CN118178588A - 预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药组合物，该中药组合物由以下重量配比的原料制备而成：黄芪25～35份，乌梅8～15份，白芥子6～12份，莪术5～10份，僵蚕8～15份，薏苡仁25～35份，牡蛎25～35份。本发明提供的预防大肠腺瘤内镜术后复发的中药复方组合物，通过大量临床试验，该中药复方组合物能对有效预防大肠腺瘤内镜术后复发，取得了非常好的技术效果。

Description

预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药组合物及其制备方法 与应用

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药复方组合物及其制备方法与应用。

背景技术

大肠腺瘤(colorectal adenomas,CRA)为肿瘤性息肉，癌变风险比健康人群高4倍，研究证实80％的腺瘤能进展为大肠癌。目前，内镜切除是治疗该病最为有效的方法。但是，单纯的切除CRA复发率较高，5年内再发率可达40.8％，远期疗效并不理想。因此，降低CRA内镜切除术后患者复发率和提升其近远期临床疗效是当前大肠腺瘤医治的重难点。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药复方组合物。

为了达到上述目的，本发明提供了一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药组合物，该中药组合物由以下重量配比的原料制备而成：黄芪25～35份，乌梅8～15份，白芥子6～12份，莪术5～10份，僵蚕8～15份，薏苡仁25～35份，牡蛎25～35份。

优选的，所述牡蛎为生牡蛎。

在部分实施例中，作为优选的，本发明中药组合物由以下重量配比的原料制备而成：黄芪30份，乌梅12份，白芥子9份，莪术6份，僵蚕10份，薏苡仁30份，牡蛎30份。

本发明还提供了上述的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：牡蛎粉碎，纱布包裹，加水煎煮15～30分钟；将黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁加水浸泡30～50分钟，加入到牡蛎水煎液中，武火煎煮30～45分钟，过滤，煎煮药液备用，药渣再加水煎煮20～30分钟，滤过药渣，合并煎煮药液，搅拌均匀。

上述牡蛎粉煎煮的加水量为5～10倍；黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁浸泡的加水量为5～10倍，第二次煎煮的加水量为4～8倍。

在进行工厂大批量生产时，作为优选的，本发明中药复方组合物的制备方法如下：牡蛎粉碎，与黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁混合投料，加水浸泡30～50分钟后，加热提取2～3小时，过滤，水提液备用，药渣再加水进行加热提取1.5～3小时，滤过药渣，合并水提液，搅拌均匀。

上述混合投料后，第一次加热提取加水量为5～10倍，第二次加热提取的加水量为4～8倍。

本发明还提供了一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发用中药制剂，该中药制剂为采用上述中药组合物制备获得的汤剂。

本发明中药制剂还可以采用上述中药组合物添加药用辅料制备获得，包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或煎膏剂。

具体的，将上述煎煮液合并后获得的汤剂，于40～80℃减压浓缩至密度为1.05～1.25的浓缩液，加入药物上可接受的辅料，制备成口服液，即得。

将上述煎煮液合并后获得的汤剂，于40～80℃减压浓缩至密度为1.15～1.30的浓缩液，加入药物上可接受的辅料，制备成煎膏剂，即得。

将上述煎煮液合并后获得的汤剂，于40～80℃减压浓缩至密度为1.25～1.40的清膏，将浓缩的清膏于50～90℃干燥，干膏粉碎后加入药物上可接受的辅料，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂中的任意一种，即得。

本发明还提供了上述中药组合物在制备预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的药物中的应用。

本发明相比现有技术具有以下优点：

CRA在中医体系归属于“肠淤”、“息肉”、“泄泻”、“肠覃”等范畴。该病属于本虚标实之证，本虚为脾胃虚弱，标实为湿热、气滞、痰浊、淤毒，故本发明治疗该病采用标本兼顾，以补气固本为主，辅以清热、活血、化瘀、行气、化痰之法。

本发明以黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕、薏苡仁和生牡蛎组方，其中黄芪为君药，具有补气升阳、生津养血、行滞通痹功效；乌梅为臣药，具有涩肠、蚀恶肉功效；君臣配伍，有扶正除积作用；白芥子豁痰利气、散结通络、祛皮里膜外之痰，莪术行气破血、消积止痛，僵蚕祛风止痛、化痰散结，薏苡仁健脾除痹、解毒散结，生牡蛎潜阳补阴、软坚散结，共为佐药。全方共奏补气健脾、祛痰散结、化瘀消瘀之功。

本发明提供的预防大肠腺瘤内镜术后复发的中药复方组合物，通过大量临床试验，该中药复方组合物能对有效预防大肠腺瘤内镜术后复发，取得了非常好的技术效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

以下各实施例中采用的原料均为市售中药材，且牡蛎为采用生牡蛎。

实施例1

称取黄芪30g、乌梅12g、白芥子9g、莪术6g、僵蚕10g、薏苡仁30g、生牡蛎30g。牡蛎粉碎，纱布包裹，先加6倍量(重量比)水，用武火煎煮20分钟；将黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁加4倍量(重量比)水，浸泡30分钟后，加入到牡蛎水煎液中，武火煎煮2次，煎煮40分钟，过滤，药渣加6倍量(重量比)水，煎煮30分钟，滤过药渣，合并煎煮药液，搅拌均匀，即得汤剂。

实施例2

称取黄芪30kg、乌梅12kg、白芥子9kg、莪术6kg、僵蚕10kg、薏苡仁30kg、生牡蛎30kg。牡蛎粉碎，与黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁混合投料，加10倍量水，浸泡30分钟后，加热提取2次，第一次提取4小时，第二次加8倍量水提取3小时，滤过药渣，合并水提液，搅拌均匀。将水提液于70-80℃减压浓缩至密度1.10-1.15的浓缩液，加入药物上可接受的矫味剂等辅料，制备成口服液。

实施例3

称取黄芪25kg、乌梅8kg、白芥子6kg、莪术6kg、僵蚕9kg、薏苡仁28kg、生牡蛎28kg。牡蛎粉碎，与黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁混合投料，加8倍量水，浸泡30分钟后，加热提取2次，第一次提取3小时，第二次加6倍量水提取1.5小时，滤过药渣，合并水提液，搅拌均匀。将水提液于70-80℃减压浓缩至密度1.18-1.25的浓缩液，加入药物上可接受的矫味剂等辅料，制备成煎膏剂。

实施例4

称取黄芪35kg、乌梅15kg、白芥子12kg、莪术10kg、僵蚕12kg、薏苡仁30kg、生牡蛎30kg。牡蛎粉碎，与黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁混合投料，加10倍量水，浸泡30分钟后，加热提取2次，第一次提取3小时，第二次加8倍量水提取2小时，滤过药渣，合并水提液，搅拌均匀。将煎煮液于75-80℃减压浓缩至密度1.33-1.36的清膏，将浓缩的清膏于60-80℃干燥，干膏粉碎后加入药物上可接受的赋形剂、矫味剂等辅料，制备成颗粒剂或片剂。

实施例5对大肠腺瘤模型小鼠的疗效评价

(1)造模及给物：雄性C57BL/6小鼠适应性饲养一周后，随机分为空白对照组、AOM/DSS模型组以及两个给药组，每组10只。给药组每天分别给于高剂量(30mg/g bw)、低剂量(15 mg/g bw)的中药组合物，给药剂量按照中药组合物临床剂量和水煎液得率进行换算；空白对照组和模型组每天灌胃等体积蒸馏水。

AOM/DSS模型组：实验第1天给予AOM腹腔注射(15 mg/kg)1次(为第1周第0天)，1周之后给予含5％DSS的水饮用2 d(第2周)，次日起饮用纯净水3周；再次进行5％DSS的饮用2d后(第5周)，饮用纯净水3周；第3次循环同第2次循环，含5％DSS的水饮用2 d后(第8周)，饮用纯净水至16周，结束实验。

给药组：在第1次给予含5％DSS的水饮用当日开始灌胃给予实施例1制备获得的中药组合物水提液，每日1次，共14周，第16周实验结束。

(2)观察指标：每周测量小鼠体质量1次；小鼠禁食1夜后，麻醉处死，沿腹中线打开腹腔，剪取自回盲部至直肠末端的肠段，用眼科剪刀通过沿长轴方向剖开肠腔，观察肠腔表面腺瘤发生情况。

(3)由表1可见，在实验开始时各组小鼠体重无显著性差异；随着实验进行，各组小鼠体重均在增加，在第16周时，模型组小鼠体重显著低于空白组(P<0.05)，而给药高、低剂量组小鼠体重较模型组显著增加(P<0.05)，高剂量组体重增加更明显，如下表1所示。

表1各组小鼠体重变化情况(n＝10)

注：与空白对照组比较#P＜0.05；与模型对照组比较*P＜0.05。

由表2可见，各组小鼠肠道腺瘤发生数量：模型组显著多于空白组(P<0.05)，而给药高剂量组和低剂量组均显著少于模型组(P<0.05)。

表2各组小鼠肠道腺瘤数量(n＝10)

组别	肠道腺瘤数量
		空白对照组	0±0
模型对照组	17±5#
		中药组组物高剂量组	8±2*
中药组合物低剂量组	12±4*

注：与空白对照组比较#P＜0.05；与模型对照组比较*P＜0.05。

实施例6对大肠腺瘤患者内镜术后的临床疗效评价

江苏省中医药研究院于2020年6月至2021年6月开展了本发明中药组合物对大肠腺瘤患者内镜术后的临床疗效观察，共纳入病例60例，其中本发明中药组合物组30例，对照组30例，疗程3个月。

(1)诊断标准

西医诊断标准：症状表现包括大便习惯、形状、频次等改变，或便血，或慢性腹痛，或腹胀、腹部不适等消化系统疾病症状；结肠镜检查发现结肠和(或)直肠息肉，可以有蒂，也可以为广基无蒂，可以单发或多发；病理学检查确诊为腺瘤性息肉。

中医诊断标准：参照国家中医药管理局重点专科协作组制定的《中医病证诊断疗效标准》，表现为湿瘀阻滞证、肠道湿热证、气滞血瘀证、脾虚夹瘀证等证型。

入组患者纳入标准：符合结直肠腺瘤诊断与中医辨证标准；性别不限，年龄30-75岁；受试者知情同意，依从性好。

(2)实验方法和观察指标

所有患者均采用内镜下切除术，进行电子肠镜操作时，对初次电子肠镜检查所发现的腺瘤个数、大小、形态、部位等详细记录，并确保所有腺瘤被完整切除。术后治疗组与对照组均予以常规抗炎、补液、促进肠黏膜修复、预防出血等对症支持治疗。中药治疗组在对照组的基础上给予中药组合物汤剂(实施例1制备所得)，1剂/d，疗程为3个月。术后3个月再次复查肠镜。

观察指标：

症状、体征指标：对患者治疗3个月后腹胀、腹痛、里急后重、大便稀溏、食少等症状进行评分(重度≥8分，中度：4-8分，轻度：1-4分)；

肠镜检查指标：比较两组患者内镜切除术后3个月复发状况，记录肠镜复查发现的腺瘤位置、个数、大小及病理分类，计算复发率。

(3)结果

如下表3显示，中药组合物组和对照组治疗后的症状评分均显著优于本组治疗前(P<0.05)；中药组合物组治疗后显著优于对照组治疗后(P<0.05)。

表3治疗前后的症状评分比较(n＝30)

注：与本组治疗前比较#P＜0.05；与对照组治疗后比较*P＜0.05。

如下表4显示，中药组合物组的复发率为16.7％，显著优于对照组的46.7％(P<0.05)。

表4复发率比较

组别	n	复发(例)	复发率(％)
				中药组合物组	30	5	16.7％*
对照组	30	14	46.7％

注：与对照组比较*P＜0.05。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的中药组合物，所述中药组合物由以下重量配比的原料制备而成：黄芪25～35份，乌梅8～15份，白芥子6～12份，莪术5～10份，僵蚕8～15份，薏苡仁25～35份，牡蛎25～35份。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的原料制备而成：黄芪30份，乌梅12份，白芥子9份，莪术6份，僵蚕10份，薏苡仁30份，牡蛎30份。

3.根据权利要求1或2所述的中药复方组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物通过以下方法制备：牡蛎粉碎，纱布包裹，加水煎煮15～30分钟；将黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁加水浸泡30～50分钟，加入到牡蛎水煎液中，武火煎煮30～45分钟，过滤，煎煮药液备用，药渣再加水煎煮20～30分钟，滤过药渣，合并煎煮药液，搅拌均匀。

4.根据权利要求1或2所述的中药复方组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物通过以下方法制备：牡蛎粉碎，与黄芪、乌梅、白芥子、莪术、僵蚕和薏苡仁混合投料，加水浸泡30～50分钟后，加热提取2～3小时，过滤，水提液备用，药渣再加水进行加热提取1.5～3小时，滤过药渣，合并水提液，搅拌均匀。

5.一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发用中药制剂，所述中药制剂为采用权利要求1或2所述中药组合物制备获得的汤剂。

6.一种预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发用中药制剂，所述中药制剂为采用权利要求1或2所述中药组合物添加药用辅料制备获得，所述中药制剂为口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或煎膏剂。

7.权利要求1或2所述中药组合物在制备预防大肠腺瘤内镜治疗术后复发的药物中的应用。