JP2001131130A - モノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製法 - Google Patents
モノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製法Info
- Publication number
- JP2001131130A JP2001131130A JP31758099A JP31758099A JP2001131130A JP 2001131130 A JP2001131130 A JP 2001131130A JP 31758099 A JP31758099 A JP 31758099A JP 31758099 A JP31758099 A JP 31758099A JP 2001131130 A JP2001131130 A JP 2001131130A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- formula
- monoacylphenylenediamine
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
を提供する。 【解決手段】製造工程を通して得られるモノアシルフェ
ニレンジアミン誘導体を酸性水溶液中、活性炭を用い混
合、攪拌することにより効率的にジアシル誘導体を除去
し、モノアシルフェニレンジアミン誘導体を精製する方
法。
Description
一般式(1)[化7]
記と同義)で表されるモノアシルフェニレンジアミン誘
導体を精製する方法に関する。
活発に行われているが、多くの場合、癌の増殖を完全に
抑制し、癌患者の生存を長期にわたり維持させるには必
ずしも満足のできる効果は得られていない。この様な事
情において、近年、特開平10−152462号公報に
記載されているような新しい作用機構を持つ新規モノア
シルフェニレンジアミン誘導体が見いだされている。こ
れらのモノアシルフェニレンジアミン誘導体の最も簡便
な製造方法は、安息香酸誘導体と、フェニレンジアミン
誘導体とを反応させる方法である。
ニレンジアミン誘導体は、2つの反応性のアミノ基を有
するために、安息香酸誘導体と縮合させる反応条件では
非常に除去が困難な一般式(7)[化8]
記と同義)で表されるジアシル化1,2−フェニレンジ
アミン誘導体や一般式(8)[化9]
記と同義)で表されるベンズイミダゾール誘導体などが
多く副生してしまい、一般的な精製法である再結晶、有
機溶媒中での活性炭を用いた精製では特開平10−15
2462号公報に記載されている様な医薬、農薬、動物
薬などに重要な構造であるモノアシル化された1,2−
フェニレンジアミン誘導体を高い純度で得ることが出来
なかった。
を解決するために鋭意検討し、製造工程を通して得られ
る一般式(1)で表されるモノアシルフェニレンジアミ
ン誘導体を精製する際、酸性水溶液中、活性炭を用い混
合、攪拌することにより副生物を除去し、一般式(1)
で表されるモノアシルフェニレンジアミン誘導体を高純
度に精製し得る事を見いだし本発明を完成するに至っ
た。
て得られる一般式(1)[化10]
記と同義)で表されるモノアシルフェニレンジアミン誘
導体を主成分とする反応生成物を、酸性水溶液中、活性
炭を用い混合、攪拌する事を特徴とする一般式(1)の
精製方法であり、また、[2]製造工程を通して得られる
モノアシルフェニレンジアミン誘導体が式(6)[化1
1]
誘導体である[1]記載の精製方法である。
本発明で言う炭素数1〜4とは、単位置換基あたりの炭
素数を表す。すなわち、例えばジアルキル置換の場合
は、炭素数2〜8を意味する。
は硫黄原子を1〜4個を含む5員環または6員環からな
る単環式複素環または2環式縮合複素環で、例えば単環
式複素環としてはピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピ
リダジン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾー
ル、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾー
ル、オキサゾール、チアゾール、ピペリジン、ピペラジ
ン、ピロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロフラン、
モルホリン、チオモルホリンなどを、2環式縮合複素環
としてはキノリン、イソキノリン、ナフチリジン、フロ
ピリジン、チエノピリジン、ピロロピリジン、オキサゾ
ロピリジン、イミダゾロピリジン、チアゾロピリジンな
どの縮合ピリジン環、ベンゾフラン、ベンゾチオフェ
ン、ベンズイミダゾールなどを挙げることができる。
子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。
チル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、
n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、te
rt−ブチル基などを挙げることができる。
メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、アリルオキシ基、n−ブトキシ基、イソブト
キシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基な
どを挙げることができる。
チル基、プロパノイル基、ブタノイル基を挙げることが
できる。
ばアセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブタノイ
ルアミノ基などを挙げることができる。
ルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基などを挙げる
ことができる。
は、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチ
ル基などを挙げることができる。
シ基とは、例えばトリフルオロメトキシ基、ペンタフル
オロエトキシ基などを挙げることができる。
は、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基などを挙げることができる。
キル基とは、例えばメチル基、エチル基、n−プロピル
基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、s
ec−ブチル基、tert−ブチル基などやこれに置換
基として、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ
基、シアノ基、フェニル基、複素環からなる群より選ば
れた基を1〜4個有するものを挙げることができる。フ
ェニレンジアミン誘導体とは、1,2−フェニレンジア
ミン、4−クロロ−1、2−フェニレンジアミン、3―
メチル−1、2―フェニレンジアミン、3―アセトアミ
ノ−1,2―フェニレンジアミン、4―トリフロロメチ
ル−1、2―フェニレンジアミン、2、3―ジアミノ−
安息香酸メチル、2、3―ジアミノフェノールなどが挙
げられる。
ミン誘導体は、特開平10−152462号公報に記載
されている方法に準拠し製造することができる。すなわ
ち、一般式(9)[化12]
義)で表される安息香酸誘導体を、N,N’−カルボニ
ルジイミダゾールを用いた方法により、式(10)[化
13]
義)で表されるイミダゾール誘導体に導く事が出来る。
使用するN,N’−カルボニルジイミダゾール量は安息
香酸誘導体に対し1〜3当量用いれば良い。反応溶媒
は、反応に影響を与えない限り特に限定はしないが、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジグリム等のエーテル
類、酢酸エチル等のエステル類、塩化メチレン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン等の炭化水素類、ジメチルアセトアミド、
ジメチルイミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等が
挙げられ、これらは、単独または混合して用いることが
出来る。反応温度としては通常−10℃〜溶媒の沸点の
範囲であり、反応時間は10分〜24時間の範囲で反応
すれば十分である。このようにして得られたイミダゾー
ル誘導体は、酸触媒存在下で、一般式(11)[化14]
ェニレンジアミン誘導体と反応する事により、一般式
(1)で示されるモノアシルフェニレンジアミン誘導体
を得ることが出来る。ここで用いられる酸触媒とは塩
酸、硫酸、硝酸、燐酸等の無機酸類、メタンスルホン
酸、トシル酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、等の有機酸、
塩化アルミニウム等のルイス酸が挙げられる。反応溶媒
は、反応に影響を与えない限り特に限定はしないが、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジグリム等のエーテル
類、酢酸エチル等のエステル類、塩化メチレン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン等の炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、水、ジメチル
アセトアミド、ジメチルイミダゾリジノン、ジメチルス
ルホキシド等が挙げられ、これらは単独または混合して
用いることが出来る。反応温度としては通常−10℃〜
溶媒の沸点の範囲であり、反応時間は10分〜24時間
の範囲で反応すれば十分である。
レンジアミン誘導体を酸性水溶液中、活性炭により懸
濁、攪拌することでモノアシルフェニレンジアミン誘導
体の精製を行うことが出来る。
酸、硫酸、硝酸、燐酸等の無機酸類、酢酸、トシル酸、
メタンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸類
との任意の割合の混合物を言う。用いる水溶液の濃度は
0.1〜50wt%の範囲で行えば良い。酸の使用量は
モノアシルフェニレンジアミン誘導体に対し1〜5当量
の範囲で用いれば良い。モノアシルフェニレンジアミン
誘導体の濃度は0.1〜70wt%の範囲で行えば良
い。使用する活性炭の原料は木材、のこくず、やし殻、
パルプ廃液等の植物系、褐炭、レキ青炭、無煙炭などの
石炭、石油重質油あるいはそれらを熱分解した石炭、石
油系ピッチ等の化石燃料系、フェノール樹脂、フラン樹
脂、ポリ塩化ビニルビニリデン樹脂等の合成樹脂系等で
ある。
素、空気、塩素、二酸化硫黄、硫黄蒸気等を用いるガス
腑活法、塩化亜鉛、燐酸、燐酸ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、塩化カルシウム、硫化カリウム、チオシアン酸カリ
