CN1255043A - 杀真菌剂 - Google Patents

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CN1255043A CN98804875A CN98804875A CN1255043A CN 1255043 A CN1255043 A CN 1255043A CN 98804875 A CN98804875 A CN 98804875A CN 98804875 A CN98804875 A CN 98804875A CN 1255043 A CN1255043 A CN 1255043A
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Abstract

本发明提供了通式(Ⅰ)的化合物以及其中R1是氢原子的化合物的互变异构体的抗真菌用途,其中R1是氢原子、羟基、酰基、酰氧基、选择性取代的氨基、Ra、Ra 3Si、RaS或RaO,其中Ra是选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基、选择性取代的链炔基、选择性取代的环烷基、选择性取代的环烯基、选择性取代的芳基或选择性取代的杂环基R2与Ra含义相同或者可能是氢;Z是氧原子或硫原子;M是噻吩环;而R3和R4相同或不同,与Ra定义相同或可以是选择性取代的氨基、氢原子、卤素、氰基、硝基或ORc或S(O)mRc,其中Rc定义同Ra或是氢原子或酰基,而m是O、1或2;或者R3和R4与它们连接的原子一起形成选择性取代的碳环或杂环。

Description

杀真菌剂
本发明涉及化合物在抗植物真菌中的用途。
在Bull.Soc.Chim.France，1970，(10)，3630-6，公开了某些噻吩并嘧啶类化合物。我们发现这些化合物中的至少一种具有抗真菌的用途。
本发明提供了通式I的化合物以及其中R1是氢原子的化合物的互变异构体的抗真菌用途，
其中R1是氢原子、羟基、酰基、酰氧基、选择性取代的氨基、Ra、Ra 3Si、RaS或RaO，其中Ra是选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基、选择性取代的链炔基、选择性取代的环烷基、选择性取代的环烯基、选择性取代的芳基或选择性取代的杂环基；
R2与Ra的定义相同或是氢原子；
Z是氧原子或硫原子；
M是噻吩环；而
R3和R4相同或不同，与Ra定义相同或可以是选择性取代的氨基、氢原子、卤素、氰基、硝基或ORc或S(O)mRc，其中Rc定义同Ra或是氢原子或酰基，而m是0、1或2；或者R3和R4与它们连接的原子一起形成选择性取代的碳环或杂环。
上述化合物中的大多数是新的，并且本发明的化合物包括任何定义如上的式I的新化合物。
该分子中的任何烷基优选含1至10个碳原子，特别是1至7个碳原子，尤其是1至5个碳原子。
该分子中的任何链烯基或链炔基优选含2至7个碳原子，例如烯丙基、乙烯基或炔丙基。
该分子中存在的任何环烷基、环烯基或环炔基优选含3至7个碳原子，特别是环丙基、环戊基、环己基或环己烯基。
当任何烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、环炔基部分存在取代基时，该取代基例如可以是卤素、氰基、选择性取代的烷氧基、选择性取代的烷硫基、巯基、羟基、硝基、选择性取代的氨基、酰基、酰氧基、酰硫基、选择性取代的苯基、选择性取代的杂环基、选择性取代的苯硫基、选择性取代的苯氧基、选择性取代的杂环基氧基、选择性取代的杂环基硫基。
环烷基、环烯基、环炔基也可被烷基、链炔基和链烯基选择性取代，反之亦然。
当任何苯基或杂环基团上存在取代基时，它们可相同或不同，并包括Ra-(X)n-，(其中Ra定义如上，X是氧原子或硫原子而n是0或1)，选择性取代的氨基，羟基，卤素，氰基，硝基，酰基，或者两个相邻的基团与它们连接的碳原子一起形成选择性取代的苯并环或杂环；
术语杂环包括芳香或非芳香杂环基团。杂环基团一般为5、6或7元环，其中含有最多4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子。杂环基团的例子为呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、二氧戊环基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哌啶基、二噁烷基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哌啶基、二噁烷基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、三嗪基、噻唑啉基、苯并咪唑基、四唑基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、1，3-苯并噁嗪基、1，3-苯并噻嗪基、噁唑并吡啶基、苯并呋喃基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、环丁砜基、二氢喹唑啉基、苯并噻唑基、苯二甲酰亚氨基、苯并呋喃基、吖庚因基、氧杂吖庚因基、硫杂吖庚因基、四氢呋喃基、二氮吖庚因基和苯并二氮吖庚因基。
氨基可以被，例如，一个或两个R1基团取代，或者两个取代基可形成环，优选5至7元环，该环可以被取代并可含有其它杂原子，例如，吗啉、硫代吗啉或哌啶。此环可以如杂环基团那样取代。
