CN101279022A - 四磨汤灌肠剂和栓剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中成药四磨汤的灌肠剂及栓剂，制备方法为木香、枳壳、槟榔、乌药经水煮，醇沉，加入辅料和防腐剂制得灌肠剂，或经水煮，浓缩，干燥，粉碎，加入栓剂基质制得栓剂。其有益效果在于具有和胃降逆、顺气消积之功，肛门给药，特别适用于吞咽有困难的患者和儿童使用，符合腹部外科手术后禁食禁水的基本治疗方法。

Description

四磨汤灌肠剂和栓剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种药品，特别涉及以四磨汤成分为基础，经改变剂型而成由肛门给药的灌肠剂及栓剂。

背景技术

四磨汤是传统的理气、降逆之方，由枳壳、木香、乌药、槟榔4味药物组成。方中枳壳长于理气、消胀、除痞；木香调中止痛，善于行脾胃大肠之气滞；乌药能止痛、散寒；槟榔长于行气、消积、破滞。4药合用，共奏和胃降逆、顺气消积之功。主治婴幼儿乳食内滞，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年人有气滞、食积、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后、产后促进肠胃功能的恢复。

现代药理研究表明，枳壳可使胃肠收缩节律增加，尚有镇静、镇痛、抗溃疡等作用；木香能促进胃液分泌、胃肠蠕动及胆囊收缩；乌药对胃肠平滑肌有兴奋和抑制双向调节作用，能促进消化液的分泌，尚有镇痛、抗菌作用；槟榔除能驱虫外，还有拟胆碱作用，对胃肠道的蠕动及分泌起促进作用。

中国专利94110842.2公开了一种四磨汤口服液及制备方法，中国专利200410046986.2公开了四磨汤的颗粒、胶囊、软胶囊制备方法，中国专利200610038224.7公开了四磨汤的滴丸及制备方法。以上技术均是口服剂型，对吞咽有困难的病人和婴幼儿带来不便；特别是腹部手术后病人，肠粘连形成的基础在术后3～6h内即已奠定，因此，术后3～6h内尽快恢复肠蠕动是肠粘连预防措施中重要的一项。术后数小时内需禁食禁水是基本医疗方案，现有四磨汤口服制剂，一般手术病人在手术后12小时第一次服药，再隔6小时第二次服药，这种服药方法尽管对病人康复有一定帮助、但已错过了预防肠粘连的最佳时机。

发明内容

本发明的目的，在于克服现有四磨汤口服制剂的不足，提供由肛门给药的四磨汤灌肠剂和栓剂，与口服制剂相比，吞咽有困难的病人和婴幼儿用药方便；腹部手术后病人能及时用药，有效减少肠粘连的发生；采用肛肠给药，避免了肝脏首过效应，生物利用度高，起效迅速。

本发明所涉及的灌肠剂和栓剂，是在中成药四磨汤口服液的成分和提取工艺基础上加入辅料制备而成。

采用以下技术方案即可得到本发明所涉及的灌肠剂：

方案1

(a)所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为1∶1∶1∶1。以重量份计(g、kg)，木香37.5份，枳壳37.5份，槟榔37.5份，乌药37.5份，以上四味药材，用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.1(60-70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，制得清膏；

(b)取辅料与(a)项的芳香水溶胀制成胶浆，搅拌均匀，制成胶浆；

(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。

本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。

本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或一种以上。

本发明方案1是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成1000ml灌肠剂，分装成10ml/瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比比例不变。

本发明灌肠剂由直肠给药，用于婴幼儿乳食内滞证；中老年气滞、食积证；及腹部手术后促进肠胃功能的恢复，1次10ml，1日3次，疗程3-5日。

方案2

(a)所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为1∶1∶1∶1。以重量份计(g、kg)，木香37.5份，枳壳37.5份，槟榔37.5份，乌药37.5份，以上四味药材，用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.1(60-70℃)的清膏；

(b)取辅料加入水中，溶胀制成胶浆，搅拌均匀，加入清膏与(a)项的芳香水，搅拌均匀；

(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。

本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。

本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或一种以上。

本发明方案2是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成2000ml灌肠剂，分装成20ml/瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比比例不变。

本发明灌肠剂由直肠给药，用于婴幼儿乳食内滞证；中老年气滞、食积证；及腹部手术后促进肠胃功能的恢复，1次20ml 1日3次，疗程3-5日。

采用以下技术方案即可得到本发明所涉及的栓剂：

(a)所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为1∶1∶1∶1。以重量份计(g、kg)木香37.5份，枳壳37.5份，槟榔37.5份，乌药37.5份，加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃)，稠膏80℃以下干燥，粉碎成细粉；

(b)取栓剂基质加热使融化，温度在40℃±2℃时加入(a)项药粉，搅拌均匀，注入栓模。

本发明所用栓剂基质包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、可可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一种。

本发明是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成1000粒。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比比例不变。

本发明栓剂由直肠给药，用于婴幼儿乳食内滞证；中老年气滞、食积证；及腹部手术后促进肠胃功能的恢复，1次1粒1日3次，疗程3-5日。

例本发明主要药效学试验：

四磨汤灌肠剂对正常小鼠小肠推进功能的影响

1.目的：观察受试物四磨汤灌肠剂对肠蠕动的影响。

2.方法：取体重18～22g的雄性小鼠50只，随机分为以下5组：空白对照组、阳性(四磨汤口服液13ml/kg)对照组和四磨汤灌肠剂高、中、低三个剂量组，每组10只。阳性对照组为灌胃给药(给药容积0.3ml/只)，四磨汤灌肠剂组灌肠给药(给药容积0.3ml/只)，空白对照组给予等容积生理盐水。每日1次，连续3天，于末次给药0.5h后，各组动物分别灌胃给予5％炭末0.2ml/只，0.5h后，处死各组动物。打开腹腔，自幽门至回盲部摘出全部小肠，测量小肠总长度以及炭末前沿至幽门的距离(炭末推进长度)。以炭末推进百分率为观察指标，观察药物对小肠推进运动的影响。

炭末推进率(％)＝炭末推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100％

3.结果：见表。给药后各组动物的炭末推进率均较空白对照组高，受试物四磨汤灌肠剂在6-24g生药/kg范围内，连续灌肠3天，其炭末推进率与空白对照组比较，均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)，说明四磨汤灌肠剂可明显促进小肠的推进性运动。

        表.受试物四磨汤灌肠剂对正常小鼠小肠推进功能的影响

4.结论：受试物四磨汤灌肠剂对小肠蠕动具有明显促进作用。

本发明是在四磨汤口服制剂技术基础上的改进，有益之处在于具有和胃降逆、顺气消积之功。主治婴幼儿乳食内滞，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻或便秘；中老年人有气滞、食积、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术后、产后促进肠胃功能的恢复。肛门给药，符合腹部外科手术后禁食禁水的基本治疗方法，可在腹部外科手术后3～6h内使用，促进肠蠕动、促进肛门排气、减少肠粘连的发生。肛门给药肝脏首过效应，生物利用度高，治疗效果号。特别适用于吞咽有困难的患者和儿童使用。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步说明本发明的制备方法。

实施例1

(a)取木香37.5g，枳壳37.5g，槟榔37.5g，乌药37.5g，以上四味药材，用蒸馏法提取药材4倍量芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.1(60-70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加300ml水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，制得清膏；

(b)取羧甲基纤维素钠15g加入(a)项的芳香水溶胀，制成胶浆；

(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂山梨酸钾1.5g，加水至1000ml，混匀，分装成10ml/瓶。

实施例2

(a)取木香37.5g，枳壳37.5g，槟榔37.5g，乌药37.5g，以上四味药材，用蒸馏法提取药材4倍量芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.1(60-70℃)的清膏；

(b)取卡波姆6g加水300ml，用20％氢氧化钠调PH至7，搅拌使溶胀均匀，加入清膏和(a)项的芳香水搅拌均匀；

(c)将所得清膏与胶浆混匀，再取对羟基苯甲酸乙酯1g，加水300ml，加热使溶解，加入清膏与胶浆的液体，加水至2000ml，混匀，分装成20ml/瓶。

本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。

实施例3

(a)取木香37.5g，枳壳37.5g，槟榔37.5g，乌药37.5g，加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃)，稠膏80℃以下干燥，粉碎成细粉；

(b)取混合脂肪酸甘油酯1800g，加热使融化，温度在40℃±2℃时加入(a)项细粉，搅拌均匀，注入栓模，制得1000粒。

Claims (8)

1、四磨汤制备由肛门给药的灌肠剂及栓剂。

2、根据权利要求1所述的四磨汤制备的由肛门给药的的灌肠剂，其特征在于所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为1∶1∶1∶1。

3、根据权利要求1或权利要求2所述的四磨汤制备的由肛门给药的灌肠剂的制备方法，其特征在于：

(a)药物用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.1(60-70℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，制得清膏；

(b)取辅料与(a)项的芳香水溶胀制成胶浆，搅拌均匀，制成胶浆；

(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。

4、根据权利要求3所述的四磨汤制备的由肛门给药的的灌肠剂制备方法，其特征在于所用辅料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶，栓剂基质为混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、可可脂、硬脂酸丙二醇酯。

5、根据权利要求1或权利要求2所述的四磨汤制备的由肛门给药的灌肠剂的制备方法，其特征在于：

(a)药物用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.1(60-70℃)的清膏；

(b)取辅料加入水中，溶胀制成胶浆，搅拌均匀，加入清膏与(a)项的芳香水，搅拌均匀；

(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。

6、根据权利要求5所述的四磨汤制备的由肛门给药的的灌肠剂制备方法，其特征在于所用所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或一种以上。

7、根据权利要求1或权利要求2所述的四磨汤制备的由肛门给药的栓剂的制备方法，其特征在于：

(a)药物加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，浓缩至相对密度1.10～1.20(60℃)，稠膏80℃以下干燥，粉碎成细粉；

(b)取栓剂基质加热使融化，温度在40℃±2℃时加入(a)项药粉，搅拌均匀，注入栓模。

8、根据权利要求7所述的四磨汤制备的由肛门给药的栓剂制备方法，其特征在于所用栓剂基质包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、可可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一种。