ウム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム等を用いる薬剤腑
活法を単独または任意に組合わせて腑活化して製造され
た粉末炭、粒状炭、繊維状活性炭等がある。
式会社製PM−PA、PM−PW、PM−PW1、PM
−WA、PM−KI、PM−YO、PM−KS、PM−
MO、PM−AA、PM−PE、PM−CR、PM−W
A、PM−SX、PM−FZ、PM−SAY、MM−C
D、MM−CB、MM−CBS、F−400、F−30
0、CAL、CPG、BM−WA、BM−WD、BM−
AL、BM−AH、BM−GA、BM−GCA、GM−
GB、GM−GA、GM−GH、GM−AS、GM−A
A等、武田薬品工業株式会社製カルボラフィン、強力白
鷺、精製白鷺、特製白鷺、白鷺A、白鷺M、白鷺C、白
鷺P、白鷺E、粒状白鷺G、粒状白鷺S、粒状白鷺C、
粒状白鷺WH、粒状白鷺W、粒状白鷺KL、粒状白鷺D
C、球状活性炭X−7000、球状活性炭X−7100
等、東洋カルゴン製BPL、PCB、IVP、HGR、
CP−4、FCA、ADP、APC、CPG、CAL、
SGL、CANECAL、F300、F400等、二村
化学工業株式会社製S、FC、SA1000、K、K
(A)、A、K1、M、AP、RC、B5、P、W、S
GS、SGA、SG、SGP、CG48B、CG830
B、CW830B、CW350B、CW612G、CW
816G等が挙げられる。
ンジアミン誘導体の重量に対し、0.05〜2重量倍加
えれば良い。混合・攪拌する処理温度は通常−5℃〜溶
媒の沸点であり、好ましくは0℃〜30℃の範囲であ
る。混合・攪拌する処理時間は5分〜24時間、好まし
くは30分〜5時間である。
アミン誘導体の水溶液は通常の分離方法、すなわち塩基
を加えることで高純度のモノアシルフェニレンジアミン
誘導体を単離する事が出来る。加えるアルカリとしては
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、重曹等の無機塩基類または対応する水溶液、トリエ
チルアミン、ピリジン等の有機塩基類が挙げられ、加え
る温度は通常0℃〜100℃、好ましくは0℃〜70℃
の範囲である。
本発明はこれらに限定されるものではない。
ル)アミノメチル]安息香酸の合成 N,N’−カルボニルジイミダゾール97.2g(0.
6mol)のN,N−ジメチルホルムアミド(300m
l)懸濁液に、0〜10℃で3−ピリジンメタノール6
5.4g(0.6mol)のN,N−ジメチルホルムア
ミド(150ml)溶液を滴下した。これを、別途用意
した4−アミノメチル安息香酸75.5g(0.5mo
l)の1規定水酸化ナトリウム水溶液(455ml)に
滴下し、15〜25℃で6時間攪拌した。反応混合物に
飽和食塩水(1000ml)を装入し、さらに濃塩酸
(142ml)を加え中和した。5℃で2時間熟成後、
析出した白色固体を濾集し、水、メタノールで洗浄後、
乾燥して4−[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカ
ルボニル)アミノメチル]安息香酸127.3g(収率
89%)を得た。1 H NMR δ ppm (DMSO-d6): 4.28 (2H, d, J=5.9Hz), 5.
10 (2H, s), 7.3-7.5 (3H, m), 7.7-8.1 (4H, m), 8.5-
8.7(2H, m). IR(KBr)cm-1: 3043, 1718, 1568, 1434, 1266, 1108, 1
037, 984, 756.
3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベンズ
アミドの合成 4−[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニ
ル)アミノメチル]安息香酸3.0g(10mmol)
のジメチルイミダゾリジノン(15.3g)懸濁液に
N,N’−カルボニルジイミダゾール2.04g(13
mmol)を加え、15〜25℃で2時間攪拌した。次
に、1,2−フェニレンジアミン4.53g(42mm
ol)、メタンスルホン酸2.52g(26mmol)
のジメチルイミダゾリジノン(2.52g)混合溶液を
加え、さらに3時間反応した。 反応終了後、反応液に
水86.6gを加え、0〜10℃で2時間晶析後、濾
過、水での洗浄を行い、 N−(2−アミノフェニル)−
4−[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニ
ル)アミノメチル]ベンズアミド3.1g(収率79
%)を得た。 mp. 159-160℃.1 H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.28 (2H,d,J=5.9Hz),
4.86 (2H,s), 5.10 (2H,s), 6.60 (1H,t,J=7.3Hz), 6.
78 (1H,d,J=7Hz), 6.97 (1H,t,J=7Hz), 7.17 (1H,d,J=8
Hz), 7.3-7.5 (3H,m), 7.78 (1H,d,J=8Hz), 7.93 (2H,
d,J=8Hz), 8.53 (1H,d,J=3.7Hz), 8.59 (1H,s), 9.61
(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3295,1648,1541,1508,1457,1309,1183,74
2.
3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベンズ
アミドの精製 参考例2で得られたN−(2−アミノフェニル)−4−
[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニル)ア
ミノメチル]ベンズアミド3.1g(8.2mmol)
の水(32.7g)の懸濁液に、35%塩酸2.2g
(21mmol)を加え溶解し、活性炭(三井製薬工業
株式会社製PM−SX)1.1gを加え、1〜5℃で2
時間攪拌する。ついで、活性炭を濾過後、得られた水溶
液を5%苛性水溶液17.9g(22mmol)に滴下
し40〜50℃で晶析後、得られた結晶を濾過、洗浄、
乾燥しN−(2−アミノフェニル)−4−[N−(ピリ
ジン−3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]
ベンズアミド2.8g(収率90%)を得た。
3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベンズ
アミドの精製 参考例2で得られたN−(2−アミノフェニル)−4−
[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニル)ア
ミノメチル]ベンズアミド3.1g(8.2mmol)
をエタノール96gに懸濁し、加熱還流下、結晶を溶解
する。結晶溶解後、2℃まで冷却し2時間晶析した後、
結晶を濾取、洗浄、乾燥しN−(2−アミノフェニル)
−4−[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニ
ル)アミノメチル]ベンズアミド2.9g(収率93
%)を得た。
3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベンズ
アミドの精製 参考例2で得られたN−(2−アミノフェニル)−4−
[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニル)ア
ミノメチル]ベンズアミド3.1g(8.2mmol)
をメタノール60gに懸濁し、比較例1と同様に処理
し、N−(2−アミノフェニル)−4−[N−(ピリジ
ン−3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベ
ンズアミド2.8g(収率90%)を得た。
3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベンズ
アミドの精製 参考例2で得られたN−(2−アミノフェニル)−4−
[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニル)ア
ミノメチル]ベンズアミド3.1g(8.2mmol)
をアセトニトリル124gに懸濁し、比較例1と同様に
処理し、N−(2−アミノフェニル)−4−[N−(ピ
リジン−3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチ
ル]ベンズアミド2.9g(収率93%)を得た。
3−イル−メトキシカルボニル)アミノメチル]ベンズ
アミドの精製 参考例2で得られたN−(2−アミノフェニル)−4−
[N−(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニル)ア
ミノメチル]ベンズアミド3.1g(8.2mmo
l)、活性炭(三井製薬工業株式会社製PM−SX)
1.1gをエタノール96gに懸濁し、加熱還流下、1
時間攪拌する。次いで、活性炭を濾過後、得られた反応
液を2℃まで冷却し2時間晶析した後、結晶を濾取、洗
浄、乾燥しN−(2−アミノフェニル)−4−[N−
(ピリジン−3−イル−メトキシカルボニル)アミノメ
チル]ベンズアミド2.7g(収率87%)を得た。
体クロマトグラフィーを用いて各々の反応物の分析を行
い、溶出したジアシル誘導体ピークの面積百分率の比較
を行った。 分析条件 HPLC:島津LC−10A 移動相:アセトニトリル:水:NaH2PO4・2水和
物:Na2HPO4=1875ml:3125ml:4.
88g:4.44g 流速:1.0ml/min カラム:YMC A−514 カラム温度:40℃ 検出UV:254nm 注入量:3μl 試料作成方法:サンプル(20mg)を移動相(20m
l)に溶かしサンプルとする。 [モノアシル化フェニレンジアミン誘導体のピーク面積
%]:[ジアシル誘導体のピーク面積%] 参考例2(使用原料) [98.5
7%]:[1.43%] 実施例1(参考例2の塩酸水溶液中、活性炭処理)[9
9.95%]:[0.05%] 比較例1(参考例2のエタノール再結晶) [98.4
%]:[1.6%] 比較例2(参考例2のメタノール再結晶) [98.4
5%]:[1.55%] 比較例3(参考例2のアセトニトリル再結晶)[98.
4%] : [1.6%] 比較例4(参考例2のエタノール中、活性炭処理)[9
8.9%]:[1.1%]
からも明らかなように、モノアシルフェニレンジアミン
誘導体を酸性水溶液中、活性炭で処理することにより効
率的に精製する事が出来る。
Claims (2)
- 【請求項1】製造工程を通して得られる一般式(1)
[化1] 【化1】 [式中R1およびR2はそれぞれ独立して、水素原子、
ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜
4のアルコキシ基、炭素数1〜4のアシル基、炭素数1
〜4のアシルアミノ基、炭素数1〜4のアルキルチオ
基、炭素数1〜4のパーフルオロアルキル基、炭素数1
〜4のパーフルオロアルキルオキシ基または炭素数1〜
4のアルコキシカルボニル基を表し、ベンゼン環上の任
意の位置に置換することができる。Aは置換されていて
もよいフェニル基または複素環(置換基として、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、シアノ基、炭素数1〜4のアルキル
基、炭素数1〜4のアルコキシ基、炭素数1〜4のアシ
ル基、炭素数1〜4のアシルアミノ基、炭素数1〜4の
アルキルチオ基、炭素数1〜4のパーフルオロアルキル
基、炭素数1〜4のパーフルオロアルキルオキシ基、炭
素数1〜4のアルコキシカルボニル基、フェニル基、複
素環からなる群より選ばれた基を0〜4個有する。)を
表す。Xは直接結合または一般式(2)[化2] 【化2】 {式中、eは1〜4の整数を表す。mは0〜4の整数を
表す。R3は水素原子、置換されていてもよい炭素数1
〜4のアルキル基または一般式(3)[化3] 【化3】 (式中、R5は置換されていてもよい炭素数1〜4のア
ルキル基、炭素数1〜4のパーフルオロアルキル基、フ
ェニル基または複素環を表す)で表されるアシル基を表
す。R4は水素原子または置換されていてもよい炭素数
1〜4のアルキル基を表す}で示される構造のいずれか
を表す。Qは式(4)[化4] 【化4】 {式中、R6は水素原子、置換されていてもよい炭素数
1〜4のアルキル基または式(5)[化5] 【化5】 (式中、R5は前記と同義。)で表されるアシル基を表
す。R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子または
置換されていてもよい炭素数1〜4のアルキル基を表
す。}で示される構造のいずれかを表す。nは0〜4の
整数を表す。]で表されるモノアシルフェニレンジアミ
ン誘導体を主成分とする反応生成物を、酸性水溶液中、
活性炭を用い混合、攪拌することを特徴とする式(1)
で表されるモノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製
方法。 - 【請求項2】製造工程を通して得られるモノアシルフェ
ニレンジアミン誘導体が式(6)[化6] 【化6】 で表される請求項1記載の精製方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP31758099A JP4360660B2 (ja) | 1999-11-09 | 1999-11-09 | モノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP31758099A JP4360660B2 (ja) | 1999-11-09 | 1999-11-09 | モノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001131130A true JP2001131130A (ja) | 2001-05-15 |
JP4360660B2 JP4360660B2 (ja) | 2009-11-11 |
Family
ID=18089831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP31758099A Expired - Lifetime JP4360660B2 (ja) | 1999-11-09 | 1999-11-09 | モノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4360660B2 (ja) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005030705A1 (en) | 2003-09-24 | 2005-04-07 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7595343B2 (en) | 2001-09-14 | 2009-09-29 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
GB2462893A (en) * | 2008-08-29 | 2010-03-03 | Bayer Schering Pharma Ag | Preparation of and compositions comprising N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)methoxycarbonylaminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B |
WO2010022988A1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(2-aminophenyl)-4-[n-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (ms-275)polymorph b |
US7838520B2 (en) | 2001-09-14 | 2010-11-23 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7868204B2 (en) | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8030344B2 (en) | 2007-03-13 | 2011-10-04 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8088805B2 (en) | 2004-03-26 | 2012-01-03 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8168658B2 (en) | 2006-02-28 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of histone deacetylase |
CN110944978A (zh) * | 2017-07-28 | 2020-03-31 | 杭州领业医药科技有限公司 | 含恩替诺特的化合物,其化合物晶型及其制备方法和药物组合物 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
-
1999
- 1999-11-09 JP JP31758099A patent/JP4360660B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7595343B2 (en) | 2001-09-14 | 2009-09-29 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7838520B2 (en) | 2001-09-14 | 2010-11-23 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7868204B2 (en) | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7868205B2 (en) | 2003-09-24 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
WO2005030705A1 (en) | 2003-09-24 | 2005-04-07 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8088805B2 (en) | 2004-03-26 | 2012-01-03 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8168658B2 (en) | 2006-02-28 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8030344B2 (en) | 2007-03-13 | 2011-10-04 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8354445B2 (en) | 2007-03-13 | 2013-01-15 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US7973166B2 (en) | 2008-08-29 | 2011-07-05 | Bayer Schering Pharma Ag | N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B |
KR101073760B1 (ko) | 2008-08-29 | 2011-10-13 | 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 | N-(2-아미노페닐)-4-[n-(피리딘-3-일)-메톡시카르보닐-아미노메틸]-벤즈아미드 (ms-275) 다형체 b |
GB2462893B (en) * | 2008-08-29 | 2010-10-13 | Bayer Schering Pharma Ag | N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B |
JP2012500819A (ja) * | 2008-08-29 | 2012-01-12 | バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | N‐(2‐アミノフェニル)‐4‐[n‐(ピリジン‐3‐イル)‐メトキシカルボニル‐アミノメチル]‐ベンズアミド(ms‐275)結晶多形b |
WO2010022988A1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(2-aminophenyl)-4-[n-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (ms-275)polymorph b |
EA016811B1 (ru) * | 2008-08-29 | 2012-07-30 | Байер Фарма Акциенгезельшафт | Полиморф в n-(2-аминофенил)-4-[n-(пиридин-3-ил)метоксикарбо-ниламинометил]бензамида (ms-275), способ его получения и применение для получения лекарственного средства для лечения заболеваний |
GB2462893A (en) * | 2008-08-29 | 2010-03-03 | Bayer Schering Pharma Ag | Preparation of and compositions comprising N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)methoxycarbonylaminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B |
TWI427062B (zh) * | 2008-08-29 | 2014-02-21 | 拜耳知識產權公司 | N-(2-胺基苯基)-4-〔n-(吡啶-3-基)-甲氧羰基-胺基甲基〕-苯甲醯胺(ms-275)之多晶形b |
USRE45499E1 (en) | 2008-08-29 | 2015-04-28 | Bayer Intellectual Property Gmbh | N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B |
CN110944978A (zh) * | 2017-07-28 | 2020-03-31 | 杭州领业医药科技有限公司 | 含恩替诺特的化合物,其化合物晶型及其制备方法和药物组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4360660B2 (ja) | 2009-11-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wang et al. | Antitumor agents. 113. New 4. beta.-arylamino derivatives of 4'-O-demethylepipodophyllotoxin and related compounds as potent inhibitors of human DNA topoisomerase II | |
JP4360660B2 (ja) | モノアシルフェニレンジアミン誘導体の精製法 | |
AU2010299483B2 (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
CN1140528C (zh) | 制备除草剂衍生物的方法 | |
EP3303300B1 (en) | Process for the preparation of enzalutamide | |
NO874690L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av antibakterielle cefalosporiner. | |
US20210332060A1 (en) | A Simple Process for Preparing Avibactam | |
KR20150056541A (ko) | 시타글립틴 및 중간체 화합물의 제조 방법 | |
JPS5953277B2 (ja) | 抗菌剤の製造方法 | |
CN1229359C (zh) | 制备噻唑衍生物的催化方法 | |
JPS58192844A (ja) | 2個の芳香核上に異なる置換基を有するアリ−ル・エ−テルの製造方法 | |
CN110016029B (zh) | 一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法 | |
CN102666527B (zh) | 5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-芳基-1h-吡咯-3-甲酰胺的制备方法 | |
CN107722007A (zh) | 阿哌沙班杂质的制备方法 | |
RU2561730C1 (ru) | Способ получения 3-хлорметил-4-метоксибензальдегида | |
KR100235376B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법 | |
JP2009221185A (ja) | トルイジン化合物の製造方法 | |
JP5142241B2 (ja) | ニコチン酸エステル化合物の製造方法 | |
JPWO2020110831A1 (ja) | チオラクトン誘導体の製造方法 | |
WO2016114312A1 (ja) | 反応混合物中のスズ化合物の処理方法 | |
KR101158517B1 (ko) | 고 순도 피타바스타틴 칼슘염 결정형 a의 제조방법 | |
JPH07258251A (ja) | チザニジンの製造方法 | |
CN114560862A (zh) | 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法 | |
Cheng et al. | A New Synthetic Approach to Carbamoylguanidinium Salts from N-Chloroguanidine and Aryl Isocyanates | |
JPH07267950A (ja) | 5−クロロ−n−(4,5−ジヒドロ−1h−イミダゾール−2−イル)−2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−アミン又はその酸付加塩の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060711 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090608 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090612 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090702 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090807 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090810 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4360660 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120821 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120821 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130821 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130821 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |