CN1247083C - 吸引节肢动物的化学组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于吸引节肢动物的组合物及其使用方法。所述组合物包含至少一种式(I)化合物和至少一种选自组(II)的化合物。
Description
技术领域
本发明的主要焦点是防制或减少蚊子群体。
发明背景
历史上,昆虫一直折磨着人类。快速的大陆间旅行和贸易已经使得非本土害虫(例如多种蚊子,例如白纹伊蚊(Aedes albopictus),即亚洲埃及伊蚊)传入美国。因此,美国必须面临防制许多种类的害虫,例如节肢动物,更具体地讲是蚊子的任务。这些昆虫中的某些传播疾病,因此具有重大的医学和兽医学重要性。对这些害虫的防制是对减少或消除虫媒病传播而言是必不可少的。
本发明的主要焦点是防制或减少蚊子群体。多年来已经提出了至少三“代”防制方法。第一代防制方法包括通过烟雾发生器或喷雾器在地上和通过空气播撒的化学药品。这些化学药品可以分为或者杀成虫剂或杀幼虫剂,并且用来分别攻击和杀死蚊子成虫或其幼虫。这些化学药品通常具有固有的毒性,它对于环境、海洋生物和野生动植物潜在地有害,并最终对人类有害。因此,这些化学杀虫剂已经变得不受欢迎。
一种这样的杀虫剂制品是Dow Chemical Company在二十世纪七十年代中期生产的“DURSBANTM 10CR”。这种制品至少有两个问题。首先,它具有固有毒性,并且潜在地对环境有害。其次,由于蚊子群体的快速更新和Dursban对抗性基因的选择作用,因此昆虫可能产生对所述化学药品的抗性。蚊子最终对同一化学类别的杀成虫剂产生免疫。这种情况被称为“交叉抗性”,并且说明在不利条件下昆虫可以适应。通常在数代内产生的这种适应能力,为害虫防制领域的研究人员提供了复杂的情况。
作为离开化学杀成虫剂和杀幼虫剂,开发了第二代蚊子防制制品。这第二代被称为昆虫生长调节剂。其目的是防止未成熟昆虫转变为成虫。这类蚊子防制制品使幼虫进入其蛹期,但防止蛹发育为成虫。这些制品的毒性非常低,或实际上没有毒性,因此对水生生物无害。由于通常将这种防制物质通过例如炭块的形式施用于环境,因此,所述制品肮脏、不便处理并且非常昂贵。这些制品也需要对死水的适当监视并且将炭块传送至这些位置。可能会存在某些位置未经处理的情况。
在过去15年中,已经开发了第三代杀虫剂。这些是在昆虫群体中传播内毒素的细菌学方法。所用的最为成功的抗虫内毒素药剂之一是苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克变种(Bacillus thuringiensis Berliner var.kurstaki),这是一种感染待消灭的鳞翅目(蛾)幼虫的细菌。最近,已经发现一种新的变种可用于抗蚊子和蚋幼虫。这是苏云金芽孢杆菌以色列变种(Bacillus thuringiensis Berliner var.israelensis)及其伴有的含前毒素的蛋白性伴胞颗粒。当使用芽孢杆菌类型的杀幼虫微生物,并且将其以通过用水稀释可湿性粉剂或液体浓缩物所产生的液体形式喷洒在水上时,遇到相似的问题。芽孢杆菌孢子和前毒素粒子比水中,因而下沉。另外,应用所述芽孢杆菌没有持续的释放作用,它基本上“一次有效的”,因此通常必需再应用,以确保有效的蚊子防制程序。这是耗时并且昂贵的,并且需要广泛的监视,其目标为所有繁殖区域。
除这些现有的化学杀虫剂和微生物杀虫剂外,已知用于防制或消灭蚊子和其它水生害虫的其它装置和方法。
分别在1979年和1980年授予Goldberg的美国专利证书第4,166,112号和第4,187,200号公开了刚好在水面下稳定化的苏云金芽孢杆菌,其中将载体配制为浮性胶体悬浮液。
按照Solvay Group成员Biochem Products,a division of SalsburyLaboratories,Inc.公布的信息,最早记载苏云金芽孢杆菌记录是在1901年的日本。此后数十年间,已经从几个国家,根据营养细胞鞭毛抗原的生化特性和血清分型,鉴定了至少14个苏云金芽孢杆菌变种。自1961年以来,也称为HD-1、血清型H-3a3b或苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克变种的苏云金芽孢杆菌已经在美国注册用于防制鳞翅昆虫幼虫或躅,并且是森林、农业、家居和商品园艺和园艺中常用的类型。含苏云金芽孢杆菌的制品据报道具有非常好的安全性记录,没有记载到严重的或不希望有的对人和环境的副作用发生。Biochem Products供应一种可湿性粉剂或可流动浓缩物,商标为“BACTIMOSTM”,它衍生于B.t.i.,血清型H-14-苏云金芽孢杆菌以色列变种,并且于1976年发现于以色列。这是一种杀幼虫微生物,包含苏云金芽孢杆菌以色列变种及其伴有的含前毒素的蛋白性伴胞颗粒(通常称为“B.t.i.”)。
为了进行蚊子防制,BACTIMOSTM(B.t.i)总是与水混合,并用飞机或直升机施用于大片区域。这种施药方法一直在持续使用,尽管正如在1948年MOSQUITO NEWS中所认识到的,无数池塘和其它小水域经常的和重要的是需要可供选择的传递系统。
此外,将B.t.i.(或上述Goldberg专利的杀幼虫微生物)浸渗到上述Cardarelli专利的飘浮性热塑性载体中的试验可能是不现实(如不是不可能的话),并且可能破坏这些文献所述的实用性。根据暴露的时间,将B.t.i.颗粒暴露于高于70℃或80℃的温度(暴露时间与温度成负相关),将引起B.t.i.经历蛋白变性,导致其分子结构的变化并且丧失其活性。因此,掺入B.t.i.到热塑性或高弹体材料条(strip)中由于可能遇到的模塑温度,这种尝试可能是不切实际的。此外,即使可以将B.t.i.掺入到聚合物或高弹体基质中而基本上不限制或破坏其功效,这些B.t.i.颗粒是相对大分子的聚集体,因此不能在聚合物或高弹体基质中迁移。因此,它们甚至可能不被释放,因为所述活性蛋白毒素的分子量约为28兆道尔顿。上述方法是有效的,但对于蚊子区域以及纳税人而言,其实施的货币成本太高。最后,试图防制的蚊子是容易为人类注意到的蚊子,即是吸取人血的蚊子和吸血蝇类。
因此,使用化学杀虫剂的灭蚊法存在许多严重的问题。因而,已经开发出节肢动物监视和防制的一个替代途径。一种这样有前途的方法是应用化学药品作为蚊子和在人体和动物宿主上捕食的其它节肢动物的吸引剂。高效化学吸引剂和有效诱捕器的组合提供了与在非洲用来控制舌蝇的方法类似的待开发的防制方法(Vale和Hall,
Bull Ent. Res.,
75,219-231(1985))。因为已知用于舌蝇的有效吸引剂,因此开发出仅用诱饵诱捕器的防制方法并且该方法非常有效。
目前的监视技术依赖于在捕蚊方面相对无效的灯光诱捕器或其它诱捕器。用警戒鸡(sentinel chicken)评价在局部地区脑炎传播给人类的风险。通过更有效和更便宜的诱饵的更好的诱捕器将大大有助于这一努力。诱捕器的一个实例是Nicosia的美国专利第5,657,756号(1997)所公开的诱捕器,其涉及用温热的循环流体引诱和捕获节肢动物。
已经表明二氧化碳吸引蚊子。Willis,
J.Exp.Zool.,
121,149-179(1952)公开了埃及伊蚊(Aedes aegypti)(库蚊科)为二氧化碳所吸引。根据雌性埃及伊蚊的切断术实验,发现二氧化碳受体位于触角上。二氧化碳在将蚊子吸引至宿主方面的作用一直是许多实验室研究的题目。Rudolfs,
N.J.Agric.Exp.Sta.Bull.,367(1922)和Gouck,
J.Econ. Entomol.,
55,386-392(1962)描述了二氧化碳是激活剂,而不是真正的吸引剂。
Acree,
Science,1346-7(1968)公开了从人手分离的L-乳酸吸引雌性埃及伊蚊。也公开了二氧化碳是观察到这种吸引作用所必不可少的。
Wensler,
Can.J.Zool.,
50,415-420(1972)公开了应用乙醚溶性蜂蜜气味吸引埃及伊蚊。
已经表明由乳酸类似物和二氧化碳组成的组合物吸引蚊子。Carlson,
J.Econ.Entomol.,
66,329-331(1973)公开了某些所测试的乳酸类似物的吸引作用与L-乳酸相同,但并不是在所有所测试的剂量下情况都是如此。据报道最多吸引40%的雌性埃及伊蚊。
Bar-Zeev,
J.Med.Entomol.,
14,113-20(1977)公开了仅由乳酸和二氧化碳组成的组合物吸引埃及伊蚊。在此,将乳酸溶于丙酮中,这与本申请所述发明的甲醇的用法相似。明确表明:在让二氧化碳通入烧瓶之前,从滤纸蒸发出丙酮溶剂。选择丙酮是因为它作为溶剂的特性,即溶解L-乳酸的良好能力以及导致快速蒸发或干燥的高挥发性。
Price,
J.Chem.Ecol.,
5,383-95(1979)公开了人类散发物和二氧化碳吸引雌性四斑按蚊(An.quadrimaculatus)。
Davis,
J.Insect Physiol.,
30,211-15(1984)指出,乳酸吸引蚊子,例如处女埃及伊蚊(库蚊科)。
Gillies,
Bull.Entomol.Res.,
70,525-32(1980)对应用二氧化碳激活和吸引蚊子进行了综述。
Schreck,
J.Chem.Ecol.,
8,429-38(1981)公开了从人手分离的非L-乳酸的物质吸引雌性埃及伊蚊和四斑按蚊。
已经表明乳酸与含磷化合物联合,吸引蚊子。Ikeshoji,
Jpn.J. Sanit.Zool.,
38,333-38(1987)公开了乳酸和六甲磷;乳酸和甲基涕巴;乳酸、甲基涕巴和橄榄油;以及乳酸和DDVP,吸引蚊子。
也已经通过电生理学,将乳酸相关化合物作为蚊子吸引剂进行了测试。Davis,
J.Insect Physiol.,
34,443-49(1988)公开了:L-乳酸使触角中的神经元兴奋,并且测试了乳酸的类似物(例如羧酸)、醇、羟基酸、醛、硫醇和卤代酸的神经元反应。表明没有一种化合物对乳酸兴奋的细胞诱发与乳酸本身一样高的相对反应性。
已经表明,二氧化碳与其它化学药品联合,用作蚊子的吸引剂。Takken和Kline,
J.Am.Mosq.Control Assoc.,
5,311-6(1989)公开了,1-辛烯-3-醇(辛烯醇)和二氧化碳作为蚊子吸引剂。Van Essen,
Med. Vet.Entomol.,63-7(1993)公开了应用二氧化碳、辛烯醇和灯光吸引数种蚊子。Takken,
J.Insect Behavior,
10,395-407(1997)公开了仅由二氧化碳、丙酮和辛烯醇组成的组合物吸引数种蚊子。
Kline,
Med.Vet.Entomol.,
4,383-91(1990)公开了蜂蜜提取物、辛烯醇、二氧化碳、L-乳酸加二氧化碳、L-乳酸加辛烯醇加二氧化碳很好地吸引蚊子,而丁酮加二氧化碳以及单独的苯酚的效力较差。
Schreck,
J.Am.Mosq.Control Assoc.,
6,406-10(1990)公开了从人皮肤分离的物质吸引雌性埃及伊蚊和四斑按蚊(库蚊科),并且转移至玻璃的吸引水平在人和人之间不同。也公开了根据所述物质的机体位置来源,存在着吸引水平的差异。
Takken,
Insect Sci.Applic.,
12,287-95(1991)综述了蚊子吸引剂,并且列出了单独的或与其它氨基酸联合的、对蚊子有吸引力的酸。
Eiras,
Bull.Etomol.Res.,
81,151-60(1991)公开了乳酸、二氧化碳、人汗和热对流吸引埃及伊蚊。
