CN1194580A - 酮衍生物及其在医学上的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用下式表示的酮衍生物和含有作为活性成分的该酮衍生物或其可药用盐的药剂,本发明尤其是涉及生血剂;本发明说明该酮衍生物增加血细胞,如血小板,白细胞,和红细胞,有效用于预防和治疗由癌化疗,放射性治疗等等引起的血细胞减少症。

Description

酮衍生物及其在医学上的应用
技术领域
本发明涉及酮衍生物和具有该酮衍生物或其可药用盐作为活性成分的药剂，本发明尤其是涉及生血剂。
背景技术
酮衍生物包括内酯和内酰胺。例如，卡若酸和肉灵酸作为天然的内酯是已知的，公开在《英国化学会志》，柏尔金汇刊I(J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，)，14，1485-1491(1976)和《合成通讯》(Synth.Comm.，)，22(6)，809-816(1992)中的化合物作为其非-天然的衍生物是已知的。此外，公开在《有机化学会志》(Org.Chem.)，40(13)，1927(1975)，《四面体通讯》(Tetrahedronlett.，)，33，2821(1975)，《化学制药通讯》(Chem.Pharm.Bull.)，32，3724(1984)，《四面体通讯》，163(1973)等的化合物是已知的具有其中R4是酯基的下列通式(I’)的化合物：
Figure A9719057800131
其中X是氮的通式(I)的内酰胺公开在日本专利公开2-279691，4-49289，2-48591，和1-313488，《化学制药通讯》，32(10)，4197-4204(1984)，Pharmazie，43(7)，473-474(1988)，Monatsh.Chem.，123(1-2)，93-98(1992)，《无机生物化学杂志》(J.Inorg.Biochem)，24(3)，167-181(1985)，《美国化学会志》(J.Am.Chem.Soc.)，107(18)，5219-5224(1985)，《有机化学会志》(J.Org.Chem.)，50(8)，1344-1346(1985)，和《化学综述》(Chem.Rev.)，95，1981-2001(1995)。
内酯的应用包括，例如，公开在日本专利公开5-43568和EP-0508690中的化合物，该化合物已知作为抑制磷脂酶A2的抗炎剂，公开在Archive des Pharmazie(Weinhelm，德国)(1983)，316(2)，115-120的已知作为抗凝血剂的化合物，和公开在《抗菌素杂志》(Journal of Antibiotics)，(1994)，47(2)，143-7中的已知作为抑制HIV-蛋白酶的抗-AIDS剂。
内酰胺的应用包括，例如，公开在《化学制药通讯》，32(10)，4197-4204(1984)中的化合物，该化合物是作为具有抗菌活性的试剂的已知化合物，和公开在《抗菌素杂志》，33(2)，173-181(1980)中的已知作为厌氧抗菌素的化合物。但是，迄今为止没有酮衍生物被已知具有造血活性。
本发明的目的是提供酮衍生物，具有该酮衍生物或其可药用盐作为活性成分的医疗剂，尤其是用于预防或治疗由癌化疗，放射性治疗，骨髓移植，药物治疗，免疫学疾病，贫血等引起的血细胞减少症的生血剂。
发明的公开
上述目的通过下面的本发明实现。总而言之，本发明涉及：包括下列通式(I)的酮衍生物或其可药用盐的医疗剂：[上面的通式(I)中，R1是氢原子，卤原子，具有1-19个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，
-CO(CH2)qQ(其中q是0-10的整数，Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯基部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCH＝CHV4(其中V4是具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-CO2G(其中G是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，
-CONHV1(其中V1是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-NHCOV2(其中V2是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，或
-(CH2)tJ(其中t是1-10的整数，J是具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
R2是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-10个碳原子的酰基；
A用下列的通式(II)或(III)表示：
其中n是0或1的整数，R3和R4分别独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)mZ表示的基团(其中m是1-6的整数，Z是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基)，或R3和R4可以一起形成-(CH2)4-或-(CH2)5-；
R5独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)lY表示的基团(其中l是1-6的整数，Y是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，噻吩基，呋喃基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基))；R6独立地是氢原子，卤原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-19个碳原子的酰基(其中酰基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)；或R5和R6一起可以形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CO(CH2)3-；和
X是O，S，CH2，或NL(其中L是氢原子，直链或支链烷基，或L可以与R3或R4一起形成-CH2SC(CH3)2-或-(CH2)3-)]；
下列通式(I’)的酮衍生物或其可药用盐：[在上面的通式(I’)中，R1是具有3-19个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基等的取代基)，
-CO(CH2)qQ(其中q是0，1，或从3-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基，但是，当(CH2)qQ是乙基时，烃基必须具有取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯基部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，和V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCH＝CHV4(其中V4是具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-CO2G(其中G是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，
-CONHV1(其中V1是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，
-NHCOV2(其中V2是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，或
-(CH2)tJ(其中t是1-10的整数，J是具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
R2是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-10个碳原子的酰基；
X是O，S，CH2，或NL(其中L是氢原子，直链或支链烷基，或L可以与R3或R4一起形成-CH2SC(CH3)2-或-(CH2)3-)；n是0或1的整数；和R3和R4独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)mZ表示的基团(其中m是1-6的整数，Z是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基)，或R3和R4可以一起形成-(CH2)4-或-(CH2)5-；和
下列通式(I”)的酮衍生物或其可药用盐：[在上面的通式(I”)中，R1是-CO(CH2)qQ(其中q是0，1，或从3-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基，但是，当(CH2)qQ是乙基时，烃基必须具有取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基，羧基，磷酸酯基(其中酯基部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，和V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCH＝CHV4(其中V4是具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-CO2G(其中G是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，
-CONHV1(其中V1是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，
-NHCOV2(其中V2是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，或
-(CH2)tJ(其中t是1-10的整数，J是具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)；
R2是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-10个碳原子的酰基；
X是O，S，CH2，或NL(其中L是氢原子，或是直链或支链烷基)；R5独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)lY表示的基团(其中l是1-6的整数，和Y是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，噻吩基，呋喃基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基)；R6独立地是氢原子，卤原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-19个碳原子的酰基(其中酰基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)；或R5和R6可以一起形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CO(CH2)3-。本发明的最佳实施方案
当本发明通式(I)中的R2是氢原子时，其中包括了下式表示的酮-烯醇互变异构。
Figure A9719057800221
通式(I)中的R1中，卤原子可以是氯，溴，或碘原子；具有1-19个碳原子的烃基可以是直链或支链烷基，链烯基，链炔基，环烷基，可以具有一个或多个取代基的芳基，烷芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳烷基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳基链烯基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，或链烯基芳基(其中芳基可以具有取代基)；烷基可以是直链或支链烷基，其实例是甲基，乙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，正癸基，正十二烷基，正十四烷基，正十五烷基，正十六烷基，正十七烷基，15-甲基十六烷基，7-甲基十六烷基，和正十八烷基；和链烯基可以是直链或支链的链烯基，包括涉及双键的异构体(E和Z异构体)，其实例是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，2-戊烯基，2-己烯基，2-庚烯基，2-辛烯基，2-壬烯基，2-癸烯基，3-丁烯基，3-戊烯基，3-己烯基，3-庚烯基，3-辛烯基，3-壬烯基，3-癸烯基，4-戊烯基，4-己烯基，4-庚烯基，4-辛烯基，4-壬烯基，4-癸烯基，1，3-丁二烯基，1，3-戊二烯基，1，3-己二烯基，1，3-庚二烯基，1，3-辛二烯基，1，3-壬二烯基，1，3-癸二烯基，1，4-戊二烯基，1，4-己二烯基，1，4-庚二烯基，1，4-辛二烯基，1，4-壬二烯基，1，4-癸二烯基，1，3，5-己三烯基，1，3，5-庚三烯基，1，3，5-辛三烯基，1，3，5-壬三烯基，和1，3，5-癸三烯基；和环烷基包括，例如，环丙基，环丁基，环己基，和环庚基。环烯基的实例是环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，环庚烯基，环丁烯-3-甲基，环戊烯-4-甲基，环己烯-3-甲基，环己烯-4-甲基，环丁烯-3-乙基，环戊烯-4-乙基，环己烯-3-乙基，和环己烯-4-乙基。芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基单取代的芳基。
烷基芳基的实例是2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，和4-乙苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基；芳烷基的实例是苄基，2-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，和4-苯基丁基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基；和芳基链烯基包括涉及双键的异构体(E和Z异构体)，芳基链烯基的实例是2-苯基乙烯基，1-苯基乙烯基，3-苯基-2-丙烯基，和3-苯基-1-丙烯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
在-CO(CH2)qQ的Q中的具有1-6个碳原子的烃基的实例是甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，环丁基，环戊基，环己基，乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，和苯基；杂环的实例是噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基；硫醚基的实例是硫甲基，硫乙基，硫丙基，硫苯基，和硫丁基；烷氧基的实例是甲氧基，乙氧基，丙氧基，和苯氧基；羧酸酯基的实例是甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，和苯氧基羰基；磷酸酯基的实例是二甲基磷酸酯，二乙基磷酸酯，和二丙基磷酸酯基；和具有1-7个碳原子的磺酰基的实例是甲基磺酰基，乙基磺酰基，环己基磺酰基，苯基磺酰基，对-甲苯磺酰基，和邻-甲苯磺酰基。伯酰胺的实例是N-甲基酰氨基，N-乙基酰氨基，和N-丙基酰氨基；和仲酰氨基的实例是N，N-二甲基酰氨基，N，N-二乙基酰氨基，N，N-甲基乙基酰氨基，和N，N-二丙基酰氨基。
在-COCO(CH2)rV3的V3中的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，和正己基。芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。杂环的实例是噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基；硫醚基的实例是硫甲基，硫乙基，硫丙基，硫苯基，和硫丁基；烷氧基的实例是甲氧基，乙氧基，丙氧基，和苯氧基；羧酸酯基的实例是甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，和苯氧基羰基；磷酸酯基的实例是二甲基磷酸酯，二乙基磷酸酯，和二丙基磷酸酯基；伯酰胺的实例是N-甲基酰氨基，N-乙基酰氨基，和N-丙基酰氨基；和仲酰氨基的实例是N，N-二甲基酰氨基，N，N-二乙基酰氨基，N，N-甲基乙基酰氨基，和N，N-二丙基酰氨基。
在-COCH＝CHV4的V4中的芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。杂环的实例是噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基。
在-CO2G的G中的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的实例是丙基，丁基，和戊基。芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
在-CONHV1的V1中的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，和正癸基。芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。杂环的实例是噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基。
在-NHCOV2的V2中的具有1-10个碳原子的直链或支链烷基的实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，和正癸基。芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。杂环的实例是噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基。
在-(CH2)tJ的J中的杂环的实例是噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基；硫醚基的实例是硫甲基，硫乙基，硫丙基，硫苯基，和硫丁基；烷氧基的实例是甲氧基，乙氧基，丙氧基，和苯氧基；羧酸酯基的实例是甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，和苯氧基羰基；伯酰胺的实例是N-甲基酰氨基，N-乙基酰氨基，和N-丙基酰氨基；和仲酰氨基的实例是N，N-二甲基酰氨基，N，N-二乙基酰氨基，N，N-甲基乙基酰氨基，和N，N-二丙基酰氨基。
通式(I)中的R2中的具有1-6个碳原子的烃基的实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，正戊基，异戊基，叔戊基，和正己基，和具有2-10个碳原子的酰基可以是饱和的或不饱和的而且可以是直链的或支链的；其实例是乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，苯甲酰基，甲基苯甲酰基，和萘甲酰基。
通式(II)中的R3和R4中的具有1-15个碳原子的烃基的实例是直链或支链烷基，链烯基，链炔基，环烷基，环烯基，可以具有取代基的芳基，烷基芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳烷基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳基链烯基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，或链烯基芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)；烷基可以是直链或支链烷基，包括甲基，乙基，正丙基，异丙基、正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，和正癸基；和链烯基可以是直链或支链的链烯基，包括涉及双键的异构体(E和Z异构体)，其实例是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，2-戊烯基，2-己烯基，2-庚烯基，2-辛烯基，2-壬烯基，2-癸烯基，3-丁烯基，3-戊烯基，3-己烯基，3-庚烯基，3-辛烯基，3-壬烯基，3-癸烯基，4-戊烯基，4-己烯基，4-庚烯基，4-辛烯基，4-壬烯基，4-癸烯基，1，3-丁二烯基，1，3-戊二烯基，1，3-己二烯基，1，3-庚二烯基，1，3-辛二烯基，1，3-壬二烯基，1，3-癸二烯基，1，4-戊二烯基，1，4-己二烯基，1，4-庚二烯基，1，4-辛二烯基，1，4-壬二烯基，1，4-癸二烯基，1，3，5-己三烯基，1，3，5-庚三烯基，1，3，5-辛三烯基，1，3，5-壬三烯基，和1，3，5-癸三烯基。
环烷基可以是，例如，环丙基，环丁基，环己基，和环庚基。芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
烷基芳基的实例是2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，和4-乙苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
芳烷基的实例是苄基，2-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，和4-苯基丁基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基；和芳基链烯基包括涉及双键的异构体(E和Z异构体)，如2-苯基乙烯基，1-苯基乙烯基，3-苯基-2-丙烯基，和3-苯基-1-丙烯基。
1-羟基-1-烷氧基羰基甲基的实例是1-羟基-1-甲氧羰基甲基，1-羟基-1-乙氧羰基甲基，和1-羟基-1-丙氧羰基甲基。
在-(CH2)mZ的Z中的硫醚基的实例是硫甲基，硫乙基，硫丙基，硫苯基，和硫丁基；烷氧基的实例是甲氧基，乙氧基，丙氧基，和苯氧基；羧酸酯基的实例是甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，和苯氧基羰基；磷酸酯基的实例是甲基磷酸酯，乙基磷酸酯，丙基磷酸酯，丁基磷酸酯，和苯基磷酸酯基；伯酰胺基的实例是N-甲基酰氨基，N-乙基酰氨基，和N-丙基酰氨基；仲酰氨基的实例是N，N-二甲基酰氨基，N，N-二乙基酰氨基，N，N-甲基乙基酰氨基，和N，N-二丙基酰氨基；单取代苯基的实例是被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基单取代的苯基，如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代苯基的实例是被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基二取代的苯基，如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代苯基的实例是被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基三取代的苯基，如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
通式(III)中的R5中的具有1-15个碳原子的烃基的实例是直链或支链烷基，链烯基，链炔基，环烷基，环烯基，可以具有一个或多个取代基的芳基，烷基芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳烷基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳基链烯基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，或链烯基芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)；烷基可以是直链或支链烷基，包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，和正癸基；和链烯基可以是直链或支链的链烯基，包括涉及双键的异构体(E和Z异构体)，其实例是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，2-戊烯基，2-己烯基，2-庚烯基，2-辛烯基，2-壬烯基，2-癸烯基，3-丁烯基，3-戊烯基，3-己烯基，3-庚烯基，3-辛烯基，3-壬烯基，3-癸烯基，4-戊烯基，4-己烯基，4-庚烯基，4-辛烯基，4-壬烯基，4-癸烯基，1，3-丁二烯基，1，3-戊二烯基，1，3-己二烯基，1，3-庚二烯基，1，3-辛二烯基，1，3-壬二烯基，1，3-癸二烯基，1，4-戊二烯基，1，4-己二烯基，1，4-庚二烯基，1，4-辛二烯基，1，4-壬二烯基，1，4-癸二烯基，1，3，5-己三烯基，1，3，5-庚三烯基，1，3，5-辛三烯基，1，3，5-壬三烯基，和1，3，5-癸三烯基。环烷基包括，例如，环丙基，环丁基，环己基，和环庚基。
芳基的实例是苯基，萘基，和联苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
烷基芳基的实例是2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，2-乙苯基，3-乙苯基，和4-乙苯基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
芳烷基的实例是苄基，2-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，和4-苯基丁基，此外还有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基取代的下列基团：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基；和芳基链烯基包括涉及双键的异构体(E和Z异构体)，如2-苯基乙烯基，1-苯基乙烯基，3-苯基-2-丙烯基，和3-苯基-1-丙烯基。
在-(CH2)lY的Y中的硫醚基的实例是硫甲基，硫乙基，硫丙基，硫苯基，和硫丁基；烷氧基的实例是甲氧基，乙氧基，丙氧基，和苯氧基；羧酸酯基的实例是甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，丁氧羰基，和苯氧基羰基；磷酸酯基的实例是甲基磷酸酯，乙基磷酸酯，二丙基磷酸酯，丁基磷酸酯，和苯基磷酸酯基；磺酸酯基的实例是甲基磺酸酯和乙基磺酸酯基；伯酰胺的实例是N-甲基酰氨基，N-乙基酰氨基，和N-丙基酰氨基；和仲酰氨基的实例是N，N-二甲基酰氨基，N，N-二乙基酰氨基，N，N-甲基乙基酰氨基，和N，N-二丙基酰氨基。
单取代苯基的实例是被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基单取代的苯基，如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代苯基的实例是被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基二取代的苯基，如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代苯基的实例是被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，氰基，羧基，乙氧羰基，或甲氧羰基三取代的苯基，如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
通式(I)的R6中，卤原子可以是氯，溴，或碘原子，和具有1-6个碳原子的烃基可以是甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，异丙基，环丙基，和苯基。具有2-19个碳原子的酰基可以是饱和或不饱和的和直链或支链的酰基；其实例是乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，苯甲酰基，甲基苯甲酰基，和萘甲酰基，此外还有具有被氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，或氰基取代的下列基团的酰基：单取代芳基如邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-羟苯基，间-羟苯基，对-羟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基，邻-甲氧基苯基，间-甲氧基苯基，对-甲氧基苯基，邻-氰基苯基，间-氰基苯基，对-氰基苯基，邻-甲氧羰基苯基，间-甲氧羰基苯基，和对-甲氧羰基苯基；二取代的芳基如邻，间-二氯苯基，邻，对-二氯苯基，间，对-二氯苯基，邻，间-二羟基苯基，邻，对-二羟基苯基，间，对-二羟基苯基，邻，间-二甲氧基苯基，邻，对-二甲氧基苯基，间，对-二甲氧基苯基，邻-氯-间-溴苯基，邻-氯-间-羟基苯基，邻-氯-间-氰基苯基，邻-氯-间-甲氧基苯基，邻-羟基-间-氯苯基，和邻-甲氧基-间-氯苯基；和三取代芳基如邻，间，对-三氯苯基，邻，间，对-三溴苯基，邻，间，对-三氟苯基，邻-氯-间-羟基-对-甲氧基苯基，和邻-羟基-间-羟基-对-甲氧基苯基。
在NL的L中的具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的实例是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，正戊基，异戊基，叔戊基，和正己基。
可药用盐的实例是碱加成盐和酸加成盐。碱加成盐是那些保持生物有效性和游离碱性质并且没有生物副作用或其它副作用的盐；其实例是由无机碱如钠，钾，锂，铵，钙，镁等得到的盐。而且，可药用盐包括由有机碱得到的盐，例如，取代胺如伯胺，仲胺，叔胺，天然的取代胺，环胺，和碱离子交换树脂，即可以是，异丙基胺，三甲基胺，二乙胺，三丙基胺，乙醇胺，2-二甲氨基乙醇，2-二乙基氨基乙醇，trimetamine，二环己基胺，赖氨酸，精氨酸，组氨酸，咖啡因，普鲁卡因，hydravamine，胆碱，和甜菜碱，即可以是，异丙基胺，三甲基胺，二乙胺，三丙基胺，乙醇胺，2-二甲氨基乙醇，2-二乙基氨基乙醇，trimetamine，二环己基胺，赖氨酸，精氨酸，组氨酸，咖啡因，普鲁卡因，hydravamine，胆碱，甜菜碱，乙二胺，葡糖胺，甲基葡糖胺，可可碱，嘌呤，哌嗪，哌啶，N-乙基哌啶，鸟氨酸，和聚胺树脂。但是，本发明可药用盐不受上述盐限制。酸加成盐是那些保持生物有效性和游离酸性质并且没有生物副作用或其它副作用的盐；其实例是无机盐如盐酸盐，硫酸盐，硝酸盐，氢溴酸盐，四氟硼酸氢盐，磷酸盐，和高氯酸盐。而且，可药用盐包括有机酸盐，例如，草酸盐，酒石酸盐，乳酸盐，和乙酸盐。但是，本发明可药用盐不受上述盐限制。
当本发明化合物分子中具有不对称碳原子时，其存在各种类型的旋光异构体，而且，当本发明化合物具有至少两个不对称碳原子时，其存在各种非对映异构体。本发明还包括这种旋光异构体以及每种异构体。而且，本发明包括立体异构体。
本发明的内酯可以通过已知方法制备。例如，它们可以通过公开在下列杂志中的方法制备：《英国化学会志》，柏尔金汇刊I.121-129(1987)，《有机化学会志》，59，488-490(1994)，《日本化学会通讯》，52，3601-3605(1979)，《英国化学会志》，柏尔金汇刊I.1225-1231(1987)，《四面体通讯》，5143-5146(1983)，《化学制药通讯》，38，94-98(1990)，《化学制药通讯》，34，5188-5190(1986)，《四面体通讯》，82858296(1991)，《四面体通讯》，4807-4810(1988)，《化学制药通讯》，34(12)，5188(1986)，《英国化学会志》，(C)，1501(1968)，《有机化学会志》，59，4749(1994)，《化学制药通讯》，29(10)，2762(1981)，《英国化学会志》，4483(1963)，《美国化学会志》，78，3201(1956)，和《杂环化学杂志》(J.Hetrocyclic Chem.)，31，1619(1994)。
内酰胺可以通过公开在下列杂志中的方法制备：《化学制药通讯》，32(10)，4197-4204(1984)，Pharmazie，43(7)，473-474(1988)，Monatsh.Chem.，123(1-2)，93-98(1992)，《无机生物化学杂志》，24(3)，167-181(1985)，《美国化学会志》，107(18)，5219-5224(1985)，《有机化学会志》，50(8)，1344-1346(1985)，《有机化学会志》，58，142-146(1993)，《有机化学会志》，49，3489(1984)，《杂环化学杂志》，19，883(1982)，《美国化学会志》，72，1236(1950)，《美国化学会志》，72，4447(1950)，《美国化学会志》，850(1954)，《英国化学会志》，柏尔金汇刊I.2907(1973)，《四面体通讯》，25，2009(1984)，《日本化学会杂志》，59，2185(1986)，《日本化学会杂志》，49，1161(1976)，《化学制药通讯》，28，2494(1980)，《美国化学会志》，69，2571(1947)，和《化学制药通讯》，30(4)，1315(1982)。硫代特窗酸可以通过《英国化学会志》，(C)，1501(1968)等中描述的方法制备。
Acylmeldrum’s酸可以通过《有机化学会志》，43，2087(1987)等中描述的方法制备。
在临床使用中，含有有效剂量的本发明的酮的药剂通过口服或非肠道给药。药剂的制剂包括片剂，糖衣片剂，丸剂，胶囊，粉剂，锭剂，液体剂，栓剂，或注射溶液，它们可以通过与可药用赋形剂均匀混合制备。可以使用下列赋形剂：乳糖，蔗糖，葡萄糖，山梨醇，甘露醇，马铃薯淀粉，支链淀粉，其他类型的淀粉，纤维素衍生物(例如，羧甲基纤维素和羟乙基纤维素)，明胶，硬脂酸镁，聚乙烯醇，聚乙二醇蜡，阿拉伯树胶，滑石粉，二氧化钛，植物油包括橄榄油，花生油，和芝麻油，石蜡油，中性脂肪基质，乙醇，丙二醇，生理盐水，消毒水，甘油，着色剂，香味剂，缓冲剂等。
本发明中，生血剂指在体内诱导血小板，白血细胞，红血细胞等增殖的药剂，该药剂用于人类或动物以预防或治疗由癌化疗，放射性治疗，骨髓移植，药物治疗，免疫学疾病，和贫血如肾贫血，出血性贫血，溶血性贫血，和缺陷性贫血引起的血细胞减少症。此外，本发明的生血剂也可以用于由再生障碍性贫血，血小板减少症，传染性疾病，病毒疾病，营养失调等引起的白细胞减少症，特发性血小板减少性紫癜等的治疗领域。而且，它可以用于自身血液贮藏。
本发明的生血剂可以与EPO，即，红细胞生成剂，或G-CSF，即，白细胞生成剂结合用于预防或治疗由癌化疗，放射性治疗，骨髓移植，药物治疗，免疫学疾病，和贫血如肾贫血，出血性贫血，溶血性贫血，和缺陷性贫血引起的血细胞减少症。
尽管本发明的药剂剂量根据症状，体重，年龄，和给药途径变化，但是，成年人通常的日剂量优选是每天0.01mg-2000mg。
实施例
下面参考下列的对照例和实施例进一步详细地说明本发明。
[实施例1]化合物1的合成
在250ml丙酮中将5.00g(29.1mmol)L-半胱氨酸甲酯盐酸盐加热回流4小时之后，反应溶液在冰箱中冷却，然后通过过滤回收5.57g(26.3mmol，90.4％)2，2-二甲基噻唑烷二酮4-羧酸甲酯盐酸盐。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.86(3H，s)，1.87(3H，s)，3.59(1H，m)，3.72(1H，m)，3.94(3H，s)，5.11(1H，dd，J＝8.71，8.09)
向4.00g(18.9mmol)2，2-二甲基噻唑烷二酮4-羧酸甲酯盐酸盐，25ml四氢呋喃，和5.24ml(37.8mmol)三乙胺的混合溶液中滴加1.44ml(18.9mmol)双烯酮在5ml四氢呋喃中的溶液。加入双烯酮溶液之后，室温下搅拌混合物4小时。过滤除去不溶性物质，浓缩滤液。向剩余物中加入5ml四氢呋喃和25ml的1.0M氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液，接着在40℃搅拌9小时。浓缩反应溶液；通过加入水将剩余物溶液化并且用二氯甲烷萃取。产物用无水硫酸钠干燥，浓缩；剩余物通过硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)，从乙酸乙酯/乙醚中重结晶。结果得到2.14g(mmol，％)橙色四丁基铵盐。在二氯甲烷中将2.14g四丁基铵盐溶解，通过加入1N盐酸中和，用无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)得到445mg(1.96mmol，10.3％)以游离形式的目标化合物。[实施例2]化合物2的合成
向1.50g(6.21mmol)L-脯氨酸苄基酯盐酸盐，7.5ml四氢呋喃，和1.72ml(12.4mmol)三乙胺的混合溶液中滴加0.48ml(6.21mmol)双烯酮在1.5ml四氢呋喃中的溶液。接着在室温下搅拌3小时。过滤反应溶液，浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱提纯(乙醚)得到1.61g(5.56mmol，89.5％)无色油状物。
在5ml四氢呋喃中溶解1.42g(4.91mmol)该油状物，并且与5ml的1.0M氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液混合，接着室温下搅拌63小时。浓缩反应溶液，然后剩余物通过硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)得到167mg(0.92mmol，18.7％)橙色油状的目标化合物。[实施例3]化合物3的合成
向1.50g(6.26mmol)L-谷氨酸二乙酯盐酸盐，9ml四氢呋喃，和1.74ml(12.6mmol)三乙胺的混合溶液中滴加0.48ml(6.26mmol)双烯酮在1.5ml四氢呋喃中的溶液，接着在室温下搅拌3小时。过滤反应溶液，浓缩滤液。剩余物与6ml甲苯和4.1ml的2N甲醇钠/甲醇混合并且加热回流3小时。混合物冷却至室温并且浓缩；剩余物用丙酮洗涤，过滤回收固体。将固体溶于水，加入2N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。产物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱提纯，由此得到的粉末用乙醚洗涤得到205mg(0.90mmol，14.4％)目标化合物。[实施例4]化合物4的合成
类似于实施例3，由3.00g(15.3mmol)L-亮氨酸乙酯盐酸盐得到1.75g(7.20mmol，47.0％)乙酰氨基衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.95(6H，m，J＝3.30)，1.28(3H，t，
J＝7.14)，1.58-1.69(3H，m)，2.28(3H，s)，3.45(2H，s)，
4.19(2H，q，J＝7.14)，4.60(1H，m)，7.24(1H，br，NH)
在7.5ml苯中溶解1.75g(7.20mmol)乙酰氨基衍生物，得到的溶液与5ml的2N甲醇钠/甲醇混合，接着加热回流2小时。将反应溶液冷却，浓缩。剩余物溶于水，用乙醚洗涤，加入2N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取。产物用无色硫酸钠干燥，浓缩得到1.38g粗结晶。粗结晶从乙酸乙酯重结晶得到228mg(1.15mmol，1.16％)无色结晶。[实施例5]化合物5的合成
向3.00g(17.5mmol)L-半胱氨酸甲酯盐酸盐，20ml四氢呋喃，和4.85ml三乙胺的混合溶液中滴加1.35ml(17.6mmol)双烯酮，接着在室温下搅拌4小时。过滤反应溶液，浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱提纯(乙醚)得到2.45g(11.2mmol，64.0％)浅黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.30(3H，s)，3.02(2H，dd，J＝4.39，
6.72)，3.50(2H，s)，3.80(3H，s)，4.89(1H，m)，7.43(1H，br，
NH)
在20ml苯中溶解2.43g(11.1mmol)上面的油状物，然后向得到的溶液中滴加8ml的2N甲醇钠/甲醇，接着加热回流2小时。冷却该溶液，过滤回收沉淀并且溶于水，用乙醚洗涤。然后产物用浓盐酸酸化以用二氯甲烷萃取，但是，产物没有被溶液化；因此回收有机层。浓缩有机层；剩余物与甲醇混合，洗涤，同时加热，过滤除去不溶物质得到475mg(2.54mmol，22.9％)浅黄色粉末的目标产物。[实施例6]化合物6的合成
类似于实施例3，由3.01g(6.20mmol)L-天冬氨酸二苄基酯·对甲苯磺酸盐得到2.57g(＜6.26mmol，＜100％)乙酰氨基衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.22(3H，s)，2.90(1H，dd，J＝4.67，
17.03)，3.08(1H，dd，J＝4.67，17.03)，3.40(2H，s)，4.94(1H，
m)，5.08(2H，s)，5.13(2H，s)，7.27-7.37(10H，m)，7.66(1H，
d，J＝8.24)
IR(neat)3330，1734，1655，1569，1359，741，700cm-1
在10ml苯中溶解2.57g(＜6.20mmol)乙酰氨基衍生物，得到的溶液与2N甲醇钠/甲醇(512mg/3.1ml)混合，接着加热回流2小时。将反应溶液冷却并且与丙酮混合以便过滤不溶物质。由此得到的固体溶于甲醇，过滤除去不溶物质。浓缩产物之后，剩余物溶于水，加入6N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥。过滤产物，浓缩滤液，剩余物用乙醚洗涤得到317mg(1.48mmol，24.0％)目标产物。[实施例7]化合物7的合成
类似于实施例3，由2.51g(9.85mmol)L-色氨酸甲酯·盐酸盐得到1.95g(6.45mmol，65.5％)乙酰氨基衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.16(3H，s)，3.32(2H，m)，3.33(2H，
s)，3.69(3H，s)，4.92(1H，m)，7.05-7.36(4H，m)，7.54(1H，
m)，8.22(1H，br)
在10ml苯中溶解1.95g(6.45mmol)乙酰氨基衍生物，得到的溶液与2N甲醇钠/甲醇(520mg/4.8ml)混合，接着加热回流2小时。将反应溶液冷却并浓缩。剩余物溶于水，加入6N盐酸酸化，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥。过滤产物，浓缩滤液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯)，因此得到的固体从乙酸乙酯重结晶。结果得到312mg(1.15mmol，17.9％)目标产物。[实施例8]化合物8的合成
由35ml乙醇和2.1g(91.3mmol)钠制备乙醇钠，然后与10.7g(93.0mmol)3-氨基巴豆酸甲酯和14.2ml(93.6mmol)丙二酸二甲酯混合，接着加热回流5小时。反应溶液冷却至室温；过滤沉淀的结晶并且用乙醇洗涤。结果得到5.27g目标产物的钠盐。将因此得到的钠盐悬浮于水中，加入3N盐酸酸化，过滤，用水洗涤，从乙醇重结晶。结果得到1.63g(8.26mmol，9.0％)无色结晶目标产物。[实施例9]化合物9的合成
向7.6ml(109.3mmol)巯基乙酸中滴加7.8ml(109.7mmol)乙酰氯，同时将混合物在冰浴中搅拌。加入乙酰氯之后，混合物加热至35℃，搅拌1.5小时。向反应溶液中加入9.5ml亚硫酰氯，再搅拌3.5小时。浓缩反应溶液，剩余物与苯混合，蒸发，该操作重复3次，然后减压蒸馏剩余物得到5.10g(33.4mmol，30.5％)硫代乙酰基衍生物。在65ml甲苯中分散1.68g(73.0mmol)金属钠并且冷却至5℃。向混合物中滴加13.0ml乙酰乙酸乙酯同时注意温度升高(5-10℃)，在冰浴中搅拌3.5小时。向混合物中再滴加5.1g(33.4mmol)硫代乙酰基衍生物，接着在10-15℃搅拌1.5小时。反应溶液用65ml的2N盐酸萃取，然后用10w/v％碳酸钠溶液(20ml×5)萃取。水层中加入10.8N氢氧化钠溶液之后，将产物放置3天。过滤因此得到的沉淀结晶，将结晶溶于80ml水，加入浓盐酸酸化，过滤其沉淀结晶。将因此得到的结晶从乙酸乙酯中重结晶得到1.92g(12.1mmol，36.2％)浅黄色针状结晶。[实施例10]化合物10的合成
向5.00g(34.7mmol)meldrum’s酸，20ml二氯甲烷，和5.6ml吡啶的混合溶液中滴加5.2ml(39.3mmol)苯甲酰甲基氯，同时在冰浴中搅拌混合物。加入苯甲酰甲基氯之后，混合物倒入分液漏斗中，用48ml的2N盐酸洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤产物并且浓缩；剩余物通过硅胶柱色谱提纯(乙醚)。产物从乙醚重结晶得到2.94g(11.2mmol，32.3％)苯甲酰甲基meldrum’s酸。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.72(6H，s)，4.43(2H，s)，
7.26-7.38(5H，m)
在10ml苯中溶解501mg(1.92mmol)苯甲酰甲基meldrum’s酸，得到的溶液与0.25ml(2.18mmol)(S)乳酸乙酯混合，接着搅拌1.5小时。浓缩反应溶液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙醚∶己烷＝1∶3)得到513mg(1.84mmol，96％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.14)，1.49(3H，d，
J＝7.15)，3.53(2H，s)，3.88(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.14)，
5.11(1H，m)，7.21-7.35(5H，m)
向497mg(1.78mmol)上面的无色油状物中加入4ml的1M氟化四丁基铵，接着室温下搅拌2天。浓缩反应溶液；剩余物与水混合，加入3N盐酸酸化，然后用二氯甲烷萃取。产物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。NMR测试显示因此得到的油状物是四丁基铵盐。由此，将油状物与6ml的1N盐酸/乙醇混合，搅拌，浓缩；剩余物中加入水以便过滤。将因此得到的粉末溶于二氯甲烷中，用无水硫酸钠干燥。过滤和浓缩之后，剩余物从乙醚/己烷重结晶得到196mg(0.844mmol，47.4％)浅橙色结晶目标化合物。[实施例11]化合物11的合成
类似于实施例10，由700mg(2.43mmol)苯甲酰甲基meldrum’s酸和0.385ml(2.94mmol)DL-丙二酸二甲酯得到799mg(2.48mmol，92.5％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.92(2H，d，J＝6.04)，3.53(2H，s)，
3.71(3H，d，J＝3.02)，3.78(3H，d，J＝3.30)，3.87(2H，s)，
5.55(1H，m)，7.20-7.35(5H，m)
IR(neat)2960，1744，1628，1497，1439，1056，702cm-1
在类似于实施例10的条件下，将783mg(2.43mmol)无色油状物经过反应和从甲醇重结晶得到247mg浅橙色结晶。[实施例12]化合物12的合成
在5ml二氯甲烷中溶解705mg(5.97mmol)丙二酸单甲酯，再与0.685ml(5.97mmol)(S)-乳酸乙酯混合；将0.94ml(6.10mmol)二异丙基碳化二亚胺滴入得到的混合物中，同时在冰浴中搅拌，混合物在冰浴中搅拌9小时，然后室温下放置过夜。过滤除去沉淀之后，浓缩滤液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)得到1.19g(5.45mmol，91.3％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.14)，1.51(3H，d，
J＝7.14)，3.48(2H，s)，3.78(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.14)，
5.14(1H，q，J＝7.14)
IR(neat)2998，2964，1765，1746，1441，1357，1272，1203，
1149，1096，1050，1021cm-1
在类似于实施例10的条件下，将1.18g(5.40mmol)无色油状物经过反应得到214mg(1.24mmol，23.0％)无色结晶。[实施例13]化合物13的合成
类似于实施例12，由10.0g(84.7mmol)丙二酸单甲酯和9.90ml(75.7mmol)苹果酸二甲酯得到18.2g(69.4mmol，91.7％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.93(2H，d，J＝6.04)，3.48(2H，s)，
3.73(3H，s)，3.76(3H，s)，3.79(3H，s)，5.55(1H，t，J＝6.04)
在类似于实施例10的条件下，将12.78g(48.7mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯重结晶得到719mg(3.12mmol，6.4％)目标化合物无色结晶。[实施例14]化合物14的合成
类似于实施例12，由1.19g(10.1mmol)丙二酸单甲酯和1.66g(10.0mmol)(S)-扁桃酸甲酯得到2.45g(9.20mmol，92.0％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.54(2H，s)，3.74(3H，s)，3.75(3H，
s)，6.00(1H，s)，7.38-7.45(5H，m)
在类似于实施例10的条件下，将2.43g(9.12mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯/甲醇重结晶得到895mg(3.82mmol，41.9％)无色结晶。[实施例15]化合物15的合成
向5.57g(37.8mmol)L-谷氨酸中加入100ml 20％乙酸水溶液，向得到的混合物中慢慢滴加3.45g(50.0mmol)/100ml亚硝酸钠水溶液，同时在冰浴中搅拌。加入亚硝酸钠水溶液之后，混合物在冰浴中搅拌1小时，除去冰浴，室温下在没有冰浴的情况下进一步搅拌过夜。浓缩反应溶液，真空干燥至固体。向剩余物中加入50ml甲醇，混合物在盐酸汽中加热回流5小时。蒸发除去甲醇之后，再加入130ml甲醇，接着在盐酸汽中加热回流5小时。蒸发除去甲醇之后，蒸馏剩余物(0.06mmHg，72-73℃)得到3.97g(22.5mmol，59.5％)2-羟基戊二酸二甲酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.95(1H，m)，2.17(1H，m)，2.48(2H，
m)，3.69(3H，s)，3.80(3H，s)，4.25(1H，m)
向1.97g(11.2mmol)2-羟基戊二酸二甲酯中加入10ml四氢呋喃和0.1ml吡啶，然后在60℃搅拌混合物，向混合物中滴加0.86ml(11.2mmol)双烯酮和2ml四氢呋喃，接着在60℃搅拌4小时。浓缩反应溶液，剩余物用硅胶柱色谱提纯得到2.67g(10.2mmol，91.1％)乙酰乙酸酯衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.12-2.29(2H，m)，2.31(3H，s)，
2.46(2H，m)，3.53(2H，s)，3.69(3H，s)，3.77(3H，s)，
5.14(1H，m).
向2.67g(10.2mmol)该乙酰乙酸酯衍生物中加入11ml的1M-氟化四丁基胺，混合物在室温下搅拌过夜；在类似于实施例10的条件下将产物反应得到759mg(3.33mmol，32.6％)白色固体。[实施例16]化合物16的合成
将化合物13的水层放置过夜，过滤白色沉淀。[实施例17]化合物17的合成
在50ml二氯甲烷中溶解5.00g(42.3mmol)丙二酸单甲酯，再与4.85ml(42.3mmol)2-羟基戊二酸甲酯混合；将6.65ml(43.2mmol)二异丙基碳化二亚胺滴入得到的混合物中，同时在冰浴中搅拌混合物，混合物在冰浴中搅拌5小时，然后室温下搅拌过夜。过滤除去沉淀之后，浓缩滤液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到7.93g(36.3mmol，85.8％)丙二酸单甲酯衍生物无色液。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.58(6H，s)，3.40(2H，s)，3.74(3H，
s)，3.76(3H，s)
IR(neat)3000，2960，1744，1439，1131，1023cm-1
在类似于实施例10的条件下，将7.92g(36.3mmol)丙二酸单甲酯衍生物经过反应得到942mg(5.06mmol，13.9％)无色粉末。[实施例18]化合物18的合成
向5.02g(30.2mmol)L(-)-3-苯基乙酸中加入50ml的1N盐酸/乙醇，接着加热回流5小时。蒸发反应溶液，剩余物通过减压蒸馏提纯(0.01mmHg，79-81℃)得到4.26g(21.9mmol，72.5％)(-)-3-苯基乙酸乙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.14)，2.97(1H，dd，
J＝6.87，14.00)，3.13(1H，dd，J＝4.67，14.00)，4.22(2H，q，
J＝7.14)，4.43(1H，dd，J＝4.70，6.87)，7.21-7.32(5H，m)
向1.00g(5.15mmol)(-)-3-苯基乙酸乙酯中加入5ml四氢呋喃和0.1ml吡啶，然后在60℃搅拌混合物，向混合物中滴加0.4ml(5.23mmol)双烯酮在2ml四氢呋喃中的溶液。加入双烯酮溶液之后，得到的混合物在60℃搅拌4小时，蒸发反应溶液。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)得到1.37g(4.92mmol，95.5％)乙酰乙酸酯衍生物无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.14)，2.18(3H，s)，
3.09-3.20(2H，m)，3.45(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.14)，
5.27(1H，dd，J＝4.70，8.78)，7.19-7.30(5H，m)
IR(neat)1746，1721，1195，1151，1071，1033，702cm-1
在5ml四氢呋喃中溶解1.34g(4.81mmol)乙酰乙酸酯衍生物，然后在类似于实施例10的条件下将得到的溶液经过反应得到260mg(1.12mmol，23.3％)目标化合物。[实施例19]化合物19的合成
在10ml二氯甲烷中溶解1.01g(8.55mmol)1-羟基肉桂酸，再与1.66g(8.54mmol)丙二酸单甲酯混合；将1.34ml(8.70mmol)二异丙基碳化二亚胺滴入得到的混合物中，同时在冰浴中搅拌混合物，混合物在冰浴中搅拌10分钟，除去冰浴，进一步搅拌过夜。过滤除去不溶物之后，浓缩滤液。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.52g(8.56mmol，100％)丙二酸衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.14)，3.16(2H，m)，
3.42(2H，s)，3.69(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.14)，
7.19-7.33(5H，m)
IR(neat)1742，1456，1439，1280，1195，1152，1031，702cm-1
在类似于实施例10的条件下，将2.50g(8.49mmol)丙二酸衍生物经过反应和从乙酸乙酯重结晶得到527mg(2.12mmol，25.0％)无色结晶。[实施例20]化合物20的合成
向1.21g(4.99mmol)二苯乙醇酸甲酯中加入5ml四氢呋喃和0.1ml吡啶，然后在50℃搅拌混合物，同时向混合物中滴加0.4ml(5.23mmol)双烯酮，接着在50℃搅拌7小时。浓缩反应溶液。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)得到1.39g(4.26mmol，85.4％)乙酰乙酸衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.22(3H，s)，3.53(2H，s)，3.76(3H，
s)，3.53(2H，s)，7.30-7.33(6H，m)，7.49-7.53(4H，m)
IR(KBr)1760，1744，1725，1315，1267，1143，69cm-1
在类似于实施例10的条件下将1.26g(3.86mmol)乙酰乙酸衍生物反应得到865mg(2.94mmol，76.1％)浅黄色粉末。[实施例21]化合物21的合成
在乙醚中悬浮974mg(4.86mmol)DL-3-(4-羟基苯基)乳酸单水合物，然后向得到的悬浮液中加入重氮甲烷直到停止发泡。过滤除去不溶物之后，浓缩产物，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)得到977mg(4.86mmol，100％)甲酯化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：
2.74(1H，d，J＝6.32)，2.90(1H，dd，J＝6.59，14.00)，3.06(1H，dd，J＝4.
39，14.00)，3.78(3H，s)，4，43(1H，m)，5.08(1H，s)，6.72-6.76(2H，m)
，7.05-7.09(2H，m)
IR(neat)：3400，1734，1615，1518，1446，1224，1108，828，803cm-1
向449mg(2.28mmol)甲酯化合物、3ml四氢呋喃和0.05ml吡啶的混合溶液中加入0.2ml双烯酮，同时在60℃搅拌混合物，接着搅拌4小时。浓缩反应溶液。剩余物用硅胶柱色谱提纯得到534mg(1.90mmol，83.3％)乙酰乙酸衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：
2.20(3H，S)，3.04(1H，dd，J＝8.24，14.00)，3.14(1H，dd，J＝4.39，14.0
0)，3.46(2H，d，J＝0.55)，3.74(3H，s)，5.25(1H，dd，J＝4.67，8.24)，6.
74-6.77(2H，m)，7.04-7.07(2H，m)
IR(neat)：3416，1748，1734，1717，1518，1228cm-1
在类似于实施例10的条件下，将520mg(1.85mmol)乙酰氨基乙酸衍生物经过反应得到225mg(0.906mmol，49.0％)目标产物无色粉末。[实施例22]化合物22的合成
向510mg(2.60mmol)1-羟基-对-羟基肉桂酸甲酯，339mg(2.87mmol)丙二酸单甲酯，和4ml二氯甲烷的混合溶液中加入0.5ml二异丙基碳化二亚胺，同时在冰浴中搅拌混合物；混合物在冰浴中搅拌10分钟，除去冰浴，然后室温下搅拌1天。过滤不溶物并用乙酸乙酯洗涤。浓缩母液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)得到631mg含有丙二酸衍生物的混合物。在类似于实施例10的条件下，将混合物经过反应得到188mg(0.711mmol，27.3％)目标产物无色粉末。[实施例23]化合物23的合成
向25.4g(大约95.8mmol)40％的甘油酸水中加入200ml乙醇和100ml的1N盐酸/乙醇，接着加热回流2小时。混合物冷却至室温，浓缩，与200ml乙醇和25ml的1N盐酸/乙醇混合，加热回流2小时，重复该过程2次；浓缩反应溶液，与200ml乙醇和100ml的1N盐酸/乙醇混合，加热回流5小时。将反应溶液浓缩，减压干燥固化得到15.98g(119mmol)乙酯化合物。向该乙酯化合物中加入20ml二氯甲烷和1.55ml吡啶，然后在冰浴中搅拌混合物，同时向混合物中滴加9.0ml(95.4mmol)无水乙酸。混合物在冰浴中搅拌3小时，除去冰浴，室温下搅拌过夜。过滤除去不溶物；母液与二氯甲烷混合，用稀盐酸洗涤。二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥并浓缩。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)得到7.21g(45.0mmol，47.0％)单乙酰基化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，td，J＝5.49，6.32)，
4.23-4.46(6H，m)
将721mg(4.50mmol)单乙酰基化合物，1.07g(4.10mmol)苯基meldrum’s酸，和20ml苯的混合溶液加热回流3小时。反应溶液冷却至室温并且浓缩；剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)得到1.04g(75.4mmol)乙酰基乙酸衍生物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝6.32)，2.07(3H，s)，
3.57(2H，s)，3.88(2H，s)，4.25(2H，q，J＝6.32)，4.45(2H，d，
J＝4.39)，5.35(1H，m)，7.21-7.35(5H，m)
IR(neat)：1748，1373，1216，1096，702cm-1
在类似于实施例10的条件下将1.02g(3.03mmol)乙酰基乙酸衍生物经过反应得到352mg(1.21mmol，39.3％)目标化合物无色粉末。[实施例24]化合物24的合成
在5.00g(34.7mmol)meldrum’s酸，20ml二氯甲烷，和5.6ml吡啶的混合溶液中滴加5.8ml(39.0mmol)氢化肉桂基氯，同时在冰浴中搅拌混合溶液。加入氢化肉桂基氯之后，混合物在冰浴中搅拌1小时，在室温下搅拌6小时。反应溶液与6N盐酸混合，用二氯甲烷萃取。产物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩；剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶20)得到6.68g(24.1mmol，69.4％)浅黄色油状的酰基meldrum’s酸。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.67(s，6H)，3.02(m，2H)，3.41(m，
2H)，7.20-7.30(m，5H)1154，1031，926，700cm-1
将3.11g(11.2mmol)酰基meldrum’s酸，45ml苯，和1.55ml(13.5mmol)(S)-乳酸乙酯的混合溶液加热回流4小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到3.02g(10.3mmol，92.0％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.26(t，J＝7.14，3H)，1.48(d，
J＝7.14，3H)，2.91-3.02(m，4H)，3.61(s，2H)，4.22(q，
J＝7.14，2H)，5.08(m，1H)，7.19-7.32(m，5H)
IR(neat)1748，1721，1456，1212，1096，700cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.01g(10.3mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯/己烷中重结晶得到1.26g(5.11mmol，49.6％)无色结晶。[实施例25]化合物25的合成
将3.37g(12.2mmol)3-苯基丙酰基meldrum’s酸，45ml苯，和1.92ml(14.6mmol)苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流4小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)得到3.04g(9.04mmol，74.1％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.89-2.92(m，6H)，3.50(s，2H)，
3.70，3.72(s，s，3H)，3.76，3.79(s，s，3H)，5.54(t，
J＝6.31，1H)，7.17-7.28(m，5H)
IR(neat)1748，1439，1286，1176，1058，702cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.01g(10.3mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯/己烷中重结晶得到1.26g(5.11mmol，49.6％)无色结晶。[实施例26]化合物26的合成
在5.00g(34.7mmol)meldrum’s酸，20ml二氯甲烷，和5.6ml吡啶的混合溶液中滴加4.8ml(39.0mmol)2-噻吩乙酰氯，同时在冰浴中搅拌混合溶液。加入2-噻吩乙酰氯之后，混合物在冰浴中搅拌1小时，在室温下搅拌4小时。反应溶液与2N盐酸混合，用二氯甲烷萃取。产物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩；剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶20)得到3.61g(13.4mmol，38.6％)酰基meldrum’s酸浅棕色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.74(s，6H)，4.61(s，2H)，6.97(dd，
J＝3.57，5.21，1H)，7.07(m，1H)，7.23(dd，J＝1.37，5.21，1H)
IR(neat)1744，1676，1659，1572，1410，1270，1201，1025，
934，704cm-1
将3.60g(13.4mmol)酰基meldrum’s酸，45ml苯，和1.76ml(13.5mmol)苹果酸二甲酯的混合物加热回流2小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)得到3.87g(11.8mmol，88.0％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.92(d，J＝6.04，2H)，3.57(s，2H)，
3.71，3.72(s，s，3H)，3.78，3.79(s，s，3H)，4.08(s，2H)，
5.55(t，J＝6.04，1H)，6.93(m，1H)，6.99(m，1H)，7.25(m，1H)
IR(neat)1767-1717，1437，1054，853，1096，704cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.86g(11.7mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯中重结晶得到1.17g(3.95mmol，33.8％)浅棕色结晶。[实施例27]化合物27的合成
类似于实施例26，由10.0g(69.4mmol)meldrum’s酸和8.8ml(83.4mmol)异丁酰氯得到3.07g(14.3mmol，20.6％)无色油状的酰基meldrum’s酸。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(d，J＝6.86，6H)，1.74(s，6H)，
4.09(m，1H)，7.07(m，1H)，7.23(dd，J＝1.37，5.21，1H)
IR(neat)1744，1667，1576，1421，1332，1207，1021，953，
922cm-1
将3.06g(14.2mmol)酰基meldrum’s酸，40ml苯，和2.1ml(16.0mmol)苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流4小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)得到3.05g(11.1mmol，78.1％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(d，J＝6.86，6H)，2.76(m，1H)，2.92(d，J＝6.04，2H)，3.58(s，2H)，3.72，3.73(s，s，3H)，3.78，3.79(s，s，3H)，5.54(t，J＝6.04，1H)，IR(neat)1750，1717，1216，1174，1046 cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.04g(11.0mmol)无色油状物经过反应得到2.33g(9.62mmol，87.4％)浅橙色油状物。[实施例28]化合物28的合成
在50ml乙醚中溶解2.50g(15.8mmol)六氢扁桃酸，然后在得到的溶液中加入重氮甲烷在乙醚中的溶液直到不再冒泡，接着浓缩。剩余物与1.87g(15.8mmol)丙二酸单甲酯和20ml二氯甲烷混合，然后加入3.75ml N，N’-二异丙基碳化二亚胺，同时将混合物在冰浴中搅拌，接着在室温下搅拌过夜。将反应溶液过滤，用乙酸乙酯洗涤，浓缩。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)得到4.13g(15.1mmol，95.5％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.01-1.91(m，11H)，3.49(d，J＝3.84，
2H)，3.75(s，3H)，3.77(s，3H)，4.90(d，J＝4.94，1H)
IR(neat)1744，1439，1272，1210，1149，1023cm-1
在类似于实施例10的条件下将4.12g(15.1mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯中重结晶得到1.18g(4.91mmol，32.5％)无色结晶。[实施例29]化合物29的合成
在50ml乙醚中溶解2.50g(15.8mmol)六氢扁桃酸，然后在得到的溶液中加入重氮甲烷在乙醚中的溶液直到不再冒泡，接着浓缩。向剩余物中加入15ml四氢呋喃和0.2ml吡啶，然后用20分钟向混合物中滴加1.27ml(16.6mmol)双烯酮，同时在60℃搅拌混合物。在60℃搅拌混合物4小时之后，浓缩反应溶液。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)得到3.90g(15.2mmol，96.2％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13-1.95(m，11H)，2.32(s，3H)，
3.53(s，2H)，3.75(s，3H)，4.89(d，J＝4.67，1H)
IR(neat)2932，2860，1744，1723，1452，1363，1152，1106，
1017cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.89g(15.1mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯中重结晶得到1.00g(4.46mmol，29.5％)浅黄色结晶。[实施例30]化合物30的合成
向10.00(58.6mmol)2-氯苯基乙酸中加入100ml亚硫酰氯，将混合物加热回流4小时，蒸馏除去过量的亚硫酰氯之后，减压蒸馏剩余物得到8.91g(80.4％)浅红色液体。
类似于实施例26，由6.71g(mmol)meldrum’s酸和8.8g(46.6mmol)2-氯苯甲酰甲基氯得到8.27g(59.6％)无色油状的酰基meldrum’s酸。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.77(s，6H)，4.61(s，2H)，
7.24-7.29(m，3H)，7.39-7.43(m，1H)
将3.00g(10.1mmol)酰基meldrum’s酸，40ml苯，和1.32ml(10.1mmol)苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到3.56g(98.8％)无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.93(d，J＝6.046，2H)，3.60(s，2H)，
3.72(s，3H)，3.79(s，3H)，4.02(s，2H)，5.56(t，J＝6.04，
1H)，7.22-7.33(m，3H)，7.37-7.41(m，1H)
在类似于实施例10的条件下将3.55g(9.96mmol)无色油状物经过反应和从乙酸乙酯中重结晶得到2.41g(74.5％)无色结晶。[实施例31]化合物31的合成
在40ml二氯甲烷中溶解10.00g(69.4mmol)meldrum’s酸，得到的溶液与11.2ml吡啶混合，然后向混合物中滴加9.6ml(69.4mmol)戊二酸单甲酯，同时将混合物在冰浴中搅拌。加入戊二酸单甲酯之后，混合物在冰浴中搅拌1小时，除去冰浴，再搅拌24小时。反应溶液与75ml的2N盐酸混合，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩之后，剩余物用硅胶柱色谱提纯两次(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9)得到9.71g(35.7mmol，51.3％)酰基meldrum’s酸黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.74(d，J＝6.87，6H)，2.05(quiNt，
J＝7.14，2H)，2.44(t，J＝7.14，2H)，3.15(t，J＝7.14，2H)，
3.69(s，3H)，
IR(neat)1736，1669，1576，1274，1205，1156，1029，924cm-1
将3.00g(11.0mmol)酰基meldrum’s酸，40ml苯，和1.44ml(11.0mmol)DL-苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到3.06g(9.20mmol，83.6％)无色油状β-酮酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.92(q，J＝7.14，2H)，2.36(t，
J＝7.14，2H)，2.67(t，J＝7.14，2H)，2.92(d，J＝6.04，2H)，
3.51(s，2H)，3.67(s，3H)，3.73(s，3H)，3.78(s，3H)，
5.54(s，1H)
IR(neat)1744，1439，1176，1058cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.06g(9.20mmol)β-酮酯经过反应得到1.68g(5.60mmol，60.8％)橙色油状物。[实施例32]化合物32的合成
将3.01g(11.0mmol)3-甲氧羰基丁酰基meldrum’s酸，40ml苯，和1.83g(11.0mmol)(S)-扁桃酸甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到3.63g(98.2％)β-酮酯无色固体。
1H-NNR(300MHz，CDCl3)δ：1.93(q，J＝7.14，2H)，2.35(t，
J＝7.14，2H)，2.69(t，J＝7.14，2H)，3.57(d，J＝0.82，2H)，
3.66(s，3H)，3.73(s，3H)，5.97(s，1H)，7.38-7.45(m，5H)
IR(KBr)1734，1719，1222，1180，1042，733，698cm-1
在类似于实施例10的条件下将3.62g(10.7mmol)β-酮酯经过反应和从甲醇中重结晶得到1.60g(49.2％)无色结晶。[实施例33]化合物33的合成
将2.29g(8.76mmol)苯基乙酰基meldrum’s酸，45ml苯，和1.48ml(8.79mmol)DL-苹果酸二乙酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.34g(6.68mmol，76.2％)β-酮酯无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23-1.30(m，6H)，2.89(d，J＝6.04.
2H)，35.3(s，2H)，3.88(s，3H)，4.11-4.25(m，4H)，5.53(t，
J＝6.04，1H)，7.20-7.35(m.5H)
IR(纯)1738，1377，1183，1054，1029，702cm-1
在类似于实施例10的条件下将2.33g(6.65mmol)β-酮酯经过反应和从甲醇中重结晶得到1.35g(66.6％)无色结晶。[实施例34]化合物34的合成
将3.87g(14.8mmol)苯基乙酰基meldrum’s酸，70ml苯，和3.95g(22.2mmol)(L)-(+)-酒石酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3至1∶1)得到4.12g无色油状物。NMR的结果证明其为混合的化合物。
在类似于实施例10的条件下将4.12g该油状物经过反应和从甲醇重结晶得到1.51g(4.93mmol，33.3％)无色结晶。[实施例35]化合物35的合成
在8ml乙醇中溶解834mg(2.78mmol)3-(4-甲氧羰基)丁酰基-5-甲氧羰基甲基特窗酸，然后与83mg5％Pd-C(含水)混合，接着在氢气下搅拌4小时。由于薄层色谱的结果与原料的没有区别，向混合物中加入158mg10％Pd-C(含水)，接着在氢气下搅拌3小时。尽管薄层色谱的结果与原料的没有区别，过滤除去催化剂，减压浓缩滤液。剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)得到365mg无色结晶(1.27mmol，45.7％)。[实施例36]化合物36的合成
将2.87g(10.9mmol)苯基乙酰基meldrum’s酸，40ml苯，和1.94g(11.0mmol)2-羟基戊二酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用中压柱色谱提纯(硅胶，乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.91g(8.65mmol，79.3％)β-酮酯橙色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.15-2.24(m，2H)，2.44(m，2H)，
3.54(s，2H)，3.69(s，3H)，3.76(s，3H)，3.87(s，2H)，
5.13(dd，J＝4.67，7.96，1H)，7.21-7.36(m，5H)
IR(纯)1744，1439，1212，1077，702 cm-1
在类似于实施例10的条件下将2.91g(8.65mmol)β-酮酯经过反应和从甲醇重结晶得到1.52g(4.99mmol，57.7％)无色结晶。[实施例37]化合物37的合成
在27ml乙醇中溶解1.27g(4.38mmol)5-甲氧羰基甲基-3-苯甲酰甲基特窗酸，然后与254mg5％Pd-C(含水)混合，接着在氢气下搅拌20小时。过滤除去催化剂之后，浓缩母液。剩余物从乙酸乙酯中重结晶得到785mg(2.84mmol，65.0％)无色结晶。[实施例38]化合物38的合成
将3.00g(20.8mmol)meldrum’s酸，257mg(2.10mmol)4-二甲基氨基吡啶，3.55g(20.8mmol)4-氯苯基乙酸，4.72g(22.8mmol)二环己基碳化二亚胺，和50ml二氯甲烷的混合溶液在冰浴中搅拌30分钟，除去冰浴，再搅拌2天。通过过滤除去不溶物之后，减压浓缩母液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9)得到1.73g(5.83mmol，28.0％)酰基meldrum’s酸无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.72(s，6H)，4.38(s，2H)，
7.31-7.33(m，4H)
IR(纯)1744，1651，1593，1427，1383，1319，1154，1019cm- 1
将1.72g(5.80mmol)酰基meldrum’s酸，23ml苯，和0.77ml(5.88mmol)DL-苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.00g(5.60mmol，96.5％)β-酮酯无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.92(dd，J＝6.04，7.96，2H)，
3.54(s，2H)，3.72(s，3H)，3.79(s，3H)，3.87(s，2H)，
5.55(m，1H)，7.13-7.20(m，2H)，7.29-7.33(m，2H)
IR(纯)1746，1493，1439，1199，1176，1091，1056cm-1
在类似于实施例10的条件下将1.99g(5.58mmol)β-酮酯无色油状物经过反应和从甲醇中再结晶得到1.51g(83.3％)无色结晶。[实施例39]化合物39的合成
将3.30g(22.9mmol)meldrum’s酸，279mg(2.29mmol)4-二甲基氨基吡啶，3.80g的4-甲氧基苯基乙酸，5.20g(25.2mmol)二环己基碳化二亚胺，和50ml二氯甲烷的混合溶液在冰浴中搅拌30分钟，除去冰浴，再搅拌2天。通过过滤除去不溶物之后，减压浓缩母液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9)得到2.23g(7.63mmol，33.3％)酰基meldrum’s酸无色结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.72(s，6H)，3.79(s，3H)，4.36(s，
2H)，6.84-6.88(m，2H)，7.30-7.33(m，2H)
IR(纯)1742，1676，1551，1512，1406，1203，1027，932cm-1
将2.22g(7.60mmol)酰基meldrum’s酸，30ml苯，和1.0ml(7.65mmol)DL-苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用中压柱色谱提纯(硅胶，乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.34g(6.64mmol，87.4％)β-酮酯无色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：2.91(d，J＝6.04，2H)，3.52(s，2H)，
3.72(s，3H)，3.78(s，3H)，3.80(m，5H)，5.54(t，J＝6.04，
1H)，6.85-6.89(m，2H)，7.11-7.14(m，2H)
IR(纯)1750，1516，1439，1251，1180，1054cm-1
在类似于实施例10的条件下将2.32g(6.58mmol)β-酮酯经过反应和从甲醇中重结晶得到1.76g(83.4％)无色结晶。[实施例40]化合物40的合成
向10.00g(69.4mmol)meldrum’s酸，40ml二氯甲烷，和11.2ml吡啶的混合溶液中滴加21.0ml(69.5mmol)棕榈酰氯，同时将混合溶液在冰浴中搅拌。加入棕榈酰氯之后，混合物在冰浴中搅拌1小时，除去冰浴，再搅拌24小时。反应溶液与75ml的2N盐酸混合，用二氯甲烷萃取。产物用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到25.7g(67.3mmol，97.0％)酰基meldrum’s酸无色结晶。
将6.59g(17.2mmol)酰基meldrum’s酸，40ml苯，和2.74g(17.1mmol)3-乙酰氧基-2-羟基丙酸乙酯的混合溶液加热回流4小时。将反应溶液浓缩，剩余物用硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)得到5.04g(11.0mmol，64.5％)β-酮酯浅黄色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.88(t，J＝6.31，3H)，1.25-1.32(m，
27H)，1.60(m，2H)，2.08(s，3H)，2.58(t，J＝7.14，2H)，
3.56(s，2H)，4.24(m，2H)，4.47(m，2H)，5.36(m，1H)
IR(纯)2920，2852，1744，1234cm-1
在类似于实施例10的条件下将5.04g(11.0mmol)β-酮酯经过反应和从甲醇重结晶得到3.45g(8.39mmol，76.3％)无色结晶。[实施例41]化合物41的合成
将2.91g(7.61mmol)棕榈酰基meldrum’s酸，40ml苯，和1.0ml(7.65mmol)DL-苹果酸二甲酯的混合溶液加热回流5小时。将反应溶液浓缩，剩余物用中压柱色谱提纯(硅胶，乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)得到2.72g(6.14mmol，80.7％)β-酮酯浅黄色固体。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.88(t，J＝6.87，3H)，1.25-1.32(m，
27H)，1.57(m，2H)，2.56(t，J＝7.14，3H)，2.92(d，J＝5.77，
2H)，3.5(s，2H)，3.73(s，3H)，3.78(s，3H)，5.55(t，J＝5.77，
1H)
IR(纯)2920，2854，1748，1255，1234，1205cm-1
在类似于实施例10的条件下将2.70g(6.10mmol)β-酮酯经过反应和从甲醇中重结晶得到2.13g(85.1％)浅橙色结晶。[实施例42]化合物42的合成
将三乙胺(0.75ml，5.5mmol)加入特窗酸(500mg，5.00mmol)在二氯甲烷(25ml)中的悬浮液中得到均匀的溶液。将溶液冷却至0℃，与4-N，N-二甲氨基吡啶(200mg，1.7mmol)，3-环己烷-1-甲酸(0.65ml，5.6mmol)混合，然后与二异丙基碳化二亚胺(1.0ml，6.3mmol)混合，接着搅拌30分钟。除去冰浴，得到的混合物在室温下搅拌14小时，过滤除去由此得到的不溶的二异丙基脲；反应溶液用5％的盐酸(20ml)洗涤两次，和水层用二氯甲烷(10ml)萃取两次。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩；用硅胶柱色谱(硅胶，乙酸乙酯∶甲醇＝15∶1)提纯因此得到的剩余物。通过加入过量的碳酸氢钠和蒸馏水(100ml)将产物转化成钠盐，然后用二氯甲烷洗涤；通过加入5％盐酸将水层酸化，用二氯甲烷(20ml)萃取4次。产物用无水硫酸钠干燥，浓缩得到浅黄色结晶(394mg，38％)。[实施例43]化合物43的合成
类似于实施例42，由特窗酸(500mg，5.00mmol)和戊二酸单甲酯(0.70ml，5.6mmol)得到棕色结晶(1.13g)。[实施例44]化合物44的合成
类似于实施例42，由特窗酸(500mg，5.00mmol)和2-噻吩乙酸(782mg，5.5mmol)得到棕色结晶(744mg，66％)。[实施例45]化合物45的合成
类似于实施例42，由特窗酸(500mg，5.00mmol)和3-噻吩乙酸(782mg，5.5mmol)得到橙色结晶(900mg，80％)。[实施例46]化合物46的合成
为了除去矿物油，将509mg(12.7mmol)60％的氢化钠用己烷洗涤数次，然后减压干燥。得到的物质与15ml甲苯混合，然后向混合物中滴加1.15ml(6.70mmol)苯甲酰基乙酸乙酯，同时在冰浴中搅拌混合物。加入苯甲酰基乙酸乙酯之后在冰浴中继续搅拌混合物1小时。向得到的浆液中滴加1g(6.64mmol)/3ml的2-乙酰氧基-丙酰氯在甲苯中的溶液。加入2-乙酰氧基-丙酰氯之后，混合物在冰浴中搅拌1小时，在室温下搅拌4小时。向反应溶液中加入甲醇中止反应，减压浓缩反应溶液。剩余物溶于乙酸乙酯中，用2N盐酸洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱色谱粗纯化。因此得到的油状物与12.5ml的2N氢氧化钠混合并且搅拌过夜。加入6N盐酸酸化反应溶液，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物在减压下通过Kugel Rohr蒸馏(0.2mmHg，145℃)得到197mg(0.903mmol，13.6％)目标化合物的橙色油状物。[实施例47]化合物47的合成
向4.5ml(26.7mmol)苹果酸二乙酯，20ml二氯甲烷，和2.4ml吡啶的混合溶液中滴加3.45ml(26.9mmol)单乙基丙二酰氯，同时在冰浴中搅拌混合物；得到的混合物在冰浴中搅拌1小时，除去冰浴，再搅拌3小时。产物用6N盐酸混合，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到7.25g丙二酸衍生物。丙二酸衍生物与30ml的氟化四丁基铵/四氢呋喃的1mol溶液混合并且在室温下搅拌过夜。浓缩反应溶液；剩余物用30ml的6N盐酸混合，用乙醚萃取。蒸发除去乙醚之后，剩余物溶于二氯甲烷中，用饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩；剩余物通过硅胶柱色谱提纯(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。结果得到1.09g(15.8％)目标化合物的橙色油状物。[实施例48]化合物26的合成
将二氯甲烷(40ml)加入到meldrum’s酸(5.00g，34.7mmol)和2-噻吩乙酸(4.95g，34.7mmol)的混合物中，得到的混合物与二环己基碳化二亚胺(7.5g，36mmol)和4-N，N-二甲基氨基吡啶(0.42g，3.5mmol)混合并且在25℃搅拌19小时。过滤除去由此产生的不溶性二环己基脲之后，反应溶液用1N盐酸(50ml)洗涤，水层用二氯甲烷(30ml)萃取3次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩得到的溶液，因此得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷)得到基本上是纯的油状物(5.04g)。
将该油状物(5.04g)溶于苯(70ml)，与DL-苹果酸二乙酯(2.58ml，19.7mmol)混合，加热回流9小时。蒸发除去溶剂之后，剩余物用硅胶柱色谱提纯(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1至2∶1)得到油状物(3.53g)。
将该油状物(3.53g)溶于四氢呋喃(5ml)，与氟化四丁基铵(1M四氢呋喃，13.0ml，13.0mmol)混合，室温下搅拌24小时。蒸发除去溶剂之后，剩余物与6N盐酸混合；过滤由此产生的沉淀，用己烷洗涤，从乙醇重结晶得到浅棕色结晶(2.41g，从meldrum’s酸的产率是23％)。[实施例49]化合物49的合成
室温下，将4-N，N-二甲氨基吡啶(74mg，0.61mmol)，丙酸(0.41ml，5.5mmol)，和二环己基碳化二亚胺(1.2g，5.8mmol)加入4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(634mg，5.02mmol)在甲苯(15ml)中的悬浮液中。搅拌10分钟之后，得到的混合物在70℃加热18小时。冷却混合物至室温之后，过滤除去由此产生的不溶性二环己基脲；反应溶液用5％盐酸(20ml)洗涤，水层用二氯甲烷(10ml)萃取2次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液，剩余物用硅胶柱色谱提纯(己烷/乙酸乙酯＝6/1)得到白色固体(574mg，63％)。该固体从己烷/乙酸乙酯重结晶得到白色结晶。[实施例50]化合物50的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(631mg，5.00mmol)和4-戊烯酸(0.51ml，5.0mmol)得到白色固体(890mg，86％)。该固体从己烷/乙酸乙酯重结晶得到白色结晶。[实施例51]化合物51的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(634mg，5.02mmol)和2-噻吩乙酸(0.79ml，5.6mmol)得到橙色固体(550mg，44％)。该固体从己烷/乙酸乙酯重结晶得到浅黄色结晶。[实施例52]化合物52的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和2-乙酰氧基乙酸(1.9g，大约16mmol，未提纯的合成物料)得到黄色结晶(2.88g，80％)。[实施例53]化合物53的合成
类似于实施例49，由1.99g(17.7mmol)1，3-环己二酮和2.3ml戊二酸单甲酯(18.4mmol)得到无色结晶(5.98mg，33.8％)。[实施例54]化合物54的合成
类似于实施例49，由2.00g(15.8mmol)4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮和2.70g(15.8mmol)4-氯苯基乙酸和通过从乙酸乙酯重结晶得到1.47g(5.27mmol，33.3％)浅黄色结晶。[实施例55]化合物55的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和甲硫基丙酸(1.30ml，12.5mmol)得到浅黄色固体(2.46g，91％)。该固体从乙醇中重结晶得到黄色结晶。[实施例56]化合物56的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和二氯乙酸(1.25ml，12.1mmol)得到黄色固体(2.00g，71％)。该固体从乙醇重结晶得到白色结晶。[实施例57]化合物57的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和四氢呋喃甲酸(1.20ml，12.5mmol)得到白色结晶(2.10g，79％)。[实施例58]化合物58的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和环己基乙酸(1.70g，12.0mmol)得到白色结晶(1.50g，50％)。[实施例59]化合物59的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和环戊基乙酸(1.50ml，11.9mmol)得到白色结晶(1.30g，46％)。[实施例60]化合物60的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和苯基乙酰氯(1.57ml，11.9mmol)得到黄色结晶(0.75g，26％)。[实施例61]化合物61的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和丁酸(1.45ml，15.9mmol)得到黄色结晶(300mg，10％)。[实施例62]化合物62的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和正戊酸(1.72ml，15.8mmol)得到黄色结晶(2.44g，73％)。[实施例63]化合物63的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和丙二酸单甲酯(1.87g，15.9mmol)得到白色结晶(450mg，13％)。[实施例64]化合物64的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和异丁酸(1.40ml，15.1mmol)得到白色结晶(600mg，19％)。[实施例65]化合物65的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(657mg，5.21mmol)和2-(4-甲硫基苯基)乙酸(950mg，5.21mmol)得到白色结晶(1.04g，69％)。[实施例66]化合物66的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和N-邻苯二甲酰甘氨酸(3.25g，15.8mmol)得到黄色结晶(2.16g，43％)。[实施例67]化合物67的合成
类似于实施例49，由2.00g(15.8mmol)5-甲基-1，3-环己二酮和1.2ml(16.2mmol)丙酸得到5-甲基-2-丙酰基-1，3-环己二酮无色结晶1.71g(9.38mmol，59.3％)。[实施例68]化合物68的合成
类似于实施例49，由2.00g(15.8mmol)5-甲基-1，3-环己二酮和0.95ml(16.2mmol)乙酸得到1.29g(7.67mmol，48.5％)2-乙酰基-5-甲基-1，3-环己二酮无色结晶。[实施例69]化合物69的合成
类似于实施例49，由2.00g(15.8mmol)5-甲基-1，3-环己二酮和2.25g(15.9mmol)噻吩乙酸得到1.22g(4.87mmol，30.8％)5-甲基-2-丙酰基-1，3-环己二酮黄色结晶。[实施例70]化合物70的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.80g，14.3mmol)和5-(2-噻吩)-丁酸(2.1ml，14.3mmol)得到黄色结晶(3.58g，90％)。[实施例71]化合物71的合成
在氩气气氛下，将氢化钠(5.2g，60％)用四氢呋喃洗涤，室温下向得到的在四氢呋喃(200ml)中的悬浮液中滴加乙酰乙酸乙酯(12.6ml，100mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液。加入乙酰乙酸乙酯溶液之后，室温下搅拌混合物1小时。溶液冷却至0℃，向溶液中滴加丁基锂(2.5M的己烷溶液，42ml，105mmol)；加入丁基锂之后，在相同的条件下搅拌混合物20分钟，然后在室温下再搅拌10分钟。溶液再冷却至0℃，与丙酮混合(7.4ml，100mmol)，室温下搅拌20分钟。先加入5％盐酸，然后加入浓盐酸将得到的混合物酸化，用乙酸乙酯萃取；有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液，因此得到的油状物与1N氢氧化钠溶液(200ml)和甲醇混合，接着室温下搅拌混合物4小时。在相同的条件下浓缩反应溶液，蒸发除去甲醇，加入5％盐酸酸化，用二氯甲烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩得到的溶液，将因此得到的固体从己烷-乙酸乙酯中重结晶得到白色结晶(4.8g，34％)。[实施例72]化合物72的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和N-Boc-甘氨酸(2.78g，15.9mmol)得到白色结晶(1.25g，28％)。[实施例73]化合物73的合成
类似于实施例49，由4-羟基香豆素(2.00g，12.3mmol)和乙酸(0.71ml，12.3mmol)得到白色结晶(1.12g，49％)。[实施例74]化合物74的合成
类似于实施例49，由化合物71(1.00g，7.03mmol)和2-噻吩乙酸(1.00g，7.03mmol)得到白色结晶(1.27g，68％)。[实施例75]化合物75的合成
类似于实施例49，由2.00g(15.8mmol)5-甲基-1，3环己二酮和1.22ml(15.9mmol)甲氧基乙酸得到1.66g(8.37mmol53.0％)2-甲氧基乙酰基-5-甲基-1，3-环己二酮浅黄色液体。[实施例76]化合物76的合成
在500ml二氯甲烷中溶解22.0ml(207mmol)2-戊酮.在冰浴中搅拌得到的溶液的同时，向溶液中加入44ml(317mmol)三乙胺，然后向溶液中滴42ml(232mmol)三氟甲烷磺酸三甲基甲硅烷基酯。加入三氟甲烷磺酸三甲基甲硅烷基酯之后，室温下搅拌混合物1小时，倒入乙醚(500ml)/饱和碳酸氢钠水溶液(300ml)以便萃取乙醚层。乙醚层用饱和氯化钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。常压下蒸馏剩余物收集110-125℃馏分。结果得到8.43g(53.2mmol，49.4％)2-三甲基甲硅烷氧基-2-戊烯。根据类似的方法，从11.0ml(103.8mmol)2-戊酮得到5.33g(33.6mmol，32.3％)2-三甲基甲硅烷氧基-2-戊烯。
在200ml乙醚中溶解13.6g(85.9mmol)2-三甲基甲硅烷氧基-2-戊烯，在-78℃和搅拌溶液的同时向溶液中滴加4.6ml(47.3mmol)丙二酰氯。加入丙二酰氯之后，在-78℃搅拌溶液1小时，然后搅拌过夜同时逐渐加热至室温。过滤沉淀并且用乙醚洗涤。结果得到3.08g(20.0mmol，42.3％)5-乙基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮。[实施例77]化合物77的合成
类似于实施例49，由化合物76(1.00g，6.48mmol)和0.38ml(6.55mmol)乙酸得到1.03g(5.25mmol，81.0％)3-乙酰基-5-乙基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮浅黄色液体。[实施例78]化合物78的合成
类似于实施例49，由化合物76(1.00g，6.48mmol)和0.5ml(6.48mmol)丙酸得到1.11g(5.28mmol，81.5％)5-乙基-4-羟基-6-甲基-3-丙酰基-2-吡喃酮浅黄色油状物。[实施例79]化合物79的合成
类似于实施例49，由化合物71(1.00g，7.03mmol)和(0.40ml，7.03mmol)乙酸得到白色结晶(0.96g，76％)。[实施例80]化合物80的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和对-甲苯磺酰基乙酸(3.40g，15.9mmol)得到黄色结晶(1.21g，24％)。[实施例81]化合物81的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和2-苯并[c]呋喃酮-3-乙酸(3.04g，15.9mmol)得到白色结晶(0.71g，15％)。[实施例82]化合物82的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和4-环己烯基甲酸(1.9ml，15.9mmol)得到黄色结晶(0.96g，26％)。[实施例83]化合物83的合成
类似于实施例49，由化合物76(1.00g，6.48mmol)和922mg(6.48mmol)2-噻吩乙酸得到608mg(2.17mmol，33.5％)5-乙基-4-羟基-6-甲基-3-(2-噻吩乙酰基)-2-吡喃酮橙色油状物。[实施例84]化合物84的合成
当7.0ml(72.0mmol)丙二酰氯加入到7.0ml(67.8mmol)乙酰基丙酮中时发生剧烈的放热反应，几分钟内得到黑色固体。将固体冷却至室温，用乙醚然后用乙酸乙酯洗涤，过滤。将因此得到的固体从乙酸乙酯/甲醇中重结晶得到1.75g(10.4mmol，15.3％)5-乙酰基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮棕色结晶。将洗涤的滤液和重结晶的母液合并，浓缩；剩余物用硅胶柱色谱提纯得到2.87g(17.1mmol，25.2％)5-乙酰基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮橙色结晶。[实施例85]化合物85的合成
类似于实施例49，由化合物84(1.00g，5.95mmol)和0.35ml(6.11mmol)乙酸和通过从己烷中重结晶得到242mg(1.15mmol，19.3％)3，5-二乙酰基-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮浅黄色针状结晶。[对比实施例1]1-氧杂-2，4-氧代螺[5，5]十一烷
在氩气气氛下，将氢化钠(5.2g)用四氢呋喃洗涤，室温下向得到的在四氢呋喃(200ml)中的悬浮液中滴加乙酰乙酸乙酯(12.6ml，100mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液。加入乙酰乙酸乙酯溶液之后，室温下搅拌混合物1小时。溶液冷却至0℃，向溶液中滴加丁基锂(2.5M的己烷溶液，44ml，110mmol)；加入丁基锂之后，搅拌混合物20分钟，然后在室温下再搅拌10分钟。溶液再冷却至0℃，与环己酮(11.5ml，110mmol)混合，室温下搅拌30分钟。先加入5％盐酸，然后加入浓盐酸将得到的混合物酸化，与氯化钠混合，用乙酸乙酯萃取；有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液，因此得到的油状物与1N氢氧化钠水溶液(200ml)和甲醇混合，接着室温下搅拌混合物4小时。在相同的条件下浓缩反应溶液，蒸发除去甲醇，加入5％盐酸酸化，用二氯甲烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液，将因此得到的固体从己烷-乙酸乙酯中重结晶得到白色结晶(9.96g，55％)。[实施例86]化合物86的合成
类似于实施例49，由1-氧杂-2，4-氧代螺[5，5]十一烷(800mg，4.39mmol)和乙酸(0.25ml，4.39mmol)得到白色结晶(697mg，71％)。[实施例87]化合物87的合成
类似于实施例49，由6-乙氧苯基-4-氧杂-δ-戊内酯(1.00g，4.58mmol)和2-噻吩乙酸(650mg，4.58mmol)得到白色结晶(0.83g，53％)。[实施例88]化合物88的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和噻吩甲酰氯(1.96ml，15.9mmol)和通过从乙醇重结晶得到白色结晶(3.39g，91％)。[实施例89]化合物89的合成
在150ml乙酸中悬浮11.7g(121mmol)糠醛和16.25g(122mmol)绕丹宁。向悬浮液中加入31.0g(378mmol)乙酸钠，混合物在85℃搅拌1小时40分钟。在证实出现亮橙色沉淀之后，将反应悬浮液冷却至室温，倒入200ml水中。彻底搅拌之后，减压过滤得到的沉淀，剩余物用300ml水，20ml的99.5％乙醇，和然后用10ml乙醚洗涤。干燥剩余物得到20.0g(94.8mmol)糠醛绕丹宁，粗产率为78％。糠醛绕丹宁不用进一步提纯即用于随后的反应。
将20.0g(94.8mmol)糠醛绕丹宁悬浮于120ml 4.8N氢氧化钠水溶液之后，悬浮液在80℃搅拌1小时30分钟。将反应溶液在冰浴中搅拌，同时向反应溶液中一次性倒入4N盐酸(200ml)；室温下搅拌生成物，用乙醚萃取。醚层依次用水，10％硫代硫酸钠水溶液，和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。因此得到的固体从乙醇中重结晶得到12.0g(70.6mmol)3-α-呋喃基-2-硫酮丙酸，产率为75％。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：4.73(1H，s)，6.58(1H，m)，6.88(1H，
m)，7.61(1H，m)，7.72(1H，s)
用3小时向200ml乙醇中慢慢加入8.0g(350mmol)切细的钠片，制备好乙醇钠之后，混合物再搅拌1小时30分钟。室温下向得到的溶液中加入23.2g(333mmol)盐酸羟胺，然后搅拌1小时。向得到的悬浮液中滴加120ml的10.7g(63.1mmol)3-α-呋喃基-2-硫酮丙酸在乙醇中的溶液，然后搅拌3小时同时加热回流。将反应悬浮液冷却至室温，倒入60ml的5％氢氧化钠水溶液。减压过滤除去沉淀之后，加入80ml的4N盐酸酸化滤液，用乙醚萃取。醚层无水硫酸镁干燥，减压过滤得到7.62g(38.7mmol)3-α-呋喃基-2-oxymino丙酸乙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.213(3H，t，J＝7.2Hz)，3.49(2H，q，
J＝7.2Hz)，4.093(1H，s)，6.15(1H，m)，6.29(1H，m)，7.31(1H，
m)
向烧瓶中加入7.62g(38.7mmol)因此得到的3-α-呋喃基-2-oxymino丙酸乙酯，并且与85ml乙酸酐和1ml水混合，然后彻底搅拌。将混合物加热回流7小时。反应完全之后，混合物冷却至室温并且进行水蒸汽蒸馏。蒸馏釜加热至125℃，搅拌混合物，收集每个350ml馏分。每个馏分用乙醚萃取(150ml×3)；将由此收集到的乙醚减压浓缩至大约三分之一，加入饱和碳酸氢钠水溶液中和，用无水硫酸镁干燥。从水蒸汽蒸馏中收集得到的第一至第四馏分中含有目标化合物。然后将4.4g因此得到的剩余物经过硅胶柱色谱提纯，使用100g硅胶和己烷/二氯甲烷＝1/1至1/2作为溶剂，得到3.79g(35.4mmol)2-α-呋喃基乙腈，产率为91.5。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.77(2H，s)，6.33(1H，m)，6.37(1H，
m)，7.40(1H，m)
IR(KBr)2260，1603cm-1
在30ml的3N氢氧化钠溶液和30ml甲醇的混合溶液中溶解3.34g(31.2mmol)2-α-呋喃基乙腈，将得到的溶液加热回流2小时30分钟，同时搅拌溶液。溶液冷却至室温，用乙醚萃取。水层与20ml浓盐酸混合游离有机物，接着用乙醚萃取。收集醚层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到3.84g(30.5mmol)2-α-呋喃基乙酸，产率为97.8％。
在100ml甲苯中溶解1.00g(7.91mmol)因此制备的2-α-呋喃基乙酸和1.04g(8.24mmol)4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮，然后向得到的溶液中加入1.65g(7.99mmol)二环己基碳化二亚胺和0.18g(1.44mmol)4-N二甲氨基吡啶，接着在室温下搅拌1小时，在80℃搅拌14小时。将生成物冷却至室温，过滤除去剩余物，将由此得到的滤液减压浓缩，然后用二氯甲烷萃取。生成物用饱和氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到2.35g混合产物。使用108g硅胶的硅胶柱色谱提纯产物。使用己烷/乙酸乙酯＝3/1至1/1作为溶剂；将由此得到的物质浓缩并且溶于乙酸乙酯中。使用饱和碳酸氢钠水溶液将目标化合物萃取至水层，然后加入盐酸酸化水层，接着用乙酸乙酯萃取。从乙醇中重结晶得到0.52g目标化合物。[实施例90]化合物90的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和2-甲硫基乙酸(1.3ml，16mmol)得到浅黄色结晶(1.10g，32％)。[实施例91]化合物91的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和2-苯基丙酸(2.17g，15.9mmol)得到浅黄色结晶(950g，23％)。[实施例92]化合物92的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(3.00g，23.8mmol)和N-十一烷酸(4.8ml，24mmol)得到白色结晶(4.66g，67％)。[实施例93]化合物93的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(3.00g，23.8mmol)和四氢-3-呋喃甲酸(2.25ml，23.8mmol)得到白色结晶(3.43g，64％)。[实施例94]化合物94的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(3.00g，23.8mmol)和棕榈酸(6.10g，23.8mmol)得到白色结晶(5.05g，58％)。[实施例95]化合物95的合成
类似于实施例49，由4-羟基香豆素(2.00g，12.3mmol)和癸酸(2.13g，12.3mmol)得到白色结晶(3.13g，81％)。[实施例96]化合物96的合成
类似于实施例49，由4-羟基香豆素(2.00g，12.3mmol)和棕榈酸(3.16g，12.3mmol)得到白色结晶(3.13g，85％)。[实施例97]化合物97的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.00g，7.93mmol)和3-(6-氯苯并噻吩)乙酸(1.80g，7.93mmol)得到浅黄色结晶(430mg，16％)。[实施例98]化合物98的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和3-吲哚乙酸(2.8g，16mmol)得到浅黄色结晶(1.48g，33％)。[实施例99]化合物99的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，39.7mmol)和苯硫代乙酸(6.7g，40mmol)得到浅黄色结晶(6.21g，57％)。[实施例100]化合物100的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和3-甲基苯并[b]噻吩-2-乙酸(2.45g，11.9mmol)得到浅黄色结晶(1.63g，44％)。[实施例101]化合物101的合成
类似于实施例49，由2.20g(11.8mmol)十一烷酸和1.20g(12.0mmol)特窗酸和通过从甲醇中重结晶得到1.82g目标化合物。[实施例102]化合物102的合成
类似于实施例49，由1.22g(7.71mmol)壬酸和0.78g(7.79mmol)特窗酸和通过从甲醇重结晶得到0.58g结晶。[实施例103]化合物103的合成
类似于实施例49，由癸酸(0.97g，6.7mmol)和特窗酸(0.70g，7.1mmol)和通过从甲醇中重结晶得到0.62g目标化合物。[实施例104]化合物104的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，40.0mmol)和4-硝基苯乙酸(7.2g，40mmol)得到浅黄色结晶(5.03g，44％)。[实施例105]化合物105的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和4-甲氧基苯乙酸(2.65g，15.9mmol)得到浅黄色结晶(2.50g，57％)。[实施例106]化合物106的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，40.0mmol)和乙酰丙酸(4.1ml，40mmol)得到浅黄色结晶(2.57g，29％)。[实施例107]化合物107的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(3.00g，23.8mmol)和4-氟苯乙酸(3.7g，24mmol)得到浅黄色结晶(3.22g，52％)。[实施例108]化合物108的合成
在氩气气氛下，将1.06g(9.45mmol)5-己炔酸溶于90ml干燥的四氢呋喃中，将得到的溶液冷却至-78℃。向溶液中滴加10ml(25.0mmol)5N丁基锂的己烷溶液，接着在-78℃搅拌15分钟。然后将溶液与10ml的HMPA混合并且搅拌；然后向溶液中滴加20ml的1.5ml(d＝1.617，2.42g，13.2mmol)丁基碘在四氢呋喃中的溶液。在-78℃搅拌反应溶液1小时，然后搅拌过夜，同时将温度逐渐升至室温。将反应溶液倒入冰-1N盐酸中，用二氯甲烷萃取。生成物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤以游离酸性成分；水层通过加入浓盐酸酸化，再用二氯甲烷萃取。收集有机层并依次用10％硫代硫酸钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸锰干燥，减压浓缩得到粗产物。产物不用进一步提纯即用于随后的反应。将由此得到的粗产物溶于50ml干燥的甲醇，与1ml浓硫酸混合，加热回流2小时。将生成物冷却，倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。生成物依次用水，饱和氯化铵水溶液，和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸锰干燥，减压浓缩。剩余物用硅胶柱色谱提纯，使用110g硅胶，用己烷/乙酸乙酯作为溶剂，得到1.02g(59％)目标化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝6.8Hz)，1.4(m，4H)，
1.80(2H，q，J＝7.4Hz)，2.14(2H，m)，2.22(2H，m)，2.44(2H，
t，J＝7.4Hz)，3.68(3H，s)
向2.1％的氢氧化钠水溶液中加入0.99g(5.4mmol)5-癸炔酸甲酯，混合物加热回流3小时。加入浓盐酸酸化反应溶液，用乙醚萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸锰干燥，减压浓缩得到0.87g(96％)目标化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.4(4H，m)，
1.81(2H，q，J＝7.4Hz)，2.14(2H，m)，2.24(2H，m)，2.50(2H，
t，J＝7.4Hz)
类似于实施例49，由5-癸炔酸(0.87g，5.1mmol)和特窗酸(0.52g，5.2mmol)得到0.51g(36％)目标化合物。[实施例109]化合物109的合成
向100ml两颈烧瓶中加入1.32g氢化钠，并且在氩气气氛下与10ml己烷混合，接着使用磁搅拌器搅拌洗涤以便除去氢化钠中含有的石蜡。通过巴斯德吸移管从烧瓶中除去用于洗涤的己烷。该过程重复两次，然后向烧瓶中加入50ml四氢呋喃。使用巴斯德吸移管向混合物中慢慢加入4.48g二乙膦酰基乙酸的乙酯。当停止产生氢气时，向混合物中慢慢加入2.96g的4-异丙基苯甲醛。(产生的热量通过冰水冷却)。1小时之后停止搅拌，反应溶液加入到150ml蒸馏水中。使用50ml乙酸乙酯萃取3次。乙酸乙酯层用50ml蒸馏水洗涤两次，用硫酸钠干燥，蒸发浓缩，真空干燥。结果得到3.4g(78％)的对-异丙基肉桂酸乙酯。
向100ml乙酸乙酯中加入3.0g对-异丙基肉桂酸乙酯和300mg的5％-Pd/C。得到的混合物在氢气气氛下搅拌。反应3小时之后，用氩气代替氢气，过滤得到的混合物，浓缩，干燥。结果得到2.9g(产率＝97.6％)对-异丙基脱氢肉桂酸乙酯。向2.9g对-异丙基脱氢肉桂酸乙酯中加入20ml蒸馏水和20ml四氢呋喃，混合物通过0.70g氢氧化锂水解得到2.1g(82.6％)对-异丙基脱氢肉桂酸。
类似于实施例49，由0.968g(5.0mmol)对-异丙基脱氢肉桂酸和特窗酸得到0.211g(15.4％)目标化合物。[实施例110]化合物110的合成
向200ml甲醇中加入6.3g对-羟基苯乙酸。向得到的混合物中通过巴斯德吸移管加入10滴浓盐酸，反应在80℃进行1小时。浓缩混合物，与100ml乙酸乙酯混合，用50ml蒸馏水洗涤两次。生成物用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，减压干燥。结果得到6.5g(95.1％)对-羟基苯乙酸乙酯。
在氩气气氛下称量1.32g氢化钠并且与10ml己烷混合，使用磁搅拌器搅拌洗涤以便除去氢化钠中含有的石蜡。通过巴斯德吸移管从烧瓶中除去用于洗涤的己烷。该过程重复两次，然后向烧瓶中加入50ml二甲基甲酰胺。使用巴斯德吸移管向混合物中慢慢加入2.49g对-羟基苯乙酸甲酯。当停止产生氢气时，向混合物中慢慢加入2.27g 1-溴-3-甲基丁烷。搅拌过夜之后，反应溶液加入150ml蒸馏水中。生成物通过加入1N盐酸中和，使用80ml乙醚萃取3次。醚层用50ml蒸馏水洗涤两次，用硫酸钠干燥，蒸发浓缩，真空干燥。结果得到1.4g(39.5％)醚化合物。
向1.4g醚化合物中加入10ml蒸馏水和5ml乙醇，生成物通过加入0.32g氢氧化钠和在50℃加热水解得到0.533g(40.5％)羧酸。
类似于实施例49，由0.389g(1.75mmol)该羧酸和0.176g(1.75mmol)特窗酸得到0.173g(32.3％)目标化合物。[实施例111]化合物111的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和4-二甲氨基苯乙酸(2.85g，15.9mmol)得到浅黄色结晶(495mg，11％)。[实施例112]化合物112的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和4-(三氟甲基)苯乙酸(3.24g，15.9mmol)得到白色结晶(1.60g，30％)。[实施例113]化合物113的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，40.0mmol)和二乙膦酰基乙酸(diethylphosphonoacetic acid)(6.4ml，40.0mmol)得到棕色油状物(7.08g)。但是，因为不可能完全提纯，将该油状物直接用于随后的反应。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：2.35(d，J＝0.82Hz，3H)，2.39(m，
3H)，4.71(s，2H)，6.22(q，J＝0.82Hz，1H)，7.29-7.42(m，2H)，
7.71-7.74(m，1H)，7.78-7.82(m，1H).
在氩气气氛下将该油状物(7.08g)溶于二氯甲烷中(20ml)，与溴代三甲基甲硅烷(11ml，85mmol)混合，室温下搅拌24小时。通过加入无水甲醇停止反应之后，混合物在氢气气氛下搅拌1小时，减压蒸发除去溶剂。将由此得到的固体从乙酸乙酯/乙醇中重结晶得到浅棕色结晶(3.47g，35％)。[实施例114]化合物114的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，40.0mmol)和壬酸(6.9ml，40mmol)得到浅黄色结晶(3.77g，36％)。[实施例115]化合物115的合成
在实施例110中使用3.32g(20mmol)对-羟基苯乙酸进行反应，接着进行类似于实施例110的后续步骤得到0.116g目标化合物。[实施例116]化合物116的合成
向5ml亚硫酰戊二酸中加入2.92g(20mmol)戊二酸单甲酯，然后将混合物在80℃加热30分钟。蒸馏除去亚硫酰氯。向2.54g(20mmol)二异丁基胺中加入20ml吡啶，然后搅拌混合物。将通过上面的方法合成的戊二酰氯的单甲酯慢慢加入混合物中，然后搅拌过夜。蒸发除去吡啶之后，生成物与50ml蒸馏水混合，通过加入1N盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，减压干燥。结果得到4.1g(79.7％)3-(N，N-二异丙基氨基)丁酸甲酯。
通过使用氢氧化锂将2.03g(7.89mmol)上面的甲酯水解得到1.4g(72.9％)3-(N，N-二异丙基氨基)丁酸。类似于实施例109，将0.8g(3.29mmol)上面的酸进行反应得到0.154g目标化合物。[实施例117]化合物117的合成
类似于实施例49，由0.961g(5.0mmol)异丙基脱氢肉桂酸和0.63g(5.0mmol)4-羟基-6-甲基吡喃酮得到0.170g(11.3％)的目标化合物。[实施例118]化合物118的合成
类似于实施例49，由4-羟基香豆素(5.00g，31.3mmol)和对-甲苯乙酸(4.7g，31.3mmol)得到白色结晶(6.5g，72％)。[实施例119]化合物119的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，39.6mmol)和邻-硝基苯乙酸(7.20g，39.6mmol)得到白色结晶(7.51g，66％)。[实施例120]化合物120的合成
类似于实施例49，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和3，4-(亚甲二氧基)苯乙酸(2.15g，11.9mmol)得到白色结晶(0.85g，25％)。[实施例121]化合物121的合成
向meldrum’s酸(8.00g，55.5mmol)和对-硝基苯乙酸(10.3g，56mmol)的混合物中加入二氯甲烷(120ml)；生成物与二环己基碳化二亚胺(12g，59mmol)和4-N，N-二甲氨基吡啶(1.0g，8.2mmol)混合，在25℃搅拌19小时。过滤除去由此生成的不溶性二环己基脲之后，反应溶液用1N盐酸(50ml)洗涤，水层用二氯甲烷(30ml)萃取3次，合并有机层并用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液之后，由此得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷)得到基本上纯的结晶(3.8g)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.74(s，6H)，4.51(s，2H)，7.58(d，
J＝8.8Hz，2H)，8.22(d，J＝8.8Hz，2H).
将结晶(3.8g，12.5mmol)溶于苯(80ml)中，与DL-二乙基苹果酸酯(1.72ml，13mmol)混合，加热回流4.5小时。过滤除去溶剂之后，剩余物用硅胶柱色谱提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝4∶1至2∶1)得到油状物(4.30g)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.74(s，6H)，4.51(s，2H)，7.58(d，
J＝8.8Hz，2H)，8.22(d，J＝8.8Hz，2H)
将油状物(4.30g)溶于四氢呋喃(8ml)中，与氟化四丁基铵(1M四氢呋喃，13.0ml，13.0mmol)混合，室温下搅拌混合物3小时。蒸发除去溶剂之后，剩余物与6N盐酸混合，过滤收集由此生成的沉淀，用己烷洗涤，从乙醇中重结晶得到浅棕色结晶(2.76g，自meldrum’s酸的产率为15％)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：2.87(dd，J1＝6.9Hz，J2＝17.0Hz，1H)，
3.08(dd，J1＝3.8Hz，J2＝17.0Hz，1H)，3.72(s，3H)，5.07(dd，
J1＝3.8Hz，J2＝6.9Hz，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，2H)，8.22(d，
J＝8.8Hz，2H)
元素分析测定值：C；53.59，H；3.93，N；4.14。
C15H13NO8的计算值：C；53.73，H；3.9，N；4.18。
IR(KBr)1746，1661，1609，1520，1448，1352，1245，1114，
1025，884cm-1
向浅棕色结晶(1.00g，2.99mmol)中加入甲醇(30ml)和蒸馏水(15ml)，混合物用氢氧化锂(180mg，7.5mmol)混合，接着在室温下搅拌8小时。通过加入1N盐酸停止反应之后，蒸发除去甲醇；将由此得到的悬浮液过滤，用1N盐酸洗涤得到浅棕色结晶(901mg，94％)。[对比实施例2]4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮的合成
将1-苯基-1-三甲基甲硅烷氧基乙烯(25.0g，130mmol)在无水乙醚(400ml)中的溶液冷却至-78℃，通过使用滴液漏斗向得到的溶液中滴加丙二酰二氯(6.40ml，65.0mmol)。将混合物逐渐加热至室温，室温(5-10℃)下搅拌14小时，在30℃再搅拌24小时。过滤由此产生的黄色沉淀，并用无水乙醚洗涤得到4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮目标化合物黄色固体(8.40g，67％)。[实施例122]化合物122的合成
室温下将三乙胺(0.57ml，4.0mmol)然后将丙酰氯(0.33ml，3.7mmol)加入4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(0.70g，3.72mmol)在甲苯(50ml)中的悬浮液中。在相同条件下将混合物搅拌3.5小时，然后与4-N，N-二甲氨基吡啶(170mg，1.39mmol)混合，接着在90℃加热15小时。冷却混合物至室温之后，通过过滤除去不溶性物质，滤液用5％盐酸(30ml)洗涤，用二氯甲烷(20ml)萃取4次；合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液之后，由此得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷)并且从乙醇中重结晶得到浅红色结晶(550mg，61％)。[实施例123]化合物123的合成
类似于实施例122，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(2.00g，15.9mmol)和琥珀酰氯单乙酯(2.20g，15.6mmol)得到黄色结晶(1.82g，15％)。[实施例124]化合物124的合成
类似于实施例122，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(5.00g，39.6mmol)和氯代甲酸丙酯(5.4ml，40mmol)得到黄色结晶(1.91g，23％)。[实施例125]化合物125的合成
类似于实施例122，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(3.00g，23.8mmol)和辛酰氯(4.9ml，24mmol)得到白色结晶(480mg，7.2％)。[实施例126]化合物126的合成
将二氯甲烷(15ml)加入到化合物90(400mg，1.87mmol)和三甲基氧四氟硼酸盐(289mg，1.96mmol)的混合物中，接着室温下搅拌混合物21小时。过滤由此得到的沉淀并且用二氯甲烷洗涤得到白色结晶(530mg，90％)。[实施例127]化合物127的合成
将3-甲氧羰基-4-羟基-6-甲基吡喃酮(0.500g，2.72mmol)在苯胺(5ml)中的溶液搅拌2小时，同时在150℃加热，然后减压蒸发除去苯胺，剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷)，从乙醇中重结晶得到黄色结晶(0.432g，65％)。[实施例128]化合物128的合成
室温下将乙二硫醇(0.4ml，4.8mmol)加入到化合物72(300mg，1.06mmol)在三氟乙酸(9ml)中的溶液中，室温下搅拌混合物2小时。浓缩溶液之后，将由此得到的剩余物与1N盐酸混合，再浓缩；将由此得到的结晶用己烷和丙酮洗涤得到白色结晶(220mg，95％)。[实施例129]化合物129的合成
在-78℃，将3-(2-甲氧基苯基乙酰基)-4-羟基-6-甲基-吡喃酮(500mg，1.82mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液，滴加到由二异丙基胺(0.56ml，3.98mmol)和正丁基锂(2.5M己烷溶液，1.75ml，4.38mmol)制备的二异丙基氨化锂在四氢呋喃(10ml)中的溶液中；在相同条件下将得到的溶液搅拌30分钟，加热至0℃，再搅拌30分钟，与碘甲烷(0.27ml，4.3mmol)混合。将混合物加热至室温并且搅拌2小时；通过加入1N盐酸(30ml)停止反应之后，水层用二氯甲烷(20ml)萃取两次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液之后，由此得到的剩余物用快速(flash)硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷/己烷＝1∶1)，从乙醇/己烷重结晶得到黄色结晶(150mg，29％)。该反应也可以用硫酸二甲酯代替碘甲烷进行，并且得到类似的结果。[实施例130]化合物130的合成
在用冰冷却的同时，将3-(2-甲氧基苯基乙酰基)-4-羟基-6-甲基-吡喃酮(1.00g，3.65mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液滴加到氢化钠(0.18g，60％，4.4mmol)在四氢呋喃(10ml)中的悬浮液中，室温下搅拌混合物1小时，再冷却至0℃，与正丁基锂(2.5M己烷溶液，1.6ml，4.0mmol)混合。搅拌10分钟之后，向混合物中滴加碘乙烷(0.65ml，8.0mmol)，接着搅拌30分钟；由于红色阴离子晶种似乎还没有反应，向混合物中加入六甲基三氨化物磷酸盐(1.9ml，21mmol)，接着搅拌1小时。在0℃加入浓盐酸(30ml)停止反应，水层用二氯甲烷(20ml)萃取两次；合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液之后，由此得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷/己烷＝2∶1)，从乙醇/己烷中重结晶得到浅黄色结晶(827mg，75％)。[实施例131]化合物131的合成
在用冰冷却的同时，将化合物51(0.800g，3.20mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液滴加到氢化钠(0.155g，60％)在四氢呋喃(15ml)中的悬浮液中，室温下搅拌混合物1小时，再冷却至0℃，与六甲基三氨化物磷酸盐(1.7ml，18mmol)然后与正丁基锂(2.5M己烷溶液，1.4ml，3.5mmol)混合。10分钟之后，向混合物中加入碘甲烷(0.44ml，7.1mmol)，接着搅拌30分钟。在0℃加入浓盐酸(30ml)停止反应，水层用二氯甲烷(20ml)萃取两次；合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液之后，由此得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷/己烷＝3∶2)，从乙醇/己烷中重结晶得到浅黄色油状物(710mg，84％)。[实施例132]化合物132的合成
向11.6g(60.3mmol)苯甲酰乙酸乙酯中加入60ml的1N氢氧化钠水溶液，室温下搅拌混合物16小时。用乙醚转移有机物之后，加入浓盐酸酸化反应溶液，同时在冰浴中冷却溶液得到沉淀。过滤收集沉淀，用冷水洗涤，减压干燥。结果得到6.56g(40.0mmol，66.3％)苯甲酰乙酸浅黄色粉末。
在40ml四氢呋喃中溶解6.56g(40.0mmol)苯甲酰乙酸，得到的溶液与7.13g(44.0mmol)碳酰二咪唑混合，接着室温下搅拌混合物2小时。加入6N盐酸酸化反应溶液，用乙酸乙酯萃取。结果大量不溶性结晶沉淀并且它们不溶解；减压浓缩结晶，剩余物从甲醇中重结晶得到3.90g(13.3mmol，66.6％)黄色结晶。[实施例133]化合物133的合成
向10.83g(41.4mmol)苯基乙酰基meldrum’s酸中加入70ml甲醇，将混合物搅拌2.5小时。减压浓缩反应溶液并且蒸馏剩余物(0.4mmHg，94至98℃)。结果得到5.96g(31.0mmol，75.6％)3-氧代-4-苯基丁酸甲酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：3.46(s，2H)，3.71(s，3H)，3.83(s，
2H)，7.19-7.35(m，5H)
类似于实施例132，由5.96g(31.0mmol)3-氧代-4-苯基丁酸甲酯得到2.73g(8.52mmol，65.0％)黄色结晶。[实施例134]化合物134的合成
类似于实施例132，由10.5g(72.8mmol)3-氧代戊酸甲酯得到2.72g(13.8mmol，68.2％)无色结晶。[实施例135]化合物135的合成
类似于实施例132，由10.0g(63.2mmol)3-丁酰基-4-羟基-6-丙基-2-吡喃酮3-氧代己酸乙酯和通过蒸馏(0.02mmHg，91至98℃)得到3.86g(17.2mmol，76.0％)浅黄色液体。[实施例136]化合物136的合成
类似于实施例132，由10.0g(63.2mmol)6-丁基-4-羟基-6-戊酰基-2-吡喃酮3-氧代庚酸甲酯得到2.87g(11.3mmol，64.0％)浅黄色结晶。[实施例137]化合物137的合成
向5.00g(34.7mmol)4-羟基-3-异丁酰基-6-异丙基-2-吡喃酮meldrum’s酸中加入20ml二氯甲烷和5.6ml吡啶，然后向混合物中滴加3.67ml(34.8mmol)异丁酰氯，同时在冰浴中搅拌混合物。加入异丁酰氯之后，在冰浴中搅拌混合物1小时，然后在室温下再搅拌混合物6.5小时。反应溶液与60ml的2N盐酸混合，用二氯甲烷萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩.剩余物与50ml甲醇洗涤，加热回流3小时，蒸发除去反应溶液。蒸馏剩余物(1.0mmHg，40至49℃)得到3.08g(21.3mmol，61.4％)4-甲基-3-氧代戊酸甲酯无色液体。
类似于实施例133，由3.08g(21.3mmol)4-甲基-3-氧代戊酸甲酯得到1.15g(5.13mmol，58.0％)无色液体。[实施例138]化合物138的合成
类似于实施例137，由10.0g(69.4mmol)meldrum’s酸和6.25ml(69.4mmol)环丙烷甲酰氯得到1.59g(7.22mmol，59.8％)无色结晶。[实施例139]化合物139的合成
类似于实施例137，由10.0g(69.4mmol)meldrum’s酸和8.45ml(69.4mmol)异戊酰氯和通过蒸馏(0.07mmHg，103至104℃)得到2.06g(8.16mmol，53.4％)无色液体。[实施例140]化合物140的合成
用己烷洗涤数次2.48g(62.0mmol)60％的氢化钠并且减压干燥。生成物与100ml四氢呋喃混合，然后向混合物中滴加8.15ml(50.0mmol)乙酰乙酸叔丁基酯。室温下搅拌混合物1小时，然后在冰浴中搅拌混合物，同时向混合物中滴加33ml的15％的正丁基锂己烷溶液。在冰浴中搅拌混合物15分钟，然后将混合物倒在过量的干冰上。放置混合物直到干冰消失，然后加入3N盐酸中和。生成物用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。结果得到9.71g橙色油状物。将橙色油状物与60ml四氢呋喃混合，然后与9.34g(57.6mmol)碳酰二咪唑混合。室温下搅拌混合物17小时。加入3N盐酸酸化混合物，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。剩余物经过中压色谱提纯得到3.4g橙色油状物。剩余物溶于甲醇和碳酸氢钠水溶液，然后浓缩；剩余物溶于水，和用乙酸乙酯萃取。将水层酸化，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。结果得到423mg(1.18mmol)浅黄色油状物。[实施例141]化合物141的合成
在100ml甲醇中溶解5.90g(50.0mmol)丙二酸单甲酯，得到的溶液通过室温下搅拌4小时与2.86g(25mmol)乙醇镁混合。浓缩反应溶液，减压干燥剩余物。在100ml四氢呋喃中溶解2.80g(25mmol)2-呋喃甲酸，得到的溶液与4.45g(27.4mmol)碳酰二咪唑混合，接着搅拌1小时。反应溶液加到干燥的镁盐中，室温下搅拌19小时。浓缩反应溶液；剩余物与100ml的1.5N盐酸混合，用乙酸乙酯萃取，依次用碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。生成物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。蒸馏(0.06mmHg，69至75)剩余物得到2.93g(17.4mmol，69.6％)2-呋喃羰基乙酸甲酯无水液体。类似于实施例133，由2.93g(17.4mmol)2-呋喃羰基乙酸甲酯得到65mg(1.34mmol，58.1％)深黄色结晶。[实施例142]化合物142的合成
在200ml甲醇中溶解8.90g(75.4mmol)丙二酸单甲酯，得到的溶液与4.30g(37.5mmol)乙醇镁混合，接着室温下搅拌4小时。浓缩反应溶液，减压干燥剩余物。在150ml四氢呋喃中溶解4.80g(37.5mmol)2-噻吩甲酸，得到的溶液与6.69g(41.2mmol)碳酰二咪唑混合，接着搅拌1小时。反应溶液加到干燥的镁盐中，室温下搅拌21小时。浓缩反应溶液；剩余物与150ml的1.5N盐酸混合，用乙酸乙酯萃取，依次用碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。生成物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。蒸馏(0.06mmHg，87)剩余物得到5.95g(32.3mmol，86.1％)2-噻吩羰基乙酸甲酯无水液体。类似于实施例133，由5.95g(32.2mmol)2-噻吩羰基乙酸甲酯和通过从甲醇中重结晶得到2.52g(8.28mmol，81.2％)黄色结晶。[实施例143]化合物143的合成
类似于实施例137，由10.0g(69.4mmol)meldrum’s酸和9.45ml(69.9mmol)环己烷碳酰氯和通过从甲醇中重结晶得到3.85g(12.6mmol，63.4％)无色结晶。[实施例144]化合物144的合成
在200ml甲醇中溶解8.91g(75.4mmol)丙二酸单甲酯，得到的溶液与4.30g(37.5mmol)乙醇镁混合，接着室温下搅拌4小时。浓缩反应溶液，减压干燥剩余物。在120ml四氢呋喃中溶解4.10ml(37.7mmol)环戊烷甲酸，得到的溶液与6.69g(41.2mmol)碳酰二咪唑混合，接着搅拌2.5小时。反应溶液加到干燥的镁盐中，室温下搅拌221小时。浓缩反应溶液；剩余物与150ml的2N盐酸混合，用乙酸乙酯萃取，依次用碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。生成物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。蒸馏(0.15mmHg，51-55℃)剩余物得到5.72g(33.4mmol，88.8％)2-环戊烷羰基乙酸甲酯无水液体。类似于实施例133，由5.72g(33.4mmol)2-环戊烷羰基乙酸甲酯得到2.32g(8.39mmol，57.0％)浅黄色结晶。[实施例145]化合物145的合成
向600mg(3.63mmol)噁唑吡喃酮衍生物中加入6ml的10％盐酸，接着在90℃搅拌30分钟。浓缩反应溶液，剩余物从甲醇重结晶。由于由此得到的结晶的NMR有杂质峰，将该结晶再从甲醇中重结晶。结果得到296mg(1.61mmol，44.3％)无色结晶。[实施例146]化合物146的合成
在冰浴中冷却的同时，将37g浓硫酸加入到28g硝酸中，然后分数次慢慢地向混合物中加入12.7g(100ml)4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮。由于反应过程中剧烈地放热，反应温度通过使用冰浴控制。加入所有的4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮之后，混合物在40-50℃搅拌1小时，冷却至室温。将反应溶液倒入冰水中；过滤沉淀，洗涤，从甲醇中重结晶。结果得到9.69g(56.6mmol，56.6％)3-硝基化合物无色结晶。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.34(d，J＝0.82，3H)，6.25(d，J＝0.82，1H)
在50ml乙醇和35ml二氯甲烷中溶解2.09g(12.2mmol)3-硝基化合物，得到的溶液与510mg 5％Pd-C(湿)混合，接着在氢气气氛下搅拌7小时。从反应溶液中产生沉淀产物。过滤催化剂，用大量温乙醇洗涤，但是，其不溶解。用水洗涤溶解。浓缩滤液，剩余物从水中重结晶。结果得到1.16g(8.22mmol，67.4％)3-氨基化合物棕色结晶。浓缩滤液，剩余物用甲醇洗涤回收166mg(1.2mmol，9.8％)。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.18(d，J＝0.82，3H)，5.88(d，J＝0.82，1H)
在3ml四氢呋喃中溶解128mmol(1.00mmol)tenoylic acid，得到的溶液与178mg(1.10mmol)N，N’-碳酰二咪唑混合；用1ml四氢呋喃洗涤容器壁之后，室温下搅拌混合物1小时，与141mg(1.00mmol)3-氨基化合物混合，室温下搅拌3小时。用四氢呋喃不能将3-氨基化合物溶解，其作为沉淀存在；将反应产物悬浮不让它溶解。加入3N盐酸将反应溶液变均匀。生成物用乙酸乙酯萃取，浓缩。剩余物从二氯甲烷/甲醇中重结晶得到161mg(0.64mmol，64％)无色结晶。[实施例147]化合物147的合成
在6ml四氢呋喃中溶解224mg(2.00mmol)3-(2-呋喃甲酰胺)-4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮，2-呋喃甲酸，得到的溶液与356mg(2.20mmol)N，N’-碳酰二咪唑混合；用1ml四氢呋喃洗涤容器壁之后，室温下搅拌溶液0.5小时，与282mg(2.00mmol)3-氨基化合物混合，室温下搅拌6.5小时。类似于实施例146，将反应产物悬浮不让它溶解。浓缩反应溶液，与3N盐酸混合，用二氯甲烷萃取。生成物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。剩余物从甲醇中重结晶得到319mg(1.35mmol，67.5％)浅黄色结晶。[实施例148]化合物148的合成
在6ml四氢呋喃中溶解246mg(2.00mmol)吡啶甲酸，得到的溶液与356mg(2.20mmol)N，N’-碳酰二咪唑混合，室温下搅拌混合物0.5小时，与282mg(2.00mmol)3-氨基-4-羟基-2-吡喃酮混合，室温下搅拌4小时。浓缩反应溶液，与3N盐酸混合，用二氯甲烷萃取。生成物用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。剩余物从氯仿重结晶得到295mg(1.20mmol，60.0％)浅黄色针状结晶。[实施例149]化合物149的合成
在6ml四氢呋喃中溶解513mg(2.00mmol)棕榈酸，得到的溶液与356mg(2.20mmol)碳酰二咪唑混合，接着室温下搅拌混合物1小时。反应溶液与282mg(2.00mmol)3-氨基-4-羟基-6甲基2-吡喃酮混合，室温下搅拌5小时。尽管反应溶液曾经变均匀，但是又再产生结晶沉淀。浓缩反应溶液；剩余物与3N盐酸混合以过滤结晶，用水洗涤。从甲醇重结晶得到574mg(1.51mmol，75.5％)目标化合物无色结晶。[实施例150]化合物150的合成
在100ml甲苯中悬浮5.6g(30mmol)棕榈酸单甲酯，3.8g(30mmol)4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮，6.8g(33mmol)二环己基碳化二亚胺，和368mg(3mmol)二甲氨基吡啶，接着在室温下搅拌1小时，在80℃搅拌2天。过滤生成物除去不溶性物质并且浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯，用3N盐酸洗涤，用无水硫酸锰干燥，过滤，浓缩。剩余物用硅胶柱色谱提纯得到6.66g(22.5mmol，75％)乙酯化合物黄色油状物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.26(t，J＝7.30，3H)，1.42(m，2H)，
1.60-1.75(m，4H)，2.27(d，J＝0.77，3H)，2.31(t，J＝7.30，
2H)，3.08(t，J＝7.30，2H)，4.12(q，J＝7.30，2H)，5.93(d，
J＝0.77，1H)，16.80(s，1H)
将306mg(1.03mmol)由此得到的乙酯化合物先进行水解。向该酯中加入4ml的1N氢氧化钠溶液，得到的混合物搅拌3天。加入3N盐酸酸化反应溶液；过滤沉淀，用水洗涤。通过真空泵干燥生成物，从乙酸乙酯重结晶。结果得到177mg(0.66mmol，64％)目标羧酸浅黄色结晶。
类似地将6.28g(21.2mmol)酯化合物水解得到4.60g(17.1mmol，80.7％)产物。[实施例151]化合物151的合成
类似于实施例150，从6.08g(0.0mmol，从3甲醇重结晶)壬二酸单甲酯和3.78g(30.0mmol)4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮和通过从甲醇中重结晶得到6.81g(21.9mmol，73％)甲酯化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.28-1.44(m，4H)，1.57-1.70(m，
4H)，2.27(d，J＝0.67，3H)，2.31(t，J＝7.30，2H)，3.07(t，
J＝7.30，2H)，3.67(s，3H)，5.93(d，J＝0.67，1H)，16.86(s，
1H)
将40ml的1N氢氧化钠溶液与4.81g(15.5mmol)由此得到的甲酯化合物混合，得到的混合物搅拌6小时。加入3N盐酸将反应溶液酸化，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。剩余物从乙酸乙酯重结晶得到3.23g(10.9mmol，70％)目标羧酸浅黄色结晶。[对比实施例3]6-苯基-4-氧杂-d-戊内酯的合成
在氩气气氛下，将氢化钠(5.2g，60％，120mmol)用四氢呋喃洗涤，室温下向得到的在200ml四氢呋喃中的悬浮液中滴加乙酰乙酸乙酯(12.6ml，100ml)在10ml四氢呋喃中的溶液。加入乙酰乙酸乙酯溶液之后，室温下搅拌溶液1小时。溶液冷却至0℃，向溶液中滴加丁基锂(2.5M己烷溶液，44ml，110mmol)；加入丁基锂之后，在相同条件下搅拌混合物20分钟，然后在室温下再搅拌10分钟。溶液再冷却至0℃，与苯甲醛(11.0ml，110mmol)混合，室温下搅拌30分钟。先加入5％盐酸，然后加入浓盐酸将生成物酸化，与氯化钠混合，用乙酸乙酯萃取；有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液，因此得到的油状物与1N氢氧化钠溶液(200ml)和甲醇混合，接着室温下搅拌混合物4小时。在相同的条件下浓缩反应溶液，蒸发除去甲醇，加入5％盐酸酸化，用二氯甲烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液，将因此得到的固体从己烷-乙酸乙酯中重结晶得到白色结晶(14.9g，78％)。[实施例152]化合物152的合成
类似地，由1-氧杂-2，4-氧代螺[5，5]十一烷(800mg，4.39mmol)和2-噻吩乙酸(630mg，4.39mmol)得到白色结晶(44mg，2.3％)。[对比实施例4]6-甲基-4-氧杂-d-戊内酯的合成
将10％Pd/C(1.0g)加入到4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(10.0g，7.93mmol)在乙酸乙酯(35ml)中的悬浮液中，并且在氢气和正常压力下搅拌24小时。过滤沉淀，滤纸先用乙酸乙酯然后用乙醇洗涤。减压浓缩由此得到的滤液；将由此得到的固体从己烷/乙酸乙酯重结晶得到含有少量原料的6-甲基-4-氧杂-δ-戊内酯(74％)[实施例153]化合物153的合成
室温下向4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.00g，7.93mmol)在甲苯(30ml)中的悬浮液中加入4-N，N-二甲氨基吡啶(130mg，1.06mmol)，苯甲酸(970mg，7.94mmol)，然后加入二环己基碳化二亚胺(2.0g，9.7mmol)。在相同条件下搅拌混合物10分钟，加热至80℃搅拌17小时。混合物冷却至室温之后，过滤除去由此生成的不溶性二环己基脲，反应溶液用5％盐酸(30ml)洗涤，水层用二氯甲烷(20ml)萃取两次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥。浓缩溶液之后，由此得到的剩余物用硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷)得到黄色固体(847.1mg，46％)。另外，将该固体从乙醇重结晶得到黄色结晶。[实施例154]化合物154的合成
类似于实施例153，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和3-环己烯甲酸(1.40ml，12.0mmol)得到黄色固体(2.40g，86％)。另外，将该固体从乙醇重结晶得到黄色结晶。[实施例155]化合物155的合成
类似于实施例153，由4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.50g，11.9mmol)和环己基乙酸(1.70ml，12.0mmol)得到黄色固体(1.80g，60％)。另外，将该固体从乙醇重结晶得到黄色结晶。[实施例156]化合物156的合成
将化合物104(1.00g，3.46mmol)与四氢呋喃(50ml)，甲醇(15ml)，浓盐酸(5ml)，和Pd-C(5％，含100％水，200mg)混合，接着氢气置换。3小时之后原料消失，用氩气代替氢气。过滤沉淀，用热甲醇洗涤，浓缩滤液。由此得到的固体从乙醇/甲醇中重结晶得到盐酸盐(760mg，74％)目标化合物。[实施例157]化合物157的合成
在25ml氯仿中加入3.36g(20.0mmol)脱氢乙酸和5.68g(20.0mmol)3，5-二叔丁基-4-羟基-苯甲醛，得到的溶液与0.2ml哌啶混合并且加热，同时通过使用迪安-斯达克脱水管脱水；由于不能有效进行脱水，蒸发溶液除去氯仿，与25ml苯混合进行4小时共沸脱水。冷却反应溶液，浓缩，剩余物从甲醇重结晶得到3.93g(10.2mol，51％)目标化合物黄色结晶。[实施例158]化合物158的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和1.33ml(10.0mmol)4-甲硫基苯甲醛和通过从乙酸乙酯重结晶得到1.41g(4.66mmol，46.6％)目标化合物橙色结晶。[实施例159]化合物159的合成
将化合物157(1.03g，2.68mmol)溶于50ml乙酸乙酯中，与210mg 5％Pd-C(湿)混合，在氢气气氛下搅拌1小时。过滤除去催化剂之后，浓缩滤液，剩余物从甲醇重结晶。结果得到835mg(2.16mmol，80.6％)氢化化合物浅黄色结晶。[实施例160]化合物160的合成
用240ml甲醇和50ml的1N氢氧化钠水溶液与2.36g(5.76mmol)乙酸基甲基-3-棕榈酰基特窗酸混合，室温下搅拌混合物5小时。浓缩反应溶液；剩余物与水混合，加入3N盐酸酸化。生成物用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。剩余物从甲醇重结晶得到2.03g(5.50mmol，95.4％)黄色结晶。[实施例161]化合物161的合成
将甲醇(30ml)和蒸馏水(20ml)加入到化合物52(500mg，2.21mmol)和碳酸钙(760mg，5.5mmol)的混合物中，室温下搅拌混合物15小时。转移搅拌器之后，直接浓缩混合物，蒸发除去甲醇。加入5％盐酸酸化生成物，用二氯甲烷(30ml)萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥。浓缩生成物，由此得到的剩余物从乙醇重结晶得到白色结晶(338mg，83％)。[实施例162]化合物162的合成
在20ml苯中悬浮5.00g(44.6mmol)1，3-环己二酮，悬浮液与4.4ml(45mmol)丙二酰氯混合，接着加热回流2小时。反应溶液与甲醇混合以溶解不溶物，与硅胶混合，蒸发除去溶剂，使用乙酸乙酯经硅胶柱色谱提纯。将由此得到的粗产物再溶于甲醇，与硅胶混合，蒸发除去溶剂，使用乙酸乙酯∶己烷＝1∶1经硅胶柱色谱提纯。由此得到的结晶用乙醚洗涤，过滤。结果得到1.57g(8.72mmol，19.6％)黄色结晶。[实施例163]化合物163的合成
向100ml梨型烧瓶中加入1.56g用天平称量的乙酰基甲基特窗酸，然后与30ml乙醇混合。在30ml乙醇中溶解0.57g二乙氧基镁，将溶液加入到含有乙酰基甲基特窗酸的烧瓶中。室温下搅拌混合物，产生固体沉淀。将混合物过滤和干燥得到2.01g目标化合物。[实施例164]化合物164的合成
向200ml梨型烧瓶中加入1.56g用天平称量的乙酰基甲基特窗酸，并与30ml乙醇混合。在120ml甲醇中悬浮0.88g二乙酸钙，将悬浮液加入含有乙酰基甲基特窗酸的烧瓶中。室温下搅拌以便将混合物溶解。浓缩溶液，干燥。生成物用乙酸乙酯洗涤，干燥得到1.496g目标化合物。[实施例165]化合物165的合成
通过加入混合的碳酸氢钠将化合物51(0.50g，2.00mmol)转化成钠盐，然后将钠盐水溶液在室温下在氧气下放置10天。溶液与1N盐酸混合，用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥，从乙醇/己烷重结晶得到浅棕色结晶(416mg，79％)。[实施例166]化合物166的合成
在氩气和室温下将二甲亚砜(5ml)加入到化合物118(1.00g，3.42mmol)和N-溴代琥珀酰亚胺(0.61g，3.4mmol)的混合物中并且搅拌20小时。反应溶液与蒸馏水混合，由此得到的沉淀从乙醇重结晶得到浅黄色结晶(850mg，81％)。[实施例167]化合物167的合成
类似于实施例166，从3-苯硫基乙酰基-4-羟基-香豆素(800mg，2.79mmol)得到浅黄色结晶(734mg，88)。[实施例168]化合物168的合成
类似于实施例166，从3-(2-甲氧基苯基乙酰基)-4-羟基-6-甲基-吡喃酮(1.00g，3.65mmol)得到浅黄色结晶(240mg，23％)。[实施例169]化合物169的合成
类似于实施例166，从化合物105(1.00g，3.65mmol)得到浅黄色结晶(510mg，49％)。[实施例170]化合物170的合成
在用冰冷却的同时，将间-氯苯甲酸(300mg，纯度大于80％，大于1.38mmol)加入到化合物55(300mg，1.31mmol)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中并且搅拌2小时。反应溶液直接进行硅胶色谱提纯；收集二氯甲烷/甲醇(10∶1)的馏分，从乙醇重结晶得到白色结晶(338mg，83％)。[实施例171]化合物171的合成
在用冰冷却的同时，将间-氯苯甲酸(370mg，纯度大于80％，大于1.71mmol)加入到化合物90(350mg，1.63mmol)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中并且搅拌3小时。反应溶液直接进行硅胶色谱提纯；收集二氯甲烷/甲醇(10∶1)的馏分，从乙醇重结晶得到白色结晶(339mg，90％)。[对比实施例5]4-羟基-3-(1-氧代丙酰基)-2(5H)呋喃酮(化合物172)的合成
将5-(1-氧代丙酰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂环己烷-4，6-二酮(12.15g)和甘醇酸乙酯(8.25g)加入到25ml甲苯中，并且在80℃搅拌4小时。反应完全之后，蒸发除去甲苯，剩余物用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)得到9.91g乙酰乙酸衍生物。将由此得到的乙酰乙酸衍生物溶于31ml叔丁醇中，与5.33g叔丁醇钾混合，加热回流4小时。反应完全之后，反应混合物用冰冷却，过滤由此生成的沉淀。生成物与36.8mmol的1N盐酸乙醇和四氢呋喃混合，搅拌1小时，减压蒸发除去溶剂。将剩余物减压蒸馏和从乙醇-己烷重结晶得到3.32g的3-丙酰基特窗酸。[实施例172]化合物173的合成
将5-(1-氧代丁酰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂环己烷-4，6-二酮(12.58g)和甘醇酸乙酯(8.01g)加入到20ml甲苯中，类似于对比实施例5得到9.91g乙酰乙酸衍生物。将由此得到的乙酰乙酸衍生物溶于28ml叔丁醇中，与5.33g叔丁醇钾混合，加热回流4小时。反应完全之后，反应混合物用冰冷却，过滤由此生成的沉淀。生成物与36.8mmol的1N盐酸乙醇和四氢呋喃混合，搅拌1小时，减压蒸发除去溶剂。将剩余物减压蒸馏和从乙醇-己烷重结晶得到2.88g的3-丁酰基特窗酸。[实施例173]化合物174的合成
将5-(1-氧代-2-甲基丙酰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂环己烷-4，6-二酮(8.60g)和甘醇酸乙酯(12ml)加入到40ml甲苯中，类似于对比实施例5得到7.71g乙酰乙酸衍生物。将由此得到的乙酰乙酸衍生物溶于20ml叔丁醇中，类似于对比实施例1得到2.55g的3-异丁酰基特窗酸。[实施例174]化合物175的合成
将5-(1-氧代环丙酰基)-2，2-二甲基-1，3-二氧杂环己烷-4，6-二酮(17.04g)和甘醇酸乙酯(10.88g)加入到40ml甲苯中，类似于对比实施例5得到16.81g乙酰乙酸衍生物。将由此得到的乙酰乙酸衍生物溶于20ml叔丁醇中，类似于对比实施例1得到2.32g的3-环丙基羰基特窗酸。[实施例175]化合物176的合成
将化合物43(1.0g)溶于100ml甲醇中，与200mg5％Pd/C混合，在氢气下搅拌2小时。除去Pd/C之后，蒸发除去甲醇，剩余物用硅胶柱色谱提纯得到800mg目标化合物。加入等当量的碳酸氢钠将化合物转化成钠盐并且冷冻干燥。[实施例176-179]化合物177-180的合成
用已知的方法合成上面的化合物。[实施例180]
类似于实施例42，从特窗酸和4-庚烯醇酸(4-heptaenolic acid)得到化合物181。[实施例181]化合物182的合成
类似于实施例42，从5-甲氧羰基甲基特窗酸和苯甲酰甲基乙酸得到化合物182。[实施例182]化合物183的合成
类似于实施例42，从特窗酸和4-环己烯甲酸得到化合物183。[实施例183]化合物184的合成
类似于实施例42，从特窗酸和甲氧基乙酸2-噻吩乙酸得到化合物184。[实施例184]化合物185的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和苯氧基乙酸(1.52g，10.0mmol)得到结晶(1.56g，60％)。[实施例185]化合物186的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和2-甲氧基苯基乙酸(0.9g，10.0mmol)得到结晶(1.09g，55％)。[实施例186]化合物187的合成
类似于实施例49，从4-羟基-香豆素(1.62g，10.0mmol)和2-噻吩乙酸(1.42g，10mmol)得到结晶(1.86g，54％)。[实施例187]化合物188的合成
类似于实施例49，从4-羟基-香豆素(1.62g，10.0mmol)和甲氧基乙酸(0.9g，10mmol)得到结晶(1.12g，48％)。[实施例188]化合物189的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和四唑乙酸(1.28g，10mmol)得到结晶(1.16g，49％)。[实施例189]化合物190的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和对-tryl乙酸(1.50g，10mmol)得到结晶(1.55g，60％)。[实施例190]化合物191的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和2-三氟甲基苯基乙酸(2.04g，10mmol)得到结晶(1.62g，52％)。[实施例191]化合物192的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和氯代甲酸甲酯(0.945g，10mmol)得到结晶(2.53g，91％)。[实施例192]化合物195的合成
类似于实施例49，从2，4-二氧代-6-甲基-δ-内酯(1.44g，10mmol)和2-噻吩乙酸(1.42g，10mmol)得到白色结晶(1.82g，68％)。[实施例193]化合物196的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和2-噻吩甲醛(1.46g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到1.39g(47％)目标化合物橙色结晶。[实施例194]化合物197的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和3-羟基苯甲醛(1.22g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到1.55g(57％)目标化合物橙色结晶。[实施例195]化合物198的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和2-呋喃甲醛(0.96g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到1.48g(60％)目标化合物橙色结晶。[实施例196]化合物199的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和2-噻唑甲醛(1.13g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到1.21g(46％)目标化合物橙色结晶。[实施例197]化合物200的合成
类似于实施例157，从1.82g(10.0mmol)3-丙基(propylyl)-4-羟基-6-甲基吡喃酮和2-噻吩甲醛(1.46g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到1.40g(45％)目标化合物橙色结晶。[实施例198]化合物201的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和3，4-二氢苯甲醛(1.38g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到1.07g(37％)目标化合物橙色结晶。[实施例199]化合物202的合成
将化合物201(0.576g，2mmol)溶于30ml乙酸乙酯中，与210mg5％Pd-C(湿)混合，氢气下搅拌1小时。过滤除去催化剂之后，浓缩滤液，剩余物从甲醇重结晶。结果得到522mg(90％)产物。[实施例200]化合物203的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和2-硝基苯甲醛(1.51g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到2.35g(78％)目标化合物橙色结晶。[实施例201]化合物204的合成
将化合物203溶于乙酸乙酯中，与Pd/C混合，与数滴浓盐酸混合，氢气下搅拌1小时。过滤除去催化剂之后，浓缩滤液，剩余物从甲醇重结晶。[实施例202]化合物205的合成
二苯甲酮(Benzphenone)甲硅烷基醚溶于乙醚中并且冷却至-78℃。向得到的溶液中滴加丙二酰氯，在相同条件下搅拌5小时。过滤由此生成的沉淀，通过硅胶柱色谱提纯得到化合物205。[实施例203]化合物206的合成
将脱氢乙酸溶于四氢呋喃中，与碳酸钾混合。室温下将混合物与碘甲烷混合并且搅拌1小时。生成物用乙酸乙酯萃取，用柱色谱提纯得到目标化合物。[实施例204]化合物207的合成
将丙二酰氯滴加到乙酰二苯甲酮在乙醚中的溶液中，并且在室温下搅拌。浓缩溶液，通过柱色谱提纯得到化合物207。[实施例205]化合物208的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和氯代甲酸乙酯(750mg，10.0mmol)得到白色结晶(800mg，50％)。[实施例206]化合物209的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和氯代甲酸甲酯(765mg，10.0mmol)得到白色结晶(800mg，48％)。[实施例207]化合物210的合成
将3-乙氧羰基-4-羟基-6-甲基-吡啶酮和苯胺在甲苯中搅拌5小时。浓缩溶液，剩余物用柱色谱提纯得到化合物210。[实施例208]化合物211的合成
类似于实施例42，从特窗酸和脱氢肉桂酸得到化合物211。[实施例209]化合物212的合成
类似于实施例42，从5，5-二甲基特窗酸和乙酸得到化合物212。[实施例210]化合物214的合成
将化合物212溶于乙酸乙酯中并且在氢气下搅拌1小时。将溶液类似于实施例201处理得到化合物214。[实施例211]化合物216的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和N-甲基吡咯乙酸(1.37g，10.0mmol)得到白色结晶(1.18g，48％)。[实施例212]化合物217的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和α-甲氧基苯乙酸(1.66g，10.0mmol)得到白色结晶(1.48g，54％)。[实施例213]化合物218的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和棕榈酸(2.56g，10.0mmol)得到白色结晶(1.97g，54％)。[实施例214]化合物219的合成
类似于实施例42，从5-甲基特窗酸和乙酸得到化合物219。[实施例215]化合物220的合成
类似于实施例42，从香豆素和甲氧基氢谷氨酸酯得到化合物220。[实施例216]化合物221的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和2-吡啶乙酸(1.37g，10.0mmol)得到白色结晶(1.21g，49％)。[实施例217]化合物222的合成
类似于实施例49，从特窗酸和乙酸得到化合物222。[实施例218]化合物224的合成
类似于实施例49，从5-甲氧羰基特窗酸和乙酸得到化合物224。[实施例219]化合物225的合成
类似于实施例49，从5-苯基特窗酸和乙酸得到化合物225。[实施例220]化合物227的合成
类似于实施例49，从5-丁基特窗酸和乙酸得到化合物227。[实施例221]化合物228的合成
类似于实施例49，从特窗酸和十二烷酸得到化合物228。[实施例222]化合物229的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和脱氢肉桂酸(1.50g，10.0mmol)得到白色结晶(1.29g，50.0％)。[实施例223]化合物230的合成
类似于实施例49，从特窗酸和庚酸得到化合物230。实施例224]化合物231的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和3-硝基苯乙酸(1.81g，10.0mmol)得到白色结晶(2.25g，68％)。[实施例225]化合物232的合成
将化合物231(1.00g，3.3mmol)溶于乙酸乙酯中并且与100mg的Pd/C混合。向混合物中滴加数滴浓盐酸，生成物在氢气下反应5小时。过滤除去活性炭之后，浓缩滤液得到960mg目标化合物。[实施例226]化合物233的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和3-氟代苯乙酸(1.54g，10.0mmol)得到白色结晶(1.52g，58％)。[实施例227]化合物235的合成
将化合物232(1.00g)溶于10ml二氯甲烷中。得到的溶液与1ml三乙胺混合，然后与920mg三氟甲烷磺酸酐混合，搅拌5小时。反应溶液与水混合，用二氯甲烷萃取；有机层用水洗涤3次，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。
过滤除去干燥剂之后，浓缩溶液，剩余物从乙醇重结晶得到1.00g目标化合物。[实施例228]化合物236的合成
类似于实施例49，从4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮(1.26g，10.0mmol)和3-硫杂萘乙酸(1.92g，10.0mmol)得到白色结晶(1.44g，48％)。[实施例229]化合物237的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和1-三氟甲基苯甲醛(1.74g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到2.52g(78％)目标化合物橙色结晶。[实施例230]化合物238的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和2-三氟甲基苯甲醛(1.74g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到2.43g(-5％)目标化合物橙色结晶。[实施例231]化合物239的合成
类似于实施例157，从1.68g(10.0mmol)脱氢乙酸和3-三氟甲基苯甲醛(1.74g，10.0mmol)和从乙酸乙酯重结晶得到2.46g(-6％)目标化合物橙色结晶。
上面的试验化合物的结构式和光谱数据如下。
Figure A9719057800981
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[实施例232]正常小鼠中的生血效果
将每种上面的试验化合物以10mg/kg的剂量经腹膜对C57BL/6小鼠(7周龄，雄性)连续给药3天(n＝6)，开始给药5天之后测定外周末梢血细胞数。表1显示相对于用10mg/kg生理盐水经腹膜给药的对照组(100％)的增加率(％)。
将每种上面的试验化合物以1，10，33，和100mg/kg的剂量经腹膜对C57BL/6小鼠(7周龄，雄性)连续给药3天(n＝6)，开始给药5天之后测定外周末梢血细胞数。表(表2：血小板，表3：红细胞，和表4：白细胞)显示相对于用10mg/kg生理盐水经腹膜给药的对照组(100％)的增加率(％)。(表1：血细胞增加率(％))
化合物     血小板(％)     红细胞(％)     白细胞(％)
    456811121315161819232425262728293031323334363940     108.895.1105.691.8104.5110.6111.1104.488.5106.3109.394.6109.0111.6113.3108.8109.5118.5110.2106.7104.8107.6103.7105.6104.1104.5     101.2100.299.7102.8105.0102.1104.0102.999.799.5102.7100.4100.4100.2100.5100.7102.7100.5100.5101.0104.0105.2105.6100.0102.7100.6     59.0121.269.310570.259.355.882.0130.951.272.0143.548.55560.081.665.872.674.355.869.476.868.576.988.473.0
    4142444647495152535657585960646667697071727374757778798384     103.197.8107.3103.3110.793.799.897.799.897.499.699.4109.4100.4109.4107.6110.6108.798.4108.1100.1111.1100.696.7108.3106.2101.3102.394.9     103.3104.1101.499.099.5107.0108.2105.4102.4104.6102.1102.0103.5103.2102.4101.698.598.4104.5103.9104.8105.2104.4102.2102.8103.398.6101.4102.8     57.280.350.411559.599.880.949.169.161.674.984.162.370.250.657.968.858.795.370.763.970.065.254.151.547.7110.9124.496.9
    85868788959699101105107110111112113117129130131132133134137138140143146147153154     102.888.495.5106.391.796.5100.7107106.195.595.2105.694.1108102.5100.296.5106.6105.398.2101.6111.6103.0108.1113.396.9100.3112.4105.5     10096.596.599.9102.9104.998.69897.695.6101.797.4104.198.2102.4102.5101.9101.4104.5104.2102.4104.2102.1102.2104.7101.699.8102.7105.5     111.1179.614096.278.780.5120.996.8115111.5112.993.789.5142.4108.298.4127.485.346.641.261.658.341.975.257.2112.4127.778.562.6
    155159161162163168171172173176177180182183187188193195196198206208215216218221211212213     111.9104104.6101.598.3108.8108112.098.097.0108.9112.7102.297.698.6104.999.489.1109.693.789.1109.8109.19795.1115.1106.0104.0110.0     101.6102.5102.7102.8102.998.59887.0101.0104.099.199.599.6104.1102.1100.510296.599.610296.8101.498.6100.498.2105.097.0104.0107.0     56.184.753.474.689.786.896.5103.0126.070.083.367.3143.270.285.9143.4129.7158.481.794144.488.493.8120.3110.563.4110.0131.094.0
    214219220222223224225226227     100.0109.2105.5102.0119.0115.0113.0116.0115.0     103.099.699.3100.0104.0107.0100.0103.0103.0     93.081.961.7129.061.067.074.045.042.0
(表2：血小板增加率(％))
化合物                         剂量(mg/kg)
    1     10     33     100
    10111214151819242526282930313242 110.7107.099.5117.3113.3108.5106.7109.9107.6112.6109.099.6110.0114.7     104.599.7101.7111.199.3112.7106.3110.7109.0111.6108.8109.5109.1110.2108.2109.3     94.8103.0     112.3110.9103.898.7112.7113.2107.0108.4113.7103.7111.5108.9111.9112.3113.5107.7
    172182212214219220222223224225226227228229 113.6106.2110.9115.4     112.0101.3112.0100.0109.2113.3102.0119.0115.0113.0116.0115.0110.6102.6     111.0122.0112.0117.5108.0110.0122.0115.0107.0109.0     119.097.4110.0106.0120.2101.7113.0124.0126.0122.0115.0111.0106.8105.1
(表3：红细胞增加率(％))
  化合物                             剂量(mg/kg)
    1.0     10.0     33.0     100.0
    711131525323334424951     104.0102.5103.3104.3103.0105.1104.9105.1107.5108.4     100.7105.0104.0102.9100.2104.0105.2105.6104.1107.0108.2 101.0     98.6103.0104.7103.1102.8105.6105.0106.1107.3105.7107.8
    52183173176213223224226227     105.2103.8     105.4104.1101.0104.0107.0104.0107.0103.0103.0 103.0105.0101.0108.0109.098.0101.0     103.6100.9102.0104.0104.0102.0105.0100.0103.0
(表4：白细胞增加率(％))
化合物                       剂量(mg/kg)
    1     10     33     100
    159162346172173182212213214219222230 84.6126.8111.2125120.6     105.3121.2101.2130.9143.5115103.0126.0143.2122.094.093.081.9129.0104.0     129.199.2115.0155.0111.0102.0126.093.9109.0111.5     118.2107.3148.877.6161.4156.8122.0158.0205.2187.0125.090.0133.2109.0139.1
从表1-4可以看到试验化合物增加血小板，红细胞，和白细胞的依赖剂量。
工业适用性
如上所述，本发明的酮衍生物增加血小板，红细胞，和白细胞，因此可以优选用于医学领域。

Claims (18)

1.一种药剂，该药剂含有下列通式(I)的酮衍生物或其可药用盐：
[上面的通式(I)中，R1是氢原子，卤原子，具有1-19个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，
-CO(CH2)qQ(其中q是0-10的整数，Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCH＝CHV4(其中V4是具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-CO2G(其中G是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，
-CONHV1(其中V1是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-NHCOV2(其中V2是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，或
-(CH2)tJ(其中t是1-10的整数，J是具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)；
R2是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-10个碳原子的酰基；A用下列的通式(II)或(III)表示：
其中n是0或1的整数，R3和R4独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)mZ表示的基团(其中m是1-6的整数，Z是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基)，或R3和R4可以一起形成-(CH2)4-或-(CH2)5-；
R5独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)lY表示的基团(其中l是1-6的整数，Y是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，噻吩基，呋喃基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基))；R6独立地是氢原子，卤原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-19个碳原子的酰基(其中酰基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)；或R5和R6可以一起形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CO(CH2)3-；和
X是O，S，CH2，或NL(其中L是氢原子，直链或支链烷基，或L可以与R3或R4一起形成-CH2SC(CH3)2或-(CH2)3-)]。
2.一种生血剂，该生血剂含有作为活性成分的通式(I)的酮衍生物或其可药用盐。
3.根据权利要求2的生血剂，其中生血剂的适应症是治疗或预防血细胞减少症。
4.一种药剂，该药剂含有权利要求1的酮衍生物或其可药用盐，其中在通式(I)中，R1是-CO(CH2)qQ(其中q是0-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，或
-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，和V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)。
5.一种药剂，该药剂含有权利要求1的酮衍生物或其可药用盐，其中在通式(I)中，R1是-CO(CH2)qQ(其中q是0-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)。
6.一种药剂，该药剂含有权利要求1的酮衍生物或其可药用盐，其中在通式(I)中，在R1，R3，R4，和R5中的烃基独立地是直链或支链烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烯基，可以具有一个或多个取代基的芳基，烷基芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳基烷基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，芳基烯基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)，或烯基芳基(其中芳基可以具有一个或多个取代基)。
7.一种药剂，该药剂含有权利要求1的酮衍生物或其可药用盐，其中在通式(I)中，在J，Q，V1，V2和V3中的杂环独立地主要选自噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基团(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)。
8.一种药物组合物，该药用组合物含有在可药用载体中的有效剂量的通式(I)的酮衍生物或其可药用盐。
9.一种增加血细胞的方法，该方法是用有效剂量的通式(I)的酮衍生物或其可药用盐对患者给药。
10.一种下列通式(I’)的酮衍生物或其可药用盐：
Figure A9719057800071
[在上面的通式(I’)中，R1是具有3-19个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，
-CO(CH2)qQ(其中q是0，1，或从3-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基，但是，当(CH2)qQ是乙基时，烃基必须具有取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯基部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，和V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCH＝CHV4(其中V4是具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-CO2G(其中G是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，或具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，
-CONHV1(其中V1是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，
-NHCOV2(其中V2是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，或
-(CH2)tJ(其中t是1-10的整数，J是具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)；
R2是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-10个碳原子的酰基；
X是O，S，CH2，或NL(其中L是氢原子，直链或支链烷基，或L可以与R3或R4一起形成-CH2SC(CH3)2-或-(CH2)3-)；n是0或1的整数；和R3和R4独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)mZ表示的基团(其中m是1-6的整数，Z是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基)，或R3和R4可以一起形成-(CH2)4-或-(CH2)5-。
11.根据权利要求10的通式(I’)的酮衍生物或其可药用盐，其中X是O，S，或CH2。
12.根据权利要求10的通式(I’)的酮衍生物或其可药用盐，其中X是NL(L如上面定义的)。
13.根据权利要求10的通式(I’)的酮衍生物或其可药用盐，其中R1是-CO(CH2)qQ(其中q是0，1，或从3-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基，但是，当(CH2)qQ是乙基时，烃基必须具有取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，磷酸酯基(其中酯基部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，和V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)。
14.根据权利要求10的酮衍生物或其可药用盐，其中在通式(I’)中，在J，Q，V1，V2和V3中的杂环独立地主要选自噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基团(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)。
15.一种下列通式(I”)的酮衍生物或其可药用盐：
Figure A9719057800101
[在上面的通式(I”)中，R1是-CO(CH2)qQ(其中q是0，1，或从3-10的整数，和Q是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基(其中烃基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，苯硫基，和叔丁基的取代基，但是，当(CH2)qQ是乙基时，烃基必须具有取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基，羧基，磷酸酯基(其中酯部分具有2-6个碳原子)，磷酸基，具有1-7个碳原子的磺酰基，叔丁氧基羰基氨基，甲基亚砜基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，-COCO(CH2)rV3(其中r是0或1的整数，和V3是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)，
-COCH＝CHV4(其中V4是具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，
-CO2G(其中G是氢原子，具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，氰基，三氟甲基，甲硫基，和苯硫基的取代基)，
-CONHV1(其中V1是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，
-NHCOV2(其中V2是氢原子，具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，具有6-12个碳原子的芳基(其中芳基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)，或具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基))，或
-(CH2)tJ(其中t是1-10的整数，J是具有1-9个碳原子的杂环(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)，羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，伯酰氨基，或仲酰氨基)；
R2是氢原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-10个碳原子的酰基；X是O，S，CH2，或NL(其中L是氢原子，或是直链或支链烷基)；R5独立地是氢原子，具有1-15个碳原子的烃基，1-羟基-1-烷氧基羰基甲基，或用-(CH2)lY表示的基团(其中l是1-6的整数，和Y是羟基，硫羟基，具有1-6个碳原子的硫醚基，具有1-6个碳原子的烷氧基，乙酰基，氨基，乙酰氨基，氰基，羧酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，羧基，醛基，磷酸基，磺酸基，磷酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，磺酸酯基(其中酯部分具有1-6个碳原子)，伯酰氨基，仲酰氨基，吲哚基，噻吩基，呋喃基，单取代苯基，二取代苯基，或三取代苯基(其取代基是氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基)；R6独立地是氢原子，卤原子，具有1-6个碳原子的烃基，或具有2-19个碳原子的酰基(其中酰基可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，乙氧基，羧基，乙氧羰基，甲氧羰基，和氰基的取代基)；或R5和R6可以一起形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CO(CH2)3-)。
16.根据权利要求15的酮衍生物或其可药用盐，其中通式(I”)中的X是O，S，或CH2。
17.根据权利要求15的酮衍生物或其可药用盐，其中通式(I”)中的X是NL(L如上面定义的)。
18.根据权利要求15的酮衍生物或其可药用盐，其中在通式(I”)中，在J，Q，V1，V2，和V3中的杂环独立地主要选自噻吩，呋喃，吡咯，四氢呋喃，N-甲基吡咯，吲哚，咪唑，吡咯烷，吡啶，苯并噻吩，苯并呋喃，喹啉，异喹啉，邻苯二甲酰亚胺，和2-苯并[c]呋喃酮基团(其中杂环可以具有一个或多个主要选自氯原子，溴原子，氟原子，羟基，硝基，甲氧基，和乙氧基的取代基)。
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