CN1181185A - 抗菌组合物 - Google Patents

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Abstract

提供抗菌组合物,它显示对各种真菌、细菌、放线菌、酵母菌和藻类极好的抗菌活性,在其作用的迅速和持久性方面极好及本身极为稳定。所述抗菌剂的特征在于,它包含作为必需成分的无机金属抗菌剂、噻唑抗菌剂、卤化烷基硫代抗菌剂、咪唑抗菌剂和脲抗菌剂。

Description

抗菌组合物
本发明涉及抗菌组合物或混合物,更准确地说,涉及对各种真菌、细菌、放线菌、酵母菌和藻类具有极好的抗菌和防腐活性的组合物。
近年来,制菌剂和抗真菌剂已经用于获得清洁、舒适和健康的环境的目的或用于抑制设备和物品被微生物损坏,因而在不同的物品和领域占有重要的位置,例如纺织品、木材、建筑材料、皮革、粘合剂、金属加工润滑材料、橡胶、塑料、胶片、纸浆工业、冷却水、高技术产业、电力机械和设备、光学设备、空调器、畜牧业、渔业、农业、森林、药物、农业化学品、水源、美容品、化妆用品、保洁用品、食品的防腐、医院、养老院、公共设施、家庭用品、运动器械、学校设施和玩具。
此外,近年来已经要求这些制菌剂和抗真菌剂不仅用于上述领域,而且能有效地对抗各种微生物。例如,期待开发能抑制国际生物危害研讨会(Iternational Bio-Deterioration Symposium;PhiladelphiaU.S.A.)在1985年[在Emanuel学院(U.K.)召开的第6次会议上]确认的全部57种在一般建筑物中发现的微生物的生长的制菌剂和抗真菌剂。另外,也期待发现不仅能抑制真菌和细菌的生长也能抑制藻类的生长的制菌剂、抗真菌剂和抗藻类剂。
一般而言,已经用作制菌剂和抗真菌剂的各种无机金属化合物、有机金属化合物、有机化合物和天然产物各具有对几种至十几种微生物显示抑制活性。但是,还未发现这些化合物的任何两种或多种的组合物具有超出其各自的抑菌能力以外的对其它种类的微生物的抑制作用。此外,甚至有这种情况,即两种或多种上述化合物的组合物只能抑制比所述化合物各自所能抑制的微生物的种类总数更少的微生物。
在这种情况下,在JP-A 8-92012中发现抗菌组合物,它包含作为活性成分的腈类抗菌剂、吡啶类抗菌剂、卤化烷基硫代抗菌剂、有机碘抗菌剂和噻唑类抗菌剂并由于这些制剂的加和性和协合作用,显示极好的抗细菌、抗真菌和抗藻类的活性。但是,甚至该抗菌组合物在作为抗菌剂的效果例如,可抑制的真菌种类、抗菌力的快速表达和其持久性及抗菌剂的其它性质和所述组合物本身的稳定性等方面仍不能使人满意。
本发明的发明者已进行了充分的研究以便解决上述问题并已发现通过与无机金属抗菌剂、噻唑抗菌剂、卤化烷基硫代抗菌剂、咪唑抗菌剂和脲抗菌剂一起共混可以得到对各种真菌、霉菌、细菌、放线菌、酵母菌和藻类具有极好的抗菌活性,在其效果的迅速和持久性方面极好并且本身具有高度稳定性的组合物。
即本发明涉及抗菌组合物,其特征在于包含作为必需成分的无机金属抗菌剂、噻唑抗菌剂、卤化烷基硫代抗菌剂、咪唑抗菌剂和脲抗菌剂。
本发明提供包含以上定义的组合物和载体的抗真菌制品或物质。
本发明提供通过在微生物可能生长的地方使用以上定义的组合的物以便抑制微生物的生长和活性的方法。
本发明提供包含1-96%(重量)的无机金属抗菌剂、1-96%(重量)的噻唑抗菌剂、1-96%(重量)的卤化烷基硫代抗菌剂、1-96%(重量)的咪唑抗菌剂和1-96%(重量)的脲抗菌剂的抗菌组合物。
本发明提供包含38-58%(重量)的无机金属抗菌剂、1-16%(重量)的噻唑抗菌剂、2-22%(重量)的卤化烷基硫代抗菌剂、3-23%(重量)的咪唑抗菌剂和11-31%(重量)的脲抗菌剂的抗菌组合物。
与常规的抗菌组合物相比,本发明的抗菌组合物显示对更多种类的微生物例如真菌、细菌、放线菌和酵母菌的极好的抑制活性。此外,所述组合物第一次显示对于藻类的极好的抑制活性。
本发明的抗菌组合物其效果的持久性极好。它常时间有效,甚至在新的细菌出现后仍然有效。
即使本发明的抗菌组合物的浓度低于常规抗真菌组合物的浓度,它仍显示极好的活性。
所述抗菌组合物包含两种以上的抗菌剂,以致不可能产生耐药菌。
在此,将详细介绍本发明的抗菌组合物。
用于本发明的抗菌组合物中的所述无机金属抗菌剂包含沸石抗菌剂、磷酸锆抗菌剂、二氧化钛抗菌剂、glass抗菌剂、银盐复合物等。其中,优选磷酸锆抗菌剂,特别优选使用磷酸锆-银。
用于本发明组合物中的所述噻唑抗菌剂包含异噻唑啉-3-酮化合物和苯并噻唑化合物。其中,优选异噻唑啉-3-酮化合物。
所述异噻唑啉-3-酮化合物包含1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和4,5-二氯-2-环己基-4-异噻唑啉-3-酮。所述苯并噻唑化合物包含2-(4-氰硫基甲基硫代)苯并噻唑、2-巯基苯并噻唑钠和2-巯基苯并噻唑锌。其中,特别优选1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。
用于本发明组合物中的所述卤化烷基硫代抗菌剂包含卤化烷基硫代苯邻二甲酰亚胺化合物、卤化烷基硫代四氢苯邻二甲酰亚胺化合物、卤化烷基硫代硫酰胺化合物和卤化烷基硫代硫酰亚胺化合物,其中,优选卤化烷基硫代硫酰亚胺化合物。
所述卤化烷基硫代苯邻二甲酰亚胺化合物包含N-氟二氯甲基硫代苯邻二甲酰亚胺和N-三氯甲基硫代苯邻二甲酰亚胺;所述卤化烷基硫代四氢苯邻二甲酰亚胺化合物包含N-1,1,2,2-四氯乙基硫代四氢苯邻二甲酰亚胺和N-三氯甲基硫代四氢苯邻二甲酰亚胺;所述卤化烷基硫代硫酰胺化合物包含N-三氯甲基硫代-N-(苯基)甲基硫酰胺、N-三氯甲基硫代-N-(4-氯苯基)甲基硫酰胺、N-(1-氟-1,1,2,2-四氯乙基硫代)-N-(苯基)甲基硫酰胺和N-(1,1-二氯-1,2,2-三氯乙基硫代)-N-(苯基)-甲基硫酰胺;和所述卤化烷基硫代硫酰亚胺化合物包含N,N-二甲基-N’-苯基-N’-(氟二氯-甲基硫代)-硫酰亚胺、N,N-二氯氟甲基硫代-N’-苯基硫酰亚胺和N,N-二甲基-N’-(对甲苯基)-N’-(氟二氯甲基硫代)硫酰亚胺。其中,特别优选N,N-二甲基-N’-苯基-N’-(氟二氯-甲基硫代)-硫酰亚胺。
用于本发明组合物中的所述咪唑抗菌剂包含苯并咪唑氨基甲酸化合物、含硫的苯并咪唑化合物和苯并咪唑的环状化合物,其中,优选苯并咪唑的环状化合物。
所述苯并咪唑氨基甲酸化合物包含2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯、1-丁基氨基甲酰基-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯、6-苯甲酰基-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯和6-(2-噻吩羰基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯。
所述含硫苯并咪唑化合物包含2-氰硫基甲基硫代苯并咪唑和1-二甲胺基磺酰基-2-氰基-4-溴-6-三氟甲基苯并咪唑。
所述苯并咪唑的环状化合物或被其它环状化合物取代的苯并咪唑化合物包含2-(4-噻唑基)苯并咪唑、2-(2-氯苯基)-苯并咪唑、2-(1-(3,5-二甲基吡唑基))苯并咪唑和2-(2-呋喃基)苯并咪唑。
其中,特别优选2-(4-噻唑基)苯并咪唑。
用于本发明的组合物中的所述脲抗菌剂包含二甲脲的卤苯衍生物,其中,优选3-(3,4-氯苯基)-1,1-二甲脲。
上述所有化合物均为公知的化合物并且可以容易地通过常规方法制备。此外,其中的大多数可以购买到,这些可以买到的化合物也可以用于本发明中。
通过以适当的量,一起混合上述成分可以制备本发明的抗菌组合物,优选加入所述组合物的量为根据所要加工品的重量的0.06-0.2%(重量)。
对本发明的抗菌组合物的形式没有特别限制,但是所述组合物可以采取包括水基、粉末和溶剂基形式的各种形式。即通过使用一般用于所述形式的可选的成分,将上述成分转变成为所需要的形式并用于各种制品和领域,例如纺织品、木材、建筑材料、皮革、粘合剂、金属加工润滑材料、橡胶、塑料、胶片、纸浆工业、冷却水、高技术产业、电力机械和设备、光学设备、空调器、畜牧业、渔业农业、森林、药物、农业化学品、水源、美容品、化妆用品、保洁用品、食品的防腐、医院、养老院、公共设施、家庭用品、运动器械、学校设施和玩具。
本发明的抗菌组合物对各种真菌、细菌、放线菌、酵母菌和藻类有效,尤其不仅对由国际生物危害研讨会(Philadelphia U.S.A.)确认的57种在一般建筑物中发现的微生物有效,而且对其它微生物有效。此外,由于其效果是无机和有机抗菌剂结合作用的结果,因而所述组合物具有非常宽的抗菌谱,起效非常迅速并且作用持久的优点。
本发明的组合物自身非常稳定,因而具有下列特性:(1)因为所述组合物既包含不溶于含水介质或有机溶剂的无机抗菌剂,又包含不溶于含水介质的有机抗菌剂,因而所述抗菌剂不会因为溶解或挥发而引起其活性降低或环境污染;(2)当将所述组合物掺入塑料、胶片、片材、布匹或合成纸张中时,在用于模塑或加工的加热中其性质几乎没有变化,从而所生成的产品几乎不变黄或透明性降低;及(3)当将所述组合物掺入合成纤维中时,所生成的纤维不受用阴离子洗涤剂等洗涤的影响。
此外,本发明的抗菌组合物基本没有还原褪色作用这一无机抗菌组合物的缺点并且在很宽的pH范围的有效。另外,所述组合物由作为被国际贸易和工业部所限定的注册化学品所组成,因而不存在安全性问题。
图1为显示在使用本发明的抗菌组合物的实施例2中所观察的大肠杆菌死亡率曲线。
实施例
在此,将参照下列实施例详细介绍本发明,尽管如此,本发明对其没有限制。
实施例1
通过以适当的量,一起混合作为无机金属抗菌剂的磷酸锆-银、作为噻唑抗菌剂的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、作为卤化烷基硫代抗菌剂的N,N-二甲基-N’-苯基-N’-(氟二氯甲基硫代)硫酰亚胺、作为咪唑抗菌剂的2-(4-噻唑基)苯并咪唑和作为脲抗菌剂的3-(3,4-二氯苯基)-1,1-二甲脲制备抗菌组合物。进行实验,以便确定使所列出的所有微生物(包括由国际生物危害研讨会确认的在一般建筑物或生活设施中发现的57种微生物)的生长受到抑制时,所述抗菌组合物的最低浓度(ppm)。更确切地说,制备包含不同浓度的上述抗菌组合物的马铃薯-琼脂培养基、Sabouraud’s琼脂培养基和蔗糖-琼脂培养基,并将由单一细胞培养所得的每种试验微生物接种在所述培养基上。将所得的培养基置于30℃下的保温箱(其相对湿度为95%)达7天。将所述试验微生物不能生长时的所述抗菌组合物的最低浓度作为最低抑菌浓度(MIC值)。MIC为根据该种培养基的浓度。因而,所测定的不同种微生物的MIC值如下:
