CN1180842C - 鱼类催熟激素缓释微球注射剂及其制备方法 - Google Patents
鱼类催熟激素缓释微球注射剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1180842C CN1180842C CNB021484139A CN02148413A CN1180842C CN 1180842 C CN1180842 C CN 1180842C CN B021484139 A CNB021484139 A CN B021484139A CN 02148413 A CN02148413 A CN 02148413A CN 1180842 C CN1180842 C CN 1180842C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hormone
- fish
- ripening
- slow
- microsphere
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 title abstract description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000005070 ripening Effects 0.000 claims description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 15
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 7
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000004087 circulation Effects 0.000 abstract description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 abstract 3
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical class C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 3
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000026109 gonad development Effects 0.000 description 2
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 238000012913 prioritisation Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 2
- 241000252087 Anguilla japonica Species 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 241000191442 Tenualosa reevesii Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229920005601 base polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940046085 endocrine therapy drug gonadotropin releasing hormone analogues Drugs 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000006 pectoral fin Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
鱼类催熟激素缓释微球注射剂，其特征是：微球中含有激素与缓释剂，激素与缓释剂的质量比等于、小于0.01%。由于缓释剂微球已经具有明显的缓释作用，可以达到激素在鱼体内缓慢释放的效果。优化方案是将激素粉状微球放入棉籽油中混匀，制成悬浮液。本注射剂的制备方法是：先将缓释剂以蒸馏水溶化，按激素与缓释剂的质量比为小于0.01%的比例加入鱼类催熟激素，将含鱼类催熟激素的缓释剂制成W/O型乳状液，加入化学交联剂固化。由于棉籽油也有缓释作用，这样，激素从明胶微球释放，才从棉籽油释放到鱼体内，进入鱼体内循环，双重的缓释作用更好地延续了激素释放时间，从而加强了激素对鱼体的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种鱼类催熟激素缓释微球注射剂，以及这种注射剂的制备方法。
背景技术
在水产养殖业中，鱼类的繁育是一个十分重要的环节，在这个环节中，鱼类催熟激素的使用几乎成为比不可少的手段。目前，国内水产养殖业在鱼类人工繁殖方面，绝大多数使用激素水溶液注射法进行。这种方法已经使用几十年，激素水溶液包括：促性腺激素释放激素类似物(LHRHa)、鲤鱼垂体(PG)和人绒毛膜促性腺激素(HGG)等，一般采用鱼用生理盐水配制成溶液注射使用。这种方法用于诱导卵母细胞最后成熟和卵母细胞未完成卵黄形成的鱼排卵是不够的，会导致排卵量、受精率和孵化率低，产下的卵质量较差，培育的鱼种体质也差，因此操作中往往需要重复注射才能获得成功。而多次注射操作会对鱼造成较大压力，从而降低外源激素的功效。同时，不是所有鱼都能用这种激素水溶液来诱导成熟的，许多洄游性鱼类，如鳗鱼、暗纹东方、鲥鱼等在全人工养殖条件下，由于生存环境的改变，鱼类下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌异常或被抑制，导致脑垂体促性腺激素(GtH)生成和分泌减少，内分泌生理失调，导致性腺发育停止甚至退化，所以不能象野生亲鱼那样，注射LHRHa和PG等激素溶液就可以进行催产成功。使用LHRHa、PG或HCG的生理盐水溶液直接注射后，激素在血液循环中很快被降解掉，虽然作用效果强，但持续时间很短。另外，由于激素为多肽和蛋白，进入鱼体内后，不仅数小时即被鱼体自身所清除，而且多次注射和注射剂量的加大，会导致鱼体对外来蛋白产生免疫效应，从而使激素效应大大降低。因此，需要采用新的技术将激素输送到鱼体内，延缓激素释放，延长激素的作用时间以促进卵母细胞最后成熟，同时减少操作引起的对鱼的压力。
激素缓释技术有：胆固醇埋植法、W/O/W复乳法制备激素缓释剂，对鳗鲡进行催熟和催产，获得成功。国外学者使用胆固醇埋植、合成聚合物微球注射、EVAc埋植进行海洋鱼类的繁殖。埋植法操作时需要特定的埋植器，由于植入物为固体，药物装载量固定，而鱼大小不定，故剂量控制较难。合成聚合物物理性质稳定，近来使用很多，尤其是聚乳酸类聚合物，由于其生物体内的相容性和可降解性，国内外均研究较多。但此类合成聚合物聚合过程精细复杂，国内价格比较昂贵，如PLGA近年来在医学上广泛应用，但PLGA价格昂贵，且难以获得。国外sigma-aldrich公司、伯明翰公司等有售，价格十分昂贵。国内仅中国科学院成都有机化学研究所等几家单位合成，难以推广普及。许多现代医学、药学方面的缓释技术没有向鱼类人工繁殖中转化。为此，国内鱼类人工繁殖市场急需一种长效、方便、制作价格低廉的激素缓释技术。
发明内容
本发明将提供一种鱼类催熟激素的新的缓释技术，该技术将适合我国鱼类养殖业对鱼类注射催熟的繁育习惯，克服传统的催熟激素注射需要重复注射、激素效应降低、多次注射导致鱼体免疫效应等缺陷，同时克服胆固醇埋植法、W/O/W复乳法制备激素缓释剂等激素缓释技术的剂量较难控制、价格比较昂贵、难以推广普及等不足，新的缓释技术是一种鱼类催熟激素的微球注射剂，本发明还将提供这种注射剂的制备方法。
实现上述发明目的的方案是：鱼类催熟激素缓释微球注射剂，其特征是：微球中含有激素与缓释剂，激素与缓释剂的质量比等于、小于0.01％。由于缓释剂微球已经具有明显的缓释作用，可以达到激素在鱼体内缓慢释放的效果。进一步的优化方案是：注射剂中除微球外，还含有植物油，例如棉籽油、食用色拉油、花生油(椰子油也可以使用，但椰子油在低温时凝固，注射时容易堵塞针孔，且鱼注射后容易发生死亡)。即：将激素粉状微球放入植物油中混匀，制成悬浮液。即在使用时，将微球加入适量植物油中，用注射器反复抽射混匀，根据鱼体重量及注射剂量进行注射，从胸鳍基部注入腹腔。这里所说的“鱼类催熟|激素”包括现有技术中常用的水溶性多肽与蛋白类。所说的“缓释剂”主要包括两大类：(1)天然聚合物，如明胶、葡聚糖、白蛋白、甲壳素等。(2)合成聚合物，如聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸(PLGA)、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚己内酯、聚羟丁酸等。
鱼类催熟激素缓释微球注射剂的制备方法，步骤如下：
先将缓释剂以蒸馏水溶化，
按激素与缓释剂的质量比为小于0.01％的比例加入鱼类催熟激素，
将含鱼类催熟激素的缓释剂制成W/O型乳状液，
加入化学交联剂固化。
这里所说的“化学交联剂”是指醛类与异丙醇。醛类如戊二醛，还可以用甲醛，但要调pH值到8.5，而LHRHa在碱性条件下容易降解。所用的乳化剂包括：span-80、Tween-80等。
对以上步骤，推荐以下具体优化方案：
先将明胶放入蒸馏水，开水水浴，使明胶完全溶化，
降温至50℃左右，按激素与明胶的质量比为小于0.01％的比例将激素加入，混匀，
取液体石蜡，加入span-80，水浴至60℃，均匀搅拌，
将激素明胶乳化液加入搅拌状态的液体石蜡中，搅拌数分钟，然后迅速降温至5℃以下，
加入戊二醛，继续搅拌，然后加入异丙醇，继续搅拌，
将液体倒入抽滤漏斗，抽滤，先后用丙酮和无水乙醇洗涤，即可得粉状微球。
所需设备：烧杯，水浴锅，搅拌器，抽滤机，抽滤瓶及其配套漏斗，滤纸。所需药品与试剂：药物明胶，蒸馏水，液体石蜡，冰块，戊二醛，异丙醇，丙酮，无水乙醇。
所制微球放入4℃冰箱保存，3月内使用。在注射时再用棉籽油混匀，由于棉籽油也有缓释作用，这样，激素从明胶微球释放，才从棉籽油释放到鱼体内，进入鱼体内循环，双重的缓释作用延续更好地延续了激素释放时间，从而加强了激素对鱼体的作用。
药物明胶价格低廉，容易获得，且明胶微球制作工艺简单，具体使用时只需普通注射器即可进行。激素自明胶微球、棉籽油释放到鱼体内后，由于释放缓慢，释放量少，进入体内血液循环，可持续刺激鱼脑垂体合成和释放GtH，又不易使鱼体产生抗体。GtH正反馈于性腺，从而促进性腺发育和成熟。
具体实施方式
实施例1，先将1g明胶以10mL蒸馏水，开水水浴，使明胶完全溶化，待其温度下降至50℃左右时，按激素与明胶的质量比为小于0.01％的比例将激素加入，混匀，
取100mL液体石蜡，加入1mL的span-80，水浴至60℃，均匀搅拌，搅拌速度为700r/min，
将激素明胶溶液加入搅拌状态的液体石蜡中，搅拌10-15分钟，然后迅速转入冰浴状态，继续搅拌，直到液体温度降至5℃以下，
将搅拌速度调至500r/min左右，加入20mL戊二醛，继续搅拌60min，然后加入100mL异丙醇，继续搅拌10min，将液体倒入抽滤漏斗，抽滤，丙酮洗涤三次，无水乙醇洗涤一次，即可得粉状微球。
所制微球放入4℃冰箱保存，3月内使用。在注射时再用棉籽油混匀。
实施例2，与实施例1基本相同，但缓释剂采用葡聚糖。化学交联剂采用甲醛与异丙醇，并调pH值到8.5。同时以色拉油代替棉籽油。乳化剂采用Tween-80。
实施例3，与实施例1基本相同，但缓释剂采用白蛋白。以花生油代替棉籽油。
实施例4，与实施例1基本相同，但缓释剂采用甲壳素。
实施例5，与实施例1基本相同，但缓释剂采用聚乳酸。
实施例6，与实施例1基本相同，但缓释剂采用聚丙交酯。
实施例7，与实施例1基本相同，但缓释剂采用聚乳酸-羟乙酸(PLGA)。
实施例8，与实施例1基本相同，但缓释剂采用聚丙交酯乙交酯(PLCG)。
实施例9，与实施例1基本相同，但缓释剂采用聚己内酯。
实施例10，与实施例1基本相同，但缓释剂采用聚羟丁酸。
Claims (6)
1、一种鱼类催熟激素缓释微球注射剂，其特征是：微球中含有鱼类催熟激素与缓释剂，鱼类催熟激素与缓释剂的质量比等于、小于0.01％。
2、按照权利要求1所述的鱼类催熟激素缓释微球注射剂，其特征是：注射剂中除微球外，还含有植物油。
3、按照权利要求1或2所述的鱼类催熟激素缓释微球注射剂，其特征是：缓释剂是指：明胶、葡聚糖、白蛋白、甲壳素、聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸-羟乙酸、聚丙交酯乙交酯、聚己内酯、聚羟丁酸中的一种或几种。
4、一种权利要求1所述的鱼类催熟激素缓释微球注射剂的制备方法，步骤是：
先将缓释剂以蒸馏水溶化，
按激素与缓释剂的质量比为小于0.01％的比例加入鱼类催熟激素，
将含鱼类催熟激素的缓释剂制成W/O型乳状液，
加入化学交联剂固化。
5、按照权利要求4所述的鱼类催熟激素缓释微球注射剂的制备方法，具体步骤为：
先将明胶放入蒸馏水，开水水浴，使明胶完全溶化，
降温至50℃左右，按激素与明胶的质量比为小于0.01％的比例将鱼类催熟激素加入，混匀，
取液体石蜡，加入span-80，水浴至60℃，均匀搅拌，
将激素明胶乳化液加入搅拌状态的液体石蜡中，搅拌数分钟，然后迅速降温至5℃以下，
加入戊二醛，继续搅拌，然后加入异丙醇，继续搅拌，
将液体倒入抽滤漏斗，抽滤，先后用丙酮和无水乙醇洗涤，即可得粉状微球。
6、按照权利要求4或5所述的鱼类催熟激素缓释微球注射剂的制备方法，其特征是增加有以下步骤：
激素粉状微球放入棉籽油中混匀，制成悬浮液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021484139A CN1180842C (zh) | 2002-12-02 | 2002-12-02 | 鱼类催熟激素缓释微球注射剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021484139A CN1180842C (zh) | 2002-12-02 | 2002-12-02 | 鱼类催熟激素缓释微球注射剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1416895A CN1416895A (zh) | 2003-05-14 |
| CN1180842C true CN1180842C (zh) | 2004-12-22 |
Family
ID=4751404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB021484139A Expired - Fee Related CN1180842C (zh) | 2002-12-02 | 2002-12-02 | 鱼类催熟激素缓释微球注射剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1180842C (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101699997B (zh) * | 2009-11-17 | 2012-08-15 | 中国水产科学研究院黄海水产研究所 | 埋植缓释激素诱导圆斑星鲽亲鱼性腺成熟排卵方法 |
| CN103834069A (zh) * | 2014-02-21 | 2014-06-04 | 武汉大学 | 含有纳米银的磁性甲壳素微球的制备方法 |
| CN107466912B (zh) * | 2017-07-21 | 2020-01-07 | 浙江海洋大学 | 一种基于乌贼海螵蛸的催产激素包埋方法 |
-
2002
- 2002-12-02 CN CNB021484139A patent/CN1180842C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1416895A (zh) | 2003-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1055618C (zh) | 缓释微胶囊的制备方法 | |
| US4279812A (en) | Process for preparing macromolecular biologically active collagen | |
| CN1132625C (zh) | 包胶在透明质酸微粒中的缓释药物组合物 | |
| CN1298386C (zh) | 甲状旁腺激素缓释微球的制备方法 | |
| CN1269870C (zh) | 乳酸聚合物及其制备方法 | |
| KR102223440B1 (ko) | 세포외 기질 재료로부터의 생리활성 겔의 제조 방법 | |
| DE69838750T2 (de) | Zeitverzögerte gelzusammensetzungen mit verlängerter wirkstoffverabreichung | |
| CN1291101A (zh) | 小母猪动情期和排卵的调节 | |
| US4440680A (en) | Macromolecular biologically active collagen articles | |
| US4374121A (en) | Macromolecular biologically active collagen articles | |
| US3469003A (en) | Injectable reconstituted collagen fluid adjuvant for vaccines and other drugs | |
| CN102348464A (zh) | 可注射生物材料 | |
| KR20030051687A (ko) | 분자량이 감소된 정제 아밀로펙틴-기제 녹말을 갖는서방투여용 생분해성 미세입자 | |
| US6149944A (en) | Preparation method for biodegradable polymeric microspheres using solvent extraction and preparation method for microspheres for treating local inflammation using the same | |
| CN109675119A (zh) | 一种用于慢性创面治疗的人工真皮及其制备方法 | |
| CN106924196A (zh) | 一种负载生长因子的明胶缓释微球及其制备方法 | |
| CN113230449A (zh) | 糖尿病慢性创面治疗用葡萄糖和酶双响应敷料及制备方法 | |
| CN1180842C (zh) | 鱼类催熟激素缓释微球注射剂及其制备方法 | |
| CN106667958B (zh) | 一种多肽缓释微球制剂及其制备方法 | |
| CN116672501A (zh) | 一种皮肤注射凝胶复合填充剂及其制备方法与应用 | |
| CN111358934A (zh) | 一种醋酸亮丙瑞林长效药物制剂组合及其使用方法 | |
| CN1233227C (zh) | 用缓释激素调控星鲽和石鲽性腺成熟的方法 | |
| CN107281111A (zh) | 一种可降解聚合物包载nbd多肽微球的制备方法 | |
| CN1560115A (zh) | 蚕丝蛋白纳米微球及其制备方法 | |
| KR100355517B1 (ko) | 수성의지속성방출제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |