KR20000015933A

KR20000015933A - 탄수화물 유도체 및 그의 고체상 합성법

Info

Publication number: KR20000015933A
Application number: KR1019980709487A
Authority: KR
Inventors: 리하르트 알. 슈밋트; 외르크 라데만
Original assignee: 스타르크, 카르크; 바스프 악티엔게젤샤프트
Priority date: 1996-05-24
Filing date: 1997-05-09
Publication date: 2000-03-15
Also published as: ES2161464T3; US6242583B1; HUP9901291A2; NO985462L; NO315201B1; CN1131233C; HU221206B1; DE19621177A1; JP2000510851A; EP0906324B1; BR9709037A; IL126425A0; HUP9901291A3; DE59704199D1; WO1997045436A1; CA2255559A1; ATE203753T1; AU2895797A; NO985462D0; CZ369198A3

Abstract

본 발명은 화학식 I의 탄수화물 유도체, 그의 제조 및 그의 용도에 관한 것이다.

<화학식 I>

Description

탄수화물 유도체 및 그의 고체상 합성법

본 발명은 탄수화물 유도체, 그의 제법 및 그의 용도에 관한 것이다.

활성 물질을 찾기 위한 종래의 연구에 있어서는, 신규 화합물의 생물학적 작용을 전유기체, 예를 들면 식물 또는 미생물에 대해 무작위로 선별 시험하여 왔다. 이러한 경우에, 제한 요인은 합성 화학과는 명백히 다른 생물학적 시험이었다. 분자 생물학 및 세포 생물학에 의한 분자 시험계의 준비는 이러한 상황을 극적으로 바꾸어 놓았다.

수용체 결합 검정, 효소 검정 및 세포-세포 상호 작용 검정과 같은 다수의 분자 시험계가 활성 물질을 찾는 최신 연구를 위해 개발되어 왔고 개발되고 있다. 이러한 시험계의 자동화 및 소형화로 인해 많은 양의 샘플을 처리할 수 있게 되었다. 이러한 발전을 통해 수적으로 증가하는 화합물을 그의 생물학적 작용에 대해 임의로 선별하여 약제, 수의 약제 또는 농작물 보호에 있어서 활성 물질에 대한 선도 구조로서 사용될 수 있는지를 더욱 단축된 시간 내로 시험할 수 있게 되었다.

최신 자동화된 시험계로 연간 100,000 개 이상의 화학 물질을 그의 생물학적 작용에 대해 집단 선별에 의해 시험할 수 있게 되었다.

종래의 합성 화학은, 이러한 발전으로 인해, 활성 물질을 찾는 연구에 있어서 제한 요인이 되었다.

이러한 시험계의 효율이 충분히 활용되려면, 활성 물질의 선도 구조에 대한 화학적 합성의 효율이 상당히 증가해야 한다.

조합 화학 (Combinatorial chemistry)는, 특히 자동화 고체상 합성법을 이용하는 경우에 필요한 효율의 증가에 기여할 수 있다 (예를 들면, 문헌 [J. Med. Chem. 1994, 37 (1994) 1233 및 1385] 참조). 조합 화학은 물질의 라이브러리라 불리는 폭넓은 여러 화합물의 합성을 가능하게 한다. 고체상 합성은 부산물과 과잉의 반응물을 쉽게 제거할 수 있어 생성물의 정교한 정제가 불필요하다는 장점이 있다. 완성된 합성 생성물은 지지체에 결합된 채로 직접, 또는 고체상으로부터 분리한 후에 집단 선별 시험을 거칠 수 있다. 중간체도 또한 집단 선별 시험할 수 있다.

지금까지의 출원은 주로 펩티드 및 뉴클레오티드 부문 (문헌 [Lebl 외., Int. J. Pept. Prot. Res. 41 (1993) 203] 및 국제 특허 공개 제92/00091호 참조) 또는 그의 유도체 (국제 특허 공개 제96/00391호 참조)에 한정되어 있다. 펩티드 및 뉴클레오티드는 그의 바람직하지 못한 약물학적 특성 때문에 약제로서 그의 용도가 한정되어 있으므로, 합성 유기 화학에 대한 펩티드 화학 및 뉴클레오티드 화학에 있어서 공지되고 용도가 입증된 고체상 합성 방법을 사용하는 것이 바람직하다.

미국 특허 제5 288 514호는 펩티드 화학 및 뉴클레오티드 화학 외의 유기 화학에 있어서 최초의 조합 고체상 합성 중의 하나를 기재하고 있다. 미국 특허 제5 288 514호는 고체상에 대한 1,4-벤조디아제핀의 연속적인 합성을 기재하고 있다.

국제 특허 공개 제95/16712호, 국제 특허 공개 제95/30642호 및 국제 특허 공개 제96/00148호는 조합 화학에 있어서 효능있는 활성 물질의 또 다른 고체상 합성법을 기재하고 있다.

그러나, 집단 선별 시험으로 최신 시험계의 가능성을 완전히 활용하기 위해서는, 구조적으로 최대의 다양성을 갖는 신규의 화합물을 집단 선별에 계속 제공해야 한다. 이러한 과정을 통해 활성 물질의 신규한 선도 구조를 확인 및 최적화하는 데 드는 시간을 상당히 단축할 수 있다.

따라서, 신규의 상이한 조합 고체상 합성법을 계속적으로 개발할 필요가 있다. 이것이 생물학적으로 활성인 화합물을 목적으로 함은 자명하다.

탄수화물 및 그의 유도체는 많은 분야에서 요구되며, 합성하기 어려운 화합물이다. 예를 들어, 쉬조필란 (schizophylhan)과 같은 몇몇 폴리사카라이드는 항암제로서 사용된다.

다수의 항생 물질 (예를 들면, 매크로라이드, 앤트라시클라인 또는 엔딘의 군으로부터 항생 물질)은 탄수화물 잔기를 갖거나, 또는 탄수화물 (예를 들면, 수의 약제로 또는 식물병의 치료에 사용되는 스트렙토마이신)으로만 구성된다.

당단백질 및(또는) 당지질과 같은 당복합체는 세포-세포 상호 작용에, 정상 체세포에서 종양 세포로의 변형에 및 체내의 염증성 또는 알레르기성 과정에서 중요한 역할을 한다. 따라서, 예를 들어 시아릴-루이스 X (Sialyl-Lewis X)가 항염증성 효과를 특징으로 하는, 집중 연구되어 온 당복합체이다.

슈스터 (Schuster) 등의 문헌 [Abstr. Pap. Am. Chem. Soc., 1994, 207 Meet. Pt. 1, CARB29] 및 문헌 [J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 1135-36]에는 글리코실트랜스퍼라제를 사용한 탄수화물 유도체의 효소적 고체상 합성법을 기재하고 있다. 슈스터 등은 프로테아제에 의해 분할될 수 있는 연결기 (linker)에 의해 아미노프로필-실리카 겔 지지체에 결합되어 있는 글리코펩티드를 자신의 합성법에 사용하였다. 이 글리코펩티드는 시알릴-루이스 X 잔기를 결합시키기 위한 글리코실트랜스퍼라제-촉매된 글리코실화 반응의 수용체로서 사용된다. 이 방법의 단점은 글리코실트랜스퍼라제가 통상적으로 원하는 양으로 사용할 수 없는 민감한 효소 촉매라는 것이다. 반응물의 완전환 전환을 수행하는 것이 불가능하였으므로, 반응 혼합물은 제거 후에 수득하였다. 각각의 반응에 대해 유리한, 그의 고특이성은 효소 글리실화 반응을 할 수 있는 모든 당에 및 각종 당의 모든 위치에 대해 나타나지는 않는다. 프로테아제에 의해 분할될 수 있는 연결기는 화학적 당 합성에 일시적으로만 적당하므로, 모든 당에 및 당의 모든 위치에 대해 아주 동등하게 넓히기 위한 화학적 및 효소 당 합성법의 조합이 이러한 연결기로는 불가능하다.

칸 (Kahn) 등은 문헌 [J. Am. Chem. Soc. 116 (1994) 6953 이하 참조]에, 티오페놀 수지에서의 탄수화물 합성법을 기재하고 있다. 이 방법의 단점은 글리코사이드 제거를 위해 유독하고 제거하기 어려운 수은 트리플루오로아세테이트를 사용해야 한다는 것이다. 때문에 합성 생성물을 추가로 정제해야 한다. 지지체부터 글리코사이드의 제거는 분할된 결합에 새로운 결합이 형성되어 새로운 치환기가 도입될 가능성이 없이 유리 당만이 추가로 생성된다.

이 방법에서 글리코실화 반응은 저온에서 고반응성 술폭사이드에 의해서만 수행될 수 있고, 매우 안정한 보호기가 추가로 필요하다.

다니쉐프스키 (Danishefsky) 등의 문헌 [Science, 260 (1993) 1307 이하 참조. 및 269 (1995) 202 이하 참조]에 기재된 글리코사이드의 고체상 합성법은 선구 물질 즉, 공여체로서 글리칼에 한정되어 있다. 또한, 1 내지 6개의 글리코사이드계 결합만이 형성될 수 있고, 칸 등의 경우에 있어서와 같이, 다른 어떤 새로운 치환체가 지지체로부터의 제거시에 도입될 수 없다.

본 발명의 목적은 상기 언급한 단점을 갖지 않으며 조합 화학의 요구 사항을 충족하는 탄수화물 유도체를 제조하기 위한 신속하고 효율적인 고체상 공정을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 이 목적이 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 관능성 고체상에 대한 촉진제의 존재하에 커플링시키는 것을 포함하는, 화학식 I의 탄수화물 유도체의 제조 방법에 의해 달성됨을 발견하였다.

[상기 식 중에서, 변수 및 치환체는 하기 의미를 나타낸다.

(P)는 고체상이고,

(L)은 탄소원자수 2 내지 12의 지방족 연결기이고,

R¹은 CHR⁵R⁶, R⁵이고,

R², R³, R⁴은 서로 독립적으로 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, m=0, 1이고; n=0, 1이고; p=0, 1이거나,

2개의 인접한 라디칼 R², R³, R⁴, R⁶는 서로 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성하고,

R⁵은 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₂₀-알킬, C₃-C₂₀-알케닐, 아릴알킬렌 또는 아릴이고,

R⁶은 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, m=0, 1이고; n=0, 1이고; p=0, 1이거나, (아릴)₃CO이고,

R⁷은 화학식 IV의 기이고,

(여기서, 치환체 R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹은 다음 의미를 나타낸다:

R⁸, R⁹, R¹⁰은 서로 독립적으로 라디칼 R², R³, R⁴에 대해 설명한 의미를 갖고, 라디칼 R², R³, R⁴과 동일하거나 상이할 수 있고,

R¹¹은 CHR⁵R⁶또는 R⁵이거나,

2개의 인접한 라디칼 R⁸, R⁹, R¹⁰, R⁶이 서로 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성할 수 있음)

Q는 O, NH이고,

X는 O, NR¹²이고,

Y는 O, S이고,

R¹²은 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₁₀알킬, C₃-C₈-시클로알킬, 아릴, 헤타릴, 아릴알킬임)]

(여기서, Z는 N₃, 할로겐,, OCH₂CH₂CH₂CH=CH₂, OPO₂H₂, S-아릴, S-알킬의 군으로부터 선택됨)

.

추가로 본 발명은 신규의 탄수화물 유도체 및 그의 용도에 관한 것이다.

고체상 펩티드 합성에서 알려진 지지체를 본 발명에 따른 방법에 있어 고체상 (P)으로서 사용할 수 있다. 사용가능한 지지체는 사용하는 합성 화학과 양립할 수 있는 한 다수의 물질로 구성될 수 있다. 지지체의 입도는 물질에 따라 광범위한 한계 내에 변할 수 있다. 1 ㎛ 내지 1.5 ㎝ 범위 내의 입자를 지지체로 사용하는 것이 바람직하고, 고분자 지지체의 경우에는 1 ㎛ 내지 150 ㎛ 범위 내의 입자가 특히 바람직하다.

지지체의 형태는 중요하지 않으나, 구형 입자가 바람직하다. 지지체는 균일 또는 불균일한 입도 분포를 가질 수 있으나, 균일한 입도가 바람직하다.

적당한 고체상 (P)의 예는 세라믹, 유리, 라텍스, 관능화되고 가교된 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 실리카 겔 또는 수지이다.

반응물을 부착하고, 합성 후 합성 생성물을 제거하기 위해, 지지체를 적당하게 관능화하거나 적당한 관능기를 갖는 연결기를 제공하여야 한다. 적당하고 바람직한 지지체 및 지지체-연결기 접합체는, 예를 들면, 클로로벤질-수지 (메리필드 레진 (Merrifield resin)사 제품), 링크 (Rink) 수지 (노바비오켐 (Novabiochem)사 제품), 시버 (Sieber) 수지 (노바비오켐사 제품), 왕 (Wang) 수지 (바켐 (Bachem)사 제품), 텐타겔 (Tentagel) 수지 (랩-폴리메르 (Rapp-Polymere)사 제품), 페가 (Pega) 수지 (폴리머 레버러토리스 (Polymer Laboratories)사 제품) 또는 폴리아크릴아미드이다. 클로로벤질-수지가 지지체로서 특히 바람직하다.

고체상에 대한 탄소원자수 2 내지 12의 바람직한 지방족 연결기 (화학식 VI)의 부착에 있어서, 당 업계의 숙련자에게 공지된 방식으로 고체상을 적절하게 개질하여야 한다.

(여기서, Y는 산소 또는 황임).

예를 들면, 폴리아크릴아미드를 기재로 한 고체상은 연결기 (화학식 VI)를 고체상에 부착 가능하도록 하는 방식으로 4-클로로메틸벤조산을 사용하여 유도할 수 있으므로, 이렇게 고체상을 합성 (반응식 I)에 적당한 방법으로 관능화할 수 있다.

지지체와 4-클로로메틸벤조산 간의 아미드 결합 (1)은, 예를 들면 디이소프로필카르보디이미드 (DIC)의 도움으로 용매 중에서 형성될 수 있다. 아미드 결합을 형성하기에 적당한 다른 커플링제는, 예를 들면, TBTU, HBTU, BOP 또는 PYBOP이다 [Int. J. Peptide Prot. Rev. 35 (1990) 161-214]. Y가 산소일 경우, 연결기 중에 존재하는 황은 보호기, 예를 들면 트리틸로 보호시킨다. 이러한 기술은 또한 Y가 황인 경우에도 사용할 수 있다. 그러나, Y가 S인 바람직한 연결기의 지지체에 대한 커플링은 보호기 없이 직접적으로 일어난다.

관능화된 고체상의 형성에 적당한 용매는 비양성자성, 무극성 또는 극성 용매, 예를 들면 DMF, CH₂Cl₂, DMSO 또는 THF이다. 단일 용매 또는 혼합물을 사용할 수 있다.

연결기가 제공된 고체상에 있어서 티올기의 농도를 결정하기 위해, 원소 분석을 사용하여 C, H, S 등과 같은 각종 원소의 함량 %를 결정하였다. 고체상의 S 함량은 지지체의 유리 티올기에 대한 측정치이다. 티올기 농도는 수지의 0.05 내지 0.9 mmol/g 범위 내이고, 바람직하게는 수지의 0.2 내지 0.6 mmol/g 범위 내이다.

연결기 (L)는 분지 또는 비분지, 키랄 또는 비키랄형일 수 있다.

언급할 수 있는 디티올의 예는 1,3-프로판디티올, 1,2-프로판디티올, 1,2-부탄디티올, 1,3-부탄디티올, 1,4-부탄디티올, 2,3-부탄디티올, 1,2-펜탄디티올, 1,3-펜탄디티올, 1,4-펜탄디티올, 1,5-펜탄디티올, 2,4-펜탄디티올, 2-메틸-1,4-부탄디티올, 1,2-헥산디티올, 1,3-헥산디티올, 1,4-헥산디티올, 1,5-헥산디티올, 1,6-헥산디티올, 2,3-헥산디티올, 2,4-헥산디티올, 2,5-헥산디티올, 2-메틸-1,5-펜탄디티올, 1,5-디티오메틸시클로헥산 또는 3-메틸-1,5-펜탄디티올이다.

반응 (2)는 30 내지 100 ℃, 바람직하게는 20 내지 50 ℃에서 수행할 수 있다.

합성 생성물 I은 하나 이상의 친티오성 시약 및 하나 이상의 알콜의 존재하에서 관능화된 고체상으로부터 제거할 수 있다.

적당한 친티오성 시약의 예로는 디메틸(메틸티오)술포늄 트리플레이트 (DMTST) 또는 상응하는 디메틸(메틸티오) 테트라플루오로보레이트 (DMTSB)가 있다. 다른 적당한 시약은, 예를 들면 왈드만 (Waldman H.)의 문헌 [Nachr. Chem. Tech. Lab. 39 (1991) 675-682]에 기재되어 있다. 더욱이, 합성 생성물 I는 용매/물 혼합물, 바람직하게는 아세톤/물, 특히 바람직하게는 아세톤/물 (9:1) 중에서 브롬 이온을 사용하여 관능화된 고체상 연결기로부터 제거할 수 있고, 이러한 경우 유리 당이 수득된다. 원칙적으로 적당한 알콜은 1급 알콜 또는 2급 알콜, 1가 또는 다가 알콜과 같은 모든 알콜이다. 본 명세서에 언급할 수 있는 예로는 분지 또는 비분지된, 포화 또는 일포화 또는 다포화된 C₁-C₂₀알콜 (예를 들면, 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 2-메틸-1-프로판올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 2-메틸-1-부탄올, 3-메틸-1-부탄올, 2-메틸-3-부탄올, 3-메틸-2-부탄올, 헥산올, 헵탄올, 옥탄올, 노난올, 데칸올, 운데칸올, 도데칸올, 트리데칸올, 테트라데탄올, 펜타데칸올, 헥사데칸올, 헵타데칸올, 옥타데칸올, 노나데칸올, 에이코산올) 또는 지방산 (예를 들면, 팔미트산, 팔미톨레산, 스테아르산, 올레산, 에이코사트리에노산, 리놀레산, 리놀렌산, 아라키돈산)으로부터 유도된 지방 알콜이 있다. 예를 들어 테르페노이드 대사로부터의 알콜 (예를 들면, 메탄올, 게라니올, 파르네솔) 또는 다가 알콜 (글리콜, 글리세롤 및 아도니톨, 아라비톨 또는 크실리톨과 같은 펜티톨 및 소르비톨, 둘시톨 또는 만니톨과 같은 헥시톨)을 추가로 언급할 수 있다.

마찬가지로 적당하게는 히드록시 카르복실산 (예를 들면, 락트산, 만델산, 판토산, 3-페닐락트산, 2-히드록시부티르산, 3-히드록시부티르산, 4-히드록시부티르산, β-히드록시이소부티르산, 타르타르산, 시트르산), 또는 에스테르 또는 스테로이드 형태의 각종 히드록시 지방산 (예를 들면, 콜산, 에스테르 형태의 데옥시콜산, 코르티코스테론, 알도스테론, 에스테론, 에스트라디올, 테스토스테론 또는 엑디손)이 있다.

또한, 글루코오스, 갈락토오스, 만노오스, 푸코오스, 크실로오스, 아라비노오스, 알트로오스, 알로오스, 람노오스, 글로오스, 요오도오스, 탈로오스, 플럭토오스, 소르보오스, 타가토오스, 리보오스, 데옥시리보오스 및 N-아세틸뉴라민스산, N-아세틸-D-글루코사민, N-아세틸-D-갈락토사민, N(α-D-글루코피라노실)메틸아민, D-글루코사민(2-아미노-2-데옥시-D-글루코오스), N-아세틸뮤람산, D-갈락토오스-아민(2-아미노-2-데옥시-D-갈락토오스)와 같은 아미노사카라이드, 또는 말토오스, 락토스, 키토비오스, 셀로비오스와 같은 디사카라이드, 또는 올리고사카라이드, 올리고사카라이드의 경우, 그의 모든 입체이성질체 형태 (α 또는 β 형상) 및 그의 모든 가능한 결합 형태 [α-(1, 3)-, α-(1, 4)-, α-(1, 6)-, β-(1, 2)-, β-(1, 3)-, β-(1, 4)- ,β(1, 6)-]의 올리고사카라이드와 같은 당의 제거에 폴리올로서 적당하다.

화학식 I, II 및 V의 화합물 중의 R¹은 CHR⁵R⁶및 R⁵이다.

R⁵에 대해서, 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₂₀-알킬, C₃-C₂₀-알케닐, 아릴알킬렌 또는 아릴을 들 수 있다.

언급할 수 있는 알킬기는, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실, n-헥사데실, n-헵타데실, n-옥타데실, n-노나데실 또는 n-에이코실과 같은 분지 또는 비분지된 C₁-C₂₀-알킬 사슬이다. 적당한 치환체는 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 아릴, 알콕시, 카르보닐, 벤질옥시, 페닐 또는 벤질과 같은 1개 이상의 치환체이다.

언급할 수 있는 알케닐기는, 프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 1-헵테닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 1-옥테닐, 2-옥테닐, 3-옥테닐, 4-옥테닐, 5-옥테닐, 6-옥테닐, 7-옥테닐, 노네닐, 데케닐, 언데케닐, 도데케닐, 트리데케닐, 테트라데케닐, 펜타데케닐, 헥사데케닐, 헵타데케닐, 옥타데케닐, 노나데케닐 또는 에이코세닐과 같은 분지 또는 비분지된 C₃-C₂₀-알케닐 사슬이다.

적당한 치환체는 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록시, 알킬, 아릴, 알콕시, 카르보닐, 벤질옥시, 페닐 또는 벤질과 같은 1개 이상의 치환체이다.

언급할 수 있는 아릴알킬렌기로는, 페닐메틸렌, 페닐에틸렌, 페닐프로필렌, 페닐-1-메틸에틸렌, 페닐부틸렌, 페닐-1-메틸프로필렌, 페닐-2-메틸프로필렌, 페닐-1,1-디메틸에틸렌, 페닐펜틸렌, 페닐-1-메틸부틸렌, 페닐-2-메틸부틸렌, 페닐-3-메틸부틸렌, 페닐-2,2-디메틸프로필렌, 페닐-1-에틸프로필렌, 나프틸메틸렌, 나프틸에틸렌, 나프틸프로필렌, 나프틸-1-메틸에틸렌, 나프틸부틸렌, 나프틸-1-메틸프로필렌, 나프틸-2-메틸프로필렌, 나프틸-1,1-디메틸에틸렌, 나프틸펜틸렌, 나프틸-1-메틸부틸렌, 나프틸-2-메틸부틸렌, 나프틸-3-메틸부틸렌, 나프틸-2,2-디메틸프로필렌, 또는 나프틸-1-에틸프로필렌, 및 그의 이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태와 같은 분지 또는 비분지된 사슬을 갖는 페닐-(C₁-C₅-알킬렌) 또는 나프틸-(C₁-C₅-알킬렌)기가 있다.

아릴알킬기 또는 아릴기는, 적당하다면, 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 알콕시 또는 다른 라디칼과 같은 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있다.

R⁶에 대해서는, 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

(여기서 Q는 산소 또는 NH이고, X는 산소 또는 NR¹²이고, m, n 및 p는 서로 독립적으로 0 또는 1임), (C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷을 언급할 수 있다.

화학식중의 알킬기로는, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실, n-헥사데실, n-헵타데실, n-옥타데실, n-노나데실 또는 n-에이코실과 같은 분지 또는 비분지된 C₁-C₂₀-알킬 사슬을 언급할 수 있다.

화학식중의 시클로알킬기로는, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 1-메틸시클로프로필, 1-에틸시클로프로필, 1-프로필시클로프로필, 1-부틸시클로프로필, 1-펜틸시클로프로필, 1-메틸-1-부틸시클로프로필, 1,2-디메틸시클로프로필, 1-메틸-2-에틸시클로프로필, 시클로옥틸, 시클로노닐 또는 시클로데실과 같은, 고리 또는 고리계 중에 탄소원자수 3 내지 7을 갖는 분지 또는 비분지된 C₃-C₁₀-시클로알킬을 언급할 수 있다.

시클로알킬기는, 적당하다면, 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 알콕시 또는 다른 라디칼과 같은 1개 이상의 라디칼에 의해 치환될 수 있거나, 고리 중에 S, N 및 O와 같은 헤테로원자를 함유할 수 있다.

화학식중의 아릴알킬렌기로는, 페닐메틸렌, 페닐에틸렌, 페닐프로필렌, 페닐-1-메틸에틸렌, 페닐부틸렌, 페닐-1-메틸프로필렌, 페닐-2-메틸프로필렌, 페닐-1,1-디메틸에틸렌, 페닐펜틸렌, 페닐-1-메틸부틸렌, 페닐-2-메틸부틸렌, 페닐-3-메틸부틸렌, 페닐-2,2-디메틸프로필렌, 페닐-1-에틸프로필렌, 나프틸메틸렌, 나프틸에틸렌, 나프틸프로필렌, 나프틸-1-메틸에틸렌, 나프틸부틸렌, 나프틸-1-메틸프로필렌, 나프틸-2-메틸프로필렌, 나프틸-1,1-디메틸에틸렌, 나프틸펜틸렌, 나프틸-1-메틸부틸렌, 나프틸-2-메틸부틸렌, 나프틸-3-메틸부틸렌, 나프틸-2,2-디메틸프로필렌, 또는 나프틸-1-에틸-프로필렌, 및 그의 이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태와 같은, 분지 또는 비분지된 사슬을 갖는 페닐-(C₁-C₅-알킬렌) 또는 나프틸-(C₁-C₅-알킬렌)기를 언급할 수 있다.

아릴은, 적당하다면, 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 알콕시 또는 다른 라디칼과 같은 1개 이상의 라디칼로 치환될 수 있는, 예를 들면 페닐, 메톡시페닐 또는 나프틸, 또는 고리계 중의 탄소원자수가 6 내지 18인 방향족 고리 또는 고리계, 및 고리 중 탄소원자수가 3 내지 8인 다른 비방향족 고리 또는 고리계를 형성할 수 있는 탄소원자수 24 개 이하의 방향족 고리 또는 고리계를 의미한다. 비치환 또는 치환된 페닐, 메톡시페닐 및 나프틸이 바람직하다.

화학식중의 헤타릴(알킬렌)기는, 질소, 황 및(또는) 산소 원자 중 1개 이상을 함유하고, 경우에 따라 메틸렌, 에틸렌, n-프로필렌, 1-메틸에틸렌, n-부틸렌, 1-메틸프로필렌, 2-메틸프로필렌, 1,1-디메틸에틸렌, n-펜틸렌, 1-메틸부틸렌, 2-메틸부틸렌, 3-메틸부틸렌, 2,2-디메틸프로필렌 또는 1-에틸프로필렌과 같은 분지 또는 비분지된 C₁-C₅-알킬렌 사슬에 연결된 헤테로방향족 5 내지 7원 고리를 갖는 단일 또는 융합 방향족 고리계를 함유하는 헤타릴기를 의미한다.

화학식중의 알케닐기로는, 프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 1-헵테닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 1-옥테닐, 2-옥테닐, 3-옥테닐, 4-옥테닐, 5-옥테닐, 6-옥테닐, 7-옥테닐, 노네닐, 데세닐, 운데세닐, 도데세닐, 트리데세닐, 테트라데세닐, 펜타데세닐, 헥사데세닐, 헵타데세닐, 옥타데세닐, 노나데세닐 또는 에이코세닐과 같은 분지 또는 비분지된 C₃-C₂₀-알케닐 사슬을 언급할 수 있다.

각종 라디칼 R⁶에 대해 적당한 치환체는 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 아릴, 알콕시, 카르보닐 또는 벤질옥시와 같은 1개 이상의 치환체이다.

(C₁-C₄-알킬)₃SiO기 중의 알킬기로는, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸과 같은 분지 또는 비분지된 알킬 사슬을 언급할 수 있다.

디아릴(C₁-C₄-알킬)SiO기 중의 디아릴은, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필 또는 1-에틸프로필과 같은 분지 또는 비분지된 알킬 사슬인 C₁-C₅-알킬을 갖는 디페닐, 디나프틸 또는 페닐나프틸이다.

아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO기 중의 아릴기로는, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필 또는 1-에틸프로필과 같은, 동일하거나 상이할 수 있는 분지 또는 비분지된 알킬 사슬인 C₁-C₅-디알킬을 갖는 페닐, 메톡시페닐 또는 나프틸을 언급할 수 있다.

R⁷은 화학식 IV의 기이다.

<화학식 IV>

상기 식 중에서, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹은 다음 의미를 갖는다:

R¹¹은 CHR⁵R⁶및 R⁵이고,

R⁸, R⁹, R¹⁰은 서로 독립적으로 다음 라디칼 R², R³, R⁴에 대해 설명한 의미를 갖고, 라디칼 R², R³, R⁴와 동일하거나 상이할 수 있거나, 인접하는 2개의 라디칼 R⁸, R⁹, R¹⁰, R⁶는, 서로 독립적으로, 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성할 수 있다.

적당한 치환체는 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 아릴, 알콕시, 카르복실 또는 벤질옥시과 같은 1종 이상의 치환체이다.

R¹²로는 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₁₀-알킬, C₃-C₈-시클로알킬, 아릴, 헤타릴 또는 아릴알킬을 언급할 수 있고, 여기서

-알킬은, 메틸, 에틸 n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸 또는 n-옥틸, n-노닐 또는 n-데실과 같은 분지 또는 비분지된 C₁-C₁₀-알킬 사슬이고;

-시클로알킬은, S, N 또는 O와 같은 헤테로원자를 함유할 수도 있는, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 1-메틸시클로프로필, 1-에틸시클로프로필, 1-프로필시클로프로필, 1-부틸시클로프로필, 1-펜틸시클로프로필, 1-메틸-1-부틸시클로프로필, 1,2-디메틸시클로프로필, 1-메틸-2-에틸시클로프로필 또는 시클로옥틸과 같은, 고리 중 탄소 원자수가 3 내지 7인 분지 또는 비분지된 C₃-C₈-시클로알킬이고,

-아릴은 페닐 또는 나프틸이고,

-헤타릴은 1개 이상의 헤테로원자계 3 내지 7원 고리를 갖는 단일 또는 융합 방향족 고리계이고,

-아릴알킬은, 페닐메틸, 페닐에틸, 페닐프로필, 페닐-1-메틸에틸, 페닐부틸, 페닐-1-메틸프로필, 페닐-2-메틸프로필, 페닐-1,1-디메틸에틸, 페닐펜틸, 페닐-1-메틸부틸, 페닐-2-메틸부틸, 페닐-3-메틸부틸, 페닐-2,2-디메틸프로필, 페닐-1-에틸프로필, 나프틸메틸, 나프틸에틸, 나프틸프로필, 나프틸-1-메틸에틸, 나프틸부틸, 나프틸-1-메틸프로필, 나프틸-2-메틸프로필, 나프틸-1,1-디메틸에틸, 나프틸펜틸, 나프틸-1-메틸부틸, 나프틸-2-메틸부틸, 나프틸-3-메틸부틸, 나프틸-2,2-디메틸프로필 또는 나프틸-1-에틸프로필 및 그의 이성질체 형태 또는 입체이성질체 형태와 같은 분지 또는 비분지된 페닐-(C₁-C₅-알킬) 또는 나프틸-(C₁-C₅-알킬)기이다.

언급된 모든 R¹²기는 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실 또는 다른 라디칼로 구성된 군으로부터의 1개 이상의 다른 라디칼로 비치환 또는 치환될 수 있다.

R⁶에 대해 또한 언급할 수 있는 라디칼은, 아릴이 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 아릴, 알콕시, 카르복실 또는 벤질옥시와 같은 1개 이상의 상이한 라디칼로 비치환 또는 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸인 (아릴)₃CO이다.

화학식 I, II 또는 V의 화합물 중의 R², R³및 R⁴에 대해 언급할 수 있는 라디칼은, 서로 독립적으로, 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, 여기서 Q는 산소 또는 NH이고, X는 산소 또는 NR¹²이고, m, n 및 p는, 서로 독립적으로 0 또는 1이다.

화학식중의 헤타릴(알킬렌)기는, 질소, 황 및(또는) 산소 원자 중 1개 이상을 함유하고, 메틸렌, 에틸렌, n-프로필렌, 1-메틸에틸렌, n-부틸렌, 1-메틸프로필렌, 2-메틸프로필렌, 1,1-디메틸에틸렌, n-펜틸렌, 1-메틸부틸렌, 2-메틸부틸렌, 3-메틸부틸렌, 2,2-디메틸프로필렌 또는 1-에틸프로필렌과 같은 분지 또는 비분지된 C₁-C₅-알킬 사슬의 적당한 곳에 연결된 1개 이상의 헤테로방향족 5 내지 7원 고리를 갖는 단일 또는 융합 방향족 고리계를 함유하는 헤타릴기를 의미한다.

언급된 각종 라디칼 R², R³및 R⁴에 대한 적당한 치환체는 불소, 염소 또는 브롬과 같은 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 히드록실, 알킬, 아릴, 알콕시, 카르복실 또는 벤질옥시와 같은 1개 이상의 치환체이다.

디아릴(C₁-C₄-알킬)SiO기 중의 디아릴은, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필 또는 1-에틸프로필과 같은 분지 또는 비분지된 알킬 사슬인 C₁-C₅-알킬을 갖는 디페닐, 디나프틸 또는 페닐나프틸을 나타낸다.

R⁷은 화학식 IV의 화합물이다.

<화학식 IV>

상기 식 중에서, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹및 R¹²은 상기 기재한 의미를 갖는다.

화학식 V 중의 R¹³에 대해, 치환 또는 비치환된 C₁-C₂₀-알킬, C₃-C₂₀-알케닐, C₁-C₅-알킬헤타릴, C₃-C₁₀-시클로알킬 또는, CO, COO-(C₁-C₁₀-알킬), OH, O-(C₁-C₁₀-알킬), O-알킬헤타릴 또는 O-알킬아릴로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 1 내지 4회 연결되고 치환될 수 있는 치환 또는 비치환된 C₅-C₂₅-시클로알킬, 또는 치환 또는 비치환된 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드 또는 수산화 카르복실산을 언급할 수 있으며, 이 라디칼 및 치환체는 하기 의미를 갖는다:

-알킬은, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, n-도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실, n-헥사데실, n-헵타데실, n-옥타데실, n-노나데실 또는 n-에이코실과 같은 분지 또는 비분지된 C₁-C₂₀-알킬이고,

-알케닐은, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 1-헵테닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 1-옥테닐, 2-옥테닐, 3-옥테닐, 4-옥테닐, 5-옥테닐, 6-옥테닐, 7-옥테닐, 노네닐, 데세닐, 운데세닐, 도데세닐, 트리데세닐, 테트라데세닐, 펜타데세닐, 헥사데세닐, 헵타데세닐, 옥타데세닐, 노나데세닐 또는 에이코세닐과 같은 분지 또는 비분지된 C₃-C₂₀-알케닐 사슬이고,

-알킬헤타릴은, 고리 또는 고리계 중에 질소, 황 및(또는) 산소 원자 중 1개 이상을 함유하는, 분지 또는 비분지된 사슬인 C₁-C₅-알킬헤타릴이고,

