CN1244523A - 用醇类溶剂提取和纯化四环类抗生素 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种四环类抗生素提取新方法。该新方法是用一种新的萃取体系代替传统工艺中的醋酸丁酯或丁醇或树脂和沉淀法。新的萃取体系是由醇类溶剂作萃取剂,必要时加进一定比例的稀释剂和添加剂。新的制备方法残液可以不回收溶媒,从而降低能耗,提高收率,降低产品成本。
Description
本发明涉及一种四环类抗生素提取新方法，属于医药制品技术领域。
本发明的新的四环类抗生素提取方法，是以醇类溶剂作萃取剂，替代传统使用的醋酸丁酯或丁醇萃取剂，以及树脂法或沉淀法，省去了溶媒的再生过程，也省去了从萃残废液中回收溶媒的过程，从而简化了工艺，改善了环境，降低了能耗，提高了产品收率。
目前工业生产中四环类抗生素，包括去甲基金霉素、盐酸四环素以及土霉素等。去甲基金霉素、盐酸四环素的提取普遍使用的方法是用醋酸丁酯或丁醇作萃取剂的溶媒萃取法。而土霉素等抗生素的提取则是沉淀法或树脂法。
对于去甲基金霉素的溶媒萃取法，其主要的工艺过程是：过滤、萃取、反萃取、结晶等。该工艺的主要操作条件如下：
萃取：醋酸丁酯和丁醇，相比O/A＝1∶10，pH＝9。
反萃取：盐酸溶液， 相比O/A＝2～10∶1，pH＝1～2。
该工艺的主要缺点是：
1.溶媒复用需要蒸馏分离再重配，工艺烦琐，能耗高；
2.醋酸丁酯和丁醇沸点低，挥发性大，气味难闻，生产条件差；
3.醋酸丁酯和丁醇水溶性大，为减少溶媒消耗，需用蒸馏法从萃残相中回收溶媒，从而消耗了大量能源。
对于盐酸四环素的提取，则是先用沉淀法制得四环素碱，再进一步用丁醇萃取结晶，过程复杂，收率低。
本发明的目的是研究一种新的提取方法，改变传统的工艺方法，特别是改变原工艺中的萃取体系，用一个由新的萃取剂和必要时添加部分稀释剂及添加剂所组成的新萃取体系，替代传统的醋酸丁酯和丁醇萃取体系，以提高产品收率，改善生产环境，降低溶剂消耗和能耗，从而降低成本。
本发明所用的新萃取体系，其萃取剂为有机醇类，如己醇、庚醇、辛醇等。稀释剂为正己烷、环己烷、正庚烷等有机溶剂或磺化煤油、加氢煤油、航空煤油等煤油。它们可以是一种或一种以上使用。萃取剂和稀释剂的体积比为：V萃∶V稀＝1∶0-10。添加剂视发酵液的情况而定。
醇类萃取剂的萃取机理与醋酸丁酯和丁醇相同，属于物理溶解萃取。其受平衡pH影响很大。因此影响萃取的主要因素是pH值。
四环类抗生素的溶媒萃取主要是以分子缔合的形式进行的。萃取剂的极性越大，对其萃取能力越强。醇类萃取剂中由于C-O键的存在，有强的给电子基团，在萃取时，氧原子上的孤对电子和抗生素分子通过配价键形成萃合物而进入有机相。在醇类溶剂中，碳数越低的有机醇，其萃取能力越强，因而丁醇强于庚醇、辛醇等。
有些有机醇类溶剂，由于粘度较大，需要加入一定的稀释剂以改变流体力学性质，以利于操作过程进行。如各类煤油和各种烃类等。这些稀释剂的加入，有的会降低醇类萃取剂的萃取能力。但由于综合效果较好，还是可取的。如加入20％的航空煤油，其萃取率比纯醇类萃取剂会下降10％左右等等。
有些醇类溶剂，如正辛醇等，在添加10％的醋酸丁酯时可以使萃取率提高5-10％。因此，以这些有机溶剂作添加剂可以改善醇类溶剂的萃取效果。
采用本发明的提取方法的基本工艺过程仍然是：萃取、反萃取、脱色(或不脱色)、结晶等。其操作工艺条件是：
萃取：醇类溶剂，相比O/A＝1∶3～10，pH＝8.5～9.5。
反萃取：盐酸溶液，相比O/A＝2～15∶1，pH＝1～2。
将反萃取液直接结晶、过滤、洗涤、干燥而得产品。
采用本发明的提取方法，可以解决醋酸丁酯和丁醇萃取体系存在的一些缺点，改善生产环境，提高收率，降低能耗和溶媒单耗。
本发明的实施例：
实施例1。不同醇类萃取剂和稀释剂、添加剂
对去甲基金霉素的萃取率的影响
| 100％ | 航空煤油20％ | 正庚烷20％ | 醋酸丁酯20％ | ||
| 正己醇 | 料液浓度u/ml | 2800 | 2800 | -- | 2800 |
| 相比A/O | 10 | 10 | -- | 10 | |
| 平衡pH | 9 | 9 | -- | 9 | |
| 温度t℃ | 20 | 20 | -- | 20 | |
| 萃取率E％ | 83 | 72 | -- | 86 | |
| 正庚醇 | 料液浓度u/ml | 2800 | 2800 | -- | 2800 |
| 相比A/O | 10 | 10 | -- | 10 | |
| 平衡pH | 9 | 9 | -- | 9 | |
| 温度t℃ | 12 | -- | 12 | ||
| 萃取率E％ | 81 | 71 | -- | 84 | |
| 正辛醇 | 料液浓度u/ml | 2800 | 2800 | 2800 | 2800 |
| 相比A/O | 10 | 10 | 10 | 10 | |
| 平衡pH | 9.1 | 9 | 8.9 | 9 | |
| 温度t℃ | 20 | 20 | 20 | 20 | |
| 萃取率E％ | 80 | 73 | 71 | 84 | |
| 醋酸酯醇 | 料液浓度u/ml | 1500 | -- | -- | -- |
| 相比A/O | 10 | -- | -- | -- | |
| 平衡pH | 9 | -- | -- | -- | |
| 温度t℃ | 20 | -- | -- | -- | |
| 萃取率E％ | 90 | -- | -- | -- | |
从表中可以看到，各种醇类单独使用有较好的萃取效果，在添加其他稀释剂和添加剂后萃取效果也是可行的。
实施例2。pH对去甲基金霉素萃取率的影响(见附图1)
图1所示为pH对萃取率的影响。可见醇类萃取剂的萃取率受pH影响很大。
Claims (5)
1.一种四环类抗生素提取新方法，其特征在于该新方法使用一种以醇类溶剂作萃取剂，必要时添加其他有机溶剂作稀释剂和添加剂所组成的新萃取体系。
2.根据权利要求1所述，其特征在于醇类溶剂包括：己醇、庚醇、辛醇等有机醇类。其使用量为5-100％，包括使用一种或一种以上。
3.根据权利要求1所述，其特征在于在醇类溶剂中可以添加1-50％的航空煤油、磺化煤油、加氢煤油等煤油或正己烷、环己烷、正十二烷等有机溶剂作稀释剂，包括使用一种或一种以上。
4.根据权利要求1所述，其特征在于在醇类溶剂中也可以添加1-50％的醋酸丁酯、二甲苯、脂肪酸等有机溶剂作添加剂，包括使用一种或一种以上。
5.根据权利要求1所述，其特征在于以该新萃取体系进行四环类抗生素提取。其萃取pH为7.0-10.0，最佳为8.5-9.5；萃取温度为常温，最佳为10-30℃。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102993043A (zh) * | 2012-12-04 | 2013-03-27 | 天津大学 | 一种制备高纯度盐酸四环素的方法 |
| CN103896798A (zh) * | 2014-01-14 | 2014-07-02 | 李学强 | 一种四环素提纯工艺 |
| CN104163773A (zh) * | 2013-08-30 | 2014-11-26 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种四环素的精制方法 |
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