[其MIC值小于1ppm的微生物]Tribonema sp.               藻类Anacystis nidulans          藻类Penicillium frequentance    霉菌Penicillium citrinum        霉菌Fusarium semitectum         霉菌Altemaria altemata          霉菌Eurotium tonophilum         霉菌Penicilium variable         霉菌Penicilium purpurogenum     霉菌Aspergillus awamori         霉菌Blastomyces dermatidis      酵母菌Dactylium dendroides           霉菌Medurella mycetomii            霉菌Microporum canis               霉菌Blastomyces italicum           酵母菌Rhizoctonia violacea           细菌Cerespora beticola             霉菌Cerespora musao                霉菌Claviceps purpurea             霉菌Colletotrichum trifolii        霉菌Penicillium glaucum            霉菌Pullularia pullulans           霉菌Trichophyton mentagrophytes    霉菌Botrytis cinerea               霉菌Endothia paracitica            细菌Sclerotina sclerotiorum        细菌Venturia inaequalis            细菌Penicillium roqueforti         霉菌Monilia laxa                   霉菌Monilia fructigana             霉菌Lenzites trabea                霉菌Ceratocystis sp.               霉菌Diplodia viticola              细菌Neurospora sitophilia          霉菌Oidium sp.                     霉菌
[其MIC值至少1ppm和小于10ppm的微生物]Aspergillus niger              霉菌Aspergillus oryzae             霉菌Aspergillus flavus              霉菌Aspergillus versicolor          霉菌Aspergillus fumigatus           霉菌Aspergillus nidulans            霉菌Aspergillus glaucus             霉菌Aspergillus terreus             霉菌Aspergillus phoenicus           霉菌Aspergillus tamari              霉菌Aspergillus wentii              霉菌Aspergillus restrictus          霉菌Aspergillus ochraceous          霉菌Chaetomium clivaceum            霉菌Chaetomium globosum             霉菌Cladosporium cladosporioides    霉菌Cladosporium sphaerospermum     霉菌Cladosporium herbarum           霉菌Bacillus cereus                 细菌Vibreo perahaemolyticus         细菌Ascophyta pisi                  细菌Rhizoctonia solani              细菌Altemaria pisi                  霉菌Altemaria candidus              霉菌Trichophyton gypseum            霉菌Trichophyton rubrum             霉菌Penicillium luteum              霉菌Penicillium expansum            霉菌Phomosis citri                  霉菌Diplodia natalensis             霉菌Fusarium oxysporum               霉菌Penicillium chrysogenum          霉菌Venticillium albo-atrum          霉菌Ustilago zeae                    霉菌Penicillium citreo-viride        霉菌Oscillatoria aurea               藻类Stichococcus bacillavis          霉菌Pestalotia neglecta              霉菌Fusarium roseum                  霉菌Altemaria brassicicola           霉菌Geotrichum candidum              霉菌Geotrichum lactus                霉菌Gliocladium vireus               霉菌Phacidipycnus funfuracea         霉菌Phymatotricum omnivorum          霉菌Sclerotina fructincola           霉菌Aureobasidium pullulans          霉菌Fusarium solani                  霉菌Penicillium notatum              霉菌Penicillium rubrum               霉菌Trichothecium roseum             霉菌Lenzites trabae                  霉菌Monilia nigra                    霉菌Microsporum audouini             霉菌Penicillium cyclopium            霉菌Colletotrichum lindemuthianum    霉菌Ceratocystis ulmi                霉菌Phoma terrestrius                霉菌Candida albicans              酵母菌Microsporum gypseum           霉菌Penicillium oxalicum          霉菌Penicillium spinulosum        霉菌Penicillium funiculosum       霉菌Penicillium digitatum         霉菌Fusarium roseum               霉菌Schizothrix sp.               藻类Hormidium sp.                 藻类Ulothlichaceae sp.            藻类
[其MIC值至少10ppm和小于20ppm的微生物]Candida acutus                酵母菌Phaffia rhodozyma             细菌Sporobolomyces roseus         酵母菌Pichia anomala                细菌Pichia membranaefaciens       细菌Zygosaccharomyces rouxii      酵母菌Zygosaccharomyces bailii      酵母菌Rhodotorula gulinis           霉菌Rhodotorula lactosa           霉菌Streptococcus lactis          细菌Aerobacter aerogenes          霉菌Clostridium acetobutylicum    霉菌Clostridium sporogenes        霉菌Campylabacter jejuni          细菌Cryptococcus lutealus         霉菌Schizosaccharomyces pombe     酵母菌Saccharomycodes ludwigii        细菌Saccharomycodes pasteurianus    霉菌Pichia membranaefaciens         霉菌Debaryamyces hansenii           细菌Hansemula anomala               细菌Kloeckera apiculata             细菌Candida utilis                  酵母菌Aspergillus luchensis           霉菌Penicillium islandicum          霉菌Trichophyton ajelloi            霉菌Cryptococcus neoformans         霉菌Helminthosporium sp.            霉菌Rhizopus nigricans              霉菌Rhizopus oryzae                 霉菌Hormoderdrum pedrosoi           霉菌Mucor racemosus                 霉菌Sporotrichum schenckii          霉菌Stachybotrys sp.                霉菌Chlorella vulgaires             藻类Epicoccum purpurascens          霉菌Pestalotia adusta               霉菌Penicillium nigricans           霉菌Penicillium lilacinum           霉菌Phoma glomerata                 霉菌Paecilomyces lilacinus          酵母菌Cladosporium resinae            霉菌Gluconobacter suboxydans        细菌Serratia marcesens              细菌Mlcrococcus glatamicus         细菌Streptococcus faecalis         细菌Streptococcus thermophilus     细菌Podiococcus soyae              细菌Podeococcus acidilactici       细菌Lactobacillus acidophilus      细菌Lactobacillus plantarum        细菌Autotrophic bacteria           细菌Streptomyces griseus           放线菌Streptomyces aureofaciens      放线菌Streptomyces kasugaensis       放线菌Acuremonium charticola         霉菌Chlorococcum sp.               藻类Oscilatoria sp.                藻类
[其MIC值至少20ppm和小于30ppm的微生物]Anabana sp.                    藻类Cladophora glomerata           藻类Ankistrodemus angustus         藻类Chlamydomonas reinhardii       藻类Trentephohlia odarata          藻类Altemaria tenuis               霉菌Cryptococcus albidas           霉菌Paecilomyces variotti          酵母菌Fusarium proliferatum          霉菌Anacystis sP.                  藻类Chlorella emersonii            藻类
[其MIC值至少为30ppm和小于50ppm的微生物]Rhizopus storonifer             霉菌Escherichia coli                细菌Staphylococcus aureus           细菌Pseudomonas aeruginosa          细菌Salmonella typhimurium          细菌Legionella pneamophila          细菌Leptospira interrogans          细菌Rickettsia rickettsii           细菌Mycobacterium tubercolosis      细菌Proteus mirabilis               细菌Proteus vulgaris                细菌Staphylococcus epidermidis      细菌Micrococcus candidus            细菌Bacillus mycoides               细菌Pseudomonas fluresceus          细菌Bacillus subtillis              细菌Bacillus megaterium             细菌Streptoverticillum reticulum    细菌Nigrospora oryazae              霉菌Trichoderma koningii            霉菌Trichoderma T-l                 霉菌Trichoderma viride              霉菌Fusarium moniliforme            霉菌Myrothecium verrucaria          霉菌Streptococcus faecalis          细菌Salmonella enteritidis      细菌Pseudomonas flourescens     细菌Salmonella enterrica        细菌Salmonella arizonae         细菌Salmonella paratyphi        细菌Salmonella choleraesuis     细菌Campylobacter fetus         细菌Streptococcus agalactiae    细菌Serratia marcesceus         细菌Serratia liguefaciens       细菌Klebsiella oxytoca          细菌Clostridium perfringens     细菌Clostridium diffcile        细菌Bacillus anthracis          细菌Vibrio fluvialis            细菌Vibrio mimicus              细菌Vibrio ulnificus            细菌Vibrio omma                 细菌Mucor mucedo                霉菌Mucor pusillus              霉菌Rhyzopus delemar            霉菌Absidia glauca              霉菌Pleurococcus sp.            藻类Scytonema hofmannii         藻类
[其MIC值为至少50ppm和低于70ppm的微生物]Wallemia sebi               霉菌Saccharomyces cerevisiae    酵母菌Klebsiella pneumoniae    细菌Bacillus punctatum       细菌Bacterium vulgaro        细菌Bacterium pyocyaneum     细菌Thio bacilus sp.         细菌Fusarium nivale          霉菌Fusarium avenaceum       霉菌Fusarium acuminatum      霉菌Pythium vanterpoolii     细菌Phyrarium cinereum       细菌Aster yellows            细菌Sugeran mosaic           细菌Corticium fuciforme      细菌Lepiota criststa         细菌Lepiota castanae         细菌Mesotaenium              藻类Zygogonium               藻类Trentephohlia aurea      藻类
实施例2
利用大肠杆菌测定用在实施例1中的抗菌组合物的死亡率。准确地说,制备4.6×106的大肠杆菌并移植到由包含0.1%(重量)的上述抗菌组合物的聚丙烯组成的试样中,置于用于培养大肠杆菌的培养基上。将所生成的体系在循环器(circulator)(温度37℃,湿度95%)内培养以便测定其死亡率。其结果示于图1中。从图1所示结果可知本发明的组合物可以仅在1小时内就可以破坏大多数的大肠杆菌(至少99%),并且其作用可以持续40天或更常时间而没有任何变化。
实施例3
使用作为所示试验菌的金黄色葡萄球菌来测定用在实施例1中的本发明的抗菌组合物的抗菌试验。准确地说,制备1.1×106的金黄色葡萄球菌并移植到置于用于培养绿浓杆菌的培养基上的试样中,将所生成的体系在循环器中(温度37℃,湿度95%)培养。在1、24和48小时及30天后进行活菌计数测定。所述试验样品为通过注塑包含0.1%(重量)用在实施例1中的抗菌组合物的聚丙烯所制备的试样(本发明的)和通过注塑不包含所述抗菌组合物的聚丙烯所制备的试样。其结果列于表1中。
        表1
   1小时后活菌数    24小时后活菌数    48小时后活菌数    30天后活菌数
 不含所述组合物的试样      3.7×107     4.1×108     5.0×108     5.5×108
 本发明试样      4.3×103     3.6×103     2.8×103     1.1×102
实施例4
检验由于实施例1中的本发明抗菌剂组合物的抗真菌活性。准确地说,制备包含15种真菌的106的试验液并喷在置于Sabouraud’s琼脂培养基上的试验样品上(湿法)。将所形成的体系置于循环器(温度为28℃±5℃,湿度为90%±10%)中培养以便测定所述真菌的生长情况。所述试验样品为通过注塑包含0.1%(重量)的用于实施例1中的所述抗菌组合物的聚丙烯制备的试样(本发明)和通过注塑不包含所述抗菌组合物的聚丙烯制备的试样。在表2中给出在10、20、和40天后观察到的所述真菌生长情况的结果,其中,符号“+”代表真菌生长的情况,符号“-”代表真菌不能生长的情况。
         表2
   10天后    20天后    40天后
 不包含所述组合物的试样      +       +       +
   本发明试样      -       -       -
实施例5
1)制备抗真菌组合物
通过混合5种下表3中所述的抗真菌剂制备抗真菌组合物。
           表3
  抗真菌剂的种类          化合物名称    含量(重量%)
     无机金属          磷酸锆-银         48
       噻唑    1,2-苯并异噻唑啉-3-酮          6
  卤化烷基硫代    N,N-二甲基N’-苯基-N’-(氟二氯甲基硫代)-硫酰亚胺         12
       咪唑    2-(4-噻唑基)苯并咪唑         13
        脲    3-(3,4-二氯苯基)-1,1-二甲脲         21
2)试验液的制备
以1%的量,将上述抗菌组合物混悬在灭菌的生理盐水中。它作为所述试验液。将另外的不包含所述抗菌组合物的灭菌盐水作为对照液。
3)真菌液的制备
将耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌I ID 1677(MRSA)用作所述试验真菌。将所述MRSA振荡并在由加入0.2%肉汁到肉汁培养基中制备的NB培养基(由Eiken Kagaku生产)上,于35℃,培养20小时。加入灭菌的磷酸盐缓冲盐溶液将所述培养基稀释200倍。它用作所述真菌溶液。
4)抗菌活性实验
将1ml的真菌溶液加入100ml的所述试验溶液和所述对照液中并混合。使该生成的体系于25℃,储存24小时。使用SCDLPA琼脂培养基(由Nihon Seiyaku生产),通过用铂针画两条平行的细菌线,于35℃,连续两天测定活菌株的数目。其结果列于表4中。用1ml稀释10倍的所述试验溶液,进一步确认通过预先试验可以测定的活菌数目。
           表4
    真菌             活菌数(/ml)
    起始时间*      24小时后
    MRSA   试验溶液对照液     1.2×1051.2×105        <103.0×103
“<10”指的是未检测到。
*:在刚加入所述真菌溶液后,在对照组中检测到的活菌数。为起始时间值。
实施例6
1)制备抗菌组合物
使用实施例5中制备的抗菌组合物。
2)制备试验溶液
除了使用灭菌纯水代替灭菌盐溶液以外,按照实施例5的相同方式制备所述试验溶液。
3)制备真菌溶液
使用大肠杆菌ATCC 43895(大肠杆菌,血清型O157:H7,产生Vero毒素I、II的菌株)作为所述试验真菌。除了使用灭菌磷酸盐缓冲液代替灭菌磷酸盐缓冲盐水液外,按照实施例5相同的方式制备所述真菌溶液。
4)抗菌活性实验
按照实施例5相同的方式进行所述抗菌活性实验。其结果列于表5中。用1ml稀释10倍的所述试验液,进一步确认通过预先试验测定的活菌数。
         表5
    真菌               活菌数(/ml)
     起始时间*      24小时后
  大肠杆菌O157:H7   试验溶液对照液      3.0×1053.0×105        <103.4×105
“<10”指的是未检测到。
*:在刚加入所述真菌溶液后,在对照组中检测到的活菌数。为起始时间值。

Claims (15)

1.包含无机金属抗菌剂、噻唑抗菌剂、卤化烷基硫代抗菌剂、咪唑抗菌剂和脲抗菌剂的抗菌组合物。
2.根据权利要求1的组合物,其中所述无机金属抗菌剂为磷酸锆抗菌剂。
3.根据权利要求1的组合物,其中所述噻唑抗菌组合物为异噻唑啉-3-酮化合物。
4.根据权利要求1的组合物,其中所述所述卤化烷基硫代抗菌剂为卤化烷基硫代硫酰亚胺化合物。
5.根据权利要求1的组合物,其中所述咪唑抗菌剂为苯并咪唑环状化合物。
6.根据权利要求1的组合物,其中所述脲抗菌剂为二甲脲的卤苯衍生物。
7.根据权利要求1的组合物,其中所述所述无机金属抗菌剂、噻唑抗菌剂、卤化烷基硫代抗菌剂、咪唑抗菌剂和脲抗菌剂分别为磷酸锆抗菌剂、异噻唑啉-3-酮化合物、卤化烷基硫代硫酰亚胺化合物、苯并咪唑环状化合物和二甲脲的卤苯衍生物。
8.包含权利要求1中定义的组合物和载体的抗真菌制品。
9.通过使用权利要求1中定义的组合物于微生物可能生长的地方,用于抑制微生物的生长和活性的方法。
10.根据权利要求1的组合物,它包含1-96%(重量)的无机金属抗菌剂、1-96%(重量)的噻唑抗菌剂、1-96%(重量)的卤化烷基硫代抗菌剂、1-96%(重量)的咪唑抗菌剂和1-96%(重量)的脲抗菌剂。
11.根据权利要求1的组合物,它包含38-58%(重量)的无机金属抗菌剂、1-16%(重量)的噻唑抗菌剂、2-22%(重量)的卤化烷基硫代抗菌剂、3-23%(重量)的咪唑抗菌剂和11-31%(重量)的脲抗菌剂。
12.根据权利要求1的组合物,其中所述无机金属抗菌剂选自沸石抗菌剂、磷酸锆抗菌剂、二氧化钛抗菌剂、glass抗菌剂、银盐复合物。
13.根据权利要求1的组合物,其中所述噻唑抗菌剂选自异噻唑啉-3-酮化合物和苯并噻唑化合物。
14.根据权利要求1的组合物,其中所述卤化烷基硫代抗菌剂选自卤化烷基硫代苯邻二甲酰亚胺化合物、卤化烷基硫代四氢苯邻二甲酰亚胺化合物、卤化烷基硫代硫酰胺化合物和卤化烷基硫代硫酰亚胺化合物。
15.根据权利要求1的组合物,其中所述咪唑抗菌剂选自苯并咪唑氨基甲酸化合物、含硫的苯并咪唑化合物和苯并咪唑的环状化合物。
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