-시클로알킬은, S, N 또는 O와 같은 헤테로원자를 함유할 수도 있는, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 1-메틸시클로프로틸, 1-에틸시클로프로필, 1-프로필시클로프로필, 1-부틸시클로프로필, 1-펜틸시클로프로필, 1-메틸-1-부틸시클로프로필, 1,2-디메틸시클로프로필, 1-메틸-2-에틸시클로프로필, 시클로옥틸, 시클로노닐 또는 시클로데실과 같은 고리 또는 고리계 중에 탄소원자수 3 내지 7을 갖는 분지 또는 비분지된 C₃-C₁₀-시클로알킬이거나,

-시클로알킬은, C₁-C₁₀-알킬, C₃-C₁₀-알케닐, CO, COO-(C₁-C₁₀-알킬), OH, O-(C₁-C₁₀-알킬), O-알킬헤타릴 또는 O-알킬아릴의 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 1 내지 4회 연결되고 치환될 수 있는, 치환 또는 비치환된 분지 또는 비분지된 C₅-C₂₅-시클로알킬이고, 여기서 C₅-C₂₅-알킬 상의 상기 치환체의 바람직한 의미는

메틸, 에틸 n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐 또는 n-데실과 같은 알킬 분지 또는 비분지된 C₁-C₁₀-알킬,

-프로페닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-메틸프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐, 1-헵테닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐, 1-옥테닐, 2-옥테닐, 3-옥테닐, 4-옥테닐, 5-옥테닐, 6-옥테닐, 7-옥테닐과 같은 알케닐 분지 또는 비분지된 C₃-C₈-알케닐,

분지 또는 비분지된 사슬을 갖고 고리 또는 고리계 중에 질소, 황 및(또는) 산소 원자 중 1개 이상을 함유하는 알킬헤타릴 C₁-C₅-알킬헤타릴,

메틸페닐, 에틸페닐, 프로필페닐, 1-메틸에틸페닐, 부틸페닐, 1-메틸프로필페닐, 2-메틸프로필페닐, 1,1-디메틸에틸페닐, 펜틸페닐, 1-메틸부틸페닐, 2-메틸부틸페닐, 3-메틸부틸페닐, 2,2-디메틸프로필페닐, 1-에틸프로필페닐, n-헥실페닐, 1,1-디메틸프로필페닐, 1,2-디메틸프로필페닐, 1-메틸펜틸페닐, 2-메틸펜틸페닐, 3-메틸펜틸페닐, 4-메틸펜틸페닐, 1,1-디메틸부틸페닐, 1,2-디메틸부틸페닐, 1,3-디메틸부틸페닐, 2,2-디메틸부틸페닐, 2,3-디메틸부틸페닐, 3,3-디메틸부틸페닐, 1-에틸부틸페닐, 2-에틸부틸페닐, 1,1,2-트리메틸프로필페닐, 1,2,2-트리메틸프로필페닐, 1-에틸-1-메틸프로필페닐, 1-에틸-2-메틸프로필페닐, 메틸나프틸, 에틸나프틸, 프로피나프틸, 1-메틸에틸나프틸, 부틸나프틸, 1-메틸프로필나프틸, 2-메틸프로필나프틸, 1,1-디메틸에틸나프틸, 펜틸나프틸, 1-메틸부틸나프틸, 2-메틸부틸나프틸, 3-메틸부틸나프틸, 2,2-디메틸프로필나프틸, 1-에틸프로필나프틸, n-헥실나프틸, 1,1-디메틸프로필나프틸, 1,2-디메틸프로필나프틸, 1-메틸펜틸나프틸, 2-메틸펜틸나프틸, 3-메틸펜틸나프틸, 4-메틸펜틸나프틸, 1,1-디메틸부틸나프틸, 1,2-디메틸부틸나프틸, 1,3-디메틸부틸나프틸, 2,2-디메틸부틸나프틸, 2,3-디메틸부틸나프틸, 3,3-디메틸부틸나프틸, 1-에틸부틸나프틸, 2-에틸부틸나프틸, 1,1,2-트리메틸프로필나프틸, 1,2,2-트리메틸프로필나프틸, 1-에틸-1-메틸프로필나프틸, 1-에틸-2-메틸프로필나프틸과 같은, 분지 또는 비분지된 사슬을 갖는 알킬아릴 C₁-C₆-알킬페닐 또는 C₁-C₆-알킬나프틸,

C₅-C₂₅-시클로알킬은 바람직하게는 콜산, 에스테르 형태의 데옥시콜산, 코르티코스테론, 알도스테론, 에스테론, 에스트라디올, 테스토스테론 또는 엑디손과 같은 스테로이드를 의미하고,

-글루코오스, 갈락토오스, 만노오스, 푸코오스, 크실로오스, 아라비노오스, 알트로오스, 알로오스, 람노오스, 글로오스, 요오도오스, 탈로오스, 플럭토오스, 소르보오스, 타가토오스, 리보오스, 데옥시리보오스와 같은 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드, N-아세틸뉴라민산, N-아세틸-D-글루코사민, N-아세틸-D-갈락토사민, N(α-D-글루코피라노실)-메틸아민, D-글루코사민(2-아미노-2-데옥시-D-글루코오스), N-아세틸뮤람산, D-갈락토사민(2-아미노-2-데옥시-D-갈락토오스)와 같은 아미노사카라이드, 또는 말토오스, 락토오스, 치토비오스, 셀로비오스와 같은 디사카라이드, 또는 올리고사카라이드의 경우 호모머 또는 헤테로머로서의 그의 모든 입체이성질체 형태 (α 또는 β 형상) 및 그의 모든 가능한 결합 형태 [α-(1, 3)-, α-(1, 4)-, α-(1, 6)-, β-(1, 2)-, β-(1, 3)-, β-(1, 4)- ,β(1, 6)-]의 올리고사카라이드는 글리코사이드계로 결합될 수 있고,

락트산, 만델산, 판토산, 3-페닐락트산, 2-히드록시부티르산, 3-히드록시부티르산, 4-히드록시부티르산, β-히드록시이소부티르산, 타르타르산, 시트르산, 세린, 트레오닌과 같은 히드록시 카르복실산 또는 에스테르 형태의 각종 히드록시 지방산이다.

상기 모든 라디칼 및 치환체는, 필요하다면, 합성을 위한 보호기를 갖추어야 한다.

탄수화물 유도체의 제조를 위한 본 발명에 따른 방법은, 첫번째로 고체상을 화학식 VI의 바람직한 연결기로 적당하게 관능화하는 반응 순서로 수행하는 것이 유리하다.

<화학식 VI>

1% 디비닐벤젠으로 가교된 클로로메틸폴리스티렌 (메리필드 레진사 제품=(1))의 관능화는, 예를 들면 다음과 같이 수행한다.

<첫 번째 반응>

반응 (1)은 염기, 바람직하게는 (iPr)₂NEt, NEt₃또는 DBU와 같은 3급 아민 염기의 존재하에서 수행한다. 다른 적당한 염기는 탄산 칼륨 또는 탄산 나트륨 또는 수소화 나트륨 또는 헥사메틸디실란 나트륨이고, DBU 또는 수소화 나트륨이 바람직하다. 언급할 수 있는 용매는 임의의 비양성자성 용매, 예를 들면 DMF, THF, CH₂Cl₂또는 그의 혼합물이다. 이 반응은 10 내지 70 ℃, 바람직하게는 10 내지 40 ℃ 범위 내의 온도에서 수행한다.

그 다음, 활성화되어 있는 첫 번째 당은 촉진제의 존재하에서, N₃, 할로겐,, OCH₂CH₂CH₂CH=CH₂, OPO₂H₂, S-아릴, S-알킬과 같은 적당한 Z기를 통해 관능화된 고체상에 결합된다 (두 번째 반응).

<두 번째 반응>

적당한 촉진제의 예로는 BF₃·Et₂O, TMSOTf, TESOTf와 같은 루이스 산, 또는 I₂, ICl, IBr과 같은 친전자 시약, 또는 DMTST와 같은 친티오 시약, 또는 바람직하게는 루이스 산과, AgOTf, Hg(Cn)₂또는 Hg(OTfa)₂와 같은 저용해도의 할로겐 염을 형성하는 중금속이 있다. 다른 적당한 촉진제 및 각종 가능한 이탈기 Z를 갖는 적당한 글리코실 공여체는 발트만 (Waldmann H.)의 문헌 [Nachr. Chem. Tech. Lab, 39, 1991: 675-682], 시나이 (Sinaye P.)의 문헌 [Pure Appl. Chem. 63, 1991: 519-528] 또는 슈밋트 (Schmidt R. R.)의 문헌 [Angew. Chem. 98, 1986: 213-236]에 기재되어 있다. 상기 반응은 -100 ℃ 내지 +100 ℃, 바람직하게는 -60 ℃ 내지 +80 ℃, 매우 바람직하게는 -20 ℃ 내지 +40 ℃에서 수행한다. 적당한 용매로는, 가능하게는 분자 시이브와 같은 탈수제의 첨가와 함께, CH₂Cl₂, 톨루엔, 아세토니트릴과 같은 히드록실기가 없는 임의의 비양성자성 유기 용매 또는 그의 혼합물이 있다.

고체상으로의 첫 번째 당의 부착에 의해 생성되는 티오글리코사이드는 하기 설명한 바와 같은 다양한 방법으로 추가 개질하거나 전환시킬 수 있다.

당의 각종 히드록실 또는 히드록시메틸기 상의 보호기는 완전히 또는 부분적으로 제거할 수 있고, 유리 히드록실 또는 히드록시메틸기를 1개 이상 갖춘 티오글리코사이드는 R¹내지 R⁴또는 R⁸내지 R¹¹에 대해 언급한 라디칼과 또는 화학식 II의 화합물과 반응시킬 수 있다. 이는 이러한 경우, 히드록실 또는 히드록시메틸기와, 탄수화물과 그 다음 반응이 가능한 상이한 라디칼 또는 화학식 II의 화합물과 반응할 동일하거나 상이한 라디칼 또는 동일하거나 상이한 화학식 II의 화합물, 또는 상기 성분들의 혼합물에 대해 가능하다. 이러한 경우 이 반응은 아실화, 카르바모일화 또는 알킬화 시약과 함께 수행하는 것이 바람직하다. 유리 히드록실 또는 히드록시메틸기는 라디칼 또는 화학식 II의 화합물의 1몰 당량을 초과하여, 동등하게 또는 미만으로 반응시킬 수 있어, 티오글리코사이드의 완전한 또는 부분적인 전환이 수행된다. 이 탄수화물은 이어서 다른 치환체를 도입하여 고체상으로부터 제거하거나, 다른 치환체의 도입 없이 제거할 수 있으므로, 유리 히드록실기가 생성된다.

티오글리코사이드를 다른 탄수화물 1개 이상과 반응시킨 경우, 다른 사이클은 상기 설명한 변형태로 가능한 대로 수행할 수 있다. 합성 사이클을 수회 수행하면 복합 탄수화물이 모아진다.

합성 사이클은 R¹기 또는, 합성이 진전된다면, R¹¹기의 탈보호에 의해 수행되므로 유리 히드록시메틸기 상에서 수행하는 것이 바람직하다 (반응 3).

<세 번째 반응>

탈보호는, NaOMe와 같은 알콜레이트와의 에스테르 교환반응 또는, 예를 들면 용매의 존재하에서 히드라진과의 가수분해를 이용하는 것이 바람직하다. 적당한 용매는 비양성자성, 극성 또는 무극성 용매 또는 그의 혼합물이다. 이 반응은 0 ℃ 내지 120 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 60 ℃에서 수행하는 것이 바람직하다. 생성되는 화합물 VII는 이어서 상기 설명된 바와 같은 화학식 II의 다른 당과 반응시킨다. 화학식 I 및 VII 및 II에 기재된 R¹내지 R⁴기는 동일하거나 상이할 수 있다.

반응 사이클은 원하는 만큼 여러번 수행할 수 있으므로, K가 (K>10)가 높은 폴리사카라이드를 합성할 수 있다. 그 다음, 다른 치환체의 도입 또는 유리 히드록실기의 형성에 설명한 바와 같이 폴리사카라이드는 고체상으로부터 제거할 수 있다.

또한 화학식 I의 화합물은 탄수화물에 대한 추가의 효소-촉매된 합성을 위한 및(또는) 복합 탄소화물의 조합을 위한 1개 이상의 보호기의 제거 후에 적당하다.

따라서, 에스테르 또는 아미드 결합 형성을 위한 또는 상응하는 결합의 분할을 위한 합성 조건에 따라, 예를 들면, 프로테아제, 리파아제 및(또는) 에스테라제를 사용할 수 있다. 글리코실트랜스퍼라제 또는 글리코시다아제를 사용하여 티오글리코사이드에 추가의 당 잔류물을 부착할 수 있다. 화학 합성 및 효소 합성의 조합이 가능하다.

본 발명에 따른 방법에 적당한 보호기는 원칙적으로, 아세틸, 벤조일, 피발로일, 벤질, 4-메톡시벤조일, tert-부틸디메틸실릴, 페닐 디테르트-부틸, 트리메틸실릴, 벤질인덴, 4-메톡시벤질인덴, 알로옥시카르보닐, 프로페닐, 4-펜테닐과 같은 당 합성으로부터 알려져 있다. 공정에 사용할 수 있는 추가의 보호기는 그린 (Green T. W.)과 와츠 (Wats P. G. M.)의 문헌 [Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, Inc., 1991]에 기재되어 있다. 이 문헌에 기재되어 있는 하기 보호기, 즉 히드록실기 (10 쪽 이하 참조), 카르보닐기 (175 쪽 이하 참조), 카르복실기 (224 쪽 이하 참조), 아미노기 (309쪽 이하 참조) 및 사용할 수 있느 다른 보호기 (406쪽 이하 참조)을 특히 언급할 수 있다.

본 발명에 따른 방법은 다수의 유사한 자동 합성 뱃치로 수행할 수 있다. 또한, 반응물의 혼합물을 1개의 합성 뱃치 또는 유사한 합성 뱃치로 사용할 수 있다.

치환체 R¹내지 R¹³이 서로 독립적으로 간단한 방법으로 광범위하게 변할 수 있으므로 본 발명에 따른 방법은 구조적으로 다양한 화학식 I 및 V의 화합물을 다량 생성하는 데에 적당하다.

고분자 지지체 상의 반응은 용액 중의 반응과 비교해서 매우 유리하다. 그러므로, 생성물 중에 불순물이 상당히 덜 검출되므로, 크로마토그래피 분별이 불필요하다. 본 발명에 따른 방법에 있어서 양호한 수득률, 분리된 생성물의 고순도 및 간단한 반응 공정은 조합 합성에 대한 그의 사용을 매우 흥이롭게 한다. 본 방법의 특별한 장점은, 예를 들면, 저가의 가교제를 관능화를 위한 임의의 적당한 고체상에 부착시킬 수 있으므로 고가의 중합체를 사용할 필요가 없다는 사실이다.

또한, 이 방법은 화학식 I의 탄수화물 유도체의 한정된 혼합물의 제조에 특히 적당하다. 이는 고체상에 결합된 단일 물질로부터 시작하여 수행하는 것이 아니라, 고체상에 혼합물, 바람직하게는 화학양론 및 물질이 알려진 혼합물을 결합시켜 수행한다.

그 다음, 고체상에 결합된 반응물은 설명한 방법대로 다른 반응물과 반응시킨다.

이 고체상 합성의 장점은 다수의 개별적인 화합물이 신속하게 형성되어, 이어서 시험계 중에서 그의 활성을 연구할 수 있다는 것이다. 이러한 다수의 개별적인 화합물은 물질 라이브러리라 불리는 것을 형성한다.

시험에 있어서, 분별 후 또는 혼합물의 형성 직후, 이 물질 혼합물을 사용할 수 있다. 그 다음, 잠재적인 활성 물질을 시험 후에 확인한다.

또한 본 발명은 물질 라이브러리를 생성하기 위한 화학식 I 또는 V의 결합 또는 유리 탄수화물 유도체의 제조를 위한 본 발명에 따른 방법의 용도에 관한 것이다.

이는, 예를 들면, 각각의 경우 1개의 반응물을 바꾸면서 다수의 유사한 반응을 동시에 수행하여, 상기 기재된 바와 같이, 탄수화물 혼합물의 생성 및 다수의 화학식 I 또는 V의 단일 물질의 제조를 의미한다.

다수의 유사한 반응을 동등하게 수행하면, 화학식 I 또는 V에 있어서 모든 관능기를 신속하게 체계적으로 변형시킬 수 있다.

이러한 방법으로 생성할 수 있는 물질 라이브러리는 집단 선별 시험으로 특정 활성을 속히 확인할 수 있다. 이는 효능있는 활성 물질의 탐색을 매우 가속화한다.

또한 본 발명은 지지체에 결합된 일반적인 화학식 I의 탄수화물 유도체에 관한 것이다. 이러한 화합물은 생성된 화학식 I의 탄수화물의 고체상으로부터의 제거를 제외한 상기 언급한 제조 방법을 수행함으로써 제조할 수 있다.

이는 탄수화물 유도체가 고체상에 결합된 채로 있어 시험 방법, 바람직하게는 생체 외 시험계 중에서 그 자체로 용이하게 사용할 수 있다는 것을 의미한다.

지지체에 결합되어 있는 탄수화물 유도체의 장점은 이들의 취급이 용이하다는 것이다. 예를 들면, 이들은 반응 용액으로부터 여과 또는 원심분리에 의해 쉽게 분리할 수 있다.

또한, 지지체에 결합되어 있는 탄수화물 유도체가 미리 분리되어 분리가 불필요하므로 활성 물질의 확인이 상당히 촉진된다.

하기 실시예는 본 발명을 어떤 방식으로도 한정하지 않으며, 추가로 설명하기 위해 실시하였다.

<실시예 1>

1. 글리코실 공여체의 합성.

1,6-디-O-아세틸-2,3,4-트리-벤질-O-α,β-D-글루코피라노사이드 (1)

화합물 1은 쉬에르흐 (Schuerch) 등의 통상적인 방법으로 제조하였다 [Carbohydr. Res. 73 (1979), 273-276].

6-O-아세틸-2,3,4-트리-O-벤질-α,β-D-글루코피라노오스 (2)

화합물 1, 5 g(9.35 mmol)을 디메틸포름아미드 20 ㎖에 용해시켰다. 히드라지늄 아세테이트 0.95 g (10.28 mmol)을 첨가하고, 이 혼합물을 20 분 동안 50 ℃에서 가열하였다. 히드라지늄 아세테이트를 완전히 용해시키고, 박막 크로마토그래피 (PE=페트롤에테르/EA=에틸 아세테이트 2:1)로 확인한 결과, 반응이 완결됐음을 나타내었다. 이 반응 용액을 물 20 ㎖에 첨가하고, 매번 디에틸 에테르 50 ㎖로 3번 추출하였다. 모아진 유기상을 황산 마그네슘으로 건조시키고 욕 온도 50 ℃에서 감압하에 농축하였다. 출발 생성물 (4.33 g, 94 %)를 더 이상의 정제 없이 반응시킬 수 있다. 물성 자료는 문헌 [Carbohydr. Res. 191 (1) (1989) 21-28]과 일치한다.

O-6-O-아세틸-2,3,4-트리-O-벤질-D-글루코피라노실 트리클로로아세티미데이트 (3)

화합물 2 (4.3 g, 8.7 mmol)을 디클로로메탄 20 ㎖ 중의 트리클로로아세토니트릴 3.5 ㎖ (34 mmol)과 함께 23 ℃에서 용해시켰다. 그 다음, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔 0.1 ㎖를 첨가하였다. 30 분 후, 박막 크로마토그래피 (PE/EA 4:1)는 반응이 완결됐다는 것을 나타내었다. 이 반응 용액을 감압하에 농축하여 실리카 겔 단칼럼을 통해 PE/EE 2:1로 여과하고, 희석액에 1 % 트리에틸아민을 첨가하였다. 생성물 4.88 g (7.65 mmol, 88 %)를 얻었다.

¹H-NMR (250 HMz): δ 2.0 (s, 3H, OAc), 3.60 (dd,³J_2,3=9.5 Hz,³J_3,4=9.5 Hz, 1H, 3-H), 3.74 (dd,³J_1,2=3.5 Hz,³J_2,3=9.5 Hz, 1H, 2-H), 4.05 (m, 1H, 5-H), 4.07 (d,³J_3,4=9.5 Hz,³J_4,5=9.5 Hz, 1H, 4-H), 4.15-4.35 (m, 2H, 2 6-H), 4.55-5.10 (m, 6H, CH₂Ph), 6.46 (d,³J_1,3=3.5 Hz, 1H, 1-H), 7.15-7.45 (m, 6H, 페닐, 8.61 (s, 1H, NH).

<실시예 2>

2. 합성 고분자의 관능화

a) 보호기가 없을 경우

1,3-프로판디티올 (4)로 관능화된 디비닐벤젠/폴리스티렌 공중합체

플루카 (Fluka)사로부터의 클로로메틸화된 1 % 디비닐벤젠/폴리스티렌 공중합체 1g을 톨루엔 10 ㎖ 중에 팽윤시켰다. 1,3-프로판디티올 1 ㎖ (10 mmol)을 첨가하고 저어서 혼합하였다. 15 분 후, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운덱-7-엔 0.45 ㎖ (3 mmol)을 적가하고, 반응물을 23 ℃에서 24 시간 동안 가끔식 저어주면서 정치하였다. 이 수지를 여과 제거하고 디클로로메탄 및 디메틸포름아미드로 번갈아 여러번 세척하였다. 그 다음, 감압하에 90 ℃에서 12 시간 동안 건조하였다. 관능화는 원자 분석에 의해 0.5 mmol/g으로 결정되었다.

b) 보호기가 있을 경우

1-디메톡시트리틸티오-3-프로판올 (5)

디메톡시트리페닐메틸 클로라이드 6.77 g (20 mmol)을 피리딘 40 ㎖ 중에 용해시켰다. 10 ℃에서, 메틸 3-메르캅토프로피오네이트 2 ㎖ (18 mmol)을 첨가하고, 이 혼합물을 23 ℃에서 14 시간 동안 교반하였다. 그 다음, 이 반응 용액을 디에틸 에테르 150 ㎖로 희석하고 물 20 ㎖로 추출하였다. 유기상을 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시키고 톨루엔과 함께 수차례 공증발시켰다. 생성된 조생성물을 DMF 40 ㎖에 용해시켰다. 0 ℃에서, 리튬 알루미늄 히드라이드 820 ㎎ (21.6 mmol)을 나누어서 첨가하였다. 이 반응을 2 시간 후에 완결하였다 (톨루엔/EA 5:1). 이 공정은 에틸 아세테이트 10 ㎖로의 희석, 15 분 후에 디에틸 에테르로 희석한 후 물 80 ㎖로의 완만한 희석을 수반하였다. 1 시간 동안 교반한 후, 규조토를 통해 여과하고 디에틸 에티르로 수회 세척하였다. 유기상을 건조시킨 후 농축하고, PE/EA (1:1)로부터 2번 결정화하여 화합물 5를 6.1 g (86 %)수득하였다.

¹H-NMR (250 Mhz, CDCl₃): δ=1.25 (bs, 1H, OH), 1.64 (tt,³J=6.65 Hz, 2H, CH₂), 2.28 (t,³J=7.2 Hz, 2H, CH₂), 3.58 (dt,³J_OH,CH=5.7 Hz,³J_CH,CH=6.65 Hz, 2H, CH₂), 3.79 (s, 6H, OCH₂), 6.7-7.4 (m, 13H, 페닐).

프로판-3-올-1-티올 (6)로 관능화된 디비닐벤젠/폴리스티렌 공중합체

클로로메틸화된 1 % 디비닐벤젠/폴리스티렌 0.5 g을 테트라히드로푸란 5 ㎖중에서 팽윤시키고, 1-디메톡시트리틸티오-3-프로판올 (5) 632 ㎎ (1.6 mmol), 15-크라운-5 (=1,4,7,10,13-펜타옥사시클로펜타디엔) 380 ㎕ (1.92 mmol) 및 수소화 나트륨 46 ㎎ (1.92 mmol)을 첨가하였다. 60 ℃에서 24 시간 동안 가열한 후, 화합물 4에 설명한 바와 같이 공정을 수행하였다. 그 다음, 세척액이 무색이 될 때까지 디클로로메탄 중의 트리플루오로아세트산 5 % 용액으로 세척하였다. 디클로로메탄 및 디메틸포름아미드로 세척한 후, 90 ℃에서 12 시간 동안 건조시켰다. 원소 분석은 0.5 mmol/g의 관능화로 나타났다.

<실시예 3>

3. 고체상 글리코실화를 위한 방법

글리코실화된, 완전히 보호된 합성 중합체 (7); n=1.5

보호 기체 하에서 유리 카트리지 (8×80 ㎜) 중에 200 ㎎의 합성 수지 4를 채운 후, 테플론 스토퍼 (Teflon stopper)로 봉하였다. 화합물 3, 191 ㎎ (0.3 mmol)을 디클로로메탄에 용해시켰다. 이 용액을 반응 용기에 주입하고, 가끔씩 저으면서 10 분 동안 정치하였다. 그 다음, 디클로로메탄 중의 트리메틸실릴 트리플레이트 0.5 M 용액 100 ㎕를 첨가하고 반응 용기를 1시간 동안 가로로 흔들었다. 그 다음, 이를 디클로로메탄 및 디클로로메탄/아세토니트릴 1:1로 번갈아 세척하고 감압하에 건조시켰다. 글리코실화 반응을 완결을 위해 MALDI-TOF-MS로 확인하였다. 이를 위해, 디클로로메탄/메탄올 9:1 (10 ㎎/㎖) 중의 디메틸(메틸티오)술포늄 테트라플루오로보레이트 용액의 새로 제조한 용액 0.1 ㎖로 수지 7, 2 ㎎을 15 분 동안 처리하였다. 그 다음, 이 현탁액 10 ㎕를 아세토니트릴 중 2,5-디히드록시벤조산 용액의 동부피와 혼합하였다. 이 혼합물 0.8 ㎕를 취하여 질량 분광계의 표적 상에 직접 충전하고, 5 분 동안 건조한 후, 측정하였다.