术语酰基包括含硫和磷的酸以及羧酸的残基。酰基的例子于是为-COR5、-COOR5、-CXNR5R6、-CON(R5)OR6、-COONR5R6、-CON(R5)NR6R7、-COSR5、-CSSR5、-S(O)pR5、-S(O)2OR5、-S(O)pNR5R6、-P(＝X)(OR5)(OR6)、-CO-COOR，其中R5、R6和R7可以相同或不同，为氢原子，选择性取代的烷基、选择性取代的环烷基、选择性取代的环烯基、选择性取代的链烯基、选择性取代的链炔基、选择性取代的苯基或选择性取代的杂环基，或者R5和R6，或R6和R7与它们连接的一个或多个原子一起形成环，p是1或2而X是O或S。
我们发现Z是氧原子的本发明化合物在抗真菌中特别有效。
优选R1基团为氢原子、2-氧代四氢呋喃基或选择性取代的烷基。特别是当R1是选择性取代的烷基时，我们发现C1-C5烷基，例如，甲基，是特别优选的。优选的取代基是烷氧羰基、烷酰氧基、氰基和苯基，该取代基本身选择性被烷基、烷氧基、卤代烷基或卤素取代。
R2优选氢原子或烷基，特别是C1-C5烷基，例如甲基。
R3和R4可相同或不同，并优选氢原子、卤素或选择性取代的烷基。一般要求R3和R4之一是卤素，特别是溴或氯，并尤其是溴，而另一个是氢原子。特别是当R3或R4是选择性取代的烷基时，我们发现C1-C5烷基，特别是叔丁基是最具活性的。当R3或R4是取代的烷基时，优选的取代基是卤素，例如，三氟甲基。
虽然所示的每种稠环系统都具有好的活性，但是一般优选噻吩并[3，2-d]嘧啶环。
本发明的化合物具有抗真菌活性，特别是对植物的真菌疾病，例如霉病并特别是谷物粉状霉病(禾白粉菌)和葡萄绒毛霉病(葡萄生单轴霉)、稻瘟病(Pyricularia oryzae)、谷物轮纹病(Pseudocercosporella herpotrichoides)、水稻叶鞘枯萎病(佐佐木氏薄膜革菌)、灰霉葡萄孢霉病(灰色葡萄孢)、立枯病(茄属丝核菌)、小麦棕色锈斑病(隐匿柄锈菌)、晚期番茄或马铃薯枯萎病(蔓延疫霉)、苹果结痴(苹果黑星菌)、颍片污斑(Leptosphaerianodorum)。这些化合物对其活性的其它真菌包括其它粉状霉病、其它锈斑病和源自半知菌纲、子囊菌、藻菌和担子菌纲的一般病原体。
因此，本发明还提供了在被传染位点或易于被传染的位点抗真菌的方法，该方法包括在该位点上施用式I的化合物。
本发明还提供了农用组合物，其中含有与农业用可接受的稀释剂或载体混合的式I化合物。
本发明的组合物当然可以含有一种以上的本发明的化合物。
此外，该组合物可以含有一种或多种其它活性组分，例如已知的具有植物生长调节剂、除草剂、杀真菌剂、杀虫剂或杀螨剂作用的化合物。或者，本发明的化合物可以与其它活性组分按照一定顺序施用。
本发明组合物中的稀释剂或载体可以是固体或液体，其中选择性含有表面活性剂，例如分散剂、乳化剂或湿润剂。适宜的表面活性剂包括阴离子化合物如羧酸盐，例如长链脂肪酸的羧酸金属盐；N-酰基肌氨酸盐；磷酸与脂肪醇乙氧基化物形成的单酯或二酯，或这些酯的盐；脂肪醇硫酸盐如十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠或十六烷基硫酸钠；乙氧基化的脂肪醇硫酸盐；乙氧基化的烷基酚硫酸盐；木质素磺酸盐；石油磺酸盐；烷基芳基磺酸盐如烷基苯磺酸盐或低级萘磺酸盐，例如丁基萘磺酸盐；磺酰基化萘-甲醛缩合物的盐；或其它复合磺酸盐如酰胺磺酸盐，例如，油酸和N-甲基牛黄酸的磺酰基化缩合产物，或二烷基硫代琥珀酸盐，例如，琥珀酸二辛基酯的磺酸钠。非离子试剂包括脂肪酸酯、脂肪醇、脂肪酸酰胺或脂肪-烷基或链烯基取代的苯酚与环氧乙烷的缩合产物，多羟基醇醚的脂肪酯，例如，脱水山梨醇脂肪酸酯，这些酯与环氧乙烷的缩合产物，例如，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，炔二醇如2，4，7，9-四甲基-5-癸炔-4，7-二醇，或乙氧基化的炔二醇。
阳离子表面活性剂的例子包括，例如，脂族单、二、或多胺如某种乙酸盐、环烷酸盐或油酸盐酯；含氧胺如胺的氧化物或聚氧乙烯烷基胺；由羧酸与二或多胺缩合制备的酰胺连接的胺；或季铵盐。
本发明的组合物可以是农业用化学品的制剂领域中的任何已知形式，例如，溶液、分散液、含水乳液、粉剂、拌种用品、熏剂、烟熏剂、可分散粉末、可乳化的浓缩物或颗粒。此外，它可以是直接施用的适宜形式或在施用前需要用适量的水或其它稀释剂稀释的浓缩物或原组合物。
可乳化的浓缩物含有溶解于与水可互溶溶剂中的本发明化合物，该溶剂与水在乳化剂的存在下形成乳液。
粉剂含有起初与固体粉状稀释剂如高岭土混合并粉碎的本发明的化合物。
颗粒固体含有与粉剂中所用的相似稀释剂混合的本发明化合物，但是该混合物用已知方法制粒。或者其中含有被吸收在预制粒稀释剂上的活性组分，稀释剂如漂白土、硅镁土或石灰石粉。
湿润的粉剂、颗粒或大颗粒通常含有与适宜表面活性剂和某种惰性粉末稀释剂如瓷土混合的活性组分。
另一种适宜的浓缩物为可流动的悬浮浓缩物，该浓缩物由研细的化合物和水或其它液体、湿润剂和助悬剂形成。
给植物施用时，本发明的组合物中的活性组分的浓度优选0.0001至1.0％(重量)，特别是0.0001至0.01％(重量)。在原组合物中，活性组分的量可以变化很大，例如，占该组合物重量的5至95％。
本发明的方法中，该化合物一般施用于种子、植物或它们的栖息地。因此，该化合物可以在播种前、播种时或播种后直接施用于土壤，以便在该处土壤中活性化合物的存在可控制可能侵袭种子的真菌的生长。当该处土壤被直接处理时，可以以使其在开始时与此土壤混合的任何方式施用该化合物，如喷雾、散布颗粒的固体形式、或通过如种子一样将其装在同一播种机中，在播种的同时施用该活性组分。适宜的施用率为5至1000g每公顷，更优选10至500g每公顷。
或者该活性组分可以直接给植物施用，例如，通过喷雾或散布，可以在真菌开始出现于该植物上的同时或在此之前作为保护手段。在这两种情况中，优选的施用方式是通过对叶的喷雾。一般来说，在植物生长的早期对真菌进行较好的控制是重要的，因为这时是该植物可能被破坏得最严重的时候。此喷雾或散布可以便利地含提前或滞后用杀虫剂，如果需要这样的话。有时，在种植前或种植时处理植物的根是可以操作的，例如，通过将这些根浸在适宜的液体或固体组合物中。当该活性化合物直接施用于该植物时，适宜的施用率为0.025至5kg每公顷，优选0.05至1kg每公顷。
此外，本发明的化合物可以施用于植物，或其某部分，它们会发生改变从而表现出诸如抗真菌和/或除草性质。
通式I包括了噻吩并[3，2-d]嘧啶衍生物II、噻吩并[3，4-d]嘧啶衍生物III和噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物IV。
Figure A9880487500091
式IIa的化合物，即其中R1为氢原子而Z是氧原子，R2不是氢原子的通式II的化合物，可以按照反应方案1由化合物V制备。式V的化合物可以通过多种方法制备；参见ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，Eds Katritzky AR and Rees C W，(4)，863-934和Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，EdsKatritzky AR，Rees C W and Scriven E F V，(2)，607-678。方案1
Figure A9880487500101
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIb的化合物，即其中Z是氧原子而R2不是氢原子的式II化合物，可以由方案1中的中间体VI与R1NH2反应直接制备(见方案2)。
方案2可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIa的化合物可以由式VII的化合物和酸酐制备。优选的反应条件包括按照反应方案3在硫酸的存在下加热VII和酸酐。式VII的化合物可以按照Klemm L H，Wang J，Hawkins L，Journal ofHeterocyclic Chemistry 32(1995)1039-1041公开的方法制备。
方案3
Figure A9880487500111
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIc的化合物，即其中R1和R2为氢原子而Z是氧原子的通式II的化合物，可以由式V的化合物按照反应方案4的两个步骤制备。
方案4
Figure A9880487500112
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IId的化合物，即其中R1是氢原子、Z是氧原子、R2和R3为对二异丙基氨化锂惰性的基团而R4是取代基E的通式II的化合物，可以分四步按照反应方案5制备，其中E用亲电取代引入。引入取代基E的反应条件包括用二异丙基氨化锂处理中间体VIII，缩合加入适宜的亲电来源。例如，当E是-CH(R)OH、CN、溴或甲基时，亲电来源分别是RC(＝O)H、甲苯磺酰基氰化物、N-溴代琥珀酰亚胺或碘代甲烷。当基团E是CH(R)OH时，可以由其中E是链烯基的相应化合物II发生消除水的反应。方案5
Figure A9880487500121
式IIf的化合物，即其中R1是氢原子而Z是硫原子的式II的化合物，可以按照反应方案6分两步由IIa与三氯氧化磷反应，随后用硫氢化钠处理进行制备。
方案6
Figure A9880487500122
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIg的化合物，即其中R3是卤素的式II化合物，可以按照反应方案7制备。当卤素是溴原子或氯原子时，优选反应条件包括将IIh在冰醋酸中与溴或氯反应。方案7
Figure A9880487500131
式IIb的化合物，即其中Z是氧原子的式II化合物，可以由式IIa的化合物，即其中Z是氧原子而R1是氢原子的式II化合物，通过IIa与碱反应，随后用R1X处理进行制备，其中X是离去基团。例如，当R1是烷基时，优选的反应条件包括用氢化钠处理IIa，随后用烷基碘化物处理(方案8)。方案8
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIi的化合物，即其中R1是羟基而Z是氧原子的式II化合物，可以分三步由化合物V开始按照反应方案9制备。方案9
Figure A9880487500141
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIj的化合物，即其中R1是RaO的式II化合物，可以按照反应方案10通过式IIk的化合物与适宜的碱反应，该碱优选氢化钠，然后与RaX反应进行制备，其中X是离去基团。方案10
Figure A9880487500142
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIm的化合物，即其中R1是酰氧基的式II化合物，可以按照反应方案11通过式IIk的化合物与相应的酰氯反应制备。方案11
Figure A9880487500151
