括将溶剂和溶解的有益药剂涂在聚醚砜滤膜的表面。

6．根据权利要求1所述方法，其中所述涂敷步骤包括将溶剂和溶解的有益药剂涂在聚砜滤膜的表面。

7．根据权利要求1所述方法，其中所述去除溶剂步骤包括干燥滤膜。

8．根据权利要求7所述方法，其中所述干燥步骤包括将滤膜放入强制空气烘箱。

9．根据权利要求7所述方法，其中所述干燥步骤包括将滤膜放入真空干燥箱。

10．根据权利要求7所述方法，其中所述干燥步骤包括将滤膜放入干燥器。

11．根据权利要求1所述方法，其中所述去除溶剂步骤包括冷冻干燥滤膜。

12．一种电装运药剂传递装置的多层干电极，该电极的贮库层具有含待传递药剂的基本无水的可水化基质，该贮库层与身体表面成药物传递关系，电极层与贮库层和电源电连接，该贮库层由以下方法制成：

将药剂溶于溶剂；

将溶剂和溶解药剂涂在亲水性聚合物滤膜表面；

去除亲水性聚合物滤膜上的溶剂；

将有益药剂／滤膜装入电极。

13．根据权利要求12所述电极，其中所述溶剂含水。

14．根据权利要求12所述电极，其中所述溶剂含乙醇。

15．根据权利要求12所述电极，其中所述溶剂含异丙醇。

16．根据权利要求12所述电极，其中所述亲水性聚合物滤膜含聚醚砜滤膜。

17．根据权利要求12所述电极，其中所述亲水性聚合物滤膜含聚砜滤膜。

18．一种电装运药剂传递装置的多层干电极，该电极具有：

贮库层，具有含待传递药剂的基本无水的可水化基质，该贮库层与身体表面成药物传递关系，

电极层，与贮库层和电源电连接，

所述可水化基质含亲水性聚合物滤膜。

19．根据权利要求18所述电极，其中所述滤膜是微孔滤膜。

20．根据权利要求19所述电极，其中所述滤膜的孔径在0．5-10．0μ之间。

21．根据权利要求20所述电极，其中所述滤膜的孔径在0．5-1．5μ之间。

22．根据权利要求18所述电极，其中所述滤膜选自丙烯酸共聚物，玻璃纤维，尼龙，混合纤维素酯，聚偏二氟乙烯和聚丙烯。

23．根据权利要求18所述电极，其中所述滤膜含聚醚砜滤膜。

24．根据权利要求18所述电极，其中所述滤膜含聚砜滤膜。

25．根据权利要求18所述电极，还具有位于电极层和基质之间的水凝胶层。

26．根据权利要求18所述电极，还具有位于基质靠皮肤一侧的水凝胶层。

27．根据权利要求18所述电极，其中所述滤膜厚2-10密尔。

28．根据权利要求27所述电极，其中所述滤膜厚3-6密尔。

29．根据权利要求18所述电极，其中所述基质在装入电转运装置之前吸收了药物。

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