CN118459358A - 二氢燕麦生物碱d的合成方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种二氢燕麦生物碱D的合成方法及其应用，涉及二氢燕麦生物碱D合成的技术领域，包括以下步骤：(a)对羟基苯丙酸和醋酸酐在三氟乙酸催化下进行乙酰化反应，得到对乙酰氧基苯丙酸；(b)对乙酰氧基苯丙酸溶于氯代溶剂后，在DMF存在下，先加入草酰氯进行酰氯化反应，再加入邻氨基苯甲酸甲酯和碳酸氢钠进行酰胺化反应，得到2‑[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯；(c)2‑[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯进行水解反应，得到二氢燕麦生物碱D。本发明解决了现有技术中二氢燕麦生物碱D合成收率低、溶剂成本大，以及工艺复杂的技术问题，达到了产物纯度和收率高、后处理简单、废液少，以及经济性高的技术效果。
Description
技术领域
本发明涉及二氢燕麦生物碱D合成的技术领域，尤其是涉及一种二氢燕麦生物碱D的合成方法及其应用。
背景技术
二氢燕麦生物碱D是一种化妆品添加剂，广泛应用于化妆品中，具有抗炎和止痒等多种生物活性。
二氢燕麦生物碱D的化学结构如下：
现有技术公开了以对羟基苯丙酸和邻氨基苯甲酸为原料，采用缩合剂通过酰胺缩合方式，得到二氢燕麦生物碱D，但分离收率较低；现有技术(CN106511110A)公开了二氢燕麦生物碱D的合成方法，先以邻氨基苯甲酸与米氏酸缩合生成2-(羧基乙酰氨基)苯甲酸，再以吡啶为溶剂，2-(羧基乙酰氨基)苯甲酸与对羟基苯甲醛在催化剂催化下缩合得到燕麦生物碱，再经Pd/C催化氢化得到二氢燕麦生物碱D，三步总收率60％左右，但存在重金属残留风险；现有技术(CN112939803B)公开了二氢燕麦生物碱D的合成方法，以对羟基苯丙酸为起始原料，经酰化、酰胺化以及水解，得到二氢燕麦生物碱D，三步反应的后处理工艺中均涉及到分离后粗品进行重结晶和共沸蒸馏等操作，导致相应溶剂成本增加和工艺操作较复杂。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种二氢燕麦生物碱D的合成方法，能够有效提高二氢燕麦生物碱D的纯度和收率，同时工艺简单、高效，且成本低，经济性好，适合工业化生产。
本发明的目的之二在于提供一种二氢燕麦生物碱D的合成方法的应用，能够提高目标产物的纯度和收率，能够降低生产成本和避免复杂工艺操作，因此具有突出的应用效果。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
第一方面，一种二氢燕麦生物碱D的合成方法，包括以下步骤：
(a)对羟基苯丙酸和醋酸酐在三氟乙酸催化下进行乙酰化反应，得到对乙酰氧基苯丙酸；
所述乙酰化反应的温度为20～30℃，反应的时间为6～8h；
所述对羟基苯丙酸、醋酸酐以及三氟乙酸的摩尔比为1：4～5：0.02～0.03；
(b)步骤(a)的对乙酰氧基苯丙酸溶于氯代溶剂后，在DMF存在下，先加入草酰氯进行酰氯化反应，再加入邻氨基苯甲酸甲酯和碳酸氢钠进行酰胺化反应，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯；
所述酰氯化反应的温度为20～30℃，反应的时间为2～4h；
所述酰胺化反应的温度为20～30℃，反应的时间为12～16h；
所述对乙酰氧基苯丙酸、DMF、草酰氯、邻氨基苯甲酸甲酯以及碳酸氢钠的摩尔比为1：0.015：1.1～1.2：1.1～1.2：1.5～2；
(c)步骤(b)的2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯进行水解反应，之后调节体系pH为2～3，得到二氢燕麦生物碱D。
进一步的，步骤(c)包括以下步骤：
2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯溶于醇溶剂后，加入氢氧化钠溶液进行水解反应，得到二氢燕麦生物碱D。
进一步的，所述醇溶剂包括甲醇和乙醇中的至少一种；
优选地，所述氢氧化钠溶液的浓度为7.2～8.9wt％。
进一步的，所述调节体系pH的方式包括通过盐酸溶液进行调节；
优选地，所述盐酸溶液的浓度为18～36wt％。
进一步的，步骤(a)中，所述乙酰化反应之后还包括降温析晶的步骤；
优选地，所述降温析晶的温度为10～20℃。
进一步的，步骤(b)中，所述氯代溶剂包括二氯甲烷。
进一步的，步骤(b)中，所述加入邻氨基苯甲酸甲酯的温度为20～30℃；
优选地，步骤(b)中，加入碳酸氢钠的方式包括分批加入。
进一步的，步骤(c)中，所述水解反应的温度为35～45℃，反应的时间为6～8h。
进一步的，步骤(c)中，所述2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯和氢氧化钠的摩尔比为1：4～5。
第二方面，一种上述任一项所述的合成方法在化妆品添加剂制备中的应用。
与现有技术相比，本发明至少具有如下有益效果：
本发明提供的二氢燕麦生物碱D的合成方法，采用三步法制备二氢燕麦生物碱D，包括酚羟基酰化保护、酰氯化和酰胺化，以及水解脱保护三步工序步骤；在酚羟基保护的步骤中，用醋酸酐在催化量三氟乙酸存在下对底物进行较快速的乙酰化，加水终止反应后，析晶，从而得到对乙酰氧基苯丙酸，无需进一步精制纯化就可进入后续工序步骤，无其他溶剂成本，操作简单；在酰氯化和酰胺化的步骤中，以氯代溶剂为介质，采用稍过量的草酰氯为酰氯化试剂，不仅能提高反应效果，而且能降低环境污染，同时以碳酸氢钠为缚酸剂，成本经济性好，之后洗涤和浓缩，从而得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯，无需进一步精制纯化就可进入后续工序步骤，经济性好，操作简单；在水解脱保护的步骤中，可以采用较高浓度的盐酸调节体系pH为2～3，不仅能够减少废水产生，而且产物无需进一步精制纯化，就可得到纯度较高的二氢燕麦生物碱D，操作简单、高效。总之，本发明合成方法中所采用的溶剂、试剂均廉价易得，同时无重结晶、共沸蒸馏等二次精制纯化操作，因此极大降低了原料和时间成本，也显著降低了环境污染，在各步骤及其工艺参数的协同配合下，三步总收率可达71％，目标产物纯度在99.0％以上，操作简单、高效，非常适合工业化生产。
本发明提供的二氢燕麦生物碱D的合成方法的应用，能够提高目标产物的纯度和收率，能够降低生产成本和避免复杂工艺操作，因此具有突出的应用效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例1提供的二氢燕麦生物碱D的质谱图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
根据本发明的第一个方面，提供了一种二氢燕麦生物碱D的合成方法，包括以下步骤：
(a)对羟基苯丙酸和醋酸酐在三氟乙酸催化下进行乙酰化反应，得到对乙酰氧基苯丙酸；
其中，乙酰化反应的温度可以为20～30℃，其典型但非限制性的温度例如为20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃，反应的时间可以为6～8h，其典型但非限制性的时间例如为6h、7h、8h；
对羟基苯丙酸、醋酸酐以及三氟乙酸的摩尔比可以为1：4～5：0.02～0.03，更有利于充分乙酰化反应，更有利于进一步提高产物的纯度和收率；
(b)步骤(a)的对乙酰氧基苯丙酸溶于氯代溶剂后，在DMF存在下，先加入草酰氯进行酰氯化反应，再加入邻氨基苯甲酸甲酯和碳酸氢钠进行酰胺化反应，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯；
酰氯化反应的温度可以为20～30℃，其典型但非限制性的温度例如为20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃，反应的时间可以为2～4h，其典型但非限制性的时间例如为2h、3h、4h；
酰胺化反应的温度可以为20～30℃，其典型但非限制性的温度例如为20℃、22℃、24℃、26℃、28℃、30℃，反应的时间可以为12～16h，其典型但非限制性的时间例如为12h、13h、14h、15h、16h；
对乙酰氧基苯丙酸、DMF、草酰氯、邻氨基苯甲酸甲酯以及碳酸氢钠的摩尔比可以为1：0.015：1.1～1.2：1.1～1.2：1.5～2，更有利于充分酰氯化反应和充分酰胺化反应，更有利于进一步提高产物的纯度和收率；
(c)步骤(b)的2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯进行水解反应，之后可以调节体系pH为2～3，其典型但非限制性的pH例如为2、2.5、3，得到二氢燕麦生物碱D。
本发明提供的二氢燕麦生物碱D的合成方法，采用三步法制备二氢燕麦生物碱D，包括酚羟基酰化保护、酰氯化和酰胺化，以及水解脱保护三步工序步骤；在酚羟基保护的步骤中，用醋酸酐在催化量三氟乙酸存在下对底物进行较快速的乙酰化，加水终止反应后，析晶，从而得到对乙酰氧基苯丙酸，无需进一步精制纯化就可进入后续工序步骤，无其他溶剂成本，操作简单；在酰氯化和酰胺化的步骤中，以氯代溶剂为介质，采用稍过量的草酰氯为酰氯化试剂，不仅能提高反应效果，而且能降低环境污染，同时以碳酸氢钠为缚酸剂，成本经济性好，之后洗涤和浓缩，从而得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯，无需进一步精制纯化就可进入后续工序步骤，经济性好，操作简单；在水解脱保护的步骤中，可以采用较高浓度的盐酸调节体系pH为2～3，不仅能够减少废水产生，而且产物无需进一步精制纯化，就可得到纯度较高的二氢燕麦生物碱D，操作简单、高效。
总之，本发明合成方法中所采用的溶剂、试剂均廉价易得，同时无重结晶、共沸蒸馏等二次精制纯化操作，因此极大降低了原料和时间成本，也显著降低了环境污染，在各步骤及其工艺参数的协同配合下，三步总收率可达71％，目标产物纯度在99.0％以上，操作简单、高效，非常适合工业化生产。
在一种优选的实施方式中，步骤(c)包括以下步骤：
2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯溶于醇溶剂后，加入氢氧化钠溶液进行水解反应，得到二氢燕麦生物碱D。
在本发明中，醇溶剂包括但不限于甲醇和乙醇中的至少一种，2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯与醇溶剂的质量比可以为1：2～5，更有利于充分溶解反应物，更有利于进一步提高水解效果；氢氧化钠溶液的浓度可以为7.2～8.9wt％，其典型但非限制性的浓度例如为7.1wt％、7.3wt％、7.5wt％、7.7wt％、7.9wt％、8.1wt％、8.3wt％、8.5wt％、8.7wt％、8.9wt％，更有利进一步提高水解效果。
在一种优选的实施方式中，调节体系pH的方式包括但不限于通过盐酸溶液进行调节；其中，盐酸溶液的浓度可以为18～36wt％，其典型但非限制性的浓度例如为18wt％、20wt％、22wt％、24wt％、26wt％、28wt％、30wt％、32wt％、34wt％、36wt％，采用较高浓度的盐酸调节体系pH，不仅能够减少废水的产生，而且无需进一步精制纯化就可得到纯度较高的二氢燕麦生物碱D，同时操作简单、高效。
在一种优选的实施方式中，步骤(a)中，乙酰化反应之后还包括降温析晶的步骤，可以降温至10～20℃进行析晶，例如可以降温至10℃、12℃、14℃、16℃、18℃、20℃，但不限于此，更有利于进一步提高析晶效果，得到高纯度产物。
在本发明中，乙酰化反应后，可以先向体系中滴加纯化水，其中，对羟基苯丙酸和纯化水的质量比可以为1：6～8，然后将体系降温至10～20℃进行析晶，再过滤和干燥，从而得到纯度较高的对乙酰氧基苯丙酸，无需进一步精制就可进入后续的反应步骤。
在一种优选的实施方式中，步骤(b)中，氯代溶剂包括但不限于二氯甲烷。
在一种优选的实施方式中，步骤(b)中，加入邻氨基苯甲酸甲酯的温度可以为20～30℃；步骤(b)中，加入碳酸氢钠的方式包括但不限于分批加入。
在一种优选的实施方式中，步骤(c)中，水解反应的温度可以为35～45℃，其典型但非限制性的温度例如为35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃，反应的时间可以为6～8h，其典型但非限制性的时间例如为6h、7h、8h。
本发明中水解反应的温度及其时间更有利于水解反应的充分进行，能够进一步提高产物的纯度和收率。
在一种优选的实施方式中，步骤(c)中，2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯和氢氧化钠的摩尔比可以为1：4～5，其典型但非限制性的摩尔比例如为1：4、1：4.2、1：4.4、1：4.6、1：4.8、1：5，更有利于进一步提高水解效果。
一种二氢燕麦生物碱D的典型的合成方法，包括以下步骤：
(a)对羟基苯丙酸和醋酸酐在三氟乙酸催化下进行乙酰化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应6～8h，之后向体系中滴加纯化水，再将体系降温至10～20℃进行析晶，然后进行过滤和干燥，得到纯度较高的对乙酰氧基苯丙酸，无需进一步精制就可进入后续的反应步骤；
其中，对羟基苯丙酸、醋酸酐以及三氟乙酸的摩尔比为1：4～5：0.02～0.03；
(b)步骤(a)所得的对乙酰氧基苯丙酸加入到二氯甲烷中溶解，加入催化量的DMF，加入草酰氯进行酰氯化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应2～4h；
体系冷却至室温后，滴加邻氨基苯甲酸甲酯和分批加入碳酸氢钠固体进行酰胺化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应12～16h，然后向体系中加入纯化水洗涤，有机相减压浓缩，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯，无需纯化就可直接用于后续的水解步骤；
其中，对乙酰氧基苯丙酸、DMF、草酰氯、邻氨基苯甲酸甲酯以及碳酸氢钠的摩尔比为1：0.015：1.1～1.2：1.1～1.2：1.5～2；
(c)步骤(b)所得的2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯加入到醇溶剂中溶解，在20～30℃下加入氢氧化钠溶液(浓度7.2～8.9wt％)进行水解反应，其中，水解反应条件为在35～45℃下搅拌反应6～8h，再冷却至室温，采用盐酸(浓度18～36wt％)调节反应溶液的pH为2～3，再降温至10～20℃并保温1～2h，之后经过滤、淋洗和干燥，得到二氢燕麦生物碱D；
其中，2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯和氢氧化钠的摩尔比为1：4～5。
本发明的合成方法，以醋酸酐为酰化试剂，在三氟乙酸催化下直接对底物进行乙酰化，后处理时加水析晶，干燥，即得乙酰化产物，水可以洗去副产物乙酸，无需进行高沸点溶剂共沸去除步骤，分离粗品也不需要进行额外重结晶操作，因此操作简单，三废少；在酰氯化、酰胺化反应中，以草酰氯为酰氯化试剂，以碳酸氢钠为缚酸剂，在20～30℃下反应，无需加热，耗能小，且分离粗品无需进行重结晶操作，即可直接进入下一步水解反应，操作简单；在水解反应后，直接用高浓度盐酸调节pH为2～3，过滤，干燥，即得纯度99.0％以上的二氢燕麦生物碱D，无需进行浓缩、重结晶操作，简单高效。
根据本发明的第二个方面，提供了一种上述任一项所述的合成方法在化妆品添加剂制备中的应用。
本发明提供的二氢燕麦生物碱D的合成方法的应用，能够提高目标产物的纯度和收率，能够降低生产成本和避免复杂工艺操作，因此具有突出的应用效果。
下面通过实施例对本发明作进一步说明。如无特别说明，实施例中的材料为根据现有方法制备而得，或直接从市场上购得。
实施例1
一种二氢燕麦生物碱D的合成方法，包括以下步骤：
(1)对乙酰氧基苯丙酸的合成：
向5L反应瓶中加入614g(6mol)醋酸酐、250g(1.5mol)对羟基苯丙酸和3.8g(0.03mol)三氟乙酸进行乙酰化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应8h，之后向体系中滴加2kg纯化水，再将体系降温至10～20℃进行析晶，之后过滤，干燥，得到对乙酰氧基苯丙酸281.1g，收率90％；
(2)2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯的合成：
向5L反应瓶中加入步骤(1)所得的对乙酰氧基苯丙酸208g(1mol)、二氯甲烷2196g、DMF 1g和草酰氯139.6g(1.1mol)进行酰氯化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应2h，得到酰氯溶液；
之后在20～30℃下向酰氯溶液中滴加邻氨基苯甲酸甲酯166.3g(1.1mol)，再分批加入碳酸氢钠固体168g(2mol)进行酰胺化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应16h，之后向体系中加入832g纯化水洗涤，有机相减压浓缩，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯324.3g，收率95％；
(3)二氢燕麦生物碱D的合成：
向5L反应瓶中加入步骤(2)所得的2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯205g(0.6mol)和甲醇971g，并在20～30℃下加入7.2wt％的氢氧化钠溶液1340g，进行水解反应，其中，反应条件为在35～45℃下搅拌反应6h，冷却至室温，用18wt％的盐酸溶液调节体系pH为2～3，再将体系降温至10～20℃并保温析晶1h，然后过滤，淋洗，干燥，得到142.1g的二氢燕麦生物碱D，收率83％，其质谱图见图1。
本实施例中，二氢燕麦生物碱D的三步合成总收率为71％，得到的二氢燕麦生物碱D的纯度为99.2％。
实施例2
一种二氢燕麦生物碱D的合成方法，包括以下步骤：
(1)对乙酰氧基苯丙酸的合成：
向5L反应瓶中加入644.7g(6.3mol)醋酸酐、250g(1.5mol)对羟基苯丙酸和5g(0.03mol)三氟乙酸进行乙酰化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应8h，之后向体系中滴加2kg纯化水，再将体系降温至10～15℃进行析晶，之后过滤，干燥，得到对乙酰氧基苯丙酸281.1g，收率90％；
(2)2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯的合成：
向5L反应瓶中加入步骤(1)所得的对乙酰氧基苯丙酸208g(1mol)、二氯甲烷2196g、DMF 1g和草酰氯146g(1.15mol)进行酰氯化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应3h，得到酰氯溶液；
之后在20～30℃下向酰氯溶液中滴加邻氨基苯甲酸甲酯166.3g(1.1mol)，再分批加入碳酸氢钠固体151.2g(1.8mol)进行酰胺化反应，其中，反应条件为在20～30℃下搅拌反应16h，之后向体系中加入850g纯化水洗涤，有机相减压浓缩，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯320.8g，收率94％；
(3)二氢燕麦生物碱D的合成：
向5L反应瓶中加入步骤(2)所得的2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯205g(0.6mol)和乙醇970g，并在20～30℃下加入7.2wt％的氢氧化钠溶液1335g，进行水解反应，其中，反应条件为在35～45℃下搅拌反应6h，冷却至室温，用18wt％的盐酸溶液调节体系pH为2～3，再将体系降温至10～20℃并保温析晶1h，然后过滤，淋洗，干燥，得到143.8g的二氢燕麦生物碱D，收率84％。
本实施例中，二氢燕麦生物碱D的三步合成总收率为71.1％，得到的二氢燕麦生物碱D的纯度为99.4％。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例步骤(1)中对羟基苯丙酸、醋酸酐以及三氟乙酸的摩尔比为1：5：0.03，得到对乙酰氧基苯丙酸，收率为89.6％；
其余步骤均与实施例1相同，得到二氢燕麦生物碱D。
本实施例中，二氢燕麦生物碱D的三步合成总收率为70.6％，得到的二氢燕麦生物碱D的纯度为99.4％。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例步骤(2)中草酰氯为1.2mol，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯，收率为96.7％；
其余步骤均与实施例1相同，得到二氢燕麦生物碱D。
本实施例中，二氢燕麦生物碱D的三步合成总收率为72.2％，得到的二氢燕麦生物碱D的纯度为99.4％。
对比例1
本对比例为现有技术(CN112939803B)提供的二氢燕麦生物碱D的合成方法，以对羟基苯丙酸为起始原料，经酰化、酰胺化和水解反应，得到二氢燕麦生物碱D。
与实施例1相比，本对比例的三步反应(酰化、酰胺化和水解反应)的后处理工艺中均涉及到粗品进行重结晶和共沸蒸馏等操作，导致相应溶剂成本增加和工艺操作较复杂。
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于，本对比例在步骤(1)中采用三氟甲磺酸替换三氟乙酸，其余步骤均与实施例1相同，得到二氢燕麦生物碱D。
与实施例1相比，本对比例的缺陷在于，所得对乙酰氧基苯丙酸纯度偏低，需要进行重结晶纯化，导致了相应溶剂成本增加和工艺操作较复杂。
对比例3
本对比例与实施例1的区别在于，本对比例在步骤(2)中采用氯化亚砜替换草酰氯，其余步骤均与实施例1相同，得到二氢燕麦生物碱D。
与实施例1相比，本对比例的缺陷在于，使用氯化亚砜进行酰氯化时需要加热回流进行酰氯化然后再降温，工艺操作较复杂。
对比例4
本对比例与实施例1的区别在于，本对比例在步骤(2)中采用二异丙基乙胺替换碳酸氢钠，其余步骤均与实施例1相同，得到二氢燕麦生物碱D。
与实施例1相比，本对比例的缺陷在于，有机碱二异丙基乙胺价格较高，导致相应试剂成本较高。
由此可见，本发明的合成方法使用廉价易得的溶剂、试剂，各步骤分离中间体无需进行重结晶操作，后处理操作简单，三步分离总收率高，同时减少了废液的产生，达到了原料成本经济、操作简单，以及目标产物纯度和收率高的技术效果。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种二氢燕麦生物碱D的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)对羟基苯丙酸和醋酸酐在三氟乙酸催化下进行乙酰化反应，得到对乙酰氧基苯丙酸；
所述乙酰化反应的温度为20～30℃，反应的时间为6～8h；
所述对羟基苯丙酸、醋酸酐以及三氟乙酸的摩尔比为1：4～5：0.02～0.03；
(b)步骤(a)的对乙酰氧基苯丙酸溶于氯代溶剂后，在DMF存在下，先加入草酰氯进行酰氯化反应，再加入邻氨基苯甲酸甲酯和碳酸氢钠进行酰胺化反应，得到2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯；
所述酰氯化反应的温度为20～30℃，反应的时间为2～4h；
所述酰胺化反应的温度为20～30℃，反应的时间为12～16h；
所述对乙酰氧基苯丙酸、DMF、草酰氯、邻氨基苯甲酸甲酯以及碳酸氢钠的摩尔比为1：0.015：1.1～1.2：1.1～1.2：1.5～2；
(c)步骤(b)的2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯进行水解反应，之后调节体系pH为2～3，得到二氢燕麦生物碱D。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(c)包括以下步骤：
2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯溶于醇溶剂后，加入氢氧化钠溶液进行水解反应，得到二氢燕麦生物碱D。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述醇溶剂包括甲醇和乙醇中的至少一种；
优选地，所述氢氧化钠溶液的浓度为7.2～8.9wt％。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述调节体系pH的方式包括通过盐酸溶液进行调节；
优选地，所述盐酸溶液的浓度为18～36wt％。
5.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(a)中，所述乙酰化反应之后还包括降温析晶的步骤；
优选地，所述降温析晶的温度为10～20℃。
6.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(b)中，所述氯代溶剂包括二氯甲烷。
7.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于，步骤(b)中，所述加入邻氨基苯甲酸甲酯的温度为20～30℃；
优选地，步骤(b)中，加入碳酸氢钠的方式包括分批加入。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(c)中，所述水解反应的温度为35～45℃，反应的时间为6～8h。
9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(c)中，所述2-[(对乙酰氧基)苯丙酰胺基]苯甲酸甲酯和氢氧化钠的摩尔比为1：4～5。
10.一种权利要求1-9任一项所述的合成方法在化妆品添加剂制备中的应用。
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