CN1212116C - 苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，该药剂中同时含有苦参碱类生物碱与减充血剂，且二者的使用量在药剂学上可接受的有效剂量范围内，该药剂较佳的剂型为喷雾剂，其中按重量百分含量计含有苦参碱类生物碱0.16～1.34%，减充血剂0.1～1.0%，其余为辅料及溶剂。也可制成每片或每粒胶囊等含苦参碱类生物碱40～80mg，减充血剂20～60mg的口服剂型。本发明具有抗菌抗病毒、抗炎、解热、镇痛及缩血管等作用。主要用于急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻塞、上呼吸道充血等疾患的快速治疗，可保持呼吸道畅通，还可用于感冒初起的治疗，起效迅速。本发明还公开了这种苦参碱类生物碱与减充血剂复方喷雾剂的制备方法。

Description

苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药品，尤指一种苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，本发明还涉及这些药剂的制作方法。

背景技术

苦参碱类生物碱系以苦参碱为代表的化学结构相似的一类生物碱，它们广泛存在于豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)、苦豆子(S.alopecuroides L.)及广豆根(S.subprostrata Chun etT.Chen)中。苦参碱类生物碱具有以苦参碱为代表的骨架结构，即属于四环的喹嗪啶类(quinolizidine)，分子骨架可看作二个喹嗪啶环的稠合体，见下面的式I苦参碱的化学结构式。

苦参碱类生物碱包括苦参碱(matrine)、氧苦参碱(oxymatrine)、苦豆碱(aloperine)、槐果碱(sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)、槐醇碱(sophoranol)、槐胺碱(sophoranine)、氧槐果碱(oxysophocarpine)等。也包括国外学者报道的Δ¹³-去氧槐定碱(Δ¹³-dehydrosophoridine)、Δ⁷-去氧槐胺碱(Δ⁷-dehydrosophoramine)、异槐胺碱(isosophoramine)及新槐胺碱(neosophoramine)等(参见Ueno A，et al.Chen Pharm Bull，1978，26(6)：1832)。

我国从70年代开始对苦参碱类生物碱的药效学、药动学、毒理学及临床应用等方面进行了研究。尤其是近年来随着新的科学技术的发展，国内外在研究和使用苦参碱的过程中，进一步发现了其有多方面的药理活性与临床功能，且安全有效，引起了人们的广泛重视和兴趣。

现就涉及本发明有关的作用简述如下：

苦参碱类生物碱具有明显的抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、镇痛、镇静和降温等作用。尤其对G⁺球菌G^-杆菌及咽喉部常见病毒CB、Adv、Rsv和流感、副流感病毒均有明显的抑制作用，在治疗变态反应、过敏反应的鼻炎及支气管哮喘和喘息型支气管炎均有显著疗效，而且对鼻粘膜无刺激性。镇痛作用比较明显，且安全范围较大。

已知的含有苦参碱类生物碱的药品制剂如妇炎栓，就是以苦参碱为原料，用于治疗妇科炎症，该品已被宁夏回族自治区药品标准(1986年版)收载。1993年中华人民共和国卫生部苦参碱注射液部颁标准，明确该品还用于恢复慢性活动性肝火、慢性迁移性肝炎患者的谷丙转氨酶及胆红素异常等。用作预防治疗肿瘤的苦参碱准字号新药“迈清注射液”，已生产问市。这个从祖国医药宝藏中挖掘出来的新药，在研究中，不断发现其是有多种功效，是有发展前景的新药。

本发明中的减充血剂即指右旋麻黄碱盐酸盐。右旋麻黄碱(Pseudoephedrine)又称伪麻黄碱，或称异麻黄碱，系麻黄碱的旋光异构体。伪麻黄碱为拟交感神经药，主要通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素，以间接方式起拟交感神经作用。其收缩血管的作用具有一定的选择性，主要收缩上呼吸道粘膜血管。长期以来，我国只以麻黄碱供药用，对伪麻黄碱则作为麻黄碱分离中的伪品而去除。然而国外研究证明，伪麻黄碱对支气管平滑肌的松弛作用和血管收缩作用的强度虽弱于麻黄碱，但其对心脏、血压及中枢神经等不良反应比麻黄碱轻，在用于上呼吸道血管的收缩、消除鼻咽部粘膜充血等症上，疗效优于麻黄碱，尤其复方制剂，广泛用于治疗感冒、枯草热、支气管炎、鼻窦炎和其它上呼吸道变态反应等疾患。一九五四年以来，我国的伪麻黄碱一直出口美国。伪麻黄碱盐酸盐，在英美两国药典均已正式收载，中国药典1995年版和2000年版二部均有收载。直至目前，英美等国已有近百个伪麻黄碱单、复方制剂的生产品种。现在美国非处方的感冒镇痛药中，伪麻黄碱已成为与解热镇痛药的重要配伍成份。伪麻黄碱在世界市场上颇具魅力。由于过敏性鼻炎、感冒、耳炎、咽炎等上呼吸道疾病，都伴随着鼻咽部和欧氏管粘膜充血的临床症状，鉴于我国这类疾病甚为普遍，又近十几年来，在伪麻黄碱方面做了很多较为细致的基础工作，文献报道较多，疗效确切可靠，副作用可以耐受，国产原料丰富，国内需求量甚大，价格便宜，应该充分利用，尤其原料多在我国西部，对开发和发展西部经济意义重大，对此，国内已有不少专家学者纷纷呼吁，应该发挥我国生产伪麻黄碱的优势，重视和加速对伪麻黄碱产品的开发与利用。

在20世纪20年代认为伪麻黄碱作用不及麻黄碱而被排斥在药物之外的结论，在国内的影响深远，几乎影响了半个世纪，可能至今尚未彻底消除。从20世纪20年代直至现在，虽然中间隔了80多年，但伪麻黄碱一再被证明是一个安全有效的良药，尤其近十几年来，伪麻黄碱发展了多种剂型，在有效血药浓度、药代动力学、缓释剂型的生物利用度等等深入研究的进展中，更加肯定了它的作用和安全性。因此，英、美及我国皆将其收入药典，同时也激发了我国药学工作者的兴趣，我国已有新华制药厂、新疆制药厂、赤峰制药厂等，在参考国外制剂的基础上，将伪麻黄碱与扑热息痛，伪麻黄碱与布洛芬组成复方制剂，进行了新药的研制开发。有的业已批准分别进入临床验证，有的已获得新药证书和生产批文或上市了。尽管如此，但总的来说，就目前国家已批准临床和生产问市的品种，与国外相比，差距较大，因此，对其研究开发的潜力还很大。

发明内容

从以上说明中可以看出，虽然以苦参碱为代表的苦参碱类生物碱和包括伪麻黄碱的减充血剂均已普遍单独或与其它成份配合使用于药剂中，但却从未有人想到将这两类生物碱组合在一种药剂中使用，本发明是在前人对苦参碱类生物碱和减冲血剂大量药理、药效学研究的基础上，创造性地提供一种以苦参碱类生物碱与减冲血剂这两种生物碱为主要有效成份的药剂，在充分发挥二者的原有药用功效的前提下，达到药效上的协同互补，使所提供的药剂同时具有抗菌抗病毒、抗炎、解热、镇痛及缩血管等作用，主要用于急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻塞、上呼吸道充血等疾患的快速治疗，可保持呼吸道畅通，还可用于感冒初起的治疗，起效迅速，另外可充分发挥盛产于我国西部的原料苦参碱类生物碱与伪麻黄碱的药用特性。

苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是该药剂中同时含有苦参碱类生物碱与减充血剂，且二者的使用量在药剂学上可接受的有效剂量范围内，可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如可制成鼻腔喷雾剂、滴鼻剂，也可制作为片剂、胶囊剂，软胶囊剂、糖浆剂等口服给药剂型。

本发明一种较佳的剂型是喷雾剂，该喷雾剂中按重量百分含量计含有苦参碱类生物碱0.1 6～1.34％，减充血剂0.1～1.0％，优选苦参碱类生物碱0.5～0.7％，减充血剂0.3～0.5％，其余为辅料及溶剂。

上述喷雾剂中辅料为0.01～1.00wt％薄荷脑、5～20％(v/v)甘油，氯化钠0.50～1.00wt％，优选0.03～0.06％wt薄荷脑、7～10％(v/v)甘油，氯化钠0.50～0.70wt％，余量为水溶剂。

本发明另一种剂型为片剂或软胶囊或硬胶囊，每片或每粒胶囊含苦参碱类生物碱40～80mg，减充血剂20～60mg，较佳为苦参碱类生物碱60～80mg，减充血剂40～60mg。

所说的苦参碱类生物碱是选自苦参碱、氧苦参碱、苦豆碱、槐果碱、槐定碱、槐醇碱、槐胺碱、氧槐果碱、Δ¹³-去氧槐定碱、Δ⁷-去氧槐胺碱、异槐胺碱及新槐胺碱，减充血剂选自N-去甲麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和去氧肾上腺素。

一种制备苦参碱类生物碱与减充血剂复方喷雾剂的方法，其特征是称取苦参碱类生物碱、减充血剂、氯化钠，加重蒸馏水溶解，置超声波溶解仪或在40～60℃水浴中使其溶解，测pH并用稀HCl滴加调pH至4.5～6.5成液体A备用；

取薄荷脑研细加乙醇溶解，加入甘油混匀成液体B备用；

将液体A在热水浴中使成40～60℃，边振摇边逐渐加至液体B中，使成无色或淡黄色澄明液体，加重蒸馏水至刻度，混匀，过滤，分装，照射消毒，即得成品。

本发明配方的依据及其意义：

(1)本发明以抗菌抗病毒兼顾为原则而设计处方，达到既可用于鼻炎等治疗，又可用于感冒治疗。

鼻炎，尤其是急性鼻炎，系由滤过性病毒(感冒病毒、副流感病毒、鼻病毒)和细菌所引起，多先以病毒所致，继发以细菌感染，这种以病毒和细菌交叉感染，极易诱发病变和引发慢性鼻炎、鼻窦炎、中耳炎、和上呼吸道感染等疾病。鉴于这种病毒细菌交叉感染的疾病，目前尚无既可有效改善鼻塞不通气、又具抗菌抗病毒作用、同时又可减轻鼻腔水肿等具副作用又少的特效药物，正是基于这一点，抗鼻炎的新药品种会不断研制、开发。

本发明以苦参碱为代表苦参碱类生物碱和以盐酸伪麻黄碱为代表的减充血剂配伍复方。由于采用了适量的盐酸伪麻黄碱来收缩血管，既可改善鼻塞不通气，又可达到温和持久，不易引发药物性鼻炎；由于采用了苦参碱，可在收缩血管作用的同时，对鼻腔内交叉感染的病毒和细菌起到有效杀灭抑制作用，既具有的消炎、解热、镇痛作用，又可减轻水肿，治愈炎症。通过将两个生物碱的适量地有机组合，强化了抗菌抗病毒、抗炎、解热、镇痛、缩血管等作用，不仅可用于急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻塞、上呼吸道不畅通等症状的快速治疗作用，而且也可用于感冒初起的治疗，起效迅速。

就感冒而言，医学研究表明，每个人一生都会感冒，据统计，我国每年大约有75％的人患感冒，据此推算每年将有9亿人在使用感冒药之列，更是平均每人每年感冒3-4次，反复感冒且多属细菌和病毒交叉感染，既是极易诱发并发化脓性扁桃体炎、慢性支气管炎、肾炎、肿瘤等诸多疾病，又是病情加重的原因，因为，每年有数以千计的人死于流感相关性疾病，是老年和儿童常见死因之一，预防感冒具有重要的临床意义。

感冒药基本上为医院用药排名之首，尽管市场上治疗感冒的药甚多，鉴于感冒大多由病毒引起，目前尚没有哪一种药能彻底根治感冒，正是基于这一点，抗感冒药的新品种不断被研制、开发。目前感冒药在药理，疗效上具有复杂性和局限性，不会像抗生素对付细菌那样药到病除，但感冒药还是有其明确而积极的药理价值，它在缓解感冒症状、加快感冒康复上“功不可没”。特别是感冒有较强的传染性，发烧、鼻塞、流涕、咳嗽，四肢酸痛等症状给工作、生活带来不便，专家们还是主张合理、积极使用抗感冒药。鉴于人口基数庞大，疾病多发性强，市场空间可达数百亿元。又据调查显示，我国0-14岁儿童约3.3亿之多，占总人口的26.7％，不属于公费医疗范围，属自费购药人群，且儿童流行性疾病发病率有上升趋势，所以儿童感冒药的市场空间也很大，加上较大的鼻炎和上呼吸道变态反应等疾患人群，因此，本发明的新药有较大的市场，是符合社会需要的。更因本发明的主要原料苦参碱、盐酸伪麻黄碱来源于我国西部地区，对开发西部经济意义重大。

