CN1268921C - 其内壁引入了梳形聚合物的中空纤维、填充有凝胶的中空纤维以及纤维束的薄切片 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了填充有凝胶的中空纤维，其中通过在中空纤维内壁上引入梳形聚合物，使得该中空纤维的中空部分中的凝胶坚固地附着于中空纤维的内壁。由于在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处没有间隙，所以可以以高准确性进行分析。当通过将中空纤维束切片来制备薄切片时，在凝胶和中空纤维内壁之间的附着力是有利的。即使在切片时或在诸如杂交之类的操作过程中，凝胶也基本不会与内壁分离。

Description

其内壁引入了梳形聚合物的中空纤维、 填充有凝胶的中空纤维以及纤维束的薄切片
技术领域
本发明涉及用于毛细管电泳或类似用途的中空纤维，或例如用作DNA微型芯片的元件的中空纤维束的薄切片。
背景技术
最近，已经使用毛细管凝胶电泳来分析痕量的生物体内的物质。在这种方法中使用的毛细管利用具有大约100μm内径的细管。因此，痕量的样品已足够使用，并且可以容易地分离样品。用于毛细管的元件包括透明性优异的塑料，如以玻璃或聚甲基丙烯酸甲酯为代表的那些。已有人试图使用具有用凝胶如丙烯酰胺填充的中空部分的毛细管作为能集合分析基因的DNA芯片的元件(WO 00/53736)。
为了通过毛细管凝胶电泳或使用DNA芯片分析与生物体相关的物质如DNA，凝胶必须坚固地保持在毛细管内。
然而，当填充中空部分的凝胶的体积减少时，在毛细管内壁和凝胶之间的界面产生了间隙。在分析时，物质首先流入所产生的间隙，这不利地导致了分析的准确性降低。当使用毛细管作为DNA芯片的元件时，DNA芯片例如通过将几根毛细管捆扎在一起和将该毛细管束横切来制作。当凝胶没有充分附着于毛细管的内壁时，它在横切时不利地与毛细管分离。此外，在分析例如杂交的过程中凝胶也会与毛细管分离。
作为增强毛细管内壁与凝胶之间附着力的技术的例子，已经有人提出了将亲水基团引入到毛细管的内壁上(USP5,015,350)。然而，这是一种通过涂敷毛细管使之亲水化来增强凝胶和毛细管之间的附着力的技术。因此，在凝胶和内壁之间的粘附强度不充分，使得当毛细管使用的次数增加时，凝胶不能保持。
在玻璃毛细管的情况下，已开发了通过用聚丙烯酰胺化学改性其内壁来增强凝胶的附着力的方法(S.F.Y.Li等人，Capillary Electrophoresis，173，1992)。然而，这是用与玻璃表面上的甲硅烷醇基团反应的双官能偶联剂处理玻璃表面的技术。因此，非玻璃毛细管不能获得该技术的效果。
有人提出了一种方法，在该方法中，聚合物毛细管的成型与毛细管中空部分的凝胶填充同时进行，从而获得了其中空部分填充了凝胶的聚合物毛细管(JP专利出版物(Kokai)No.11-211694A(1999))。然而，用该技术，当在毛细管成型的过程中凝胶的体积减少时，在毛细管内壁和凝胶之间的界面产生了间隙。
同时，有人进行了尝试，其中用水不溶性聚合物填充多孔中空纤维的中空部分，目的是为了赋予诸如吸湿性能和抗静电性能之类的功能(JP专利出版物(Kokai)No.8-188967A(1996))。然而，这是赋予纤维以新功用的技术，它与填充中空部分的凝胶的粘合力没有关系。
更具体地说，在过去还没有常规的手段来充分克服当凝胶的体积减少时在毛细管内壁和凝胶之间的界面产生间隙的问题，或者当制作DNA芯片时凝胶与毛细管分离的问题。因此，很难将填充有凝胶的毛细管用于毛细管凝胶电泳或作为DNA芯片的元件。
本发明的公开
本发明的目的是提供这样的中空纤维，它能将凝胶坚固地保持在其中空部分的内壁上。本发明的另一个目的是提供其中空部分填充了凝胶的中空纤维。本发明的又一个目的是提供通过将在其中空部分具有坚固固定的凝胶的中空纤维束进行切片所获得的薄切片。
