CN1251096A - 1,3－二取代2－硝基胍的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通过使式(Ⅱ)化合物与脲反应来制备式(Ⅰ)化合物的方法。式中Het、R1、R2和R4具有说明书中所定义的含义。

Description

1，3-二取代2-硝基胍的制备方法
本发明涉及制备1，3-二取代2-硝基胍的新方法。
EP-A-0 483 062公开了一种制备1，3-二取代2-硝基胍化合物的方法。这类化合物是由相应的2-硝基亚氨基-1，3，5-三氮杂环己烷衍生物水解制得的。该水解反应较好在强无机酸或有机酸的存在下进行。
该方法的缺点是反应时间长并形成二级产物，使得需要将所需的终产物进行复杂的清洁处理。
此外，正如已知道的，当在强酸存在下进行处理时，必须采取一些措施来防止，例如反应器被腐蚀。
JP-03 291 267涉及类似的方法。
本发明的目的是提供另一种制备1，3-二取代2-硝基胍的方法。
本发明提供一种制备通式(I)化合物的方法：
Figure A9880361400071
式中：
R2是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或基团-CH2R3，
R3是C2-C5-链烯基、C2-C5-炔基、苯基、氰基苯基、硝基苯基、含1-3个卤原子的卤苯基、被C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基或含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基，3-吡啶基，5-噻唑基，被1-2个(优选1个)选自下列一组的取代基取代的5-噻唑基：C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基，或被1-4个(优选1或2个)选自下列一组的取代基取代的3-吡啶基：含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，
Het是无取代或有取代的芳族或非芳族单环或双环杂环基团，较好选自下列一组：
Figure A9880361400081
这些基团可以含有1个或2个选自下列一组的取代基：含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，
其特征在于在稀释剂存在下使通式(II)的化合物与脲反应：
Figure A9880361400091
式中：
R1、R2和Het的定义同上，
R4是C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、苯基、苄基或杂环基甲基，这些基团中每一种都可以是无取代或有取代的，其中杂环基是含有1个或2个(较好1个)选自氮、氧和硫一组中的杂原子的不饱和或饱和5元或6元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。
就-N＝C(2)键而言，式(I)化合物也可以以双键异构体形式及其互变异构体形式(式Ia、Ib)存在：
Figure A9880361400092
因此，通式(I)应被考虑为表示它也包括相应的双键异构体和式(Ia)与(Ib)。
令人惊奇的是，按照本发明的方法能在温和的反应条件下经过一段短的反应时间有选择性地以高产率生产出纯净形式的式(I)最终产物。
例如，用1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-3，5-二甲基-1，3，5-三氮杂环己烷作为原料时，按照本发明的方法的过程可用如下反应方程式表示：
Figure A9880361400101
作为本发明方法原料所需的化合物通常由通式(II)定义。
上面和下面提到的通式中所列的优选的取代基和这些基团的范围解释如下：
R1优选是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基，
R2优选是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3，
R3优选是C2-C5-链烯基、C2-C5-炔基、苯基、氰基苯基、硝基苯基、含1-3个卤原子的卤苯基、被C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基或含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基，3-吡啶基，5-噻唑基，被1-2个(优选1个)选自下列一组的取代基取代的5-噻唑基：C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基，或被1-2个(优选1个)选自下列一组的取代基取代的3-吡啶基：含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，
R4优选是C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、被1-12个选自由卤素、羟基、C1-C4-烷氧基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、二(C1-C4-烷基)氨基和C1-C5-烷氧羰基组成的这一组中的基团取代的C1-C10-烷基，被1-4个选自C1-C4-烷基和卤素这一组中的基团取代的C3-C6-环烷基，苯基、苄基、或各自被1-3个选自由卤素、C1-C4-烷基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基和氰基组成的这一组中的基团取代的苯基或苄基，或杂环基甲基，其中该杂环基是含有1或2个(优选1个)选自氮、氧和硫这一系中的杂原子的不饱和或饱和5元或6元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶，
Het优选是选自下列一组的无取代的或一取代或二取代(优选一取代)的杂环基团：
Figure A9880361400111
取代基优选是选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基这一组。
R1特别优选是氢或甲基，
R2特别优选是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3，
R3特别优选是C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、苯基、氰基苯基、硝基苯基、含1-3个卤原子的卤苯基、被C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基或含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基，3-吡啶基，5-噻唑基，各自被1个或2个(优选1个)选自由C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、卤素、氰基和硝基组成的这一组中的基团取代的5-噻唑基或3-吡啶基，
R4特别优选是C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、被1-6个选自由卤素、C1-C4-烷氧基和各含1-9个卤原子的卤代烷氧基组成的这一组中的基团取代的C1-C8-烷基，被1或2个选自由甲基、乙基、氟或氯这一组中的基团取代的C3-C6-环烷基，苯基、苄基、或各自被1-3个选自由卤素、C1-C4-烷基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基和氰基组成的这一组中的基团取代的苯基或苄基，或者杂环基甲基，其中该杂环基是含有1个选自氮、氧和硫这一系中的杂原子的不饱和或饱和5元或6元杂环，例如，呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶，
Het特别优选是噻唑基、吡啶基或四氢呋喃基，这些基团中每个基团都可以是无取代的或者是一取代或二取代(优选一取代)的，取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基(特别是氯)这一组，
卤素(原子)优选和特别优选地是氟(原子)、氯(原子)和溴(原子)，
R1非常特别优选是氢或甲基，尤其是氢，
R2非常特别优选是氢、甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、烯丙基或炔丙基，
R4非常特别优选是甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、苄基或糠基甲基，
Het非常特别优选是下列基团之一：或
Figure A9880361400122
用于本发明方法的特别优选的原料是下面通式(IIa)所示的化合物：
Figure A9880361400131
式中：
R4是甲基、乙基、环丙基、环戊基、苄基或糠基甲基，其中优选的是甲基、苄基和糠基甲基。
用于本发明方法的特别优选的原料是下面通式(IIb)和(IIc)所示的化合物：式中：
R4的定义与式(IIa)化合物中R4的定义相同。
本发明方法的终产物，当使用式(IIa)的化合物时是下面的化合物：
Figure A9880361400133
当使用式(IIb)的化合物时是下面的化合物：以及当使用式(IIc)的化合物时是下面的化合物：
上面以一般性含义给出的或在优选范围内列出的基团定义和解释可按需要互相组合，也即各个范围与优选范围之间可以组合。这些定义和解释适用于终产物，也适用于前驱体和中间体。
优选的是使用具有上面在本发明方法中给出的优选含义组合的那些式(II)化合物。
特别优选的是使用具有上面在本发明方法中给出的特别优选含义组合的那些式(II)化合物。
非常特别优选的是使用具有上面在本发明的方法中给出的非常特别优选含义组合的那些式(II)化合物。
式(II)的原料是已知的，或可通过已知方法(参考EP-A-0483062、JP-03 291 267、EP-A-0 483 055、EP-A-0 428 941和EP-A-0 386 565)制备。
例如，当
a)式(III)的化合物与甲醛和式(IV)的化合物
           H2N-R4                (IV)反应时，和
b)所生成的式(V)化合物
Figure A9880361400151
与式(VI)的化合物
Figure A9880361400152
反应时，就可制得式(II)的化合物，上述通式(II)至(VI)中，基团R1、R2、R4和Het的定义同上，X是离去基团。
合适的离去基团X的例子是：卤素，优选的氯、溴或碘，或磺酸基团，例如烷基磺酸基，如甲磺酸基或甲苯磺酸基。
上述制备式(II)化合物方法的步骤a)较好在常压下，也可在升高的压力下在惰性溶剂中进行，反应温度是0℃～140℃，优选20℃～120℃。特别适用的溶剂是醇类，例如甲醇、乙醇和丙醇，也可用水。其它适用的溶剂是，例如芳族烃类，如苯、甲苯和二甲苯；醚类，如四氢呋喃、二噁烷、四氯化碳和氯苯，或其它不会干扰该反应的溶剂。这些溶剂也可以混合物的形式使用。工艺步骤b)较好在常压或稍高的压力下在优选非质子传递溶剂或稀释剂的存在下进行。适用的溶剂或稀释剂是，例如醚类或类似醚的化合物，如乙醚、二丙醚、二丁醚、二噁烷、二甲氧基醚和四氢呋喃；脂族烃、芳族烃和卤代烃，尤其是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳和氯苯；腈类，如乙腈或丙腈；二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，以及这些溶剂的混合物。该工艺步骤通常在-20℃～+140℃，优选在0℃～+120℃的温度下，最好在碱存在下进行。适用的碱是，例如碳酸盐，如碳酸钠和碳酸钾。氢化物，如氢化钠、氢化钾或氢化钙也可用作碱。该反应也可任选地在催化剂，如氯化铯的存在下进行。
上述通式(IV)和(VI)的原料是已知的，可以从市场上购得，或者可容易地通过类似的已知方法制备。式(III)的原料2-硝基胍也是已知的，可以从S-甲基-N-硝基异硫脲通过与相应的伯胺反应方便地制得(参考US-A 4 804 780和4 221 802)。N-甲基-N′-硝基胍也可以通过使硝基胍与甲胺反应制得(参考本申请人的EP-A-0798293)。S-甲基-N-硝基异硫脲可通过S-甲基异硫脲的硝化反应以较好的收率制得(参考J.Am.Soc.76，1877(1954))。
按照本发明的方法可以在稀释剂存在下进行。
特别适用的稀释剂是有机溶剂，尤其极性质子传递溶剂，例如醇类，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇，和极性非质子传递溶剂，例如酰胺类，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮，或者亚砜类，如二甲基亚砜。
也可以使用上述指定稀释剂的混合物。特别适用的稀释剂是醇类，尤其上面提到的那些醇类。
往反应混合物中加入另一些溶剂可能是有利的。适用的溶剂是醚类，例如二丁基醚、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚，以及烃类，例如苯、甲苯或二甲苯，卤代烃类，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳，氯苯或邻二氯苯，腈类，例如乙腈，羧酸酯类，例如乙酸乙酯，以及酮类，例如丙酮或甲基异丙基酮。
也可以使用上述所列溶剂的混合物。优选使用醚。
本发明的方法在0℃～200℃，优选40℃～150℃的温度下进行。
该方法较好在常压下进行。
以式(II)的起始化合物为基准计，脲通常以1∶10～10∶1，优选1∶4～4∶1，尤其1∶1～3∶1的摩尔比使用。
反应通常通过将式(II)的原料和脲在稀释剂中和任选地在溶剂中加热到所要求的温度来实现。
冷却后加入水，进行后处理，最终产物任选地在将混合物蒸发后通过例如过滤或萃取的方法分离。
反应完成后，也可以不加水，而蒸出稀释剂和溶剂(如有的话)，然后用适当的萃取剂萃取剩下的残留物，进行后处理。适用的萃取剂原则上是所有对终产物而言是惰性的，且终产物能充分溶解在其中的溶剂。
其例子包括脂族烃类，例如正戊烷、正己烷、环己烷，卤代脂族烃类，例如二氯甲烷或氯仿，芳族烃类，例如苯、甲苯或二甲苯，卤代芳族烃类，例如氯苯或二氯苯，以及醚类，例如甲基叔丁基醚。
也可以在蒸出萃取剂后让终产物结晶出来，通过过滤分离，或者如有必要的话，将萃取剂完全或实际上完全除去，然后再通过例如重结晶的方法将终产物提纯。
反应较好在稀释剂中进行，反应混合物冷却后终产物可从稀释剂中结晶出来，然后可用简单的方法，例如通过过滤将终产物分离出来。
适用的稀释剂是醇类，尤其异丁醇。
按照本发明方法制备的式(I)化合物是防治虫害的有用活性成分。式(I)化合物特别适合于防治昆虫和各种蜘蛛，这些虫害经常出现在农业中有用的和装饰性植物中，尤其出现在棉田、菜园和果园中，在森林中，在贮存的产品和材料的保护中以及在卫生部门中，尤其在宠物和有用的动物中(参见例如EP-A-0376279、EP-A-0375907和EP-A-0383091)。
实例1
1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基-3-甲基胍的制备
Figure A9880361400171
a)将3g下式所示的1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-3，5-二甲基-1，3，5-三氮杂环己烷(制备方法参见EP-A-0428941)：
Figure A9880361400181
和1.2g脲(H2N-CO-NH2)悬浮于30ml二甲氧基乙烷中，加入10ml异丁醇后，将该混合物回流9小时。然后将混合物加入到稀氯化钠水溶液中，减压蒸发使该悬浮液稍微浓缩，抽吸过滤出固体物，用水洗涤后进行干燥。
产量：2.0g，HPLC纯度＞98％。
1H-NMR(DMSO-d6)，δ＝2.8ppm(3H，s)；4.5ppm(2H，s)，7.6ppm(1H，s)，7.9-8.1ppm(1H，宽)，9.1-9.3ppm(1H，宽)。
根据其色谱和光谱数据可知，该产物与通过另一种路线制得的1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基-3-甲基胍的可靠样品相同。
b)将3g与实例1a)中相同的起始化合物和1.2g脲在30ml异丁醇中回流6小时。在混合物冷却后，加入200ml水，然后在减压下共沸蒸出异丁醇。滤出沉淀出的固体物，然后将其干燥。
产量：2.1g(理论产率的86％)。
分析数据如1a)，HPLC纯度＞99％。
c)将15g如实例1a)中的起始化合物和6.0g脲在100ml异丁醇中回流8小时。让混合物冷却，滤出所形成的固体物，然后用少量异丁醇洗涤，并进行干燥。
产量：10.2g(理论的84％)。分析纯度与1b)相同。
d)将1g 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-(3-甲基-5-苄基)-1，3，5-三氮杂环己烷(制备方法参考EP-A-0483055)和0.3g脲在10ml异丁醇中回流10小时。按步骤1b)进行后处理后得到0.4g上述化合物。
e)将135kg下式所示的1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基亚氨基-3-甲基-5-苄基-1，3，5-三氮杂环己烷：
Figure A9880361400191
和53kg脲在585kg异丁醇中在100℃加热12小时。将混合物冷却到20℃，并让其结晶，然后过滤分离出结晶体。结晶体用水洗涤，然后干燥，得到75kg 1-(2-氯噻唑-5-基甲基)-2-硝基-3-甲基胍。
用类似的方法也可以制得下表所列的式(I)化合物。
表
实例号            Het            R1    R2
2          
Figure A9880361400192
      H      H
3          
Figure A9880361400193
      H      -CH3
4          
Figure A9880361400194
      H      -C2H5
5          
Figure A9880361400195
      H      -C3H7(n)  表(续)实例号       Het              R1      R26     
Figure A9880361400201
      H       7            H       -C4H9(n)8     
Figure A9880361400204
      H       -CH(CH3)29     
Figure A9880361400205
      H      
Figure A9880361400206
10    
Figure A9880361400207
      H      
Figure A9880361400208
11    
Figure A9880361400209
      H      
Figure A98803614002010
12           H      
Figure A98803614002012
13           -CH3   -CH314    
Figure A98803614002014
      -CH3   -C2H515    
Figure A98803614002015
      -CH3  
Figure A98803614002016
16           -CH3   -C3H7(n)  表(续)实例号      Het            R1      R217        -C2H5   -CH318    
Figure A9880361400212
   -C2H5   -C2H519        -C2H5  
Figure A9880361400214
20    
Figure A9880361400215
   H         H21        H         CH322    
Figure A9880361400217
   H         -C2H523        H         24        H        
Figure A98803614002111
25        H         26    
Figure A98803614002114
   CH3      CH3  表(续)实例号       Het            R1     R227    
Figure A9880361400221
    C2H5   CH328    
Figure A9880361400222
    CH3     C2H529    
Figure A9880361400223
    CH3     30         H        -CH2-CH＝CH231    
Figure A9880361400226
    H        -CH2-C≡CH32    
Figure A9880361400227
   H        -CH2-CH＝CH233    
Figure A9880361400228
   H        -CH2-C≡CH34            H        CH335            CH3     CH3
新起始化合物的制备
实例(V-1)
Figure A9880361400231
将N-甲基硝基胍(98.3g，0.5ml，含水量40％)和浓度为37％的甲醛水溶液(200ml，2.7mol)的混合物在70℃搅拌1小时。然后在此温度下加入糠胺(51g，0.53mol)的水(50g)溶液。在70℃将混合物搅拌2小时，然后使其冷却到30℃。在该温度下加入一些晶种，使混合物冷却到20℃，抽吸滤出沉淀物，用水洗涤后进行干燥。
产量：104g(理论的87％)。
实例(II-1)
Figure A9880361400232
在50℃往48g(0.2mol)实例(V-1)的化合物、36g(0.26mol)磨碎的碳酸钾和100ml二甲基甲酰胺的混合物中加入33.6g(0.2mol)2-氯-5-氯甲基噻唑，然后在此温度下将混合物搅拌16小时。让混合物冷却，然后将其加入到水中，用硫酸将该混合物调节至大约中性后进行抽吸过滤，产物用水洗涤后进行干燥。

Claims (6)

1.制备式(I)化合物的方法：式中：
R1是氢或C1-C4-烷基，
R2是氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或基团-CH2R3，
R3是C2-C5-链烯基、C2-C5-炔基、苯基、氰基苯基、硝基苯基、含1-3个卤原子的卤苯基、被C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基或含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基，3-吡啶基，5-噻唑基，被1-2个(优选1个)选自下列一组的取代基取代的5-噻唑基：C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基，或被1-4个(优选1或2个)选自下列一组的取代基取代的3-吡啶基：含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，
Het是无取代或有取代的芳族或非芳族单环或双环杂环基团，这些基团可以含有1个或2个选自下列的一组的取代基：含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、含1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧和卤素，
其特征在于在稀释剂存在下使通式(II)的化合物与脲反应：
Figure A9880361400031
式中：
R1、R2和Het的定义同上，
R4是C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、苯基、苄基或杂环基甲基，这些基团中每一种都可以是无取代或有取代的，其中杂环基是含有1个或2个(较好1个)选自氮、氧和硫一组中的杂原子的不饱和或饱和5元或6元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶。
2.按照权利要求1的方法，其特征在于在稀释剂存在下使按照权利要求1的式(II)化合物与脲反应，式中：
R1是氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基，
R2是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3，
R3是C2-C5-链烯基、C2-C5-炔基、苯基、氰基苯基、硝基苯基、含1-3个卤原子的卤苯基、被C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基或含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基，3-吡啶基，5-噻唑基，被1-2个(优选1个)选自下列一组的取代基取代的5-噻唑基：C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基，或被1-2个(优选1个)选自下列一组的取代基取代的3-吡啶基：含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、环丙基、含1-3个卤原子的卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、各自含有1-4个卤原子的C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、各含1-3个卤原子的卤代烯丙氧基和卤代烯丙硫基、氰基、硝基、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和卤素，
R4是C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、被1-12个选自由卤素、羟基、C1-C4-烷氧基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、二(C1-C4-烷基)氨基和C1-C5-烷氧羰基组成的这一组中的基团取代的C1-C10-烷基，被1-4个选自C1-C4-烷基和卤素这一组中的基团取代的C3-C6-环烷基，苯基、苄基、或各自被1-3个选自由卤素、C1-C4-烷基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基和氰基组成的这一组中的基团取代的苯基或苄基，或杂环基甲基，其中该杂环基是含有1或2个(优选1个)选自氮、氧和硫这一系中的杂原子的不饱和或饱和5元或6元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶，
Het是选自下列一组的无取代的或一取代或二取代(优选一取代)的杂环基团：
Figure A9880361400041
取代基优选是选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基这一组。
3.按照权利要求1的方法，其特征在于在稀释剂存在下使按照权利要求1的式(II)化合物与脲反应，式中：
R1是氢或甲基，
R2是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、环丙基、环戊基、环己基或基团-CH2R3，
R3是C2-C3-链烯基、C2-C3-炔基、苯基、氰基苯基、硝基苯基、含1-3个卤原子的卤苯基、被C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基或含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基取代的苯基，3-吡啶基，5-噻唑基，各自被1或2个(优选1个)选自由C1-C3-烷基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤烷基、C1-C3-烷氧基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、含1-7个卤原子的C1-C3-卤代烷硫基、卤素、氰基和硝基组成的这一组中的基团取代的5-噻唑基或3-吡啶基，
R4是C1-C10-烷基、C3-C6-环烷基、被1-6个选自由卤素、C1-C4-烷氧基和各含1-9个卤原子的卤代烷氧基组成的这一组中的基团取代的C1-C8-烷基，被1或2个选自由甲基、乙基、氟或氯这一组中的基团取代的C3-C6-环烷基，苯基、苄基、或各自被1-3个选自由卤素、C1-C4-烷基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、含1-9个卤原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷硫基、硝基和氰基组成的这一组中的基团取代的苯基或苄基，或者杂环基甲基，其中该杂环基是含有1个选自氯、氧和硫这一系中的杂原子的不饱和或饱和5元或6元杂环，例如呋喃、四氢呋喃、噻吩或吡啶，
Het是噻唑基、吡啶基或四氢呋喃基，这些基团中每个基团都可以是无取代的或者是一取代或二取代(优选一取代)的，取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基(特别是氯)这一组。
4.按照权利要求1的方法，其特征在于在稀释剂存在下使按照权利要求1的式(II)化合物与脲反应，式中：
R1是氢或甲基，尤其是氢，
R2是氢、甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、烯丙基或炔丙基，
R4是甲基、乙基、正丙基、环丙基、环戊基、环己基、苯基、苄基或糠基甲基，
Het是下列基团之一：或
Figure A9880361400062
5.下式所示的化合物：
6.下式所示的化合物：
Figure A9880361400064
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