CN1259043C - 鼠尾草酸在制药中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了鼠尾草酸抑制柯萨奇病毒的活性，特别是柯萨奇B3型病毒活性的新用途，该物质可用于抑制柯萨奇病毒的活性，特别是制备治疗柯萨奇病毒感染疾病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及鼠尾草酸在制药领域的新用途，特别是在制备治疗柯萨奇病毒感染疾病的药物中的应用。
背景技术
迷迭香(Rosmarinus officinalis L.)为唇形科迷迭香属药用植物，为常绿灌木，以全草入药。迷迭香又称“海洋之露”，“圣马丽亚的玫瑰”，英文名：Rosemary。迷迭香地中海沿岸丛生，目前在我国已有种植。
传统中医药认为，迷迭香性温味辛，具有芳香健胃、镇静安神等功效，常用于治疗各种头痛、神经衰弱等。近些年来，国内外的研究证明，迷迭香挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、霍乱弧菌等具有抑制杀灭作用；迷迭香及其提取物，如鼠尾草酸(carnosic acid)还具有抗氧化功能等，现已被广泛用作抗氧化剂、香料及调味品等。故而迷迭香及其提取物，如鼠尾草酸等的开发应用，引起了科学界的极大兴趣，也受到国际医药界的广泛重视，成为当今开发研究的热门话题(Oxidation，Reduction，and Methylation ofCarnosic Acid by Nocardia.Mohammed Hosny，Holly A.Johnson，et al.J.Nat.Prod.2002，65，1266-1269.)。
该鼠尾草酸的分子量为332，其结构式为：
上述鼠尾草酸的制备方法如下：
将迷迭香全草加入3-10倍(重量)的50％-95％乙醇，于40-80℃加热提取；将提取液减压浓缩后，加水稀释，用氯仿充分萃取多次，减压浓缩氯仿抽出物，进行硅胶柱(氯仿抽提物与硅胶以体积比为1∶20～1∶50上柱)层析分离；选用正己烷∶乙酸乙酯(体积比为从100∶1到20∶80)梯度洗脱，分部收集流份，通过薄层检查后合并；分出含有鼠尾草酸的流份进行葡聚糖柱(Sephadex)分离；用溶剂甲醇∶氯仿(体积比)为1∶1洗脱，分部收集，通过薄层检查后合并，分出鼠尾草酸部位。
其中，上述薄层检测条件为：硅胶薄板；展开剂选用氯仿和甲醇，氯仿∶甲醇(体积比)＝8.5∶1.5。
但目前还没有鼠尾草酸等迷迭香提取物有抑制柯萨奇病毒的相关报道。
另一方面，柯萨奇病毒属于肠道病毒，分布广泛。依病毒亚群和血清型的不同或对不同组织的嗜性不同(受体差异)，可引起各种不同的疾病。他们首先在人类消化道细胞内繁殖，然后释放，再通过血液循环侵犯其它器官，引起各种临床综合症。现已公认柯萨奇B组病毒是引起心肌炎最常见的一种病毒。它可引起各年龄组人发生心肌炎并遗留永久性心肌损伤，新生儿可造成较高的死亡率。柯萨奇病毒B组3型能引起无菌性脑膜炎、肌无力和麻痹、皮疹和粘膜疹、心包膜炎、心肌炎、呼吸道疾病结膜炎、婴儿的全身感染等疾病。根据世界卫生组织(WHO)全球病毒监测研究报导显示，柯萨奇病毒B3(CVB3)在人群中感染最为常见。在新生儿、儿童突发死亡病例中，20％为病毒心肌炎所致。病毒性心肌炎在新生儿、儿童中的发病率为360/10万，死亡率为8％。1993年我国沈阳发生的新生儿柯萨奇病毒感染流行中死亡率为18.4％。病毒性心肌炎(Viral Myocarditis VMC)是病毒侵犯心脏引起的以心肌坏死和间质内单核细胞和淋巴细胞浸润为主要病理变化的一种常见病。许多报道已证实了该病的致病原因主要与肠道病毒，特别是CVB3有关。由于病毒感染后可在心肌中持续存在，并且目前缺乏有效的抗病毒治疗手段。因此，被CVB3感染的患者往往表现为难治愈、病程长。目前尚无有效治疗柯萨奇病毒的药物，因此，研究开发抗柯萨奇B组病毒药物，特别是抗CVB3的药物具有现实意义。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述课题，开发研究在迷迭香中提取鼠尾草酸，提供该鼠尾草酸的新用途，即在制药中的新应用。
具体而言，本发明提供了鼠尾草酸在抑制柯萨奇病毒活性方面的应用。
特别提供了制备治疗柯萨奇病毒感染疾病的药物中的应用。
进一步提供了制备治疗柯萨奇B3型病毒感染疾病的药物中的应用。
为更好地理解本发明的实质，下面以实施例说明本发明中鼠尾草酸的制备方法，以及其抑制柯萨奇病毒活性的效果。
具体实施方式
根据上述现有技术制备鼠尾草酸。
实施例1
将迷迭香全草500克加入3倍的50％乙醇，于40℃加热提取；将提取液减压浓缩后，加水稀释，用氯仿充分萃取多次，减压浓缩氯仿抽出物，进行硅胶柱(氯仿抽提物与硅胶以1∶20上柱)层析分离；选用正己烷∶乙酸乙酯(体积比为从100∶1到25∶75)梯度洗脱，分部收集流份，通过薄层检查后合并；分出含有鼠尾草酸的流份进行葡聚糖柱(Sephadex)分离；用溶剂甲醇∶氯仿(体积比)为1∶1洗脱，分部收集，通过薄层检查后合并，分出鼠尾草酸部位。
其中，上述薄层检测条件为：硅胶薄板；展开剂选用氯仿和甲醇，氯仿∶甲醇＝8.5∶1.5。
实施例2
将迷迭香全草750克加入10倍的95％乙醇，于80℃加热提取；将提取液减压浓缩后，加水稀释，用氯仿充分萃取多次，减压浓缩氯仿抽出物，进行硅胶柱(氯仿抽提物与硅胶以1∶50上柱)层析分离；选用正己烷∶乙酸乙酯(体积比为从90∶10到40∶60)梯度洗脱，余下步骤同实施例1。
实施例3
将迷迭香全草1000克加入7倍的75％乙醇，于60℃加热提取；将提取液减压浓缩后，加水稀释，用氯仿充分萃取多次，减压浓缩氯仿抽出物，进行硅胶柱(氯仿抽提物与硅胶以1∶40上柱)层析分离；选用正己烷∶乙酸乙酯(体积比为从95∶5到30∶70)梯度洗脱，其余步骤同实施例1。
上述实施例中的迷迭香原料来自从地中海国家引进，种于我国西部(如云南、贵州等)的迷迭香。
上述实施例中所得的鼠尾草酸具有抑制柯萨奇病毒活性的作用，可用于制备治疗柯萨奇病毒感染疾病的药物，通过下面的实验来说明其活性。
实验实施例
1.测试项目：抗柯萨奇B3病毒(CoxB3)活性
2.测试原理：以Vero(非洲绿猴肾)细胞为病毒宿主，测定样品抑制柯萨奇B3病毒引起Vero细胞病变程度。
3.测试材料和方法：
1)测试材料
a.病毒株：柯萨奇B3病毒由美国ATCC提供。COXB3病毒所用Vero细胞的培养液为MEM(不含谷氨酰胺)。实验时加入NaHCO3调整pH后，再加入抗生素，谷氨酰胺和牛血清。
b.样品处理：样品临用前溶于DMSO配成100mg/ml作为母液，将其稀释100倍为1000μg/ml作为开始检测的第一个浓度(高浓度)，将前一个浓度用培养液稀释3倍得到后一个浓度，依次类推，按浓度高低顺序得到8个浓度的样品溶液。
c.阳性对照药：病毒唑(RBV)，浙江康裕药业有限公司(批号960501)。
2)测试方法：
Vero细胞种96孔培养板，24小时后分别感染柯萨奇B3病毒1/210-5(100TCID50感染量)，吸附2小时，弃病毒液，按以上稀释度加入样品，同时设细胞对照孔和病毒对照孔，36小时观察细胞病变程度(CPE)用Reed-Muench法分别计算样品对柯萨奇B3病毒的半数抑制浓度(IC50)。
4.测试结果，具体如下表所示：
| 样品编号 | TC50(μg/ml) | 实验初试浓度(μg/ml) | IC50(μg/ml) | SI |
| 鼠尾草酸 | ＞500 | 1000 | 12 | 41.66 |
| RBV | ＞1000 | 1000 | 850 | 1.18 |
注：TC50半数有毒浓度；IC50对病毒半数抑制浓度；
SI：选择指数，SI＝TC50/IC50。
5.结论：
测试结果显示样品鼠尾草酸在Vero细胞上有抗柯萨奇B3病毒活性，并且鼠尾草酸对柯萨奇B3病毒有显著的抑制效果，IC50为12μg/ml，选择指数SI为41.66。
Claims (1)
1、鼠尾草酸在制备治疗柯萨奇B3型病毒感染疾病的药物中的应用。
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Denomination of invention: Application of salvia acid in pharmacy Effective date of registration: 20200609 Granted publication date: 20060614 Pledgee: Shanghai Puchuang Longke Finance Leasing Co.,Ltd. Pledgor: SHANGHAI WENDA BIOTECH Inc. Registration number: Y2020980002917 |
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Assignee: Shanghai Puchuang Longke Finance Leasing Co.,Ltd. Assignor: SHANGHAI WENDA BIOTECH Inc. Contract record no.: X2020980002915 Date of cancellation: 20210809 |
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