CN1280627C - 一种中药制剂的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了桂枝茯苓制剂的质量控制方法，该方法采用照薄层色谱法对牡丹皮、白芍进行鉴别，并用照气相色谱法以丹皮酚成分作为指标、液相色谱法以芍药苷为指标进行含量测定。本发明质量控制方法对产品的质量控制更为有效，方法精密度、灵敏度、稳定性均较高。
Description
发明领域
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特别涉及桂枝茯苓制剂质量控制方法。
背景技术
桂枝茯苓制剂原料药是由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮组成，为有效控制产品质量，我们建立了制剂的质量控制方法，该方法采用照薄层色谱法对牡丹皮、白芍进行鉴别，采用气相色谱法丹皮酚成分的含量、液相色谱法测定芍药苷的含量。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均符合要求，确保产品质量的“均一、稳定、有效、可控”。
发明内容
本发明目的在于公开桂枝茯苓制剂的质量控制方法。
本发明质量控制方法包括以下鉴别和/或含量测定方法。
鉴别方法包括以下方法中的一种或几种：
(1)取桂枝茯苓制剂2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取1-3小时，放至室温，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解作为供试品溶液；另取牡丹皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶4-7∶2-5∶3-8甲苯-甲酸乙酯-甲酸-氯仿为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃烘4-6分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取桂枝茯苓制剂2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取1-3小时，放至室温，滤过，滤液挥至约2ml作为供试品溶液；另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以20-30∶10-20∶3-8氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘约8-12分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定包括以下方法中的一种或几种：
a.丹皮酚含量测定：照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI E)测定；系统适用性试验，以甲基硅橡胶为固定相，涂布浓度为4-7％，柱温为120-140℃；理论板数按丹皮酚峰计算，应不低于600，丹皮酚峰与内标物质峰的分离度应大于2；校正因子测定：取正十五烷烃(色谱纯)适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml中含1.2mg的溶液，摇匀，作为内标溶液；另取丹皮酚对照品适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml含0.2mg的溶液，摇匀；精密量取其4ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，计算校正因子；供试品溶液的制备与测定：桂枝茯苓制剂0.5g，精密称定，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约400ml，用氯仿提取4次，合并氯仿液，加无水硫酸钠2g脱水，滤过，用氯仿10ml分次洗涤无水硫酸钠，滤过，合并两次滤液，置70℃水浴上回收氯仿至近10ml，移至10ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀；精密量取4.0ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取1μl注入气相色谱仪，计算，即得。
b.芍药苷的含量测定
照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，13-18∶80-90∶0.05-0.1∶0.05-0.1的乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺为流动相；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算，应不低于1000；对照品溶液配制：取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液；供试品溶液的配制：取本品0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明质量控制方法对产品的质量控制更为有效，方法精密度、灵敏度、稳定性均较高。
本发明各实验例供试品所用制剂均可采用实施例1所述的桂枝茯苓胶囊制剂，也可用与实施例1所述的桂枝茯苓胶囊剂具有相同原料组成的其他制剂。
实验例1丹皮酚的含量测定方法研究
(1)仪器、试剂及样品
仪器：岛津GC-9A气相色谱仪，附氢火焰离子化检测器，C-R6A色谱数据处理机。
对照品：丹皮酚(中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号为0708-9003)，内标物：正十五烷烃(色谱纯)，试剂：氯仿(分析纯)。
内标物溶液配制：取正十五烷烃加氯仿制成每1ml含1.2mg的溶液。
对照品溶液配制：取丹皮酚对照品加氯仿制成每1ml含1.0mg的溶液。
供试品溶液的配制：取供试品0.5g，精密称定，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约400ml，用氯仿分4次萃取(60，40，40，30ml)，合并氯仿液，加无水硫酸钠2g，脱水，滤过，滤液备用。用氯仿10ml洗涤无水硫酸钠，滤过，合并两次滤液，置70℃水浴上回收氯仿至适量，移至10ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，吸取上述供试品溶液4.0ml及内标物溶液0.5ml置5ml量瓶中，加氯仿定容至刻度，摇匀，即得。
(2)测试条件选择
1.色谱条件
色谱柱：5％SE-30，1.6m×0.3mm玻璃柱，柱头进样。
担体为Chromosorb W AW DMCS(60-80目)。
柱温：130℃；检测器(FID)；气化室温度：230℃；N2(载气)：60ml/min；H2：0.7kg/cm2；空气：0.5kg/cm2；纸速：4.5mm/min；灵敏度：102；衰减：22；进样量：1μl。
2.分离度应大于2，理论塔板数(丹皮酚)大于600。
3.浓度与峰面积线性实验：
吸取对照品溶液0.1、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5ml于5ml量瓶中，各加0.5ml内标液，加氯仿稀释至刻度，摇匀，进样。以对照品与内标物峰面积比为纵坐标，以其浓度比为横坐标，作标准曲线，对照品在0.0211～0.5281(mg/ml)浓度范围内，面积比和浓度比呈良好线性关系，回归方程为Y＝-0.0344+4939X，r＝0.9997(n＝6)，结果见表1。
表1 线性实验
| 对照品与内标物浓度比(X) | 0.1591 | 0.7953 | 1.5904 | 2.3863 | 3.1815 | 3.9767 |
| 对照品与内标物峰面积比(Y) | 0.0676 | 0.3440 | 0.7442 | 1.1191 | 1.5526 | 1.9369 |
| 回归方程 | Y＝-0.0344+0.4939X，r＝0.9997 | |||||
(3)供试品的干扰实验
①内标物的干扰实验
吸取供试品溶液1μl进样，观察在内标物峰的保留时间处是否有杂质峰，测得结果，在内标物保留时间处无明显杂质峰干扰。
②空白实验
阴性对照溶液：按本品提取工艺制备缺牡丹皮的样品，按供试品制备项下制成阴性对照溶液。
吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液各1μl进样，观察在丹皮酚峰的保留时间处是否有杂质峰，测得结果，在丹皮酚峰的保留时间处无明显杂质峰干扰。
(4)稳定性实验
取同一供试品溶液(020420)进样，测其含量，以后每隔4hr测定一次，测得结果表明：供试品中丹皮酚在24小时内基本稳定，结果见表2。
表2 稳定性实验
| 时间(hr) | 0 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | 24 | RSD％ |
| 丹皮酚含量(％) | 0.7037 | 0.7024 | 0.6994 | 0.6976 | 0.6955 | 0.6922 | 0.6865 | 0.86％ |
(5)精密度实验
同一供试品溶液重复进样六次，测其含量，相对标准偏差为0.68％，表明仪器精密度良好，结果见表3。
表3 精密度实验
| 测定次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | RSD％ |
| 丹皮酚含量(％) | 0.7091 | 0.7180 | 0.7189 | 0.7187 | 0.7095 | 0.7193 | 0.68％ |
(6)重现性试验
同一批样品(020414)分别取5份，按供试品制备项下分别制成供试品，分别选择测其含量，相对标准偏差为0.73％，表明重现性良好，结果见表4。
表4 重现性实验
| 序号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | RSD(％) |
| 丹皮酚含(％) | 0.6421 | 0.6447 | 0.6390 | 0.6352 | 0.6335 | 0.73 |
(7)回收率试验
取同一批已知含量的样品5份，各0.5g，加丹皮酚对照品适量，照供试品制备项下制成供试品溶液，分别吸取1μl，连续进样3次，以校正因子计算供试品溶液的含量，结果见表5。
表5 丹皮酚回收率试验
| 试验号 | 取样量(g) | 已知样品含量(mg) | 加入量(mg) | 测得量(mg) | 回收率(％) | 平均回收率(％) | RSD(％) |
| 12345 | 0.49990.49970.50020.50020.5004 | 3.193.183.203.203.21 | 3.063.063.063.063.06 | 6.276.236.196.236.29 | 100.6599.6797.7199.02100.65 | 99.54 | 1.24 |
(8)供试品含量测定
吸取对照品溶液0.8ml和内标物溶液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，取1μl连续进样3次，计算校正因子，另取供试品溶液1μl，连续进样3次，以校正因子计算供试品含量，结果见表6。
表6 样品中丹皮酚的含量
| 批号 | 取样量 | 丹皮酚平均含量(％) | X(％) |
| 020409020414020417020420X(4批) | 0.50030.50040.50040.49960.50030.50020.49990.5001 | 0.7340.7340.6520.6340.67540.68410.6980.698 | 0.730.640.680.700.69 |
实验测定了4批样品8个数据，丹皮酚的平均含量为0.69％，考虑到生产实际、药材及其它方面的因素，所以本标准规定，丹皮酚含量不低于1.40mg/粒(0.45％)。
实验例2芍药苷的含量测定方法研究
(1)仪器、试剂及对照品
试剂：乙睛(色谱纯)、磷酸(分析醇)、三乙胺(分析醇)、水(重蒸水)。
仪器：色谱柱：Alltima C18柱(5μ，250*4.6mm)；柱温：30℃；检测器：Agilent 1100紫外检测器。
对照品：芍药苷(中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号为0736-200219)。
(2)样品配制
对照品溶液配制：取芍药苷对照品加甲醇制成每1ml含0.6mg的溶液。
供试品溶液的配制：取本品0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为样品溶液。
(3)测试条件选择
1.色谱条件
我们曾采用几种不同流动相，但分离不好，而在流动相乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺(15∶85∶0.08∶0.08)的条件下分离良好。
2.分离度应大于2，理论塔板数(芍药苷)大于1000。
(4)线性关系
吸取对照品溶液0.05、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8ml于2ml量瓶中，各加甲醇稀释至刻度，摇匀，进样。以对照品峰面积为纵坐标，以其浓度为横坐标，作标准曲线，对照品在0.0155～0.248(mg/ml)浓度范围内，面积和浓度呈良好线性关系，回归方程为Y＝-0.0344+4939X，r＝0.9997(n＝6)，结果见表7。
表7 线性实验
| 对照品浓度(mg/ml) | 0.0155 | 0.0310 | 0.062 | 0.124 | 0.186 | 0.248 |
| 对照品峰面积(A) | 202.22 | 412.5 | 809.5 | 1637.62 | 2481.49 | 3283.47 |
| 回归方程 | Y＝13288X-4.9236，r＝0.99995 | |||||
(5)供试品的空白实验
根据补充意见，我们采用高效液相色谱法测定芍药苷的含量，但是由于牡丹皮中也含有芍药甙，专属性不强(根据以前薄层鉴别的结果，在缺白芍的阴性对照品中，有芍药甙的斑点)，所以我们采用同时缺白芍、牡丹皮的提取物作为阴性对照，结果证明，该法可以作为测定白芍的方法。
(6)稳定性实验
取同一供试品溶液(020420)进样，测其含量，以后每隔4hr测定一次，测得结果表明：供试品中芍药苷在20小时内基本稳定，见表8。
表8 稳定性实验
| 时间(hr) | 0 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | RSD％ |
| 芍药苷峰面(A) | 289.25 | 303.32 | 292.60 | 296.93 | 291.84 | 293.96 | 1.68％ |
(7)精密度实验：
同一标准品溶液重复进样5次，测其峰面积，相对标准偏差为0.3％，表明仪器精密度良好，结果见表9。
表9 精密度实验
| 测定次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | RSD％ |
| 芍药苷峰面(A) | 811.19 | 808.54 | 811.82 | 814.82 | 814.35 | 814.41 | 0.3％ |
(8)重现性试验
同一批样品(020414)分别取5份，按供试品制备项下分别制成供试品，分别选择测其含量，相对标准偏差为0.87％，表明重现性良好，结果见表10。
表10 重现性实验
| 序号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | RSD(％) |
| 芍药苷峰面积(A) | 362.85 | 354.76 | 358.96 | 360.53 | 361.72 | 0.87％ |
(9)回收率试验
取同一批已知含量的样品(020417)5份，各0.05g，加芍药苷对照品适量，照供试品制备项下制成供试品溶液，分别吸取10μl，连续进样2次，计算供试品溶液的含量，结果见表11。
表11 芍药苷加样回收率试验
| 试验号 | 取样量(g) | 已知样品含量(mg) | 加入量(mg) | 测得量(mg) | 回收率(％) | 平均回收率(％) | RSD(％) |
| 12345 | 0.05170.04930.05090.04980.0519 | 0.77030.73460.75840.74200.7733 | 0.7960.7960.7960.7960.796 | 1.58601.52841.56951.53931.5979 | 102.599.7101.9100.2103.6 | 101.58 | 1.59 |
(10)供试品含量测定
按供试品含量测定项下制备样品，计算供试品含量，结果见表12。
表12 样品中芍药苷的含量
| 批号 | 取样量 | 峰面积 | 峰面积平均值 | X(mg/粒)) |
| 020414020417020420X(3批) | 0.10250.11900.1023 | 362.37363.33374.70369.78289.06289.44 | 362.85372.24289.25 | 5.214.624.154.66 |
所用白芍药材平均含芍药苷1.97％
实验测定了3批样品6个数据，芍药苷的平均含量为4.66mg/粒，考虑到生产实际、药材(含芍药苷不得低于0.80％)及其它方面的因素，所以本标准规定，芍药苷的含量不低于1.60mg/粒。
下述实施例均能达到上述实验例的效果。
实施例1桂枝茯苓胶囊
【处方】桂枝240g 茯苓240g 牡丹皮240g 桃仁240g 白芍240g
【制法】以上五味药，牡丹皮采用流通水蒸气蒸馏提取丹皮酚结晶，滤液弃之；药渣与桂枝、白芍、桃仁及处方量20％的茯苓再用90％乙醇提取两次，合并醇提液；药渣再两次水提，合并滤液，药渣弃之。醇提液和水提液分别减压浓缩，醇提液回收至无醇味。合并上述浓缩液，得棕褐色浸膏。将另80％处方量的茯苓细粉与上述浸膏混匀，干燥，粉碎，制粒，烘干，加入丹皮酚细颗粒，混匀，整粒，装入胶囊中，制成1000粒，即得。
【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块，无色，遇水合氯醛液渐溶化。菌丝无色或淡棕色，直径4-8μm。
(2)取桂皮醛对照品，加氯仿制成每1ml含5μg的溶液，作为对照品溶液，照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI E)试验，柱长为1.6m，以甲基硅橡胶(SE-30)为固定液，涂布浓度为5％，柱温为130℃。分别取对照品溶液和含量测定项下的供试品溶液适量，注入气相色谱仪，供试品呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。
(3)取桂枝茯苓胶囊制剂内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取2小时，放至室温，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解作为供试品溶液。另取牡丹皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶6∶3∶6甲苯-甲酸乙酯-甲酸-氯仿为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取桂枝茯苓胶囊制剂内容物2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取2小时，放至室温，滤过，滤液挥至约2ml作为供试品溶液。另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以26∶14∶5氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：a.丹皮酚含量测定：照气相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI E)测定。系统适用性试验以甲基硅橡胶为固定相，涂布浓度为5％，柱温为130℃。理论板数按丹皮酚峰计算，应不低于600，丹皮酚峰与内标物质峰的分离度应大于2。校正因子测定：取正十五烷烃(色谱纯)适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml中含1.2mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取丹皮酚对照品适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml含0.2mg的溶液，摇匀。精密量取其4ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，计算校正因子。供试品溶液的制备与测定：取装量差异项下的内容物0.5g，精密称定，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约400ml，用氯仿提取4次(60、40、40、30ml)，合并氯仿液，加无水硫酸钠2g脱水，滤过，用氯仿10ml分次洗涤无水硫酸钠，滤过，合并两次滤液，置70℃水浴上回收氯仿至近10ml，移至10ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀。精密量取4.0ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取1μl注入气相色谱仪，计算，即得。本品每粒含丹皮酚(C9H10O3)不得少于0.93mg。
b.芍药苷的含量测定
照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺(15∶85∶0.08∶0.08)为流动相；检测波长230nm。理论板数按芍药苷峰计算，应不低于1000。对照品溶液配制：取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液。供试品溶液的配制：取本品0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含白芍按芍药苷(C23H28O11)计，应不低于1.60mg。
实施例2桂枝茯苓片
【处方】桂枝240g 茯苓240g 牡丹皮240g 桃仁240g 白芍240g
【制法】以上五味药，牡丹皮采用流通水蒸气蒸馏提取丹皮酚结晶，滤液弃之；药渣与桂枝、白芍、桃仁及处方量20％的茯苓再用90％乙醇提取两次，合并醇提液；药渣再两次水提，合并滤液，药渣弃之。醇提液和水提液分别减压浓缩，醇提液回收至无醇味。合并上述浓缩液，得棕褐色浸膏。将另80％处方量的茯苓细粉与上述浸膏混匀，干燥，粉碎，制粒，烘干，加入丹皮酚细颗粒，混匀，整粒，经常规制成片剂，0.32g/片。
【质量控制方法】
鉴别、含量测定方法同实施例1，其中含量每片含丹皮酚不得少于1.0mg；每片含芍药苷不得少于1.60mg)。
Claims (6)
1、桂枝茯苓制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法是以下方法的一种或几种：
a.取桂枝茯苓制剂内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取1-3小时，放至室温，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解作为供试品溶液；另取牡丹皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶4-7∶2-5∶3-8甲苯-甲酸乙酯-甲酸-氯仿为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃烘4-6分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取桂枝茯苓制剂内容物2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取1-3小时，放至室温，滤过，滤液挥至2ml作为供试品溶液；另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以20-30∶10-20∶3-8氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘8-12分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
2、如权利要求1所述的桂枝茯苓胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法是以下方法的一种或几种：
a.取桂枝茯苓胶囊制剂内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取2小时，放至室温，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解作为供试品溶液；另取牡丹皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶6∶3∶6甲苯-甲酸乙酯-甲酸-氯仿为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取桂枝茯苓胶囊制剂内容物2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取2小时，放至室温，滤过，滤液挥至2ml作为供试品溶液；另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以26∶14∶5氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘10分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3、桂枝茯苓制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的含量测定方法为：照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，13-18∶80-90∶0.05-0.1∶0.05-0.1的乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺为流动相；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算，应不低于1000；对照品溶液配制：取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每lml含0.04mg的溶液；供试品溶液的配制：取桂枝茯苓制剂0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
4、如权利要求3所述的桂枝茯苓胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法中含量测定方法为：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15∶85∶0.08∶0.08的乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺为流动相；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算，应不低于1000；对照品溶液配制：取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每lml含0.04mg的溶液；供试品溶液的配制：取本品0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含白芍按芍药苷计，应不低于1.60mg。
5、桂枝茯苓制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下方法：
鉴别：a.取桂枝茯苓制剂内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取1-3小时，放至室温，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇lml使溶解作为供试品溶液；另取牡丹皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4-6∶4-7∶2-5∶3-8甲苯-甲酸乙酯-甲酸-氯仿为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃烘4-6分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取桂枝茯苓制剂内容物2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取1-3小时，放至室温，滤过，滤液挥至2ml作为供试品溶液；另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以20-30∶10-20∶3-8氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘8-12分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
a.照气相色谱法测定；系统适用性试验以甲基硅橡胶为固定相，涂布浓度为4-7％，柱温为120-140℃；理论板数按丹皮酚峰计算，应不低于600，丹皮酚峰与内标物质峰的分离度应大于2；校正因子测定：取正十五烷烃适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml中含1.2mg的溶液，摇匀，作为内标溶液；另取丹皮酚对照品适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml含0.2mg的溶液，摇匀；精密量取其4ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，计算校正因子；供试品溶液的制备与测定：取桂枝茯苓制剂0.5g，精密称定，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液400ml，用氯仿提取4次，合并氯仿液，加无水硫酸钠2g脱水，滤过，用氯仿10ml分次洗涤无水硫酸钠，滤过，合并两次滤液，置70℃水浴上回收氯仿至近10ml，移至10ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀；精密量取4.0ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取1μl注入气相色谱仪，计算，即得；
b.照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，13-18∶80-90∶0.05-0.1∶0.05-0.1的乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺为流动相；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算，应不低于1000；对照品溶液配制：取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液；供试品溶液的配制：取桂枝茯苓制剂0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
6.如权利要求5所述的桂枝茯苓胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法包括以下方法：
鉴别：
a.取桂枝茯苓胶囊制剂内容物2g，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取2小时，放至室温，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解作为供试品溶液；另取牡丹皮对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶6∶3∶6甲苯-甲酸乙酯-甲酸-氯仿为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，在105℃烘5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取桂枝茯苓胶囊制剂内容物2g，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流提取2小时，放至室温，滤过，滤液挥至2ml作为供试品溶液；另取白芍对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以26∶14∶5氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃烘10分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
a.照气相色谱法测定；系统适用性试验以甲基硅橡胶为固定相，涂布浓度为5％，柱温为130℃；理论板数按丹皮酚峰计算，应不低于600，丹皮酚峰与内标物质峰的分离度应大于2；校正因子测定：取正十五烷烃适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml中含1.2mg的溶液，摇匀，作为内标溶液；另取丹皮酚对照品适量，精密称定，加氯仿溶解并稀释至每1ml含0.2mg的溶液，摇匀；精密量取其4ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，计算校正因子；供试品溶液的制备与测定：取装量差异项下的内容物0.5g，精密称定，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液400ml，用氯仿提取4次，每次60、40、40、30ml，合并氯仿液，加无水硫酸钠2g脱水，滤过，用氯仿10ml分次洗涤无水硫酸钠，滤过，合并两次滤液，置70℃水浴上回收氯仿至近10ml，移至10ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀；精密量取4.0ml及内标液0.5ml，置5ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取1μl注入气相色谱仪，计算，即得；本品每粒含丹皮酚不得少于0.93mg；
b.照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15∶85∶0.08∶0.08的乙睛∶水∶磷酸∶三乙胺为流动相；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算，应不低于1000；对照品溶液配制：取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液；供试品溶液的配制：取本品0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含白芍按芍药苷计，应不低于1.60mg。
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