CN110179843A - 一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物。该组合物主要由三七总皂苷、灯盏花提取物、碱和蜂蜜组成。实验和临床效果证明,该组合物在减少鼻塞,改善鼻黏膜微循环及抗炎方面具有较好效果。且对鼻腔刺激性较低,制备工艺简单,稳定性好。
Description
技术领域
本发明为一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,属于药物制剂领域。具体涉及一种由三七总皂苷、灯盏花提取物、碱、蜂蜜和纯化水制备而成的鼻黏膜外用制剂。该组合物在减少鼻塞,改善鼻黏膜微循环及抗炎方面具有较好效果,且对鼻腔刺激性较低,制备工艺简单。
背景技术
鼻炎(Rhinitis)是发生在鼻腔黏膜的炎性疾病,其病因复杂,一般认为是由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症变化而导致。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。
各类型鼻炎的临床特征性症状相对较少,缺乏客观临床评估手段,病因探查困难,难以严格区分。目前临床诊断和治疗上常从组织病理学的角度,将鼻炎划分为急性鼻炎、慢性鼻炎、干燥性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等,慢性鼻炎又被划分为慢性单纯性鼻炎和慢性肥厚性鼻炎。将鼻腔黏膜或黏膜下的炎症持续数月以上,或炎症反复发作,间歇期内亦不能恢复正常,且无明确的致病微生物感染,伴有不同程度的功能性紊乱者,称为慢性鼻炎。此外,干燥性鼻炎作为一种与职业性密切相关的鼻炎,也被归类为慢性鼻炎,称之为慢性干燥性鼻炎。而因用药不当所导致的药物性鼻炎和因内分泌原因所出现的妊娠性鼻炎,也归类到了慢性鼻炎的序列[1]。从病因角度分析,可以将所有的鼻炎划分成变应性鼻炎和非变应性鼻炎两大类。更为具体的,鼻炎的病因则主要分为过敏性因素引起,器质性变化引起,微生物感染导致,药物引起,激素分泌引起,以及鼻部功能紊乱导致等几大方面[2]。
目前,鼻炎的治疗方式主要有药物、针灸、手术三大类。手术主要针对鼻腔器质性变化引起的鼻通气困难的解决,例如鼻中隔严重偏曲或药物难以有效控制的鼻甲肥大,常用手段有鼻中隔偏曲矫正术,下鼻甲部分切除术,鼻甲组织消融等。当然,由于鼻内组织切除过度等引起的“空鼻症”,也可采用手术进行组织填充,以防止通气过度。但是过去为改善鼻通气而广泛采用下鼻甲的切除术、消融术等,最近已经变得极为谨慎,因为其可能带来鼻腔黏膜功能破坏和空鼻症。针灸主要针对非器质性改变的鼻通气困难、鼻腔分泌物过多或是萎缩性、干燥性鼻炎。药物治疗在各型鼻炎和鼻炎发展的各个阶段都有广泛应用,并且传统中药和现代化学药物常常合用,由于药物的使用不需随时依赖医院和医师,因此使用最为广泛。治疗鼻炎的药物主要分为以对抗变应性反应为主的糖皮质激素类,以对抗感染为主的抗生素类,以抑制鼻甲充血肿胀为主的α-受体激动剂类,以及按照中医“活血、化瘀、通窍”理论组方的中药制剂[3]。
对于鼻炎患者而言,虽然有鼻塞,鼻分泌物增多,鼻腔痒、痛、干燥、刺激等多种症状,但最为影响其生活质量的指标是鼻通气是否良好。α-受体激动剂虽然能较为迅速的收缩鼻甲毛细血管,实现通气改善。但无论是经典的麻黄碱,还是现在临床常用的盐酸羟甲唑啉,均只能短期低频率使用,否则会导致“药物性鼻炎”。在该情况下,鼻黏膜α-受体敏感性下调,药物无法起效,其结果就是鼻塞变得更为严重,患者生活质量更为低下。虽然有大量的口服或外用中药制剂可供患者选用,但口服中药一般疗程长,起效慢,需要耗费较大的时间精力进行准备,并且在长期使用的情况下可能还会对其他脏器产生毒性。而中药外用制剂具有靶向给药,局部浓度高,起效快等优点。目前治疗鼻炎的中药外用制剂中主要含有鹅不食草、辛夷花、苍耳、薄荷脑、冰片等成分。值得注意的是,鹅不食草对呼吸道黏膜有刺激性,反而容易引起鼻甲充血肿胀而阻塞,长期使用则对鼻黏膜有不利影响。冰片和薄荷脑主要是可以刺激鼻内的冷觉感受器,让患者有清凉之感,但究其本质则对减小鼻/鼻甲黏膜的肿胀程度作用不大。
发明人通过实验和受试者试用,表明使用三七总皂苷、灯盏花提取物、碱和蜂蜜按照特定比例制备的组合物进行鼻腔黏膜外用,对非变应性鼻炎的鼻塞、鼻腔干燥等症状具有显著疗效。发明人以“鼻炎”、“灯盏花”、“三七”、“蜂蜜”等为关键词,在soopat,CNKI,百度学术等网站上进行搜索,未发现有使用灯盏花药材或其提取物进行鼻炎治疗的报道,也未发现使用三七总皂苷、灯盏花药材或其提取物、碱和蜂蜜的组合物进行鼻炎治疗的报道。
作为最为接近的专利,我们在此列举含有三七的治疗鼻炎药物。专利“一种治疗鼻炎的药物组合(申请号201810159450.3)”发明了一种治疗鼻炎的组合物,包括苍耳子5-10份、三七8-15份、白芷8-15份、厚朴5-8份、防风8-15份、栀子8-15份、黄芩5-10份、青黛5-8份、细辛1-5份。但该发明所制备的为口服制剂,其治疗思路和作用原理与外用制剂完全不同。更为重要的是,该专利处方中使用的是三七药材而不是三七总皂苷。三七药材中含有三七素等凝血性成分,该成分无论是外用还是口服都不利于鼻甲黏膜微循环的改善。因此,该专利不仅设计思路与本发明不同,而且使用三七而不是三七总皂苷的方法并不十分适合于鼻炎特别是由鼻黏膜血液循环欠佳导致的鼻塞等症状的治疗。
此外,适应症专利“三七皂苷R4在制备治疗和/或预防过敏性鼻炎药物方面的新用途(申请号201610098729.6)”提及三七皂苷R4用于过敏性鼻炎的治疗。但上述专利主要针对过敏性鼻炎的鼻痒、流鼻涕等症状。可知的是,过敏性鼻炎(也称为变应性鼻炎)与非变应性鼻炎在病因、病理机制等方面差异较大。本发明所述组合物并不针对过敏性鼻炎的治疗,治疗思路也与所提及专利不同。
基于目前的文献检索和分析,本发明所述的一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物在组成上是新颖的,在设计思路上也与目前经典的治疗策略不同。
参考文献
[1]颜永毅.如何看待慢性鼻炎的分类和病因学研究[J].山东大学耳鼻喉眼学报,2011,25(3):
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[2]张罗,韩德民,王琪.鼻炎概述[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2007,(1):19-24.
[3]蒙慧菊,李贞培.慢性鼻炎治疗新进展[J].实用医学杂志,2009,25(15):2407-2409.
[4]孙海波,冷辉,李敬.鼻力宝(粉剂)治疗大鼠慢性鼻炎的实验研究:中华中医药学会耳鼻喉科分会全国学术交流会,2010[C].
[5]孙海波,冷辉,马仲平.鼻力宝胶囊治疗大鼠慢性鼻炎微循环的实验研究:世界中医药学会联合会耳鼻喉口腔科专业委员会成立大会暨学术研讨会,2006[C].
发明内容
本发明提供一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其含有如下组分:三七总皂苷、灯盏花提取物、碱、蜂蜜和纯化水,并且其中三七总皂苷浓度为1~20mg/mL,灯盏花提取物浓度为1~10mg/mL,碱浓度为0.2~5mg/mL,蜂蜜浓度为0.1~1g/mL。
优选地,所述组合物中,三七总皂苷浓度为5~15mg/mL,灯盏花提取物浓度为2~5mg/mL,碱浓度为0.1~2mg/mL,蜂蜜浓度为0.3~0.7g/mL;作为最优选,所述组合物中,三七总皂苷浓度为10mg/mL,灯盏花提取物浓度为5mg/mL,碱浓度为1mg/mL,蜂蜜浓度为0.5g/mL。
优选地,所述灯盏花提取物为灯盏花素。
优选地,所述碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种或多种;作为最优选,所述碱为碳酸氢钠。
优选地,所述蜂蜜选自乌柏蜜、刺槐蜜、紫云英蜜、益母草蜜、荆条蜜、枇杷蜜、椴树蜜、野坝子蜜、芝麻蜜、向日葵蜜、苕子蜜、桉树蜜、薄荷蜜、银杏蜜、油菜花蜜、土蜂蜜、百花蜜、白刺花蜜、冬蜂蜜、西西果蜜、黄连蜜、桂花蜜、枸杞蜜、枣花蜜中的一种或多种;作为更优选,所述蜂蜜选自土蜂蜜、乌柏蜜、刺槐蜜、紫云英蜜、益母草蜜、荆条蜜、枇杷蜜、椴树蜜、野坝子蜜、芝麻蜜、百花蜜、冬峰蜜中的一种或多种;作为最优选,所述蜂蜜选自土蜂蜜。
优选地,所述组合物中还包括保湿剂,所述保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、甜菜碱、透明质酸、海藻糖等常见保湿剂中的一种或多种。
优选地,所述组合物中还包括防腐剂,所述防腐剂为苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠等常见防腐剂中的一种或多种。
优选地,所述组合物中还包括pH调节剂、抗氧化剂、增稠剂等常见助剂。
优选地,所述组合物中还包括辛夷提取物,黄芪提取物,苍耳子提取物,细辛提取物,丝瓜藤提取物等植物提取物中的一种或多种。
本发明中,碱的作用主要是帮助灯盏花素溶解。我们通过实验证明,氢氧化钠,L-精氨酸,葡甲胺等碱性物质均可以使得灯盏花素增溶。但氢氧化钠和碳酸钠碱性太强,对鼻黏膜有损伤。L-精氨酸是一氧化氮的前体物质,在鼻腔内分泌一氧化氮,会过度扩展鼻黏膜血管,不利于鼻塞的缓解。葡甲胺也具有扩展血管药理作用,可能导致鼻塞。实验证明,碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾均可以帮助灯盏花素溶解。在实验基础上,我们发现碳酸氢钠、碳酸氢钾在用量较少,甚至在pH<7的酸性环境中就能增溶灯盏花素,因此本发明优选碳酸氢钠和碳酸氢钾,作为更优选则选用碳酸氢钠
此外,在此发明所提供的一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物的基础上,适当添加黄芪及其提取物,苍耳子及其提取物,细辛及其提取物,丝瓜藤及其提取物,辛夷及其提取物等药物,也能取得相似的疗效。
本发明所述一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物的制备方法,包含以下步骤:
(1)将碱用少量水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花提取物混匀;
(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀;
(3)在室温下,将蜂蜜加入步骤(2)所得混合物中,混合均匀,即得。
当需要加入可以选择性加入的保湿剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、增稠剂、香精等物质时,可以在步骤(2)或步骤(3)中加入。
与现有技术相比,本发明所提供的治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物具有如下优点:
(1)该发明所述的一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其中不含有一般治疗非变应性鼻炎的鼻腔给药制剂中常含有的鹅不食草、薄荷脑等刺激性成分,对鼻腔黏膜刺激性小,其中的蜂蜜还对鼻腔干燥有较好的改善作用。
(2)该发明所述的一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其中的三七总皂苷和灯盏花提取物具有改善微循环的作用,从减少鼻甲水肿的角度改善鼻塞症状,对肺热性鼻炎和风寒性鼻炎均有作用。
(3)该发明所述的一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,不使用对鼻黏膜有刺激性的乙醇做溶媒,也不采用凡士林等无活性难降解的半固体辅料作为基质,有利于鼻腔健康。
具体实施方式
为了更清楚的理解本发明,以下结合发明人给出的依本发明的技术方案所完成的实施例对本发明做进一步的详细说明。本发明并不局限于这些实施例,对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。
在本发明中,所有的设备或原料等均可从市场获得或是本行业常用的。其中三七总皂苷购自云南白药集团(纯度≥98);灯盏花提取物为灯盏细辛全草的10:1水提取物,购买自西安汇林生物科技有限公司;灯盏花素购自云南植物药业有限公司(纯度≥90);各种蜂蜜购自云南丁氏峰业和市场;碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾购买自国药集团。其余常用试剂均为分析纯。
实施例1
处方1:
处方2:
处方3:
处方4:
处方5:
处方6:
处方7:
处方8:
处方9:
制备工艺:本发明以上实施例的处方1至处方9均按照下面工艺进行制备:(1)将碳酸氢钠用2mL水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花素混匀;(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀;(3)在室温下,将土蜂蜜加入步骤(2)所得混合物中,混合均匀并定容至100mL,即得。
所得制剂为淡黄色粘稠液体或半固体,其中土蜂蜜比例越高,稠度越大。药物含量越高,颜色越黄。
实施例2
处方10:
处方11:
处方12:
处方13:
处方14:
处方15:
处方16:
处方17:
处方18:
处方19:
处方20:
处方21:
处方22:
处方23:
处方24:
处方25:
处方26:
处方27:
处方28:
处方29:
处方30:
处方31:
处方32:
处方33:
处方34:
处方35:
处方36:
处方37:
本发明实施例2中处方10-37的制备工艺如下:(1)将处方中的碱用2mL水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花素混匀;(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀,之后按照处方用量加入保湿剂和防腐剂;(3)在室温下,将蜂蜜加入步骤(2)所得混合物中,混合均匀并定容至20mL,即得。
实施例3
处方38:
处方39:
本发明实施例3中处方38至处方39的制备工艺如下:(1)将碳酸氢钠用2mL水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花素混匀;(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀;(3)在室温下,将蜂蜜加入步骤(2)所得混合物中;(4)根据处方用量向其中加入甘油、亚硫酸氢钠或羟丙基甲基纤维素中的一种或多种,混合均匀并定容至20 mL,即得。
实施例4
处方40:
处方40所用灯盏花提取物为灯盏细辛全草的10:1水提取物,购买自西安汇林生物科技有限公司。本发明实施例4中处方40的制备工艺如下:(1)将碳酸氢钠用10 mL水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花提取物混匀;(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀;(3)在室温下,将土蜂蜜加入步骤(2)所得混合物中,混合均匀并定容至100mL,即得。
实施例5
处方41:
制备方法:(1)将碳酸氢钠用2mL水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花提取物混匀;(2)在室温下,将土蜂蜜加入其中混合均匀并定容至100mL,即得。
处方42:
制备方法:将碳酸氢钠用2mL水配为浓溶液,之后在室温下将三七总皂苷和将土蜂蜜加入,混合均匀并定容至100mL,即得。
处方43:
制备方法:(1)将碳酸氢钠用2mL水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花提取物混匀;(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀并定容至100mL,即得。
处方44:
制备方法:室温下将三七总皂苷用25mL水溶解,之后加入灯盏花素混合均匀,在室温下加入土蜂蜜,混合均匀并定容至100mL,即得。
分析本实施例5中的4个处方并与“处方4”进行对比,可以发现:处方41中由于没有三七总皂苷的加入,相比于同比例制备的其他处方,在制备过程和得到成品后都不易产生泡沫。处方42中由于没有灯盏花素的加入,相比于同比例制备的其他处方,黄色更浅,主要为蜂蜜的颜色。处方43中由于没有土蜂蜜的加入,相比于同比例制备的其他处方,粘度更低,不利于药物附着。处方44中由于没有碱的加入,相比于同比例制备的其他处方,灯盏花素较难溶解,有部分呈细小颗粒状混悬于其中,不利于制备时候的混匀和使用中的药物发挥疗效。
实施例6
处方45:
处方46:
处方47:
处方48:
处方49:
本实施例6中,处方45所用辛夷花超细粉,处方46所用丝瓜藤超细粉,处方49所用细辛超细粉,系将药材用气流粉碎机粉碎后过400目筛获得。处方47所用黄芪提取物为黄芪药材的10:1水提取物,购买自西安雪润生物科技有限公司。处方48所用苍耳子油系将30g苍耳子药材用100mL芝麻油加热提取得到。
本实施例6中处方45至处方49的制备工艺如下:(1)将碳酸氢钠用2mL配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花素混匀;(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀;(3)在室温下,按照各处方分别加入辛夷花超细粉,丝瓜藤超细粉,黄芪提取物,苍耳子油,或细辛超细粉中的一种或多种,混匀;(4)在室温下,将土蜂蜜加入步骤(3)所得混合物中,混合均匀并定容至100mL,即得。在处方48中,由于有蜂蜜、三七总皂苷等物质的增溶作用,所以苍耳子油可以得打增溶,不出现油水分层的现象。
实施例7
按照文献方法建立二氧化硫诱导大鼠慢性鼻炎模型[4]。造模:将大鼠放入染毒箱,在染毒箱的平台上放置玻璃皿,其中放入亚硫酸钠和浓硫酸,使二氧化硫浓度达到5%(v/v),保持染毒5分钟。1日1次,每7天休息1次,共30天。至第21天开始肌注苯甲酸雌二醇,给药剂量0.75mg/kg,1日1次,共一周。
给药时采用手动移液器滴鼻方式给药,将SD大鼠手握处于头部竖直向上状态,每个鼻孔滴入40μL制剂,之后保持该状态1分钟以帮助药液进入鼻腔。
实验分组及步骤如下:120只成年SD雄性大鼠,体重180-220g,随机分为3组。第一组10只,为空白组,正常饲养。第二组10只,为处方4预给药组,在造模同时给予“处方4制剂”滴鼻,剂量为每个鼻孔给药40μL,1日2次。第三组100只为造模组,正常造模。30天后,在第三组中随机选出10只,同第一、二同时处死取材。其余90只大鼠二次分组,随机分成9组,每组10只。第1组:造模组,正常饲养。第2组:阳性药组,每个鼻孔给药“鼻通滴鼻剂”40μL,1日2次,连续给药2周。第3组:处方4低剂量组,每个鼻孔给药“处方4制剂”40μL,1日2次,连续给药2周。第4组:处方4高剂量组,每个鼻孔给药“处方4制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。第5组:处方41高剂量组,每个鼻孔给药“处方41制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。第6组:处方42高剂量组,每个鼻孔给药“处方42制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。第7组:处方43高剂量组,每个鼻孔给药“处方43制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。第8组:处方44高剂量组,每个鼻孔给药“处方44制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。第9组:处方47高剂量组,每个鼻孔给药“处方47制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。
两周后处死取材,操作如下:将大鼠颈椎脱臼处死,用组织剪剥取上颌骨皮肤,游离上颌骨,固定于10%甲醛溶液,一周后取出,经脱钙,修整,石蜡包埋,切取鼻腔中段黏膜,HE染色,光镜下观察以下指标:黏膜形态学一般情况;黏膜固有层中腺体数目,以黏膜隆起下腺体数目的平均数为准;黏膜上皮杯状细胞数目,以随机记数5个高倍视野杯状细胞总数的平均数为准;黏膜固有层中淋巴小结数目,为切片中淋巴小结之总数。检查固定专人操作。
实验结果见表1,统计学显著性分析表明:造模组各指标与空白饲养组比较P<0.01,说明造模成功;处方4预给药组、阳性药组、处方4低剂量组、处方4高剂量组、处方43高剂量组、处方44高剂量组、处方47高剂量组各指标与造模组比较P<0.01,说明这几组均有显著的治疗作用;处方41高剂量组、处方42高剂量组部分指标与造模组比较P<0.01,说明这几组有一定治疗作用;处方4预给药组、阳性药组、处方4低剂量组、处方41高剂量组、处方42高剂量组、处方43高剂量组、处方44高剂量组各指标与空白组比较P<0.05,说明经过这几组治疗后还不能完全恢复到未患病状态;处方4高剂量组、处方47高剂量组各指标与空白组比较P>0.05,说明经过“处方4制剂”和“处方47制剂”高剂量治疗,从病理层面看基本痊愈。此外,以处方4高剂量组为比较基准,处方41低剂量组、处方42低剂量组、处方43低剂量组和处方44低剂量组均与其有显著性差异,说明从本发明的处方中去除任何一项成分,其效果均会显著降低。处方4预给药组有效,且效果与阳性药无显著性差异,这可能是因为在造模期间给药于大鼠鼻腔黏膜的“处方4制剂”能够覆盖在其表面,减弱了二氧化硫对鼻腔黏膜的刺激和破坏,同时也在造模期间发挥了修复治疗的作用。此外,上述结果还表明,从本发明的处方中去除任何一项成分,其效果均会显著降低;而在本发明的处方中加入常见的可用于鼻炎治疗的药物后,疗效无显著变化。
表1各组动物鼻黏膜病理形态学指标的改变
实施例8
按照文献方法建立大鼠脾虚慢性鼻炎微循环障碍模型[5]。造模:首先建立脾虚证大鼠模型,然后用肺炎克雷伯杆菌滴鼻建立慢性鼻炎大鼠模型。
脾虚证大鼠模型通过下述试验建立:(1)饮食不节:单日喂饲甘兰10-15g/,禁食水,双日喂饲猪油脂3mL/只,自由饮水;(2)疲劳过度:每日室温水中游泳至耐力极限(耐力极限指大鼠游泳至无力游动,经驱赶仍不能继续,且出现身体向腹侧卷取发抖、欲溺水等征象)。据卫生部药政局拟定的《关于中药治疗脾虚证的临床研究指导原则》确定造模成功。之后采用肺炎克雷伯氏杆菌滴鼻法建立脾虚型慢性鼻炎模型:建立大鼠脾虚模型后,予2的d肺炎克雷伯氏杆菌,滴入双侧鼻孔(每侧100μL),每日一次,连续滴鼻7天后,改为隔日滴鼻,共21天。空白对照组以生理盐水代替菌液进行滴鼻。
实验分组及步骤如下:50只成年SD雄性大鼠,体重180-220g,随机分为5组,每组10只。第1组为空白组,不造模正常饲养。第2组为模型对照组。第3组为阳性药组,造模后每个鼻孔给药“鼻通滴鼻剂”40μL,1日2次,连续给药2周。第4组为低剂量组,每个鼻孔给药“处方4制剂”40μL,1日2次,连续给药2周。第5组为高剂量组,每个鼻孔给药“处方4制剂”40μL,1日4次,连续给药2周。空白对照组10只及模型对照组10只每日予生理盐水滴鼻(40μL/鼻孔,每天2次)。
给药结束后,采大鼠颈动脉血,肝素抗凝,然后在全血粘度测试仪上测定预温至37℃的全血的以下指标:全血粘度(低切),红细胞聚集指数。实验结果见表2,统计学显著性分析表明:造模组各指标与空白组比较P<0.01,说明造模成功;“处方4”制剂低剂量组、高剂量组各指标与造模组比较P<0.01,说明这几组均有治疗作用;阳性药组与造模组比较,全血粘度(低切)指标差异P<0.05,红细胞聚集指数指标差异P>0.05,说明有一定疗效;高剂量组各指标与空白组比较P>0.05,在指标层面甚至有更优的趋势,说明经过“处方4制剂”高剂量治疗后,大鼠的血液流变学指标完全恢复到正常水平,甚至更优。本实验中,由于难以观察或取样大鼠鼻黏膜微循环中的血液,因此只能用体循环中的血液作为研究对象,但也能体现出造模的成功和各药物的治疗作用。
表2各组动物血液流变学指标测定
实施例9慢性单纯性鼻炎使用案例
志愿者1名,男,32岁,患鼻炎约18年。曾因为鼻塞严重于10年前做过双侧下鼻甲部分切除术,术后鼻塞症状有所缓解,但有交替鼻塞,堵塞侧完全不通气,伴随头痛、嗅觉减退症状,夜间或寒冷时加重。检查可见下鼻甲充血水肿暗红色,按照《中医耳鼻喉科常见病诊疗指南》诊断为慢性单纯性鼻炎。曾经口服千柏鼻炎片、鼻渊舒口服液,外用呋麻滴鼻液进行治疗,由于效果不明显,且出现反跳性鼻塞而停止用药。
嘱咐其使用按照“处方6”制备的药物制剂进行治疗,用医用棉签将药物吸附后涂布于鼻腔内特别是下鼻甲表面,每天早中晚各一次,症状严重时增加给药次数,同时注意保暖,少食辛辣食物。使用当天,晚上睡眠时呼吸顺畅程度明显改善。使用1个月后,虽然还能感觉到交替鼻塞感,但症状明显减轻,堵塞侧能够通气,接近鼻周期的堵塞程度。以鼻塞强度、频度和对学习休息的干扰度为指标,进行VAS量表评分,相比于治疗前,治疗后评分分别下降60%,30%和80%。
实施例10急性鼻炎所致鼻炎使用案例
志愿者1名,女,30岁,近2年有急性鼻炎病史。由于感冒导致急性鼻炎发作,有少量脓鼻涕,鼻塞严重需张口呼吸,严重影响休息和学习。发病1日后使用处方34制备的药物制剂进行治疗,擤鼻涕后采用棉签沾取适量涂于鼻前庭、下鼻甲和鼻中隔肿大部分,每日3-4次。使用2次后通气改善,当天夜晚睡眠时呼吸明显改善。继续使用5日,直至感冒好转后均未受鼻塞困扰。
实施例11
慢性鼻炎患者5人,男性3名,女性2名,症状主要为间歇性鼻塞,寒冷、平躺睡眠、静坐时加重,温暖或运动情况减轻,嗅觉不同程度减弱,均无鼻部手术史。根据中国《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南》判断为慢性单纯性鼻炎。嘱咐其使用按照“处方5”制备的药物制剂进行治疗,用医用棉签将药物吸附后涂布于鼻腔内特别是下鼻甲表面,每天早中晚各一次,症状严重时增加给药次数,同时注意保暖,少食辛辣食物。治疗期为1个月。以鼻塞程度、对休息影响程度、缺氧感受3个指标对治疗前后进行VAS量表评分。结果(见表3)说明患者的鼻炎症状得到显著缓解。
表3受试者VAS评分变化
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,含有如下组分:三七总皂苷、灯盏花提取物、碱、蜂蜜和纯化水,其中三七总皂苷浓度为1~20 mg/mL,灯盏花提取物浓度为1~10 mg/mL,碱浓度为0.2~5 mg/mL,蜂蜜浓度为0.1~1g/mL。
2.根据权利要求1所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述三七总皂苷浓度为5~15 mg/mL,灯盏花提取物浓度为2~5 mg/mL,碱浓度为0.1~2 mg/mL,蜂蜜浓度为0.3~0.7 g/mL。
3.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述灯盏花提取物为灯盏花素。
4.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述蜂蜜为乌柏蜜、刺槐蜜、紫云英蜜、益母草蜜、荆条蜜、枇杷蜜、椴树蜜、野坝子蜜、芝麻蜜、向日葵蜜、苕子蜜、桉树蜜、薄荷蜜、银杏蜜、油菜花蜜、土蜂蜜、百花蜜、白刺花蜜、冬蜂蜜、西西果蜜、黄连蜜、桂花蜜、枸杞蜜、枣花蜜中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述组合物中还包括保湿剂,所述保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、甜菜碱、透明质酸、海藻糖等常见保湿剂中的一种或多种。
7.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述组合物中还包括防腐剂,所述防腐剂为苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠等常见防腐剂中的一种或多种。
8.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述组合物中还包括pH调节剂、抗氧化剂、增稠剂等常见助剂。
9.根据权利要求1或2所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物,其特征在于,所述组合物中还包括辛夷提取物、黄芪提取物、苍耳子提取物、细辛提取物和丝瓜藤提取物等植物提取物中的一种或多种。
10.一种权利要求1-9任一所述治疗非变应性鼻炎的外用药物组合物的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:
(1)将碱用少量水配为浓溶液,之后室温下加入灯盏花提取物混匀;
(2)室温下将三七总皂苷加入步骤(1)所得混合物中,混合均匀;
(3)在室温下,将蜂蜜加入步骤(2)所得混合物中,混合均匀,即得;
当需要选择性加入的保湿剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、增稠剂或香精物质时,在步骤(2)或步骤(3)中加入。
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