Calson,
J.Med.Entomol.,
29,165-70(1992)公开了人手的二氧化碳释放可忽略不计,因此这不是将埃及伊蚊(库蚊科)吸引到人手的因素。
Bowen,
J.Insect Physiol.,
40,611-15(1994)公开了在Ae.atropalpus中存在乳酸敏感性受体。
Eiras,
Bull Entomol.Res.,
84,207-11(1994)公开了,已经表明与二氧化碳联合的乳酸吸引蚊子。
Charlwood,
Ann.Trop.Med.Parasitol.,
89,327-9(1995)公开了将雌性蚊子吸引至宿主的蚊介导的吸引作用。对于数种蚊子而言,具有正在取食的蚊子的宿主(例如人腿)比宿主上没有正在取食的蚊子的宿主更具吸引力(称为“邀请效应”)。推测取食中的蚊子发出的一种外在信息素将其它蚊子吸引至所述宿主。
DeJong和Knols,
Experientia,
51,80-4(1995)公开了不同种的疟蚊(刚比亚按蚊(An.gambiae s.s.)和黑小按蚊(An.atroparvus)喜欢人体上的不同叮咬部位。DeJong和Knols,
Acta Tropica,
59,333-5(1995)公开了二氧化碳吸引刚比亚按蚊。
Bernier,Ph.D.Dissertation,University of Florida(1995)公开了,在皮肤上存在乳酸、甘油以及长链酸和醇以及其它化学物质,总共超过300种化合物。这些物质中的某些物质已被鉴定,并且作为候选吸引剂进行了检验。
Geier在Olfaction in Mosquito-Host Interactions,132-47(1996)中公开了,单独的二氧化碳是吸引剂,单独的乳酸是温和的吸引剂,但这两种作为协同吸引剂起作用。也公开了来自人皮肤的乙醇洗涤液部分具有吸引力。
Knols和DeJong,
Parasitol.Today,
12,159-61(1996)公开了,与林堡软干酪联合的二氧化碳用作雌性刚比亚按蚊的吸引剂。他们提出蚊子为从足和踝散发的气味所吸引,这种气味类似林堡软干酪。也提出,产生林堡软干酪的气味是:来源于人类皮肤的、参与奶酪生产的细菌;cornyeform细菌,特别是扩展短杆菌(Brevibacterium linens)的菌株,扩展短杆菌与构成人足的正常微生物区系一部分的表皮短杆菌(Br.epidermidis)密切相关;甲硫醇,这是一种刺激性含硫化合物,它是在蛋白水解作用期间由释放的L-甲硫氨酸代谢而来,并且据报道是引起奶酪和足气味的主要原因;或林堡软干酪中显著量的短链脂肪酸。
McCall,
J.Med.Entomol.,
33,177-9(1996)公开了,埃及伊蚊(库蚊科)为小鼠气味的挥发性组分所吸引,但没有鉴定出潜在的化学物质。
Knols,
Bull.Entomol.Res.,
87,151-9(1997)公开了应用林堡软干酪(酸和非酸溶剂提取的部分)吸引刚比亚按蚊(库蚊科)。在林堡软干酪中鉴定出19种碳链长度范围为C2-C18的饱和和不饱和的脂族脂肪酸。
Mboera,
J.Vector Ecol.,
23,107-13(1998)公开了致倦库蚊(Culexquinquefasciatus)为穿过的长袜所吸引,并且二氧化碳加体味不增加反应。
Kline,
J.Vector.Ecol.,
23,186-94(1998)公开了在嗅觉计试验中,人手或穿过的短袜分别吸引笼中80%和66%的埃及伊蚊。相比之下,林堡软干酪在嗅觉计中吸引6.4%的蚊子,而对照吸引0.0%的蚊子。
Bernier,
Anal.Chem.,
71,1-7(1999)公开了分析皮肤散发物的方法,包括乳酸、甘油、C12-C18羧酸和C4-C11醛的鉴定。
Takken和Knots,
Annu.Rev.Entomol.,
44,131-57(1999)综述了气味介导的非洲热带蚊的行为,再证实了二氧化碳是已知最佳的蚊利它信息素。
Braks和Takken,
J.Chem.Ecol.,
25,663-72(1999)公开了温育2天的汗液变得对刚比亚按蚊有吸引力。
已经公开了作为蚊子吸引剂的各种化学物质。Wilson的美国专利4,818,526公开了应用二甲基二硫醚和琥珀酸二丁酯和它们的组合作为库蚊科(蚊子)的吸引剂。
Balfour(1990)的美国专利4,907,366公开了应用仅由乳酸、二氧化碳、水组成的组合物和热吸引蚊子。
Justus的PCT WO 98/26661公开了作为埃及伊蚊吸引剂的L-乳酸及其钠盐、甘油和奶酪提取物以及加上和不加不饱和长链羧酸、醇和酰胺的混合物。甘油以及描述为与甘油等同的其它组分看来使所述组合物耐久,使得它在快脉冲中不立即蒸发。然而,在该文献中没有公开作为吸引剂化学物质的来自林堡软干酪的活性组分,也没有报道所述实施例中所用结果的统计学数据。
几种上述化学物质和化学组合物已经用来吸引上百种蚊子和用人类和动物作为宿主的相关节肢动物中的任一种。事实上,据称许多所公开的组合物作为蚊子吸引剂有活性。这些吸引剂的活性在实验室实验中通常是不一致的,并且吸引反应低于50%。更具体地讲,所公开的组合物中没有一种能够在一致的基础上与人体同样有效的,或者比人体更有效地吸引蚊子。因此,已经反复检查了人体,以提供关于所公开的化学组合物的线索。因此,虽然化学物质和化学组合物可能有效地吸引蚊子,但没有一种被鉴定为与本文中所报道的同样成功地吸引蚊子。
因此,长期需要可以在环境中安全使用、并且表现出吸引蚊子的协同效应的化学组合物,其中所述组合物比人体更有效地吸引蚊子。本发明满足了这一需要。目前的捕蚊器通常利用二氧化碳,在现有技术中有效的捕集和监视需要二氧化碳。本发明通过提供性能与二氧化碳同样好并且更有效地取代二氧化碳的蚊子吸引剂,消除了对大的二氧化碳气体钢瓶或干冰的需要。虽然二氧化碳不是必需的,但仍可以包括二氧化碳以释放掺合物,因为某些昆虫可能仅仅由于包括二氧化碳而被吸引。
发明概述
本发明提供有效吸引节肢动物(例如蚊子)的组合物。因此提供一种组合物,所述组合物包含:
(A)有效量的至少一种式I化合物及其盐
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代或(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H或(C1-C8)烷基,
Z为H、OH、SH、COOH或(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;和
有效量的至少一种组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、二氧化碳、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫和(C1-C8)烷基;
其中所述组合物有效地吸引节肢动物;或
(B)一种组合物,所述组合物包含有效量的酒石酸或其可接受的盐;和
有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、二氧化碳、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫以及用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
其中所述组合物有效地吸引节肢动物;或
(C)一种组合物,所述组合物包含有效量的至少一种式I化合物和其可接受的盐
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基,或当X为氧代时,Y不存在;
Z为H、OH、SH、COOH、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;
和有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、二氧化碳、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
前提是:所述式I化合物不仅仅由以下酸及其盐组成:乙醇酸、草酸、乙酸、羟基丙酸、丙酮酸、甘油酸、3-羟基丙酮酸、丙二酸、3-羟基丁酸、2-甲基乳酸、2-羟基丁酸、2-氧代丁酸、异丁酸、丁酸、苹果酸、2-氧代戊酸、2-羟基戊酸、2-羟基戊酸、戊酸、异戊酸、2-甲基戊酸、己酸、巯基乙酸、硫代乳酸、3-巯基丙酸、硫代丙酸、3-巯基丙酸、2-溴代丙酸、2-溴代丁酸、2-氯代丙酸、3-氯代丙酸、乳酸或甲酸;
其中所述组合物有效地吸引节肢动物。
本发明提供有效吸引节肢动物(例如蚊)的组合物。因此提供一种组合物,所述组合物包含有效量的至少一种式I化合物和其盐
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基,
Z为H、OH、SH、COOH或(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;和
有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、二氧化碳、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫、O-(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基和NR1R2,其中R1和R2各自独立地选自(C1-C8)烷基和H;
其中所述组合物有效地吸引节肢动物。
本发明提供吸引节肢动物(例如蚊)的方法,包括使所述环境暴露于一种组合物的步骤,所述组合物包含有效量的一种组合,所述组合为:
(A)有效量的至少一种式I化合物和其盐
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基,
Z为H、OH、SH、COOH或(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;和
有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、二氧化碳、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫、O-(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基和NR1R2,其中R1和R2各自独立地选自(C1-C8)烷基和H;或
(B)一种组合物,所述组合物包含有效量的酒石酸或其可接受的盐;和
有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、二氧化碳、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫、O-(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基和NR1R2,其中R1和R2各自独立地选自(C1-C8)烷基和H;
其中所述组合物有效地吸引节肢动物;或
(C)一种组合物,所述组合物包含有效量的至少一种式I化合物和其可接受的盐
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基,或当X为氧代时,Y不存在;
Z为H、OH、SH、COOH、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;
和有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、二氧化碳、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
前提是:所述式I化合物不仅仅由以下酸及其盐组成:乙醇酸、草酸、乙酸、羟基丙酸、丙酮酸、甘油酸、3-羟基丙酮酸、丙二酸、3-羟基丁酸、2-甲基乳酸、2-羟基丁酸、2-氧代丁酸、异丁酸、丁酸、苹果酸、2-氧代戊酸、2-羟基戊酸、2-羟基戊酸、戊酸、异戊酸、2-甲基戊酸、己酸、巯基乙酸、硫代乳酸、3-巯基丙酸、硫代丙酸、3-巯基丙酸、2-溴代丙酸、2-溴代丁酸、2-氯代丙酸、3-氯代丙酸、乳酸或甲酸。
本发明提供吸引节肢动物(例如蚊)的方法,包括使所述环境暴露于一种组合物的步骤,所述组合物包含有效量的式I化合物和其盐
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基,
Z为H、OH、SH、COOH或(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;和
有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、二氧化碳、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫、O-(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基和NR1R2,其中R1和R2各自独立地选自(C1-C8)烷基和H;
其中所述组合物有效地吸引节肢动物。
本发明需要多种化合物的掺合物,所述多种化合物先前已经按吸引节肢动物的体积或者组成混合。本发明的化合物新组合用作有效的节肢动物吸引剂。本发明的新的组合物作为节肢动物吸引剂可能比人更有效。
已经意外地发现,本发明的组合物有效地吸引节肢动物,例如蚊子。另外,已经意外地发现,式I化合物和组II化合物的组合物在吸引节肢动物例如蚊子方面表现出协同作用。这种协同作用在许多情况下使得本发明的组合物能够与人类同样好地吸引节肢动物或比人类更好地吸引节肢动物。另外,本发明的组合物在许多情况下消除了对于在节肢动物诱捕器中应用二氧化碳的需要。
发明详述
使用以下定义,除非另有说明:卤是氟、氯、溴或碘。
烷基代表直链、环状和支链基团;但涉及例如“丙基”的个别基团时仅包括直链基团,而支链基团异构体例如“异丙基”则专门称呼。
芳基代表苯基或具有约9-10个环原子并且其中至少一个环是芳环的单边稠合的二环碳环基团。
杂环基包括:通过一个含5个或6个环原子的单环的环碳原子连接的基团,所述单环由碳和1-4个各选自非过氧化物氧、硫和N(X)的杂原子组成,其中每个X不存在(例如-N=)或为H、O、(C1-C4)烷基、苯基或苄基,以及由其衍生的约8-10个环原子的单边稠合的双环杂环的基团、特别是苯并衍生的或通过亚丙基、三亚甲基或四亚甲基二基与其稠合衍生的基团。
正如本领域充分理解的,对于产生物理特性(例如挥发性、熔点、软化点、粘度、分子量和大小、溶解性、亲水性、亲油性等)或者化学特性而言,化合物和基团的取代可能是非常需要的。当一个取代基被称为一个“基团”时,该术语暗示该化合物可以被取代,或者不在本发明实施范围内。当取代基被称为一个部分或无任何限定时,设想没有取代。例如,烷基包括甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、辛基、十二烷基、环己基、1-氯丁基、2-羟基戊基、4-氰基丁基等。另一方面,烷基部分或一个烷基将仅包括例如以下的取代基:甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、辛基、十二烷基和环己基。同样,当将一种物质称为具有所述结构式的中心核的化合物时,将包括不改变所示结构式的连接结构的具有任何取代基的任何化合物。
本领域技术人员会认识到,本发明的组合物将包含具有一个或多个手性中心的一种或多种化合物。这类化合物可以表现出旋光形式和外消旋形式,或作为旋光形式和外消旋形式而被分离。某些化合物可显示多晶现象。人们会理解,本发明包括具有本文所述有用特性的本发明化合物的任何外消旋形式、旋光形式、多晶型形式或立体异构体形式或它们的混合物,如何制备旋光形式(例如通过重结晶技术拆分外消旋形式、通过从旋光原料合成、通过手性合成或通过用手性固定相进行层析分离)或使用本领域熟知的其它试验是本领域众所周知的。
以下所列的基团、属、化学药品、取代基和范围的具体和优选函义仅用于说明,它们不排除其它限定的函义或对于所述基团、属、化学药品和取代基的限定范围内的其它函义。
人们知道,“节肢动物”是节肢动物门的成员,这是动物界中最大的一个门,占已经描述的所有动物的约75%。节肢动物种类的估计数目在1,000,000和2,000,000之间。节肢动物在大小方面不同,从显微镜下的螨至巨大的十足类甲壳动物。
节肢动物门包括许多具有医学和兽医重要性的昆虫科,例如蚊(蚊科)、蚋(蚋科)、白蛉(白蛉亚科)、蜢(蜢科)、虻(虻科)、舌蝇(舌蝇科)、厩螫蝇和马蝇(蝇科)、蚤(蚤目)、虱(虱目)、锥猎蝽亚科昆虫(triatominebugs)(锥猎蝽亚科)、软蜱(软蜱科)和硬蜱(硬蜱科)。
一种具体的节肢动物是蚊(蚊科)、蚋(蚋科)、白蛉(白蛉亚科)、蜢(蜢科)、虻(虻科)、舌蝇(舌蝇科)、厩螫蝇和马蝇(蝇科)、蚤(蚤目)、虱(虱目)、锥猎蝽亚科昆虫(锥猎蝽亚科)、软蜱(软蜱科)和硬蜱(硬蜱科)。
人们知道,“蚊”可以是属于称为长角类的双翅目亚目的任何蚊。该亚目包括库蚊科。大约3400种蚊分布在38个属中。库蚊科分为3个亚科:按蚊亚科,包括熟知的按蚊属,其中许多物种引起疟疾的传播;巨蚊亚科,其大幼虫吃其它蚊的幼虫;和库蚊亚科,它在约34个属中有约2930个物种,分为两个族:库蚊族(Culicini)和Sabethini族。库蚊族的蚊子包括例如库蚊属、伊蚊属和曼蚊属的众所周知的属。Sebethene蚊包括Sabethes、Wyeomyia和钩蚊属。
一种具体的蚊是库蚊属、伊蚊属、鳞蚊属、Wyeomyia、曼蚊属、Coquilletidia或按蚊属。
一种具体的节肢动物是属于库蚊属、伊蚊属、曼蚊属、Wyeomyia、鳞蚊属、Coquilletidia或按蚊属的蚊。
另一种具体的节肢动物是蚋科、锥猎蝽亚科、蚤目、虻科、库蠓属、白蛉亚科、蝇科、舌蝇科、硬蜱科和软蜱科。
具体地说,(C1-C8)烷基包括例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、仲戊基、异戊基、己基、仲己基、异己基、庚基、仲庚基、异庚基和辛基。
一种具体的(C1-C8)烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、戊基、仲戊基或己基。另一种具体的(C1-C8)烷基是甲基。另一种具体的(C1-C8)烷基是乙基。另一种具体的(C1-C8)烷基是丙基。
具体地说,(C6-C10)芳基例如可以是包含苯基、茚基或萘基的中心核。
一种具体的(C6-C10)芳基是苯基。
(C6-C10)芳基可以任选地在一个或多个位置用一个选自以下的取代基取代:H;氧代;卤素;OH;SH;COOH;COO(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基硫;NR1R2,其中R1和R2各自独立地选自H和(C1-C8)烷基;和用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。
在一个具体的实施方案中,(C6-C10)芳基用CH3和OH取代。在另一个具体实施方案中,(C6-C10)芳基用CH3取代。在另一实施方案中,(C6-C10)芳基用OH取代。在另一实施方案中,(C6-C10)芳基用NH2取代。
另一种具体的(C6-C10)芳基是对甲酚、苄腈、苯酚或甲苯。另一种具体的(C6-C10)芳基是对甲酚。另一种具体的(C6-C10)芳基是苄腈。另一种具体的(C6-C10)芳基是苯酚。另一种具体的(C6-C10)芳基是甲苯。
(C3-C10)杂环可以在一个或多个位置用一个选自以下的取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫和用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。
在一个实施方案中,(C3-C10)杂环用CH3取代。
一种具体的(C3-C10)杂环是呋喃、吡咯、二噁烷、噻吩、噻唑或三唑。
一种具体的(C3-C10)杂环基是呋喃。
具体地说,X是H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。
一个具体的X是H。另一个具体的X是卤素。另一个具体的X是OH。另一个具体的X是SH。另一个具体的X是氧代。另一个具体的X是(C1-C8)烷基。另一个具体的X是用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。另一个具体的X是CH3。
具体地说,Y是H、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。
一个具体的Y是H。另一个具体的Y是(C1-C8)烷基。另一个具体的Y是用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。另一个具体的Y是Y不存在。
具体地说,Z是H、OH、SH、COOH、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。
一个具体的Z是H。另一个具体的Z是OH。另一个具体的Z是SH。另一个具体的Z是COOH。另一个具体的Z是(C1-C8)烷基。另一个具体的Z是用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基。
具体地说,n是1-10之间并且包括1和10的整数。
n的一个具体数值是1。n的另一个具体数值是2。n的另一个具体数值是3。n的另一个具体数值是4。n的另一个具体数值是5。n的另一个具体数值是6。n的另一个具体数值是7。n的另一个具体数值是8。n的另一个具体数值是9。n的另一个具体数值是10。
所述皮肤提取物或毛发提取物的挥发性组分是皮肤洗涤液或剃发洗涤液,每种与丙酮或另一种合适溶剂混合。虽然这类人皮肤或毛发洗涤液不是新的,但可以将来自不用剃须膏的适当装置的毛发、所剃毛发或皮肤混合或悬浮于适当溶剂中,以作为提取和释放吸引节肢动物的混合物的手段。在毛发上发现的许多化合物因皮肤油而存在,事实上,刮屑由毛发和死皮肤细胞组成。在Bernier,哲学博士论文,University of Florida,1995;和Bernier等,Analytical Chemistry,第71卷,第1期,1999年1月1日中鉴定的相同的挥发物存在于毛发和死皮肤细胞中。
式I化合物将含有至少一个羧基基团。用于本发明中的具体羧酸包括乳酸、乙醇酸、硫代乳酸和酒石酸。
一种具体的式I化合物是乳酸。另一种具体的式I化合物是乙醇酸。另一种具体的式I化合物是硫代乳酸。另一种具体的式I化合物是酒石酸。
