CN117717594A - 一种用于治疗腰肌劳损的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗腰肌劳损的中药组合物，其原料配方和配比为：威灵仙3‑6重量份、白芷1‑3重量份、三七1‑3重量份、当归5‑8重量份、细辛3‑6重量份、伸筋草5‑8重量份、桂枝3‑6重量份、通草1‑3重量份、鸡血藤3‑6重量份、丹参1‑3重量份、五加皮1‑3重量份、木瓜3‑6重量份、虎杖1‑3重量份、燀桃仁1‑3重量份、郁金1‑3重量份、木香1‑3重量份、制何首乌1‑3重量份、烫骨碎补1‑3重量份、竹茹1‑3重量份、地榆1‑3重量份。所述中药组合物配伍合理、无毒副作用，其制备方法简单，能有效降低患者血液流变性，减轻腰痛症状，改善腰部活动，减轻临床症状，且不良反应更小，安全性更高。

Description

一种用于治疗腰肌劳损的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗治疗腰肌劳损的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

腰肌劳损又称慢性下腰劳损或功能性腰痛，病因复杂，多是由于急性腰扭伤或反复腰部不良应力作用后引起的积累性损伤。长期保持不良姿势可使腰部肌肉长时间被动牵张或收缩，导致局部组织供氧不足，代谢产物积累并刺激局部形成损伤性炎症，严重者可引起局部软组织增生肥厚、粘连、甚至变性，患者表现出反复发作性腰部疼痛或不适。现代医学认为腰肌劳损的病因包括慢性劳损、急性腰扭伤治疗不当、先天畸形、小关节功能紊乱、骨折损伤、外界因素的刺激等。腰肌劳损在中医中属于“痛痹”“伤筋”“骨痹”的范畴，祖国医学将腰肌劳损归属于“腰痛”“筋伤”等范畴，“瘀血型”较为常见。概因患者劳作太过，腰节受损，经脉瘀阻，脉络不通，不通则痛；跌扑扭挫，或用力不当，脊窍错移，瘀血留着，引发腰痛；或素体亏虚，外邪乘虚而入，腰肌挛急，筋脉痹阻，气血不畅，故而腰痛。内因多由于肝肾亏虚，年老体弱，外伤后经络受损、气滞血瘀等，外因多由于风寒湿邪浸入。中老年患者由于年老体弱、长期劳作，脏腑的机能减退，出现气血亏虚、卫外不固，长期劳力过度用力不均，导致肌肉、韧带、筋膜、关节等受损，复感风寒湿外邪，导致瘀阻脉络、气滞血瘀。目前国内市场中，治疗本症药品种繁多，但剂型以搽剂、贴膏剂、喷雾剂为主。内服药物中现代医学主要采取抗炎镇痛药的治疗，包括非甾体抗炎免疫药，甾体抗炎免疫药，合成类固醇等，但该类药物副作用较大，可出现恶心、呕吐、胃灼烧感、腹部不适、腹痛、过敏等不良反应，严重者可致消化道穿孔、出血、休克、肝肾功能等障碍，长期大量服用会影响许多器官和系统的功能。所以应用抗炎镇痛类药物并不是长期治疗的最好选择。

理疗是指利用人工或自然界物理因素作用于人体，使之产生有利的反应，达到预防和治疗疾病目的的方法。治疗腰肌劳损理疗方法主要包括推拿、激光照射、针灸等。由临床效果来看理疗较为平和，能起到一定的辅助作用，但是缺点在于治疗周期与疗程较长，需要花费大量的时间进行治疗且多存在功效有限、易复发等不足。

随着中药的发展，利用中药治疗腰肌劳损的研究越来越来多，例如CN201510270494.X公开了一种治疗腰肌劳损的中药组合物，主要由下列原料药制备而成，均为质量份：柴胡12-17，老鼠簕7-12，桑寄生9-13，大泡通7-14，八月瓜10-15，勾儿茶6-12，倒扎龙8-16，山药12-15，毛青杠6-13，大活8-12，倒生莲10-14，大驳骨7-13，古钩藤9-12，红孩儿10-13，薏苡仁12-16，淡菜7-17。再例如CN201510574561.7公开了一种治疗腰肌劳损的中药组合物及其制备方法，其包括如下重量份数的原料：扶芳藤4～12份、寻骨风2～8份、留行子1～5份、杜仲2～8份、狗脊3～9份、土茯苓5～10份、牛膝2～8份、苍耳子3～9份、缬草5～10份、百眼藤1～5份、九龙根3～9份和威灵仙2～8份。

中药越来越有望成为疗效确切、安全性高的治疗腰肌劳损的药物，因此，进一步研发一种配伍合理、无毒副作用，治疗效果明显的用于治疗腰肌劳损的中药组合物具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是研发一种治疗腰肌劳损的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物配伍合理、无毒副作用，其制备方法简单，该中药组合物治疗腰肌劳损疗效更好，能有效降低患者血液流变性，减轻腰痛症状，改善腰部活动，减轻临床症状，且不良反应更小，安全性更高。

本发明的技术方案是：

一种用于治疗腰肌劳损的中药组合物，其原料配方和配比为：威灵仙3-6重量份、白芷1-3重量份、三七1-3重量份、当归5-8重量份、细辛3-6重量份、伸筋草5-8重量份、桂枝3-6重量份、通草1-3重量份、鸡血藤3-6重量份、丹参1-3重量份、五加皮1-3重量份、木瓜3-6重量份、虎杖1-3重量份、燀桃仁1-3重量份、郁金1-3重量份、木香1-3重量份、制何首乌1-3重量份、烫骨碎补1-3重量份、竹茹1-3重量份、地榆1-3重量份。

优选的，其原料配方和配比为：威灵仙4重量份、白芷2重量份、三七2重量份、当归7重量份、细辛4重量份、伸筋草7重量份、桂枝4重量份、通草2重量份、鸡血藤4重量份、丹参2重量份、五加皮2重量份、木瓜4重量份、虎杖2重量份、燀桃仁2重量份、郁金2重量份、木香2重量份、制何首乌2重量份、烫骨碎补2重量份、竹茹2重量份、地榆2重量份。

优选的，其原料配方和配比为：威灵仙6重量份、白芷3重量份、三七3重量份、当归8重量份、细辛6重量份、伸筋草8重量份、桂枝6重量份、通草3重量份、鸡血藤6重量份、丹参2重量份、五加皮2重量份、木瓜4重量份、虎杖2重量份、燀桃仁3重量份、郁金3重量份、木香3重量份、制何首乌3重量份、烫骨碎补2重量份、竹茹2重量份、地榆2重量份。

优选的，所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将威灵仙、白芷和三七，粉碎成细粉，湿热灭菌，得细粉A；

(2)当归和细辛，粉碎，乙醇闷润灭菌，得细粉B；

(3)其余伸筋草、桂枝、通草、鸡血藤、丹参、五加皮、木瓜、虎杖、燀桃仁、郁金、木香、制何首乌、烫骨碎补、竹茹、地榆等十五味，加水煎煮2-3次，第一次加14-15倍量水，煎煮2-3小时，第二次加12-14倍量水，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉C，加入上述细粉A和细粉B，混匀，即得。

进一步优选的，所述湿热灭菌控制在121℃-125℃下灭菌15min-20min。

进一步优选的，所述乙醇闷润灭菌是用乙醇浓度：65％-75％的乙醇，用量占当归和细辛质量的25％-30％，闷润时间：3-4小时。

进一步优选的，所述细粉A和细粉B的水分含量＜7％，所述细粉C的水分含量＜6％。

进一步优选的，所述细粉A、细粉B和细粉C的粒度为80目-100目。

进一步优选的，所述药物组合物通过常规现有方法制备成丸剂、膏剂或片剂。

本发明所述中药组合物以及本发明所述方法制备的中药组合物在制备治疗腰肌劳损的药物中的应用。

本发明的处方方解：

本病多因气滞血瘀、筋络痹阻而致病。本病临床变证较多，故临床治疗当以活血化瘀，通络止痛，舒腰展筋为基本治疗原则。伸筋草，微苦、辛，温。归肝、脾、肾经；祛风除湿，舒筋活络。当归，甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血。起活血通络之功，二者有祛湿活络，活血化瘀功效，故伸筋草、当归共为君药。桂枝为温性药物，温通经脉，温阳化气，使津液、血行不凝滞。细辛，性温，解表散寒，祛风止痛，温阳化气，能驱逐寒气、疏散上下之风邪；鸡血藤，活血止痛；木瓜，祛风湿，疏通经络。威灵仙，辛、咸，温。归膀胱经；祛风除湿，通络止痛，主治风、湿、痰、壅滞经络中，致成痛风走注，骨节疼痛，或肿，或麻木。本方以桂枝、细辛、鸡血藤、木瓜，威灵仙为臣药，弥补了君药温阳散寒行气之力不足，加强了君药祛风湿，活血通络之效。丹参，清热凉血活血止痛；五加皮，祛风湿，强筋骨；制何首乌、烫骨碎补，补益肝肾，强筋骨；竹茹、地榆凉血，白芷止痛。木香，理气；虎杖，燀桃仁，三七，郁金共奏活血化瘀之效。通草，疏通经络；上述药物与君臣同用加强了全方祛湿通络，行气活血化瘀，强筋健骨之功效。本方配伍诸药合用,，共奏祛湿通络，行气活血化瘀之功，使瘀去壅解，经络气血畅达而止腰痛。纵观全方，组方严谨，配伍得当，临床用之定为良效。

各味中药的作用如下：

威灵仙：性温，味辛、咸。祛风除湿，通络止痛。用于风寒痹痛、四肢麻木、筋脉拘挛屈伸不利哽咽喉。

白芷：性温，味辛。归肺、胃经。祛风散寒，通窍止痛，活血排脓，生肌止痛，燥湿止带。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。

三七：味甘、微苦，温，化瘀止血、活血定痛，用于跌打损伤、瘀滞肿痛等。

当归:补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。用于血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤.

细辛：性味为辛温。祛风散寒止痛、温肺化饮、宣通鼻窍。用于治疗外感风寒、头痛牙痛、肺寒咳喘、鼻渊等疾病。

伸筋草：微苦、辛，温。归肝、脾、肾经。祛风除湿，舒筋活络。用于关节酸痛，屈伸不利。

桂枝:性辛，甘，温。归心，肺，膀胱。发汗解肌，温通经脉，助阳化气。用于风寒表证、寒凝血滞诸痛证、痰饮、蓄水证。

通草：味甘；淡；性微寒。清热利尿；通乳。用于淋症涩痛；小便不利；水肿；黄疸；湿温病；小便短赤；产后乳少；经闭；带下。

鸡血藤：性味苦、甘，温。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚菱黄，麻木瘫痪，风湿疼痛。

丹参：味苦，性微寒，归心、肝二经。活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

五加皮：味辛、苦，性温。归肝、肾经。祛风湿，补益肝肾，强筋壮骨，利水消肿。用于风湿痹病，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力，水肿，脚气。

木瓜：性温，味酸；归脾、肝、胃经。健脾消食、舒筋活络、除疲止痛、化湿祛浊。用于风湿痹痛、肢体酸重、筋脉拘挛、吐泻转筋、脚气水肿等病症。

虎杖：性微苦，微寒。归肝、胆、肺经。祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多等症。

燀桃仁：性甘平、味苦。入肺、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。

郁金：性味辛、苦，凉。入心、肺、肝经。行气解郁，凉血破瘀。用于胸腹胁肋诸痛，失心癫狂，热病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，妇女倒经，黄疸。

木香：辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。行气止痛，健脾消食。用于脾胃气滞，脘腹胸胁胀痛，黄疸，疝气疼痛、胀痛，食积不消，不思饮食，泻痢后重

制何首乌：苦、甘、涩，微温。归肝、心、肾经。补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，高脂血症，疮痈，瘰疬，风疹瘙痒，久疟体虚，肠燥便秘。

烫骨碎补：苦，温。归肝、肾经。活血疗伤止痛，补肾强骨；外用消风祛斑。用于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳聋，牙齿松动，久泻，斑秃，白癜风

竹茹：甘，微寒。归肺、胃、心、胆经。清热化痰，除烦，止呕。用于痰热咳嗽，胆火夹痰，惊悸不宁，心烦失眠。

地榆：苦、酸、涩，微寒。归肝、大肠经。凉血止血，解毒敛疮。用于血热便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒，湿疹。

与现有技术相比，本发明的优势是：

1、药效动力学研究数据证明，本发明中药组合物对气滞血瘀模型大鼠具有较好的治疗作用，能明显降低全血粘度(低切、中切、高切)及血浆粘度，对气滞血瘀模型大鼠血液流变学指标具有明显的改善作用；对醋酸致小鼠扭反应数具有明显抑制作用；小鼠疼痛阈值明显增加。

2、临床使用效果证明，经本发明中药组合物治疗后的患者，血液流变性，VAS、ODI均有明显改善，治疗腰肌劳损疗效好，能有效降低患者血液流变性，减轻腰痛症状，改善腰部活动，减轻临床症状，且不良反应更小，安全性高，临床治疗后有效率可达98％以上，效果显著。

3、大鼠经口灌服本发明的中药组合物3个月重复给药毒性试验和单次给药毒性试验表明，本发明中药组合物安全性高，无毒副作用。

4、本发明的中药组合物制备方法简单，临床实验效果有效率高。

5、与对比例的配方相比，本发明的中药组合物的药物之间产生的药物协同增效作用更强，疗效更好。

申请人多年来经过工作者的不懈努力，结合现代药理研究结果，进行了大量的临床与实验研究工作，对该症的治疗积累了较丰富的治疗经验，并在长期的临床实践过程中，不断的优化和调整，紧扣该类疾病的核心病理环节，形成了一种治疗腰肌劳损的中药组合物。此方在临床中具有肯定的疗效和应用基础，已使数以千计的患者受益。

以下结合附图和具体实施方式对本发明的详细结构作进一步描述。

附图说明

图1为本发明实施例1的制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例1：一种中药组合物，其原料配方和配比为：威灵仙4重量份、白芷2重量份、三七2重量份、当归7重量份、细辛4重量份、伸筋草7重量份、桂枝4重量份、通草2重量份、鸡血藤4重量份、丹参2重量份、五加皮2重量份、木瓜4重量份、虎杖2重量份、燀桃仁2重量份、郁金2重量份、木香2重量份、制何首乌2重量份、烫骨碎补2重量份、竹茹2重量份、地榆2重量份。

制备工艺：按上述比例，将威灵仙、白芷和三七，粉碎成细粉，湿热灭菌；当归和细辛，粉碎成细粉，乙醇闷润灭菌；其余伸筋草、桂枝、通草、鸡血藤、丹参、五加皮、木瓜、虎杖、燀桃仁、郁金、木香、制何首乌、烫骨碎补、竹茹、地榆等十五味，加水煎煮二次，第一次加14倍量水，煎煮2小时，第二次加12倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述威灵仙、当归等细粉，混匀，制丸，干燥，即得。

表1配制工艺详细说明

对比例1：

按重量份，威灵仙4份、白芷3份、三七3份、鸡血藤6份、丹参2份、虎杖2份、郁金3份、制何首乌3份、烫骨碎补2份，制备工艺：按上述比例，威灵仙、白芷和三七，粉碎成细粉，湿热灭菌；其余鸡血藤、丹参、虎杖、郁金、制何首乌、烫骨碎补，加水煎煮二次，第一次加14倍量水，煎煮2小时，第二次加12倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述细粉，混匀，制丸，干燥，即得。

对比例2：

按重量份，威灵仙4、白芷2、三七2、当归7、伸筋草7、桂枝4、鸡血藤4、丹参2、木瓜4、虎杖2、燀桃仁2、郁金2、制何首乌2、烫骨碎补2.制备工艺：按上述比例，威灵仙、白芷和三七，粉碎成细粉，湿热灭菌；当归粉碎成细粉，乙醇闷润灭菌；其余伸筋草、桂枝、鸡血藤、丹参、木瓜、虎杖、燀桃仁、郁金、制何首乌、烫骨碎补，加水煎煮二次，第一次加14倍量水，煎煮2小时，第二次加12倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述威灵仙、当归等细粉，混匀，制丸，干燥，即得。

