CN118059181A - 一种中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种在制备治疗混合痔药物中的应用中药组合物，该中药组合物由下列重量份数的原料药制成：

Description

一种中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物及其在制备肛周疾病药物药物中的应用，在制备肛门术后的创面感染、愈合困难药物中的应用。

技术背景

痔、瘘和肛周脓肿是肛肠科常见病和多发病，中医学认为外感风、热、燥、火、湿邪，嗜食辛辣刺激性食物，房劳过度、忧思过度等是主要病因。手术是目前根治痔、瘘及肛周脓肿的唯一方法，多数患者在发病后选择手术治疗。虽然手术治疗具有较好的效果，但外科手术切除病灶后并未彻底清理湿热和余毒；且患者术后体质虚弱，气血不足，手术损伤人体经络、皮肉、筋脉，刀刃创伤导致局部瘀血内停，阻碍经络气血运行，失于荣养。同时，肛周手术部位比较潮湿，长期与粪便接触，容易继发感染，加重病情。多种原因导致术后创面愈合困难，影响手术治疗效果。

创面愈合困难一般指各种原因导致的经过2周规范治疗，仍未愈合且无明显愈合倾向的创面，此类创面在传统中医理论中属于“疮疡”“溃疡”范畴，《医学入门》认为：“疮口不敛，由于肌肉不生，肌肉不生，由于腐肉不去”，故“腐不去则肌不生”“腐不净而肌难生或不生”。对于难愈合创面等感染性创面，传统中医理论多建议采用内治法联合外治法的方案进行治疗。《理瀹骈文》指出:“外治之药，即内治之药，所异者法耳”。其中，内治法为整体辨证施治，根据患者的疾病进程，遵循消、托、补原则，以解表通里、扶助正气、补气养血；外治法则是采用器械或药物等物品，对创面进行直接处理，如《千金方》指出“夫痈坏后，有恶肉者，宜猪蹄汤洗去秽，次敷蚀肉膏散，恶肉尽后，敷生肌膏散，及摩四边，令好肉速生”。

相关研究认为，三者之中，虚与瘀为本，腐肉为标，疾病始于虚，变为瘀，坏为腐，腐为瘀化，瘀腐互化。证候多为疮口下陷，脓液稀少，肉芽灰白或暗淡，疮周皮肤颜色暗黑、板滞木硬。

《医学入门》认为：“疮口不敛，由于肌肉不生，肌肉不生，由于腐肉不去”，故“腐不去则肌不生”“腐不净而肌难生或不生”。

祖国医学理论中，痔可归为“解疮”等范畴，手术治疗清除病灶的同时，难以避免带来创伤，术中切割、结扎等操作可在一定程度上损伤经脉，经络受损则气机紊乱，因此血运失畅，气血停滞而成瘀，瘀滞可化热，进一步损伤经络，造成恶性循环。中药坐浴熏洗疗法是一种应用最为广泛的痔疮术后中药外治疗法。熏洗借助蒸腾的药汽熏蒸患处，并采用药汤淋洗，借助热力与药力作用于病灶，可有助于疏通腠理，通畅气血，进而消肿活血、清热止痛。而根据现代医学研究，中药熏洗可扩张局部皮下血管，加速淋巴与血液循环，促进新陈代谢，进而起到缓解疼痛、促进炎症吸收的作用。

文献1(冯月宁等，自拟清热解毒方熏洗用于肛周脓肿一次性根治术后的临床观察，中国中医急症，第25卷第8期，第1603-1605，2016)中报道了自拟清热解毒方以清热祛湿、解毒活血为法，针对肛痈术后引流，肛周部位术后易继发感染等特点化裁加减为方，方中以苦参、马齿苋、苍术、生侧柏为君药，主要以清热祛湿解毒为主，重用大剂量益母草佐以活血消痈除瘀，配合花椒、仙鹤草杀虫止痒，防感染，最后配以五倍子收敛促进伤口愈合，纵观全方以清热解毒为主，佐以化腐生新，使得术后患者缩短愈合时间，预防术后各种并发症发生。但是研究表明上述组方对慢性难愈合创面的疗效并不是非常理想。

文献2(王茜等，养阴和血解毒方药在肛瘘术后创面愈合中的应用价值研究，广州中医药大学学报，第37卷，第870-874页，2020)公开了对肛瘘术后创面愈合治疗的药方：玄参10g、生地黄10g、麦冬10g、当归15g、蒲公英10g、紫花地丁10g、连翘9g、野菊花9g、金银花9g、大青叶20g、炙甘草9g。方中以玄参、生地黄为君药，清热养阴生津，养耗损之津液，麦冬、当归为臣药，以麦冬助玄参、生地黄养阴生津之功，以当归补血活血，辅助正气，调畅气血，且当归属“和血”良药。何为和血，“一补一活谓之和”，当归既有补血功效，又有活血作用，兼能通便。以金银花、野菊花、紫花地丁、蒲公英、大青叶为佐药，以清热解毒，祛未尽之邪气。以炙甘草为使药，既能协助当归扶助正气，又能调和诸药，全方合用，共奏养阴清热、和血解毒之功效。研究表明上述方剂对慢性难愈合创面的疗效也不理想。

文献3(冯月宁等，安氏肛肠熏洗剂坐浴对肛瘘手术的增效作用及术后康复进程观察，中国临床医生杂志，第48卷第10期，第1252-1254页，2020)公开了安氏肛肠熏洗剂由益母草、芒硝、苦参、花椒、石榴皮、仙鹤草、苍术、五倍子、生侧柏等组成。方中以益母草为君药，补血活血，解毒消疮，活血而不破血，祛邪而不伤正；以芒硝、苦参为臣药，其中芒硝具清热消肿之功，广泛外用治疗痔疮肿痛，苦参清热燥湿，两药合用，共奏清热燥湿、消肿止痛之功；佐以花椒、石榴皮、苍术燥湿止痒；仙鹤草、生侧柏、五倍子凉血止血，诸药合用，共奏清热利湿，化瘀止血之功。本研究结果显示，在肛瘘术后第7天，使用安氏肛肠熏洗剂坐浴的患者伤口面积明显愈合。但是该方对慢性难愈合创面的疗效不显著。

可见，既往药剂对术后的慢性难愈合创面治疗并未达到理想效果。无论哪一种病因引起的慢性难愈合创面，若长期不愈合，均能导致局部和全身一系列的病理反应。中医对于创面的基本治则为内治与外治结合，而外治法更为重要，所谓“外科之法，最重外治”，传统的外科换药，对于长期不愈的创面治疗周期较长，对患者的生活、经济和精神造成严重影响和负担。尤其老年人、高血压、肥胖症及糖尿病患者，患者因基础疾病等多因素影响下，创面末梢血管生产障碍，全身或局部代谢紊乱，加之术后感染等情况干扰，损伤组织的再生修复能力减弱，引发创面愈合困难。这会对患者造成长期的负面影响并持续恶化，严重影响患者生活质量。而创面愈合时间慢，导致病程延长，如此反复恶性循环，晚期则可能癌变。因此，加速创面愈合，提高疗效是治疗的关键。

发明内容

本发明针对现有痔、瘘和肛周脓肿等肛肠科常见病术后创面愈合困难，影响手术治疗效果的问题，提供一种中药组合物，该中药组合物对痔、瘘和肛周脓肿等肛肠科常见病术后创面愈合困难也具有较好的效果。

具体地本发明提供一种在制备治疗混合痔药物中的应用中药组合物，该中药组合物由下列重量份数的原料药制成：

乌梅20-30地黄10-20 紫草10-20 地榆10-20

连翘10-20芒硝15-25 白芷5-15 蛇床子5-15

蜂房1-10 土茯苓15-25花椒15-25 苦参15-25

优选，该中药组合物有下列重量份数的原料药制成。

乌梅25 地黄15 紫草15 地榆15

连翘15 芒硝20 白芷10 蛇床子10

蜂房5 土茯苓20 花椒20 苦参20

安阿玥教授认为，肛周手术后疾病以邪实为主，但随着手术结束后，患者因多种因素作用下愈合困难，则病情由邪实向阴虚毒恋、腐瘀互结的虚实结合方向发展。此时，创面缠绵难愈缘由患者阴阳失调、经络阻滞、气血凝聚、湿热下注使得创面处于“瘀”、“湿”、“热”的病理状态，长时间流脓疼痛，损其正气，正虚邪盛，不能托毒外出，久不愈合；其病机演变特点主要是“因虚感邪，邪气致瘀，瘀阻伤正，化腐致损”，“久病必虚”、“久病必瘀”、“虚多致瘀，瘀久必虚”，从而形成了虚、瘀、腐。因此，对于难愈合创面，其治疗关键在于解毒祛腐、补虚化瘀。

本发明组合物中乌梅，酸涩，归大肠经，具有祛腐敛疮之功效。《刘涓子鬼遗方》言乌梅“治一切疮肉出：乌梅烧为灰，杵末敷上，恶肉立尽”，《汤液本草》曰其：“治一切恶疮肉出，以乌梅烧为末”。此药力专，入大肠经祛腐敛疮，对于肛门术后肿胀、创面愈合困确有良效，在方中为君。地榆性寒，味酸苦，有凉血止血、培清养阴、清热解毒、消肿敛创的功效；生地黄性寒味甘，清热凉血养阴；紫草性味苦寒，具有清热凉血、活血解毒之功；连翘清热解毒，尤善消散痈肿结聚，以上四味养阴、凉血、解毒在方为臣。白芷燥湿止痛、消肿排脓；蛇床子燥湿祛风，杀虫止痒之力专；蜂房攻毒止痛、消肿疗疮；土茯苓利湿解毒，散结消肿；芒硝具清热消肿之功，广泛外用治疗痔疮肿痛；苦参清热燥湿，《名医别录》：“除伏热肠癖，疗恶疮下部疡”，以上六味在方总为佐。花椒性温，芳香走窜，与大量寒凉酸涩药物同用，即起反佐之效，且花椒含有较多挥发油成分，具有透皮作用，以利于其他药物发挥作用，在方中为使，引导诸药增强全方祛腐敛创，养阴解毒之功。纵观全方，诸药合用，共奏祛腐敛创，养阴解毒之功。

本发明中药组合物功能主治：祛腐敛创，养阴解毒。

本发明中药组合物临床试验证明对中医辨证证型为阴虚毒恋、腐瘀互结证的肛肠科疾病具有较好的疗效，优选用于混合痔、肛瘘及肛周脓肿疾病，更优选用于混合痔、肛瘘及肛周脓肿术后慢性愈合困难创面，特别是术后出现渗液，疼痛，舌暗红，苔少或薄腻，脉弦细的混合痔、肛瘘及肛周脓肿术后慢性愈合困难创面，对高龄患者也具有较好的疗效，对高龄且合并糖尿病、肥胖症或高血压的患者也具有优异的疗效。

本发明有益效果

本发明药物组合物能对于改善混合痔、肛瘘及肛周脓肿术后慢性愈合困难创面的创面渗液、疼痛及创缘肿胀等并发症具有显著疗效，且可提高创面愈合率，缩短创面愈合时间。

本方全方摒弃了传统有毒化腐生肌药物，例如轻粉、铅丹、升药、砒石等有毒药物的使用，避免了局部甚至全身不良反应的发生，临床应用更加安全。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的成分或步骤，而并未排除其它物质成分或步骤。

另外，为了更好的说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在一些实施例中，对于本领域技术人员熟知的原料、方法、手段等未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。

本发明供一种在制备治疗混合痔药物中的应用中药组合物，该中药组合物由下列重量份数的原料药制成：

优选，该中药组合物有下列重量份数的原料药制成。

本发明药物组合物的剂型可以制成颗粒剂、煎剂或软膏。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等，但不限于此。

本发明药物其他剂型的制备方法为：按比例称取原料药，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

优选地，本发明可以制成中药煎剂。

制备本发明的煎剂包括如下步骤，1、按照原料配方称取选净的药材；2、加入适用水煎煮至需要的药液浓度。

一、制备实施例

实施例1

a)原料药配方

乌梅25克、地黄15克、紫草15、地榆15克、连翘15g、芒硝20克、白芷10克、蛇床子10克、蜂房5克、土茯苓20克、花椒20克、苦参20克。

b)制剂工艺：按照配方称取选净药材，将其中芒硝独立粉碎过40目筛细粉和花椒、乌梅、地黄、紫草、地榆、连翘、白芷、蛇床子、蜂房、土茯苓、苦参混合加入，加水1000mL，熬制成400mL药液。

实施例2

a)原料药配方

乌梅20克、地黄10克、紫草10、地榆10克、连翘10g、芒硝15克、白芷5克、蛇床子5克、蜂房1克、土茯苓15克、花椒15克、苦参15克。

b)制剂工艺：按照配方称取选净药材，将其中芒硝独立粉碎过40目筛细粉和花椒、乌梅、地黄、紫草、地榆、连翘、白芷、蛇床子、蜂房、土茯苓、苦参混合加入，加水1000mL，熬制成400mL药液。

实施例3

a)原料药配方

乌梅30克、地黄20克、紫草20、地榆20克、连翘20g、芒硝25克、白芷15克、蛇床子15克、蜂房10克、土茯苓25克、花椒25克、苦参25克。

b)制剂工艺：按照配方称取选净药材，将其中芒硝独立粉碎过40目筛细粉和花椒、乌梅、地黄、紫草、地榆、连翘、白芷、蛇床子、蜂房、土茯苓、苦参混合加入，加水1000mL，熬制成400mL药液。

二、本发明组合物临床试验

1对象与方法

1.1研究对象及分组

选取2021年1月至2023年12月中国中医科学院望京医院肛肠科收治的100例肛门术后超过2周未见明显愈合患者为研究对象，采用随机数字表法将100例高龄患者分为对照组及观察组各50例。观察组男27例，女23例；平均年龄(65.84±6.57)岁；平均术后病程(19.45±3.08)天；体质量指数(BMI)：22～30㎏/㎡，平均(27.05±3.12)㎏/㎡；混合痔术后18例，肛周脓肿15例，肛瘘17例，合并糖尿病15例，肥胖症5例，高血压28例。对照组中男31例，女19例；平均年龄(64.97±7.82)岁；平均术后病程(18.98±2.85)天；体质量指数(BMI)：22～29㎏/㎡，平均(26.91±3.44)㎏/㎡；混合痔术后17例，肛周脓肿17例，肛瘘16例；合并糖尿病16例，肥胖症5例，高血压27例。两组患者上述资料经统计学分析，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经中国中医科学院望京医院伦理委员会审批批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2诊断标准

(1)西医诊断标准：依据2020年《中国痔病诊疗指南》和《2011版美国肛周脓肿和肛瘘治疗指南》中相关诊断标准。(2)中医诊断标准：参照《肛肠病学》中有关阴虚毒恋、腐瘀互结型的诊断标准制定：肛周创面颜色暗红，创面愈合困难，疼痛，渗液、舌暗红，苔少或薄腻，脉弦细。(3)创面均为开放性，且超过2周创面未见明显愈合。

1.3纳入标准及排除标准

1.3.1纳入标准

①符合上述混合痔、肛周脓肿及肛瘘诊断标准；②术后2周创面未见明显愈合；③自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.3.2排除标准

①妊娠期妇女及哺乳期妇女；②合并严重肝肾功能异常、心血管疾病或血液系统疾病，不能耐受手术患者；③精神类疾病患者；④对本研究药物过敏者。

1.4治疗方法

1.4.1整体治疗

患者入院后进行相关检查，根据检查结果给予治疗，如血压、血糖的控制，血脂调节，抗感染等整体治疗。同时，对患者加强健康宣教，加强对患者的心理评估及饮食护理干预。

1.4.2创面基础处理

严格按照慢性创面换药的处理流程：创面清洗——皮肤消毒——创面清创，清创时去除创面内无生机、坏死组织、水肿肉芽、污染物的组织、异物及血凝块。

1.4.2观察组

处方乌梅25克、地黄15克、紫草15、地榆15克、连翘15g、芒硝20克、白芷10克、蛇床子10克、蜂房5克、土茯苓20克、花椒20克、苦参20克。药均由本院煎药房统一煎煮。每日1剂，加水1000mL，熬制成400mL并分装为2袋(每袋200mL)，分早晚2次外洗，于术后第2天开始外洗，直至创面愈合。

1.4.3对照组

给予常规清热解毒、活血祛瘀中药。益母草40g、芒硝40g、苦参30g、花椒15g、苍术15g、五倍子20g、侧柏叶20g、仙鹤草15g、地榆15g、黄柏20g、马齿苋20g、丹皮15g。药均由本院煎药房统一煎煮。每日1剂，加水1000mL，熬制成400mL并分装为2袋(每袋200mL)，分早晚2次外洗，于术后第2天开始外洗，直至创面愈合。

1.5观察指标与方法

1.5.1创面症状评价

观察两组使用药物后第7、14d内创面渗液、疼痛和创缘肿胀情况，并进行评分。具体评分标准如下：(1)创面渗液评分标准，0分：渗透纱布≤4层；1分：渗透纱布5～8层；2分：渗透纱布9～12层；3分：渗透纱布＞12层。(2)创面疼痛评分标准，0分：无疼痛；1分：排便时偶有疼痛；2分：疼痛呈间歇性，能耐受；3分：疼痛呈持续性，难以忍受，需镇痛药。(3)创缘肿胀评分标准，0分：无水肿；1分：肿胀轻度隆起，表皮平铺；2分：肿胀中度隆起，表皮稍紧；3分：肿胀重度隆起，表皮绷紧。

1.5.2创面面积和愈合时间比较

记录两组治疗前及治疗第7、14d的创面面积，采用透明薄膜敷贴于创口上，以记号笔描绘创缘，再将薄膜铺于心电图描记纸上，计算出具体数值。以治疗前为初始创面面积(M)，参照以下公式分别计算出术后第7、14d的创面愈合率，公式:创面愈合率(％)＝(M－当前创面面积)/M×100。(2)记录两组创面完全愈合所需的时间。

1.6疗效评定标准

依据《中医病证诊断与疗效标准》制定。在治疗3周后，对2组患者的创面愈合情况进行观察，包括痊愈(创面上皮完全覆盖，且疤痕坚实)、显效(创面体积缩小率在75％以上，且可见新鲜肉芽组织)、有效(创面体积缩小率在25％～75％)、无效(创面体积未见明显缩小)，其中将痊愈+显效+有效视为治疗有效。1.7统计学方法

应用SPSS21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以％表示，采用χ²检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组临床总有效率为96.0％(48/50)，对照组临床总有效率为84％(42/50)，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1两组患者经治疗后临床疗效比较n(％)

注：①与对照组比较，P＜0.05。

2.2两组患者创面渗液、疼痛及创缘肿胀评分比较2组治疗前创面渗液、疼痛及创缘肿胀评分相比差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗7、14d的创面渗液评分优于对照组(P＜0.05)；观察组治疗7d的创面疼痛评分优于对照组(P＜0.05)；观察组治疗7、14d的创缘肿胀评分优于对照组(P＜0.05)；观察组治疗14d的疼痛评分与对照组无明显差异(P＞0.05)。见表2。

表2两组患者创面渗液、疼痛及创缘肿胀评分评分比较(，分)

注：①与治疗组同期比较，P＜0.05；②与对照组同期比较，P＞0.05。

2.3两组患者创面愈合率及创面愈合时间比较2组治疗前创面面积相比差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后7、14d创面愈合率均优于对照组(P＜0.05)，且观察组愈合时间显著低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3两组患者创面愈合率及创面愈合时间比较()

注：①与对照组比较，P＜0.05。

Claims (10)

1.一种在制备治疗混合痔药物中的应用中药组合物，该中药组合物由下列重量份数的原料药制成：

2.根据权利要求1所说的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由下列重量份数的原料药制成：

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的药物制剂可以制成煎剂、颗粒剂或软膏。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物在制备治疗混合痔药物中应用。

5.根据4所述的应用，其特征在于，所述的应用是混合痔术后的慢性难愈合创面。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的应用是高龄患者混合痔术后的慢性难愈合创面。

7.根据权利要求1-3任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，按比例称取原料药，加入药学可接受的辅料制成各种常规剂型。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述剂型为颗粒剂、煎剂或软膏。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述剂型为煎剂。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述煎剂制备过程为按照原料配方称取选净的药材；加入适用水煎煮至需要的药液浓度。