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIn的化合物，即其中R1是NH2而Z是氧原子的式II化合物，可以通过式IX的化合物与肼盐酸盐按照反应方案12反应制备。IX的制备见方案9。方案12
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIp的化合物，即其中R1是NH-酰基的式II化合物，可以通过式IIq的化合物与相应的酰卤化物按照反应方案13反应制备。方案13
Figure A9880487500153
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIr的化合物，即其中R1是-N＝CHR，R2是氢原子而Z是氧原子的通式II的化合物，可以按照反应方案14制备。R优选是芳基而Rd优选是低级烷基。方案14
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
式IIIs的化合物，即其中R3是溴原子的通式III的化合物，可以通过用溴在冰醋酸中处理式IIIt的化合物，加热回流2小时而制备。继续加热5小时得到二溴代的化合物IIIu，其中R3和R4都是溴(方案15)。方案15
Figure A9880487500171
通式IIb的化合物，即其中Z是氧原子的式II化合物，可以通过与P2S5反应转变为相应的化合物IIv，其中Z是硫原子。该反应见方案16。方案16
可以用类似的方法，细节上作必要修改，制备等同的通式III和IV的化合物。
对于制备起始物和中间体的方法，其它方法对本领域化学工作者是显而易见的。
本发明用下列实施例举例说明。分离出的新化合物的结构用NMR和/或其它适当的分析手段确定。
实施例1
7-溴-2-甲基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物14a)
向步骤b)的产物(200mg)的四氢呋喃(20ml)溶液中，室温下通入30分钟氨气。除去溶剂得到白色固体，将其溶解于乙酸酐(10ml)中并将此溶液加热回流2小时。让此反应混合物冷却并蒸发至干。将此残余物回收于水中，并将此混合物过滤得到固体，将其干燥得到标题化合物，m.p.271-273℃。
起始物的制备
a)3-氨基-4-溴-2-噻吩甲酸
将3-氨基-4-溴-2-噻吩甲酸甲酯(5g)(制备见J.Gen.Chem.USSR，(1964)，34，961)、氢氧化钠水溶液(2.1ml，46％w/v溶液)和水(19ml)的混合物，加热回流2小时。冷却后，用浓盐酸将此反应混合物酸化。将此混合物过滤并用水然后用轻质石油(b.p.60-80℃)洗涤所得固体，然后干燥得到标题产物。
b)7-溴-2-甲基噻吩并[3，2-d]1，3-噁嗪-4-酮
将步骤a)的产物(3g)的乙酸酐(35ml)溶液加热回流6小时。冷却，蒸发除去乙酸酐，并将此固体溶解于水和乙酸乙酯中。将水层和有机层分离，并将此有机层干燥(硫酸镁)并过滤。除去溶剂得到标题产物。
实施例2
2-甲基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物7a)
将3-氨基-2-噻吩甲酰胺(0.5g)(制备见Klemm L H，Wang J，Hawkins L，Journal of Heterocyclic Chemistry 32(1995)1039-1041)和浓硫酸(3滴)的乙酸酐(5ml)溶液加热回流3个半小时。冷却下，将此溶液倒入到水中并用二氯甲烷(×3)萃取。用水洗涤合并的有机萃取物并干燥(硫酸镁)。过滤并蒸发得到残余物，将其通过硅胶色谱用乙酸乙酯洗脱继续纯化得到标题产物，m.p.236-238℃。
实施例3
6-溴-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物8a)
将步骤c)的产物(0.22g)、氢溴酸(2ml，46％溶液)的冰醋酸(10ml)溶液加热回流6小时。冷却下，用水稀释此混合物并将此混合物过滤。用水洗涤此固体并空气干燥得到标题产物，m.p.238-240℃。
起始物的制备
a)4-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶
将化合物1h(见表H)(10g)和三氯氧化磷(100ml)的混合物加热回流5小时。冷却，将此溶液蒸发至干，并将此残余物加入到冰水中(小心)。用乙酸乙酯并随后用二氯甲烷萃取此混合物。用碳酸氢钠溶液然后用盐水洗涤有机部分，干燥(硫酸镁)并通过硅石垫过滤。将此滤液蒸发得到标题产物。
b)4-甲氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶
室温下，向氢化钠(2g，60％于油中)的干燥二噁烷(80ml)悬浮液中加入甲醇(6ml)。当发泡平息时，加入步骤a)的产物(5g)，并室温下将此反应混合物搅拌过夜。将此混合物倒入水中并用乙酸乙酯(×3)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，干燥(硫酸镁)，过滤并除去溶剂得到标题产物，m.p.92-94℃。
c)6-溴-4-甲氧基噻吩并[3，2-d]嘧啶
在-78℃，向步骤b)的产物(0.5g)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入二异丙基氨化锂(1.53ml，2M)，并继续搅拌45分钟。在-78℃，滴加N-溴代琥珀酰亚胺(0.6g)的四氢呋喃(10ml)溶液，然后在1小时内让其达到室温。将此反应混合物倒入冰水中并用乙酸乙酯(×3)萃取。用盐水洗涤此有机萃取物，干燥(硫酸镁)，过滤并除去溶剂。将所得固体通过硅胶色谱用轻质石油(60-80℃)/乙酸乙酯(2∶1)洗脱得到标题产物，m.p.111-113℃。
实施例4
7-溴-6-甲基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物18a)
将搅拌的、化合物17a(见表A)(2.1g)、溴(0.2ml)和冰醋酸(2ml)加热回流5小时。冷却下，将此反应混合物倒入水中。然后过滤此混合物得到固体，用水并然后用轻质石油(b.p.60-80℃)洗涤此固体并干燥得到标题产物，m.p.320-322℃。
表A中的下列式IIa的化合物，即其中Z是氧原子而R1是氢原子的式II化合物，可以通过一种或多种类似于实施例1至4的那些方法制备。
                        表A
化合物 R2  R3  R4  m.p./℃
 1a  H  Br  H  330-332
 2a  H  NO2  H  238-240
 3a  H  Cl  H  298-301
 4a  H  Cl  Cl  278-289
 5a  H  Br  Ph  329-331
 6a  H  Br  tBu  299-301
 7a  Me  H  H  236-238
 8a  H  H  Br  238-240
 9a  Ph  Br  H  292-294
 10a  H  Me  Br  246-249
 11a  Ph  H  H  276-278
 12a  H  Br  Me3Si  293-296
 13a  Ph  Br  Br  341-343
 14a  Me  Br  H  271-273
 15a  Et  Br  H  290-292
 16a  H  H 乙烯基 84-88
 17a  H  H  Me  201-203
 18a  H  Br  Me  320-322
实施例5
3，6-二甲基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物82b)
向搅拌的、氢化钠(0.05g，60％，存在于油中)在干燥的N-甲基吡咯烷酮(2ml)中的悬浮液中，室温下加入化合物17a(0.1g)，并继续搅拌15分钟。然后加入碘代甲烷(0.1ml)，并继续在室温下搅拌过夜。加入水并用乙酸乙酯(×3)萃取此混合物。合并有机萃取物并干燥(硫酸镁)，通过硅石垫过滤并除去溶剂。将此残余物用二异丙基醚研磨得到标题产物，m.p.188-190℃。
实施例6
7-溴-2-乙基-4-(4-氯苄基)-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物70b)
将搅拌的、起始物(2.5g)、4-氯苄基胺(1.43g)、对甲苯磺酸(0.05g)的二甲苯(135ml)溶液在138℃加热3.5小时。冷却，除去溶剂并将此残余物用二异丙基醚研磨得到固体，将此固体洗涤并干燥得到标题产物，m.p.97-99℃。
起始物的制备
7-溴-2-乙基噻吩并[3，2-d]1，3-噁嗪-4-酮
将搅拌的、3-氨基-4-溴-噻吩甲酸(5.0g)和丙酸酐(30ml)的溶液加热回流1小时。加入稀氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取此混合物。合并有机萃取物并除去溶剂。将此残余物溶解于热二异丙基醚中，热过滤并冷却。冷却下，将此溶液过滤得到标题化合物，为固体。
表B中的下列式IIs的化合物，即其中Z是氧原子的式II化合物可以通过一种或多种类似于实施例5和6的那些方法制备。
Figure A9880487500231
表B
Figure A9880487500232
Figure A9880487500241
Figure A9880487500251
实施例7
7-溴-3-羟基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物2c)
将起始物(1.4g)和乙基二异丙基氨(0.65g)的1，4-二噁烷(20ml)溶液加热回流24小时。冷却，用稀盐酸将此反应混合物酸化，并加入水(20ml)。将此溶液过滤得到固体，将此固体洗涤并干燥得到标题产物，m.p.244-247℃。
起始物的制备
a)4-溴-3-(二甲基氨基亚甲基)氨基-2-噻吩甲酸甲酯
将3-氨基-4-溴-2-噻吩甲酸甲酯(制备见J.Gen.Chem.USSR，(1964)，34，961)(5g)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(5g)的甲苯(30ml)溶液，加热回流8小时。冷却，除去溶剂并将此残余物通过硅胶色谱用乙酸乙酯∶轻质石油(b.p.60-80℃)(1∶3)洗脱进行纯化得到标题化合物。
b)4-溴-3-[(羟基亚氨基甲基)氨基]-2-噻吩甲酸甲酯
室温下，向搅拌的、步骤a)的产物(1.0g)的甲醇(10ml)溶液中，加入羟基胺盐酸盐(0.47g)。10分钟后，停止搅拌并将此混合物室温放置3小时。过滤此混合物得到固体，将其用冷甲醇(3ml)洗涤并干燥得到标题产物。
实施例8
7-溴-3-(4-甲氧基)苄氧基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物3c)
向搅拌的、氢化钠(0.053g，60％，在油中)的干燥NMP(5ml)悬浮液中，室温加入实施例7的产物(0.325g)，并继续搅拌至发泡停息。然后，加入4-甲氧基苄基氯(0.2g)，并将此反应混合物室温搅拌24小时。将此反应混合物倒入到水中并滤出所得白色沉淀得到白色固体。将此白色固体溶解于二氯甲烷中并干燥(硫酸镁)。除去溶剂得到标题产物，m.p.178-180℃。
实施例9
3-乙酰氧基-7-溴-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物5c)
向乙酰氯(0.234g)的干燥四氢呋喃(3ml)溶液中，室温下加入实施例7的产物(0.741g)的吡啶(0.237g)溶液和N-甲基吡咯烷酮(5ml)。室温将此溶液搅拌3天并再倒入水(15ml)中。滤出所得沉淀，用水洗涤并干燥得到标题产物，m.p.159-162℃。
表C中的下列式IIx的化合物，即其中Z是氧原子，R1是ORa，R3是溴而R4是氢原子的式II化合物，可以通过类似于实施例7至9的方法制备。表C
Figure A9880487500282
实施例10
3-氨基-7-溴-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物7d)
向搅拌的、实施例7步骤a)的产物(1.1g)的甲醇(7ml)溶液中，加入肼盐酸盐(0.54g)，并继续搅拌1小时。将此反应混合物过滤得到白色固体，用水洗涤此固体，并干燥得到标题化合物，m.p.181-183℃。
实施例11
3-乙酰氨基-7-溴-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物9d)
向搅拌的、乙酰氯的1，4-二噁烷(2ml)溶液中，室温下加入实施例10的产物(0.5g)的吡啶(0.16g)溶液和N-甲基-2-吡咯烷酮(0.5ml)并继续搅拌1小时。加入水并将此混合物过滤得到固体，将其干燥得到标题产物，m.p.273℃。
实施例12
3-(4-氨亚苄基)氨基-7-甲基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(化合物4d)
将步骤b的产物(1.6g)、原甲酸三甲基酯(10ml)、对甲苯磺酸(催化量)的二甲苯(100ml)溶液加热回流2小时。冷却，将此反应混合物蒸发至干并用甲苯重结晶得到标题产物，m.p.213-215℃。
起始物的制备
a)3-氨基-4-甲基-2-噻吩甲酰肼
将3-氨基-4-甲基-2-噻吩甲酸甲酯(25g)和肼水合物(20ml)的丁醇(150ml)溶液加热回流18小时。冷却，除去溶剂，并将此残余物用甲苯重结晶得到标题产物，m.p.141-143℃。
b)N2-(4-氯亚苄基)-3-氨基-4-甲基-2-噻吩甲酰肼
将步骤a)的产物(3.4g)和对-氯苯甲醛(2.8g)的乙醇(200ml)溶液加热回流2小时。冷却，过滤此反应混合物得到标题产物。
表D中的下列式IIy的化合物，即其中Z是氧原子而R4是氢原子的式II化合物，可以通过一种或多种类似于实施例10至12的方法制备。
Figure A9880487500301
表D
Figure A9880487500302
实施例13
7-溴-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-硫酮(化合物Ie)
将7-溴-4-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶(制备见下)(2.0g)、氢硫化钠水合物(0.66g)和N-甲基吡咯烷酮(10ml)的溶液在102℃加热1小时。加入水(500ml)和乙酸乙酯(500ml)并搅拌1小时。分层并用乙酸乙酯(300ml)萃取水相。用盐水(300ml)洗涤合并的有机萃取物，干燥(硫酸镁)、用活性炭处理，然后通过硅石垫过滤并除去溶剂得到标题产物，m.p.328℃。
起始物的制备
7-溴-4-氯噻吩并[3，2-d]嘧啶按照类似于实施例3步骤a)的方式，由化合物Ia开始制备。
实施例14
3，4-二氢噻吩并[3，4-d]嘧啶-4-酮(化合物1f)
将4-甲酰氨基-3-噻吩甲酸甲酯(见下)(3.39g)和甲酸铵(3.4g)在甲酰胺(5ml)中的混合物，搅拌下在140℃加热7小时。冷却，将此混合物倒入水中，并将此混合物过滤得到固体，用水洗涤该固体，再用轻质石油(b.p.60-80℃)洗涤，空气干燥得到标题产物，m.p.275-278℃。
起始物的制备
4-甲酰氨基-3-噻吩甲酸甲酯
将4-氨基-3-噻吩甲酸甲酯(4g)、醋酸钠三水合物(2.8g)和甲酸(27ml)，搅拌下在95℃加热1小时。冷却，见此溶液倒入水中，并将此溶液过滤得到固体标题产物。
实施例15
5，7-二溴-3，4-二氢噻吩并[3，4-d]嘧啶-4-酮(化合物2f)
将实施例14的产物(0.9g)和过量的溴(0.4ml)的冰醋酸(100ml)溶液在100℃加热5小时，至没有残留的溴。冷却，除去溶剂并将残余物干燥。将此残余物用乙酸重结晶得到标题产物，m.p.＞250℃。
实施例16
7-溴-3，4-二氢噻吩并[3，4-d]嘧啶-4-酮(化合物3f)
将实施例14的产物(0.9g)和溴(0.3ml)的冰醋酸(100ml)溶液在100℃加热2小时。冷却，除去溶剂并将此残余物干燥。将此残余物用乙酸重结晶得到标题产物，m.p.226-229℃。
实施例17
3，4-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮(化合物5g)
将步骤b)的产物(4.38g)和在甲酰胺(18ml)中的甲酸铵(4.38g)，在150℃加热搅拌7小时。将此混合物冷却并倒入水中。滤出沉淀的固体，用水、再用二氯甲烷洗涤，干燥得到标题产物，m.p.256-8℃。
起始物的制备
a)2-氨基-3-噻吩甲酸乙酯
搅拌下，将哌啶(20.7ml)滴加到2，5-二羟基-1，4-二噻烷(17.5g)和氰基乙酸乙酯(23.7g)的混合物中。室温下将此混合物搅拌4小时，然后放置过夜。将此过滤并将滤液蒸发至干。用含少量乙酸乙酯的轻质石油(b.p.60-80℃)研磨此残余物。将所得胶状固体通过硅胶柱色谱纯化，并用水研磨此半固体，过滤并用轻质石油(b.p.60-80℃)洗涤，干燥得到标题产物。
b)2-甲酰氨基-3-噻吩甲酸乙酯
在搅拌和冷却下，将步骤a)的产物(14.6g)加入到乙酸酐(24.3ml)和甲酸(24.3ml)的混合物中。将此混合物室温搅拌4小时并减压蒸发。将残余物溶解于乙醚中并在干冰中冷却。滤出沉淀并干燥得到标题产物。
实施例18
6-溴-3，4-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮(化合物6g)
将实施例17的产物(0.75g)加入到冰醋酸(10ml)中并搅拌下加热至其溶解。然后加入溴(0.75ml)，此混合物立即变为固体。再加入乙酸并将此混合物打碎。再在80℃加热6个半小时，冷却并倒入冰水中。滤出该固体并用水、再用二氯甲烷洗涤，并干燥得到标题产物，m.p.304℃。
表G中下列式IVz的化合物，即其中Z是氧原子的式IV化合物，可以通过一种或多种类似于实施例5、17和18的方法制备。
                               表G
化合物 R1 R2  R3  R4  m.p./℃
 1g  H  H  H  Ph
 2g  H  CF3 -(CH2)4-
 3g  H  Et -(CH2)4-  235-240
 4g  H  H  H  Me  235-237
 5g  H  H  H  H  256-258
 6g  H  H  Br  H  301-304
 7g  H  H  H  2-噻吩基
 8g  H  Me -(CH2)3-
 9g  H  H  Br  Me  241-243
 10g  2，4-diCl-苄基  H  H  Me  130-131
 11g 苄基  H  H  Me  123-124
 12g  2-CF3-苄基  H  H  Me  106-107
 13g  2-Cl-苄基  H  H  Me  124-125
 14g  4-Cl-苄基  H  H  Me  143-144
表H中下列式IIa化合物，即其中Z是氧原子而R1是氢原子的式II化合物，可以通过类似于实施例17的方法制备，将步骤a)中2-氨基-3-噻吩甲酸乙酯换为相应的3-氨基-2-噻吩甲酸酯。
Figure A9880487500351
                        表H
化合物 R2  R3  R4  m.p./℃
 1h  H  H  H  228-230
 2h  H  Me  H  243-246
 3h  CCl3  H  H  230-234
 4h  H  H  Ph  271-273
 5h  H  H  TBu  235-237
 6h  H  Ph  H  235-237
 7h  H  H  4-Cl-苯基
8h  H  Ph  CF3
 9h  H  H  4-F-苯基
10h  H     -(CH)3N-  340-342
试验实施例
对下列一种或多种物质评价化合物的活性：
禾白粉菌小麦特异型：小麦粉状霉病
蔓延疫霉：晚期番茄枯萎病
Pyricularia oryzae：稻瘟病
Leptosphaeria nodorum：颍片污斑
葡萄片单轴霉：灰霉葡萄孢霉病
包括湿润剂的、所需浓度的化合物的水溶液或分散液，通过喷雾或润温被试植物的茎底部(如果适当)进行施用。确定的时间后，给植物或植物的某些部分接种适当的被测病原体，并控制环境条件以适于植物生长和疾病的发展。适当的时间后，目测植物的被传染部分的感染程度。以评分1至3来评价化合物，其中1是极少或没有受到控制，2是受到中等控制而3是受到很好至全部控制。在500ppm(w/v)或更低的浓度，下列化合物评分为2或对特定的真菌更有效。
禾白粉菌小麦特异型：3a，7a，12a，1b，5b，6b，7b，8b，9b，10b，11b，13b，14b，16b，24b，25b，26b，27b，41b，43b，45b，47b，50b，52b，53b，54b，55b，61b，66b，2f，3f and 5g.
蔓延疫霉：1a，8a，14b，15b，2d，3f，3h and 9h.
Pyricularia oryzae：1a，3a，4a，6a，7a，8a，9a，10a，12a，14a，1b，4b，5b，6b，7b，8b，9b，10b，11b，18b，20b，21b，22b，25b，26b，27b，30b，40b，41b，43b，44b，45b，46b，47b，48b，49b，50b，51b，52b，54b，55b，57b，63b，65b，66b，2c，2d，3d，7d，1e，4g，5g，6g，9g，17g，18g，19g，1h，2h and 3h.
Leptosphaeria nodorum：2b，5b，6b，7b，9b，10b，11b，13b，18b，28b，29b，33b，39b，41b，43b，51b，1f，6g，19g，4h and 8h.
葡萄生单轴霉：1b，5b，12b，14b，15b，18b，19b，20b，21b，22b，23b，28b，40b，41b，56b，1f，2f，3f，3g，10g and 3h.

Claims (9)

1.通式I的化合物以及其中R1是氢原子的化合物的互变异构体的抗真菌用途：
Figure A9880487500021
其中R1是氢原子、羟基、酰基、酰氧基、选择性取代的氨基、Ra、Ra 3Si、RaS或RaO，其中Ra是选择性取代的烷基、选择性取代的链烯基、选择性取代的链炔基、选择性取代的环烷基、选择性取代的环烯基、选择性取代的芳基或选择性取代的杂环基；
R2与Ra的定义相同或是氢原子；
Z是氧原子或硫原子；
M是噻吩环；而
R3和R4相同或不同，与Ra定义相同或可以是选择性取代的氨基、氢原子、卤素、氰基、硝基或ORc或S(O)mRc，其中Rc定义同Ra或是氢原子或酰基，而m是0、1或2；或者R3和R4与它们连接的原子一起形成选择性取代的碳环或杂环。
2.权利要求1所述的化合物抗真菌用途，其中Z是氧原子。
3.权利要求1或2所述的化合物抗真菌的用途，其中R1是氢原子、2-氧代四氢呋喃基或选择性取代的烷基。
4.权利要求3所述的化合物抗真菌用途，其中R1是氢原子。
5.权利要求3所述的化合物抗真菌用途，其中R1是C1-C5烷基，其选择性被烷氧羰基、烷酰氧基、氰基或苯基取代，这些取代基本身选择性被烷基、烷氧基、卤代烷基或卤素取代。
6.上述任一权利要求所述的化合物抗真菌用途，其中R2是氢原子或烷基。
7.上述任一权利要求所述的化合物抗真菌用途，其中R3和R4可相同或不同，为氢原子或卤素。
8.上述任一权利要求所述的化合物抗真菌用途，其中化合物是噻吩并[3，2-d]嘧啶衍生物。
9.7-溴-3-甲基-3，4-二氢噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮。
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9719411D0 (en) * 1997-09-12 1997-11-12 Ciba Geigy Ag New Pesticides
GB9804368D0 (en) * 1998-03-03 1998-04-22 Agrevo Uk Ltd Transgenics & fungicides
GB9919558D0 (en) * 1999-08-18 1999-10-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicidal compounds
EP1511380B1 (en) * 2002-06-11 2006-10-18 E.I. Du Pont De Nemours And Company Mixtures of fused pyrimidinones and dinitrophenolic compounds useful for controlling powdery mildews
JP5089395B2 (ja) 2004-10-29 2012-12-05 バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 治療用フロピリミジンおよびチエノピリミジン
JP5107228B2 (ja) 2005-03-29 2012-12-26 バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｃ型肝炎治療
AR056155A1 (es) 2005-10-26 2007-09-19 Bristol Myers Squibb Co Antagonistas del receptor 1 de la hormona de concentracion de melanina no basica
US7553836B2 (en) 2006-02-06 2009-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
CN101506210A (zh) 2006-08-23 2009-08-12 神经能质公司 2-苯氧基嘧啶酮类似物
WO2008037607A1 (de) * 2006-09-25 2008-04-03 Basf Se Carbonylgruppen-enthaltende heterocyclische verbindungen und deren verwendung zur bekämpfung von phytopathogenen pilzen
WO2008082839A2 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 Abbott Laboratories Pim kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics
PE20091928A1 (es) 2008-05-29 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Tienopirimidinas hidroxisustituidas como antagonistas de receptor-1 de hormona concentradora de melanina no basicos
EP2381775A4 (en) * 2008-12-23 2012-08-15 Harvard College INHIBITORS OF NECROPTOSIS OF SMALL MOLECULAR SIZE
EP2968276A4 (en) 2013-03-15 2017-02-15 President and Fellows of Harvard College Hybrid necroptosis inhibitors
TWI698436B (zh) 2014-12-30 2020-07-11 美商佛瑪治療公司 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶
MA41291A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Forma Therapeutics Inc Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer
US9932351B2 (en) 2015-02-05 2018-04-03 Forma Therapeutics, Inc. Thienopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
US9938300B2 (en) 2015-02-05 2018-04-10 Forma Therapeutics, Inc. Isothiazolopyrimidinones, pyrazolopyrimidinones, and pyrrolopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
JP2018504430A (ja) 2015-02-05 2018-02-15 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのキナゾリノン及びアザキナゾリノン
BR112018012914B1 (pt) 2015-12-22 2023-04-18 SHY Therapeutics LLC Composto, uso de um composto e composição farmacêutica
WO2017207395A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Isothiazolopyridones, processes for their preparation and their use as fungicides
US20200317690A1 (en) 2016-06-02 2020-10-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Novel isothiazolopyridones, processes for their preparation and their use as herbicides and/or plant growth regulators
SG11201911929XA (en) 2017-06-21 2020-01-30 SHY Therapeutics LLC Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9307264A (pt) 1992-10-16 1999-05-11 Nippon Soda Co Derivados de pirimidina herbicida e fungicida
MX9800136A (es) * 1995-07-05 1998-03-29 Du Pont Pirimidinonas fungicidas.
DK0888359T3 (da) * 1996-03-11 2002-08-12 Syngenta Participations Ag Pyrimidin-4-on-derivat som pesticid
GB9719411D0 (en) * 1997-09-12 1997-11-12 Ciba Geigy Ag New Pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
ATE224643T1 (de) 2002-10-15
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HUP0002239A3 (en) 2002-08-28
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EP0982992B1 (en) 2002-09-25
AU7224998A (en) 1998-11-27
IL132474A0 (en) 2001-03-19
IL132474A (en) 2003-05-29
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US6541630B1 (en) 2003-04-01

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