实施例2大鼠经口灌服实施例1制备的中药组合物丸单次给药毒性试验

本项研究按照国家GLP规范要求实施，观察SD大鼠24小时内三次经口灌服实施例1制备的中药组合物丸药液后出现的急性毒性反应和死亡情况，为其重复给药毒性试验提供参考资料。

试验选用检疫合格的SPF级SD大鼠40只，雌雄各半，475mm×350mm×200mm笼里饲养，每笼5只。按照国际(GB14925-2010)SPF级实验动物环境条件要求进行饲养，实验动物检疫和适应环境饲养5天。本试验观察了SD大鼠经口灌胃实施例1制备的中药组合物丸的急性毒性试验反应。选用SD大鼠40只，雌雄各半，体重为180.1～198.9g，按性别体重随机分为2组，分别为空白对照组和实施例1制备的中药组合物丸组(67.8g饮片/kg)，每组20只。实验前禁食不禁水12小时以上，然后按20mL/kg分别经口灌胃给予纯水和实施例1制备的中药组合物丸，给药当日给药3次(两次给药间隔6小时)，每次给药后0～4小时内密切观察记录各组实验动物的中毒表现和特点、毒性反应出现及恢复时间以及死亡情况等，然后每天观察2次，上下午各观察一次，连续观察14天。分别于给药当日给药前及给药后第4天、第7天、第10天和第14天对实验动物进行称重，记录实验动物体重变化及死亡情况。

试验结果：对一般活动状况的影响、实验动物中毒症状及死亡情况：经口灌胃每次给药结束后0～4小时内，空白对照组和实施例1制备的中药组合物丸组大鼠自主活动、精神状态和饮食情况均未见明显异常，未见相关毒性反应及实验动物死亡。给药后连续观察14天，空白对照组和实施例1制备的中药组合物丸组大鼠自主活动、精神状态和饮食情况均未见明显异常，未见相关毒性反应及实验动物死亡。

对体重的影响：实验动物在给药当天给药前，给药后第4天、第7天、第10天和第14天称重，实施例1制备的中药组合物丸组与同期空白对照组比较实验动物体重未见统计学意义差异，且体重增长在正常增长范围内，说明SD大鼠经口灌服实施例1制备的中药组合物丸对大鼠体重增长无明显影响

试验结束时对SD大鼠大体解剖肉眼观察结果：各器官表面和切面均未见明显异常情况。

结论：在本试验条件下，大鼠经口灌服实施例1制备的中药组合物丸，给药体积为20mL/kg，当日给药3次(两次给药间隔6小时)，累积剂量为67.8g饮片/kg，相当于成人临床拟用公斤体重给药量的98倍，实验动物未见相关毒性反应及死亡。

表2实施例1制备的中药组合物丸对SD大鼠体重的影响(n＝20,)

表3实施例1制备的中药组合物丸对雌性SD大鼠体重的影响(n＝10,)

表4实施例1制备的中药组合物丸对雄性SD大鼠体重的影响(n＝10,)

实施例3大鼠经口灌服实施例1制备的中药组合物丸3个月重复给药毒性试验

目的：本项目研究按照国家GLP规范要求实施，观察SD大鼠经口灌服不同剂量实施例1制备的中药组合物丸药液后的毒性反应，预测实施例1制备的中药组合物丸可能引起的临床不良反应，为临床试验中的毒性反应的监测及解救措施、临床试验和临床用药提供参考。

试验方法：选用检疫合格的SD大鼠80只，雌雄各半，体重178.5～221.8g，475×350×200mm³笼里饲养，每笼5只。按照国标(GB14925-2010)SPF级实验动物环境条件要求进行饲养，动物检疫和适应环境饲养7天。按性别体重随机分为4组，分别为空白对照组、实施例1制备的中药组合物丸低、中、高剂量组(8.52、16.95、33.90g饮片/kg)，每组20只动物，各组均按15mL/kg体积灌胃给药，连续给药3个月，并经2周停药恢复期。给药末期末(第13周末)按计划解剖40只大鼠，恢复期末(第15周末)按计划解剖40只大鼠，雌雄各半。检查项目包括：一般临床观察；体重、摄食量测定；血液学指标、血液生化、凝血、脏器系数测定；组织病理学检查。

试验结果：

一般临床观察：给药期和恢复期观察期间，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组与同期空白对照组比较，动物的外观体征、行为活动，各腔道分泌物及排泄物及动物的一般状况等未出现与药物毒性相关的异常。试验期间，所有动物均按计划实施安乐死，试验过程无动物异常死亡。

体重：与同期空白对照组比较，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组体重未见有毒理学意义的异常。

摄食量：与同期空白对照组比较，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组平均摄食量未见有毒理学意义的异常。

血液学常规检查：与同期空白对照组比较，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组血液学指标未见有毒理学意义的异常。

血液生化检查：与同期空白对照组比较，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组血液生化指标未见有毒理学意义的异常。

凝血检查：与同期空白对照组比较，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组凝血指标未见有毒理学意义的异常。

脏器系数：与同期空白对照组比较，实施例1制备的中药组合物丸各剂量组脏器系数指标未见有毒理学意义的异常。

结论：在本试验条件下，SD大鼠经口灌服实施例1制备的中药组合物丸3个月，未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为33.90g饮片/kg(约相当于70kg成人临床拟用剂量的7.8倍(按体表面积计)和49倍(按公斤体重计))。

表5实施例1制备的中药组合物丸对动物体重的影响(g，)

注：与空白对照组比较，各剂量组均无统计学差异。

表6实施例1制备的中药组合物丸对动物平均摄食量的影响(g/只/天，)

注：与空白对照组比较，各剂量组均无统计学差异。

表7实施例1制备的中药组合物丸对动物血液学的影响

注：与空白对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表8实施例1制备的中药组合物丸对动物血液生化指标的影响

注：与空白对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

表9实施例1制备的中药组合物丸对动物凝血的影响

注：与空白对照组比较，^*P<0.05。

表10实施例1制备的中药组合物丸对动物脏器系数的影响(mg/g)

注：与空白对照组比较，^**P<0.01。

实施例4实施例1的配方药效动力学研究数据

实验一实施例1的配方对气滞血瘀大鼠模型的影响研究

1试验目的

本实验选用气滞血瘀模型，并灌胃给予大鼠实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物药液，观察实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物对气滞血瘀模型大鼠血液流变学的影响，为临床应用提供药理学依据。

2.1试验材料

受试物(供试品)：实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物(谷医堂(湖南)健康科技有限公司)，1g浸膏含生药2.51g饮片，膏剂，临床拟用剂量：48.5g饮片/日，临床拟用途径：口服，一次1袋，每袋5g(相当于饮片16.17g)，一日3次，临床拟用疗程：1个月，阳性对照药，名称：腰息痛胶囊，规格：每粒装0.3g，生产单位：河北万岁药业有限公司实验动物：SPF级SD雄性大鼠60只，使用体重范围：180～220g；(湖南斯莱克景达实验动物有限公司)

主要试剂盐酸肾上腺素注射液，规格：1mL/支，生产单位：上海全宇生物技术(驻马店)动物药业有限公司

3.1试验方法

分组与给药

选用检疫合格的SD大鼠60只，按性别体重随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、实施例1组(4.37g饮片/kg)和对比例1组(4.37g饮片/kg)及对比例2组(4.37g饮片/kg)，阳性对照组(腰息痛胶囊，0.32g/kg)。分别相当于大鼠等效剂量(按体表面积计算)的1、1、1倍。除空白对照组外，其余各组大鼠采用禁食、游泳、夹尾三种刺激交替进行造模，连续28天；边造模边给药，按10mL/kg灌胃给予相应剂量的药物，空白对照组灌胃给予等体积纯水，每天给药1次。从造模第22天开始，每天上午给完药后各造模组按1mL/kg皮下注射盐酸肾上腺素(空白对照组皮下注射生理盐水)。

受试品及对照品剂量设计

实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物临床拟用剂量为48.5g饮片/日，根据魏伟编《药理实验方法学》，第四版，动物种属间等效剂量体表面积的折算表，大鼠等效剂量为成人药量48.5g饮片/日×0.018÷0.2kg＝4.37g饮片/kg；腰息痛胶囊(阳性对照药)临床拟用剂量为1.8g/日，按体表面积法折算为大鼠等效剂量：1.8×0.018÷0.2＝0.16g/kg

表11各组剂量设计表

药物配制：

实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物：称取称取实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物，加纯水搅拌混匀，分别配制成0.174g浸膏/mL、0.174g浸膏/mL、0.174g浸膏/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

腰息痛胶囊(阳性对照组)：取腰息痛胶囊内容物，加纯水搅拌混匀，配制成0.016g/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

4.1检测指标

末次注射完盐酸肾上腺素后1h，异氟烷麻醉动物，腹主动脉采血，测定大鼠血液流变学指标。

数据处理与统计分析

采用SPSS16.0软件进行数据统计，实验数据以均值±标准差表示，多组间比较方差齐时进行正态性和方差齐性检验。如果满足正态性(P>0.05)，用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，并根据方差齐性情况选用LSD+Dunnet(方差齐)或Tamhane’s T2(方差不齐)进行比较分析。如果不满足正态性(P<0.05)，则用Kruskal-Wallis检验，并用Mann-Whitney检验进行两两比较分析。统计结果以α＝0.05为检验界限，其中P<0.05表示有统计学意义，评价时考虑其生物学意义。

5.实验结果

结果如表1-2所示：与空白对照组比较，模型对照组大鼠全血粘度(低切、中切、高切)及血浆粘度均显著增加(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组比较，对比例1组、对比例2组、实施例1组及阳性对照组大鼠全血粘度(低切、中切、高切)及血浆粘度均显著降低(P<0.01)；实施例1与对比例1相比，实施例1作用效果更加明显(P<0.05)；实施例1与对比例2相比，实施例1作用效果更好，但无明显差别(P〉0.05)；对比例2和对比例1相比效果更好，但无明显差别(P〉0.05)，结果见表12。

表12对急性血瘀模型大鼠的影响(n＝10)

注：与空白对照组比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01；与模型对照组比较，“^ΔΔ”表示P<0.01；与对比例1比较“#”表示P<0.05

6.实验结论

实验结果显示：在本试验条件下气滞血瘀模型大鼠灌胃给予实施例1和对比例1及对比例2组剂量(4.37、4.37、4.37g饮片/kg)以及阳性对照(腰息痛胶囊，0.16g/kg)，全血粘度(低切、中切、高切)及血浆粘度均显著降低(P<0.05或P<0.01)，表明实施例1与对比例1及对比例2对气滞血瘀模型大鼠血液流变学指标具有明显的改善作用。实施例1与对比例1及对比例2相比，实施例1作用效果更好。

实验二镇痛试验(醋酸扭体法)

1.研究目的

本实验通过灌胃给予小鼠实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物药液，观察实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物药液对对醋酸致小鼠扭体的影响，为临床应用提供实验依据。

2.1试验材料

受试物(供试品)：实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物(谷医堂(湖南)健康科技有限公司)，1g浸膏含生药2.51g饮片，膏剂，临床拟用剂量：48.5g饮片/日，临床拟用途径：口服，一次1袋，每袋5g(相当于饮片16.17g)，一日3次，临床拟用疗程：1个月，

阳性对照药，名称：阿司匹林肠溶片，规格：100片/瓶，生产单位：湖南新汇制药股份有限公司

实验动物：SPF级ICR小鼠50只，雌雄各半，使用体重范围：18～22g；(湖南斯莱克景达实验动物有限公司)

主要试剂醋酸，规格：500mL，生产单位：国药集团化学试剂有限公司

3.实验方法

分组与给药

选用检疫合格的ICR小鼠50只，雌雄各半，按体重性别随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、实施例1和对比例1及对比例2剂量组(6.31、6.31、6.31g饮片/kg)、阳性对照组(阿司匹林肠溶片，234mg/kg)。分别相当于大鼠等效剂量(按体表面积计算)的1、1、1倍。各组按20mL/kg灌胃给予相应剂量的药物，空白对照组灌胃给予等体积纯水，每天给药1次，连续7天。

剂量设置

受试品及对照品剂量设计

实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物临床拟用剂量为48.5g饮片/日，根据魏伟编《药理实验方法学》，第四版，动物种属间等效剂量体表面积的折算表，

按体表面积换算成小鼠临床等效剂量＝成人药量48.5g饮片/日×0.0026÷0.02kg＝6.31g饮片/kg；阿司匹林肠溶片(阳性对照药)临床拟用剂量为1800mg/日，体表面积法折算为小鼠等效剂量为1800mg×0.0026÷0.02＝234mg/kg，见表13。

表13试验剂量及分组设计

药物配制

实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物：称取实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物，加纯水搅拌混匀，分别配制成0.126gg浸膏/mL、0.126g浸膏/mL、0.126g浸膏/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

阿司匹林肠溶片(阳性对照组)：取阿司匹林肠溶片研磨成粉，并称取粉末，加纯水搅拌混匀，配制成11.7mg/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

4.检测指标

末次给药后30min，各组小鼠按0.1mL/10g腹腔注射0.6％醋酸生理盐水，观察并记录注射醋酸后15min内小鼠的扭体反应(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、伴有蠕行)次数。

数据处理与统计分析

采用SPSS16.0软件进行数据统计，实验数据以均值±标准差(x±s)表示，多组间比较方差齐时进行正态性和方差齐性检验。如果满足正态性(P>0.05)，用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，并根据方差齐性情况选用LSD+Dunnet(方差齐)或Tamhane’s T2(方差不齐)进行比较分析。如果不满足正态性(P<0.05)，则用Kruskal-Wallis检验，并用Mann-Whitney检验进行两两比较分析。统计结果以α＝0.05为检验界限，其中P<0.05表示有统计学意义，评价时考虑其生物学意义。

5.实验结果

结果如表3-2所示：与空白对照组比较，各给药组小鼠扭体次数均显著减少(P<0.01)；实施例1与对比例1及对比例2相比，实施例1作用效果更加明显(P<0.05或P<0.01)；对比例2和对比例1相比，对比例2效果更加明显(P<0.05)，结果见表14。

表14对小鼠扭体次数的影响(n＝10)

注：与空白对照组比较，“**”表示P<0.01；与对比例1比较“#”表示P<0.05，“##”表示P<0.01；与对比例2比较“▲”表示P<0.05

6.实验结论

在本试验条件下，ICR小鼠灌胃给予实施例1和对比例1及对比例2以及阳性对照。小鼠扭体次数明显或显著减少，结果表明实施例1和对比例1及对比例2对醋酸致小鼠扭反应数具有抑制作用。实施例1与对比例1及对比例2相比，实施例1作用效果更加明显(P<0.05或P<0.01)。

实验三镇痛试验(热板法)

1.研究目的

本实验通过灌胃给予小鼠实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物药液，观察实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物药液对热板致小鼠疼痛的影响，为临床应用提供实验依据。

2.1试验材料

受试物(供试品)：实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物(谷医堂(湖南)健康科技有限公司)，1g浸膏含生药2.51g饮片，膏剂，临床拟用剂量：48.5g饮片/日，临床拟用途径：口服，一次1袋，每袋5g(相当于饮片16.17g)，一日3次，临床拟用疗程：1个月，

阳性对照药，名称：阿司匹林肠溶片，规格：100片/瓶，生产单位：湖南新汇制药股份有限公司

实验动物：SPF级ICR雌性小鼠50只，使用体重范围：18～22g；(湖南斯莱克景达实验动物有限公司)

3.实验方法

分组与给药

选用检疫合格的ICR雌性小鼠，先测定并记录每只雌性小鼠的痛阈值(小鼠投入热板至出现舔后足的时间)，共测两次，剔除喜跳跃者，每次测定间隔至少5min。选择平均痛阈值5-30s的雌性小鼠50只，按体重随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、对比例1、对比例2、实施例1剂量组(6.31、6.31、6.31g饮片/kg)、阳性对照组(阿司匹林肠溶片，234mg/kg)。分别相当于小鼠等效剂量(按体表面积计算)的1、1、1倍。各组按20mL/kg灌胃给予相应剂量的药物，空白对照组灌胃给予等体积纯水，每天给药1次，连续7天。末次给药后30min、1h、2h，测定并记录各小鼠疼痛阈值。

剂量设置

受试品及对照品剂量设计

实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物临床拟用剂量为48.5g饮片/日，根据魏伟编《药理实验方法学》，第四版，动物种属间等效剂量体表面积的折算表，

按体表面积换算成小鼠临床等效剂量＝成人药量48.5g饮片/日×0.0026÷0.02kg＝6.31g饮片/kg；阿司匹林肠溶片(阳性对照药)临床拟用剂量为1800mg/日，体表面积法折算为小鼠等效剂量为1800mg×0.0026÷0.02＝234mg/kg，见表15。

表15试验剂量及分组设计

药物配制

实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物：称取实施例1和对比例1及对比例2的中药组合物，加纯水搅拌混匀，分别配制成0.126gg浸膏/mL、0.126g浸膏/mL、0.126g浸膏/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

阿司匹林肠溶片(阳性对照组)：取阿司匹林肠溶片研磨成粉，并称取粉末，加纯水搅拌混匀，配制成11.7mg/mL的药液，每天1次，使用前搅拌均匀。

4检测指标

末次给药后30min，1h，2h，测定各小鼠疼痛阈值。

数据处理与统计分析

采用SPSS16.0软件进行数据统计，实验数据以均值±标准差表示，多组间比较方差齐时进行正态性和方差齐性检验。如果满足正态性(P>0.05)，用单因素方差分析(ANOVA)进行统计分析，并根据方差齐性情况选用LSD+Dunnet(方差齐)或Tamhane’s T2(方差不齐)进行比较分析。如果不满足正态性(P<0.05)，则用Kruskal-Wallis检验，并用Mann-Whitney检验进行两两比较分析。统计结果以α＝0.05为检验界限，其中P<0.05表示有统计学意义，评价时考虑其生物学意义。

5.实验结果

结果如表16所示：与空白对照组比较，末次给药后30min，实施例1小鼠疼痛阈值明显(P<0.05)；末次给药后1h，实施例1与对比例2组及阳性对照组小鼠疼痛阈值明显或显著增加(P<0.05或P<0.01)；给药后2h，实施例1和对比例1及对比例2组及阳性对照组小鼠疼痛阈值明显或显著增加(P<0.05或P<0.01)；给药后其它各给药组小鼠各时间点疼痛阈值均增加，但未见统计学差异；末次给药后1h，实施例1与对比例1和对比例2相比，有统计学差异(P<0.05或P<0.01)，实施例2与对比例1相比，有统计学差异(P<0.05)；末次给药后2h，实施例1与对比例1及对比例2相比，有统计学差异(P<0.05)。

表16对小鼠疼痛阈值的影响(n＝10)

注：与空白对照组比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01；与对比例1比较“#”表示P<0.05；与对比例2比较“▲”表示P<0.05

6.实验结论

在本试验条件下，ICR小鼠灌胃给予实施例1和对比例1及对比例2组(6.31、6.31、6.31g饮片/kg)以及阳性对照组(阿司匹林肠溶片，234mg/kg)。小鼠疼痛阈值均增加，部分时间点具有统计学差异，实施例1与对比例1及对比例2相比，实施例1作用效果更好。

实施例4本发明实施例1的中药组合物临床分析数据

选标准选择腰肌劳损患者144例(瘀血型)进行观察，按随机法分为实施例1和对照组，其中实施例1中男性患者有42例，女性患者有30例，年龄28～67岁，平均年龄(58.22±7.35)岁，病程5个月～8年，平均(4.76±1.45)年。对照组中男性患者有39例，女性患者有33例，年龄26～65岁，平均年龄(56.28±6.85)岁，病程7个月～9年，平均(4.51±1.37)年。二组无论年龄和病程均差异不显著，无统计学差异(P＞0.05)。

诊断标准符合《最新腰腿痛诊断治疗学》中慢性腰肌劳损诊断标准；符合《24个专业104个病种中医诊疗方案》中瘀血证诊断标准：腰痛如刺，痛有定处，轻则俯仰不便，重则因疼痛剧烈不能转侧，拒按，舌质紫暗，脉弦。

纳入标准符合“腰肌劳损”的诊断标准和“瘀血型”的辨证标准；年龄25～70岁，病程1～8年；非过敏体质；无凝血系统疾病；疼痛视觉模拟评分(VAS)≥3分；可配合进行相关干预措施和完成各项检查。

排除标准哺乳期或妊娠女性；伴腰椎间盘突出症、腰三横突综合征等其他腰痛病；伴慢性盆腔炎、慢性前列腺炎等所致腰背痛；伴脏腑严重功能障碍；有精神障碍者。

疗效判定标准参照《24个专业104个病种中医诊疗方案》中相关标准，根据患者治疗前后的评分进行评定。治愈：腰痛症状全部消失，腰部功能恢复生理状态，改善率

≥75％；显效：腰痛症状大部分消失，腰部活动基本正常，改善率≥50％,且<75％；有效：腰痛症状减轻，腰部活动改善，改善率≥25％，且<50％；无效：腰痛症状、活动都未见显著好转，改善率<25％。有效率＝(治愈+显效+有效)÷总例数×100％。

观察指标疼痛评分：采用视觉模拟疼痛评分法(VAS)，根据疼痛程度按0～10分计，0分代表无痛，10分代表最痛，评分越高则疼痛程度越重；腰椎功能障碍评分：采用Oswestry功能障碍指数(ODI)问卷表进行判定，共有10个条目，最高分50分，指数越高则表明腰椎功能障碍越严重；治疗前后分别抽取两组患者空腹状态下肘静脉血样，测定其血浆黏度、红细胞聚集指数、血小板聚集率(Platelet aggregationrate，PAG)、纤维蛋白原水平(Fibrinogen，Fib)。

治疗方法

对照组给予口服艾瑞昔布(0.1gⅹ10片，江苏恒瑞医药股份有限公司)，一次一粒，一日两次；中药组给予实施例1中的中药组合物，一次1袋，每袋5g(相当于饮片16.17g)，一日3次；2组患者均连续治疗1个月。

统计学方法：本次研究采取SPSS16.0的统计学软件进行整理和分析，计量资料比较用t检验，计数资料比较用x2检验；P<0.05表示有统计学意义。

表17 2组患者治疗前后的VAS、ODI评分及中医临床症状积分

注：与本组治疗前比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01；与对照组治疗后比较，“#”表示P<0.05

表18 2组患者血液流变性比较

注：与本组治疗前比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01；与对照组治疗后比较，“#”表示P<0.05

表19 2组患者疾病疗效比较[例(％)，括号外为人数数量，括号内为百分比]

注：与对照组比较，“*”表示P<0.05

表20 2组患者不良反应发生比较[例(％)]

注：与对照组比较，“*”表示P<0.05

实施例1组疗效明显优于对照组：2组患者治疗前后比较，血液流变性，VAS、ODI均有改善(P<0.05或P<0.01)，实施例1组疗效较对照组更显著(P<0.05)，实施例1组效果较对照组不良率更小(P<0.05)。说明实施例1治疗腰肌劳损疗效更好，能有效降低患者血液流变性，减轻腰痛症状，改善腰部活动，减轻临床症状，且不良反应更小，安全性更高。

实施例5

一种用于治疗腰肌劳损的中药组合物，其原料配方配比为：威灵仙6重量份、白芷3重量份、三七3重量份、当归8重量份、细辛6重量份、伸筋草8重量份、桂枝6重量份、通草3重量份、鸡血藤6重量份、丹参2重量份、五加皮2重量份、木瓜4重量份、虎杖2重量份、燀桃仁3重量份、郁金3重量份、木香3重量份、制何首乌3重量份、烫骨碎补2重量份、竹茹2重量份、地榆2重量份。按实施例1的方法制备。实验证明无毒副作用，可治疗腰肌劳损，具体实验数据与实施例1类似，此处不再累述。

以上所述为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围不局限于此，任何熟悉技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种用于治疗腰肌劳损的中药组合物，其特征是，其原料配方和配比为：威灵仙3-6重量份、白芷1-3重量份、三七1-3重量份、当归5-8重量份、细辛3-6重量份、伸筋草5-8重量份、桂枝3-6重量份、通草1-3重量份、鸡血藤3-6重量份、丹参1-3重量份、五加皮1-3重量份、木瓜3-6重量份、虎杖1-3重量份、燀桃仁1-3重量份、郁金1-3重量份、木香1-3重量份、制何首乌1-3重量份、烫骨碎补1-3重量份、竹茹1-3重量份、地榆1-3重量份。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征是，其原料配方和配比为：威灵仙4重量份、白芷2重量份、三七2重量份、当归7重量份、细辛4重量份、伸筋草7重量份、桂枝4重量份、通草2重量份、鸡血藤4重量份、丹参2重量份、五加皮2重量份、木瓜4重量份、虎杖2重量份、燀桃仁2重量份、郁金2重量份、木香2重量份、制何首乌2重量份、烫骨碎补2重量份、竹茹2重量份、地榆2重量份。

3.根据权利要求1所述中药组合物，其特征是，其原料配方和配比为：威灵仙6重量份、白芷3重量份、三七3重量份、当归8重量份、细辛6重量份、伸筋草8重量份、桂枝6重量份、通草3重量份、鸡血藤6重量份、丹参2重量份、五加皮2重量份、木瓜4重量份、虎杖2重量份、燀桃仁3重量份、郁金3重量份、木香3重量份、制何首乌3重量份、烫骨碎补2重量份、竹茹2重量份、地榆2重量份。

4.权利要求1-3中任意一项所述中药组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

（1）将威灵仙、白芷和三七，粉碎成细粉，湿热灭菌，得细粉A；

（2）当归和细辛，粉碎，乙醇闷润灭菌，得细粉B；

（3）其余伸筋草、桂枝、通草、鸡血藤、丹参、五加皮、木瓜、虎杖、燀桃仁、郁金、木香、制何首乌、烫骨碎补、竹茹、地榆等十五味，加水煎煮2-3次，第一次加14-15倍量水，煎煮2-3小时，第二次加12-14倍量水，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.30（60℃）的稠膏，干燥，粉碎成细粉C，加入上述细粉A和细粉B，混匀，即得。

5.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征是，所述湿热灭菌控制在121℃-125℃下灭菌15min-20min。

6.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征是，所述乙醇闷润灭菌是用乙醇浓度：65%-75%的乙醇，用量占当归和细辛质量的25%-30%，闷润时间：3-4小时。

7.根据权利要求4所述中药组合物，其特征是，所述细粉A和细粉B的水分含量＜7%，所述细粉C的水分含量＜6%。

8.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征是，所述细粉A、细粉B和细粉C的粒度为80目-100目。

9.根据权利要求4-8中任意一项所述中药组合物的制备方法，其特征是，所述药物组合物通过常规现有方法制备成丸剂、膏剂或片剂。

10.权利要求权利要求1-3中任意一项所述中药组合物以及权利要求4-9所述方法制备的中药组合物在制备治疗腰肌劳损的药物中的应用。