式I中烷基、特别是所述醇和酮包括的那些烷基的链长度是重要的,因为需要本发明组合物的各种化合物和混合的化合物的挥发性达到有效水平。如果使用分子量显著更高的酮(例如大于或等于10个碳原子)或分子量显著更高的醇,则所述组合物及其混合物的挥发性将降低,尤其在宽区域内可能不是有效的,因为所述化合物将不以在相当宽的区域内作为有效吸引剂的量挥发。因此,分子量较高的混合物表现出协同效应是不可能的,因为仅一种化合物相对具有挥发性。
一种具体的式I化合物是酒石酸或其可接受的盐。在这种实施方案中,本发明是一种组合物,所述组合物包含一种酒石酸或其可接受的盐和至少一种来自组II的化合物和其盐(如以上组I所定义)的组合,其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、二氧化碳、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、二氧化碳、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H;氧代;卤素;OH;SH;COOH;COO(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基;(C1-C8)烷基硫;用至少一种选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;和NR1R2,其中R1和R2独立地选自H和(C1-C8)烷基。
在另一实施方案中,本发明是一种组合物,其包含有效量的一种组合,所述组合为至少一种式I化合物和其盐(如以上组I所定义)
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基,或当X为氧代时,Y不存在;
Z为H、OH、SH、COOH、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;
和有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐(如以上组I所定义),其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、二氧化碳、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫和用至少一种选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
前提是:所述式I化合物不仅仅由以下酸和其盐(如以上组I所定义)组成:乙醇酸、草酸、乙酸、羟基丙酸、丙酮酸、甘油酸、3-羟基丙酮酸、丙二酸、3-羟基丁酸、2-甲基乳酸、2-羟基丁酸、2-氧代丁酸、异丁酸、丁酸、苹果酸、2-氧代戊酸、2-羟基戊酸、2-羟基戊酸、戊酸、异戊酸、2-甲基戊酸、己酸、巯基乙酸、硫代乳酸、3-巯基丙酸、硫代丙酸、3-巯基丙酸、2-溴代丙酸、2-溴代丁酸、2-氯代丙酸、3-氯代丙酸、乳酸或甲酸;
其中所述组合物有效地吸引蚊子。
在上述实施方案中,式I化合物除一种或多种(例如1、2或3种)式I化合物外,还包括选自以下的一种或多种(例如1、2或3种)化合物:乙醇酸、草酸、乙酸、羟基丙酸、丙酮酸、甘油酸、3-羟基丙酮酸、丙二酸、3-羟基丁酸、2-甲基乳酸、2-羟基丁酸、2-氧代丁酸、异丁酸、丁酸、苹果酸、2-氧代戊酸、2-羟基戊酸、2-羟基戊酸、戊酸、异戊酸、2-甲基戊酸、己酸、巯基乙酸、硫代乳酸、3-巯基丙酸、硫代丙酸、3-巯基丙酸、2-溴代丙酸、2-溴代丁酸、2-氯代丙酸、3-氯代丙酸、乳酸和甲酸。可以理解式I化合物可以包括两种或多种不同的化合物。另外,所述两种或多种不同的式I化合物中的一种(或多种)可以是以上鉴定的化合物之一。此外,以上鉴定的化合物的任何组合都是可接受的。
在另一实施方案中,本发明提供一种组合物,所述组合物包含有效量的一种组合,所述组合为至少一种式I化合物和其盐(如以上组I所定义)
其中每个X独立地为H、卤素、OH、SH、氧代、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
每个Y独立地为H、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基,或当X为氧代时,Y不存在;
Z为H、OH、SH、COOH、(C1-C8)烷基或用至少一个选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
n为1-10之间并且包括1和10的整数;
和有效量的至少一种来自组II的化合物和其盐(如以上组I所定义),其中组II化合物包括具有3-10个碳原子的酮、二氧化碳、(C2-C10)烯烃、(C1-C10)醛、具有1-8个碳原子的醇、含有1-8个碳原子的卤代化合物、含有2-4个碳原子的腈、含有3-10个碳原子的醚、(C6-C10)芳基、含有1-8个碳原子的硫化物和(C3-C10)杂环;
其中所述(C6-C10)芳基或(C3-C10)杂环中的任何一种或多种可以在任何一个或多个位置用选自以下的一个取代基取代:H、氧代、卤素、OH、SH、COOH、COO(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基硫和用至少一种选自H、OH、SH和卤素的取代基取代的(C1-C8)烷基;
其中所述组合物有效地吸引蚊子。
具体地说,“酮”是含有一个或多个-C(C=O)C-基团的任何化合物。用于本发明中的具体酮将具有3-10个碳原子并包括3和10个碳原子。更具体地讲,酮可以是丙酮、丁酮、2-戊酮、2-己酮、2-庚酮、3-戊酮、3-己酮、3-庚酮、4-庚酮、5-壬酮、3-甲基-2-丁酮、4-甲基-2-戊酮、3-戊烯-2-酮、3-丁烯-2-酮、3-羟基-2-丁酮、2,3-丁二酮或2,4-戊二酮。
一种具体的酮是丙酮。另一种具体的酮是丁酮。另一种具体的酮是2-戊酮。另一种具体的酮是2-己酮。另一种具体的酮是2-庚酮。另一种具体的酮是3-戊酮。另一种具体的酮是3-己酮。另一种具体的酮是3-庚酮。另一种具体的酮是4-庚酮。另一种具体的酮是5-壬酮。另一种具体的酮是3-甲基-2-丁酮。另一种具体的酮是4-甲基-2-戊酮。另一种具体的酮是3-戊烯-2-酮。另一种具体的酮是3-丁烯-2-酮。另一种具体的酮是3-羟基-2-丁酮。另一种具体的酮是2,3-丁二酮。另一种具体的酮是2,4-戊二酮。
具体地说,“烯烃”是含有至少一个C=C基团的任何化合物。用于本发明中的具体烯烃含有2-10个并包括2和10个碳原子。用于本发明中的具体烯烃包括脂族烯烃或环烯烃。另外,用于本发明中的具体烯烃包括直链或支链烯烃。用于本发明中的具体烯烃包括异戊二烯、1-庚烯、1-辛烯和1-壬烯。
一种具体的烯烃是异戊二烯。另一种具体的烯烃是1-庚烯。另一种具体的烯烃是1-辛烯。另一种具体的烯烃是1-壬烯。
具体地说,“醇”是含有至少一个C(OH)基团的任何化合物。用于本发明中的具体醇将具有1-8个并包括1和8个碳原子。用于本发明中的具体醇可以是脂族醇或环醇。用于本发明中的具体醇可以是支链或直链的醇。用于本发明中的具体醇包括甲醇、乙醇、1-庚烯-3-醇和1-辛烯-3-醇。
一种具体的醇是甲醇。另一种具体的醇是乙醇。另一种具体的醇是1-庚烯-3-醇。另一种具体的醇是1-辛烯-3-醇。
具体地说,(C1-C10)醛是含有至少一个C(=O)H基团和1-10个并包括1和10个碳原子的化合物。用于本发明中的具体醛包括甲醛、乙醛、丁醛、异丁醛、壬醛和苯甲醛。
一种具体的醛是甲醛。另一种具体的醛是乙醛。另一种具体的醛是丁醛。另一种具体的醛是异丁醛。另一种具体的醛是壬醛。另一种具体的醛是苯甲醛。
具体地说,“卤代化合物”是含有至少一个C-X基团(其中X是卤素原子)的任何化合物。所述卤素可以是氟、氯、溴或碘。应该注意到,在所述卤代化合物中可以存在一个或多个卤素原子。用于本发明中的具体卤代化合物包括卤代(C1-C8)烷基,例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和溴仿。
一种具体的卤代化合物是二氯甲烷。另一种具体的卤代化合物是氯仿。另一种具体的卤代化合物是四氯化碳。另一种具体的卤代化合物是溴仿。
具体地说,“腈”是含有至少一个CN基团的任何化合物。用于本发明中的具体腈包括乙腈、苄腈和苯乙腈。
一种具体的腈是乙腈。另一种具体的腈是苄腈。另一种具体的腈是苯乙腈。
具体地说,“醚”是含有C-O-C基团的任何化合物。用于本发明中的具体醚将具有3-10个碳原子并包括3和10个碳原子,特别是脂族化合物。
一种具体的醚是乙醚。
具体地说,“二氧化碳”由分子式CO2表示。用于本发明中的二氧化碳可以以气体或固体存在。二氧化碳在标准温度和压力下通常以气体存在。然而,二氧化碳可以是固体二氧化碳,即干冰,在这种情况下二氧化碳将升华,并最终作为气体进入大气。另一方面,二氧化碳可以直接传递或从气瓶或相似的分配装置间接传递。在这种情况下,可以监测所用的二氧化碳流。因此,可以将干冰加入所述其它化学物质中,或可以将二氧化碳从二氧化碳源通入所述其它化学物质中。应该注意到,两种形式的二氧化碳是同样有效的。然而,成本和方便性可能使得需要使用一种形式,而不使用另一种形式。
具体地说,“硫化物”是含有至少一个C-S基团的任何化合物。用于本发明中的具体硫化物将含有1-10个碳原子并包括1和10个碳原子以及1-3个硫原子并包括1和3个硫原子。用于本发明中的具体脂族硫化物包括二硫化碳、二甲硫、二乙硫、二甲基二硫醚、二乙基二硫醚、甲基丙基二硫醚、乙基·乙烯基硫、二甲基亚砜和二甲基三硫。
一种具体的硫化物是二硫化碳。另一种具体的硫化物是二甲硫。另一种具体的硫化物是二乙硫。另一种具体的硫化物是二甲基二硫醚。另一种具体的硫化物是二乙基二硫醚。另一种具体的硫化物是甲基丙基二硫醚。另一种具体的硫化物是二甲基三硫。另一种具体的硫化物是乙基·乙烯基硫。另一种具体的硫化物是二甲基亚砜。
具体地说,“氧代”是C(=O)。
在一个实施方案中,本发明的组合物包含一种式I化合物和包含一种组II的化合物。
在本发明的一个实施方案中,一种组合物包含一种式I化合物,其中一种式I化合物是乳酸,所述组合物包含至少三种组II化合物,所述组II化合物是丙酮、二氧化碳和二甲硫。
本领域技术人员会认识到,通过将一种或多种所述式I化合物与一种或多种所述组II化合物混合,形成合适的组合物。加入顺序应该不影响所得组合物的活性。然而,成本和方便性可能需要以某一顺序加入某些化合物。发现方便性和成本决定将所用的任何气体加入其它气体或液体中。另外,所用的任何固体应该加入液体中。使用所得的混合物,而不用进一步的制备,虽然混合对于所用的每种混合物是任选的。
在化合物的碱性或酸性足够强,以形成稳定的无毒酸性或碱性盐的情况下,将所述化合物作为盐应用可能是合适的。可接受的盐的实例是与形成可接受阴离子的酸形成的有机酸加成盐,例如甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、丙二酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐、α-酮戊二酸盐和α-甘油磷酸盐。也可以形成本发明的具体无机盐,包括盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐和碳酸盐。
采用本领域众所周知的标准方法,例如通过使碱性足够强的化合物例如胺与提供生理上可接受的阴离子的合适酸反应,可以获得可接受的盐。也可以制备羧酸的碱金属(例如钠、钾或锂)或碱土金属(例如钙)盐。
具体地说,“环境”是周围土地、空气或水(或它们的任何组合)。环境(即周围区域)可以含有节肢动物(例如蚊子、蠓等),使得有效量的所述组合物将从所述环境吸引相当大部分所述节肢动物。
另一方面,所述环境将不含有显著量的节肢动物,以致有效量的所述组合物将确保该组合物从所述环境中吸引相当大部分的随后存在于该环境中的节肢动物。在这样一个实施方案中,本发明的组合物将预防性地从所述环境中除去节肢动物。
本发明的组合物可以以任何形式加入购买的或自制的诱捕器中,以增强对所述节肢动物的捕集。所述组合物可以加入或没有加入作为载体的气流(例如空气、二氧化碳等),从所述诱捕器中扩散出去或扩散开。
本文所用的诱捕器是诱捕节肢动物的装置。有效的诱捕器包括在实施例10表10中公开的那些诱捕器。合适的诱捕器是市售的,得自American Biophysics,East Greenwich,R.I;Bio Quip Products,Gardena,CA;John W.Hock Company,Gainesville,FL;和Bio Sensory,Inc.,Windham Mills Technology Center,Wilimatic,CT。
本发明的组合物可以在管形瓶或其它样品容器中传递。所述组合物可以以在一个管形瓶或容器中的一种或多种所述式I化合物,而在另一个独立管形瓶或容器中的一种或多种所述组II化合物的形式存在。或者,可以将所述组合物掺混在一起,其中所述一种或多种式I化合物和所述一种或多种组II化合物在一个管形瓶中掺混在一起。所述组合物无论是存在于一个管形瓶中,还是存在于两个管形瓶中,都可以任选地包括一种控释装置。
本发明的组合物可以以气相传递,如经过压缩气瓶传递。另外,以气相存在的所述组合物可以任选地与一种惰性载气混合或不混合。
通过加入Bernier,哲学博士论文,University of Floride,1995或Bernier等,Analytical Chemistry,第71卷,第1期,1999年1月1日公开的一种或多种皮肤洗涤液或毛发洗涤液的化学组合物,可以进一步增强本发明组合物吸引节肢动物的功效。
本发明组合物吸引节肢动物的功效可以通过加入灯光、热和水分中的一种或多种而得到进一步增强。
人们理解,本领域技术人员会认识到,本发明的组合物包括一种或多种式I化合物和组II化合物中的一种或多种化合物。所述一种或多种式I化合物可以占所述总组合物的约1%至约99%(重量)。另外,组II化合物中的所述一种或多种化合物可以占所述总组合物的约1%至约99%(重量)。
形成所得组合物的每种化合物的有效量或比率以及所得组合物的有效量将取决于所述一种或多种式I化合物和所述一种或多种组II化合物。组合物需要使用的量不仅随选定的特定化合物而变,而且随如节肢动物的类型、天气条件、待覆盖的地理区域和吸引所述昆虫的所需时间长度等因素而变。
所用的所有化学物质均购自例如Aldrich & Fluka Chemical,Milwaukee,WI和Lancaster Synthesis,Windham,NH。
所有出版物和专利均通过引用结合到本文中作为参考,如同单独通过引用结合到本文中一样,只要它们不会与本说明书不一致即可。本发明不限于所示及所描述的确切细节,因为应该理解,可以进行许多改变和修改,而这些改变和修改仍保持在权利要求书所限定的本发明的精神和范围内。
现在通过以下非限制性实施例描述本发明,其中除非另有说明,否则所述试验用约75只6-8日龄的未经产的雌性埃及伊蚊进行。如Posey,
J.Med.Entomol.,
35,330-334(1998)所述,所述试验在嗅觉计(55ft3/min空气流,80°F,60%R.H.)中进行;并且LA是乳酸。在试验之前,让蚊子至少平静1小时。在每组试验之后清洁嗅觉计。每组包括在当地时间08:30、11:00和13:00进行的3个试验。这3个试验中的每个试验在一个单独的笼中进行。对照由与处理一侧同样的样品传递装置和条件组成。当加入一个新处理/对照时,处理部分和对照部分都同时开放和关闭。
实施例
实施例1
表1描述了单独的乳酸和单独的丙酮作为埃及伊蚊吸引剂的效力(以75只雌蚊的捕获百分比计)。表明,单独的200μl吸引平均26%的所述蚊子。也表明,单独的500μl丙酮从60mm直径的玻璃培养皿中蒸发,吸引平均51%的所述蚊子。
表1
在嗅觉计中筛选的化合物
L-乳酸反应(%),采用200μl的1μg/μl甲醇溶液,在培养皿中干燥3分钟:
25 31 57 12 23 29 5 27 7 7 7 14 36
26 28 52 31 44 60 4 20 22 25 29 15 24
26 25 19 8 16 27 48 64 23 14 22 25 25
20 13 14 21 23 52 40 17 31 36 25 9
LA平均:1303/51=26%n=51个试验
丙酮反应(%),500μl,铺在小培养皿上:
51 48 53 51
丙酮平均值P:203/4=51%,n=4个试验
实施例2
表2描述了几类化合物(例如酮、羧酸、醇、卤代化合物、醛、烯烃、腈、杂环化合物、硫化物、醚等)作为埃及伊蚊吸引剂的效力。另外,表2也描述了这些化合物与乳酸作为蚊子吸引剂的协同效力。
表2
用与丙酮相似的作用方式筛选化合物(500μl的高剂量)的结果如下。这些化合物也称为“激活剂”或“激活剂2”化合物,其中激活剂的命名数字表示那些化学物质在吸引过程中诱发不同的行为(例如探查、飞行方式)。斜体数字代表捕获50%以上蚊子的数值,或当有平均值时,代表平均数值。(CK=检查或对照部分):
化合物/类别 | 反应(%) | 与L-乳酸一起的反应(%) | Δ[(与LA一起的反应)-反应](%) |
二氧化碳5ml/min | 68 | ||
酮类: | |||
丙酮 | 51 48 53 51(51%) | 87 87 86 95 85 9092 75 86 84 88 7082 96 88 96 88 8195 97 97 93 95 9082 80 95(88%) | 37 |
2-丁酮 | 28 | 81 | 53 |
2-戊酮 | 8 | 76 | 64 |
2-己酮 | 3 | 51 | 48 |
2-庚酮 | 17 | 42 | 25 |
2-辛酮 | 8 | 16 | 8 |
2-壬酮 | 8 | 12 | 4 |
2-癸酮 | 14 | 24 | 10 |
3-戊酮 | 12 | 28 | 16 |
3-己酮 | 1 | 39 | 38 |
3-庚酮 | 12 | 36 | 24 |
3-壬酮 | 4 | 9 | 5 |
4-庚酮 | 12 | 32 | 20 |
5-壬酮 | 14 | 47 | 33 |
1-戊烯-3-酮 | 19 | 23 | 4 |
3-戊烯-2-酮 | 11 | 49 | 38 |
3-丁烯-2-酮 | 31*61在CK中 | 39*51在CK中 | 8 |
2,3-丁二酮 | 37 | 29 | -8 |
3-甲基-2-丁酮 | 8 | 82 | 74 |
3-甲基-2-戊酮 | 8 | 9 | 1 |
2-甲基-3-戊酮 | 1 | 9 | 8 |
4-甲基-2-戊酮 | 0 | 64 | 64 |
6-甲基-5-庚烯-2-酮 | 9 | 16 | 27 |
3-羟基-2-丁酮 | 11 | 35 | 24 |
苯乙酮 | 9 | 46 | 37 |
羧酸: | |||
丙酸 | 3 | 1 | -2 |
醇类: | |||
甲醇 | 10 | 66 | 56 |
乙醇 | 9 | 57 | 48 |
对甲酚 | 5 | 32 | 27 |
1-庚烯-3-醇 | 10 | 15 | 5 |
卤代化合物: | |||
二氯甲烷 | 87 | 70 90 | -7 |
氯仿 | 24 | 76 | 52 |
四氯化碳 | 92 | 92 | 0 |
溴仿 | 27 | 64 | 37 |
醛类: | |||
甲醛(37%) | 1 | 5 | 4 |
乙醛 | 8 | 29 | 21 |
丁醛 | 6 | 7 | 1 |
异丁醛 | 13 | 32 | 19 |
壬醛 | 11 10 | 2221 | 10 |
苯甲醛 | 9 | 21 | 12 |
烷烃/烯烃/烃类: | |||
异戊二烯 | 12 | 23 | 11 |
1-庚烯 | 5 | 19 | 14 |
1-辛烯 | 38 | 42 | 4 |
1-壬烯 | 6 | 8 | 2 |
甲苯 | 7 | 59 | 52 |
腈类: | |||
乙腈 | 27 | 81 | 54 |
苄腈 | 4 | 48 | 42 |
苯乙腈 | 16 | 63 | 47 |
杂环化合物/呋喃: | |||
2-甲基呋喃 | 15*30在CK中 | 52 | 37 |
硫化物: | |||
二硫化碳 | 82 | 89 | 7 |
二甲硫 | 32 | 79 | 47 |
二乙硫 | 15 | 54 | 39 |
乙基·乙烯基硫 | 18 | 55 | 37 |
二甲基二硫醚 | 36 | 86 | 50 |
二乙基二硫醚 | 33 | 49 | 16 |
甲基丙基二硫醚 | 19 | 40 | 21 |
二甲基三硫 | 21 | 67 | 46 |
二甲基亚砜 | 3 | 30 | 27 |
醚类: | |||
乙醚 | 25 | 56 | 31 |
实施例3
表3描述了乳酸类似物作为蚊子吸引剂的效力。另外,表3描述了这些化合物与丙酮一起作为蚊子吸引剂的协同效力。
表3
以下是用与乳酸相似的作用方式筛选化合物的结果(也称为“基本吸引剂”的“基本”化合物)。
化合物 | 反应(%) | 与Ace一起的反应(%) | Δ[(与Ace一起的反应)-反应](%) |
L-乳酸 | 26(参见上文) | 88(参见上文) | 62 |
D-乳酸 | 8 | 82 | 74 |
乙醇酸 | 17 | 81 81 | 64 |
酒石酸 | 9 | 67 | 58 |
硫代乳酸 | 4 | 68 | 64 |
3-羟基-2-丁酮 | 9 | 57 | 48 |
丁醛 | 6 | 7 | 1 |
异戊二烯 | 12 | 56 | 44 |
1-庚烯 | 4 | 34 | 30 |
1-辛烯 | 38 | 63 | 25 |
1-壬烯 | 6 | 54 | 48 |
Ace=丙酮
实施例4
表4描述了人吸引埃及伊蚊的效力。数据的采集从1997年9月至1998年6月。
表4
在嗅觉计中测试的人类研究对象(原始数据,吸引百分比)
D.Kline 72 83 74 85 78 81 68 86 平均:78%
K.Posey 70 67 55 79 78 平均:70%
U.Bernier 83 63 68 55 平均:67%
实施例5
表5描述了几种组合物作为蚊子吸引剂的效力。
表5
各种混合物和所检查的项目,以及所描述的容器
9-斑点(9-spot)孔板,加有<10μl纯L-LA+500μl丙酮 95%
LA+丙酮(四个8.9mm直径的盖体积) 95%
培养皿:LA+氯仿盖:90∶10 95%
培养皿:LA+CS2+氯仿;加盖至20ml闪烁管形瓶:90∶10 94%
LA+丙酮(两个8.9mm直径的盖体积) 94%
LA+丙酮+100μl二氯甲烷 93%
LA+丙酮+乙醇 92%
LA+丙酮(一个8.9mm直径的盖体积)-最大400μl丙酮/盖 92%
LA+300μl 1-辛烯+丙酮 92%,89%
500μl丙酮(培养皿1)+200μg LA(培养皿2) 91%
500μl(75∶25)+200μg LA 90%
LA+丙酮+2-丁酮 89%
LA+丙酮同+100μl CS2 89%
LA+异戊二烯(8.9mm直径的盖体积) 88%
LA+丙酮+50μl 3-戊酮 88%
500μl(90∶10)丙酮/dmds+200μg LA 88%
9-斑点孔板,加有等量AM1组分+LA 88%
LA+75∶25+乙腈 87%
培养皿:LA+CS2盖:90∶10 87%
9-斑点孔板,加有LA(湿)+丙酮 86%
266ng乙醇酸+1ml丙酮 86%
500μlAM1+200μg LA 85%
9-斑点孔板,加有LA(湿)+2孔丙酮 83%
LA+丙酮+100μl丁酮 80%
500μl(50∶50)+200μg LA 79%
LA+丙酮+100μl乙腈 78%
9-斑点孔板,加有10μl硫代乳酸+2孔丙酮 73%
D.Kline穿过4日的短袜 71%
LA+2-辛酮+丙酮 68%
500μl AM1 47%
266μg乙醇酸+LA干燥3分钟 45%
LA+5-壬酮+丙酮 44%
乙腈+酒石酸 41%
500μl(90丙酮+10%二甲基二硫醚) 35%
500μl(75∶25)丙酮/dmds 33%
500μl(50∶50)丙酮/dmds 24%
1-庚烯-3-醇 7%
90∶10、75∶25和50∶50是指混合物中的丙酮与二甲基二硫醚之比。
LA=乳酸
LA的缺省(default)处理是200μg,对于其它化学物质,缺省处理是500μl所述混合物,除非另有说明。
闪烁管形瓶盖(1W)的内径为13.5mm。黑色自动取样器(1B)管形瓶盖的内径为8.9mm,可以保存约400μl液体。
AM1=吸引剂混合物1如下配制:100ml丙酮、700μl丁酮、5μl 3-甲基-2-丁酮、100μl 2-戊酮、300μl二硫化碳、10μl二甲硫、10μl二甲基二硫醚和500μl乙腈。
实施例6
表6描述了几种化合物和化合物组合作为埃及伊蚊吸引剂的效力的平均值。这些数据得自正式筛选和正常随机化试验。
表6
所测试的化合物和组合物吸引埃及伊蚊的平均值W=白盖,约1200μl体积,B=黑盖,约400μl体积,但忽略根据所暴露的表面积、温度和化学挥发性测定的差率。I=加入物,约225μl体积。数值剂量对于固体单位为μg,或对于液体为μl。无字母命名的数字输入项表明在60ml玻璃培养皿中的实验。无单位的剂量对于基料通常为μg,而对于激活剂通常为μl。Crys表示具有500μg-2mg样品一份的固体。数据仅收集自“正式”筛选试验和具有随机化设计的实验。
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALALALALALALALALALALALA | 60050W20W50W200W200400600100W50W200200W200400 | 丙酮丙酮丙酮二甲基二硫醚1,1,1-三氯乙烷四氯化碳丙酮四氯化碳丙酮丙酮二氯甲烷丙酮丙酮丙酮丙酮 | 5001B1B1W4B500100050010001W1I500500375500 | 氮气二甲基二硫醚 | 50125 | 96.9%96.4%94.9%93.3%92.5%92.0%91.8%91.5%91.1%91.0%90.8%90.3%90.2%90.0%89.5% | n=3n=2n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALA乙醇酸LALALALALALALALALALALALALALALALALALALA | 10Wsupport200200crys200100W50ul W20010W200W100W50W50W200W2W200200W400W20020050W200W100W | 丙酮丙酮丙酮二硫化碳丙酮丙酮丙酮丙酮丙酮丙酮四氯化碳二氯甲烷丙酮二甲基二硫醚二氯甲烷二氧化碳丙酮二甲基二硫醚三氯乙烯丙酮AM1丙酮二硫化碳二氯甲烷丙酮 | 1B15001W5001B4502B2B5001W1B5004B1B1W40ml/min1W5004B4B50010001B4B1B | 二甲基二硫醚丙酮酸 | 5050ul W | 89.4%89.3%89.2%89.0%88.5%88.0%87.7%87.7%87.6%87.4%87.0%87.0%86.6%86.6%86.5%86.0%85.9%85.5%85.5%85.1%85.0%84.9%84.7%83.7%83.3% | n=2n=2n=8n=3n=26n=3n=2 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALAD-LALALALALALA乙醇酸LALALA手-L DKLALALA3-羟基-2-丁酮LALALALA手-L KP | 50W50W200200200400W2W200W266200200200W2W200200500200W200W200W50ul W | 二硫化碳二氯甲烷丙酮3-甲基-2-丁酮丙酮二硫化碳丙酮二氯甲烷二甲氧基甲烷丙酮乙腈丁酮丁酮二氯甲烷丙酮丙酮二甲硫丙酮丙酮二氯甲烷三氯乙腈丙酮 | 1W1B5005005005002B1W1B5005005002B1W1B2505005004B1B1B4B | 乙醇酸二甲基二甲硫丙酮酸 | 26625050ul W | 82.9%82.7%82.4%82.0%82.0%82.0%81.6%81.3%81.1%81.0%81.0%81.0%80.7%79.8%79.5%79.2%79.0%79.0%78.0%77.6%76.8%76.8%76.7%76.6% | n=3n=2n=5n=13n=79n=4 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALALALALALALA手-L UBLALALALALALA手-R KPLALALA硫代乳酸LALA酒石酸 | 200W200W200W200W200200200W200W200W200W200W200W200200W400W200W200W200W100ul2W200180 | 氯仿二甲基二硫醚异戊二烯二甲基二硫醚2-戊酮氯仿二氯甲烷丙酮噻吩四氯乙烯氯仿氯仿二氯甲烷丙酮丙酮丙酮2-己酮二氯甲烷丙酮二甲基二硫醚二甲基三硫丙酮 | 1B1W4B1B50050010001W1B4B2B4B5001B1B2B1B2B5001W500500 | 67.0% | 76.3%76.3%76.3%76.1%76.0%76.0%75.9%75.0%74.6%72.6%72.1%71.4%70.7%70.0%69.6%69.4%69.2%68.6%68.0%68.0%68.0%67.2%67.0%67.0% | n=4n=3n=3n=80n=3n=108n=25n=4n=3n=32n=5n=12n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALALALALALALALALALALALALALALALALALALALALA | 200W200W200W20020050W200W200200200W2W50W200W2W50W2W10W200W200200W200W2W | 异戊二烯丁酮丁酮CO2MeOH丙酮二硫化碳4-甲基-2-戊酮溴仿丙酮二氯甲烷丙酮苯乙腈丙酮二甲基二硫醚二氯甲烷二甲基二硫醚丙酮二氯甲烷1,1,2-三氯乙烷甲苯二氯甲烷二硫化碳异戊二烯二甲基二硫醚 | 1B1B4B0.55001I2B5005001I1I1I5005002B1B1I1I1I4B5001B1B1I | ml/min空气二甲基二硫醚乙醇酸1-辛烯二硫化碳2-己酮 | 50ml/min1Icrys-W5001I1B | 66.8%66.2%66.1%66.0%66.0%64.9%64.8%64.0%64.0%63.9%63.5%63.3%63.0%63.0%62.3%62.3%61.4%61.3%61.2%59.1%59.0%58.9%58.8%58.0%57.0% | n=5n=4n=3n=2n=3n=3n=4 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LA丙酮同酸LALALALALALALALALALALALALALALALALALA | 100W50ul200W200W20020020050W100W20050W200W200W200W200200W200W200200200 | 丙酮丙酮丙酮二硫化碳丙酮90∶10乙醚丙酮丙酮乙醇乙基·乙烯基硫二氯甲烷丙酮二乙硫丙酮糠醇二甲基二硫醚氯仿佛尔酮2-甲基呋喃6-甲基-5-庚烯-2-酮丙酮2-己酮3-戊烯-2-酮二乙基二硫醚 | 1I4B5004B1B5005005005005004B2I5001I1B4B2B1B5001B8I500500500 | 氮气二甲基二硫醚10∶90异戊二烯二硫化碳 | 501B5001I | 56.8%56.7%56.5%56.2%56.0%56.0%56.0%55.8%55.0%55.0%54.3%54.2%54.1%54.0%53.2%52.8%52.7%52.6%52.2%52.0%52.0%52.0%51.0%49.0%49.0% | n=4n=3n=3n=3n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALALALALALALALALALALALALALALA酒石酸LALALA | 200W200200200W200200200W10W200W200200W200W200W50W200200200W180200W200W200 | 丙酮苄腈5-壬酮丙酮AM1苯乙酮里哪醇二甲基二硫醚二氯甲烷2,3-丁二酮二甲基二硫醚丙酮乙醇酸二甲氧基甲烷丁酸甲酯丙酮二硫化碳1-辛烯2-庚酮二甲基三硫乙腈异戊二烯氯仿3-丁烯-2-酮甲基丙基二硫醚 | 2I5005004I5005005001W2B1B1I1B2661I1B1I1I5005001B5002B4B1B500 | 2,3-丁二酮 | 1B | 48.0%48.0%47.0%47.0%47.0%46.0%46.0%46.0%46.0%45.8%45.2%45.0%45.0%44.4%43.1%43.0%42.7%42.0%42.0%41.0%41.0%40.5%40.2%40.0%40.0% | n=2n=2n=3n=4n=4n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LADL-扁桃酸LALALALALALALALALALA | 50Wcrys200200200W200W200200W10W2002W200 | 丙酮丙酮3-丁烯-2-酮3-己酮3-戊酮氯仿丙酮1-辛烯2,3-丁二酮1-甲基吡咯2,3-丁二酮二氯甲烷3-庚酮3-己酮二甲基二硫醚丙酮3-羟基-2-丁酮丙酮丙酮二甲基二硫醚二硫化碳丙酮二乙基二硫醚FC43 | 3I5005005001B1B4B5005001B2B1B5001B5001I5004501W1B4B375500500 | 二甲基二硫醚二甲基二硫醚 | 50125 | 39.1%39.0%39.0%39.0%39.0%39.0%38.3%38.0%37.0%36.8%36.3%36.3%36.0%36.0%36.0%35.2%35.0%35.0%34.6%33.8%33.2%33.0%33.0%32.3% | n=3n=8n=3n=79n=2n=54n=4 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALA丙酮酸LALALALALALALALALA | 20020020020050uL200200200200W200W20050W200200 | 丁酮4-庚酮异丁醛对甲酚二甲硫里哪醇1,1,3-三氯丙酮3-丁烯-2-酮二甲基亚砜2,3-丁二酮乙醛乙醛乙腈二甲氧基甲烷2,3-丁二酮3-戊酮丁酮糠醇二甲基二硫醚丙酮6-甲基-5-庚烯-2-酮乙腈溴仿 | 2B5005005005005005005005005005001B4B1I1B5005005001I1B500500500 | 32.1%32.0%32.0%32.0%32.0%32.0%31.7%31.0%30.7%30.0%29.0%29.0%29.0%29.0%29.0%28.7%28.0%28.0%28.0%27.6%27.2%27.0%27.0%27.0%27.0% | n=3n=3n=3n=26n=54 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
乙醇酸LALALA乙醇酸LALA硫脲LALALA吲哚LA | crys-W200W200W200crys-W200200crys200W200200500mg200W | 丙酮丁酸甲酯丁酮乙腈乙醚2,3-丁二酮2-癸酮丙酮氯仿丙酮1-戊烯-3-酮异戊二烯2,3-丁二酮丙酮二甲基二硫醚2,3-丁二酮壬醛二硫化碳丙酮苯甲醛二甲基三硫二甲氧基甲烷丙酮3,4-己二酮 | 2B5004B2B5002B5002505001I5005004B1W1B4B5001B1I5005001B5004B | 二甲基二硫醚 | 250 | 26.9%26.8%25.9%25.3%25.0%25.0%24.0%24.0%24.0%24.0%23.8%23.0%23.0%23.0%22.6%22.4%22.0%21.5%21.5%21.4%21.0%21.0%20.3%20.0%20.0% | n=6n=3n=3n=3n=3n=80n=3n=2n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALALALAD-LA乙醇酸LALALALALA | 200W20050ul W200W200266200W2W200W200W200200W | 3-戊烯-2-酮1-庚烯1-戊烯-3-酮甲基丙基二硫醚丙酮酸乙腈二硫化碳乙基·乙烯基硫丁酸甲酯2,3-己二酮2-庚酮4-庚酮丙酮5-甲基-2-己酮二甲基二硫醚异戊二烯2-辛酮苯乙腈2-甲基呋喃二乙硫 | 1B5005005001B2B5001B4B5005005001B4B2B500500500500 | 50ul W丙酸乙醇酸 | 500crys-W | 20.0%19.0%19.0%19.0%18.9%18.8%18.4%18.1%18.0%17.1%17.0%17.0%17.0%17.0%17.0%16.8%16.4%16.3%16.2%16.1%16.0%16.0%15.8%15.0%15.0% | n=4n=4n=3n=3n=3n=195 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
2-氨基吡啶LALALA3-羟基-2-丁酮LADL-苹果酸LA | 500mg200W200200W500200Wcrys200 | 二甲基二硫醚2-癸酮5-壬酮异戊二烯丙酮1-戊烯-3-酮异丁醛2-壬酮异丁醛3-庚酮3-戊酮异戊二烯异戊二烯3-戊烯-2-酮壬醛二氯甲烷5-甲基-3-己烯-2-酮MeOH壬醛丙酮丁酮2-甲基-3-戊酮 | 2B5005004B5001B5005001B5005005001B5005001I1B5005001W1B500 | 14.7%14.0%14.0%13.6%13.2%13.0%13.0%12.0%12.0%12.0%12.0%12.0%11.8%11.0%11.0%11.0%10.1%10.0%10.0%10.0%9.3%9.3%9.0% | n=3n=3n=3n=4 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LALA酒石酸LALALA琥珀酸LA | 200200180200W200200crys200W | 3-甲基-2-戊酮3-壬酮6-甲基-5-庚烯-2-酮苯乙酮苯甲醛乙醇乙腈1,4-二氨基丁烷6-甲基-3,5-庚二烯-2-酮二甲基二硫醚1-壬烯2-壬酮2-辛酮2-戊酮3-甲基-2-丁酮3-甲基-2-戊酮乙醛丁醛丙酮甲苯丙酮4-己烯-3-酮1-壬酮 | 5005005005005005004B1B1B1I5005005005005005005005005005001W1B500 | 丁醛 | 500 | 9.0%9.0%9.0%9.0%9.0%9.0%9.0%8.7%8.6%8.2%8.1%8.0%8.0%8.0%8.0%8.0%8.0%8.0%7.0%7.0%7.0%6.9%6.7%6.0% | n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LA乙醇酸LA硫代乳酸LALALALALALA | 200100ul200W10ul200W200W200W200W200W200 | 丁醛糠醇甲醛1-庚烯对甲酚丙酮1-辛烯-3-酮3-壬酮苄腈CO24-癸酮2-己酮二甲基亚砜丙酸丙酮2-甲基-3-辛酮乙腈邻苯二甲酸二乙酯1,4-二氨基丁烷丁醛丙酸2-甲基-3-戊酮3-己酮 | 5001B5005005001W1B5005000.51B5005005001I1B2B1B1B1B500500500 | 6.0%5.4%5.0%5.0%5.0%4.9%4.6%4.0%4.0%4.0%4.0%3.2%3.0%3.0%3.0%2.9%2.5%2.3%1.5%1.4%1.0%1.0%1.0%1.0% | n=3 |
基料 | 剂量 | 激活剂1 | 剂量 | 激活剂2 | 剂量 | 反应平均值% | 试验次数 |
LA | 200W | 乙腈甲醛E-3-壬烯-2-酮4-甲基-2-戊酮 | 1B5001B500 | 1.0%1.0%0.0%0.0% | n=3 |
实施例7
表7
所测试的吸引白纹伊蚊的化合物和组合物
处理乙醇酸Crys./CO2 5ml/minDLK-R短袜 1日DLK-L 手/CO2(5ml/min)LA200μg/CO2 5ml/minDLK-L 手LA200μg/乙醇酸Crys./CO2 5ml/minDLK-L手DLK-L手LA200μg/CO2 5ml/minLA200μg/CS2 1B/CO2 5ml/minLA200μg/CO2 5ml/minLA200μg/丙酮1B/CO2 5ml/minLA200μg/DMDS 1B/CO25ml/minLA200μg/CCl4 1B/CO25ml/minCO2 5ml/minLA200μg/CS2500μl培养皿LA200μg/氯仿1BLA200μg/2,3-丁二酮1B/MeCl2 1BLA200μg/MeCl2 1B/CO25ml/minLA200μg/CCl4 1B/MeCl2 1BCO2 5ml/min | 捕获的百分比65.864.460.657.555.650.649.345.845.244.942.740.336.935.134.633.833.833.332.932.932.0 | CO25ml/min(水浸渍的)DL-扁桃酸Crys./噻吩1BLA200μg/2,3-丁二酮5001BLA200μg/噻吩1B乙醇酸Crys./噻吩1BLA200μg/丙酮1B/CO25ml/minCO2 5ml/minLA200μg/CS21B/MeCl21BLA200μg/CS21B/MeCl21BLA200μg/MeCl2 500μl培养皿LA200μg/DMDS 1B/CO25ml/minLA200μg/噻吩500μl培养皿LA200μg/苯乙酮1B得自DLK Yard的蘑菇大蒜蒜瓣LA200μg/苯乙腈1BLA200μg/乙基·乙烯基硫1BLA200μg/CS21B/2,3-丁二酮1BLA200μg/CCl4 1BLA200μg/二乙硫1B | 29.227.827.627.026.824.123.O22.722.219.416.215.715.113.713.712.512.512.012.O11.9 |
处理LA200μgLA200μg/苯甲醛1BLA200μg/丙酮50ul培养皿CO2 5ml/minLA200μg/乙酸乙酯1B3-羟基-2-丁酮1B/噻吩1B乙醇酸1ml培养皿/噻吩1BCO2 5ml/min(水浸渍的)LA200μg/2,3-丁二酮1B/CO25ml/min丙酮500μl培养皿CS2500μl培养皿/MeCl2500μl培养皿LA200μgLA200μg/异戊二烯1BLA200μg/2,3-丁二酮500μl培养皿混合物F1 1BLA200μg/硫脲Crys.培养皿LA200μg/苄腈1BLA200μg/CS2 1BLA200μg/l,1,2-三氯乙烷1B林堡软干酪(欧洲的)LA200μg/l-辛烯-3-醇1BDL苹果酸Crys./噻吩1BCO2 5ml/min1,4-二氨基丁烷1BLA200μg/硝基甲烷1BLA200μg/吡嗪1BLA200μg/2-壬酮1BLA200μg/3-壬酮1BLA200μg/2-己酮1B | 捕获的百分比11.711.611.111.110.810.810.49.79.59.18.98.38.18.17.67.67.67.17.06.86.86.86.86.86.66.46.46.36.3 | LA 200μg/4-己烯-3-酮1B混合物F21B/丁醛1B/CS21BLA200μg/丁酸甲酯1B混合物F2 1B/丁醇1B/CS2 1BLA 200μg/CS2 1B/DMDS 1B/丙酮1BLA200μg/1-丁醇1B丙酮酸1B/噻吩1BLA200μg/2-甲基呋喃1BLA200μg/2,3-己二酮1BLA200μg/l-壬醛1BLA200μg/壬醛500μl培养皿LA200μg/3-甲基-2-戊酮1BLA200μg/2-戊酮1BLA200μg/2-癸酮1BLA200μg/4-庚酮1BLA200μg/1-甲基哌嗪1BLA200μg/CS21B/DMDS 1BLA200μg/50∶50丙酮∶DMDS 1BLA200μg/3-甲基-2-丁酮1BLA200μg/3-丁烯-2-酮1BLA200μg/2-辛酮1BLA200μg/二乙基二硫醚1BLA200μg/乙腈1BLA200μg/6-甲基-5-庚烯-2-酮1BLA200μg/DMDS 500μl培养皿 | 5.55.35.35.14.74.64.54.24.24.24.13.93.93.83.73.73.52.72.72.72.72.62.62.62.4 |
LA200μg/甲苯1BLA200μg/甲基丙基二硫醚1BLA200μg/3-庚酮1BLA200μg/2-甲基-3-戊酮1BLA200μg/2-庚酮1BLA200μg/2,4-戊二酮1BCO25ml/min(水浸渍的)LA200μg/丁醛1BLA200μg/5-壬酮1BLA200μg/1-己烯-3-醇1BLA200μg/1,4-二氨基丁烷LA200μg/硫代乳酸1BLA200μg/3,4-己二酮1B | 1.51.41.41.41.41.41.41.31.31.31.30.00.0 |
表中缩写的关键词:LA=L-乳酸,CS2=二硫化碳,MeCl2=二氯甲烷,DMDS=二甲基二硫醚,CCl4=四氯化碳,Crys.=晶状固体,1B=1个黑盖,约400ml体积,DLK=Dan Kline,-L=左手或左边短袜,-R=右手或右边短袜
实施例8
表8
所测试的吸引白魔按蚊(Anopheles albimanus)的化合物和组合物
处理LA 200μg/MeCl2 500μl培养皿DMDS 500μlLA200μg/DMDS 500μl培养皿LA200μg/MeCl2 1B二甲基三硫500μlLA200μg/丙酮500μl培养皿LA200μg/丙酮500μl培养皿LA200μg/丙酮500μl培养皿4-己烯-3-酮500μl氯仿500μlLA200μg/MeCl2 1BMeCl2 500μlCCl4 500μl二甲硫500μl噻吩500μl三氯乙腈500μl1,1,2-三氯乙烷500μlMeCl2 1BMeCl2 1B | 捕获的百分比97.497.392.592.091.891.789.983.079.278.777.675.774.068.468.065.364.464.463.0 | LA200μg/噻吩1B1,1,1-三氯乙烷500μlLA200μg/MeCl2 1B三氯乙烯500μlLA200μg/丙酮500μl培养皿CS2 500μl丁酸甲酯500μl3-戊酮500μl佛尔酮500μlDMDS 1BLA200μg/MeCl2 1B丁酮500μl糠醇500μl3-丁烯-2-酮500μlLA200μg/DMDS 1BLA200μg/CS2 1B乙硫醇500μlLA200μg/氯仿1BDMDS 1B/噻吩1B2-甲基呋喃500μl苯甲醛500μl2-甲基-3-庚酮500μl二乙硫500μl | 62.761.058.757.957.056.055.853.950.649.348.647.946.745.244.742.740.039.537.835.535.534.733.3 |
LA200μg/二甲硫1BLA200μg/CCl41BDMDS 1B2-甲基-3-辛酮500μl丙酮500μl对甲酚500μl1-戊烯-3-酮500μl吡嗪500μl2-辛酮500μl乙酸乙酯500μl异亚丙基丙酮500μlDMDS 1BDMDS 1B2-壬酮500μlLA 200μg/DMDS 1BF1混合物500μl6-甲基-5-庚烯-2-酮500μl丁酮1B/噻吩1B乙基·乙烯基硫500μl3-辛酮500μl3-甲基-2-丁酮500μl1-辛烯-3-醇500μl1-丙硫醇500μl丁酮1B/DMDS 1B硝基甲烷500μlLA200μg/5-壬酮1B2-硫代丙烷500μlDMDS 1B2,4-戊二酮500μl2,6-二甲基-4-庚酮500μl | 32.432.031.530.129.629.529.329.328.628.428.428.027.427.026.926.426.026.025.425.024.424.024.022.722.121.120.520.519.418.7 | 6-甲基-3,5-庚二烯-2-酮500μl3,4-己二酮1B/丁酸甲酯1B硝基甲烷500μl四氯乙烯500μl3-甲基-2-戊酮500μlLA200μg/3-丁烯-2-酮1BLA200μg/丁酮1B3-壬酮500μlLA200μg/2-硫代丙烷1BLA200μg/4-己烯-3-酮1B甲苯500μl异佛尔酮500μlLA200μg/丙酮1BLA200μg/2-甲基呋喃1B5-壬酮500μl甲基丙基二硫醚500μl丙酮1B4-己烯-3-酮1B/噻吩1BLA200μg/l-甲基吡咯1BLA200μg/对甲酚1B5-甲基-3-己烯-2-酮500μl5-甲基-2-己酮500μl3-庚酮500μl2-戊酮500μl | 81.717.917.317.317.117.116.015.815.814.713.513.313.313.012.712.312.212.012.012.011.811.711.310.8 |
1-甲基吡咯500μl5-甲基-3-己烯-2-酮500μl丙酮1BDMDS 1B/4-己烯-3-酮1Bt-3-壬烯-2-酮500μl3,4-己二酮500μl2-庚酮500μlLA200μg/丙酮1B3-癸酮500μlLA200μg/丙酮1BLA200μg/3-壬酮1BLA200μg/丙酮1B2,4-戊二酮500μlLA200μg/苄腈1B3-己酮500μl丁酮1B/4-己烯-3-酮1BLA200μg/2-癸酮1B4-庚酮500μl苯乙酮500μlLA200μg/苯甲醛1B苯芥酮500μlLA200μg/2-壬酮1B甲脲Crys培养皿1,1,3-三氯丙酮500μl2-甲基-3-戊酮500μlLA200μg/2-庚酮1BLA200μg/乙酸乙酯1B丁酸甲酯1B/5-甲基-3-己烯-2-酮1BDMDS 1B2-己酮500μl | 10.710.710.710.710.710.510.410.49.39.39.29.19.08.98.38.18.18.07.97.97.86.76.55.65.35.35.35.35.24.3 | 2-十一酮500μl1-壬醇500μlLA 200μg/乙基·乙烯基硫1B2-癸酮500μlLA200μg/2-戊酮1BLA200μg/3-戊酮1BLA200μg/丙酮1BLA200μg/苯乙酮1BLA200μg/烯丙基二硫1B丁酸甲酯1B/糠醇1B6-十一酮500μlLA200μg/3-庚酮1B苄腈500μlLA200μg/2-辛酮1B二乙基二硫醚500μl2,3-己二酮500μl乙酸500μlLA200μg/4-庚酮1BLA200μg/二乙硫1BLA200μg/DMSO 1B戊烷500μl硫脲Crys培养皿1-十四烯500μl2,3-丁二酮500μl | 4.24.14.14.04.04.04.04.04.04.03.93.93.83.82.82.72.72.72.72.72.72.71.41.4 |
2-十二酮500μl3,4-己二酮500μlLA 200μgLA 200μg/4-甲基-2-戊酮1B丙酮酸500μl1-甲基哌嗪500μl2-十三酮500μl3-羟基-2-丁酮500μl4-甲基-2-戊酮500μl丁醛500μl戊二酸Crys培养皿乙醇酸Crys培养皿水合乙醛酸500μl吲哚500μlLA200μgLA200μg/3-羟基-2-丁酮1BLA200μg/二乙基二硫醚1BLA200μg/甲基丙基二硫醚1BLA400μg培养皿月桂酸500μl苯乙腈500μl2-氨基吡啶500μl丙酮基丙酮500μl烯丙基二硫500μlDL-苹果酸Crys培养基DL-扁桃酸Crys培养基DMSO500μl甲酸500μl异戊二烯500μlLA200μg | 1.41.41.41.41.41.31.31.31.31.31.31.31.31.31.31.31.31.31.31.31.30.00.00.00.00.00.00.00.00.0 | LA200μg/2-己酮1BLA200μg/2-甲基-3-戊酮1BLA200μg/3-己酮1BLA200μg/3-甲基-2-丁酮1BLA200μg/3-甲基-2-戊酮1BLA200μg/苯乙腈1BLA200μg/甲苯1B琥珀酸Crys培养皿硫代乳酸500μl | 0.00.00.00.00.00.00.00.00.0 |
实施例9
表9
最佳掺合物的配制和验证
(注释:~10∶1丙酮∶DMDS排放比率)
200μg L-乳酸(1w) 8% 对200μg L-乳酸(1w) 61%
+丙酮(3B)
丙酮(3B) 12% 对200μg L-乳酸(1w) 59%
+丙酮(3B)
200μgL-乳酸(1w) 28% 对200g L-乳酸(1w) 47%
+丙酸(3B) +丙酮(3B)+DMDS(1B)
200μg L-乳酸(1w) 42% 对200g L-乳酸(1w) 54%*
+丙酮(1B) +丙酮(3B)+DMDS(1I)
*注释:总共捕获95.2%的蚊子。~30μl的DMDS(二甲基二硫醚)中的加入物。产生~100∶1的丙酮∶DMDS排放比率。
实施例10
表10
诱捕器的类型
蚊帐
Bates型厩舍(stable)诱捕器
圆筒形涂猪油罐(lard can)诱捕器
10号Trinidad诱捕器
Trueman & McIver斜面诱捕器(ramp trap)
Plexiglas诱捕器
Kat氏干冰诱捕器
DeFoliant和Morris锥形诱捕器
Malaise诱捕器
二氧化碳灯光诱捕器
Fay-Prince二氧化碳诱捕器
粘性诱捕器
New Jersey灯光诱捕器
ACIS诱捕器(军用可折叠昆虫监视(Army Collapsible InsectSurveillance))
CDC灯光诱捕器
Kimsey和Chaniotis诱捕器
EVS灯光诱捕器
Monk氏林地灯光诱捕器(Wood light trap)
美国军用固态灯光诱捕器(AMSS)
Pfuntner灯光诱捕器
Star beam粘性灯光诱捕器
圆筒形灯光诱捕器
上吸式灯光诱捕器
“Nozawa”诱捕器
“AS”诱捕器
紫外光诱捕器
闪光式灯光诱捕器
非电力的灯光诱捕器
Haufe和Burgess诱捕器
Fay-Prince诱捕器
Wilton和Kloter圆筒诱捕器
Duplex锥形诱捕器
Ikeshoji圆筒形声诱捕器
Ikeshoji & Ogawa杯式诱捕器
Kanda等的圆筒体和灯笼式诱捕器
热诱捕器
糖基料吸引诱捕器
本发明的协同吸引组合物可以以适合于特定应用类型的任何机制数以及不同形式提供。所述形式和机制的主要功能是在一段时间内提供所述吸引剂的释放,该时间足以有效地吸引节肢动物(例如蚊子),特别是有效地将节肢动物吸引至可利用的、上述有效抗蚊子等的节肢动物防制物质源(例如杀虫剂、外在信息素、微生物剂)。
本发明的组合物可以包含或不包含二氧化碳。在其中所述组合物不包含二氧化碳的本发明的实施方案中,达到本发明的额外益处。在这样一个实施方案中,获得不需要二氧化碳的用于节肢动物诱捕器的高效、吸引掺合物。
本发明组合物的另一益处包括免去活诱饵。
当然,不同组合物的机制和形式将随所述各个组分和组合物的挥发性、持久性、大气中的稳定性、湿度敏感性等而变化。可以任选地将水分、热和光加入本发明组合物中,以增强效力。用来释放本发明吸引剂组合物的结构可以简单至携带所述本发明的诱捕器、携带所述组合物的封装诱捕器或其它容器、定时释放金属罐或喷雾器、延迟释放所述吸引剂的吸收性材料(例如织物、纸、多孔材料、泡沫、吸收性聚合物、超吸收性聚合物[例如美国专利第5,679,364号中描述的超吸收性丙烯酸聚合物]、具有半透膜的容器、有气孔的容器等)。可以将可能更有效地吸引所述节肢动物的物质与所述吸引剂结合(以混合物的形式),或可以将所述物质置于所述吸引剂附近,以便所述化学物质不会不利地相互作用或反应。
另外,将本发明的组合物与杀虫剂联合,提供一种不需要广泛支付杀虫剂的局部消灭的方法。加入缓释化学物质的机制例如石蜡或其它合适的粘性化学物质(例如甘油),提供一种降低所述组合物蒸发率的方法。
Claims (2)
1.一种基本上由吸引埃及伊蚊量的乳酸或其可接受的盐、丙酮和二甲基二硫醚组成的组合物。
2.一种吸引埃及伊蚊的方法,包括使环境暴露于一种基本上由吸引埃及伊蚊量的乳酸或其可接受的盐、丙酮和二甲基二硫醚组成的组合物。
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