CN1209056A - 稳定的局部组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及留残于皮肤的护肤组合物,其中含有:(A)大约0.001%～20%的活性成分,(B)大约1%～20%的一个憎水性的起结构作用的试剂,它可以从由饱和的C16到C30的脂肪醇、含有大约1～5摩尔的环氧乙烷的饱和的C16到C30的脂肪醇、饱和的C16到C30的二元醇,饱和的C16到C30的单甘油醚、饱和的C16到C30的羟基脂肪酸和它们的混合物构成的集合中选择,同时要有大约至少45℃的熔点,(C)大约0.05%～10%的一个亲水性的表面活性物,可以从由阴离子、阳离子、两性离子的表面活性物以及它们的混合物构成的集合中选择,(D)大约25%～98.949%的水。该组合物用于向皮肤输送各种活性成分。

Description

稳定的局部组合物
本发明涉及稳定的留残于皮肤的(leave-on)含活性成分的护肤化妆品组合物。尤其涉及稳定的、含水的化妆品组合物，它具有凝胶网络、液晶相或两者。不受理论限制，认为这些组合物的水相含有较少量的游离水分。换言之，认为水分被束缚成为凝胶网络或液晶的一部分。这些组合物用于将大量活性成分输送至皮肤。
                         发明背景
目前，人们已经知道了用于处理各种皮肤状况的许多种活性成分。由于稳定性、溶解度、离子强度和其它配方上的考虑，难以将许多的这些活性物调配入化妆品可接受的水包油体系中。这些活性成分的代表是水杨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、视黄酸、肌醇六磷酸、及其药物上可接受的盐。
例如，含有水杨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸和视黄酸的化妆品组合物是本领域已知的。水杨酸和视黄酸是溶角蛋白剂，它被认为可以帮助清除死去的角蛋白以及有助于皮肤脱落过程。这些物质还有已知的抗痤疮和抗皮肤衰老的作用。见C.Huber等的Arch.Derm.Res.257，pp293-297，1977；1989年12月19日授Kligman的USP4888342；1989年10月31日授权Kligman的USP4877805；1993年6月10日公开的R.L.Black的PCT申请US-92-09739，公开号0614354；和1993年6月10日公开的R.L.Black的PCT申请US-92-09737，公开号0614353，所有这些结合入供参考。N-乙酰基-L-半胱氨酸已知具有调节皱纹和皮肤萎缩(即真皮变薄及老化)。见1994年3月22日授权Hillebrand的USP5296500，该专利引入作为参考。
已发现本发明的组合物十分适合配制及向皮肤输送多种活性成分。不受理论限制，认为这些组合物含有凝胶网络结构、液晶结构或两者。认为这些凝胶网络和液晶易于结合组合物中存在的水分，从而使水分不易于引起活性成分的不稳定及分解。还发现这些组合物十分适合承载高浓度电解质，使它们成为输送各种离子及其它极性高的物质(如氧化锌、极性溶剂)的理想组合物。
因此，本发明的一个目的是提供用于输送多种活性成分至皮肤的新型组合物。
本发明的另一目的是提供具有凝胶网络、液晶或两者的含水组合物。
本发明的另一目的是提供能够容纳高浓度电解质的含水组合物。
本发明的另一目的是提供稳定的组合物。
本发明的另一目的是提供具有合格的美观性质的组合物。
本发明的另一目的是提供处理各种皮肤状况的方法。
                        发明概述
本发明涉及留残于皮肤的护肤组合物，其中含有：
(A)大约0.001％～20％的活性成份，
(B)大约1％～20％的一个憎水性的起结构作用的试剂，它可以从由饱和的C16到C30的脂肪醇、含有大约1～5摩尔的环氧乙烷的饱和的C16到C30的脂肪醇、饱和的C16到C30的二元醇，饱和的C16到C30的单甘油醚、饱和的C16到C30的羟基脂肪酸和它们的混合物构成的集合中选择，同时要有大约至少45℃的熔点，
(C)大约0.05％～10％的一个亲水性的表面活性物，可以从由阴离子、阳离子、两性离子的表面活性物以及它们的混合物构成的集合中选择，
(D)大约25％～98.949％的水。这里所用的百分比和比例是按在总组合物中所含的重量计算的。所有的测量都是在25℃下进行，除非另有其它说明。本发明包含了这些基本的以及可以选择的在这里被说明的成份或组分，也可以说是由这些成份构成的或基本上是由这些成份构成的。
                         详细说明
本发明的化装品组合物用于皮肤的润湿和水合作用，以及使活性成份向皮肤中沉积。这些组合物是水包油型乳液，其中油相和水相除了包含了这里所说明的基本成份，还包含大量本领域中已知的多种成份。这些组合物以局部用留残于皮肤的组合物形式。
特别是，本发明涉及留残于皮肤的护肤用的水包油型乳液组合物，其中含有：
(A)大约0.001％～20％的活性成份，
(B)大约1％～20％的一个憎水性的起结构作用的试剂，它可以从由饱和的C16到C30的脂肪醇、含有大约1～5摩尔的环氧乙烷的饱和的C16到C30的脂肪醇、饱和的C16到C30的二元醇，饱和的C16到C30的单甘油醚、饱和的C16到C30的羟基脂肪酸和它们的混合物构成的集合中选择，同时要有大约至少45℃的熔点，
(C)大约0.05％～10％的一个亲水性的表面活性物，可以从由阴离子、阳离子、两性离子、两性的表面活性物以及它们的混合物构成的集合中选择，
(D)大约25％～98.949％的水。
组份(B)和(C)的比例优选大约应该在20∶1～1∶1之间，优选的是大约在10∶1～1∶1之间，更优选的是大约在5∶1～1∶1之间，大约是3∶1就更好了。这些比例是为了形成一层状的液晶相，从而对在温度大约为-10℃～50℃之间情况下组合物的物理和化学稳定性有利。
本发明的组合物有复杂的流变学特性。这些组合物具有水包油型乳液、液晶以及结晶的凝胶网络的物理特性。不受理论限制，认为这些组合物的游离水含量低，绝大多数水束缚在液晶或凝胶网络中。发现这些组合物可用作在含水溶液或分散体中不稳定的组合物的载体。还发现这些组合物可用于在组合物中配制含有高浓度电解质的活性物，即离子型或极性大的活性物。
液晶的本质、液晶的形成、液晶的性质和优点以及凝胶网络在下面的文献中都有进一步的说明：G.Dahms，“带有各向异性的层状相的水包油乳液的性质”，Cosmetics & Toiletries，第101期，第113-115页，1986年；P.Loll，“在化装品乳液中的液晶”，ICI Surfactants′Publication RP94-93E；G.M.Eccleston，“多相水包油乳液”，J.Soc.Cosmet.Chem.，第41期，第1-22页，1990年1月～2月。在这里，所有这些文献都被作为参考文献。
这里的水包油乳液具有期望的审美学上的和高品质的性质，例如一种柔和的、膏状的而又不油腻的皮肤的感觉。这些乳液可以跨越很大的稠度范围，从稀的洗涤液到重的乳脂。在25℃下用Brookfield Synchro-Lectric D型粘度计测量，一般这些乳液的粘度大约在100cps到500,000cps之间的范围内，优选的是在大约3000～200,000之间，更优选的是大约在5000cps～150,000cps之间，甚至更优选大约在5000cps～100,000cps之间。水包油乳液组合物可以有很宽的pH值范围。尽管可用缓冲液来维持乳液组合物的pH，但它们不是必须成分而是可选成分。
                       (A)活性成份
本发明的组合物含有安全和有效量的一种或多种活性成份及其药物上可接受的盐。
这里所用的“安全和有效量”一词，是指以在完善的药品评判的范围内的一个合理的活性组分的用量，该活性成份的量要足够高，以致于可以改善要处理的条件，或者可以给皮肤带来所期望的好处，但是又要使其足够低，以致于可以避免严重的副作用。安全和有效量的活性成份的含义又将随着不同的活性物、活性物渗过皮肤的能力、使用者的年龄、健康状况以及皮肤条件和类似的其它因素而变化。
“药物上可接受的盐”是指任何常用的适于与人体组织接触的盐，它无不当的毒性、刺激性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。
通常，本发明活性物占组合物重量的约0.001％至约20％，优选约0.01％至约10％，更优选约0.025％至约5％。
可以根据治疗作用和假设的作用模式给这里所用的活性物分类。然而，应该明白的是这里所用的活性物有时可以提供不止一种治疗作用或者是可以执行多种作用形式。因此，为方便起见，这里进行了分类，但不是为了将活性物限制在列出的特定的一种应用或一些应用中。另外，这里也可以使用这些物质的药物上可接受的盐。在本发明组合物中，下面的优选具有上述的溶解度参数的活性物是有用的。抗痤疮活性物：有用的抗痤疮活性物的几个例子包括溶角蛋白剂，例如水杨酸(邻羟基苯甲酸)、水杨酸的衍生物例如5-辛酰水杨酸和间苯二酚；视黄酸类物质例如视黄酸和它的衍生物(例如顺式和反式视黄酸)；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，尤其是其N-乙酰基衍生物，优选的例子为N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫辛酸；抗菌素和灭菌剂例如过氧化苯甲酰、羟甲辛吡酮、四环素、2，4，4′-三氯-2′-羟基-二苯醚、3，4，4′-三氯对称二苯脲(3，4，4’-trichlorobanilide)、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、乙酸乙酯，氯林肯霉素和甲氯环素；sebostats例如类黄酮；胆汁盐例如鲨胆淄醇硫酸盐及其衍生物、脱氧胆酸盐和胆酸盐。抗皱和抗皮肤萎缩活性物：抗皱和抗皮肤萎缩活性物的几个例子包括视黄酸及其衍生物(顺式和反式)、水杨酸及其衍生物；含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，尤其是N-乙酰基衍生物，其优选的实例为N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，如乙硫醇；α-羟基酸，如乙醇酸和乳酸；肌醇六磷酸，硫辛酸、溶血磷脂酸和去皮剂(例如苯酚)。非甾族抗炎活性物(NSAIDS)：NSAIDS的例子包括下列类型：丙酸衍生物、乙酸衍生物、灭酸衍生物、联苯基羧酸衍生物和oxicams。所有这些NSAIDS都在1991年1月15日发表的Sunshine等人的美国专利4,985,459中有充分的说明，在这里作为参考。有用的NSAIDS的几个例子包括乙酰水杨酸、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、苯恶丙芬、氟联苯丙酸、苯氧苯丙酸、联苯丁酮酸、酮苯丙酸、茚酮苯丙酸、吡丙芬、卡洛芬、恶哌拉嗪、双吡苯丙酸、咪洛芬、苯恶硫丙酸、噻丙吩、阿明洛芬、苯噻丙酸、氟苯丙酸和布氯酸。包括氢化可的松的甾族的抗炎药物也是有用的。局部麻醉剂：几个局部麻醉剂的例子包括苯坐卡因、利度卡因、丁哌卡因、氯丙卡因、狄布卡因、衣铁卡因、甲哌卡因、丁卡因、达克罗宁、己卡因、普鲁卡因、可卡因、氯胺酮、丙吗卡因、苯酚和它们的药物上可以接受的盐。人工鞣制剂和促鞣剂：人工的用于鞣制的促鞣剂包括二羟基丙酮、酪氨酸、酪氨酸酯，如酪氨酸乙酯，和phospho-DOPA。抗菌和抗真菌活性物：抗菌和抗真菌活性物的例子有：β-内酰胺类药、喹诺酮类药物、环丙氟氯霉素、诺氟沙星、四环素、红霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯对称二苯脲、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、强力霉素、缠霉素、洗必汰、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙氨丁醇、羟乙磺酸己脒定、甲哨唑、戊脒定、庆大霉素、卡那霉素、线霉素，甲烯土霉素、乌洛品托、二甲胺四环素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、链霉素、托普霉素、双氯苯咪唑、四环素、盐酸化物、红霉素、锌红霉素、无味红霉素、红霉素硬脂酸盐、硫酸阿米卡星、多西环素盐酸盐、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必汰、盐酸洗必汰、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸氯林肯霉素、盐酸乙氨丁醇、盐酸甲哨唑、盐酸戊脒定、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、盐酸线霉素、盐酸甲烯土霉素、马尿酸乌洛托品、扁桃酸乌洛托品、盐酸二甲胺四环素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龙霉素、硫酸链霉素、硫酸托普霉素、盐酸双氯苯咪唑、盐酸amanfadine、硫酸amanfadine、羟甲辛吡酮、对氯间二甲苯酚、制霉菌素、癣退和克霉唑。防晒活性物：在这里某些防晒剂是有用的。各种各样的防晒剂在下列文献中都有说明：1992年2月11日授权的Haffey等人的美国专利No.5,087,445；1991年12月17日授权的Turner等人的美国专利No.5,073,372；1991年12月17日授权的Turner等人的美国专利No.5,073,371；Segarin等人的Cosmetics Science and Technology一书中第八章第189页。所有上述文献全文在这里都全文作为参考。用于本发明的这些防晒剂优选对甲氧基肉桂酸(2-乙基-己)酯、甲氧基肉桂酸辛酯、l-对氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、奥克立林、羟苯甲酮、水杨酸高酯、水杨酸辛酯、4，4’-甲氧基-叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、3-亚苄基樟脑、3-(4-甲基亚苯基)樟脑、二氧化钛、氧化锌、二氧化硅、氧化铁及其混合物。其它一些有用的防晒剂公开于1990年6月26日授权Sabatelli的USP4937370；1991年3月12日授权Sabatelli等人的USP4999186；这两篇都结合入供参考。这里公开的防晒剂在一个分子中具有两个性质不同的发色团，它们体现不同的紫外辐射吸收光谱。一个生色团主要在UVB辐射范围内吸收，另一个在UVA辐射范围内强吸收。这些防晒剂与传统防晒剂相比具有更高的效力、更宽的UV吸收、更低的皮肤穿透性和更长的耐久效力。这些实例中尤其优选2，4-二羟基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、及其混合物。通常，防晒剂占这里所用组合物的约0.5％至约20％。确切的使用量取决于所选防晒剂和所需的防晒因子(SPF)。SPF是防晒剂防止起红斑的光保护作用的常用量度方法。见Federal Register，卷43，No.166，第38206-38269页，8月25，1978，引入本文供参考。
这里有用的几个优选的活性物的例子包括水杨酸、3-羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、乙酰基水杨酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、顺-视黄酸、反-视黄酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、花生四烯酸、过氧化苯甲酸、四环素、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氢化可的松、acetominophen、间苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯对称二苯脲、羟甲辛吡酮、利度卡因、克霉唑、双氯苯咪唑、硫酸neocycin、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羟基丙酮和它们的混合物。
在这里有用的更好的几个活性物的例子包括水杨酸、乙酰基水杨酸、顺-视黄酸、反-视黄酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、四环素、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氢化可的松、间苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯对称二苯脲、羟甲辛吡酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羟基丙酮和它们的混合物。
在这里有用的最优选的几个活性物的例子包括水杨酸、顺-视黄酸、反-视黄酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、间苯二酚、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氢化可的松、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚、3，4，4′-三氯对称二苯脲、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羟基丙酮和它们的混合物。
                     (B)结构化试剂
本发明也含有一种浓度大约在1％～20％之间，优选的是大约在1％～10％之间，更优选的是大约在3％～9％之间的稳定的憎水的结构化试剂，它可以从由饱和的C16-C30脂肪醇、含有大约1-5摩尔环氧乙烷的饱和的C16-C30脂肪醇、饱和的C16-C30二元醇、饱和的C16-C30单甘油醚、饱和的C16-C30羟基脂肪酸以及它们的混合物构成的集合中选择，同时它的熔点至少为45℃。不受理论限制，认为这些结构化试剂在帮助形成本组合物的流变学特征方面是很有用处的，这有助于增强本发明组合物的水解稳定性。
本发明的结构化试剂要从由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕榈酸、平均大约有1-5个环氧乙烷单元的十八烷醇的聚乙二醇醚、平均大约有1-5个环氧乙烷单元的十六烷醇的聚乙二醇以及它们的混合物构成的集合中选择。优选的结构化试剂要从由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、平均大约有2个环氧乙烷单元的十八烷醇的聚乙二醇(steareth-2)、平均大约有2个环氧乙烷单元的十六烷醇的聚乙二醇以及它们的混合物构成的集合中选择。更优选的结构化试剂是从由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、steareth-2以及它们的混合物构成的集合中选择。更优选的选择是steareth-2，以ICI Americas公司的Brij72为商品名的steareth-2是可以得到的。
                  (C)亲水的表面活性物
本发明组合物含有至少一种含量大约在0.05％～10％之间，优选的是大约在1％～6％之间，更优选大约在1％～3％之间的亲水的表面活性物，它可以分散在水相中的憎水性物质。该表面活性物至少要亲水以能够在水中足够地分散。
这里有用的表面活性物包括大量的阳离子的、阴离子、两性离子和两性的表面活性物，这些表面活性物在其它参考文献中都有说明。参见，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的Detergents andEmulsifiers(北美版)；1991年4月30日授权的Ciotti等人的美国专利No.5,011,681；1983年12月20日授权的Dixon等人的美国专利No.4,421,769；1973年8月28日授权的Dickert等人的美国专利No.3,755,560；这四篇文献在这里全文作为参考。
选择确切的表面活性物要根据组合物的PH值和存在的其它成份。
这里优选阳离子表面活性物，特别是二烷基季铵盐化合物。这里有用的各种阳离子表面活性物在下列文献中都有说明：1992年9月29日授权的McCall等人的美国专利No.5,151,209；1992年9月29日授权的Steuri等人的美国专利No.5,151,210；1992年6月9日授权的Wells等人的美国专利No.5,120,532；1983年6月7日授权的Bolich的美国专利No.4,387,090；1964年11月3日授权的Hilfer的美国专利No.3,155,591；1975年12月30日授权的Laughlin等人的美国专利No.3,929,678；1976年5月25日授权的Bailey等人的美国专利No.3,959,461；1979年M.C.Publishing Co.出版公司的McCutcheon′s Detergents & Emulsifiers(北美版)；1949年IntersciencePublishers于纽约出版的Schwartz等人的Surface Active Agents，TheirChemistry and Technology。所有这些文献在这里都全文作为参考。这里有用的阳离子表面活性物包括有下列分子式的阳离子铵盐：
Figure A9619620800121
其中，R1是一个含有大约12～30个碳原子的烷基，或者含有大约12～30个碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要各自从氢、含有大约1～22个碳原子的烷基或者含有大约12～22个碳原子的芳香族的芳基或烷芳基中选择；X是任何相匹配的阴离子，更优选从由氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、柠檬酸根、甘醇酸酯以及它们的混合物构成的集合中选择。另外，烷基R1、R2、R3和R4也可以含有酯键和/或醚键，或者羟基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更优选的是，R1是一个含有大约12～22个碳原子的烷基；R2从H或含有大约1～22个碳原子的烷基中选择；R3和R4从氢、含有大约1～3个碳原子烷基中选取；X则如前所述。
最优选的是，R1是一个含有大约12～22个碳原子的烷基；R2、R3和R4从氢、含有大约1～3个碳原子烷基中选择；X则如前所述。
作为一个替代的办法，其它有用的阳离子乳化剂包括氨基酰胺，其中上述的结构中R1替换为R5CO-(CH2)n-，其中R5是含有大约12～22个碳原子的烷基，n是大约2～6的一个整数，优选的是大约2～4的一个整数，更优选的是大约2～3的一个整数。非限制性的这些阳离子乳化剂包括硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-dimonium，二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸(ethosulfate)乙基dimonium，硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化铵，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸铵，硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物。尤其优选二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium。
非限制性的季铵盐阳离子乳化剂几个例子可以是从由十六烷基氯化铵、十六烷基溴化铵、十二烷基氯化铵、十二烷基溴化铵、硬脂基氯化铵、硬脂基溴化铵、十六烷基二甲基氯化铵、十六烷基二甲基溴化铵、十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基溴化铵、硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、十二烷基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基十六烷基二动物脂基二甲基氯化铵、二-十六烷基氯化铵、二-十六烷基溴化铵、二-十二烷基氯化铵、二-十二烷基溴化铵、二-硬脂基氯化铵、二-硬脂基溴化铵、二-十六烷基甲基氯化铵、二-十六烷基甲基溴化铵、二-十二烷基甲基氯化铵、二-十二烷基甲基溴化铵、二-硬脂基甲基氯化铵、二-硬脂基甲基溴化铵以及它们的混合物构成的集合中选择的那些例子。其它的的季铵盐包括那些其中C12-C30烷基碳链是由动物脂脂肪酸或椰子脂肪酸衍生的。其中“动物脂基”一词是指一个由通常含C16～C18范围内的烷基的混合物的动物脂肪酸衍生的烷基(通常是加氢的动物脂肪酸)，而“椰子”一词是指由通常含C12-C14的烷基混合物的椰子脂肪酸衍生的一个烷基。由这些动物脂和椰子得到的几个季铵盐的例子包括二动物脂基二甲基氯化铵，二动物脂基二甲基甲基硫酸铵、二(加氢动物脂基)二甲基氯化铵、二(加氢动物脂)二甲基醋酸铵、二动物脂二甲基磷酸铵、二动物脂二甲基硝酸铵、二(椰子烷基)二甲基氯化铵、二(椰子烷基)二甲基溴化铵、动物脂氯化铵、椰子基氯化铵、硬脂酰胺基丙基酸PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基dimonium、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化铵，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸铵、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物构成的集合中选择。
更优选的阳离子表面活性物可以从由二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、二-十二烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、二-十四烷基二甲基氯化铵、二-十六烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-二希土元素、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基二希土元素、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化铵，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸铵、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物构成的集合中选择。
最优选的阳离子表面活性物可以从由二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、二-十二烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、二-十四烷基二甲基氯化铵、二-十六烷基二甲基氯化铵及其混合物构成的集合中选择。
阳离子表面活性物与结构化试剂的优选结合是二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium和/或二十二烷基醇，其中优选对其比例进行优化以维持或增强物理和化学稳定性，尤其是当这种结合含有离子和/或极性大的溶剂时。这一结合尤其适用于输送防晒剂，如氧化锌和甲氧基肉桂酸辛酯。
各种阴离子表面活性剂都适用于本发明。见Laughlin等人的美国专利3929678(1975年12月30日授权)该专利内容已全部列入本文供参考。阴离子表面活性剂的非限制性实例包括烷酰基羟乙磺酸盐和烷基硫酸盐与烷基醚硫酸盐。一般烷酰基羟乙磺酸盐可以式RCO-OCH2CH2SO3M表示，其中R是约10-约30个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾及三乙醇胺。这些羟乙磺酸盐的非限制性实例包括选自椰子酰基羟乙磺酸铵、椰子酰基羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠、硬脂酰基羟乙磺酸钠及它们的混合物的烷酰基羟乙磺酸盐。
烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐通常可用式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M表示，式中R是约10-约30个碳原子的烷基或链烯基，x是约1-约10、M是水溶性阳离子如铵、钠、钾及三乙醇胺。另一类适用的阴离子表面活性剂是硫酸与有机物反应产物的水溶性盐，其通式为：
R1-SO3-M
式中R1是选自含约8-约24，优选约12-约18个碳原子直链或支链的饱和脂族烃基，M是阳离子。其它合成的阴离子表面活性剂还包括称为琥珀酰胺酸盐、含约12-约24个碳原子的烯烃磺酸盐及b-烷氧基链烷磺酸盐的一类。这类物质的实例有月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。
适用于本发明的其它阴离子物质是通常含约8-约24个碳原子，优选约10-约20个碳原子的脂肪酸皂(即碱金属盐，如钠盐或钾盐)。制皂用脂肪酸可从天然来源如从植物或动物中取得的甘油酯(如棕榈油、椰子油、大豆油、蓖麻油、牛脂、猪脂等)中获得。脂肪酸也可由合成方法制得。上面引用的美国专利4557853已对皂类作了较详细的说明。
本发明也可以使用两性和两性离子表面活性剂。能用于本发明组合物的两性和两性离子表面活性剂实例包括那些可概括地称为脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂基可以是直链或支链，且其中一个脂族取代基含约8-约22个碳原子(优选C8-C18)，一个含阴离子水溶性基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其实例是烷基亚氨基乙酸盐及通式为RN[(CH2)mCO2M]2与RNH(CH2)mCO2M的亚氨基二链烷酸盐与氨基链烷酸盐，其中m是1-4，R是C8-C22烷基或链烯基，M是氢、碱金属、碱土金属、铵或烷醇铵。咪唑啉翁与铵的衍生物也包括在内。适用的两性表面活性剂的具体实例包括3-十二烷基-氨基丙酸钠，3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、N-烷基氨基乙磺酸，如根据美国专利2658072提出的十二烷基胺与羟乙磺酸钠反应制得的N-烷基氨基乙磺酸，该专利内容已全部列入本文供参考；N-高级烷基天冬氨酸如根据美国专利2438091制造的，其内容已全部列入本文供参考，以及如美国专利2528378中所述的以商名“Miranol”销售的产品，该专利内容已全部列入本文供参考。其它适用的两性表面活性剂包括磷酸盐，如椰子酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐(如从Mona公司商购的Monaquat PTC)。
也适用于本发明的两性或两性离子表面活性剂是甜菜碱。甜菜碱的实例包括高级烷基甜菜碱如椰子基二甲基羧甲基甜菜碱，月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基α羧乙基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧甲基甜菜碱、鲸蜡基二甲基甜菜碱(从Lonza公司购买的Lonzaine 16SP)、月桂基双-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂基双-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ-羧丙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟丙基)α-羧乙基甜菜碱、椰子基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺基乙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱以及酰胺基甜菜碱与酰胺基磺基甜菜碱(其中RCONH(CH2)3基团连接到甜菜碱的氮原子上)、油基甜菜碱(从Henkel公司购买的两性Velvetex OLB-50)以及椰子酰胺基丙基甜菜碱(从Henkel公司购买的Velvetex BK-35和BA35)。
其它适用的两性和两性离子表面活性剂包括磺基甜菜碱和羟基磺基甜菜碱，如椰子酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱(从Rhone-Poulenc公司购买的Miratain CBS)及对应于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的链烷酰基N-甲基甘氨酸盐，其中R是约10-约20个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾和三烷醇胺(如三乙醇胺)，优选的实例是月桂酰基N-甲基甘氨酸钠。
                          (D)水
本发明的组合物含有大约25％～98.949％、优选的是大约65％～95％、更优选的是大约70％～90％的水。
                      可以选择的成份
在乳液的水相和油相中都包含大量的可选择的成份。这种典型的可选择的成份是：烷氧基化醇
本发明的组合物包含大约0.1％～15％，优选约0.1％至约15％，更好的是大约6％～10％的烷氧基醇和/或烷氧基多元醇。用于这里的这些烷氧基醇和或烷氧基多元醇是憎水性的，在25℃的水中的溶解度小于1克/100克水左右。优选是这些溶剂中要至少含有10-20摩尔的氧化丙烯。这些化合物一般要配制入水包油乳液的油相中，下面将要对此进行说明。这里可以使用烷氧基醇和或烷氧基多元醇的混合物。用于这里的烷氧基醇可以用下列通式说明：
Figure A9619620800171
其中，R可以从由醇、多元醇、二元醇和它们的混合物组成的集合中选择，要有大约2～30个碳原子的链长；n是大约3～40的一个整数；X可以从由氢、甲基、乙基、丙基或它们的混合物构成的集合中选择。
优选的是，从由醇、多元醇、二元醇和它们的混合物组成的集合中选择选择R，并要有大约4～20个碳原子的链长；X是甲基；n是大约6～35的一个整数。优选的是，从由醇、多元醇、二元醇和它们的混合物组成的集合中选择选择R，并要有大约4～18个碳原子的链长；X是甲基；n是大约10～20的一个整数。
这里有用的几个非限制性的烷氧基醇的例子包括醇和多元醇的丙氧基和丁氧基醚。这些化合物可以用PPG和PBG烷基醚来表示，其中PPG和PBG一般分别代表聚丙二醇和聚丁二醇。PPG和PBG基团在这些醚中的平均数通常由在PPG和PBG后面的一个数来代表。例如，PPG-14丁醚表示丁醇的聚丙二醇醚，其中其分子平均有14个聚丙二醇单元。
这里有用的几个非限制性的烷氧基醇的例子包括PPG-10丁醚、PPG-11丁醚、PPG-12丁醚、PPG-13丁醚、PPG-14丁醚、PPG-15丁醚、PPG-16丁醚、PPG-17丁醚、PPG-18丁醚、PPG-19丁醚、PPG-20丁醚、PPG-22丁醚、PPG-24丁醚、PPG-30丁醚、PPG-11硬脂醚、PPG-15硬脂醚、PPG-10油醚、PPG-7月桂醚、PPG-30异十六烷基醚、PPG-10甘油醚、PPG-15甘油醚、PPG-10丁二醇醚、PPG-15丁二醇醚、PPG-27甘油醚、PPG-30十六烷基醚、PPG-28十六烷基醚、PPG-10十六烷基醚、PPG-10己二醇醚、PPG-15己二醇醚、PPG-10 1，2，6-己三醇醚、PPG-15 1，2，6-己三醇醚以及它们的混合物。
优选的烷氧基醇要从由PPG-14丁醚、PPG-15硬脂醚、及其混合物构成的集合选择。
更优选的烷氧基醇要从由PPG-14丁醚、PPG-15硬酯醚、及其混合物构成的集团中选取。它们以Union Carbide公司的Fluid AP为商品名的PPG-14丁醚是可以买到的。以ICI Americas公司的Arlamol E为商品名的PPG-15硬脂醚是可以买得到的。
这里有用的几个非限制性的烷氧基多元醇的例子可以从由PPG-10 1，4-丁二醇、PPG-12 1，4-丁二醇、PPG-14 1，4-丁二醇、PPG-2丁二醇、PPG-10 1，6-己二醇、PPG-12 1，6-己二醇、PPG-14己二醇、PPG-20己二醇及其混合物构成的集合中选择。优选的是从由PPG-10 1，4-丁二醇、PPG-12 1，4-丁二醇、PPG-10 1，6-己二醇、PPG-12己二醇及其混合物构成的集合中选择。更优选的是PPG-10 1，4-丁二醇。以PPG/Mazer公司的Macol 57为商品名的这种化合物是可以买到的。聚丙二醇：这里使用的含量是组合物重量的大约1％-5％之间，更优选是在2％-3.5％之间，以增强本发明组合物的酸性活性物成份的渗透能力。聚丙二醇一般是由氧化丙烯、丙二醇、丙基氯乙醇、丙基溴乙醇以及其它有关物质聚合形成的。用下列分子式表示聚丙二醇：
Figure A9619620800181
其中，n是一个大约10-50，优选的是大约15-40，更优选大约20-34的一个整数。在上述结构中，尽管为了方便描述了一个同分异构取向，但是这个描述并不排除其它的同分异构结构。聚丙二醇通常是用带有表示在该结构中的平均单元个数的一个整数的PPG来表示。例如，PPG-30对应上述结构，其中n是约30的平均值。根据这一命名法，这里有用的聚丙二醇包括用PPG-10～PPG-50表示的，更好的是用PPG-15～PPG-40表示的，更优选用PPG-20～PPG-34表示的聚丙二醇。湿润剂：本发明的组合物中的另一个优选成份是湿润剂。用于这里时，湿润剂要占本组合物重量的大约0.1％～20％，优选的大约是0.5％～10％，更优选的大约是1％～5％。尽管在这里这些物质被定义为湿润剂，但是它们也可以拥有润湿、调节皮肤以及其它有关的性质。
这里有用的湿润剂包括脲、胍、饱和或不饱和的烷基α-羟基酸例如乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵和季化烷基铵)，乳酸和乳酸盐(例如铵和季化烷基铵)，还有不同形式的芦荟(例如芦荟凝胶)；多羟基醇例如山梨醇、甘油、低分子量聚丙二醇(例如二亚丙基二醇，三亚丙基二醇)、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉的衍生物(例如烷氧基葡萄糖)、透明质酸；聚乙酰氨基葡糖、淀粉接枝的聚丙烯酸钠例如Sanwet(RTM)IM-1000，IM-1500和IM-2500(在Portsmouth，VA的Celanese Superabsorbent Materials可以得到)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；丙氧基化甘油(在1990年12月11日授权Orr等人的美国专利No.4,976,953中有所说明，这篇文献在这里已经作为参考文献)以及它们的混合物。
在本发明的组合物中更优选的湿润剂是脲、C3-C6二元醇和三元醇、低分子量聚丙二醇、丙氧基甘油。优选的湿润剂可以从由脲、丙二醇、1，3-二羟丙烷、甘油、丁二醇、己二醇、1，4-二羟基己烷、1，2，6-己三醇、二亚丙基二醇、三亚丙基二醇以及它们的混合物构成的集合中选择。更优选的湿润剂可以从由脲、甘油、丙二醇、己二醇、甘油、二亚丙基二醇、三亚丙基二醇以及它们的混合物构成的集合中选择。最优选的湿润剂是丙二醇、脲、甘油以及它们的混合物。润肤剂：本发明的组合物也包括一种润肤剂。合适的润肤剂包括但不限于挥发和不挥发的硅油(例如二甲基聚硅氧烷、环甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧醇(dimethiconol)以及类似的物质)，高度支化的碳氢化合物以及它们的混合物。在本发明中有用的润肤剂在1990年4月24日授权Deckner等人的美国专利No.4,919,934中有进一步的说明。
这里典型的湿肤剂的总含量要占本组合物重量的大约0.1％～25％，更好的是0.5％～10％，更优选的是大约0.5％～5％。附加成份：
大量的附加成份可以被用于本发明的组合物中。这些附加成份至少要是酸稳定的。非限制性的附加成份包括维他命及其衍生物(例如维生素E，泛酰醇及其类似物)；其它增稠剂(例如聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃和laureth-7，可以从新泽西州Fairfield的Seppic Corp.公司获得的Sepigel305；支化的多糖例如硬葡聚糖，从新泽西州的Mountainside的MichelProducts Inc.公司生产的ClearogelCS 11的商品名可以得到)；饱和/或不饱和的烷基α-羟基酸；树脂；树胶(例如瓜尔树胶、黄原胶以及类似物)；蜡(自然的和合成的)；有助于组合物的成膜和牢固性的聚合物(例如二十烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其中的一个例子是GAF ChemicalCorporation公司的商品名为Ganex V-200的物质)；用于清洗和剥离除皮肤污物的磨砂颗粒[例如位于新泽西州的Morristown的Allied Signal Inc.公司的产品ACuscrub柔和磨洗剂(例如ACuscrub30，31，32，40，41，42，43，44，50，51和52)；位于MN州的St.Paul的3M公司的产品3M BrandPMU Capsules微囊化矿物油]；用于维护本组合物的抗菌性的防腐剂、皮肤渗透助剂例如DMSO、十二烷基氮杂环庚基-2-酮(Upjohn公司的Azone)及其类似的物质；皮肤漂白剂(或增白剂)包括但不限于氢醌、曲酸和偏亚硫酸氢盐；螯合剂和多价螯合剂；美学成份例如香料、颜料、染料、香精油、皮肤敏化剂(sensates)、收敛剂、滑肤剂、皮肤恢复剂等等，非限制性的这类美学成份包括泛酰醇和其衍生物(例如乙基泛酰醇)、芦荟、泛酸和其衍生物、丁子香油、薄菏醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、孟基乳酸、金缕梅馏出液、尿囊素、红没药醇、甘草酸二钾等等。
优选的是在本组合物中的重量百分比大约在0.05％～5％之间的饱和或不饱和的烷基α-羟基酸，例如乳酸、乳酸盐(例如铵和季化烷基铵)、乙醇酸、乙醇酸盐(例如铵和季化烷基铵)、水果酸。在1993年9月的Soap/Cosmetics/Chemical Specialties第54-59页上Walter P.Smith的文章Hydroxy Acids and Skin Aging-文中有关于α-羟基酸的讨论，这里全部作为参考。
                       治疗的方法
本发明也涉及了一些方法，其中在皮肤上涂上有效剂量的活性成份，以改善要处理的皮肤条件或得到期望的利益。有效剂量是指在完善的药品评判的范围内的以一个合理的用量，用足够的量得到所期望的好处，但是又要使其足够低，以致于可以避免严重的副作用。安全而又有效的使用量的酸性活性物成份的含义又将随着不同的活性物、活性物渗过皮肤的能力、使用者的年龄、使用者的健康状况以及使用者的皮肤条件和类似的其它因素而变化。这样的典型的方法包括向皮肤或头皮施用一个有效量的本发明的组合物。这个组合物可以以一定的时间间隔连续使用几天、几个星期、几个月或几年，合适的间隔是大约一天三次到三天一次，优选的是大约一天两次到两天一次，更优选是大约一天一次，直到得到满意的结果。本发明组合物可以采用较宽范围的使用量以提供有益效果。提供有益效果的本发明通常使用量为约0.1至约10mg/cm2。尤其有用的使用量为约2mg/cm2。
                         实施例
下面的例子在本发明的范围内进一步地描述和展现本发明的具体情况。给出例子的目的仅仅是为了说明，而不是作为对本发明的限制，因为其中有很多变化都是可能的，而又不背离本发明的实质和范畴。
成份都统一用化学名或CTFA名。例I-II
                   留残于皮肤的湿润用产品
通过用下述传统的混合技术混合下列成份，来制备一个有润湿作用的留残于皮肤的水包油乳液。
    成份     I     II
    重量百分比     重量百分比
  水杨酸     2     1.5
  PPG-14丁醚     8.00     8.00
  甘油     4.00     4.00
  十八烷醇     1.5     1.5
  十六烷醇     3.00     3.00
  二硬脂基二甲基氯化铵     0.1     0.1
  丙二醇     3.00     3.00
  Steareth-211     2.0     2.0
  Steareth-22     1.0     1.0
  二甲基聚硅氧烷3     1.0     1.0
  环甲基聚硅氧烷4     1.0     1.0
  EDTA二钠     0.02     0.02
  次要成份     0.07     0.07
  水     适量至100     适量至100
1是大约平均含有21摩尔的环氧乙烷的十八烷醇的聚乙二醇。2是大约平均含有2摩尔的环氧乙烷的十八烷醇的聚乙二醇。3是用三甲基二氧基团封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物。4是环二甲基聚硅氧烷的化合物
按下面步骤准备上述组合物：
首先准备水相。即将水加热到大约180°F(82℃)，然后加入二硬脂基二甲基氯化铵、甘油和丙二醇。保持此混合物在大约65℃～75℃。
在一个单独的容器中，准备油相。即将十六烷醇、十八烷醇、Steareth-2、Steareth-21、二甲基聚硅氧烷和环甲基聚硅氧烷混合，并将其加热到大约65℃～75℃。
在一个单独的容器中准备水杨酸相。即在大约65℃～75℃，将水杨酸加到PPG-14丁醚中。
然后，在大约65℃～75℃，将水杨酸相混入油相。在大约65℃～75℃，再将油相的混合物加入水相混合物中，并将其搅拌。将由此得到的混合物冷却到大约40℃～50℃。然后，再将含有次要成份和EDTA二钠的混合物加入到这个乳液中。冷却到室温。
上述组合物的另一制备方法如下：
首先准备水相。即将水加热到大约180°F(82℃)，然后加入二硬脂基二甲基氯化铵、甘油、丙二醇、十六烷醇、十八烷醇、steareth-2、Steareth-21，保持此混合物在大约65℃～75℃。
在一个单独的容器中准备水杨酸相。即在大约65℃-75℃，混合水杨酸、PPG-14丁醚、二甲基聚硅氧烷、和环甲基聚硅氧烷。
然后，在大约65℃～75℃，将水杨酸相混入水相并在大约65℃～75℃，将其搅拌。将由此得到的混合物冷却到大约40℃～50℃。然后，再将含有次要成份和EDTA二钠的混合物加入到这个乳液中。冷却到室温。
由于提供了水杨酸，最后得到的组合物用于皮肤上是很有用的，而且可以用于处理皱纹、干性皮肤以及其它与因年龄产生的皮肤问题。这些组合物体现良好的稳定性。
制备另一实施方案的组合物，其中分别用0.025％视黄酸和0.5％的N-乙酰基-L-半胱氨酸代替水杨酸，相应调节水含量。例III留残于皮肤的组合物
通过用下述传统的混合技术混合下列成分，来制备一个含N-乙酰基-L-半胱氨酸活性物的留残于皮肤的组合物。成分                        重量％水分                        适量至100PPG-15硬脂醚                3.25甘油                        3.0硬脂醇                      2.028steareth-2                  1.097聚乙烯1                  1.0二甲聚硅氧烷2            1.0二硬脂基二甲基氯化铵      0.95环甲聚硅氧烷(和)二甲聚硅  0.75氧烷醇3氢氧化钠                  0.58十六烷醇                  0.559N-乙酰基-L-半胱氨酸       0.50苄醇                      0.50steareth-21               0.366对羟基苯甲酸甲酯          0.25二十二烷醇                0.221香料                      0.20柠檬酸                    0.19EDTA二钠                  0.13对羟苯甲酸丙酯            0.10氧化锌                    0.0251低密度聚乙烯粉末，购自U.S.Industrial Chemical的MN-714和MN-722。2购自道康宁化学公司的Dow Corning 10 Centistroke二甲聚硅氧烷流体。3购自道康宁化学公司的Dow Corning Q2-1401流体。如下制备上述组合物：
制备水相，即将约90％的水、甘油、对羟苯甲酸甲酯和EDTA二钠混合，并加热至70-75℃。然后，制备油相，即将PPG-15硬脂醚、硬脂醇、steareth-2、二硬脂基二甲基氯化铵、十六烷醇、steareth-21、二十二烷醇、对羟苯甲酸丙酯混合，并加热至70-75℃。在搅拌下将油相混入水相，在搅拌下将所的混合物急剧冷却至35-40℃。然后混合其余的水分、N-乙酰基-L-半胱氨酸、柠檬酸和氧化锌，并在搅拌下加入至混合物中。在搅拌下再加入其余成分。所得混合物用于施用于皮肤以输送活性物以处理和改进皮肤的外观。
                          例IV-V
                         防晒组合物
制备含氧化锌和甲氧基肉桂酸辛酯活性物的防晒组合物，即用下述传统混合方法混合以下成分。
    成分  I  II
重量％ 重量％
甲氧基肉桂酸辛酯 6.0 7.5
氧化锌 5.0 10.0
异十六烷 4.0 3.0
甘油 3.00 5.0
steareth-2 1.5 2.0
硬脂醇 1.5 1.5
二十二烷醇 1.25 1.5
十六烷醇 0.00 2.00
苄醇 0.50 0.50
二十二烷酰胺丙基氯化PGdimonium 0.30 1.00
对羟苯甲酸甲酯 0.25 0.25
对羟苯甲酸丙酯 0.15 0.15
EDTA二钠 0.10 0.10
水分 适量至100 适量至100

Claims (10)

1.本发明涉及留残于皮肤的护肤组合物，其中含有：
(A)0.001％～20％的活性成份，
(B)1％～20％的一个憎水性的起结构作用的试剂，它可以从由饱和的C16到C30的脂肪醇、含有1～5摩尔的环氧乙烷的饱和的C16到C30的脂肪醇、饱和的C16到C30的二元醇，饱和的C16到C30的单甘油醚、饱和的C16到C30的羟基脂肪酸和它们的混合物构成的集合中选择，同时要有至少45℃的熔点，
(C)0.05％～10％的一个亲水性的表面活性物，可以从由阴离子、阳离子、两性离子、两性的表面活性物以及它们的混合物构成的集合中选择，
(D)25％～98.949％的水。
2.权利要求1的组合物，其中活性成分选自水杨酸、乙酰基水杨酸、顺视黄酸、反视黄酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、壬二酸、肌醇六磷酸、溶血磷脂酸、四环素、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氢化可的松、间苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚、3，4，4’-三氯对称二苯脲、羟甲辛吡酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羟基丙酮、其药物上可接受的盐及其混合物。
3.权利要求1的组合物，其中活性成分选自水杨酸、视黄酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、其药物上可接受的盐及其混合物。
4.权利要求3的组合物，其中活性物含量为组合物的0.01％至10％重量。
5.权利要求3的组合物，其中活性物含量为组合物的0.025％至5％重量。
6.权利要求5的组合物，其中憎水性结构化试剂选自硬脂醇、十六烷醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕榈酸、平均具有2个环氧乙烷单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、及其混合物。
7.权利要求3的组合物，其中亲水表面活性物为阳离子表面活性物。
8.权利要求7的组合物，其中阳离子表面活性物具有以下结构：其中，R1是一个含有12-30个碳原子的烷基，或者含有12-30个碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要从氢、含有1-22个碳原子的烷基或者含有12-22个碳原子的芳香族的芳基或烷芳基独立选择；X是任何相匹配的阴离子。
9.权利要求8的组合物，其中阳离子表面活性物选自二-十二烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、二-十四烷基二甲基氯化铵、二-十六烷基二甲基氯化铵以及它们的混合物。
10.将一种组合物用于制备治疗哺乳动物皮肤上痤疮的药物的应用，所述组合物包含：
(A)0.001％～20％的活性成份，
(B)1％～20％的一个憎水性的起结构作用的试剂，它可以从由饱和的C16到C30的脂肪醇、含有1～5摩尔的环氧乙烷的饱和的C16到C30的脂肪醇、饱和的C16到C30的二元醇，饱和的C16到C30的单甘油醚、饱和的C16到C30的羟基脂肪酸和它们的混合物构成的集合中选择，同时要有至少45℃的熔点，
(C)0.05％～10％的一个亲水性的表面活性物，可以从由阴离子、阳离子、两性离子、两性的表面活性物以及它们的混合物构成的集合中选择，
(D)25％～98.949％的水。
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