CN117825577A - 他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法，该方法通过高效液相色谱法进行测定，选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱的色谱柱；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相均是以由水、磷酸为水相，乙腈、叔丁基甲基醚为有机相，乙腈和叔丁基甲基醚的体积比为81:19；流动相A中水相和有机相的体积比为4:1，流动相B中水相和有机相的体积比为1:4；按体积分数设置梯度洗脱；采用外标法进行定量分析。本发明提供的他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法，具有操作方便、准确度高、精密度高、专属性强的优点，能在同一液相条件下实现他克莫司与其有关物质的准确测定，适合实验室的日常检测工作，满足了研发和生产的需求。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法。
背景技术
他克莫司缓释胶囊适用于预防肾脏移植术后的移植物排斥反应预防肝脏移植术后维持期的移植物排斥反应。与传统的他克莫司速释胶囊相比，他克莫司缓释胶囊可降低体内的峰浓度及血药浓度波动幅度，使血药浓度更平稳。此外，相比他克莫司速释胶囊每日2次给药，他克莫司缓释胶囊只需每日给药1次，可显著提高移植受者的依从性，改善患者的生存质量。
过查阅中外文献及专利，并未发现能在同一液相条件下实现他克莫司与其有关物质的准确测定的方法。
发明内容
本发明的目的在于公开一种能在同一液相条件下实现他克莫司与其有关物质的准确测定的方法。
根据本发明的一个方面，提供了他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法，该方法包括：
通过高效液相色谱法进行测定，选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱的色谱柱；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相均是以由水、磷酸为水相，乙腈、叔丁基甲基醚为有机相，乙腈和叔丁基甲基醚的体积比为81:19；流动相A中水相和有机相的体积比为4:1，流动相B中水相和有机相的体积比为1:4；按体积分数设置梯度洗脱；采用外标法进行定量分析；柱温为30～50℃；流速为每分钟0.5～1.5ml；检测波长为220nm±4nm；进样体积10～20μl。
在一些实施方式中，该方法还包括液相色谱检测前溶液的制备，所述溶液包括：
空白溶液，空白溶液是由稀释剂组成；
灵敏度溶液，灵敏度溶液是由他克莫司对照品与稀释剂组成；
系统适用性溶液，系统适用性溶液是由他克莫司系统适用性混合物与稀释剂组成；
对照品溶液，对照品溶液是由他克莫司对照品与稀释剂组成；
供试品溶液，供试品溶液是由他克莫司样品与稀释剂组成。
在一些实施方式中，稀释剂为乙腈-水，所述乙腈和水的体积比为8:2。
在一些实施方式中，色谱柱的检测波长为220nm；柱温为45℃；进样量为20μl；流速为1.0ml/min。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明提供的他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法，具有操作方便、准确度高、精密度高、专属性强的优点，能在同一液相条件下实现他克莫司与其有关物质的准确测定，适合实验室的日常检测工作，满足了研发和生产的需求。
附图说明
图1示出了本发明中的空白溶液的色谱图；
图2示出了本发明实施例1中的系统适用性溶液的色谱图；
图3示出了本发明实施例1中的灵敏度溶液的色谱图；
图4示出了本发明实施例1中的对照品溶液的色谱图；
图5示出了本发明实施例1中的供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
在本公开中，术语“面积归一化法”是指用样品中待测组分的响应信号与总信号相比较进行计算的方法。
在本发明中，术语“空白溶液”是指在高效液相色谱检测分析方法中，为消除干扰，用与测定试样时完全一致的条件进行测定的溶液。测得结果称为"空白值"，应从试样测定结果中扣除，以此提高测定的准确性。
在本发明中，术语“供试品溶液”是指在离子色谱检测分析方法中，待测样品的溶液。
在本发明中，术语“对照品溶液”是在指在离子色谱检测分析方法中，标准样品的溶液。
在本发明中，术语“流动相”是指在离子色谱过程中携带待测组分向前移动的物质。
实施例1
本实施例公开了一种高效液相色谱法测定他克莫司缓释胶囊的有关物质的方案。
本实施例中所述检测方法的色谱条件：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱色谱柱，规格为4.6mm×150mm，5μm；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相均是以由水、磷酸为水相，乙腈、叔丁基甲基醚为有机相，乙腈和叔丁基甲基醚的体积比为81:19；流动相A中水相和有机相的体积比为4:1，流动相B中水相和有机相的体积比为1:4，进行梯度洗脱。波长为220nm；柱温为45℃；进样量为20μl；流速为1.0m l/min。
梯度洗脱表：
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 70 | 30 |
| 30 | 70 | 30 |
| 50 | 15 | 85 |
| 75 | 15 | 85 |
| 76 | 70 | 30 |
| 85 | 70 | 30 |
实验步骤：
溶液配制：
1、系统适用性溶液：取USP他克莫司系统适用性混合物适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1m l中约含USP他克莫司系统适用性混合物1.5mg的溶液。
2、对照品溶液：取他克莫司对照品适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1m l约含他克莫司7.5μg的溶液。
3、灵敏度溶液：精密量取对照品溶液适量，加稀释剂溶解并定量稀释制成每1m l约含他克莫司1.5μg的溶液。
4、供试品溶液：取本品不少于20粒，精密称定，计算平均装量，倾出内容物，研细，混合均匀，取本品约1650mg(约含他克莫司15mg)，精密称定，置10m l量瓶中，加稀释剂适量，超声30分钟，待其冷却至室温后，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，滤过。
精密吸取空白溶液、系统适用性溶液、灵敏度溶液、对照品溶液、供试品溶液各20μL，注入高效液相色谱仪，空白应无干扰，记录色谱图。按照外标法以峰面积计算。系统适用性溶液色谱图中，他克莫司和子囊霉素之间的分离度不小于3.0，灵敏度溶液色谱图中，主峰的信噪比不小于10。
图1为空白溶液的色谱图，图2为系统适用性溶液的色谱图，图3为灵敏度溶液的色谱图，图4为对照品溶液的色谱图，图5为供试品溶液的色谱图。
结果表明，空白溶液不干扰有关物质的检测；灵敏度溶液中，他克莫司主峰的信噪比大于10，符合要求；系统适用性溶液中，他克莫司和子囊霉素之间的分离度大于3.0，符合要求。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (4)
1.他克莫司缓释胶囊有关物质的分析方法，其特征在于，所述方法包括：
通过高效液相色谱法进行测定，选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱的色谱柱；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相均是以由水、磷酸为水相，乙腈、叔丁基甲基醚为有机相，乙腈和叔丁基甲基醚的体积比为81:19；流动相A中水相和有机相的体积比为4:1，流动相B中水相和有机相的体积比为1:4；按体积分数设置梯度洗脱；采用外标法进行定量分析；柱温为30～50℃；流速为每分钟0.5～1.5ml；检测波长为220nm±4nm；进样体积10～20μl。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括液相色谱检测前溶液的制备，所述溶液包括：
空白溶液，所述空白溶液是由稀释剂组成；
灵敏度溶液，所述灵敏度溶液是由他克莫司对照品与稀释剂组成；
系统适用性溶液，所述系统适用性溶液是由他克莫司系统适用性混合物与稀释剂组成；
对照品溶液，所述对照品溶液是由他克莫司对照品与稀释剂组成；
供试品溶液，所述供试品溶液是由他克莫司样品与稀释剂组成。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈-水，所述乙腈和水的体积比为8:2。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的检测波长为220nm；柱温为45℃；进样量为20μl；流速为1.0ml/min。
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