本发明对控制鼻炎和感冒的发展，将有其一定的优势，尤其当PPA被禁用后，它将有可能成为千载难逢的好药之一。

(2)剂量确立的基础及其药效试验

①在综合参照了美国含伪麻黄碱的单、复方制剂有关文献资料，科学合理地配置减充血剂(盐酸伪麻黄碱)用量为0.10-1.00％之间，以防药物性鼻炎的发生；低于0.10％药效不显著，高于1.00％容易引起药物性过敏。

②参照了国内苦参碱滴鼻液临床治疗变应性鼻炎30例有显著疗效且对鼻粘膜无刺激性，苦参气雾剂临床治疗支气管哮喘及喘息型支气管炎33例，每次喷入4-6mg，多数于10min内见效，维持时间达6-10h，有较好疗效及鼻咽灵片中苦参碱含量为0.447-0.713％的报道。

③通过了抑菌尤其是抗炎、缩血管作用的拆方实验证实了：

(A)苦参碱有抗炎作用(P＜0.05)，而伪麻黄碱无抗炎作用(P＞0.05)；

(B)苦参碱无缩血管作用(P＞0.05)，而伪麻黄碱有缩血管作用(P＜0.01)；

即经本发明组合后，既有抗炎作用，又有缩血管作用，显示了本发明配方组合的合理性。确立了苦参碱的用量为0.16-1.34％之间；

(C)本发明对临床分离的致病菌具有一定的体外抑菌及体内抗感染作用；

(D)本发明还进行了有解热、镇痛作用的药效学实验研究，证明本发明确具有解热、镇痛作用。

④为达到有效安全治疗目的：

(A)因为鼻腔喷雾剂和滴鼻剂应有与鼻粘液相等或略高的渗透压(相当于0.9％氯化钠等渗液)。为此本发明特配制一系列含有调节渗透压作用的不同浓度氯化纳(药用级)鼻腔喷雾剂(滴鼻剂)溶液如下：

(1)    NaCl  0.5％；  (2)    NaCl  0.7％；  (3)    NaCl  0.8％；

(4)    NaCl  0.9％；  (5)    NaCl  1.0％。

以上五批样品作溶血试验，筛选最佳等渗溶液，结果均未出现溶血现象，证明以上氯化钠配制的处方溶液，皆与鼻粘液相近的等渗溶液。

(B)鼻腔内粘液的pH正常值为5.5-6.5，属酸性，在鼻腔发炎或出现过敏反应时，呈现碱性，甚至可高达pH＝9，易于细菌生长繁殖，并可影响鼻毛的正常活动，因此，鼻腔制剂宜制成酸性溶液，本发明的pH值控制在4.5-6.5之间。

(C)为在使用期间有足够的安全性，吸收后不对人体造成有害影响，则进行了多次鼻粘膜刺激性试验、急性毒性试验及长期毒性试验，从以上实验均可证明本发明的配方是安全的，不产生毒副反应。

(3)辅料：

任何一种药物，无论是中药、西药还是生化药，都是不能直接用于人体的，必须制成适宜的药物制剂，才能使用，发挥疗效，防治疾病。同一种药物，可以制成多种剂型。本发明的制剂，除了上述两个生物碱主药及配以调节鼻粘液渗透压的辅料氯化钠外，还配有辅料薄荷脑(药用级)，具有清凉、润滑、局部止痛止痒作用；配有辅料甘油(药用级)，能增加溶液的粘度，延长药物在鼻腔中的停留时间，本品在体内又可水解、氧化成营养物质。以上的配制使之成为一种适宜的药物制剂。

(二)制作工艺

制法

1、称取苦参碱5.0g、盐酸伪麻黄碱3.0g、氯化钠5.0g置1000ml烧杯中，加重蒸馏水400ml，置超声波溶解仪(或在40～60℃水浴)中使其溶解，加重蒸馏水400ml至室温，测PH并用1mol HCl滴加调PH至4.5～6.5成液体A备用。

2、取薄荷脑0.3g研细加95％乙醇10ml溶解，加入100ml甘油混匀置1000ml量瓶中成液体B备用。

3、将液体A在热水浴中使成40～60℃，边振摇边逐渐加至液体B中，使成无色或淡黄色澄明液体，加重蒸馏水至1000ml，混匀，过滤，分装，照射消毒，即得成品。

本发明在工艺流程及其制法中，有两大要点至关重要，曾将第二步骤所得到的液体B边搅拌边逐渐加至第一步骤所得到液体A中(亦是一般的制法)，加水至1000ml时，薄荷脑会析出；如不在40～60℃条件下进行，薄荷脑同样也会析出，所以将液体A加入到液体B中并于40～60℃条件下进行是必要条件，此构成了本发明制作工艺的特点。

(三)剂型

本发明的药物制剂以喷雾剂、滴鼻剂及多种口服剂型形式使用。现以鼻粘膜给药的喷雾剂为代表简述如下：

1、通过鼻腔粘膜给药的鼻用喷雾剂(也称鼻喷剂，或喷鼻剂)系为当前国际上重点研究开发的新剂型之一。本发明喷雾剂所用的喷雾器为定量喷雾器。系采用通过国际ISO 9001质量认证[DIN EN ISO9001]、欧洲DIN EN 46001药用器械质量认证[DIN EN 46001]及获美国FDA药用卷宗(Drug Master File)注册-DMF NO.6350的德国菲弗(Pfeiffer)公司定量(0.1ml/喷)鼻腔喷头[FDA Drug MasterFile(DMF)NO.6350]。

2、鼻腔粘膜给药剂型如同注射给药剂型，能发挥全身性治疗作用，生物利用度高。近年来，随着新剂型的开发以及对鼻腔吸收药物的深入研究，鼻腔这个给药途径有可能发挥全身性治疗作用，在临床上有很好的应用价值，因此鼻腔给药系统逐渐为人们所重视。鼻腔内衬的粘膜面积有一个巴掌之大，可达120-150平方厘米。鼻腔粘膜下的血管相当丰富，为数众多的小动脉、静脉、毛细血管、淋巴管交织成网，四通八达，当药物粘附于粘膜后，很容易透过粘膜进入血液，并很快通过颅内静脉和颈部静脉进入全身血液循环发挥作用。另外，鼻腔呼吸区各细胞上有数不清的绒毛，它与小肠绒毛的作用一样，具有很强的吸水功能，因此，鼻腔对药物吸收的有效面积增加了而且可避免肠肝的首过作用，提高了药物的生物利用度，使某些药物鼻内投药的生物利用度接近100％，又可达到全身性用药目的。从1984年6月，在美国召开的经鼻腔给药进行全身治疗的国际会议及1985年美国新泽西洲罗杰(Rutger)大学出版的专题讨论会资料信息中可看出，鼻腔给药系统的确是一个在治疗上与药动学上有明显优点的行之有效的给药途径。鼻腔是个既适用于脂溶性又适用于水溶性药物吸收的有效部位。鼻腔给药途径对许多分子量小于1000的药物吸收迅速而有效，可不添加任何吸收促进剂，生物利用度平均为70％左右。若选用适当的吸收促进剂，药物的分子量在6000或6000以上者亦能吸收。有人研究了数十种不同分子量的药物在鼻腔的吸收，证明了分子量小于1000的化合物生物利用度很好，且比口服吸收高得多。

3、鼻腔粘膜给药剂型可创造极高的病灶药物浓度，疗效高，见效快，毒副作用小。对鼻炎尤其对一般感冒病毒，只在上呼吸道粘膜表层形成局部急性感染病灶，很少进入血液，对此，将传统的口服给药方式改变为鼻腔粘膜等上呼吸道病灶部位直接喷雾给药，这种药中靶位可创造出其它剂型给药所无法比拟的极高的病灶药物浓度，可迅速切断如感冒之类的病程，疗效高，见效快，毒副作用小，又可发挥全身性治疗作用。

4、本发明系以药典及部颁标准收载分子量小于1000的二个生物碱经科学合理配方而组成具有抗菌抗病毒、抗炎、解热、镇痛、缩血管等作用的复方鼻腔喷雾给药制剂，其最大特点，因药液直接均匀地分布在鼻粘膜，可形成极高的病灶药物浓度，对急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻塞、流涕、喷嚏、咽炎、上呼吸道感染及感冒初起等症状有高效速效的治疗作用，又可发挥全身性治疗作用及减少不良反应和并发症。本品一般每日用药2-3次，每次2-3喷，2-3天为一疗程。本品将采用的德国Pfeiffer公司进口的定量鼻腔喷头，用量精确，使用简便，用药安全，尤其对儿童和不宜口服的病人，不用吃药打针，更是带来方便。

(四)比较

从中华人民共和国和社会保障部2000年五月二十五日公布的国家基本医疗保险药品目录中治疗鼻炎的甲类用药有盐酸麻黄碱滴鼻液，乙类用药有限制使用的丙酸倍氯米松及左卡巴斯汀两个喷鼻剂；从国家药品监督管理局二○○一年三月三十日颁布的(2000年)《国家基本药物》制剂品种目录中有麻黄碱和塞洛唑啉滴鼻液及羟甲唑啉雾三个治疗鼻炎用药。当然，市场上还售有其它鼻炎药品。就目录中的这些药品多系α-肾上腺素受体激动药类的碱充血剂及平喘类药，其治疗效果各有千秋，有的只对某种鼻炎有暂时消除症状作用，有的刺激性较大或副作用较大，适应症小，如减充血剂盐酸麻黄碱滴鼻液，可使血管收缩而改善鼻塞，但不能适症治疗，又由于其浓度达1％，而容易引起药物性鼻炎。

本发明有别以上各药之处在于：

1、成份不同。以二个生物碱复方，组方独特，直至目前，未见国内外有相同或类似的组方。

2、适应症大。既有收缩血管作用，能迅速消除鼻塞、流涕、喷嚏等症状，又有抗菌抗病毒、抗炎、解热镇痛等作用，能高效速效地治疗急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、咽炎、上呼吸道感染及感冒等症状。

3、剂型好，生物利用度高。疗效高，见效快，能治愈以上的慢性疾患。

4、用药简便安全。鼻腔粘膜给药；不用打针吃药。不会产生药物性鼻炎，对鼻粘膜无刺激，无毒副作用或毒副作用极小，患者均能忍受。

5、原料来源于国内西部。对促进我国西部经济发展意义重大。

(五)列举病例

在完成处方工艺、质量标准及药效学毒理学基础研究的实验基础上，本着参照了某些国家在新药研制开发的做法，在申报新药临床研究前先由研制者身上试验，然后向自愿者提供试用。自1995年以来先后约提供过近1000瓶本发明，由于较为分散，试用结果难以全面汇总，现把随机收集到的介绍其中6例如下：

例1：沈××，女，62岁，汉族，医务工作者。患鼻窦炎和过敏性鼻炎长达40余年，一年四季经常鼻流黄涕不止、鼻阻塞、鼻翼两侧及头部疼痛，痛苦不堪，曾在协和医院、同仁医院、友谊医院等多家名院名医诊治，皆未治好，其中协和医院作过自身免疫治疗，略治好过一段时间，但光景不长，一切如故。1995年起，仅仅在并发感冒时，经断断续续采用本发明若干疗程，终于把其鼻炎之病治愈，直至如今，已有6年之久，未见复发。

例2：丁××，男，28岁，汉族，药品营销员。患鼻窦炎、过敏性鼻炎11年之久，一年四季经常鼻流黄涕不止，好叫旁人讨厌，鼻阻塞、鼻翼两侧及头部疼痛，十分痛苦，曾在多家医院诊治，皆无济于事，常用滴鼻净仅有临时效果，且副作用大。因鼻孔不通气，睡觉时需张口呼吸，平时也易犯口干舌燥，咽及呼吸道极易反复感染。2001年3月经采用本发明，在连续使用了一个月左右时间后，鼻炎全好了，鼻子也不阻塞了，也未见鼻粘膜有任何损伤及不良反应。近半年来，稳定正常，未见复发。

例3：王××，男，48岁，汉族，行政总经理。1999年在一次偶然机会中，因其感冒提供本发明一瓶(5ml滴鼻剂)试用，结果不仅感冒速效，更为重要的是对其长期以来治疗无效而烦恼的鼻炎也明显见效了，则此其特再次要求提供本发明，鉴于当时遗憾，无货可供应而终断。

例4：鲍××，男，64岁，汉族，高级工程师。长期经常鼻腔咽喉发炎肿痛及激烈咳嗽，经多种药物施治，均未见效果，自1995年以来，凡每每发病时，或闹感冒及流行性感冒时，采用本发明，即刻缓解进而很快见好，因此自1995年以来其及其全家，皆未闹过大的感冒、流感及上呼吸道感染疾病。

例5：杨××，男，48岁，汉族，药品营销员，今年盛夏，因热伤风、或叫空调病，流涕、流泪及鼻塞、咳嗽等，经采用本发明时，每天2次，每次3喷，用后当即鼻通、不流鼻涕，不到2天全愈了。

例6：鲍××，女，4岁，汉族，在幼儿园。经常闹感冒、鼻塞、拖流鼻涕不止，孩子怕吃药打针，经采用本发明，孩子在用药后第二天就来电话告诉：“爷爷，用了滴鼻药，不吃药不打针，我的鼻子不流鼻涕了，鼻子也通气了，谢谢爷爷”。

(六)实施例

以下通过实施例对本发明作具体描述，本发明实施例中的苦参碱由宁夏丰利源生物化工制品有限公司提供，盐酸伪麻黄碱由内蒙赤峰制药厂提供。

<实施例1>

取苦参碱5.0克，盐酸伪麻黄碱3.0克，氯化钠5.0克，薄荷脑0.3克，甘油100毫升，置1000ml毫升容量瓶中，加重蒸馏水适量，溶解、混匀，调pH4.5～6.5，加水至刻度，混匀，过滤后制成5毫升喷雾剂或5毫升滴鼻剂。用法：每日鼻腔给药2～3次，每次2～3喷或2～3滴，儿童酌量，2～3天为一疗程。

<实施例2>

取苦参碱13.4克，盐酸伪麻黄碱8.0克，氯化钠10.0克，薄荷脑0.3克，甘油100毫升，置1000ml毫升容量瓶中，加重蒸馏水适量，溶解、混匀，调pH4.5～6.5，加水至刻度，混匀，过滤后制成5毫升喷雾剂或5毫升滴鼻剂。用法：每日鼻腔给药2～3次，每次2～3喷或2～3滴，儿童酌量，2～3天为一疗程。

<实施例3>

取苦参碱70克与盐酸伪麻黄碱50克充分混合，加入赋形剂混合压成片或胶囊，每片或每粒胶囊含苦参碱70mg，盐酸伪麻黄碱50mg。在治疗上日口服有效剂量约为1片或1粒～6片或6粒，优选2片或2粒～6片或6粒。二周为一疗程。

<实施例4>

分别称取苦参碱700克、盐酸伪麻黄碱500克，加入料罐中混合均匀，再转移到制(滴)丸机料斗内，滴制或压制胶丸，每丸含苦参碱70mg，盐酸伪麻黄碱50mg，用法同片剂或胶囊。

Claims (9)

1、苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是该药剂中同时含有苦参碱类生物碱与减充血剂，且二者的使用量在药剂学上可接受的有效剂量范围内；

苦参碱类生物碱选自苦参碱、氧苦参碱、苦豆碱、槐果碱、槐定碱、槐醇碱、槐胺碱、氧槐果碱、Δ¹³-去氧槐定碱、Δ⁷-去氧槐胺碱、异槐胺碱及新槐胺碱；

减充血剂选自N-去甲麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱和去氧肾上腺素。

2、根据权利要求1所述的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是所说的药剂为喷雾剂，该喷雾剂中按重量百分含量计含有苦参碱类生物碱0.16～1.34％，减充血剂0.1～1.0％，其余为辅料及溶剂。

3、根据权利要求2所说的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是所说喷雾剂中按重量百分含量计含有苦参碱类生物碱0.5～0.7％，减充血剂0.3～0.5％。

4、根据权利要求2所说的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是所说的辅料为0.01～1.00wt％薄荷脑、5～20％(v/v)甘油、氯化钠0.50～1.00wt％，余量为水溶剂。

5、根据权利要求4所说的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是所说的辅料为0.03～0.06wt％薄荷脑、7～10％(v/v)甘油、氯化钠0.50～0.70wt％，余量为溶剂水。

6、根据权利要求1所述的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是所说的药剂为片剂或硬胶囊或软胶囊，每片或每粒胶囊含苦参碱类生物碱40～80mg，减充血剂20～60mg。

7、根据权利要求6所述的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是每片或每粒胶囊含苦参碱类生物碱60～80mg，减充血剂40～60mg。

8、根据权利要求1所说的苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，其特征是所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

9、制备权利要求2所说的苦参碱类生物碱与减充血剂复方喷雾剂的方法，其特征是称取苦参碱类生物碱、减充血剂、氯化钠，加水置超声波溶解仪或在40～60℃水浴中使其溶解，调节pH至4.5～6.5成液体A备用；

取薄荷脑研细加乙醇溶解，加入甘油混匀成液体B备用；

将液体A与液体B混匀，加水至刻度，混匀，过滤，灌装至鼻腔喷头喷雾器中，照射消毒，即得成品。