<실시예 4>

4. 합성 수지에 대한 탈아세틸화 방법

글리코실화되고, 6-O-탈아세틸화된 합성 수지 (8); n=1-5

글리코실화된 반응 수지 7 (0.1 mmol)을 디클로로메탄 2 ㎖ 및 메탄올 중 소듐 메탄올레이트의 0.5 M 용액 0.2 ㎖와 혼합하였다. 이 반응 용기를 2 시간 동안 흔들었다. 디클로로메탄으로 세척하고, 디클로로메탄/메탄올 20:1 중의 2 당량의 15-크라운-5 용액과 함께 흔들었다. 디클로로메탄 및 디클로로메탄/아세토니트릴 1:1로 되풀이하여 세척하고 감압하에 건조하였다. 이 반응을 합성 수지 7에서와 같이 확인하였다.

<실시예 5>

5. 글리코실화된 합성 중합체로부터 올리고사카라이드의 제거

1-O-메틸-α,β-D-글루코피라노실-(1→6)-올리고사카라이드 (9); n=2-5

글리코실화된 합성 수지 7 (약 0.05 mmol, 중량은 n에 따라 변함)을 디클로로메탄/메탄올 9:1, 4 ㎖ 중에 팽윤시키고, 디메틸(메틸티오)술포늄 테트라플루오로보레이트 13 ㎎ (0.1 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 13 ㎕ (0.1 mmol)을 첨가하였다. 2 시간 후, 이 중합체를 여과 제거하고 디클로로메탄 및 디클로로메탄/아세토니트릴 (1:1)로 세척하였다. 모아진 여과물을 디에틸 에테르 60 ㎖ 중에 희석하고 물 15 ㎖로 2번 추출하였다. 건조된 유기상을 농축하고 실리카 겔 (톨루엔/EA 6:1)로 정제하였다.

각각의 경우에 있어서 질량 분광계로 감지가능한 더 긴 또는 더 짧은 사슬을 갖는 당으로 인한 오염 없이, n=2-5인 아노머 혼합물을 얻었다. 각 글리코실화 단계에 대한 α,β 아노머비는 약 1이었다.

¹H-NMR (600 Mhz, CDCl₃): ppm으로의 δ=4.95-5.02 H-1α, 4.25-4.30 H1-β.¹³C-NMR (150.9 Mhz, CDCl₃) δ: 97-99 C-1α, 104-106 C1-β.

화합물 9에 대한 화학식: C_27n+3H_28n+6O_5n+2M=432.515n+74.08

Claims

화학식 III의 관능화된 고체상에 대한 촉진제의 존재하에 화학식 II의 화합물을 커플링시킴을 포함하는, 화학식 I의 탄수화물 유도체의 제조 방법.

<화학식 I>

[상기 식 중에서,

(P)는 고체상이고,

(L)은 탄소원자수 2 내지 12의 지방족 연결기이고,

R¹은 CHR⁵R⁶, R⁵이고,

R², R³, R⁴은 서로 독립적으로 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

,

,

,

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, m=0, 1이고; n=0, 1이고; p=0, 1이거나,

2개의 인접한 라디칼 R², R³, R⁴, R⁶는 서로 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성하고,

R⁵은 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₂₀-알킬, C₃-C₂₀-알케닐, 아릴알킬렌 또는 아릴이고,

R⁶은 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

,

,

,

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, m=0, 1이고; n=0, 1이고; p=0, 1이거나, (아릴)₃CO이고,

R⁷은 화학식 IV의 기이고,

<화학식 IV>

(여기서,

R⁸, R⁹, R¹⁰은 서로 독립적으로 라디칼 R², R³, R⁴에 대해 설명한 의미를 나타내고, 라디칼 R², R³, R⁴과 동일하거나 상이할 수 있고,

R¹¹은 CHR⁵R⁶또는 R⁵이거나,

2개의 인접한 라디칼 R⁸, R⁹, R¹⁰, R⁶이 서로 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성할 수 있음);

Q는 O, NH이고,

X는 O, NR¹²이고,

Y는 O, S이고,

R¹²은 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₁₀알킬, C₃-C₈-시클로알킬, 아릴, 헤타릴, 아릴알킬임)]

<화학식 II>

(여기서, Z는 N₃, 할로겐,, OCH₂CH₂CH₂CH=CH₂, OPO₂H₂, S-아릴, S-알킬의 군으로부터 선택됨)

<화학식 III>
제1항에 있어서, 화학식 Ia의 화합물을 촉진제의 존재하에 화학식 II의 화합물과 반응시키는, 화학식 I의 화합물의 제조 방법.

여기서, 라디칼 R¹내지 R¹²및 변수 (P), (L), Q, X, Y, n, m 및 p가 제1항의 화학식 I에 대해 기재된 의미를 갖되, 라디칼 R², R³, R⁴또는 R⁶중 1개 이상이 XH이다.
제2항에 있어서, 화학식 Ia의 화합물이, 화학식 Ia 중의 XH기를 기준으로 화학식 II의 화합물을 1몰 당량 초과, 1몰 당량 또는 1몰 당량 미만과 반응되는 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 Ia의 화합물이 1개 이상의 아실화, 카르바모일화 또는 알킬화 시약과 반응되는, 화학식 I의 화합물의 제조 방법.
화학식 I의 화합물.

<화학식 I>

상기 식 중에서,

(P)는 고체상이고,

(L)은 탄소원자수 2 내지 12인 지방족 연결기이고,

R¹은 CHR⁵R⁶, R⁵이고,

R², R³, R⁴은 서로 독립적으로 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

,

,

,

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, m=0, 1이고; n=0, 1이고; p=0, 1이거나,

2개의 인접한 라디칼 R², R³, R⁴, R⁶는 서로 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성하고,

R⁵은 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₂₀-알킬, C₃-C₂₀-알케닐, 아릴알킬렌 또는 아릴이고,

R⁶은 수소, XH, 치환 또는 비치환된

,

,

,

,

,

(C₁-C₄-알킬)₃SiO, 디아릴(C₁-C₅-알킬)SiO, 아릴(C₁-C₅-디알킬)SiO 또는 R⁷이고, m=0, 1이고; n=0, 1이고; p=0, 1이거나, (아릴)₃CO이고,

R⁷은 화학식 IV의 기이고,

<화학식 IV>

(여기서,

R⁸, R⁹, R¹⁰은 서로 독립적으로 라디칼 R², R³, R⁴에 대해 설명한 의미를 갖고, R², R³, R⁴과 동일하거나 상이하고,

R¹¹은 CHR⁵R⁶, R⁵이거나

2개의 인접한 라디칼 R⁸, R⁹, R¹⁰, R⁶은 서로 독립적으로 치환 또는 비치환된 아릴알킬리덴 아세탈 또는 알킬리덴 아세탈을 형성할 수 있음)

Q는 O, NH이고,

X는 O, NR¹²이고,

Y는 O, S이고,

R¹²은 수소, 치환 또는 비치환된 C₁-C₁₀알킬, C₃-C₈-시클로알킬, 아릴, 헤타릴, 아릴알킬이다.
화학식 III의 관능화된 고체상 화합물.

<화학식 III>

상기 식 중에서,

(P)는 고체상이고,

(L)은 탄소원자수 2 내지 12인 지방족 연결기이고,

Y는 O, S이다.
제6항에 있어서, 고체상 (P)가 세라믹, 유리, 라텍스, 관능화 가교된 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 실리카 겔 또는 수지를 포함하는, 화학식 III의 화합물.
물질 라이브러리 제조에서의 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 방법의 용도.
1개 이상의 친티오성 시약 및 1개 이상의 알콜 (=R¹³OH)의 존재하에서 관능화된 고체상으로부터 제5항의 화학식 I의 화합물을 제거함을 포함하는, 화학식 V의 화합물을 다량 포함하는 물질 라이브러리의 제조 방법.

상기 식 중에서, 라디칼 R¹내지 R⁴는 제5항에 기재된 의미를 갖고, R¹³은 치환 또는 비치환된 C₃-C₂₀-알케닐, C₁-C₂₀-알킬, C₁-C₅-알킬헤타릴, C₃-C₁₀-시클로알킬, 또는 C₁-C₁₀-알킬, C₃-C₁₀-알케닐, CO, COO-(C₁-C₁₀-알킬), OH, O-(C₁-C₁₀-알킬), O-알킬헤타릴 또는 O-알킬아릴로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 1 내지 4회 브릿징되고 치환될 수 있는 치환 또는 비치환된 C₅-C₂₅-시클로알킬, 또는 치환 또는 비치환된 모노사카라이드, 디사카라이드 또는 올리고사카라이드 또는 히드록시카르복실산이다.
브롬 이온의 존재하에 관능화된 고체상으로부터 제5항의 화학식 I의 화합물을 제거함을 포함하는, 화학식 V의 화합물을 다량 포함하는 물질 라이브러리의 제조 방법.

<화학식 V>

(여기서, 라디칼 R¹내지 R⁴는 제5항에 기재된 의미를 갖고, R¹³은 수소임)
제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에서 얻은 물질 라이브러리의 집단 선별 시험에서의 용도.
크로마토그래피 방법, 또는 활성 물질 또는 항원의 고정에서의, 관능화된 고체상 또는 유기 합성법으로서, 제6항의 화학식 III의 화합물의 용도.