CN1219937A - 糖衍生物及其固相合成法 - Google Patents
糖衍生物及其固相合成法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1219937A CN1219937A CN97194928A CN97194928A CN1219937A CN 1219937 A CN1219937 A CN 1219937A CN 97194928 A CN97194928 A CN 97194928A CN 97194928 A CN97194928 A CN 97194928A CN 1219937 A CN1219937 A CN 1219937A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- alkyl
- aryl
- formula
- dimethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/08—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium
- C07H5/10—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium to sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及糖衍生物、其制备方法及其用途。
Description
本发明涉及糖衍生物、其制备方法及其用途。
在寻找活性物质的经典研究中，在整体组织上例如用植物或微生物以随机筛选的方式测试新化合物的生物学效果。在这种情况下，限制因素是生物学试验而不是合成化学。由分子和细胞生物学产生的分子试验系统彻底改变了这种情况。
已经开发并且仍在开发着大量用于寻找活性物质的现代研究的分子试验系统，例如受体结合试验、酶试验和细胞-细胞相互作用试验。这些试验系统的自动化和小型化使得高样品生产能力成为可能。这种发展使得更大量的化学物质可以在更短的时间内在随机筛选中测试其生物学效果，从而可以用作药物、兽药或农作物保护中的活性物质的先导结构。
现代的自动化试验系统允许每年有100,000或更多的化学物质在大规模筛选(mass screening)中测试其生物学效果。
由于这种发展，经典合成化学已成为寻找活性物质的研究中的限制因素。
如果这些试验系统的效率被充分利用，活性物质先导结构的化学合成效率必需大大增加。
组合(combinatorial)化学可有助于满足这种效率增加的需要，特别是当其使用自动化的固相合成方法时(参见，例如，药物化学杂志的综述性文章，1994,37(1994)1233和1385)。组合化学能够合成大量不同的化合物，称为物质文库。固相合成的优点是副产物和过量的反应物很容易除去，从而无需对产物进行精细纯化。最终的合成产物可直接(即结合在载体上)或从固相上脱下后用于大规模筛选，中间体也可在大规模筛选中进行试验。
目前所记载的应用主要局限于肽和核苷酸领域(Lebl等，Int.J.Pept.Prot.Res.41(1993)203和WO 92/00091)或其衍生物(WO96/00391)。肽和核苷酸因其不利的药理学特性而仅有有限的药物用途，因此，需要将已知的并且已在肽和核苷酸化学中证实了其用途的固相合成方法用于合成有机化学。
US 5288514报道了肽和核苷酸化学之外的有机化学中的第一种组合固相合成法。US 5288514记载了1,4-苯并二氮杂在固相上的顺序合成。
WO 95/16712、WO 95-30642和WO 96/00148记载了在组合化学中潜在活性物质的其它固相合成法。
但是，为了充分利用现代试验系统在大规模筛选中的可能性，仍需向大规模筛选不断提供结构差异最大的新化合物。这种方法能够大大减少用于鉴定和优化新的活性物质先导结构的时间。
因此，需要继续开发新的不同组合固相合成法。可以理解，其目的在于生物活性化合物。
糖及其衍生物是许多领域均需要但难以合成的化合物。许多多糖如裂裥多糖(Schizophylhan)被用作抗肿瘤剂。
许多抗生素均带有糖残基，例如大环内酯类、蒽环形类或烯二炔类抗生素，或者完全由糖组成，例如用于如兽药或用于治疗植物疾病的链霉素。
糖轭合物如糖蛋白和/或糖脂在细胞-细胞相互作用、正常机体细胞转变为肿瘤细胞以及炎症或机体过敏的过程中起着非常重要的作用。因此，例如唾液-Lewis X是一种被深入研究的糖轭合物，该物质的特征在于其抗炎作用。
Schuster等(Abstr.Pap.Am.Chem.Soc.,1994,207 Meet.Pt.1,CARB29和美国化学会志，1994,116,1135-36)记载了一种使用糖基转移酶的酶促固相合成糖衍生物的方法。Schuster等在其合成方法中使用了糖肽，所述糖肽通过一个可被蛋白酶裂解的接头结合在氨基丙基-硅胶载体上。该糖肽用作糖基转移酶催化的装配唾液-Lewis X残基的糖基化反应的接受体。该方法的缺点是，糖基转移酶是敏感的酶催化剂，通常难以得到和以所需的量得到。该方法不能使反应物完全转化，从而在脱下后得到的是反应混合物。由于该方法的高度特异性(这对于单个反应是有利的)，不能使每一种糖以及各种糖的每一个位置均适于酶促糖基化反应。可被蛋白酶裂解的接头仅临时适用于化学糖合成，因此，为了能够同等适用于所有糖和糖的所有位置的化学和酶促糖合成的组合不能使用该接头。
Kahn等在美国化学会志116(1994)6953往后记载了在噻吩-树脂上的糖合成。该方法的缺点在于，为了脱下糖苷，需要使用有毒且难以除去的三氟乙酸汞。这导致需要对合成产物进行进一步的纯化。从载体上脱下糖苷仅能生产游离的糖，无法在裂解的键上形成新的键而引入新取代基。
在该方法中，仅能使用高度活泼的亚砜在低温下进行糖基化反应，并且需要非常稳定的保护基。
Danishefsky等(科学，260(1993)1307往后和269(1995)202往后)所描述的用于糖苷的固相合成方法仅限于使用烯糖作为前体(即供体)。此外，仅能形成1-6糖苷键，与Kahn所述的方法一样，从载体上脱下时无法引入其它新的取代基。
本发明的目的是提供一种快速有效的制备糖衍生物的固相法，该方法没有上述的缺点并且满足组合化学的需要。
我们发现，该目的可通过如下制备式Ⅰ糖衍生物的方法得以实现：
其中的变量和取代基具有如下含义：
(P)是固相
(L)是含有2-12个碳原子的脂族接头，
R1是CHR5R6、R5
R2、R3、R4彼此独立地是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20烷基
C3-C10环烷基
芳基(C1-C5亚烷基)p 
杂芳基(C1-C5亚烷基)p
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷基)SiO或R7，m=0、1；n=0、1；p=0、1；或两个相邻的基团R2、R3、R4、R6彼此独立地形成取代或未取代的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛，R5是氢、取代或未取代的C1-C20-烷基、C3-C20-链烯基、芳基亚烷基或芳基，R6是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20烷基
C3-C10环烷基
芳基(C1-C5亚炕基)p
杂芳基(C1-C5亚烷基)p 
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷
基)SiO或R7和m=0、1；n=0、1；p=0、1或(芳基)3CO,
R7是式Ⅳ的化合物
其中的取代基R8、R9、R10、R11具有如下含义：
R8、R9、R10彼此独立地具有对R2、R3、R4所述的含义，并且可以和
基团R2、R3、R4相同或不同，
R11是CHR5R6、R5
或两个相邻的基团R8、R9、R10、R6彼此独立地形成取代或未取代
的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛，
Q是O、NH
X是O、NR12
Y是O、S
R12是氢、取代或未取代的C1-C10-烷基、C3-C8-环烷基、芳基、
杂芳基、芳烷基，
所述方法包括，将式Ⅱ化合物
其中Z选自N3、卤素、
OCH2CH2CH2CH=CH2,OPO2H2,S-芳基，S-烷基
在促进剂的存在下偶联到式Ⅲ功能基化的固相上
本发明还涉及新的糖衍生物及其用途。
可使用固相肽合成中已知的载体用作本发明方法的固相(P)。可使用的载体可由大量材料组成，只要它们与所用的合成化学方法相容即可。根据材料的不同，载体的尺寸可在宽的范围内变化。对于聚合物载体，优选使用1μm-1.5cm的颗粒作为载体，特别优选1μm-150μm的颗粒。
载体的形状并不重要，但优选球形的颗粒。载体的粒度分布可以是均匀或不均匀的，但优选均匀的粒度。
适宜的固相(P)的例子是，陶瓷、玻璃、胶乳、功能基化的交联聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、硅胶或树脂。
为了能够连接反应物并在合成后脱下合成产物，必需将载体适当地功能基化或对其提供带有适宜功能基的接头。适宜且优选的载体和载体-接头轭合物是，例如氯苄基树脂(Merrifield树脂)、Rink树脂(Novabiochem)、Sieber树脂(Novabiochem)、Wang树脂(Bachem)、Tentagel树脂(Rapp-Polymere)、Pega树脂(Polymer实验室)或聚丙烯酰胺。特别优选使用氯苄基树脂作为载体。
为了将优选的其中Y是氧或硫的含有2-12个碳原子的脂族接头(式Ⅵ)连接到固相上，
适当的话，必需用技术人员已知的方式对固相进行修饰。
例如，基于聚丙烯酰胺的固相可用4-氯甲基苯甲酸衍生化，从而使接头(=式Ⅵ)可以连接到固相上，于是后者可用适当的方式进行功能基化以用于合成(流程式Ⅰ)。
流程式Ⅰ：
载体和4-氯甲基苯甲酸之间的酰胺键(1)可在例如二异丙基碳二亚胺(=DIC)的帮助下在溶剂中形成。适用于形成酰胺键的其它偶联剂是，例如TBTU、HBTU、BOP或PYBOP(参考文献：Int.J.Peptide Prot.Rev.35(1990)161-214)。如果Y是氧，则将接头上的硫用保护基如三苯甲基保护。该技术还可用于Y是硫的情况。但是，Y=S的优选接头与载体的偶联也可以不用保护基直接进行。
用于形成功能基化的固相的适宜溶剂是非质子、非极性或极性溶剂，例如DMF、CH2Cl2、DMSO或THF。可以使用单一的溶剂或溶剂的混合物。
为了测定固相上由接头所提供的硫醇基团的浓度，用元素分析测定各种元素如C、H、S等的百分含量。固相上硫的含量是载体上游离硫醇基团的衡量。硫醇基团的浓度范围是0.05-0.9mmol/g树脂，优选0.2-0.6mmol/g树脂。
接头(=L)可以是支链或直链的、手性或非手性的。
可以提到的二硫醇的例子是，
l,3-丙二硫醇、1,2-丙二硫醇、1,2-丁二硫醇、1,3-丁二硫醇、1,4-丁二硫醇、2,3-丁二硫醇、l,2-戊二硫醇、1,3-戊二硫醇、1,4-戊二硫醇、1,5-戊二硫醇、2,4-戊二硫醇、2-甲基-1,4-丁二硫醇、l,2-己二硫醇、l,3-己二硫醇、1,4-己二硫醇、l,5-己二硫醇、l,6-己二硫醇、2,3-己二硫醇、2,4-己二硫醇、2,5-己二硫醇、2-甲基-1,5-戊二硫醇、1,5-5二硫代甲基环己烷或3-甲基-1,5-戊二硫醇。
反应(2)在30-100℃、优选20-50℃的温度下进行。
合成产物Ⅰ可以在存在至少一种亲硫试剂和至少一种醇的条件下从功能基化的固相上脱下。
适宜的亲硫试剂实例是二甲基-(甲硫基)锍三氟甲磺酸盐(=DMTST)或相应的二甲基-(甲硫基)锍四氟硼酸盐(=DMTSB)。其它适宜的试剂参见，例如Waldmann H.,Nachr.Chem.Tech.Lab.39(1991)675-682。合成的产物Ⅰ还很容易用溴鎓离子在溶剂/水混合物中从功能基化的固相的接头上脱下，所述溶剂/水混合物优选丙酮/水，特别优选丙酮/水(9∶1)，在该情况下可得到游离的糖。在理论上，适宜的醇是所有的醇如伯醇或仲醇，单羟基或多羟基的醇。可提到的例子是，支链或直链的、饱和或单或多不饱和的C1-C20醇，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-3-丁醇、3-甲基-2-丁醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、十一烷醇、十二烷醇、十三烷醇、十四烷醇、十五烷醇、十六烷醇、十七烷醇、十八烷醇、十九烷醇、二十烷醇或从脂肪酸如棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、二十碳三烯酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸衍生的脂肪醇。还可以提到的醇的例子是由萜类代谢所产生的醇如薄荷醇、香叶醇、法呢醇或多羟基醇如甘醇、甘油、戊糖醇如阿东糖醇、阿糖醇或木糖醇，己糖醇如山梨糖醇、卫矛醇或甘露糖醇。
同样适宜的是羟基羧酸，例如乳酸、扁桃酸、泛解酸、3-苯基乳酸、2-羟基丁酸、3-羟基丁酸、4-羟基丁酸、β-羟基异丁酸、酒石酸、柠檬酸、或其酯形式的各种羟基脂肪酸，或甾族化合物例如胆酸、其酯形式的脱氧胆酸、皮质酮、醛甾酮、雌酮、雌二醇、睾酮或蜕皮激素。
同样适于脱下糖的多元醇是，例如葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、木糖、阿糖、阿卓糖、阿洛糖、鼠李糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、果糖、山梨糖、塔格糖、核糖、脱氧核糖、氨基多糖如N-乙酰基神经氨酸、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖胺、N-(α-D-吡喃葡糖基)甲胺、D-葡糖胺、(2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖)、N-乙酰基胞壁酸、D-半乳糖胺(2-氨基-2-脱氧-D-半乳糖)或二糖如麦芽糖、乳糖、壳二糖、纤维素二糖或寡糖，包括它们所有的立体异构体形式(α或β构型)以及寡糖的所有可能的连接类型[α-(1,3)-、α-(1,4)-、α-(1,6)-、β-(1,2)-、β-(1,3)-、β-(1,4)-、β-(1,6)-]。
式Ⅰ、Ⅱ和Ⅴ中的R1是CHR5R6和R5。
对于R5，可以提到的是氢、取代或未取代的C1-C20-烷基、C3-C20-链烯基、芳基亚烷基或芳基。
可以提到的烷基是支链或直链的C1-C20-烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。适宜的取代基是一个或多个如下取代基，例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、芳基、烷氧基、羧基、苄氧基、苯基或苄基。
可以提到的链烯基是支链或直链的C3-C20-链烯基链，例如丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基或二十碳烯基。
适宜的取代基是一个或多个如下取代基，例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、芳基、烷氧基、羧基、苄氧基、苯基或苄基。
可以提到的芳基亚烷基是，带有支链或直链的链的苯基-(C1-C5-亚烷基)或萘基-(C1-C5-亚烷基)，例如苯亚甲基、苯亚乙基、苯基亚丙基、1-苯基-1-甲基亚乙基、苯基亚丁基、苯基-1-甲基亚丙基、苯基-2-甲基亚丙基、苯基-1,1-二甲基亚乙基、苯基亚戊基、苯基-1-甲基亚丁基、苯基-2-甲基亚丁基、苯基-3-甲基亚丁基、苯基-2,2-二甲基亚丙基、苯基-1-乙基亚丙基、萘亚甲基、萘亚乙基、萘基亚丙基、萘基-1-甲基亚乙基、萘基亚丁基、萘基-1-甲基亚丙基、萘基-2-甲基亚丙基、萘基-1,1-二甲基亚乙基、萘基亚戊基、萘基-1-甲基亚丁基、萘基-2-甲基亚丁基、萘基-3-甲基亚丁基、萘基-2,2-二甲基亚丙基或萘基-1-乙基亚丙基，以及它们的异构体或立体异构体形式。可以提到的芳基是取代或未取代的苯基或萘基。
如果适当，芳烷基或芳基可以被一个或多个取代基例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、烷氧基或其它基团所取代。
对于R6，可以提到的是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20-烷基
C3-C10-环烷基
芳基(C1-C5-亚烷基)p 
杂芳基(C1-C5-亚烷基)p
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷基)SiO或R7，其中Q是氧或NH,X是氧或NR12,m、n和p彼此独立地是0或1。
下式
C1-C20-烷基
中的烷基可以提到的是，支链或直链的C1-C20-烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。
下式
C3-C10-环烷基
中的环烷基可以提到是，环或环系中含有3-7个碳原子的支链或直链C3-C10-环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、1-甲基环丙基、1-乙基环丙基、1-丙基环丙基、1-丁基环丙基、1-戊基环丙基、1-甲基-1-丁基环丙基、1,2-二甲基环丙基、1-甲基-2-乙基环丙基、环辛基、环壬基或环癸基。
适当的话，环烷基可被一个或多个取代基如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、烷氧基或其它基团所取代，或在环中含有杂原子如S、N和O。
下式
烷基(C1-C5-亚烷基)p 
中的芳烷基可以提到的是，带有支链或直链的链的苯基-(C1-C5-亚烷基)或萘基-(C1-C5-亚烷基)，例如苯亚甲基、苯亚乙基、苯基亚丙基、苯基-1-甲基亚乙基、苯基亚丁基、苯基-1-甲基亚丙基、苯基-2-甲基亚丙基、苯基-1,1-二甲基亚乙基、苯基亚戊基、苯基-1-甲基亚丁基、苯基-2-甲基亚丁基、苯基-3-甲基亚丁基、苯基-2,2-二甲基亚丙基、苯基-1-乙基亚丙基、萘亚甲基、萘亚乙基、萘基亚丙基、萘基-1-甲基亚乙基、萘基亚丁基、萘基-1-甲基亚丙基、萘基-2-甲基亚丙基、萘基-1,1-二甲基亚乙基、萘基亚戊基、萘基-1-甲基亚丁基、萘基-2-甲基亚丁基、萘基-3-甲基亚丁基、萘基-2,2-二甲基亚丙基或萘基-1-乙基亚丙基，以及它们的异构体或立体异构体形式。
芳基是指，例如，苯基、甲氧苯基或萘基，或芳香环或环系，所述芳香环或环系在环系中含有6-18个碳原子，并且最多24个碳原子，这些碳原子可形成其它在环中含有3-8个碳原子的非芳香的环或环系，适当的话，该基团可以被一个或多个取代基例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、烷氧基或其它基团所取代。优选未取代或取代的苯基、甲氧苯基和萘基。
下式
杂芳基(C1-C5-亚烷基)p 
中的杂芳基(亚烷基)是指，含有单个或稠合的芳香环系的杂芳基，所述芳香环系含有一个或多个杂芳族5至7元环，环中含有一个或多个氮、硫和/或氧原子，并且适当的话与一个支链或直链的C1-C5-亚烷基链如亚甲基、亚乙基、正亚丙基、1-甲基亚乙基、正亚丁基、1-甲基亚丙基、2-甲基亚丙基、1,1-二甲基亚乙基、正亚戊基、1-甲基亚丁基、2-甲基亚丁基、3-甲基亚丁基、2,2-二甲基亚丙基或1-乙基亚丙基连接。
下式
C3-C20-链烯基
中的链烯基可以提到的是，支链或直链的C3-C20-链烯基链，例如丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基或二十碳烯基。
对于所提到的各种基团R6，适宜的取代基是一个或多个如下取代基，例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、芳基、烷氧基、羧基或苄氧基。
基团(C1-C4-烷基)3SiO中的烷基可以提到的是，支链或直链的烷基链如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
基团二芳基(C1-C5-烷基)SiO中的二芳基是指，例如二苯基、二萘基或苯基萘基，C1-C5-烷基是支链或直链的烷基链如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基或1-乙基丙基。
基团芳基(C1-C5-二烷基)SiO中的芳基可以提到的是，例如苯基、甲氧苯基或萘基，C1-C5-二烷基是可以相同或不同的支链或直链烷基链如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基或1-乙基丙基。
R7是式Ⅳ的化合物
其中的取代基R8、R9、R10、R11具有如下含义：
R11是CHR5R6和R5
R8、R9、R10彼此独立地具有如下对基团R2、R3、R4所述的含义，并且可以和基团R2、R3、R4相同或不同，或两个相邻的基团R8、R9、R10、R6可以彼此独立地形成取代或未取代的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛。
适宜的取代基是一个或多个如下取代基，例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、芳基、烷氧基、羧基或苄氧基。
可以提到的R12是氢、取代或未取代的C1-C10-烷基、C3-C8-环烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，其中
烷基是支链或直链的C1-C10-烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-
乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-
二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二
甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊
基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-
二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、
2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基
-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基
或正癸基；- 环烷基是环中含有3-7个碳原子的支链或直链C3-C8-环烷基，
环中可含有杂原子如S、N或O，例如环丙基、环丁基、环戊基、
环己基、环庚基、1-甲基环丙基、1-乙基环丙基、1-丙基环丙
基、1-丁基环丙基、1-戊基环丙基、1-甲基-1-丁基环丙基、1,2-
二甲基环丙基、1-甲基-2-乙基环丙基或环辛基；- 芳基是苯基或萘基；- 杂芳基是含有一个或多个杂芳族3至7元环的单个或稠合的芳
香环系，- 芳烷基是带有支链或直链的链的苯基-(C1-C5-烷基)或萘基-
(C1-C5-烷基)，例如苯甲基、苯乙基、苯基丙基、苯基-1-甲基
乙基、苯基丁基、苯基-1-甲基丙基、苯基-2-甲基丙基、苯基
-1,1-二甲基乙基、苯基戊基、苯基-1-甲基丁基、苯基-2-甲基
丁基、苯基-3-甲基丁基、苯基-2,2-二甲基丙基、苯基-1-乙基
丙基、萘甲基、萘乙基、萘基丙基、萘基-1-甲基乙基、萘基丁
基、萘基-1-甲基丙基、萘基-2-甲基丙基、萘基-1,1-二甲基乙
基、萘基戊基、萘基-1-甲基丁基、萘基-2-甲基丁基、萘基-3-
甲基丁基、萘基-2,2-二甲基丙基或萘基-1-乙基丙基，以及它
们的异构体或立体异构体形式。
所有提到的R12基可以是未取代的或被至少一个选自例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基或其它基团的其它取代基所取代的。
还可以对R6提到的基团是(芳基)3CO，其中的芳基是苯基或萘基，所述苯基或萘基可以是未取代的或被至少一个其它基团如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、芳基、烷氧基、羧基或苄氧基所取代的。
式Ⅰ、Ⅱ或Ⅴ的化合物中，可以对R2、R3和R4提到的基团彼此独立地是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20-烷基
C3-C10-环烷基
芳基(C1-C5-亚烷基)P 
杂芳基(C1-C5-亚烷基)p 
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷基)SiO或R7，其中Q是氧或NH，X是氧或NR12,m、n和p彼此独立地是0或1。
下式
C1-C20-烷基
中的烷基可以提到的是，支链或直链的C1-C20-烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。
下式
C3-C10-环烷基
中的环烷基可以提到是，环或环系中含有3-7个碳原子的支链或直链C3-C10-环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、1-甲基环丙基、1-乙基环丙基、1-丙基环丙基、1-丁基环丙基、1-戊基环丙基、1-甲基-1-丁基环丙基、1,2-二甲基环丙基、1-甲基-2-乙基环丙基、环辛基、环壬基或环癸基。
适当的话，环烷基可被一个或多个取代基如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、烷氧基或其它基团所取代，或在环中含有杂原子如S、N或O。
下式
芳基(C1-C5-亚烷基)p 
中的芳基亚烷基可以提到的是，带有支链或直链的链的苯基-(C1-C5-亚烷基)或萘基-(C1-C5-亚烷基)，例如苯亚甲基、苯亚乙基、苯基亚丙基、苯基-1-甲基亚乙基、苯基亚丁基、苯基-1-甲基亚丙基、苯基-2-甲基亚丙基、苯基-1,1-二甲基亚乙基、苯基亚戊基、苯基-1-甲基亚丁基、苯基-2-甲基亚丁基、苯基-3-甲基亚丁基、苯基-2,2-二甲基亚丙基、苯基-1-乙基亚丙基、萘亚甲基、萘亚乙基、萘基亚丙基、萘基-1-甲基亚乙基、萘基亚丁基、萘基-1-甲基亚丙基、萘基-2-甲基亚丙基、萘基-1,1-二甲基亚乙基、萘基亚戊基、萘基-1-甲基亚丁基、萘基-2-甲基亚丁基、萘基-3-甲基亚丁基、萘基-2,2-二甲基亚丙基或萘基-1-乙基亚丙基，以及它们的异构体或立体异构体形式。
芳基是指，例如苯基、甲氧苯基或萘基，或芳香环或环系，所述芳香环或环系在环系中含有6-18个碳原子，并且最多24个碳原子，这些碳原子可形成其它在环中含有3-8个碳原子的非芳香的环或环系，适当的话，该基团可以被一个或多个取代基例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、烷氧基或其它基团所取代。优选未取代或取代的苯基、甲氧苯基和萘基。
下式
杂芳基(C1-C5-亚烷基)p 
中的杂芳基(亚烷基)是指，含有单个或稠合的芳香环系的杂芳基，所述芳香环系含有一个或多个杂芳族5至7元环，环中含有一个或多个氮、硫和/或氧原子，并且适当的话与一个支链或直链的C1-C5-烷基链如亚甲基、亚乙基、正亚丙基、1-甲基亚乙基、正亚丁基、1-甲基亚丙基、2-甲基亚丙基、1,1-二甲基亚乙基、正亚戊基、1-甲基亚丁基、2-甲基亚丁基、3-甲基亚丁基、2,2-二甲基亚丙基或1-乙基亚丙基连接。
下式
C3-C20-链烯基
中的链烯基可以提到的是，支链或直链的C3-C20-链烯基链，例如丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基或二十碳烯基。
对于所提到的各种基团R2、R3和R4，适宜的取代基是一个或多个如下取代基，例如卤素如氟、氯或溴，氰基、硝基、氨基、羟基、烷基、芳基、烷氧基、羧基或苄氧基。
基团(C1-C4-烷基)3SiO中的烷基可以提到的是，支链或直链的烷基链如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
基团二芳基(C1-C5-烷基)SiO中的二芳基是指，例如二苯基、二萘基或苯基萘基，C1-C5-烷基是支链或直链的烷基链如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基或1-乙基丙基。
基团芳基(C1-C5-二烷基)SiO中的芳基可以提到的是，例如苯基、甲氧苯基或萘基，C1-C5-二烷基是可以相同或不同的支链或直链烷基链如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基或1-乙基丙基。
R7是式Ⅳ的化合物
其中的取代基R8、R9、R10、R11和R12具有上述含义。
式Ⅴ中的R13可以提到的是，取代或未取代的C1-C20-烷基、C3-C20-链烯基、C1-C5-烷基杂芳基、C3-C10-环烷基或取代或未取代的C5-C25-环烷基，所述C5-C25-环烷基可以桥接一至四次并可以被至少一个选自如下的取代基所取代：C1-C10-烷基、C3-C10-链烯基、CO、COO-(C1-C10-烷基)、OH、O-(C1-C10烷基)、O-炕基杂芳基或O-烷基芳基，或是取代或未取代的单糖、二糖或寡糖或羟基羧酸，其中的基团和取代基具有如下含义：- 烷基是支链或直链的C1-C20-烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、
1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基
乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-
二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二
甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊
基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-
二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、
2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基
-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、
正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、
正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八炕基、正十九
烷基或正二十烷基。- 链烯基是支链或直链的C3-C20-链烯基链，例如丙烯基、1-丁烯
基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯
基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯
基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、
3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-
甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯
基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯
基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、
1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-
甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基
-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-
戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯
基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、
1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-
丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-
二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯
基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲
基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、
3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、
1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-
乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-
丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、
1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚
烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、
6-辛烯基、7-辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳
烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、
十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基或二十碳烯基。- 烷基杂芳基是带有支链或直链链的C1-C5-烷基杂芳基，并且在环
或环系中含有一个或多个氮、硫和/或氧原子。- 环烷基是环中含有3-7个碳原子的支链或直链C3-C10-环烷基，
环中可含有杂原子如S、N或O，或环系例如环丙基、环丁基、
环戊基、环己基、环庚基、1-甲基环丙基、1-乙基环丙基、1-
丙基环丙基、1-丁基环丙基、1-戊基环丙基、1-甲基-1-丁基环
丙基、1,2-二甲基环丙基、1-甲基-2-乙基环丙基、环辛基、环
壬基或环癸基；或者- 环烷基是取代或未取代的支链或直链C5-C25-环烷基，该环烷基
可桥接一至四次并可以被至少一个选自如下的取代基所取代：
C1-C10-烷基、C3-C10链烯基、CO、COO-(C1-C10-烷基)、OH、O-
(C1-C10-烷基)、O-烷基杂芳基或O-烷基芳基，其中，C5-C25-环
烷基上的所述取代基优选具有如下含义：· 烷基是支链或直链的C1-C10-烷基链，例如甲基、乙基、正丙基、
1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基
乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-
二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二
甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊
基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-
二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、
2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基
-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基
或正癸基，· 链烯基是支链或直链的C3-C8-链烯基，例如丙烯基、1-丁烯基、
2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、
3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、
3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-
甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基
-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-
二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-
己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基
-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-
戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯
基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、
3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-
甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-
二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯
基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲
基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、
2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-
丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-
二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-
乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基
-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯
基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基、1-乙基-2-甲基-2-丙烯基、1-
庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯
基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、
6-辛烯基、7-辛烯基，· 烷基杂芳基是带有支链或直链链的C1-C5-烷基杂芳基，并且在环
或环系中含有-个或多个氮、硫和/或氧原子，· 烷芳基是带有支链或直链链的C1-C6-烷基苯基或C1-C6-烷基萘
基，例如甲基苯基、乙基苯基、丙基苯基、1-甲基乙基苯基、
丁基苯基、1-甲基丙基苯基、2-甲基丙基苯基、1,1-二甲基乙
基苯基、戊基苯基、1-甲基丁基苯基、2-甲基丁基苯基、3-甲
基丁基苯基、2,2-二甲基丙基苯基、1-乙基丙基苯基、正己基
苯基、1,1-二甲基丙基苯基、1,2-二甲基丙基苯基、1-甲基戊
基苯基、2-甲基戊基苯基、3-甲基戊基苯基、4-甲基戊基苯基、
1,1-二甲基丁基苯基、1,2-二甲基丁基苯基、1,3-二甲基丁基
苯基、2,2-二甲基丁基苯基、2,3-二甲基丁基苯基、3,3-二甲
基丁基苯基、1-乙基丁基苯基、2-乙基丁基苯基、1,1,2-三甲
基丙基苯基、1,2,2-三甲基丙基苯基、1-乙基-1-甲基丙基苯
基、1-乙基-2-甲基丙基苯基、甲基萘基、乙基萘基、丙基萘基、
1-甲基乙基萘基、丁基萘基、1-甲基丙基萘基、2-甲基丙基萘
基、1,1-二甲基乙基萘基、戊基萘基、1-甲基丁基萘基、2-甲
基丁基萘基、3-甲基丁基萘基、2,2-二甲基丙基萘基、1-乙基
丙基萘基、正己基萘基、1,1-二甲基丙基萘基、1,2-二甲基丙
基萘基、1-甲基戊基萘基、2-甲基戊基萘基、3-甲基戊基萘基、
4-甲基戊基萘基、1,1-二甲基丁基萘基、1,2-二甲基丁基萘基、
1,3-二甲基丁基萘基、2,2-二甲基丁基萘基、2,3-二甲基丁基
萘基、3,3-二甲基丁基萘基、1-乙基丁基萘基、2-乙基丁基萘
基、1,1,2-三甲基丙基萘基、1,2,2-三甲基丙基萘基、1-乙基
-1-甲基丙基萘基、1-乙基-2-甲基丙基萘基、
C5-C25-环烷基优选为甾族化合物例如胆酸、其酯形式的脱氧
胆酸、皮质酮、醛甾酮、雌酮、雌二醇、睾酮或蜕皮激素。- 单糖、二糖或寡糖是，例如葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、
木糖、阿糖、阿卓糖、阿洛糖、鼠李糖、古洛糖、艾杜糖、塔
罗糖、果糖、山梨糖、塔格糖、核糖、脱氧核糖或氨基多糖如
N-乙酰基神经氨酸、N-乙酰基-D-葡糖胺、N-乙酰基-D-半乳糖
胺、N-(α-D-吡喃葡糖基)甲胺、D-葡糖胺(2-氨基-2-脱氧-D-
葡萄糖)、N-乙酰基胞壁酸、D-半乳糖胺(2-氨基-2-脱氧-D-半
乳糖)或二糖如麦芽糖、乳糖、壳二糖、纤维素二糖或寡糖，包
括它们所有的立体异构体形式(α或β构型)和所有可能的连接类
型[α-(1,3)-、α-(1,4)-、α-(1,6)-、β-(1,2)-、β-(1,3)-、
β-(1,4)-、β-(1,6)-]，在寡糖的情况下作为均合体(homomer)
或杂合体(heteromer)可以被配糖地连接。- 羟基羧酸是，例如乳酸、扁桃酸、泛解酸、3-苯基乳酸、2-羟
基丁酸、3-羟基丁酸、4-羟基丁酸、β-羟基异丁酸、酒石酸、
柠檬酸、丝氨酸、苏氨酸或其酯形式的各种羟基脂肪酸。
如需要，上述的所有基团和取代基均可用保护基保护以进行合成。
本发明制备糖衍生物的方法有利地以如下反应顺序进行：首先将固相用式Ⅵ的优选接头适当地功能基化
已用1％二乙烯基苯交联的氯甲基聚苯乙烯[=Merrifield树脂=(1)]的功能基化可按照如下方法进行，例如
第1步反应
反应(1)在碱的存在下进行，所述碱优选叔胺碱如(iPr)2NEt、NEt3或DBU。其它适宜的碱是碳酸钾或碳酸钠，或氢化钠或六甲基二硅烷基钠，优选DBU或氢化钠。可提到的溶剂是，任何非质子溶剂如DMF、THF、二氯甲烷或这些溶剂的混合物。反应在+10℃至70℃、优选+10℃至+40℃的温度下进行。
随后，在促进剂的存在下，将已经用适宜的基团Z如N3、卤素、
OCH2CH2CH2CH=CH2,OPO2H2,S-芳基，S-烷基
活化的第一种糖偶联到功能基化的固相上(第二步反应)。
第2步反应
适宜的促进剂的例子是Lewis酸，例如BF3·Et2O、TMSOTf、TESOTf或亲电试剂如I2、ICl、IBr或亲硫试剂如DMTST或形成低溶解度的卤化物的重金属盐如AgOTf、Hg(Cn)2或Hg(OTfa)2，优选Lewis酸。其它适宜的促进剂如带有各种可能的离去基Z的适宜糖基供体参见Waldmann H.(Nachr.Chem.Tech.Lab.39,1991:675-682),Sina
P.(Pure Appl.Chem.63,1991:519-528)或Schmidt R.R.(Angew.Chem.98,1986:213-236)。反应在-100℃至+100℃下进行，优选-60℃至+80℃，特别优选-20℃至+40℃。适宜的溶剂是不含羟基的非质子有机溶剂，例如二氯甲烷、甲苯、乙腈或这些溶剂的混合物；还可加入脱水试剂如分子筛。
将第一种糖与固相连接所生成的硫代糖苷可进行进一步的修饰或通过下述的各种方法进行转化。
可将糖的各羟基或羟甲基上的保护基全部或部分脱下，并且带有至少一个游离羟基或羟甲基的硫代糖苷可与对R1-R4或R8-R11所述的基团或与式Ⅱ化合物反应。在该情况下，不同或相同的基团或不同或相同的式Ⅱ化合物可与羟基或羟甲基反应，不同的基团或式Ⅱ化合物可以依次与糖或各成分的混合物反应。在该情况下，反应优选用酰化、氨基甲酰化或烷基化试剂进行。可将游离羟基或羟甲基与过量、等量或不足摩尔量的基团或式Ⅱ化合物反应，从而使硫代糖苷完全或部分转化。可随后通过引入另一种取代基将糖从固相脱下，或不引入另一种取代基而脱下，从而生成游离的羟基。
当所述硫代糖苷已与至少一种其它糖反应了时，在可能的情况下可用上述改变进行另一个循环。将该合成循环进行数次便可装配成复杂的糖。
优选通过将基团R1脱保护完成合成循环，或者当合成继续进行时，将R11脱保护，从而使合成循环在游离的羟甲基上进行(反应3)。
第3步反应
脱保护反应优选用醇盐如甲醇钠进行酯基转移反应，或例如用肼在溶剂的存在下进行水解。适宜的溶剂是非质子极性或非极性溶剂或其混合物。反应在0℃至120℃、优选0℃至60℃下进行。随后将得到的化合物Ⅶ如上所述与另一种式Ⅱ的糖反应。式Ⅰ和Ⅶ和Ⅱ中的基团R1至R4可以相同或不同。
可随需要将反应循环进行多次，从而可以合成高k值(k＞10)的多糖。随后可按照引入另一个取代基或形成游离羟基的描述将多糖从固相上脱下。
在脱下了至少一个保护基后，式Ⅰ化合物还适用于进一步的酶催化糖合成和/或用于装配复杂的糖。
因此，依据合成条件，可使用例如蛋白酶、脂肪酶和/或酯酶用于形成酯或酰胺键或裂解相应的键。可用糖基转移酶或糖苷酶将其它的糖残基连接到硫代糖苷上。可将化学和酶催化合成进行组合。
原则上，适用于本发明方法的保护基是糖合成中已知的所有保护基，例如乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、苄基、4-甲氧基苯甲酰基、叔丁基二甲基硅烷基、苯基二叔丁基、三甲基硅烷基、亚苄基、4-甲氧基亚苄基、alloxicarbonyl、丙烯基、4-戊烯基。可用于该方法的其它保护基记载于Greene T.W．和Wats P.G.M.，有机合成中的保护基(John Woley & Sons,Inc.,1991)。特别需要提到的是其中描述的用于保护羟基(10页往后)、羰基(175页往后)、羧基(224页往后)、氨基(309页往后)和其它保护基(406页往后)的保护基。
本发明的方法可以多个平行的自动合成批次进行。也可将反应物的混合物用于一个合成批次或平行的合成批次。
本发明的方法特别适于生产大量结构不同的式Ⅰ和Ⅴ的化合物，这是因为取代基R1-R13可以彼此独立地在宽的范围内以简单的方式进行变化。
与在溶液中反应相比，在聚合物载体上的反应具有很大的优点。这样，在产物中的杂质非常少，因此无需进行色谱分离。脱下产物的高收率、高纯度以及本发明方法中的简单的反应过程使其特别适用于组合合成法。该方法的特别优点在于，例如，无需使用昂贵的聚合物，因为低成本的交联体可连接到任何适宜的固相上使其功能基化。
该方法还特别适用于制备确定的式Ⅰ糖衍生物的混合物。该方法不是将单一的物质结合在固相上，而是将混合物、优选其中的化学计量和物质是已知的混合物结合在固相上。
然后将结合在固相上的反应物与其它反应试剂通过上述方法进行反应。
该固相合成法的优点在于，可迅速生产大量的单独化合物，可随后将这些化合物在试验系统中检测其活性。这些大量的单独化合物形成了所谓的物质文库。
为了进行试验，可将物质的混合物在分离后使用或直接以混合物的形式使用。在第二种情况下，在试验后确定潜在的活性物质。
本发明还涉及制备结合或游离的式Ⅰ或Ⅴ的糖的本发明的方法在生成物质文库中的用途。
这意味着同时生成上述的糖混合物和制备大量式Ⅰ或Ⅴ的单一物质，例如通过平行进行许多相似的反应并在每种情况下改变一种反应物。
平行进行许多相似的反应可以非常迅速地系统性改变式Ⅰ或Ⅴ中的所有功能基。
以这种方式生成的物质文库可在大规模筛选中迅速地检测具体的活性。这大大提高了寻找潜在的活性物质的速度。
本发明还涉及结合在载体上的通式Ⅰ的糖衍生物。这些化合物可通过进行上述的制备方法但不将生成的式Ⅰ的糖从固相上脱下进行制备。
这意味着结合在固相上的糖衍生物很容易以这种形式应用于试验方法，优选体外试验系统。
结合在载体上的糖衍生物的优点是易于处理。例如，很容易通过过滤或离心的方法将其从反应溶液中分离出来。
此外，还大大促进了活性物质的鉴定，这是因为结合在载体上的糖衍生物已经是独立的，从而无需进行分离。
以下实施例是用来说明本发明的，而绝不以任何方式对其进行限定。
实施例1
1．糖基供体的合成
1,6-二-O-乙酰基-2,3,4-三-O-苄基-α,β-D-吡喃葡萄糖苷(1)
C31H34O8 M=534,60
化合物1按照C.Schuerch等[(糖研究，73(1979),273-276)]的文献方法制备。
6-O-乙酰基-2,3,4-三-O-苄基-α,β-D-吡喃葡萄糖(2)
C29H31O7 M=492.57
将5g(9.35mmol)化合物1溶于20ml二甲基甲酰胺。加入0.95g乙酸
(10.28mmol)并将混合物于50℃加热20分钟。乙酸
完全溶解，通过薄层色谱(PE=石油醚/EA=乙酸乙酯2∶1)检测表明反应完全结束。将反应液加入到20ml水中并用乙醚萃取三次，每次50ml。将合并的有机相用硫酸镁干燥并在50℃的浴温下减压浓缩。原料产物(4.339,94％)可不经纯化直接进行反应。其物理数据与文献值(糖研究，191(1)(1989)21-28)相符。0-(6-O-乙酰基-2,3,4-三-O-苄基-D-吡喃葡糖基)三氯乙亚氨酸酯(3)
C31H32Cl3NO7 M=492,57
23℃下，将化合物2(4.39,8.7mmol)与3.5ml(34mmol)三氯乙腈一起溶于20ml二氯甲烷中。然后加入0.1ml1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯。30分钟后，薄层色谱(PE/EA4∶1)表明反应结束。将反应液减压浓缩并用PE/EA2∶1滤过一短的硅胶柱，向洗脱剂中加入1％三乙胺。得到4.889(7.65mmol,88％)产物。1H-NMR(250MHz):δ2.0(s,3H,OAc),3.60(dd,3J2,3=9.5Hz,3J3,4=9.5Hz,1H,3-H),3.74(dd,3J1,2=3.5Hz,3J2,3=9.5Hz,1H,2-H),4.05(m,1H,5-H),4.07(d,3J3,4=9.5Hz,3J4,5=9.5Hz,1H,4-H),4.15-4.35(m,2H,26-H),4.55-5.10(m,6H,CH2Ph),6.46(d,3J1,3=3.5Hz,1H,1-H),7.15-7.45(m,6H，苯基，8.61(s,1H,NH).
实施例2
2．合成聚合物的功能基化
a)无保护基
用1,3-丙二硫醇功能基化的二乙烯基苯/聚苯乙烯共聚物(4)
将来自Fluka的1g氯甲基化的1％二乙烯基苯/聚苯乙烯共聚物在10ml甲苯中溶胀。加入1ml 1,3-丙二硫醇(10mmol)并搅拌混合。15分钟后，滴加0.45ml(3mmol)1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯，将反应液在23℃下放置24小时，间歇搅拌。滤出树脂并用二氯甲烷和二甲基甲酰胺交替洗涤数次。然后将其在减压下于90℃干燥12小时。通过元素分析测得官能化作用为0.5mmol/g。
b)有保护基
1-二甲氧基三苯甲硫基-3-丙醇(5) C24H26O3S M=394,53
将6.77g二甲氧基三苯甲基氯(20mmol)溶于40ml吡啶。10℃下，加入2ml(18mmol)3-巯基丙酸甲酯并将该混合物于23℃下搅拌14小时。然后将反应液用150ml乙醚稀释并用20ml水萃取。将有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩并与甲苯一起共蒸发数次。将得到的粗产物溶于40ml DMF。0℃下，分批加入820mg氢化锂铝(21.6mmol)。2小时后反应结束(甲苯/EA 5∶1)。后处理包括用10ml乙酸乙酯稀释，15分钟后用100ml乙醚稀释，然后缓慢地用80ml水稀释。搅拌1小时后，通过硅藻土过滤并用乙醚洗涤数次。将有机相干燥后浓缩，用PE/EA(1∶1)结晶两次得到6.1g(86％)化合物5。1H-NMR(250Mhz[sic],CDCl3):δ=1.25(bs,1H,OH),1.64(tt,3J=6.65Hz,2H,CH2),2.28(t,3J=7.2Hz,2H,CH2),3.58(dt,3JOH,CH=5.7Hz,3JCH,CH=6.65Hz,2H,CH2)3.79(s,6H,OCH3),6.7-7.4(m,13H，苯基)。
用丙-3-醇-1-硫醇功能基化的二乙烯基苯/聚苯乙烯共聚物(6)
将0.5g氯甲基化的1％二乙烯基苯/聚苯乙烯共聚物在5ml四氢呋喃中溶胀，加入632mg(1.6mmol)1-二甲氧基三苯甲硫基-3-丙醇(5)、380μl(1.92mmol)15-冠-5(=1,4,7,10,13-五氧杂环十五烷)和46mg(1.92mmol)氢化钠。60℃下加热24小时后，按照对化合物4的描述进行后处理。随后用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液洗涤，直至洗涤液无色。用二氯甲烷和二甲基甲酰胺洗涤后，于90℃干燥12小时。元素分析表明官能化作用为0.5mmol/g。
实施例3
3．固相糖基化法
糖基化的、完全保护的合成聚合物(7)；n=1.5
将200mg合成树脂4在保护气体氛围下填充到玻璃筒(8×80mm)内，然后用特氟隆塞密封。将191mg(0.3mmol)化合物溶于二氯甲烷；将该溶液注射到反应容器内并放置10分钟，间歇搅拌。然后加入100μl0.5M三甲基甲硅烷基三氟甲基磺酸酯的二氯甲烷溶液并将反应容器水平振动1小时。随后将其交替地用二氯甲烷和二氯甲烷/乙腈1∶1洗涤并减压下干燥。通过MALDI-TOF-MS监测反应的完全。为此，将2mg树脂7用0.1ml新制备的二甲基(甲硫基)锍四氟硼酸盐(DMTSB)的二氯甲烷/甲醇9∶1的溶液(10mg/ml)处理15分钟。然后将10μl该悬浮液与同体积2,5-二羟基苯甲酸的乙腈溶液混合。取0.8μl该混合物直接上样到质谱仪的靶上，干燥5分钟后开始测量。
实施例4
4．合成树脂上脱乙酰化的方法
糖基化的、6-O-脱乙酰基的合成树脂(8)；n=1-5
将糖基化的合成树脂7(0.1mmol)与2ml二氯甲烷和0.2ml 0.5M甲醇钠的甲醇溶液混合。将反应容器振荡2小时。用二氯甲烷洗涤，随后与2当量的15-冠-5的二氯甲烷/甲醇20∶1溶液一起振荡20分钟。再次用二氯甲烷和二氯甲烷/乙腈1∶1洗涤，然后减压干燥。按照对合成树脂7那样监测反应。
实施例5
5．从糖基化的合成聚合物上脱下寡糖
1-O-甲基-α,β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-寡糖(9)；n=2-5
将糖基化的合成树脂7(约0.05mmol，重量随n值改变)在4ml二氯甲烷/甲醇9∶1中溶胀，加入13mg(0.1mmol)二甲基(甲硫基)锍四氟硼酸盐和13μl二异丙基乙基胺(0.1mmol)。2小时后，滤出聚合物并用二氯甲烷和二氯甲烷/乙腈(1∶1)混合物洗涤。将收集的滤液用60ml乙醚稀释并用15ml水萃取2次。将干燥的有机相浓缩并在硅胶上进行纯化(甲苯/EA6∶1)。
在各种情况下得到n=2-5的异头物混合物，经质谱检测，未检测到更长或更短链的糖杂质。各糖基化步骤的α,β异头物比约为1。1H-NMR(600Mhz[sic],CDCl3):δin ppm=4.95-5.02 H-1α,4.25-4.30 H1-β.13C-NMR(150.9Mhz[sic],CDCl3)δ:97-99 C-1α,104-106 C1-β.
化合物9的通式：C27n+3H28n+6O5n+2 M=432.515n+74.08。
Claims (12)
1．制备式Ⅰ糖衍生物的方法，
其中的变量和取代基具有如下含义：
(P)是固相
(L)是含有2-12个碳原子的脂族接头，
R1是CHR5R6、R5
R2、R3、R4彼此独立地是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20烷基
C3-C10环炕基
芳基(C1-C5环烷基)p 
杂芳基(C1-C5环烷基)p 
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷基)SiO或R7,m=0、1；n=0、1；p=0、1；或两个相邻的基团R2、R3、R4、R6彼此独立地形成取代或未取代的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛，
R5是氢、取代或未取代的C1-C20-烷基、C3-C20-链烯基、芳基亚烷基或芳基，
R6是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20烷基
C3-C10环炕基
芳基(C1-C5亚烷基)p
杂芳基(C1-C5亚炕基)p 
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷
基)SiO或R7,m=0、1；n=0、1；p=0、1；或(芳基)3CO,
R7是式Ⅳ的化合物其中的取代基R8、R9、R10、R11具有如下含义：
R8、R9、R10彼此独立地具有对R2、R3、R4所述的含义，并且可以和基团R2、R3、R4相同或不同，
R11是CHR5R6、R5
或两个相邻的基团R8、R9、R10、R6彼此独立地形成取代或未取代
的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛，
Q是O、NH
X是O、NR12
Y是O、S
R12是氢、取代或未取代的C1-C10-烷基、C3-C8-环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基，所述方法包括，将式Ⅱ化合物
其中Z选自N3、卤素、
OCH2CH2CH2CH=CH2,OPO2H2,S-芳基，S-烷基
在促进剂的存在下偶联到式Ⅲ功能基化的固相上
2．权利要求1所述的制备式Ⅰ化合物的方法，其中，将式Ⅰa化合物在促进剂的存在下与式Ⅱ化合物反应，
其中的基团R1至R12及变量(P)、(L)、Q、X、Y、n、m和p具有权利要求1中对式Ⅰ所述的含义，条件是R2、R3、R4或R6中至少有一个基团是XH。
3．权利要求2所述的方法，其中，基于式Ⅰa化合物中的XH基团，将式Ⅰa化合物与超过、等于或不足一摩尔当量的式Ⅱ化合物反应。
4．权利要求1-3所述的制备式Ⅰ化合物的方法，其中，将式Ⅰa化合物与一种或多种酰化剂、氨基甲酰化剂或烷基化试剂反应。
5．式Ⅰ化合物
其中的变量和取代基具有如下含义：
(P)是固相
(L)是含有2-12个碳原子的脂族接头，
R1是CHR5R6、R5
R2、R3、R4彼此独立地是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20烷基
C3-C10环炕基
芳基(C1-C5亚烷基)p 
杂芳基(C1-C5亚烷基)p 
C3-C20-链烯基
(C1-C4-烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷
基)SiO或R7，m=0、1 ； n=0、1；p=0、1：
或两个相邻的基团R2、R3、R4、R6彼此独立地形成取代或未取代的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛，
R5是氢、取代或未取代的C1-C20-烷基、C3-C20-链烯基、芳基亚烷基或芳基，
R6是氢、XH、取代或未取代的下列基团：
C1-C20烷基
C3-C10环烷基
芳基(C1-C5亚烷基)p
杂芳基(C1-C5亚烷基)P 
C3-C20-链烯基
(C1-C4烷基)3SiO、二芳基(C1-C5-烷基)SiO、芳基(C1-C5-二烷
基)SiO或R7和m=0、1；n=0、1；p=0、1或(芳基)3CO,
R7是式Ⅳ的化合物
其中的取代基R8、R9、R10、R11具有如下含义：
R8、R9、R10彼此独立地具有对R2、R3、R4所述的含义，并且可以和
基团R2、R3、R4相同或不同，
R11是CHR5R6、R5
或两个相邻的基团R8、R9、R10、R6彼此独立地形成取代或未取代
的芳基亚烷基缩醛或亚烷基缩醛，
Q是O、NH
X是O、NR12
Y是O、S
R12是氢、取代或未取代的C1-C10-烷基、C3-C8-环烷基、芳基、杂
芳基、芳烷基。
6．式Ⅲ的功能基化的固相
其中
(P)是固相
(L)是含有2-12个碳原子的脂族接头，
Y是O、S。
7．权利要求6所述的式Ⅲ化合物，其中的固相(P)包括陶瓷、玻璃、胶乳、功能基化的交联聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、硅胶或树脂。
8．权利要求1-4中任意一项所述的方法用于制备物质文库的用途。
9．制备含有大量通式Ⅴ化合物的物质文库的方法，
其中的基团R1至R4具有权利要求5中所述的含义，R13是取代或未取代的C3-C20-链烯基、C1-C20-烷基、C1-C5-烷基杂芳基、C3-C10-环烷基或取代或未取代的C5-C25-环烷基，所述C5-C25-环炕基可以桥接一至四次并可以被至少一个选自如下的取代基所取代：C1-C10-烷基、C3-C10-链烯基、CO、COO-(C1-C10-烷基)、OH、O-(C1-C10-烷基)、O-烷基杂芳基或O-烷基芳基，或是取代或未取代的单糖、二糖或寡糖或羟基羧酸，该方法包括在至少一种亲硫试剂和至少一种醇(=R13OH)的存在下，将权利要求5所述的式Ⅰ化合物从功能基化的固相上脱下。
10．制备含有大量通式Ⅴ化合物的物质文库的方法，
其中的基团R1至R4具有权利要求5中所述的含义，R13是氢，该方法包括在溴鎓离子的存在下，将权利要求5所述的式Ⅰ化合物从功能基化的固相上脱下。
11．权利要求8-10中任意一项所得到的物质文库在大规模筛选中的用途。
12．权利要求6所述的式Ⅲ化合物作为功能基化的固相用于有机合成、用于色谱学方法或用于固定活性物质或抗原的用途。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19621177A DE19621177A1 (de) | 1996-05-24 | 1996-05-24 | Kohlenhydratderivate und ihre Synthese an fester Phase |
| DE19621177.8 | 1996-05-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1219937A true CN1219937A (zh) | 1999-06-16 |
| CN1131233C CN1131233C (zh) | 2003-12-17 |
Family
ID=7795358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN97194928A Expired - Fee Related CN1131233C (zh) | 1996-05-24 | 1997-05-09 | 糖衍生物及其固相合成法 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6242583B1 (zh) |
| EP (1) | EP0906324B1 (zh) |
| JP (1) | JP2000510851A (zh) |
| KR (1) | KR20000015933A (zh) |
| CN (1) | CN1131233C (zh) |
| AT (1) | ATE203753T1 (zh) |
| AU (1) | AU2895797A (zh) |
| BR (1) | BR9709037A (zh) |
| CA (1) | CA2255559A1 (zh) |
| CZ (1) | CZ369198A3 (zh) |
| DE (2) | DE19621177A1 (zh) |
| ES (1) | ES2161464T3 (zh) |
| HU (1) | HU221206B1 (zh) |
| IL (1) | IL126425A0 (zh) |
| NO (1) | NO315201B1 (zh) |
| WO (1) | WO1997045436A1 (zh) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2299295C (en) * | 1997-08-08 | 2010-11-30 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituted tetrahydropyrane derivatives and method for producing same |
| ATE478083T1 (de) * | 1999-03-05 | 2010-09-15 | Massachusetts Inst Technology | Linker zur synthese von oligosacchariden auf festträgern |
| US7572642B2 (en) * | 2001-04-18 | 2009-08-11 | Ambrigen, Llc | Assay based on particles, which specifically bind with targets in spatially distributed characteristic patterns |
| ATE400580T1 (de) * | 2001-08-21 | 2008-07-15 | Glycomed Sciences Ltd | Chemische synthese von solamargin |
| WO2003017930A2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Reagents that facilitate the purification of compounds synthesized on a solid support |
| GB0206750D0 (en) * | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Amersham Plc | Radiofluorination methods |
| CA2524131A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Glycomed Sciences (Uk) Limited | Synthesis of solanum glycosides |
| FR2866649A1 (fr) * | 2004-02-25 | 2005-08-26 | Commissariat Energie Atomique | Bras espaceur moleculaire, procede de fabrication, et utilisations sur une puce d'analyse a molecules ou biomolecules |
| JP4902519B2 (ja) * | 2007-12-21 | 2012-03-21 | 大塚化学株式会社 | 固定化触媒 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US523716A (en) * | 1894-07-31 | Process of desulfurizing sviineral oils | ||
| US5237016A (en) * | 1989-01-05 | 1993-08-17 | Siska Diagnostics, Inc. | End-attachment of oligonucleotides to polyacrylamide solid supports for capture and detection of nucleic acids |
| EP0396116B1 (en) | 1989-05-02 | 1997-02-05 | Abbott Laboratories | Covalent attachment of specific binding members to a solid phase |
| US5650489A (en) | 1990-07-02 | 1997-07-22 | The Arizona Board Of Regents | Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof |
| US5412087A (en) * | 1992-04-24 | 1995-05-02 | Affymax Technologies N.V. | Spatially-addressable immobilization of oligonucleotides and other biological polymers on surfaces |
| US5288514A (en) | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
| WO1995003315A2 (en) | 1993-07-21 | 1995-02-02 | Oxford Glycosystems Ltd | Saccharides, their synthesis and use |
| JPH09506913A (ja) | 1993-12-15 | 1997-07-08 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 化合物および方法 |
| WO1995030642A1 (en) | 1994-05-06 | 1995-11-16 | Pharmacopeia, Inc. | Combinatorial dihydrobenzopyran library |
| US5549974A (en) | 1994-06-23 | 1996-08-27 | Affymax Technologies Nv | Methods for the solid phase synthesis of thiazolidinones, metathiazanones, and derivatives thereof |
| WO1996000391A1 (en) | 1994-06-23 | 1996-01-04 | Affymax Technologies N.V. | Methods for the synthesis of diketopiperazines |
-
1996
- 1996-05-24 DE DE19621177A patent/DE19621177A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-05-09 CA CA002255559A patent/CA2255559A1/en not_active Abandoned
- 1997-05-09 BR BR9709037A patent/BR9709037A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-05-09 HU HU9901291A patent/HU221206B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-05-09 AU AU28957/97A patent/AU2895797A/en not_active Abandoned
- 1997-05-09 ES ES97923046T patent/ES2161464T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-09 JP JP09541469A patent/JP2000510851A/ja not_active Withdrawn
- 1997-05-09 EP EP97923046A patent/EP0906324B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-09 IL IL12642597A patent/IL126425A0/xx unknown
- 1997-05-09 US US09/171,566 patent/US6242583B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-09 CZ CZ983691A patent/CZ369198A3/cs unknown
- 1997-05-09 AT AT97923046T patent/ATE203753T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-05-09 WO PCT/EP1997/002393 patent/WO1997045436A1/de not_active Application Discontinuation
- 1997-05-09 CN CN97194928A patent/CN1131233C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-09 KR KR1019980709487A patent/KR20000015933A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-05-09 DE DE59704199T patent/DE59704199D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-11-23 NO NO19985462A patent/NO315201B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2161464T3 (es) | 2001-12-01 |
| US6242583B1 (en) | 2001-06-05 |
| HUP9901291A2 (hu) | 1999-07-28 |
| NO985462L (no) | 1998-11-23 |
| NO315201B1 (no) | 2003-07-28 |
| CN1131233C (zh) | 2003-12-17 |
| HU221206B1 (en) | 2002-08-28 |
| DE19621177A1 (de) | 1997-11-27 |
| JP2000510851A (ja) | 2000-08-22 |
| EP0906324B1 (de) | 2001-08-01 |
| BR9709037A (pt) | 1999-08-03 |
| IL126425A0 (en) | 1999-05-09 |
| HUP9901291A3 (en) | 2000-02-28 |
| DE59704199D1 (de) | 2001-09-06 |
| WO1997045436A1 (de) | 1997-12-04 |
| CA2255559A1 (en) | 1997-12-04 |
| ATE203753T1 (de) | 2001-08-15 |
| AU2895797A (en) | 1998-01-05 |
| NO985462D0 (no) | 1998-11-23 |
| CZ369198A3 (cs) | 1999-04-14 |
| EP0906324A1 (de) | 1999-04-07 |
| KR20000015933A (ko) | 2000-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1022687C (zh) | 制备糖苷衍生物的方法 | |
| CN1241931C (zh) | 大环内酯抗感染药物 | |
| CN1021574C (zh) | 新的神经节苷脂衍生物的制备方法 | |
| CN100343264C (zh) | 糖链天冬酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN1020194C (zh) | 二氟核苷衍生物的制备方法 | |
| CN1023803C (zh) | 制备新的α-葡糖甘酶抑制剂的方法 | |
| CN1131233C (zh) | 糖衍生物及其固相合成法 | |
| CN1126997A (zh) | 红霉素的新型衍生物，其制备方法及作为药物的应用 | |
| CN1756759A (zh) | 制备c－芳基葡糖苷sglt2抑制剂的方法 | |
| CN1150419A (zh) | 新的法呢基转移酶抑制剂、其制法及其药物组合物 | |
| CN1100728A (zh) | 具有2′位醚基的核苷和低聚核苷酸 | |
| CN1234738A (zh) | 奥氮平二水合物d | |
| CN87106868A (zh) | 9-α-羟基甾族化合物及其制备方法和相应的9(11)-脱氢衍生物以及含有这些甾族化合物的药物组合物的制备方法 | |
| CN1917886A (zh) | 核心2GlcNAc－T抑制剂 | |
| CN1525962A (zh) | 广谱的2-(取代-氨基)-苯并噻唑磺酰胺hiv蛋白酶抑制剂 | |
| CN1108657A (zh) | 雪花胺衍生物、其制备方法及其作为药物的用途 | |
| CN1176644A (zh) | 路易斯x衍生物及其制备方法 | |
| CN1286845C (zh) | 用作逆转录病毒的逆转录酶及dna聚合酶抑制剂的抗病毒药的核苷类似物 | |
| CN1930179A (zh) | 糖链配体络合物和利用该配体络合物的蛋白质的分析方法 | |
| CN1918143A (zh) | 连接子化合物、配体络合物和它们的制备方法 | |
| CN1050719A (zh) | 表鬼臼毒素阿卓糖苷衍生物的制备方法 | |
| CN1671723A (zh) | 新的偕二氟化化合物、其制备方法及其应用 | |
| CN1642932A (zh) | 单糖的端基异构衍生物 | |
| CN87107993A (zh) | 含n-羟乙酰神经氨(糖)酸的糖脂及其制备方法 | |
| CN1896065A (zh) | 1－(3′,4′,5′－三取代苯基)－异喹啉类化合物及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |