CN1262527C - 一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法 - Google Patents
一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1262527C CN1262527C CN 200410037816 CN200410037816A CN1262527C CN 1262527 C CN1262527 C CN 1262527C CN 200410037816 CN200410037816 CN 200410037816 CN 200410037816 A CN200410037816 A CN 200410037816A CN 1262527 C CN1262527 C CN 1262527C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ketone derivatives
- cuprous
- synthetic
- derivatives according
- polysubstituted cyclopentadiene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- FQQOMPOPYZIROF-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-2,4-dien-1-one Chemical class O=C1C=CC=C1 FQQOMPOPYZIROF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 21
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- -1 acetylene hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract description 11
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical group [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 7
- QMBQEXOLIRBNPN-UHFFFAOYSA-L zirconocene dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zr+4].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 QMBQEXOLIRBNPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical group [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 5
- CWMBYWBNOVVMJB-UHFFFAOYSA-N 3-(carbamoylamino)propylurea Chemical compound NC(=O)NCCCNC(N)=O CWMBYWBNOVVMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000010926 purge Methods 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- KKDBZWZRJNRBGA-UHFFFAOYSA-L Cl[Ti]Cl.[CH]1C=CC=C1 Chemical group Cl[Ti]Cl.[CH]1C=CC=C1 KKDBZWZRJNRBGA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- TWLNVQNCJFIEEU-UHFFFAOYSA-N [N].CC(C)=O Chemical compound [N].CC(C)=O TWLNVQNCJFIEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZUAQFBDKLRFTE-UHFFFAOYSA-N 2-benzo[a]anthracen-1-ylcyclopenta-2,4-dien-1-one Chemical compound C1(=CC=CC2=CC=C3C=C4C=CC=CC4=CC3=C12)C1=CC=CC1=O FZUAQFBDKLRFTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLGPSDNOLCVGSS-UHFFFAOYSA-N Tetraphenylcyclopentadienone Chemical compound O=C1C(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 PLGPSDNOLCVGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 2
- JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N biphenylacetylene Chemical compound C1=CC=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 JRXXLCKWQFKACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- SSGHHGLHSDEEHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrabutylcyclopenta-2,4-dien-1-one Chemical compound CCCCC1=C(CCCC)C(CCCC)=C(CCCC)C1=O SSGHHGLHSDEEHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNNSNSSHDUELFK-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-4,5-dipropylcyclopenta-2,4-dien-1-one Chemical compound CCCCC1=C(CCCC)C(CCC)=C(CCC)C1=O UNNSNSSHDUELFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GZTNBKQTTZSQNS-UHFFFAOYSA-N oct-4-yne Chemical compound CCCC#CCCC GZTNBKQTTZSQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，涉及有机中间体合成领域。本发明所提供的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，是在氮气保护的条件下，先将溶解在四氢呋喃溶剂中的炔烃和锆或钛金属配合物降温到-78℃——30℃，然后与有机锂或者格利雅试剂反应，再加入亚铜盐，N，N’-二羟甲基丙撑脲和乙二酰氯，在-20℃-25℃条件下反应30-90min，淬灭反应后得到产品。本发明利用简单易得、使用方便的草酰氯(乙二酰氯)和炔烃为原料，与锆(或者钛)配合物、有机锂或者格利雅试剂(Grignard reagent)发生反应，高产率、高选择性地合成环戊二烯酮衍生物。本发明具有原料易得、操作简便、反应条件温和、产率高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及有机中间体的合成，特别是涉及一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法。
背景技术
环戊二烯酮衍生物是一种重要的有机化合物，是宝贵的有机合成原料和中间体。利用环戊二烯酮衍生物作为原料，可以合成各种有用的环状化合物。环戊二烯酮衍生物作为配体，在过渡金属有机化学和功能配位化学等方面发挥着重要的作用。目前合成环戊二烯酮衍生物的传统方法，合成产率低、选择性差，而且很难合成多取代和并环的环戊二烯酮衍生物。应用一氧化碳或者二氧化碳为原料合成环戊二烯酮的方法也有报道，但是操作比较困难，而且危险性比较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便，效率较高的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法。
本发明所提供的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法是，在氮气保护的条件下，先将溶解在四氢呋喃溶剂中的炔烃和锆或钛金属配合物降温到-78℃--30℃，然后与有机锂或者格利雅试剂反应，再加入亚铜盐，N，N’-二羟甲基丙撑脲(DMPU)和乙二酰氯(草酰氯)，在-20℃-25℃条件下反应30-90min，淬灭反应后得到产品。
其中优选的是，所述四氢呋喃溶剂为经过无水无氧处理的四氢呋喃(THF)；所述炔烃为C4-C20的对称或不对称的炔烃；所述锆或钛金属配合物为二氯二茂锆或二氯二茂钛等类似的配合物。其中，无水无氧处理过程是采用获得无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入THF、金属钠和二苯甲酮，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存。
所述有机锂试剂包括正丁基锂或苯基锂，格利雅试剂(Grignard reagent)包括各种类型的格利雅试剂(Grignard reagent)。为了保存和使用方便，正丁基锂溶解在正己烷溶剂中，苯基锂溶解在环己烷和乙醚溶剂中，格利雅试剂溶解在乙醚或THF中。
所述亚铜盐通常为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或者氰化亚铜。
在反应中用到的DMPU是商品化的DMPU，草酰氯一般是购买的商品化试剂，使用时需先重新蒸馏。
降温过程可以采用冷浴法，如干冰-丙酮浴、液氮-丙酮浴、冰盐水浴等。
合成反应原料摩尔比为炔烃∶锆或钛配合物∶有机锂或格利雅试剂∶亚铜盐∶N，N’-二羟甲基丙撑脲∶乙二酰氯＝2.0∶1.2∶2.4∶2.0∶3.0∶1.5-2.0。
合成反应结束后，可采用盐酸水溶液、氯化铵溶液、碳酸氢钠溶液或水来淬灭反应。
反应终止后，一般还需要经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。所述萃取是以石油醚为萃取剂；洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；干燥是以无水硫酸镁、无水硫酸钠或氯化钙为干燥剂，干燥30分钟左右即可；浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂可以选择石油醚和二氯甲烷或石油醚和乙醚混合液等。
本发明合成得到的多取代环戊二烯酮衍生物结构通式如式I和II所示。
基本反应式如下：
M＝Zr，Ti
本发明利用简单易得、使用方便的草酰氯(乙二酰氯)和炔烃为原料，与锆(或者钛)配合物、丁基锂或者格利雅试剂(Grignard reagent)发生反应，高产率、高选择性地合成环戊二烯酮衍生物。本发明具有原料易得、操作简便、反应条件温和、产率高等优点。
具体实施方式
实施例1、2，3，4，5-四丁基环戊二烯酮的合成(结构式I中R1＝R2＝R3＝R4＝丁基)
1、2，3，4，5-四丁基环戊二烯酮的合成
在高纯氮气保护下，向20ml的Schlenk反应管加入1.2mmol二氯二茂锆，2.0mmol的5-癸炔以及5ml无水无氧处理过的四氢呋喃溶剂，搅拌均匀，用液氮-丙酮浴冷却到-78℃，加入2.4mmol正丁基锂溶液维持10分钟，然后在室温下反应1小时。加入2.0mmol氯化亚铜和3.0mmolDPMU，再加入2.0mmol新蒸馏的草酰氯，继续反应30分钟。加入1ml的盐酸(3N)，用30ml石油醚萃取三次，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚和二氯甲烷做洗脱剂(4∶1)柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的桔红色液体产品2，3，4，5-四正丁基环戊二烯酮249mg，分离产率82％。
其中，无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入THF、金属钠和二苯甲酮，加热回流四、五个小时后蒸馏，然后在氮气下保存。
2、2，3，4，5-四丁基环戊二烯酮的鉴定
红外光谱数据：IR(neat)：1716cm-1(C＝O)。
核磁共振数据1H NMR(C6D6，Me4Si)δ0.56-0.62(m，12H)，1.00-1.27(m，16H)，1.86-1.97(m，8H)；13C NMR(C6D6，Me4Si)δ14.0，14.1，23.2，23.2，23.3，26.2，31.6，32.3，126.3，154.6，203.9。
高分辨质谱数据：HRMS calcd for C21H36O 304.2766，found 304.2757。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例2、2，3，4，5-四苯基环戊二烯酮的合成(结构式I中R1＝R2＝R3＝R4＝苯基)
1、2，3，4，5-四苯基环戊二烯酮的合成
在高纯氮气保护下，向20ml的Schlenk反应管加入1.2mmol二氯二茂锆，2.0mmol的二苯乙炔以及5ml无水无氧处理过的四氢呋喃溶剂，搅拌均匀，用液氮-丙酮浴冷却到-78℃，加入2.4mmol正丁基锂溶液维持10分钟，然后在室温下反应1小时。加入2.0mmol溴化亚铜和3.0mmolDPMU，再加入1.5mmol新蒸馏的草酰氯，继续反应30分钟。加入1ml的3N氯化铵溶液，用30ml石油醚萃取三次，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入无水硫酸钠干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚和乙醚(30∶1)做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的红色固体2，3，4，5-四苯基环戊二烯酮257mg，分离产率67％。
2、2，3，4，5-四苯基环戊二烯酮的鉴定
熔点212℃。
红外光谱：IR(neat)：1712cm-1(C＝O)。
核磁共振数据1H NMR(CDCl3，Me4Si)δ6.75-7.08(m，7H)，7.13(m，13H)；13CNMR(CDCl3，Me4Si)δ125.3，127.4，128.0，128.0，128.5，129.3，129.9，130.1，130.3，154.5，200.3。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例3、2，3-二苯基-4，5-二丁基环戊二烯酮的合成(结构式I中R1＝R2＝苯基，R3＝R4＝正丁基)
1、2，3-二苯基-4，5-二丁基环戊二烯酮的合成
在高纯氮气保护下，向20ml的Schlenk反应管加入1.2mmol二氯二茂锆，1.0mmol的二苯乙炔以及5ml无水无氧处理过的四氢呋喃溶剂，搅拌均匀，用液氮-丙酮浴冷却到-78℃，加入2.4mmol乙基溴化镁溶液维持10分钟，然后在零度下反应1小时。加入1.2mmol的5-癸炔，升温到50℃继续反应1小时。降温至0℃加入2.0mmol碘化亚铜和3.0mmolDPMU，再加入1.8mmol新蒸馏的草酰氯，继续反应1小时。加入1ml的3N碳酸氢钠溶液，用30ml石油醚萃取三次，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚和乙醚(40∶1)做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的深红色油状液体产品2，3-二苯基-4，5-二丁基环戊二烯酮168mg，分离产率49％。
2、2，3-二苯基-4，5-二丁基环戊二烯酮的鉴定
红外光谱：IR(neat)：1709，1696cm-1(C＝0)。
核磁共振数据：1H NMR(C6D6，Me4Si)δ0.63(t，J＝6.8Hz，3H)，0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.02-1.06(m，4H)，1.32-1.40(m，2H)，1.54-1.60(m，2H)，2.22(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(t，J＝7.5Hz，2H)，6.93-7.04(m，8H)，7.42-7.45(m，2H)；13C NMR(C6D6，Me4Si)δ13.7，14.2，22.8，23.2，23.3，26.3，30.6，32.3，125.0，126.8，127.3，128.2，128.3，128.5，128.8，130.3，131.6，135.2，154.2，156.3，202.1。
高分辨质谱数据HRMS calcd for C25H28O，344.2139，found 344.2148。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例4、2，3-二丙基-4，5-二丁基环戊二烯酮的合成(结构式I中R1＝R2＝正丙基，R3＝R4＝正丁基)
1、2，3-二丙基-4，5-二丁基环戊二烯酮的合成
在高纯氮气保护下，向20ml的Schlenk反应管加入1.2mmol二氯二茂锆，1.0mmol的5-癸炔及5ml无水无氧处理过的四氢呋喃溶剂，搅拌均匀，用液氮-丙酮浴冷却到-78℃，加入2.4mmol乙基溴化镁溶液维持10分钟，然后在零度下反应1小时。加入1.0mmol的4-辛炔，升温到50℃继续反应1小时。降温至-10℃加入2.0mmol氯化亚铜和3.0mmolDPMU，再加入2.0mmol新蒸馏的草酰氯，继续反应1小时。加入1ml水，用30ml石油醚萃取三次，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚和二氯甲烷(5∶1)做洗脱剂柱分离(250-300目硅胶)，得到纯度大于99％的桔红色油状液体产品2，3-二丙基-4，5-二丁基环戊二烯酮138mg，分离产率50％。
2、2，3-二丙基-4，5-二丁基环戊二烯酮的鉴定
红外光谱IR(neat)：1716cm-1(C＝O)。
核磁共振数据1H NMR(CDCl3，Me4Si)δ0.86-1.02(m，14H)，1.26-1.54(m，12H)，2.09-2.09(m，2H)，2.21-2.26(m，2H)，2.60-2.67(m，2H)；13C NMR(CDCl3，Me4Si)δ13.9，14.0，14.3，14.4，22.5，22.6，22.9，23.0，23.323.5，24.9，26.5，31.3，31.9，122.0125.8135.9，155.0 204.9。
高分辨质谱数据HRMS calcd for C19H32O，276.2453，found 276.2449。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
实施例5、2，3-二丁基-茚酮的合成(结构式II中R1＝R2＝正丁基)
1、2，3-二丁基-茚酮的合成
在高纯氮气保护下，向20ml的Schlenk反应管加入1.2mmol二氯二茂锆，5ml的四氢呋喃溶剂，搅拌均匀，用液氮-丙酮浴冷却到-78℃，加入2.4mmol苯基锂溶液维持10分钟，然后在零度下反应1小时。加入1.2mmol的5-癸炔，升温到70℃继续回流反应24小时。降温至0℃加入2.0mmol氯化亚铜和3.0mmolDPMU，再加入2.0mmol新蒸馏的草酰氯，继续反应60分钟。加入1ml的3N盐酸，用30ml石油醚萃取三次，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚和二氯甲烷(3∶1)做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的浅绿色液体产品2，3-二丁基-茚酮145mg，分离产率60％。
2、2，3-二丁基-茚酮的鉴定
红外光谱IR(neat)：1718cm-1(C＝O)。
核磁共振数据1H NMR(CDCl3，Me4Si)δ0.81-0.91(m，6H)，1.23-1.55(m，8H)，2.17(t，J＝7.5Hz，2H)，2.45(t，J＝7.5Hz，2H)，6.93-7.29(m，4H)；13C NMR(CDCl3，Me4Si)δ13.88(2CH3)，22.6，22.8，23.0，26.0，29.9，31.4，118.9，121.6，127.8，131.1，133.1，134.8，145.6，157.7，198.5。
高分辨质谱数据HRMS calcd for C17H22O 242.1671，found 242.1679。
分析结果表明，获得的目的产物正确。
Claims (9)
1、一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，是在氮气保护的条件下，先将溶解在四氢呋喃溶剂中的炔烃和锆或钛金属配合物降温到-78℃--30℃，然后与有机锂或者格利雅试剂反应，再加入亚铜盐，N，N’-二羟甲基丙撑脲和乙二酰氯，在-20℃-25℃条件下反应30-90min，淬灭反应后得到产品。
2、根据权利要求1所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述四氢呋喃溶剂为经过无水无氧处理的四氢呋喃溶剂；所述炔烃为C4-C20的对称或不对称的炔烃；所述锆金属配合物为二氯二茂锆，钛金属配合物为二氯二茂钛。
3、根据权利要求1所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述有机锂为正丁基锂或苯基锂。
4、根据权利要求1所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述亚铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或者氰化亚铜。
5、根据权利要求1或2或3或4所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于，所述反应原料摩尔比为炔烃∶锆或钛配合物∶有机锂或格利雅试剂∶亚铜盐∶N，N’-二羟甲基丙撑脲∶乙二酰氯＝2.0∶1.2∶2.4∶2.0∶3.0∶1.5-2.0。
6、根据权利要求1所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述淬灭反应采用盐酸水溶液、氯化铵溶液、碳酸氢钠溶液或水。
7、根据权利要求1所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述得到产品还需要经过纯化过程。
8、根据权利要求7所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述纯化过程包括萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析。
9、根据权利要求8所述的合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法，其特征在于：所述萃取是以石油醚、正己烷或正戊烷为萃取剂；所述洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；所述干燥是以无水硫酸镁、无水硫酸钠或氯化钙为干燥剂；所述柱层析是以200-300目硅胶为分离柱，洗脱剂为石油醚和二氯甲烷或石油醚和乙醚。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410037816 CN1262527C (zh) | 2004-05-10 | 2004-05-10 | 一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410037816 CN1262527C (zh) | 2004-05-10 | 2004-05-10 | 一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1569792A CN1569792A (zh) | 2005-01-26 |
| CN1262527C true CN1262527C (zh) | 2006-07-05 |
Family
ID=34481758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410037816 Expired - Fee Related CN1262527C (zh) | 2004-05-10 | 2004-05-10 | 一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1262527C (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106518909A (zh) * | 2015-09-15 | 2017-03-22 | 江苏海阔生物医药有限公司 | 一种环戊二烯-丙烯醛制氯磷酸二烃基酯试剂的方法 |
| CN105348062B (zh) * | 2015-12-08 | 2017-03-22 | 清华大学 | 3‑芳基‑1‑茚满酮衍生物的制备方法 |
-
2004
- 2004-05-10 CN CN 200410037816 patent/CN1262527C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1569792A (zh) | 2005-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Norsikian et al. | Enantioselective Carbometalation of Cinnamyl Derivatives: New Access to Chiral Disubstituted Cyclopropanes—Configurational Stability of Benzylic Organozinc Halides | |
| JP6196233B2 (ja) | アルミニウム触媒 | |
| CN1582272A (zh) | 制备5－(3－氰基苯基)－3－甲酰基苯甲酸化合物的方法 | |
| CN109422689A (zh) | 一种6-取代菲啶类化合物的合成方法 | |
| WO2009144906A1 (ja) | アルミニウム錯体とその使用 | |
| CN109721477A (zh) | 利用二元羧酸制备二醛化合物的方法 | |
| CN112457276B (zh) | 一种合成丁苯酞的方法 | |
| CN1262527C (zh) | 一种合成多取代环戊二烯酮衍生物的方法 | |
| WO2010071227A1 (en) | Aluminium complexes and use thereof as a catalyst in intramolecular ring closure reactions | |
| CN101663256A (zh) | 生产旋光羟腈衍生物的方法 | |
| CN113214104B (zh) | 一种合成芳香乙酰胺的方法 | |
| CN102875416B (zh) | 一种手性化合物 | |
| CN101029052A (zh) | 双有机锌试剂及其制备和应用 | |
| CN107602337B (zh) | 一种1,4-二氰基-2-丁烯的制备方法 | |
| CN112661632A (zh) | 一种2-氟-4-卤素苯甲酸的合成方法 | |
| CN106380418B (zh) | 一种用N-甲基吡咯烷酮/SOCl2高效实现酮肟Beckmann重排的方法 | |
| JP4540197B2 (ja) | （ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンの製造法 | |
| CN104945231A (zh) | 以2-卤代环戊酮为原料合成1,4-二酮化合物的方法 | |
| Kaneko et al. | A novel synthetic approach to 2, 2, 2-trifluoroethylidene derivatives from ketones | |
| CN1152000C (zh) | 一种具有螺环结构的多取代环戊二烯衍生物的合成方法 | |
| CN1122656C (zh) | 带有碳1到碳12的烷基或芳香基取代基的环戊二烯酮衍生物的合成方法 | |
| CN113620761B (zh) | 苯硅烷还原芳基仲酰胺或芳基仲酰胺衍生物合成芳基醛类化合物的制备方法 | |
| CN1762941A (zh) | 一种叶醇的合成方法 | |
| CN1216844C (zh) | 多取代3－环戊烯－1－酮的高效高立体选择性合成方法 | |
| CN102942464B (zh) | 化合物1-(2-卤苯基)-3-甲基-丁酮-1的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |