CN1254289A - 肾病的预防或治疗剂 - Google Patents

Abstract

以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物作为有效成分的肾病预防或治疗剂。本发明的蘑菇在亲水性溶剂中的提取物具有显著改善或维持未透析的肾衰竭患者肾功能的效果,能够大幅度推迟乃至于避免以往不可避免的对肾衰竭晚期患者转为采用透析方法治疗。

Description

肾病的预防或治疗剂

技术领域

本发明涉及肾病的预防或治疗剂，进一步详细的说，涉及以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物作为有效成分的肾病预防或治疗剂、未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍的预防或治疗剂、或具有改善肾功能作用的食品。

现有技术

到目前为止还没有能够使晚期肾衰竭患者的肾功能得以维持或恢复的绝对有效的药物，其现状是只有对于患者来说负担和危险很大的透析或肾移植等治疗方法才是延续生命的方法。

另一方面，由于蘑菇在亲水性溶剂中的提取物具有抑制粪便中吲哚、甲基吲哚等生成的效果，所以可以作为消臭剂、特别是粪便的消臭食品使用(特开平2-277456号)。但是，蘑菇在亲水性溶剂中的提取物对于改善肾功能障碍、特别是未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍有效的认识还完全没有。

发明描述

本发明的目的在于提供一种肾病的预防或治疗剂。

本发明的另一目的在于提供一种未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍的预防或治疗剂。

本发明的另一目的还在于提供一种对于治疗或预防未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍有效的食品。

本发明还提供一种以饮食疗法为基本治疗手段的、能够避免或推迟晚期肾衰竭患者肾透析的开始，对不可逆的肾功能丧失患者能够起到救助作用的肾病预防或治疗剂，特别是食品。

本发明提供一种以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的肾病预防或治疗剂。

本发明的另一目的在于提供一种肾病的预防或治疗方法。

本发明的另一目的在于提供一种对未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍的预防或治疗方法。

本发明还提供一种以饮食疗法为基本治疗手段，能够避免或推迟晚期肾衰竭患者肾透析的开始，对不可逆的肾功能丧失患者能够起到救助作用的肾病预防或治疗方法。

本发明提供一种以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的肾病预防或治疗剂。

本发明还提供一种肾病预防或治疗的方法，其特征在于对有必要进行肾病预防或治疗的患者投与蘑菇在亲水性溶剂中的提取物。发明的最佳实施方式

为了抑制以往慢性肾衰竭患者的肾功能障碍的发展，本发明者们以低蛋白高能量为主体的饮食疗法作为基础治疗，使用对于肠道内肌酸酐具有较高吸附能力的吸附剂。肾功能采用血液中1/Cr值(血清中肌酸酐值的倒数，作为肾功能的指标这个数值越低肾功能就越低)评价，一般这个数值达到0.1dl/mg以下，就开始进行透析。

本发明者们将蘑菇在亲水性溶剂中的提取物投给未透析的肾衰竭患者时，令人吃惊地发现能够显著改善趋向恶化的肾功能、避免开始透析疗法，基于这些发现完成了本发明。

也就是说，本发明涉及以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的肾功能障碍预防或治疗用食品。本发明还涉及以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的进行性肾功能障碍治疗剂。

以下详细说明本发明。

本发明中所谓的未透析肾衰竭患者指肾小球膜增生性肾炎、增生性膜性肾炎、膜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病性肾病等慢性肾炎(病)及肾小球硬化症、肾变病综合征、肾缺血等肾衰竭患者中未接受透析治疗的患者，主要是指进行性肾功能障碍的程度为1/Cr值(血清肌酸酐值的倒数，肾功能指标)＝0.1dl/mg以上0.5dl/mg以下，或CCr值(肌酸酐清除率，肾功能指标)＝5ml/min以上70ml/min以下患者。特别是1/Cr值＝0.1dl/mg以上0.3dl/mg以下、或CCr值＝5ml/min以上50ml/min以下的晚期肾衰竭患者是优选对象。

上述状态是指开始人工透析治疗前的状态，即，虽然还残存有肾功能但如果听之任之就会在短期内丧失肾功能的阶段。另外，这个阶段的患者即使接受通常的饮食疗法，通过与本发明的蘑菇在亲水性溶剂中的提取物并用，也可以期待得到更好的效果。也就是说，蘑菇在亲水性溶剂中的提取物直接或间接的对肾脏发生作用，具有显著改善或维持虚弱的肾功能的作用。

蘑菇在亲水性溶剂中的提取物在特开平2-277456号公报(美国专利申请08/107333号、欧洲专利第0381055号)中有详细记载。蘑菇本身就是食物，其在亲水性溶剂中的提取物没有毒性。

蘑菇的子实体根据其成熟程度及部位的不同，成分也不同。为了得到本发明的提取物，最好选择蘑菇子实体的生长时间或根据部位选择提取方法。

堆肥中的菌丝体也含有有效成分，但是由于其提取率低、提取时由堆肥带来的杂质多等原因，不能得到适于口服用的物质。

通常供给食用的蘑菇子实体是菌盖闭合、正生长的物质，从色调等问题考虑本发明优选使用这个时期的子实体。作为使用部位，能够使用子实体的全部，特别是菌盖部位比较有效。

从蘑菇子实体中提取有效成分优选将未发生褐变的处于新鲜状态的物质或在那个时期冷冻后的物质切成薄片，然后立即放入热的提取溶剂中。在苯酚氧化酶的作用下，切好的蘑菇在短时间内变成褐色，导致有效成分的分解。为此用0.1％以上的有机或无机酸溶液浸润或喷雾，可以有效的防止褐变。

另一方面，菌盖展开的成熟蘑菇如果在冷水中浸渍10分钟～1小时，可以从形成的暗紫色孢子及褶中提取出有效成分。提取液开始呈深紫色，如果在冷的地方放置过夜就会凝集沉淀成为澄清的液体。由于这种液体的热稳定性差，优选冷冻干燥成粉末后使用。

提取溶剂除水以外还可以用甲醇、乙醇、异丙醇及丙酮或其混合溶剂等亲水性溶剂，为了适合食用特别优选即使残留也没问题的水或乙醇。一般添加的提取溶剂优选为原料的2～10倍(重量比)。使用水的场合，提取温度及时间为90℃以上时30分钟以上，80℃时2小时以上比较合适。

与单独使用醇或酮提取相比，更优选醇或酮与水的混合溶剂。

另外，可以在溶剂中添加有机酸或糖，这时可以更有效的提取成分。

有机酸优选柠檬酸、苹果酸、乙酸、抗坏血酸。优选相对于溶剂的添加量加入0.05～2重量％，使之达到pH3.0～5.0的范围。

糖可以使用果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖等。添加量在0.5～5重量％比较合适。这时通过渗透压能够更有效的提取子实体细胞壁中的有效成分。

另外，也可以在水中添加纤维素酶或淀粉酶0.01～0.1重量％，在25℃～40℃条件下使之反应24小时，使细胞壁或蛋白质分解后提取。另外，将蘑菇冷冻后，如果使之解冻则组织(细胞壁)被破坏，从而可以高效率的提取有效成分。

对于蘑菇在亲水性溶剂中的提取物的给药方式没有特别的限定，但口服给药最简便。给药量应该根据患者的状态、年龄、性别等适当增减，但一般是每日0.01～50g，特别是0.1～5g比较合适，优选在观察症状的同时连续或不连续给药，优选最长给药3个月。

蘑菇在亲水性溶剂中的提取物可以直接给药，也可以制成各种食品，例如饮料、口香糖、糖果、片剂、汤、豆酱汤、粥等食品来摄取。这类食品中的蘑菇在亲水性溶剂中的提取物的浓度没有特别限制，但是为了摄取上述1日的摄取量0.01～50g，特别是0.1～5g，最好调节为合适的浓度。工业实用性

本发明的蘑菇在亲水性溶剂中的提取物具有显著改善或维持未透析的肾衰竭患者肾功能的效果，能够大幅度推迟以至于避免以前不可避免的对肾衰竭晚期患者转为采用透析方法治疗。

实施例

以下通过实施例说明本发明。

制造例1

向新鲜蘑菇10kg中添加苹果酸1重量％的水溶液20kg，70℃下提取70分钟。将提取液20kg浓缩10倍，得到2kg浓缩液。向该2kg浓缩液中添加糊精1.64kg，采用喷雾干燥法加工，得到粉末1kg。这些浓缩物及粉末由Ricom公司以“食用伞菌浸膏”Champignon Extract(注册商标)的商品名在市场上销售。

实施例1

由制造例1的提取物(浓缩物)构成的肾病预防或治疗剂。

实施例2

由制造例1的粉末构成的肾病预防或治疗剂。

实施例3

将制造例1的粉末1g、乳清钙0.2g、异麦芽低聚糖0.2g、纤维素0.1g混合后，将颗粒分装制成的健康食品。

试验例1(病例1)

患者是24岁男性，由于肾小球膜增生性肾小球肾炎导致慢性肾衰竭，并发高血压。“食用伞菌浸膏”给药开始时身高为170cm、体重为65kg、CCr值＝13.2ml/min、1/Cr值＝0.29dl/mg，将其饮食限制为能量2200kcal、蛋白25g。

使该患者口服制造例1的粉末，1日1g，口服3个月。给药前后患者血清的CCr值(ml/min)、1/Cr值(dl/mg)如表1所示。

〔表1〕

	(测定日)	1/Cr值(dl/mg)	CCr值(ml/min)
				给药开始前	117天(8/6)	0.30	19.6
给药开始前	75天(9/17)	0.28	24.1
				给药开始前	5天(11/26)	0.27	13.0
给药开始后	23天(12/24)	0.27	13.3
				给药开始后	75天(2/14)	0.30	16.7
给药开始后	93天(3/4)	0.29	未测定

通过投给蘑菇在亲水性溶剂中的提取物，如表1所示可以阻止1/Cr值的降低，使1/Cr值维持在0.30的水平。对CCr值的降低也有改善趋势，给药前8～12周从24.1ml/min降低到13.0ml/min，相当于每月降低速度为5.5ml/min，给药后由13.3ml/min上升到16.7ml/min，相当于每月有改善1.7ml/min。

试验例2(病例2)

患者是40岁女性，由于肾小球膜增生性肾小球肾炎导致慢性肾衰竭，并发高血压。“食用伞菌浸膏”给药开始时身高为161cm、体重为50kg、CCr值＝6.9ml/min、1/Cr值＝0.19dl/mg，将其饮食限制为能量2100kcal、蛋白25g。

使该患者口服制造例1的粉末，1日1g，口服3个月。给药前后患者血清的CCr值(ml/min)、1/Cr值(dl/mg)如表2所示。

〔表2〕

	(测定日)	1/Cr值(dl/mg)	CCr值(ml/min)
				给药开始前	5天(12/19)	0.19	6.9
给药开始日	0天(12/24)	未测定	未测定
				给药开始后	16天(1/9)	0.18	7.5
给药开始后	28天(2/6)	0.18	7.9
				给药开始后	56天(3/6)	0.19	未测定

通过投给蘑菇在亲水性溶剂中的提取物，如表2所示1/Cr值维持在0.18后，上升到0.19。CCr值也稍上升到7.9ml/min。

试验例3(病例3)

患者是67岁男性，由于肾硬化导致慢性肾衰竭，并发高血压。“食用伞菌浸膏”给药开始时身高为158cm、体重为54kg、CCr值＝37.1ml/min、1/Cr值＝0.5dl/mg，将其饮食限制为能量2200kcal、蛋白50g。

使该患者口服制造例1的粉末，1日1g，口服3个月。给药前后患者血清的CCr值(ml/min)、1/Cr值(dl/mg)如表3所示。

〔表3〕

	(测定日)	1/Cr值(dl/mg)	CCr值(ml/min)
				给药开始前	116天(8/24)	0.55	未测定
给药开始前	74天(11/7)	0.51	30.9
				给药开始日	0天(12/19)	0.52	37.1
给药开始后	35天(1/23)	0.59	53.5
				给药开始后	49天(2/6)	0.58	57.5

通过投给蘑菇在亲水性溶剂中的提取物，如表3所示1/Cr值上升到0.59后，维持在相同水平。CCr值在49天后，显著上升到57.5ml/min。

抑制血清肌酸酐值上升的原因一般认为有两个：(1)通过改善肾功能，增强肌酸酐的排泄能力，(2)通过肌肉的减少，从而减少肌酸酐的生成量，其间，由于体重没有降低，不能认为有肌肉减少，所以可以判定由于肾功能的改善从而抑制了血清肌酸酐的上升。

Claims (5)

1、以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的肾病预防或治疗剂。

2、以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍的预防或治疗剂。

3、以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的肾病预防或治疗用食品。

4、以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的未透析肾衰竭患者的进行性肾功能障碍的预防或治疗用食品。

5、以蘑菇在亲水性溶剂中的提取物为有效成分的具有肾功能改善作用的食品。