本发明人为了达到以上目的进行了集中研究。结果，他们发现，在中空纤维的内壁上引入梳形聚合物可使中空纤维内壁和用于填充中空部分的凝胶之间的附着力增强。这例如可以防止当凝胶体积减少时或当制作DNA芯片时凝胶与中空纤维内壁的分离。这样完成了本发明。
更具体地，本发明如以下所述。
1、在其内壁上引入了梳形聚合物的中空纤维。
梳形聚合物的实例包括具有可聚合官能团或亲水官能团的那些。梳形聚合物的骨架的实例是聚甲基丙烯酸甲酯。
2、其中空部分填充了凝胶的中空纤维。
凝胶的实例是主要由丙烯酰胺单体组成的凝胶。这种凝胶根据需要保留有生物体相关物质。
3、通过将几根填充有凝胶的中空纤维捆扎在一起制备的中空纤维束。
4、通过横切根据第3项的纤维束而制备的中空纤维束的薄切片。
在本发明中使用的中空纤维是有机纤维。它们的实例包括：聚酰胺纤维如尼龙6，尼龙66，和芳族聚酰胺纤维；聚酯纤维，如聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚对苯二甲酸丁二醇酯，聚乳酸，聚羟乙酸，和聚碳酸酯纤维；丙烯酸类纤维如聚丙烯腈纤维；聚烯烃纤维如聚乙烯和聚丙烯纤维；聚甲基丙烯酸酯纤维如聚甲基丙烯酸甲酯纤维；聚乙烯醇纤维；聚偏二氯乙烯纤维；聚氯乙烯纤维；聚氨酯纤维；酚醛树脂纤维；含氟纤维，包括聚偏二氟乙烯或聚四氟乙烯；和聚对羟基苯甲酸亚烷基酯纤维。
毛细管电泳分析通过从毛细管外壁侧用光照射来分析。因此，中空纤维优选是光学透明的，用于中空纤维的优选材料的实例是甲基丙烯酸类树脂，例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，聚苯乙烯，或具有优异透明性的聚碳酸酯。
中空纤维可以是多孔或无孔的。中空纤维的外径等于或小于2mm，优选等于或小于1mm。它的内径优选等于或大于0.02mm。
在本发明中，在中空纤维内壁上引入的梳形聚合物由骨架(主链)和侧链(支链)组成，在以下(a)和(b)中给出了它们的实例。这些梳形聚合物使填充中空部分的凝胶坚固地保持在中空纤维的内壁上。
(a)其主链或侧链上具有可聚合官能团的梳形聚合物
可聚合官能团的实例包括乙烯基、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯和环状不饱和官能团如环己烯基。这些可聚合官能团优选在梳形聚合物的主链或侧链的端部引入。
用作梳形聚合物主链的聚合物组分优选对用于中空纤维的材料具有亲合力。当用于中空纤维的材料是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)时，用作梳形聚合物的主链的单体组分优选例如是甲基丙烯酸甲酯，丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸2-羟乙酯，丙烯酸，甲基丙烯酸，甲基丙烯酸缩水甘油酯，甲基丙烯酸2，3-二羟基丙酯，甲基丙烯酸甘油酯，丙烯酸2-羟乙酯，或丙烯酸2-羟丙酯。两种或多种类型的这些单体可以共聚。
(b)对填充中空部分的凝胶具有亲合力的梳形聚合物
与以上(a)的情况相同，应该选择对用于中空纤维的材料有亲水性的聚合物组分作为主链的聚合物组分。优选，侧链的聚合物组分对填充中空纤维中空部分的凝胶的网络结构具有充分的亲合力，并且能与聚合物凝胶的网络结构缠结。
例如如果填充中空部分的凝胶是亲水的，侧链聚合物优选具有亲水官能团。亲水官能团的实例包括含有甲基丙烯酸羟乙基酯、乙二醇、丙二醇、乙烯醇、丙烯酸或丙烯酰胺作为组成单元的聚合物，或者它们的两种或多种的共聚物。除此以外，可以选择在其端部引入了亲水官能团如羟基、氨基或磺酸基团的聚合物作为侧链。
在侧链上引入的聚合物的分子量优选是20-300,000，更优选是1,000-10,000。
梳形聚合物可以通过将中空纤维的一端浸入梳形聚合物的溶液中和从另一端抽吸该溶液而引入到中空纤维的内壁上。在这种情况下，通过抽吸引入的梳形聚合物的溶液优选被排放，以避免中空部分堵塞或由中空纤维的内壁溶解引起的中空纤维的变脆。在排放聚合物溶液之后，通过风干使溶解梳形聚合物的溶剂蒸发，然后使得梳形聚合物附着于中空纤维的内壁上。
梳形聚合物的浓度优选等于或低于50质量％，以及更优选为1-10质量％。
为了使在以上(a)和(b)中所述的梳形聚合物均匀附着于中空纤维的内壁上，溶解梳形聚合物的溶剂优选是对于梳形聚合物而言的良溶剂和对于用于中空纤维的材料而言的不良溶剂。优选溶剂的实例包括醇类如甲醇、乙醇和丙醇，丙酮，甲基乙基酮，乙腈，二噁烷，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲亚砜，甲苯和乙酸乙酯。这些溶剂可以单独或以两种或多种的组合使用。当结合使用几种溶剂时，所要结合的溶剂优选彼此混溶，以及所要混合的溶剂优选仅仅是梳形聚合物的良溶剂。
在本发明中，用于填充中空部分的凝胶类型不是特别限制的。可以使用的凝胶的实例包括通过让交联聚合物用水溶胀获得的凝胶，其中交联聚合物通过将选自丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-丙烯酰胺基乙氧基乙醇、N-丙烯酰胺基丙醇、N-羟甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸、烯丙基右旋糖酐等中的至少一种单体与多官能单体如亚甲基双(甲基)丙烯酰胺或聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚来制备。
可以使用的聚合引发剂的实例包括能溶解在所用溶剂中的偶氮、过氧化物或氧化还原引发剂。它们的实例包括2，2’-偶氮二异丁腈，2，2’-偶氮双(2-甲基丁腈)异丁腈，过氧化苯甲酰和过氧化苯甲酰/二甲基苯胺。
其它凝胶的实例包括诸如琼脂糖，海藻酸，葡聚糖，聚乙烯醇，或聚乙二醇之类的凝胶以及通过将这些凝胶交联所制备的凝胶。
当本发明的中空纤维用于核酸分析时，用于填充中空部分的凝胶优选是丙烯酰胺凝胶。丙烯酰胺单体的浓度优选是2-20质量％。
凝胶通常通过真空抽吸来用于填充中空纤维的中空部分，但所用技术不限于此。
当使用如在以上(a)中所述的梳形聚合物时，它的可聚合官能团化学键合于凝胶组分，从而使用于填充中空纤维的凝胶坚固地保持在中空纤维的内壁上。更具体地说，得属于凝胶组分起始原料的单体组分填充了在其内壁上已引入(a)中所述梳形聚合物的中空纤维，以及在将单体组分聚合时，使得(a)中所述梳形聚合物的可聚合官能团与该单体组分反应。
当使用在以上(b)中所述的梳形聚合物时，填充中空纤维的凝胶的网络结构与梳形聚合物(b)的侧链缠结，从而使得填充中空纤维的凝胶可以坚固地保留在其内壁上。
在本发明中，生物体相关物质的实例包括选自以下物质1-3中的那些：
1、核酸，氨基酸，糖，或脂肪；
2、包含以上物质1的至少一种的聚合物；和
3、与物质1或2相互作用的物质。
当使用核酸作为生物体相关物质时，DNA例如可以用Blin等人的方法(Nucleic Acids Res.3，2303，1976)由活细胞制备，以及RNA可以用Favaloro等人的方法(Methods.Enzymol.65，718，1980)由此萃取。还有，可以使用链状或环状质粒DNA或染色体DNA。可以使用已用限制性内切酶切割的DNA片段，或用化学方法，用酶或类似物体外合成的DNA，或化学合成的DNA作为这种DNA。
生物体相关物质可以通过将它们以物理方式包埋在凝胶内或直接使它们结合于凝胶成分而被凝胶保留。另外，可以首先让生物体相关物质通过共价键或非共价键结合于载体如聚合物或无机颗粒，然后将载体固定在凝胶中。
与凝胶成分直接结合的实施方案通过将乙烯基引入到核酸端部和然后使所得物与凝胶成分如丙烯酰胺共聚来进行(WO 98/39351)。还有，通过溴化氰法让琼脂糖转化为酰亚胺碳酸酯，再使所得物结合于具有胺化末端的核酸的氨基，从而使琼脂糖胶凝化。另外，可以让生物素结合的核酸与抗生物素蛋白结合的琼脂糖珠(例如由Sigma生产的抗生物素蛋白结合的琼脂糖)反应，从而获得了其中固定有核酸的琼脂糖珠。其中固定有核酸的琼脂糖珠可以固定在丙烯酰胺凝胶或类似物中。
将其中空部分填充了这样制备而含有保留的生物体相关物质的凝胶的几根中空纤维捆扎在一起，再横切该纤维束。这样，可以制备中空纤维束的薄切片。
捆扎几根中空纤维的方法的实例包括：(a)其中将几根中空纤维平行排列和固定在片材如胶粘片材上，再以螺旋构型将片材缠绕，从而形成束的方法；和(b)其中将具有几个开孔的两块多孔板堆叠，将中空纤维穿过这些多孔板的各开孔，再拓宽这两块多孔板之间的间距，从而形成束的方法。
在以上(b)中所述的方法中，应该赋予各纤维以张力，以便在纤维穿过多孔板之后保持顺序的规则性。因此，纤维优选是高弹性的，它们的实例包括含有甲基丙烯酸类树脂如芳族聚酰胺或甲基丙烯酸甲酯的材料。
中空纤维束通过让树脂或类似物流入两根纤维之间的间隙来固定。固定的纤维束使用切片机或类似物横切。这样，获得了薄切片。该薄切片优选具有1mm或1mm以下的厚度。
薄切片用于几种基因的集合分析。因此，在一件薄切片中的中空纤维的数量优选是大的。优选，每1cm2上存在100根或100根以上的纤维。所用中空纤维的外径优选是小的。外径优选是0.5mm或0.5mm以下，更优选0.3mm或0.3mm以下。内径优选是0.02mm或0.02mm以上。
保留在薄切片的中空纤维内的生物体相关物质可以不同，取决于中空纤维的类型。另外，在薄切片内可以存在一组保留的含有相同生物体相关物质的几根中空纤维。
这样制备的保留了生物体相关物质的中空纤维束的薄切片例如用作基因集合分析的工具。
本说明书包括了如在日本专利申请No.2001-232751的说明书中公开部分或全部内容，该申请是本申请的优先权文件。
附图简述
图1显示了用于将梳形聚合物的溶液引入到中空纤维内壁上的装置的示意图，其中参考数字11表示纤维束，参考数字12表示装有梳形聚合物溶液的容器，参考数字13表示捕集管，以及参考数字14表示真空泵。
实施本发明的最佳方式
以下参照实施例来更详细地描述本发明。
<实施例1>
(1)制备在侧链上具有可聚合官能团的梳形聚合物
在氮气流(50cc/min)中在80℃下经3小时将甲基丙烯酸甲酯(MMA，100份)、甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA，100份)和偶氮二异丁腈(AIBN，0.5份)滴加到甲基乙基酮(MEK，50份)中。
此后，添加AIBN(0.1份)和MEK(70份)，让所得物静置1小时，添加AIBN(0.1份)和MEK(10份)，让所得物静置3小时，另外添加MEK(50份)。此后，添加甲基氢醌(MEHQ，0.5份)，三苯基膦(2.5份)和丙烯酸(GMA的99mol％)。在这些工序中，让反应进行30小时，同时将空气吹入到其中(100cc/min)，获得了在其侧链端部引入了乙烯基的梳形聚合物(A)。这些聚合物中引入了25mol％的乙烯基。
(2)制备引入了梳形聚合物的中空纤维
将50根聚甲基丙烯酸甲酯的中空纤维(外径：300μm，内径：200μm，长度：60cm，由Mitsubishi Rayon Co.，Ltd.生产)扎束，以及使用在图1中所示的装置在其中空部分引入梳形聚合物(A)。在图1中，纤维束11的一端连接捕集管13。另一端放置在装有聚合物溶液1的容器12内。起动真空泵14，通过抽吸而在中空部分中引入聚合物溶液1。
将通过抽吸引入到中空部分中的一部分溶液转移到捕集管中，再通过风干蒸发保留在中空部分内壁上的溶剂。因此，获得了在其中空部分的内壁上引入了梳形聚合物(A)的中空纤维。
[聚合物溶液1]
梳形聚合物(A)        5质量％
1，4-二噁烷          95质量％
(3)制备中空纤维束
两块多孔板(厚度，0.1mm)各自包括在纵向和横向上按7排排列的总共49个孔，具有0.32mm的孔径和具有0.42mm的在相邻孔之间的中心间距，将这两块多孔板堆叠在一起。将在以上(2)中制备的49根聚甲基丙烯酸甲酯中空纤维穿过这两块多孔板的每一个孔。在两块多孔板之间的间距为50mm，以及在其间拉伸线绳的同时，固定两端。
随后，让树脂的起始原料流入到中空纤维束的附近，然后使之硬化。使用聚氨酯树脂粘合剂(Nippolan 4276，Coronate 4403，由NihonPolyurethane Industry Co.，Ltd.生产)。在树脂硬化之后，取走多孔板。如此，获得了含有中空纤维的树脂块。
(4)制备具有甲基丙烯酸酯基的低聚核苷酸
使用自动DNA/RNA合成仪(1394型，由Applied BioSystems(以前的PE Biosystem)制造)来合成低聚核苷酸。在合成的最后步骤中，使用Aminolink II(由Applied BioSystems生产)继续进行反应，合成具有胺化末端的低聚核苷酸。
将所得具有胺化末端的GCAT(50μl，500nmol/ml)、甲基丙烯酸缩水甘油酯(5μl)和二甲基甲酰胺(DMF，5μl)混合，让混合物在70℃下反应2小时，再将190μl水加入到其中。这样，获得了具有100nmol/ml的甲基丙烯酸酯基的GCAT(MA-GCAT)。
(5)用凝胶填充中空部分
随后，制备按以下质量比含有单体和引发剂的凝胶的起始溶液：
-丙烯酰胺                                   9质量份
-N，N-亚甲基双丙烯酰胺                      1质量份
-2，2’-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(V-50)    0.1质量份
-水                                         90质量份
将在(4)中制备的MA-GCAT加入到以上溶液中，使得该溶液包含0.5nmol/l的MA-GCAT。
用这种混合溶液填充在(3)中获得的树脂块中的中空纤维的中空部分，将树脂决转移到内部充满湿气的密封玻璃容器内，让容器的内容物在70℃下放置3小时，以便聚合。这样，形成了凝胶，获得了中空部分填充了凝胶的中空纤维束块。
(6)生产中空纤维束的薄切片
在与纤维方向垂直的方向上将该中空纤维束块切割成500μm的厚度，获得了薄切片。在切片时，凝胶不与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<实施例2>
以与实施例1相同的方式制备中空纤维束的薄切片，只是使用聚合物溶液2代替聚合物溶液1。
[聚合物溶液2]
-PMMA单丙烯酸酯(分子量：6,000)          5质量份
-甲苯                                   95质量份
在切片时，凝胶没有与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<实施例3>
以与实施例1相同的方式制备中空纤维束的薄切片，只是使用聚碳酸酯的中空纤维(外径：250μm，内径：130μm，长度：60cm，由MitsubishiRayon Co.，Ltd.生产)代替聚甲基丙烯酸甲酯的中空纤维，以及使用聚合物溶液3代替聚合物溶液1。
[聚合物溶液3]
-梳形聚合物(A)                        5质量份
-1，4-二噁烷/乙腈(12％/88％)                95质量份
在切片时，凝胶没有与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<实施例4>
(1)制备对填充中空部分的凝胶具有亲合力的梳形聚合物-1
将在实施例1中获得的梳形聚合物(A)(1份)和作为引发剂的2，2’-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(V-50，0.1份)投入到聚合管内，将它们溶解在100份的甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)中，管的内部进行脱气，然后将管密封，在60℃下进行聚合。在聚合完成之后，打开密封管，将其内容物倒入乙醇中。这样，获得了在其侧链上引入了聚HEMA的梳形聚合物(B)的沉淀。在乙醇相中增加了作为副产物的HEMA均聚物。
(2)通过引入梳形聚合物生产中空纤维束的薄切片
以与实施例1相同的方式制备中空纤维的薄切片，只是使用聚合物溶液4代替聚合物溶液1。
[聚合物溶液4]
-梳形聚合物(B)                              5质量份
-1，4-二噁烷                                95质量份
在切片时，凝胶没有与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<实施例5>
以与实施例3相同的方式制备中空纤维束的薄切片，只是使用聚合物溶液5代替聚合物溶液3。
[聚合物溶液5]
-梳形聚合物(B)                              5质量份
-1，4-二噁烷/乙腈(12％/88％)                95质量份
在切片时，凝胶没有与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<实施例6>
(1)制备对填充中空部分的凝胶具有亲合力的梳形聚合物-2
将在实施例1中获得的梳形聚合物(A)(1份)和引发剂V-50(0.1份)投入到聚合管内，将它们溶解在100份的聚乙二醇单丙烯酸酯(由Aldrich生产)中，然后将管密封，在60℃下进行聚合。在聚合完成之后，将溶液倒入水中。这样，获得了在侧链上引入了聚乙二醇的梳形聚合物(C)。在水相中分离出作为副产物的聚乙二醇单丙烯酸酯均聚物。
(2)通过引入梳形聚合物生产中空纤维束的薄切片
按照与实施例1相同的方式制备中空纤维束的薄切片，只是使用聚合物溶液6代替聚合物溶液1。
[聚合物溶液6]
-梳形聚合物(C)                              5质量份
-1，4-二噁烷                                95质量份
在切片时，凝胶没有与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<实施例7>
(1)制备对填充中空部分的凝胶具有亲合力的梳形聚合物-3
将在实施例1中获得的梳形聚合物(A)(1份)和丙烯酰胺(100份)溶解在100份的乙醇中，再将引发剂溶液(过硫酸铵的10％水溶液，0.1份)加入到其中，在60℃下进行聚合。在聚合完成之后，将溶液倒入水中。这样，获得了在其侧链上引入了聚丙烯酰胺的梳形聚合物(D)。在水相中分离作为副产物的聚丙烯酰胺。
(2)通过引入梳形聚合物生产中空纤维束的薄切片
按照与实施例1相同的方式制备中空纤维束的薄切片，只是使用聚合物溶液7代替聚合物溶液1。
[聚合物溶液7]
-梳形聚合物(D)                              5质量份
-1，4-二噁烷                                95质量份
在切片时，凝胶没有与内壁分离。因此，证明了在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处有足够强的附着力。使用体视显微镜观测在中空部分中的凝胶的情况。结果，49根中空纤维全部填充了丙烯酰胺凝胶，没有任何间隙。
<对比实施例1>
按照与实施例1相同的方式制备中空纤维束的薄切片，只是使用聚合物溶液8代替聚合物溶液1。
[聚合物溶液8]
甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的共聚物                 5质量份
(Coating Resin PB 2322，由Mitsubishi Rayon Co.，Ltd.生产)
乙醇                                               95质量份
观测中空部分中的凝胶的情况。结果，发现没有任何凝胶与中空部分分离，但在中空纤维内壁和凝胶之间的界面处发现了间隙。
本文引用的所有出版物、专利和专利申请全面引入供参考。
工业应用性
使用在其内壁上引入了梳形聚合物的中空纤维可以提供填充有凝胶的中空纤维，其中凝胶坚固地保留在中空纤维的内壁上。通过将这些中空纤维捆扎和将纤维束切片获得的薄切片具有在凝胶和中空纤维内壁之间的充分附着力。

Claims (9)

1、在其内壁上引入了梳形聚合物的中空纤维，其中该中空纤维为聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯或聚碳酸酯，以及该梳形聚合物的主链的单体组分是甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸2，3-二羟基丙酯、甲基丙烯酸甘油酯、丙烯酸2-羟乙酯或丙烯酸2-羟丙酯并且侧链中的聚合物组分是含有甲基丙烯酸羟乙基酯、乙二醇、丙二醇、乙烯醇、丙烯酸或丙烯酰胺作为组成单元的聚合物，或者它们的两种或多种的共聚物。
2、根据权利要求1的中空纤维，其中梳形聚合物具有可聚合官能团，该可聚合官能团包括乙烯基、丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基和环状不饱和官能团。
3、根据权利要求2的中空纤维，其中环状不饱和官能团是环己烯基。
4、根据权利要求1的中空纤维，其中梳形聚合物具有亲水官能团，该亲水官能团为其侧链中的聚合物组分是含有甲基丙烯酸羟乙基酯、乙二醇、丙二醇、乙烯醇、丙烯酸或丙烯酰胺作为组成单元的聚合物，或者它们的两种或多种的共聚物。
5、根据权利要求1的中空纤维，其中该中空纤维的中空部分被凝胶填充，该凝胶是通过让交联聚合物用水溶胀获得的凝胶，其中该交联聚合物通过将选自丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-丙烯酰胺基乙氧基乙醇、N-丙烯酰胺基丙醇、N-羟甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸、烯丙基右旋糖酐中的至少一种单体与亚甲基双(甲基)丙烯酰胺或聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚来制备。
6、根据权利要求5的中空纤维，其中在填充有凝胶的中空纤维的凝胶中保留了生物体相关物质，该生物体相关物质包括：1)、核酸，氨基酸，糖，或脂肪；2)、包含以上物质1的至少一种的聚合物；和3)、与物质1或2相互作用的物质。
7、中空纤维束，其中将几根根据权利要求5的填充有凝胶的中空纤维捆扎在一起。
8、根据权利要求7的中空纤维束，其每cm2包括100根或100根以上的中空纤维。
9、中空纤维束的薄切片，其通过将根据权利要求7的中空纤维束横切来制备。
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